Datasets:

carlfeynman

/

Bharat_NanoSciFact_mr

like 0

5836

मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) हे वय-निर्भर स्टेम सेल दुर्भावनायुक्त आहेत जे सक्रिय अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिसाद आणि अकार्यक्षम रक्त निर्मितीची जैविक वैशिष्ट्ये सामायिक करतात. येथे आम्ही असे अहवाल देतो की मायलोइड-व्युत्पन्न दमनकारी पेशी (एमडीएससी), ज्या क्लासिकली इम्युनोसप्रेशन, जळजळ आणि कर्करोगाशी संबंधित आहेत, एमडीएस रुग्णांच्या हाड मज्जात लक्षणीय प्रमाणात वाढल्या आणि अकार्यक्षम हेमॅटोपोएसिसच्या विकासामध्ये रोगजनकीय भूमिका बजावली. या क्लोनली भिन्न एमडीएससी हेमॅटोपोएटिक दडपशाही साइटोकिन्सचे अतिउत्पादन करतात आणि ऑटोलॉग हेमॅटोपोएटिक पूर्वजांना लक्ष्य करणारे शक्तिशाली अॅपॉप्टोटिक प्रभावक म्हणून कार्य करतात. एकाधिक संक्रमित पेशींच्या मॉडेलचा वापर करून, आम्हाला आढळले की एमडीएससी विस्तार सीडी 33 सह प्रोइन्फ्लेमेटरी रेणू एस 100 ए 9 च्या परस्परसंवादाद्वारे चालविला जातो. या दोन प्रथिने एक फंक्शनल लिगँड/ रिसेप्टर जोडी बनवतात जी CD33s इम्यूनोरिसेप्टर टायरोसिन- आधारित इनहिबिशन मोटिफ (ITIM) मध्ये घटक भरती करतात, जे अपरिपक्व मायलोइड पेशींद्वारे दडपशाही साइटोकिन्स IL- 10 आणि TGF- β चे स्राव प्रेरित करते. एस १०० ए ९ ट्रान्सजेनिक मासांमध्ये एमडीएससीचे अस्थि मज्जात संचय होते ज्यात प्रगत मल्टीलाइनएज सायटोपेनिया आणि साइटोलॉजिकल डिसप्लेसियाचा विकास होतो. महत्वाचे म्हणजे, एमडीएससीची लवकर जबरदस्तीने परिपक्वता होणे किंवा सर्व- ट्रान्स- रेटिनोइक acidसिड उपचार किंवा सक्रिय इम्यूनोरिसेप्टर टायरोसिन- आधारित सक्रियकरण मोटिफ- बेअरिंग (आयटीएएम- बेअरिंग) अॅडॉप्टर प्रोटीन (डीएपी 12) सीडी 33 सिग्नलिंगचा व्यत्यय हे हेमॅटोलॉजिकल फेनोटाइप वाचवले. या निष्कर्षांनी असे सूचित केले आहे की एस 100 ए 9 / सीडी 33 मार्गाने चालविलेल्या एमडीएससीच्या प्राथमिक अस्थि मज्जातंतू विस्तारामुळे हेमॅटोपोएसिसमध्ये व्यत्यय येतो आणि एमडीएसच्या विकासास हातभार लावतो.

7912

आयडी घटक हे लहान अंतराळ घटक (एसआयएनई) आहेत जे अनेक कृंतक जीनोममध्ये उच्च प्रतीच्या संख्येमध्ये आढळतात. बीसी 1 आरएनए, आयडीशी संबंधित प्रतिलिपी, एकल प्रत बीसी 1 आरएनए जनुकापासून प्राप्त झाली आहे. बीसी१ आरएनए जनुक हे कृंतक जीनोममध्ये आयडी घटक प्रवर्धनासाठी एक मास्टर जनुक असल्याचे दर्शविले गेले आहे. आयडी घटक रिट्रोपोजिशन नावाच्या प्रक्रियेद्वारे विखुरलेले असतात. या प्रक्रियेमध्ये अनेक संभाव्य नियामक पावले समाविष्ट आहेत. या नियामक चरणांमध्ये योग्य ऊतकांमध्ये प्रतिलेखन, प्रतिलेखन स्थिरता, रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्शन आणि एकत्रीकरणासाठी आरएनए प्रतिलेखनची प्राथमिकता समाविष्ट असू शकते. या अभ्यासामध्ये आरएनए ट्रान्सक्रिप्टच्या रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्शनसाठी प्राईमिंगवर लक्ष केंद्रित केले आहे. बीसी१ आरएनए जीन ट्रान्सक्रिप्ट्स त्यांच्या स्वतः च्या रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्शनला इंट्रामोलेक्युलर आणि साइट-विशिष्ट पद्धतीने प्रभावीपणे प्रिम करण्यास सक्षम असल्याचे दर्शविले गेले आहे. ही स्वतः ची क्षमता ही 3 -अद्वितीय क्षेत्राच्या दुय्यम संरचनेचा परिणाम आहे. कृंतक उत्क्रांतीदरम्यान सक्रियपणे वाढवलेल्या जीनामुळे आरएनए कार्यक्षम स्व-प्रिमिड रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्शन करण्यास सक्षम बनते हे निरीक्षण जोरदारपणे सूचित करते की स्वयं-प्रिमिंग ही कमीतकमी एक वैशिष्ट्य आहे जी बीसी 1 आरएनए जीनला आयडी घटकांच्या वाढीसाठी मास्टर जीन म्हणून स्थापित करते.

18670

मानवी आरोग्य आणि रोगाच्या जैविक प्रक्रियेमध्ये डीएनए मेथिलेशनची महत्त्वपूर्ण भूमिका आहे. अलीकडील तांत्रिक प्रगतीमुळे मानवी पेशींवर निष्पक्ष संपूर्ण-जीनोम डीएनए मेथिलेशन (मेथिलॉम) विश्लेषण करणे शक्य झाले आहे. 24.7 पट कव्हरेज (प्रति स्ट्रँड 12.3 पट) येथे संपूर्ण-जीनोम बिस्ल्फाइट अनुक्रमांकन वापरून, आम्ही एक व्यापक (92.62%) मेथिलॉम आणि मानवी परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर पेशी (पीबीएमसी) मधील अद्वितीय अनुक्रमांचे विश्लेषण अहवाल देतो त्याच आशियाई व्यक्तीचे ज्यांचे जीनोम YH प्रकल्पात डीकोड केले गेले होते. जगभरातील क्लिनिकल रक्त चाचण्यांसाठी पीबीएमसी एक महत्त्वाचा स्रोत आहे. आम्ही असे आढळले की 68. 4% सीपीजी साइट्स आणि < 0. 2% नॉन- सीपीजी साइट्स मेथिलेटेड होते, हे दर्शविते की नॉन- सीपीजी साइटोसिन मेथिलेशन मानवी पीबीएमसीमध्ये किरकोळ आहे. पीबीएमसी मेथिलोमच्या विश्लेषणामुळे नियामक, प्रथिने-कोडिंग, नॉन-कोडिंग, आरएनए-कोडिंग आणि पुनरावृत्ती अनुक्रमांसह 20 भिन्न जीनोमिक वैशिष्ट्यांसाठी एक समृद्ध एपिजेनोमिक लँडस्केप उघड झाले. आमच्या मेथिलोम डेटाचे YH जीनोम अनुक्रमासह एकत्रीकरण केल्याने कोणत्याही व्यक्तीच्या दोन हॅप्लोइड मेथिलोम्स दरम्यान एलेल-विशिष्ट मेथिलेशन (एएसएम) चे प्रथम व्यापक मूल्यांकन शक्य झाले आणि 287 जीन्स व्यापणार्या 599 हॅप्लोइड भिन्नतेने मेथिलेटेड क्षेत्रांची (एचडीएमआर) ओळख पटविली. यापैकी 76 जीन्समध्ये त्यांच्या ट्रान्सक्रिप्शनल स्टार्ट साइट्सच्या 2 केबीच्या आत एचडीएमआर होते ज्यापैकी > 80% एलेले- विशिष्ट अभिव्यक्ती (एएसई) दर्शविली. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की एएसएम ही एक पुनरावृत्ती होणारी घटना आहे आणि मानवी पीबीएमसीमध्ये एएसईशी अत्यंत संबंधित आहे. अलीकडेच अहवाल दिलेल्या अशाच प्रकारच्या अभ्यासांसह, आमचा अभ्यास भविष्यातील एपिजेनोमिक संशोधनासाठी एक व्यापक स्त्रोत प्रदान करतो आणि मोठ्या प्रमाणात एपिजेनोमिक्स अभ्यासासाठी एक नमुना म्हणून नवीन अनुक्रमणिका तंत्रज्ञानाची पुष्टी करतो.

33370

ग्लियोब्लास्टोमा हे घातक कर्करोग आहेत जे स्वतः ची नूतनीकरण करणारे ग्लियोब्लास्टोमा स्टेम सेल्स (जीएससी) द्वारे राखलेल्या कार्यशील सेल्युलर पदानुक्रम प्रदर्शित करतात. जीएससी मोठ्या ट्यूमरपासून वेगळ्या आण्विक मार्गांनी नियंत्रित केल्या जातात जे उपयुक्त उपचारात्मक लक्ष्य असू शकतात. आम्ही निर्धारित केले की A20 (TNFAIP3), पेशींच्या जगण्याची आणि NF-kappaB मार्गाचे नियामक, एमआरएनए आणि प्रथिने दोन्ही स्तरांवर नॉन- स्टेम ग्लियोब्लास्टोमा पेशींच्या तुलनेत जीएससीमध्ये अतिप्रदर्शन केले जाते. जीएससीमध्ये ए 20 चे कार्यशील महत्त्व निश्चित करण्यासाठी, आम्ही लघु हेअरपिन आरएनए (shRNA) च्या लेन्टीव्हायरल-मध्यस्थित वितरणाने ए 20 अभिव्यक्तीला लक्ष्य केले. ए 20 अभिव्यक्ती रोखल्याने जीएससीची वाढ आणि जगण्याची क्षमता कमी झाली. जीएससीमध्ये ए 20 चे वाढलेले स्तर एपोप्टोटिक प्रतिरोधात योगदान देतात: जीएससी टीएनएफ- अल्फा- प्रेरित सेल मृत्यूसाठी नॉन- स्टेम ग्लियोमा पेशींपेक्षा कमी संवेदनशील होते, परंतु ए 20 ने जीएससीला टीएनएफ- अल्फा- मध्यस्थीकृत एपोप्टोसिससाठी संवेदनशील केले. ए 20 च्या नाकडाऊननंतर जीएससीचे कमी होणे या पेशींच्या स्वयं- नूतनीकरणाच्या क्षमतेत घट होण्यास योगदान दिले. A20 लक्ष्यीकरणाने जीएससीची ट्यूमरोजेनिक क्षमता कमी झाली, ज्यामुळे मानवी ग्लियोमा एक्सनोग्रॅप्ट्स असलेल्या उंदरांचे जगण्याची शक्यता वाढली. ग्लियोमा असलेल्या रुग्णांच्या जीनोमिक डेटाबेसच्या इन सिलिको विश्लेषणामध्ये असे दिसून आले आहे की ए 20 ची अतिप्रदर्शन आणि वर्धितता जगण्याशी उलट सुसंगत आहे. एकत्रितपणे हे आकडे दर्शवतात की A20 ग्लियोमा स्टेम सेल सबपॉपुलेशनवर प्रभाव टाकून ग्लियोमाच्या देखरेखीसाठी योगदान देते. लिम्फोमामध्ये ए 20 मधील उत्परिवर्तन निष्क्रिय केल्याने ए 20 ट्यूमर सप्रेसर म्हणून कार्य करू शकते असे सुचवले असले तरी, ग्लियोमा जीनोमिक अनुक्रमाद्वारे समान बिंदू उत्परिवर्तन ओळखले गेले नाहीः खरं तर, आमची माहिती सूचित करते की ए 20 जीएससी जगण्याची जाहिरात करून ग्लियोमामध्ये ट्यूमर वर्धक म्हणून कार्य करू शकते. A20 कर्करोगाच्या उपचारांना काळजीपूर्वक पाहिले पाहिजे कारण ट्यूमरच्या प्रकारानुसार त्याचे परिणाम भिन्न असू शकतात.

36474

मानवी भ्रूण स्टेम सेल (एचईएससी) आणि प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (एचआयपीएससी) ची पूर्ण क्षमता लक्षात घेण्यासाठी अनुवांशिक सुधारणा करण्यासाठी कार्यक्षम पद्धतींची आवश्यकता आहे. तथापि, सेल प्रकार-विशिष्ट वंशावळ रिपोर्टर तयार करण्यासाठी तंत्र, तसेच जीन लक्ष्यीकरण करून जीन्स व्यत्यय आणण्यासाठी, दुरुस्ती करण्यासाठी किंवा अतिप्रदर्शन करण्यासाठी विश्वसनीय साधने, उत्कृष्ट कार्यक्षम नाहीत आणि म्हणूनच नियमितपणे वापरली जात नाहीत. येथे आम्ही झिंक-फिंगर न्यूक्लियेस (ZFN) -मध्यस्थीकृत जीनोम संपादन वापरून मानवी प्लुरिपोटेंट पेशींमध्ये तीन जीन्सचे अत्यंत कार्यक्षम लक्ष्यीकरण नोंदवितो. प्रथम, ओसीटी4 (पीओयू5एफ1) लोकससाठी विशिष्ट झेडएफएनचा वापर करून, आम्ही एचईएससीच्या प्लुरिपोटेंट स्थितीचे परीक्षण करण्यासाठी ओसीटी4-ईजीएफपी रिपोर्टर पेशी तयार केल्या. दुसरे, आम्ही एएव्हीएस1 मध्ये एक ट्रान्सजेन घातले जेणेकरून एचईएससीमध्ये औषध-प्रेरित अतिप्रदर्शन प्रणाली निर्माण होईल. शेवटी, आम्ही PITX3 जनुक लक्ष्य केले, हे दर्शवित आहे की ZFNs चा उपयोग hESCs आणि hiPSCs मध्ये नॉन-एक्सप्रेस्ड जनुक लक्ष्य करून रिपोर्टर पेशी निर्माण करण्यासाठी केला जाऊ शकतो.

70490

संभाव्यता प्रमाण हे निदान अचूकतेचे एक उत्तम उपाय आहे, जरी ते क्वचितच वापरले जातात, कारण त्यांचे अर्थ लावण्यासाठी कॅल्क्युलेटरची आवश्यकता असते ज्यामुळे रोगाची "संभाव्यता" आणि "असत्यता" यामधील वळण वळण करणे आवश्यक आहे. या लेखात संभाव्यता प्रमाणात अर्थ लावण्याची सोपी पद्धत वर्णन केली आहे, जी कॅल्क्युलेटर, नोमोग्राम आणि रोगाच्या odds मध्ये रूपांतर टाळते. अनेक उदाहरणे दाखवतात की क्लिनिकमध्ये डॉक्टर या पद्धतीचा वापर बेडसाइडवर निदान निर्णय सुधारण्यासाठी कसा करू शकतात.

87758

पार्श्वभूमी सामान्य कॅरोटिस इंटिमा मीडिया जाडी (सीआयएमटी) आणि टखनेचे बाह्य दाब निर्देशांक (एबीपीआय) एथेरोस्क्लेरोसिसच्या सरोगेट मार्कर म्हणून वापरले जातात आणि ते धमन्यांच्या कडकपणाशी संबंधित असल्याचे दर्शविले गेले आहे, तथापि, जागतिक एथेरोस्क्लेरोटिक ओझेशी त्यांचा संबंध पूर्वी मूल्यांकन केला गेला नाही. आम्ही सीआयएमटी आणि एबीपीआयची तुलना एथेरोमाच्या भाराने करतो, ज्याचे मोजमाप संपूर्ण शरीराच्या चुंबकीय अनुनाद अँजिओग्राफी (डब्ल्यूबी-एमआरए) द्वारे केले जाते. पद्धत लक्षणे असलेल्या परिघीय धमन्यांच्या आजाराचे 50 रुग्ण निवडण्यात आले. विश्रांती आणि व्यायाम एबीपीआय केले जात असताना सीआयएमटी अल्ट्रासाऊंडद्वारे मोजले गेले. डब्ल्यूबी- एमआरए 1.5 टी एमआरआय स्कॅनरमध्ये इंट्राव्हेन्यूअल गॅडोलिनियम गॅडोरेट मेग्लूमिन (डोटारेम, गुर्बेट, एफआर) च्या विभाजित डोससह 4 व्हॉल्यूम अधिग्रहण वापरून केले गेले. डब्ल्यूबी- एमआरए डेटा 31 शारीरिक रक्तवाहिन्यांच्या विभागांमध्ये विभागला गेला ज्यात प्रत्येकाने प्रकाश संकीर्णतेच्या प्रमाणानुसार गुण मिळवलेः 0 = सामान्य, 1 = < 50%, 2 = 50- 70%, 3 = 70- 99%, 4 = भांडे बंद. या विभागाच्या गुणांचे बेरीज करण्यात आले आणि त्यानुसार एथेरोमाचे प्रमाणित गुणोत्तर ठरवण्यात आले. परिणामी, एथेरोस्क्लेरोटिक भार 39. 5 ± 11 च्या प्रमाणित एथेरोमा स्कोअरसह उच्च होता. कॉमन सीआयएमटीने संपूर्ण शरीराच्या एथेरोमा स्कोअर (β 0.32, p = 0.045) सह सकारात्मक संबंध दर्शविला, तथापि हे मान आणि छातीच्या विभागांशी (β 0.42 p = 0.01) मजबूत संबंध असल्यामुळे बाकीच्या शरीराशी संबंध नाही. एबीपीआय संपूर्ण शरीराच्या एथेरोमा स्कोअर (β -0.39, p = 0.012) शी संबंधित होते, जे इलियो- फेमरोल भागांशी मजबूत संबंधामुळे होते परंतु छाती किंवा मान भागांशी संबंध नाही. एकाधिक रेखीय पुनरावृत्तीमध्ये, सीआयएमटी आणि जागतिक एथेरोमा ओझे (β 0. 13 पी = 0. 45) यांच्यात कोणताही संबंध नव्हता, तर एबीपीआय आणि एथेरोमा ओझे (β - 0. 45 पी = 0. 005) दरम्यानचा संबंध कायम होता. निष्कर्ष एबीपीआय पण सीआयएमटी नाही, हे संपूर्ण शरीराच्या कॉन्ट्रास्ट वर्धित चुंबकीय अनुनाद अँजिओग्राफीद्वारे मोजल्या गेलेल्या एथेरोमाच्या जागतिक ओझ्याशी संबंधित आहे. तथापि, हे प्रामुख्याने इलियो- फेमरोल एथेरोमाच्या ओझ्याशी मजबूत संबंध असल्यामुळे आहे.

92308

जागतिक स्तरावर, अंदाजे 1% गर्भवती महिलांना हिपॅटायटीस सी विषाणू (एचसीव्ही) चा सतत संसर्ग होतो. आईपासून बाळाला एचसीव्हीचा संसर्ग 3-5% गर्भधारणेमध्ये होतो आणि बहुतेक नवीन बालपण संसर्गासाठी जबाबदार आहे. एचसीव्ही-विशिष्ट सीडी8 ((+) साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स (सीटीएल) तीव्र एचसीव्ही संसर्गाच्या क्लीयरन्समध्ये महत्त्वपूर्ण आहेत, परंतु 60-80% संसर्गांमध्ये हे पेशी कार्यक्षमतेने संपतात किंवा टी सेल ओळखण्यापासून पळून जाणा mutant्या उत्परिवर्तन झालेल्या विषाणूंसाठी निवड करतात. गर्भधारणेदरम्यान एचसीव्हीची पुनरावृत्ती वाढल्याने असे सूचित होते की मातृ- गर्भातील रोगप्रतिकारक सहनशीलता यंत्रणा एचसीव्ही- विशिष्ट सीटीएलला आणखी कमी करू शकते, ज्यामुळे ते सतत व्हायरसवर निवडक दबाव मर्यादित करतात. या शक्यताचे मूल्यांकन करण्यासाठी, आम्ही दोन महिलांमध्ये सलग गर्भधारणेदरम्यान आणि नंतर फिरणाऱ्या विषाणूच्या अर्ध-प्रजातींचे वर्णन केले. यामुळे गर्भधारणेदरम्यान एचएलए क्लास I एपिटोपमध्ये काही एस्केप म्युटेशनचे नुकसान उघड झाले जे अधिक फिट व्हायरसच्या उदयाशी संबंधित होते. प्रसूतीनंतर सीटीएल निवडक दबाव पुन्हा लागू करण्यात आला, ज्यावेळी या एपिटोपमध्ये पळ काढणारे उत्परिवर्तन पुन्हा अर्ध-प्रजातीमध्ये प्राबल्य गाजवले आणि व्हायरल लोड मोठ्या प्रमाणात कमी झाला. महत्त्वाचे म्हणजे, पेरिनॅटल पद्धतीने प्रसारित होणारे व्हायरस हे असे होते ज्यांना एस्केप उत्परिवर्तनाच्या पुनरावृत्तीमुळे सुधारित फिटनेस होते. आमच्या निष्कर्षाने असे सूचित केले आहे की गर्भधारणेच्या रोगप्रतिकारक बदलाने एचसीव्ही वर्ग I एपिटोपवर सीटीएल निवडक दबाव कमी होतो, ज्यामुळे वर्टिकल ट्रान्समिशनचे सुलभ होते.

97884

स्पांडिलोआर्थ्रोपॅथी (SpA) हा शब्द संबंधित दाहक सांधे रोगांच्या गटाचे वर्णन आणि व्याख्या करतो जे वैशिष्ट्यपूर्ण क्लिनिकल वैशिष्ट्ये आणि प्रमुख हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स क्लास I रेणू HLA-B27 सह एक अद्वितीय संबंध सामायिक करतात. पाच उपसमूह वेगळे करता येतील: अँक्लोझिंग स्पॉन्डिलाइटिस, रिअॅक्टिव्ह आर्थराइटिस, सोरिएटिक आर्थराइटिस, दाहक आतड्यांसंबंधी रोगाशी संबंधित आर्थराइटिस आणि असमान स्पॅम आर्थराइटिस. स्पायरोलियाक सांधे स्पॅटियल एरिथ्रोमामध्ये मध्यवर्तीपणे सहभागी असतात, सर्वात स्पष्टपणे आणि रोगनिदानात्मकपणे अँक्लोसिंग स्पांडिलिटिसमध्ये, ज्यामध्ये बहुतेक रुग्ण रोगाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात प्रभावित होतात. प्रारंभिक सॅक्रोइलाइटिसच्या निदानातील काही अडचणींवर मात करून डायनॅमिक मॅग्नेटिक रेझोनान्स इमेजिंगने सॅक्रोइलियाक सांध्यांमधील तीव्र आणि तीव्र बदल दोन्हीचे दृश्यमान केले. स्पायरोएलिक आंत्रजोड्यांमधील जळजळ या रोगाची अलीकडेच अधिक तपशीलवार तपासणी करण्यात आली; इम्यूनोहिस्टोलॉजी आणि इन-सिटू हायब्रिडाइझेशनचा वापर करून, टी पेशी, मॅक्रोफॅज आणि विविध साइटोकिन्स इनफिल्ट्रेट्समध्ये आढळले. बायोप्सीचे नमुने मार्गदर्शित संगणकीय टोमोग्राफीद्वारे प्राप्त केले गेले आणि त्याच अभ्यासात, इंट्रा- आर्टिक्युलर कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार यशस्वीरित्या घेण्यात आले. अशा बायोप्सी नमुन्यांच्या पुढील तपासणीत प्रतिक्रियात्मक संधिवात-संबंधित जीवाणूंचा डीएनए नसल्याचे दिसून आले. स्पायलेक ए. ए. चे रोगनिदान आणि सॅक्रोइलियाक सांधेसाठी ट्रॉपिझमचे कारण अद्याप अस्पष्ट आहे. स्पॅमच्या अनुवांशिक पार्श्वभूमीचा संबंध सुरुवातीला जीवाणूजन्य संसर्गास कारणीभूत ठरवण्याचा प्रयत्न केला जात आहे. तीव्र आजारांमध्ये, स्वयंप्रतिरक्षा यंत्रणा अधिक महत्वाची असू शकते.

104130

हाडांच्या ऊतीमध्ये स्टेम सेलच्या मदतीने सतत बदल होत असतात. अलीकडील अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की पेरिव्हास्कुलर मेसेन्किमल स्टेम सेल्स (एमएससी) लांब हाडांच्या उलाढालीत योगदान देतात. कवटीचे हाडे म्हणजे लांब हाडांपेक्षा भिन्न भ्रूण उत्पत्तीपासून प्राप्त झालेली सपाट हाडे. क्रॅन्योफेशियल- हाडांच्या एमएससीची ओळख आणि नियामक जागा अद्याप अज्ञात आहे. येथे, आम्ही क्रॅनिओफेशियल हाडांसाठी मुख्य एमएससी लोकसंख्या म्हणून सिचुरेशन मेसेनकाइममध्ये ग्लिए 1 + पेशी ओळखतो. ते रक्तवाहिन्याशी संबंधित नसतात, प्रौढ व्यक्तीच्या सर्व कवटीच्या हाडांना जन्म देतात आणि दुखापतीच्या दुरुस्तीदरम्यान सक्रिय होतात. ग्लिए१+ पेशी हे इन विट्रोमध्ये सामान्य एमएससी असतात. ग्लिए१+ पेशींचे विसर्जन झाल्याने कवटीची वाढ थांबते आणि कवटीचा विकास थांबतो, हे दर्शविते की ही पेशी स्टेम सेलची अपरिहार्य लोकसंख्या आहेत. क्रॅनिओसिन्स्टोसिस असलेल्या ट्विस्ट 1 ((+/-) माऊसमध्ये शिवणकामात कमी ग्लिए 1+ एमएससी दिसून येतात, जे सूचित करते की क्रॅनिओसिन्स्टोसिस कमी झालेल्या शिवणकाम स्टेम सेलमुळे होऊ शकते. आमचे संशोधन असे दर्शविते की कवटीच्या चेहऱ्यावरील नखे कवटीच्या चेहऱ्यावरील हाडांच्या होमिओस्टॅसिस आणि दुरुस्तीसाठी एमएससीसाठी एक अनोखी जागा प्रदान करतात.

116792

मिरचीच्या रोगासाठी अधिक प्रभावी उपचार विकसित करण्यासाठी मिरचीच्या रोगाचा जन्म होण्याची आण्विक यंत्रणा समजून घेणे अत्यंत महत्वाचे आहे. नुकतेच आम्हाला आढळले की सस्तन प्राण्यांमध्ये रॅपामाइसिन (mTOR) सिग्नलिंग मार्ग हा एपिलेप्टोजेनेसिसमध्ये सामील आहे आणि mTOR इनहिबिटरमुळे ट्यूबरस स्केलेरोसिस कॉम्प्लेक्स असलेल्या माउस मॉडेलमध्ये मिरगी टाळता येते. येथे, आम्ही स्थिती एपिलेप्टिकस द्वारे सुरू केलेल्या temporal lobe epilepsy च्या उंदीर मॉडेलमध्ये mTOR च्या संभाव्य भूमिकेची तपासणी केली. तीव्र केनाट- प्रेरित दौऱ्यांमुळे mTOR मार्गाचे द्वि- टप्प्यातील सक्रियीकरण होते, जे फॉस्फो- एस 6 (पी- एस 6) अभिव्यक्तीमध्ये वाढ झाल्यामुळे स्पष्ट होते. पी- एस 6 च्या अभिव्यक्तीमध्ये सुरुवातीची वाढ सुमारे 1 तासाच्या आत सुरू झाली, 3 ते 6 तासांत पीक झाली आणि हिप्पोकॅम्पस आणि नियोकोर्टेक्स या दोन्ही भागात 24 तासांनी मूलभूत पातळीवर परतली, जी तीव्र दौऱ्याच्या क्रियाकलापाद्वारे एमटीओआर सिग्नलिंगच्या व्यापक उत्तेजनाचे प्रतिबिंबित करते. स्थिती मिरचीच्या स्थितीच्या समाप्तीनंतर, पी- एस 6 मध्ये केवळ हिप्पोकॅम्पसमध्ये दुसरी वाढ दिसून आली, जी 3 डी पासून सुरू झाली, 5-10 डी पर्यंत पोहोचली आणि केनाट इंजेक्शननंतर अनेक आठवडे टिकली, हिप्पोकॅम्पसमध्ये तीव्र मिरचीच्या उत्पन्नाशी संबंधित. एमटीओआर इनहिबिटर रॅपामाइसिन, केनाटॅटच्या आधी दिले, त्याने आक्रमक- प्रेरित एमटीओआर सक्रियतेचे तीव्र आणि तीव्र अवस्थेतील दोन्ही अवरोधित केले आणि केनाटॅट- प्रेरित न्यूरोनल सेल मृत्यू, न्यूरोजेनेसिस, मॉसी फायबर स्पिरुटिंग आणि उत्स्फूर्त मिरचीचा विकास कमी केला. रॅपामाइसिनच्या उपचाराने, स्थिती एपिलेप्टिकस संपल्यानंतर, एमटीओआर सक्रियतेचा दीर्घकालीन टप्पा अवरोधित केला आणि मोसी फायबर स्पिरुटिंग आणि मिरची कमी केली परंतु न्यूरोजेनेसिस किंवा न्यूरॉनल मृत्यू नाही. या निष्कर्षांनी असे सूचित केले आहे की एमटीओआर सिग्नलिंग केनाट चूहरांच्या मॉडेलमध्ये एपिलेप्टोजेनेसिसच्या यंत्रणेत मध्यस्थी करते आणि एमटीओआर इनहिबिटर या मॉडेलमध्ये संभाव्य अँटीपिलेप्टोजेनिक प्रभाव करतात.

120626

लठ्ठपणामुळे इन्सुलिन प्रतिरोध आणि टाइप 2 मधुमेह होण्याचा धोका वाढतो. लठ्ठ व्यक्तींमध्ये, वसायुक्त ऊतीमध्ये नॉन- एस्टेरिफाइड फॅटी idsसिडस्, ग्लिसरॉल, हार्मोन्स, प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स आणि इतर घटक यांचे प्रमाण वाढते जे इन्सुलिन प्रतिरोधकतेच्या विकासामध्ये सामील असतात. जेव्हा इन्सुलिन प्रतिरोधकपणा पांघर्याच्या बेट- पेशींच्या बिघाडीने होतो - ज्या पेशी इन्सुलिन सोडतात - रक्तातील ग्लुकोजच्या पातळीवर नियंत्रण ठेवण्यात अपयश येते. म्हणून, बीटा- सेल फंक्शनमधील विकृती टाइप 2 मधुमेहाचा धोका आणि विकास निश्चित करण्यासाठी महत्त्वपूर्ण आहेत. या ज्ञानामुळे या आजाराच्या आण्विक आणि अनुवांशिक पायाचा शोध घेण्यास आणि त्याच्या उपचार आणि प्रतिबंधासाठी नवीन दृष्टीकोन विकसित करण्यास मदत होत आहे.

123859

पोडॉसाइट्स हे निरोगी ग्लॉमर्युलर फिल्टर राखण्यासाठी महत्त्वपूर्ण आहेत; तथापि, तांत्रिक मर्यादांमुळे अखंड मूत्रपिंडात त्यांचा अभ्यास करणे कठीण आहे. पोडॉसाइट्स आणि पॅरिटल एपिथेलियल पेशी (पीईसी) च्या गतिशीलतेचे व्हिज्युअलायझेशन करण्यासाठी आम्ही अनेक दिवसांत एकाच ग्लॉमर्युलच्या सिरीयल मल्टीफोटॉन मायक्रोस्कोपी (एमपीएम) च्या विकासाची माहिती देत आहोत. पोडॉसीन-जीएफपी उंदरांमध्ये, एकतर्फी मूत्रमार्ग बांधल्यानंतर पोडॉसाइट्सने विरळ बहुकोशिकीय क्लस्टर तयार केले आणि पॅरिटल बॉमनच्या कॅप्सूलमध्ये स्थलांतरित झाले. पोडॉसीन-कन्फेटीच्या उंदरांमध्ये सीएफपी, जीएफपी, वाईएफपी किंवा आरएफपीच्या सेल-विशिष्ट अभिव्यक्तीसह एकल पेशींचे ट्रॅकिंगने एकाधिक पोडॉसाइट्सचे एकाचवेळी स्थलांतर उघड केले. फॉस्फोएनोलपायरुवेट कार्बॉक्सिनेझ (पीईपीके) -जीएफपी उंदीरांमध्ये, मालिका एमपीएममध्ये पीईसी-टू-पोडॉसाइट स्थलांतर आणि नॅनोट्युब्युल कनेक्शन आढळले. आमचे डेटा स्थिर स्वरूपापेक्षा ग्लॉमर्युलर वातावरण आणि सेल्युलर रचना यांचे अत्यंत गतिमान समर्थन करतात. या नवीन पद्धतीचा भविष्यातील वापर केल्यास ग्लोमेरुलर इजा आणि पुनरुज्जीवन यांची यंत्रणा समजून घेण्यात मदत होईल.

140874

असे मानले जाते की एच 19 इंप्रेटिंग कंट्रोल रीजन (आयसीआर) सीटीसीएफ-निर्भर क्रोमॅटिन इन्सुलेटरद्वारे आईकडून वारसा मिळालेल्या आयजीएफ 2 एलेलला शांत करण्याचे निर्देश देते. आयसीआरने आयजीएफ 2 मधील श्वासोच्छ्वास क्षेत्राशी शारीरिकरित्या संवाद साधल्याचे दिसून आले आहे, परंतु या क्रोमॅटिन लूपमध्ये सीटीसीएफची भूमिका आणि ते आयजीएफ 2 पर्यंत डिस्टल एनहांसरची भौतिक प्रवेश मर्यादित करते की नाही हे माहित नाही. आम्ही इगफ2/एच19 प्रदेशात >160 केबीमध्ये गुणसूत्र रचना संकलन विश्लेषण केले, ज्यामध्ये दुर्गम वर्धक आणि आयसीआरशी शारीरिकरित्या संवाद साधणारे अनुक्रम ओळखले गेले. आम्हाला आढळले की, वडिलांच्या गुणसूत्रावर, वर्धक Igf2 प्रमोटरशी संवाद साधतात परंतु, आईच्या एलीलवर, हे H19 ICR मध्ये CTCF बंधनकारक करून प्रतिबंधित केले जाते. आईच्या आयसीआरमध्ये सीटीसीएफ बंधन आईच्या आयसीआरमध्ये मॅट्रिक्स अटॅचमेंट रीजन (एमएआर) 3 आणि डीएमआर 1 सह त्याच्या परस्परसंवादाचे नियमन करते, अशा प्रकारे आईच्या आयजीएफ 2 लोकसच्या आसपास एक घट्ट पळवाट तयार होते, ज्यामुळे त्याचे श्वासोच्छ्वास होण्यास मदत होते. H19 ICR मधील CTCF बंधनकारक स्थळांच्या उत्परिवर्तनामुळे CTCF बंधनकारकतेचा तोटा होतो आणि Igf2 DMR1 मधील CTCF लक्ष्य स्थळाचे डी नोवो मेथिलेशन होते, जे दर्शविते की CTCF प्रादेशिक एपिजेनेटिक मार्क्स समन्वयित करू शकते. इंप्रेटिंग क्लस्टरच्या या पद्धतशीर गुणसूत्र रचना कॅप्चर विश्लेषणातून असे दिसून आले आहे की सीटीसीएफची उच्च-क्रम क्रोमॅटिन रचना आणि जीन्स साइलेंसिंगमध्ये जीनोममधील लक्षणीय अंतरावर एपिजेनेटिक नियमनात महत्त्वपूर्ण भूमिका आहे.

164985

ट्यूमरच्या सूक्ष्म वातावरणात (टीएमई) ट्यूमर पेशींच्या वाढीमध्ये प्रमुख भूमिका असते. टीएमईचा मुख्य दाहक घटक म्हणून, एम 2 डी मॅक्रोफॅग टीएमईद्वारे शिक्षित केले जातात जेणेकरून ते ट्यूमर मेटास्टॅसिस आणि प्रगतीस प्रोत्साहित करणारी रोगप्रतिकारक भूमिका स्वीकारतात. फ्रॅ-१ जुन पार्टनर्ससह एक्टिवेटर प्रोटीन-१ हेटरोडायमर तयार करते आणि जीन ट्रान्सक्रिप्शनला चालना देते. Fra-1 ट्यूमर निर्मिती आणि प्रगतीला मोठ्या प्रमाणात प्रेरित करते असे मानले जाते. तथापि, एम 2 डी मॅक्रोफॅजच्या निर्मितीमध्ये फ्रॅ - 1 ची कार्यशील भूमिका आजपर्यंत कमी समजली जाते. येथे, आम्ही दाखवतो की 4T1 स्तनाचा कर्करोगाच्या पेशी, जेव्हा RAW264.7 मॅक्रोफॅज पेशींसह सह-संस्कृतीकृत केल्या जातात, तेव्हा RAW264.7 मॅक्रोफॅज सेल भिन्नता M2d मॅक्रोफॅजमध्ये बदलते. 4T1 पेशी RAW264. 7 पेशींमध्ये Fra-1 ची डी नोवो अतिप्रकटीकरण उत्तेजित करतात आणि नंतर Fra-1 RAW264. 7 पेशींमध्ये साइटोकिन IL-6 चे उत्पादन वाढवण्यासाठी इंटरल्यूकिन 6 (IL-6) प्रमोटरशी जोडते. आयएल -६ ऑटोक्रिन पद्धतीने कार्य करते आणि एम 2 डी मॅक्रोफॅजमध्ये आरएडब्ल्यू 264. 7 मॅक्रोफॅज सेल भिन्नता बदलते. या निष्कर्षामुळे इम्यूनोथेरप्युटिक पद्धतींची कार्यक्षमता सुधारण्यासाठी एम 2 डी मॅक्रोफॅज-प्रेरित रोगप्रतिकारक सहनशीलतेला कसे उलट करावे याबद्दल नवीन अंतर्दृष्टी उघडली आहे.

169264

टायटॅनियम ऑक्साईड (टीआयओ 2), झिंक ऑक्साईड, अॅल्युमिनियम ऑक्साईड, गोल्ड ऑक्साईड, सिल्व्हर ऑक्साईड, आयर्न ऑक्साईड आणि सिलिका ऑक्साईड सारख्या नॅनो पार्टिकल्सची एक प्रचंड संख्या अनेक रासायनिक, सौंदर्यप्रसाधने, फार्मास्युटिकल आणि इलेक्ट्रॉनिक उत्पादनांमध्ये आढळते. नुकतेच, SiO2 नॅनो पार्टिकल्समध्ये निष्क्रिय विषारीपणाचे प्रोफाइल असल्याचे आणि प्राण्यांच्या मॉडेलमध्ये अपरिवर्तनीय विषारी बदल होण्याशी कोणताही संबंध नसल्याचे दिसून आले. त्यामुळे सियाओ 2 नॅनो पार्टिकल्सच्या संपर्कात येणे वाढत आहे. कंक्रीट आणि इतर बांधकाम संमिश्रणासाठी भरण्याचे मजबूत करणारे पदार्थ, जैववैद्यकीय अनुप्रयोगासाठी विषारी नसलेल्या प्लॅटफॉर्म, जसे की औषध वितरण आणि थेरेग्नोस्टिक्स यांसारख्या असंख्य सामग्रीमध्ये सियाओ 2 नॅनो पार्टिकल्सचा नियमितपणे वापर केला जातो. दुसरीकडे, अलिकडच्या इन विट्रो प्रयोगांमधून असे दिसून आले की SiO2 नॅनो पार्टिकल्स साइटोटॉक्सिक होते. म्हणून, आम्ही या नॅनो पार्टिकल्सची तपासणी केली ज्यामुळे ससाच्या रक्तात आणि मेंदूत असलेल्या SiO2 नॅनो पार्टिकल्सच्या पृष्ठभागावर अॅडसॉर्ब्ड प्रोटीन कोरोनाचे विश्लेषण करून संभाव्य विषारी मार्ग ओळखता येतील. तपासणीसाठी चार प्रकारचे SiO2 नॅनो पार्टिकल्स निवडले गेले आणि प्रत्येक प्रकारच्या प्रथिने कोरोनाचे द्रव क्रोमॅटोग्राफी-टॅन्डम मास स्पेक्ट्रोमेट्री तंत्रज्ञानाचा वापर करून विश्लेषण केले गेले. एकूणच, ससा पासून 115 आणि 48 प्लाझ्मा प्रथिने अनुक्रमे 20 एनएम आणि 100 एनएम नकारात्मक चार्ज SiO2 नॅनो पार्टिकल्स, आणि 50 आणि 36 प्रथिने आढळले 20 एनएम आणि 100 एनएम अर्जिनिन- लेपित SiO2 नॅनो पार्टिकल्स, अनुक्रमे बंधनकारक म्हणून ओळखले गेले. 20 एनएम आकाराच्या नॅनो पार्टिकल्सवर 100 एनएम आकाराच्या नॅनो पार्टिकल्सपेक्षा जास्त प्रमाणात प्रथिने अॅडसॉर्ब करण्यात आले. जेव्हा दोन चार्जेस दरम्यान प्रथिने तुलना केली गेली तेव्हा नकारात्मक चार्ज नॅनो पार्टिकल्सपेक्षा आर्जिनिन-लेपित सकारात्मक चार्ज SiO2 नॅनो पार्टिकल्ससाठी प्रथिनेंची संख्या जास्त आढळली. SiO2 नॅनो पार्टिकल्सपासून कोरोनामध्ये बांधलेल्या प्रथिनेचे पुढील विश्लेषण ClueGO, प्रोटीन ऑन्टोलॉजीमध्ये वापरल्या जाणार्या सायटोस्केप प्लगइन आणि जैविक परस्परसंवादाच्या मार्गांची ओळख करण्यासाठी करण्यात आले. नॅनो पार्टिकल्सच्या पृष्ठभागावर बांधलेले प्रथिने जटिल जैविक प्रक्रियांमधील कार्यशील आणि संरचनात्मक गुणधर्म आणि वितरणावर परिणाम करू शकतात.

188911

प्रतिजन- सादर करणारे, प्रमुख हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) वर्ग II- समृद्ध डेंड्रिटिक पेशी हाड मज्जातंतूमधून उद्भवतात. तथापि, मेंदूमध्ये परिपक्व डेंड्रिटिक पेशींचा अभाव आहे आणि मोठ्या संख्येने वाढणारी कमी परिपक्व पेशी अद्याप ओळखल्या जाऊ शकल्या नाहीत. नुकतेच माऊसच्या रक्तासाठी वर्णन केलेली डेंड्रिटिक पेशींची वाढ होण्याची पद्धत आता मेदयुक्तातील एमएचसी वर्ग II- नकारात्मक पूर्ववर्तींमध्ये सुधारित केली गेली आहे. एक महत्त्वाचा टप्पा म्हणजे पहिल्या २-४ दिवसांच्या संस्कृतीच्या दरम्यान सौम्य धुण्याद्वारे बहुतांश नॉन-अॅडहेन्सिव्ह, नव्याने तयार झालेल्या ग्रॅन्युलोसाइट्स काढून टाकणे. यामुळे वाढणारे क्लस्टर मागे राहतात जे अधिक घट्टपणे चिकटलेल्या "स्ट्रॉमा" शी सैलपणे जोडलेले असतात. दिवस ४-६ मध्ये क्लस्टर विस्थापित केले जाऊ शकतात, १-जी सेडिमेंटेशनद्वारे वेगळे केले जाऊ शकतात आणि पुनर्संवर्धनावर मोठ्या संख्येने डेंड्रिटिक पेशी सोडल्या जातात. नंतरचे त्यांच्या विशिष्ट पेशी आकार, अल्ट्रास्ट्रक्चर आणि प्रतिजन यादीच्या आधारे सहजपणे ओळखले जातात, जसे मोनोक्लोनल प्रतिपिंडेच्या पॅनेलद्वारे शोधले जाते. डेंड्रिटिक पेशी एमएचसी वर्ग II उत्पादनांचे उच्च स्तर व्यक्त करतात आणि मिश्रित ल्युकोसाइट प्रतिक्रिया सुरू करण्यासाठी शक्तिशाली सहायक पेशी म्हणून कार्य करतात. ग्रॅन्युलोसाइट/मॅक्रोफेज कॉलनी-स्टिम्युलेटिंग फॅक्टर (जीएम-सीएसएफ) ऐवजी मॅक्रोफेज कॉलनी-स्टिम्युलेटिंग फॅक्टर (एमसीएसएफ) वापरल्यास क्लस्टर किंवा परिपक्व डेंड्रिक पेशी तयार होत नाहीत. त्यामुळे जीएम-सीएसएफमध्ये मायलोइड पेशी (ग्रॅन्युलोसाइट्स, मॅक्रोफॅज आणि डेंड्रिटिक पेशी) या तीनही प्रकारांची निर्मिती होते. > ५ x १०) डेंड्रिटिक पेशी एका प्राण्याच्या मागील बाजूच्या मोठ्या हाडांमधील पूर्ववर्ती पेशींपासून १ आठवड्यात विकसित होतात, म्हणून मेदयुक्त पूर्वज डेंड्रिटिक पेशींचा प्रमुख स्रोत म्हणून काम करू शकतात. या प्रकारच्या पेशींच्या भविष्यातील आण्विक आणि क्लिनिकल अभ्यासात हे वैशिष्ट्य उपयुक्त ठरेल.

195352

अति पोषण हा प्रकार २ मधुमेहाचा एक प्रमुख अग्रदूत आहे. हे इन्सुलिनचे स्राव वाढवते, परंतु यकृत, कंकाल स्नायू आणि वसायुक्त ऊतकांमध्ये इन्सुलिनचे चयापचय क्रिया कमी करते. तथापि, परस्परविरोधी पुरावा मोटापा आणि मधुमेहाच्या विकासादरम्यान या घटनांच्या वेळेबद्दल ज्ञान नसणे दर्शविते, जे चयापचय रोगाबद्दलच्या आपल्या समजात एक महत्त्वाची अंतर दर्शवते. या परिप्रेक्ष्यात हायपरइन्सुलिनियमिया, लठ्ठपणा आणि इन्सुलिन प्रतिरोध यांच्यातील तात्पुरत्या आणि यांत्रिक संबंधांविषयी पर्यायी दृष्टिकोनांचा आणि अलीकडील परिणामांचा आढावा घेण्यात आला आहे. इन्सुलिन सिग्नलिंग कॅस्केडच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर लक्ष केंद्रित केले गेले असले तरी लठ्ठपणामध्ये इन्सुलिन प्रतिरोधकतेचा मोठ्या प्रमाणात परिणाम होतो. नवीन शोधात असेही आढळून आले आहे की इन्सुलिन प्रतिरोध यकृत, वसायुक्त ऊतक, स्वादुपिंड आणि अस्थि स्नायू यांच्यात व्यापक चयापचय क्रॉस-टॉकशी संबंधित आहे. गेल्या पाच वर्षांत झालेल्या या आणि इतर प्रगतीमुळे टाइप 2 मधुमेहाच्या उपचारासाठी नवीन उपचारात्मक धोरण विकसित करण्यासाठी रोमांचक संधी आणि आव्हाने निर्माण झाली आहेत.

202259

पार्श्वभूमी डायलिसिसवर असलेल्या रुग्णांमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी मृत्यू आणि रुग्णत्वाचा धोका लक्षणीय प्रमाणात वाढतो. जरी अनेक चाचण्यांमुळे सामान्य लोकसंख्येमध्ये रक्तदाब कमी करण्याचे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीचे फायदे दिसून आले असले तरी डायलिसिसवर असलेल्या रुग्णांमध्ये रक्तदाब कमी करण्याच्या कार्यक्षमतेबद्दल आणि सहनशीलतेबद्दल अनिश्चितता आहे. आम्ही डायलिसिसवर असलेल्या रुग्णांवर रक्तदाब कमी करण्याच्या प्रभावाचे मूल्यांकन करण्यासाठी एक पद्धतशीर पुनरावलोकन आणि मेटा-विश्लेषण केले. पद्धती आम्ही पद्धतशीरपणे शोधले मेडलाईन, एम्बेस, आणि कोक्रेन लायब्ररी डेटाबेस 1950 ते नोव्हेंबर, 2008 दरम्यान नोंदवलेल्या चाचण्यांसाठी, भाषा प्रतिबंध न करता. आम्ही डायलिसिसवर असलेल्या रुग्णांमध्ये रक्तदाब कमी करण्याच्या यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्यांमधून एक प्रमाणित डेटासेट काढला ज्यामध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी परिणाम नोंदवले गेले. मेटा- विश्लेषण यादृच्छिक प्रभाव मॉडेलसह केले गेले. निष्कर्ष आम्ही आठ संबंधित चाचण्यांची ओळख केली, ज्यामध्ये 1679 रुग्णांचे आणि 495 हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांचे डेटा उपलब्ध झाले. सक्रियपणे उपचार घेतलेल्या रुग्णांमध्ये वजनाने सरासरी सिस्टोलिक रक्तदाब ४. ५ mm Hg कमी आणि डायस्टोलिक रक्तदाब २. ३ mm Hg कमी होता. रक्तदाब कमी करणाऱ्या उपचाराचा परिणाम हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांचा (आरआर ०. ७१, ९५% आयसी ०. ५५- ०. ९२; पी = ०.००९), सर्व कारणांचा मृत्यू (आरआर ०. ८०, ०. ६६- ०. ९६; पी = ०. ०१४) आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीचा मृत्यू (आरआर ०. ७१, ०. ५०- ०. ९९; पी = ०. ०४४) यांचा जोखीम नियंत्रण पद्धतींपेक्षा कमी होता. या अभ्यासात सहभागी असलेल्या रुग्णांच्या विविध गटांमध्ये हे परिणाम समान आहेत. या लोकसंख्येतील हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांचे प्रमाण आणि मृत्यूचे प्रमाण कमी करण्यासाठी डायलिसिस घेत असलेल्या व्यक्तींना नियमितपणे रक्तदाब कमी करणारे औषधोपचार देण्याचा विचार केला पाहिजे.

219475

ट्यूमर पेशी येण्यापूर्वी प्राथमिक ट्यूमर निवडलेल्या दूरच्या अवयवावर कसा परिणाम करतो हे स्पष्ट करणे बाकी आहे. या अहवालात असे दिसून आले आहे की ट्यूमर पेशी येण्यापूर्वी स्तनाच्या अॅडिनोकार्सीनोमा असलेल्या उंदरांच्या फुफ्फुसांमध्ये Gr-1+CD11b+ पेशी लक्षणीय प्रमाणात वाढल्या आहेत. प्रीमेटास्टॅटिक फुफ्फुसांमध्ये, या अपरिपक्व मायलोइड पेशी आयएफएन- गामा उत्पादन लक्षणीय प्रमाणात कमी करतात आणि प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स वाढवतात. याव्यतिरिक्त, ते मोठ्या प्रमाणात मॅट्रिक्स मेटलप्रोटिनेझ 9 (एमएमपी 9) तयार करतात आणि रक्तवाहिन्यांचे पुनर्रचना करण्यास प्रोत्साहित करतात. एमएमपी 9 च्या नष्ट होण्यामुळे फुफ्फुसाच्या पूर्व- मेटास्टॅटिक फुफ्फुसामध्ये अप्रासंगिक रक्तवाहिन्या सामान्य होतात आणि फुफ्फुसाच्या मेटास्टॅसिस कमी होतात. एमएमपी 9 चे उत्पादन आणि क्रियाकलाप निवडकपणे फुफ्फुसांवर आणि मोठ्या संख्येने ग्रॅम - 1 + सीडी 11 बी + पेशी असलेल्या अवयवांवर मर्यादित आहे. आमच्या कामातून ग्रॅम-1+सीडी11बी+ पेशींसाठी एक नवीन प्रोट्यूमर यंत्रणा उघड झाली आहे जी प्रीमेटास्टॅटिक फुफ्फुसाला दाहक आणि प्रजननशील वातावरणात बदलते, रोगप्रतिकारक शक्ती कमी करते आणि अप्रासंगिक रक्तवाहिन्यांच्या निर्मितीद्वारे मेटास्टॅसिसला प्रोत्साहन देते. अशा प्रकारे, Gr-1+CD11b+ पेशींचे प्रतिबंध प्रीमेटास्टॅटिक फुफ्फुसाचे वातावरण सामान्य करू शकते, होस्ट इम्यूनोसर्विलांस सुधारू शकते आणि ट्यूमर मेटास्टॅसिसला प्रतिबंधित करू शकते.

226488

अॅक्टिव्हिन/ नोडल ग्रोथ फॅक्टर्समुळे अनेक जैविक प्रक्रिया नियंत्रित होतात, ज्यात लवकर पेशींचे नियोजन, ऑर्गनोजेनेसिस आणि प्रौढ ऊतींच्या होमिओस्टॅसिसचा समावेश आहे. येथे, आम्ही अॅक्टिव्हिन/ नोडल सिग्नलिंग मार्गाने स्टेम सेल फंक्शनला विकासाच्या या वेगवेगळ्या टप्प्यात नियंत्रित करण्याच्या यंत्रणेचा आढावा देतो. आम्ही नुकत्याच झालेल्या निष्कर्षांचे वर्णन करतो जे अॅक्टिव्हिन/ नोडल सिग्नलिंगला पॅथॉलॉजीकल स्थितीशी जोडतात, ट्यूमरजेनेसिसमध्ये कर्करोगाच्या स्टेम पेशींवर आणि उपचारांसाठी लक्ष्य म्हणून त्याच्या संभाव्यतेवर लक्ष केंद्रित करतात. याशिवाय, स्टेम सेलच्या स्वयं-नूतनीकरण, भिन्नता आणि प्रजननात अॅक्टिव्हिन/ नोडल सिग्नलिंगच्या भूमिकेबद्दल भविष्यातील दिशानिर्देश आणि सध्या अनुत्तरित प्रश्न यावर चर्चा होईल.

266641

नियामक टी (टी रेग) पेशी रोगप्रतिकारक क्षमतेचे महत्त्वपूर्ण नियामक असतात. बहुतेक टी रेग पेशी सीडी4, सीडी२५ आणि ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर, फॉक्सपी३ च्या अभिव्यक्तीवर आधारित परिभाषित केल्या जातात. तथापि, हे मार्कर मानवांमध्ये या विशेष टी सेल उपसंचय अद्वितीयपणे परिभाषित करण्यासाठी समस्याप्रधान असल्याचे सिद्ध झाले आहे. आम्हाला आढळले की आयएल-७ रिसेप्टर (सीडी १२७) परिघीय रक्तातील सीडी४+ टी पेशींच्या उपसंचात कमी-नियंत्रित आहे. आम्ही दाखवून देतो की या पेशींमध्ये बहुतांश FoxP3+ आहेत, ज्यात कमी पातळीवर किंवा सीडी25 न व्यक्त करणाऱ्यांचा समावेश आहे. CD4, CD25 आणि CD127 च्या संयोजनामुळे T reg पेशींची अत्यंत शुद्धता झाली ज्यात इतर सेल पृष्ठभागाच्या मार्करवर आधारित पूर्वी ओळखल्या गेलेल्या पेशींपेक्षा लक्षणीय प्रमाणात पेशी आहेत. या पेशी कार्यशील दमनकारक चाचण्यांमध्ये अत्यंत दडपशाही होत्या. प्रत्यक्षात, केवळ सीडी 4 आणि सीडी 127 अभिव्यक्तीवर आधारित वेगळे केलेली पेशी एनेर्जिक होती आणि कमीतकमी तीन पट पेशींची संख्या दर्शविली गेली असली तरी (सीडी 25 + सीडी 4 + आणि सीडी 25 - सीडी 4 + टी पेशी उपसंच या दोन्हीचा समावेश आहे), क्लासिक सीडी 4 + सीडी 25hi टी रेग सेल उपसंच म्हणून दडपशाही होती. अखेरीस, आम्ही दाखवतो की सीडी १२७ चा वापर टाइप १ मधुमेह असलेल्या व्यक्तींमध्ये टी रेग सेल उपसमूह मोजण्यासाठी केला जाऊ शकतो, जे मानवी टी रेग पेशींसाठी बायोमार्कर म्हणून सीडी १२७ चा वापर करण्यास समर्थन देते.

275294

मानवांसह सर्व कशेरुक, सूर्यप्रकाशाच्या प्रासंगिक प्रदर्शनामुळे त्यांच्या दैनंदिन व्हिटॅमिन डीची बहुतेक आवश्यकता प्राप्त करतात. सूर्यप्रकाशाच्या संपर्कात असताना, सौर अतिनील बी फोटॉन (290-315 एनएम) त्वचेमध्ये प्रवेश करतात जिथे ते 7-डिहायड्रोकोलेस्टेरॉलचे प्रीकोलेक्लसिफेरॉलमध्ये फोटोलिसिस करतात. एकदा तयार झाल्यावर, प्रीकोलेकॅल्सिफेरॉलमध्ये त्याच्या दुहेरी बंधांची थर्मली प्रेरित पुनर्रचना होते आणि कोलेकॅल्सिफेरॉल तयार होते. त्वचेचे रंगद्रव्य वाढणे, वृद्ध होणे आणि सनस्क्रीनचे स्थानिक अनुप्रयोग कोलेकॅल्सिफेरॉलचे त्वचेचे उत्पादन कमी करते. अक्षांश, हंगाम आणि दिवसाची वेळ तसेच वातावरणातील ओझोन प्रदूषण पृथ्वीच्या पृष्ठभागावर पोहोचणार्या सौर अतिनील बी फोटोंच्या संख्येवर परिणाम करते आणि अशा प्रकारे कोलेकॅल्सिफेरॉलच्या त्वचेच्या उत्पादनात बदल होतो. बोस्टनमध्ये नोव्हेंबर ते फेब्रुवारी या महिन्यांत सूर्यप्रकाशाच्या संपर्कात आल्यास त्वचेमध्ये कोलेकॅल्सिफेरॉलची कोणतीही लक्षणीय मात्रा तयार होणार नाही. खिडकीच्या काचेमुळे अल्ट्राव्हायोलेट बी किरणे शोषली जाते, काचेच्या खिडक्यांद्वारे सूर्यप्रकाशाच्या प्रदर्शनामुळे कोलेकॅल्सिफेरॉल तयार होत नाही. आता हे ओळखले जाते की वृद्ध लोकांमध्ये व्हिटॅमिन डीची कमतरता आणि व्हिटॅमिन डीची कमतरता सामान्य आहे, विशेषतः जे अशक्त आहेत आणि सूर्यप्रकाशाचा संपर्कात नाहीत किंवा जे अक्षांशात राहतात ज्यामुळे त्यांना हिवाळ्याच्या महिन्यांत सूर्यप्रकाशाद्वारे मध्यस्थी केलेले कोलेकॅल्सिफेरॉल मिळत नाही. व्हिटॅमिन डीची कमतरता आणि कमतरता ऑस्टियोपोरोसिसला वाढवते, ऑस्टियोमॅलॅशियाची कारणे देते आणि अस्थिभंगाच्या फ्रॅक्चरचा धोका वाढवते. १० मायक्रोग्राम (४०० IU) व्हिटॅमिन डी असलेली मल्टीव्हिटॅमिन गोळी वापरणे आणि सूर्यप्रकाशाच्या संपर्कात राहणे यास प्रोत्साहन देऊन व्हिटॅमिन डी अपुरेपणा आणि कमतरता टाळता येते.

285794

नवीन लाइट सायक्लर तंत्रज्ञान हे हिपॅटायटीस सी विषाणू (एचसीव्ही) आरएनए क्लिनिकल नमुन्यांमध्ये शोधण्यासाठी वापरण्यात आले. ८१ रुग्णांच्या सीरमची चाचणी लाइट सायकलर पीसीआर, एएमपीएलआयसीओआर एचसीव्ही मॉनिटर चाचणी आणि इन- हाऊस पीसीआरद्वारे करण्यात आली. आमच्या डेटावरून हे दिसून येते की लाइट सायक्लर ही एचसीव्ही आरएनए शोधण्यासाठी आणि त्याची संख्या निश्चित करण्यासाठी एक वेगवान आणि विश्वासार्ह पद्धत आहे.

293661

ट्यूमर आणि सामान्य पेशींमधील चयापचयातील लक्षणीय फरकामुळे चयापचय-आधारित ट्यूमर-विरोधी उपचारांच्या विकासाला प्रेरणा मिळाली आहे. अर्जिनाईन हा अर्ध-आवश्यक अमीनो acidसिड आहे कारण सामान्य पेशी केवळ अर्जिनाइन डी नोवो संश्लेषित करू शकत नाहीत तर एक्स्ट्रासेल्युलर अर्जिनाइन देखील घेऊ शकतात. अनेक प्रकारच्या ट्यूमरमध्ये अर्गिनिन चयापचय एंजाइममध्ये विकृती असतात आणि आवश्यक जैविक प्रक्रियेस समर्थन देण्यासाठी पूर्णपणे एक्स्ट्रासेल्युलर अर्गिनिनवर अवलंबून असतात. या गुणधर्माला अर्गिनिन ऑक्सोट्रोफी असे म्हणतात. ट्यूमरमध्ये आर्जिनाइन ऑक्सोट्रोफीचा फायदा घेत, आर्जिनाइन वंचितपणा, जो सामान्यतः आर्जिनाइन डीमिनॅस (एडीआय) आणि आर्जिनास आयच्या वापराद्वारे प्रेरित केला जातो, कर्करोगाच्या उपचारांसाठी एक नवीन रणनीती म्हणून तपासण्यात आला आहे. अर्गीनिन- ऑक्सोट्रोफिक ट्यूमर विरूद्ध अर्गीनिन वंचित ठेवणे आशादायक कार्यक्षमता दर्शवते. क्लिनिकल ऑन्कोलॉजिस्ट आणि प्रयोगशाळा शास्त्रज्ञांचे दोन्ही दृष्टीकोन एकत्रित करून, हा लेख कर्करोगाविरूद्ध एक आशादायक उपचार म्हणून अर्गिनिनच्या वंचितपणाच्या महत्त्वाच्या बाबींचा आढावा घेतो.

306006

टी सेल सक्रियता टी सेल रिसेप्टर आणि पेप्टाइड- मेजर हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी (pMHC) लिगँड्स दरम्यानच्या परस्परसंवादावर आधारित आहे. pMHC रेणूची उत्तेजक शक्ती निर्धारित करणारे घटक अस्पष्ट आहेत. आम्ही परिणाम दर्शवित आहोत की कमकुवत अॅगोनिस्टची अनेक वैशिष्ट्ये प्रदर्शित करणारा पेप्टाइड टी पेशींना वन्य-प्रकार अॅगोनिस्ट लिगँडपेक्षा अधिक वाढण्यास उत्तेजन देते. एक इन सिलिको दृष्टिकोन असे सुचवितो की केंद्रीय सुपरमॉलेक्युलर सक्रियता क्लस्टर (सीएसएमएसी) तयार करण्यात असमर्थता वाढीव प्रसारला आधार देऊ शकते. या निष्कर्षाला प्रयोगांनी समर्थन दिले ज्यात असे दिसून आले की सीएसएमएसी निर्मिती वाढविण्यामुळे कमकुवत पेप्टाइडची उत्तेजक क्षमता कमी होते. आमच्या अभ्यासातून हे स्पष्ट झाले आहे की, अनेक घटकांची जटिल परस्परसंवादाने टी सेल अँटीजेनची गुणवत्ता निश्चित होते.

306311

उंदीर हायपोथॅलामिक सुपरऑप्टिक न्यूक्लियसमध्ये उत्तेजक सिनॅप्टिक ट्रान्समिशनचे विश्लेषणाने हे उघड केले की ग्लूटामेट क्लीयरन्स आणि परिणामी, ग्लूटामेट एकाग्रता आणि सेल्युलर स्पेसमध्ये प्रसार, त्याच्या न्यूरॉन्सच्या अॅस्ट्रोसाइटिक कव्हरेजच्या प्रमाणात संबंधित आहे. ग्लूटामेट क्लियरन्समध्ये घट, हे औषधी पद्धतीने प्रेरित असो किंवा सिनॅप्सच्या परिसरातील ग्लियाल कव्हरेजच्या सापेक्ष घटनेशी संबंधित असो, प्रेषक रिलीझ प्रभावित करते जे प्रीसिनेप्टिक मेटाबॉट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्सच्या मॉड्युलेशनद्वारे होते. न्यूरॉन्सचे अॅस्ट्रोसाइटिक लपेटणे, त्यामुळे केंद्रीय तंत्रिका तंत्रामध्ये सिनॅप्टिक कार्यक्षमतेच्या नियमनात योगदान देते.

317204

डिसहॅवेलड (डीव्हीआय) प्रथिने हे कॅनॉनिकल बीटा-कॅटेनिन / डब्ल्यूएनटी मार्गाचे महत्त्वपूर्ण सिग्नलिंग घटक आहेत, जे सेल प्रजनन आणि नमुना नियंत्रित करते आणि प्लॅनर सेल पोलरिटी (पीसीपी) मार्ग, जे पेशींच्या पत्रकात सेल पोलरिटीचे समन्वय साधते आणि संकुचित विस्तार सेल (सीई) हालचाली देखील निर्देशित करते जे ऊतीचे संकीर्ण आणि वाढते. तीन सस्तन प्राणी डीव्हीआय जीन्सची ओळख पटली आहे आणि डीव्हीआय 1 आणि डीव्हीआय 2 च्या विकासात्मक भूमिका आधीच निश्चित केल्या गेल्या आहेत. येथे, आम्ही विकासात डीव्हीआय 3 चे कार्य ओळखतो आणि तीन माऊरिन डीव्हीएलमध्ये फंक्शनल रिडंडन्सीचे पुरावे प्रदान करतो. Dvl3(-/-) चूहरांचा हृदय बाहेर पडण्याच्या प्रवाहाच्या विकृतीसह जन्मपूर्व मृत्यू झाला, ज्यात डबल आउटलेट उजव्या वेंट्रिकल आणि सतत ट्रंकस आर्टिओसिसचा समावेश आहे. या उत्परिवर्तनांनी कोर्टीच्या अवयवात एक चुकीचे दिशादर्शक स्टिरियोसिलिया देखील प्रदर्शित केले, एक फेनोटाइप जो पीसीपी घटक व्हॅंग्ल 2 / एलटाप (एलटापएलपी / +) च्या एकल एलिलच्या अतिरिक्त नुकसानीसह वाढविला गेला. जरी Dvl3(-/-) आणि LtapLp/+ म्युटेट्समध्ये न्यूरोलेशन सामान्य दिसत असले तरी, Dvl3(+/-);LtapLp/+ एकत्रित म्युटेट्समध्ये न्यूरल ट्यूब बंद होणे अपूर्ण होते. महत्वाचे म्हणजे, आम्ही दाखवतो की डीव्हीआय 3 ची अनेक भूमिका डीव्हीआय 1 आणि डीव्हीआय 2 द्वारे देखील सामायिक केल्या जातात. डीव्हीआय 3 म्युटेटमध्ये आणखी एक डीव्हीआयची कमतरता असलेल्या डीव्हीआय 3 म्युटेटमध्ये अधिक गंभीर फेनोटाइप आढळले आणि डीव्हीआय ट्रान्सजेन्ससह डीव्हीआय डोस अनुवांशिकरित्या वाढविणे डीव्हीआयच्या सामान्य विकासास सक्षम करण्यासाठी एकमेकांना भरपाई देण्याची क्षमता दर्शवते. मनोरंजकपणे, डबल डीव्हीआय उत्परिवर्तनांमध्ये ग्लोबल कॅनॉनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग मोठ्या प्रमाणात अप्रभावित असल्याचे दिसून आले आहे, जे सूचित करते की फंक्शनल कॅनॉनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नलसाठी कमी डीव्हीआय पातळी पुरेशी आहे. थोडक्यात, आम्ही दाखवतो की हृदयाच्या बाहेरच्या वाहिनीच्या विकासासाठी डीव्हीआय 3 आवश्यक आहे आणि न्यूरोलेशन आणि कोक्लीच्या विकासादरम्यान पीसीपी मार्गावरील त्याचे महत्त्व वर्णन करतो. शेवटी, आम्ही अनेक विकासात्मक प्रक्रिया स्थापन करतो ज्यात तीन डीव्हीएल कार्यक्षमतेने अनावश्यक असतात.

323030

उपकला कॅडेरिन (ई-कॅडेरिन) -कॅटेनिन कॉम्प्लेक्स सायटोस्केलेटल घटकांशी आणि नियामक आणि सिग्नलिंग रेणूंशी जोडला जातो आणि परिपक्व अडेरन्स जंक्शन (एजे) तयार करतो. ही गतिमान रचना शेजारच्या उपकला पेशींना शारीरिकरित्या जोडते, सायटोस्केलेटनला आंतरकोशिकीय चिकट संपर्क जोडते आणि प्रत्येक पेशीच्या एपिकल-बेसल अक्ष परिभाषित करण्यास मदत करते. एकत्रितपणे ही क्रिया epithelium मधील सर्व पेशींचे स्वरूप, ध्रुवीयता आणि कार्य समन्वयित करते. अनेक रेणू एजे निर्मिती आणि अखंडतेचे नियमन करतात, ज्यात रो फॅमिली जीटीपीएसेस आणि पार ध्रुवीयता प्रथिने समाविष्ट आहेत. तथापि, अलीकडेच, जिवंत-पेशी प्रतिमेच्या विकासासह, जंक्शनवर ई-कॅडेरिन सक्रियपणे कसे बदलले जाते हे समजण्यास सुरवात झाली आहे. या वळणावळीमुळे जंक्शन तयार होते आणि ऊती होमिओस्टॅसिस आणि रीमोडेलिंग दरम्यान उपकलाची अखंडता टिकून राहते.

327319

जीवशास्त्रीय क्रियाकलाप आणि लहान रेणूंची उपलब्धता यासंबंधी अनेक प्रश्न संशोधकांना उपलब्ध नाहीत. केमोइन्फॉर्मेटिक्स आणि जीवशास्त्र यांच्यातील अंतर कमी करण्यासाठी आम्ही लिगांड एनोटेशन, खरेदी करण्यायोग्य, लक्ष्य आणि जीवशास्त्र असोसिएशन साधनांचा एक संच विकसित केला आहे, जो ZINC मध्ये समाविष्ट केला आहे आणि संगणक तज्ञ नसलेल्या संशोधकांसाठी आहे. या नवीन आवृत्तीमध्ये १२० दशलक्षाहून अधिक खरेदीयोग्य "औषध-सारख्या" संयुगे आहेत - प्रत्यक्षात विक्रीसाठी असलेले सर्व सेंद्रिय रेणू - त्यापैकी एक चतुर्थांश तत्काळ वितरणासाठी उपलब्ध आहेत. झिंक खरेदी करण्यायोग्य संयुगे उच्च-मूल्य असलेल्यांसह जोडते जसे की चयापचय, औषधे, नैसर्गिक उत्पादने आणि साहित्यातील टिप्पणीकृत संयुगे. कंपाऊंड्स ज्या जीन्ससाठी एनोटेट केलेले आहेत तसेच त्या जीन्स ज्या मुख्य आणि किरकोळ लक्ष्य वर्गाशी संबंधित आहेत त्याद्वारे प्रवेश केला जाऊ शकतो. यात नवीन विश्लेषण साधने आहेत जी गैर-विशेषज्ञांसाठी सोपी आहेत परंतु तज्ञांसाठी काही मर्यादा आहेत. झिंकने त्याचे मूळ 3 डी मूळ राखले आहे - सर्व रेणू जैविकदृष्ट्या संबंधित, तयार-टू-डॉक स्वरूपात उपलब्ध आहेत. ZINC http://zinc15.docking.org वर मोफत उपलब्ध आहे.

341324

याव्यतिरिक्त, ज्या 7 रुग्णांना उपचार अयशस्वी झाला, त्यापैकी 5 रुग्णांना 6 महिन्यांत औषध- संवेदनशील जीवाणू बाहेर पडत राहिले. 262 रुग्णांपैकी 38 (14%) रुग्णांमध्ये औषधाची प्रतिकूल प्रतिक्रिया दिसून आली. केवळ 3 (1. 1%) रुग्णांना उपचारांमध्ये बदल करण्याची गरज होती. निष्कर्ष पूर्ण देखरेखीखाली सहा महिन्यांच्या कालावधीत आठवड्यातून तीन वेळा दिले जाणारे हे क्षयरोगाचे औषध एचआयव्ही- नकारात्मक रुग्णांमध्ये नवीन निदान झालेल्या स्पुतम स्मीयर पॉझिटिव्ह फुफ्फुसाच्या क्षयरोगाच्या उपचारात सकारात्मक परिणामाच्या उच्च दराने संबंधित आहे. या रुग्णांमध्ये औषधाची काही प्रतिकूल प्रतिक्रिया आढळतात. पार्श्वभूमी भारताच्या सुधारित राष्ट्रीय क्षयरोग नियंत्रण कार्यक्रमांतर्गत, स्मेअर-पॉझिटिव्ह फुफ्फुसाच्या क्षयरोगाच्या रुग्णांना 6 महिन्यांपर्यंत आठवड्यातून तीन वेळा अँटीट्यूबरकुलर औषधांचा (2H(3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R ((3) [एच आयसोनियाझिड, रिफॅम्पिसिन, झेड पायराझिनमाइड आणि ई एथिमबॅटॉल] चा उपचार केला जातो. आम्ही एचआयव्ही-नकारात्मक आणि स्मेअर-पॉझिटिव्ह फुफ्फुसाच्या क्षयरोगाचे नवीन निदान असलेल्या रुग्णांवर क्लिनिकल चाचणीच्या परिस्थितीत या रेजिमेंटच्या कार्यक्षमतेचे आणि सहनशीलतेचे मागील विश्लेषण केले. आम्ही 2001 ते 2006 दरम्यान चेन्नई, भारतातील नॅशनल इन्स्टिट्यूट फॉर रिसर्च इन ट्यूबरक्युलोसिस येथे दोन क्लिनिकल ट्रायल्समध्ये कंट्रोल रेजिमेंट (2H (3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R(3)) मध्ये नियुक्त केलेल्या रुग्णांच्या डेटाचे मागील विश्लेषण केले. परिणाम या उपचार पद्धतीद्वारे उपचार केलेल्या 268 रुग्णांपैकी 249 रुग्णांच्या कार्यक्षमतेच्या विश्लेषणासाठी डेटा उपलब्ध होता. उपचाराच्या शेवटी, 249 रुग्णांपैकी 238 (96%) रुग्णांची स्थिती अनुकूल होती. उर्वरित ११ रुग्णांमध्ये उपचार अयशस्वी ठरलाः ७ रुग्णांमध्ये हे जीव औषधास प्रारंभी संवेदनशील होते आणि ४ रुग्णांमध्ये औषधास प्रतिरोधक होते. उपचारानंतर 238 रुग्णांपैकी ज्यांची स्थिती अनुकूल होती, त्यापैकी 14 (6%) रुग्णांना पुढील 24 महिन्यांत क्षयरोगाचा पुनरावृत्ती झाला. उपचाराच्या उद्देशानुसार विश्लेषण केल्यास, 262 पैकी 245 (94%) रुग्णांना उपचाराच्या शेवटी अनुकूल स्थिती होती. औषध प्रतिरोधकतेच्या सुरुवातीच्या 28 रुग्णांमध्ये 24 (86%) रुग्णांना अनुकूल परिणाम दिसून आला. या २४ रुग्णांपैकी केवळ ४ रुग्णांमध्ये २ वर्षांच्या देखरेखीत क्षयरोगाचा पुनरावृत्ती आढळला. औषधास संवेदनशील जीवाणूंने सुरुवातीला बाधित झालेल्या 221 रुग्णांमध्ये, ज्या 7 रुग्णांवर उपचार अयशस्वी झाले किंवा ज्या 10 रुग्णांमध्ये क्षयरोगाचा पुनरावृत्ती झाला त्यांच्यापैकी कोणत्याही रुग्णामध्ये औषध प्रतिरोध विकसित झाला नाही.

343052

कुरकुमाचा एक प्रमुख घटक असलेल्या कर्कुमिनमध्ये अँटीऑक्सिडंट आणि दाहक-विरोधी गुणधर्म असल्याचे दिसून आले आहे. माशांमध्ये कोलेजेन- प्रेरित संधिवात (सीआयए) आणि फायब्रोब्लास्ट- सारख्या सिनोवियोसाइट्स (एफएलएस) मध्ये आयएल- १ बीटा- प्रेरित सक्रियता या दोन्ही विरूद्ध कर्क्यूमिन प्रभावी आहे की नाही हे निर्धारित करण्यासाठी हा अभ्यास करण्यात आला. डीबीए/ १ च्या उंदरांना बीफ प्रकार II कोलेजेन (सीआयआय) ने लसीकरण केले आणि सुरुवातीच्या लसीकरणानंतर २ आठवड्यांपर्यंत दर दोन दिवसांनी कुरकुमिनने उपचार केले. आर्थराइटिससाठी, आम्ही रोगाच्या प्रादुर्भावाचे मूल्यांकन केले आणि पायाच्या जाडीवर आधारित आर्थराइटिस निर्देशांक वापरला. आयएफएन- गामा निर्मितीच्या माध्यमातून सीआयआय किंवा कॉनकॅनाव्हॅलिन ए- प्रेरित स्प्लेनिक टी पेशींच्या इन विट्रो प्रजननाची तपासणी करण्यात आली. प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स टीएनएफ- अल्फा आणि आयएल- १ बीटाची माऊसच्या गुडघ्याच्या सांध्यात तपासणी करण्यात आली आणि सीरम आयजीजी १ आणि आयजीजी २ ए आयसोटाइपचे विश्लेषण करण्यात आले. मानवी FLS मध्ये प्रोस्टाग्लॅंडिन E ((2) (PGE ((2)), सायक्लोऑक्सीजेनेस -२ (COX -२) आणि मॅट्रिक्स मेटलप्रोटिनेसेस (MMPs) चे अभिव्यक्ती स्तर देखील निर्धारित केले गेले. या चाचण्यांमधून असे दिसून आले की, न उपचार केलेल्या सीआयएच्या उंदरांच्या तुलनेत, कर्कुमिनने उपचार केलेल्या उंदरांमध्ये क्लिनिकल आर्थराइटिस स्कोअर, स्प्लेनिक टी पेशींचे प्रसार, टीनफेक्टर- अल्फा आणि आयएल- १ बीटाचे टखनेच्या सांध्यात आणि सीरममध्ये आयजीजी २ ए चे अभिव्यक्ती पातळी कमी झाली. याव्यतिरिक्त, FLS मध्ये न्यूक्लियर फॅक्टर (NF) - कप्पाबी ट्रान्सक्रिप्शन क्रियाकलाप बदलून, कर्कुमिनने PGE (((2) उत्पादन, COX- २ अभिव्यक्ती आणि एमएमपी स्राव रोखला. या परिणामांवरून असे दिसून येते की कर्कुमिन प्रो- इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थींना प्रतिबंधित करून आणि विनियमित ह्यूमरल आणि सेल्युलर रोगप्रतिकार प्रतिसाद प्रभावीपणे दडपून टाकू शकते.

350542

पार्श्वभूमी 25-mer antimicrobial peptide (AMP) असलेले Pleurocidin हे जीवाणूनाशक क्रियाकलाप असलेले ज्ञात आहे. तथापि, पारंपारिक प्रतिजैविक औषधांसह संयोजनात प्लेरोसिडिनची सहकार्यात्मक क्रिया आणि यंत्रणा आणि पेप्टाइडचा प्रतिजैविक प्रभाव कमी समजला जातो. पद्धती चेकरबोर्ड चाचणीच्या माध्यमातून प्लेरोसिडिन आणि प्रतिजैविकांमधील परस्परसंवादाचे मूल्यांकन करण्यात आले. त्यांच्या समन्वयामध्ये सहभागी यंत्रणेचा अभ्यास करण्यासाठी, आम्ही 3 -p-hydroxyphenyl) फ्लोरेस्सीनचा वापर करून हायड्रॉक्सिल रॅडिकल निर्मितीचा शोध लावला, NAD ((+) /NADH गुणोत्तर NAD ((+) सायक्लिंग टेस्टद्वारे मोजले, हायड्रॉक्सिल रॅडिकल स्केव्हर थिओयूरियासह जीवाणूच्या जीवनात बदल पाहिले आणि प्रोपिडियम आयोडाईडचा वापर करून सायटोप्लास्टिक पडदा नुकसान तपासले. तसेच, टिश्यू कल्चर प्लेट पद्धतीने प्लेरोसिडिनच्या अँटीबायोफिल्म प्रभावाची तपासणी करण्यात आली. परिणाम पेप्टाइड आणि अँपिसीलिनच्या संयोजनाने उपचार केलेल्या एन्टेरोकोकस फेकियम (एफआयसीआय = ०. ७५) वगळता, प्लेयरोसिडिन आणि प्रतिजैविकांच्या सर्व संयोगांमध्ये जीवाणूच्या जातींविरुद्ध सामंजस्यपूर्ण परस्परसंवाद दिसून आला (भागाकार प्रतिबंधात्मक एकाग्रता निर्देशांक (एफआयसीआय) ≤ ०. ५). आम्ही ओळखले की एकट्यामध्ये आणि प्रतिजैविकांच्या संयोगाने प्लेरोसिडाइनमुळे हायड्रॉक्सिल रॅडिकल्स तयार होतात. ऑक्सिडेटिव्ह ताण हे NADH च्या क्षणिक कमी होण्यामुळे होते आणि thiourea च्या जोडीने जीवाणूंच्या मृत्यूस प्रतिबंध केला, विशेषतः pleurocidin आणि ampicillin च्या एकत्रित उपचाराच्या बाबतीत सहकार्याची प्रवृत्ती दर्शविली. प्लेयरोसिडिन आणि एरिथ्रोमाइसिनच्या संयोगाने जीवाणूंच्या सायटोप्लाझमिक पडद्याची पारगम्यता वाढते. याव्यतिरिक्त, प्लेयरोसिडिनने जीवाणूजंतूंच्या पूर्वनिर्मित बायोफिल्मवर एक शक्तिशाली प्रतिबंधात्मक प्रभाव दर्शविला. निष्कर्ष म्हणून, प्लेरोसिडाइनने हायड्रॉक्सिल रेडिकल निर्मिती आणि झिल्ली- सक्रिय यंत्रणेद्वारे प्रतिजैविक औषधांसह समन्वित केले आणि प्रतिजैविक फिल्म क्रियाकलाप केला. सामान्य महत्त्व प्लेरोसिडाइन आणि प्रतिजैविक यांच्यातील सामंजस्यपूर्ण प्रभावाने असे सूचित होते की एएमपी एक संभाव्य उपचारात्मक एजंट आणि प्रतिजैविक केमोथेरपीसाठी सहाय्यक आहे.

364522

उद्दिष्टे कॅल्सिफिक एओर्टिक व्हॅल्व्ह (एव्ही) रोग हे सूज-संबंधित प्रक्रिया असल्याचे ज्ञात आहे. उच्च गतिशीलता गट बॉक्स-१ (एचएमजीबी१) प्रथिने आणि टोल-सारखा रिसेप्टर ४ (टीएलआर४) अनेक दाहक रोगांमध्ये सहभागी असल्याचे नोंदवले गेले आहे. या अभ्यासाचा उद्देश हा होता की एचएमजीबी- टीएलआर- ४ अक्ष कॅल्सिफिक एव्ही रोगात सामील आहे की नाही हे ठरवणे आणि एचएमजीबी- १ चा प्रभाव आणि त्याचे संभाव्य यंत्रणा, वाल्व्हल इंटरस्टिशिअल पेशी (व्हीआयसी) च्या प्रो- ऑस्टिओजेनिक फेनोटाइप बदलावर मूल्यांकन करणे. पद्धती मानवी कॅल्सिफिक ए. व्ही. मध्ये एचएमजीबी 1 आणि टीएलआर 4 चे अभिव्यक्ती इम्यूनोहिस्टोकेमिकल रंगांकन आणि इम्यूनोब्लोटिंगचा वापर करून मूल्यांकन केले गेले. इन विट्रो मॉडेल म्हणून कल्चर केलेले व्हीआयसी वापरले गेले. VICs चा HMGB1 चा वापर करून विश्लेषण करण्यात आले, TLR4 लहान हस्तक्षेप करणारे ribonucleic acid (siRNA), c- Jun N- टर्मिनल किनास मिटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनास (JNK MAPK), आणि न्यूक्लियर फॅक्टर काप्पा- बी (NF-κB) इनहिबिटरसह किंवा त्याशिवाय. परिणाम HMGB1 आणि TLR4 चे वाढलेले संचय कॅल्सिफिक वाल्व्हमध्ये दिसून आले. याव्यतिरिक्त, आम्हाला आढळले की एचएमजीबी 1 ने उच्च पातळीवरील प्रो-ज्वलनशील साइटोकिन उत्पादन प्रेरित केले आणि व्हीआयसीच्या ऑस्टियोब्लास्टिक भिन्नता आणि कॅल्सिफिकेशनला प्रोत्साहन दिले. याव्यतिरिक्त, एचएमजीबी 1 ने जेएनके एमएपीके आणि एनएफ- केबीचे फॉस्फोरिलेशन प्रेरित केले. तथापि, हे परिणाम टीएलआर 4 च्या सिएआरएनए श्वासोच्छ्वासाने लक्षणीयपणे दडपले गेले. याव्यतिरिक्त, जेएनके एमएपीके आणि एनएफ-κबी फॉस्फोरिलेशनच्या अवरोधाने एचएमजीबी 1-प्रेरित प्रो-ऑस्टिओजेनिक घटकांची निर्मिती आणि व्हीआयसीचे खनिजकरण प्रतिबंधित केले. निष्कर्ष एचएमजीबी 1 प्रथिने टीएलआर4-जेएनके-एनएफ-केबी सिग्नलिंग मार्गाद्वारे व्हीआयसीचे ऑस्टियोब्लास्टिक भिन्नता आणि कॅल्सिफिकेशनला प्रोत्साहन देऊ शकतात.

368506

p75 ((एनटीआर) न्यूरोट्रॉफिन रिसेप्टर अनेक जैविक आणि पॅथॉलॉजीकल प्रक्रियांमध्ये सामील आहे. पी 75 च्या शारीरिक भूमिकेच्या समजण्यामध्ये अलीकडेच महत्त्वपूर्ण प्रगती झाली आहे, परंतु अनेक तपशील आणि पैलू अद्याप निश्चित केलेले नाहीत. याचे कारण म्हणजे दोन विद्यमान नॉकआउट माउस मॉडेल (अनुक्रमे एक्सॉन 3 किंवा 4 हटविले गेले), दोन्ही वैशिष्ट्ये दर्शवतात जे अंतिम निष्कर्षांना आव्हान देतात. येथे आम्ही ससांच्या पिढीचे वर्णन करतो ज्यात सशर्त p75 ((एनटीआर) (p75 ((एनटीआर-एफएक्स) ) एलील आहे जे एक्सॉन 4-6 च्या बाजूने बनवले जाते, जे ट्रान्समब्रॅन आणि सर्व साइटोप्लाझमिक डोमेनचे एन्कोड करतात, लॉक्सपी साइट्सद्वारे. या नवीन सशर्त एलीलला वैध करण्यासाठी, दोन्ही न्यूरल क्रेस्ट-विशिष्ट p75 ((NTR) /Wnt1-Cre उत्परिवर्तन आणि पारंपरिक p75 ((NTR) शून्य उत्परिवर्तन तयार केले गेले. दोन्ही उत्परिवर्तींनी असामान्य मागील पाय प्रतिबिंबांची प्रात्यक्षिक दाखवली, याचा अर्थ असा होतो की न्यूरल क्रेस्ट-व्युत्पन्न पेशींमध्ये p75 ((एनटीआर) च्या नुकसानीमुळे पारंपारिक p75 ((एनटीआर) उत्परिवर्तींमध्ये दिसण्यासारख्याच बाह्य न्यूरोपॅथी उद्भवते. या नवीन सशर्त p75 ((एनटीआर) एलीलमुळे विशिष्ट ऊती आणि पेशींमध्ये p75 ((एनटीआर) च्या भूमिकेची तपासणी करण्यासाठी नवीन संधी उपलब्ध होतील.

381602

नॉन लेबल केलेले रोगप्रतिकारक पेशी प्राथमिक ट्यूमरमधून कर्करोगाच्या पेशींच्या प्रारंभिक मेटास्टॅटिक प्रसारला प्रोत्साहन देतात. मेटास्टॅसिसच्या सुरुवातीच्या टप्प्यांमध्ये त्यांच्या चांगल्या प्रकारे अभ्यास केलेल्या कार्याच्या विरूद्ध, आक्रमण-मेटास्टॅसिस कॅस्केडच्या गंभीर नंतरच्या टप्प्यांमधून प्रगती सुलभ करण्यासाठी इम्यूनोसाइट्सची विशिष्ट भूमिका कमी समजली जाते. येथे, आम्ही मेटास्टॅटिक प्रसारित करण्याच्या ठिकाणी इंट्राल्युमिनल जगण्याची आणि एक्सट्रावाझेशनला प्रोत्साहन देण्यासाठी न्यूट्रोफिलचे नवीन कार्य परिभाषित करतो. आम्ही दाखवतो की सीडी 11 बी ((+) / लि 6 जी ((+) न्यूट्रोफिल दोन भिन्न यंत्रणांद्वारे मेटास्टॅसिस निर्मिती वाढवतात. प्रथम, न्यूट्रोफिल नैसर्गिक किलर सेल कार्य रोखतात, ज्यामुळे ट्यूमर पेशींच्या इंट्राल्युमिनल जगण्याची वेळ लक्षणीय वाढते. त्यानंतर, न्यूट्रोफिल IL1β आणि मॅट्रिक्स मेटलप्रोटिनेसच्या स्रावद्वारे ट्यूमर पेशींचे एक्सट्रावाझिंग सुलभ करण्यासाठी कार्य करतात. या परिणामांद्वारे न्यूट्रोफिल हे मुख्य नियंत्रक म्हणून ओळखले जातात. या अभ्यासामुळे कर्करोगाच्या मेटास्टॅसिसमध्ये न्यूट्रोफिलचे योगदान कसे असते याविषयी महत्त्वपूर्ण माहिती मिळते. आम्ही दाखवून दिले आहे की न्यूट्रोफिल नैसर्गिक किलर पेशींच्या क्रियाकलापाला आळा घालतात आणि ट्यूमर पेशींचे विस्तार वाढवतात. कर्करोग शोध; 6 ((6); 630-49. ©2016 AACR. हा लेख या अंकातील वैशिष्ट्य, पृ. ५६१ मध्ये अधोरेखित केला आहे.

409280

पार्श्वभूमी डॉक्टरांच्या विशेषतेनुसार किंवा रुग्णांच्या वैशिष्ट्यांनुसार, विशेषतः लिंगानुसार हृदयरोगाच्या प्रतिबंधासाठी डॉक्टरांनी दिलेल्या मार्गदर्शक सूचनांचे पालन केल्याचे मूल्यांकन केले गेले आहे. पद्धती आणि परिणाम 500 यादृच्छिकरित्या निवडलेल्या डॉक्टरांचा ऑनलाइन अभ्यास (३०० प्राथमिक काळजी डॉक्टर, १०० प्रसूतीशास्त्रज्ञ/स्त्रीरोग तज्ञ आणि १०० हृदयरोग तज्ञ) एक मानक प्रश्नावली वापरून सीव्हीडी प्रतिबंधक राष्ट्रीय मार्गदर्शक तत्त्वांची जागरूकता, अवलंब आणि अडथळ्यांचे मूल्यांकन केले. प्रायोगिक केस स्टडी डिझाइनमध्ये उच्च, मध्यम किंवा कमी जोखीम असलेल्या रुग्णांमध्ये सीव्हीडी जोखीम पातळीचे डॉक्टरांचे अचूकता आणि निर्धारक आणि मार्गदर्शक तत्त्वांचा वापर चाचणी केली गेली. फ्रेमिंगहॅम जोखीम स्कोअरद्वारे मूल्यांकन केल्यानुसार, मध्यम जोखीम असलेल्या स्त्रियांना समान जोखीम प्रोफाइल (पी < 0. 0001) असलेल्या पुरुषांपेक्षा प्राथमिक काळजी डॉक्टरांनी कमी जोखीम असलेल्या श्रेणीमध्ये नियुक्त करण्याची शक्यता लक्षणीय होती आणि प्रसूतीशास्त्रज्ञ / स्त्री रोग तज्ञ आणि हृदयरोग तज्ञांसाठी ट्रेंड समान होते. जीवनशैली आणि प्रतिबंधात्मक औषधोपचारासाठीच्या शिफारशींचे लक्षणीय अंदाज घेतल्यास जोखीम पातळीचे वाटप. धोका वाटप केल्यानंतर, प्रतिबंधात्मक काळजीवर रुग्णाच्या लिंगावर होणारा परिणाम कमी ऍस्पिरिन (पी < 0. 01) व मध्यम- धोका असलेल्या स्त्रियांसाठी अधिक वजन व्यवस्थापन (पी < 0. 04) शिफारस केल्याशिवाय लक्षणीय नव्हता. डॉक्टरांनी स्वतः ला सीव्हीडी रोखण्यासाठी रुग्णांना मदत करण्याच्या क्षमतेत फार प्रभावी म्हणून रेट केले नाही. ५ पैकी १ पेक्षा कमी डॉक्टरांना हे माहित होते की दरवर्षी पुरुषांपेक्षा जास्त स्त्रिया सीव्हीडीमुळे मरतात. निष्कर्ष CVD प्रतिबंधात्मक शिफारसींशी संबंधित धोका समजणे हा प्राथमिक घटक होता. प्रतिबंधात्मक उपचारांसाठीच्या शिफारशींमध्ये लिंगातील असमानता मुख्यतः स्त्रियांसाठी पुरुषांच्या तुलनेत समान गणना केलेल्या जोखमी असूनही कमी समजलेल्या जोखमीमुळे स्पष्ट झाली. CVD प्रतिबंधक काळजीची गुणवत्ता सुधारण्यासाठी आणि पुरुष आणि स्त्रियांमध्ये CVD पासून कमी रोग आणि मृत्यू कमी करण्यासाठी डॉक्टरांसाठी शैक्षणिक हस्तक्षेप आवश्यक आहेत.

427082

न्यूरल क्रेस्ट (एनसी) ही एक भ्रूण स्टेम / पूर्वज सेल लोकसंख्या आहे जी पेशींच्या वंशजांची विविधता निर्माण करते, ज्यात परिधीय न्यूरॉन्स, मायलीनिंग श्वान पेशी आणि मेलेनोसाइट्स यांचा समावेश आहे. तथापि, या व्यापक विकासात्मक दृष्टीकोनातून वैयक्तिक एनसी पेशींची इन व्हिवो मल्टीपोटेंसी प्रतिबिंबित होते की नाही किंवा एनसीमध्ये वंश-प्रतिबंधित पूर्वजांचे विषम मिश्रण आहे की नाही याबद्दल दीर्घकाळ वाद आहे. येथे, आम्ही आर 26 आर-कॉन्फेटी माऊस मॉडेलचा वापर करून प्रीमिग्रेटरी आणि माइग्रेटरी स्टेजमध्ये सिंगल ट्रंक एनसी पेशींचे इन व्हिवो फॅट मॅपिंग करून हा वाद सोडवतो. परिमाणवाचक क्लोनल विश्लेषणाला विशिष्ट विभेदाच्या मार्करसह एकत्रित करून, आम्ही हे सिद्ध करतो की बहुतेक वैयक्तिक एनसी पेशी बहुउपयोगी आहेत, फक्त काही क्लोन एकल डेरिव्हेटिव्हमध्ये योगदान देतात. मनोरंजकपणे, स्थलांतरित एनसी पेशींमध्ये बहु-शक्ती कायम ठेवली जाते. अशा प्रकारे, आमचे निष्कर्ष माऊसमध्ये प्रीमिग्रेटरी आणि माइग्रेटिंग एनसी पेशींच्या इन व्हिव्हो मल्टीपोटेंसीसाठी निश्चित पुरावा प्रदान करतात.

427865

आयव्हीएफ दरम्यान ओव्हरीयन प्रतिसाद (पीओआर) कमी होण्यासाठी बोलोनिया निकष हे सहाय्यक गर्भधारणेच्या या क्षेत्रात नवीन संशोधनासाठी उपयुक्त नमुना प्रदान करतात. तथापि, युरोपियन सोसायटी फॉर ह्यूमन रिप्रोडक्शन अँड एम्ब्रियोलॉजी पीओआर निकषांवर आधारित अभ्यास डिझाइन करणे पद्धतशीरपणे आव्हानात्मक असू शकते, कारण नवीन व्याख्यामध्ये विविध मूलभूत वैशिष्ट्यांसह आणि अज्ञात क्लिनिकल अंदाज असलेल्या विविध पीओआर उप-संख्येचा समावेश आहे. आरसीटीच्या डिझाईनमध्ये, प्रत्येक उप-संख्येतील स्त्रियांचे हस्तक्षेप गटांमध्ये समान प्रमाणात वाटप केले जात नसल्यास संभाव्य परिणामांमध्ये पूर्वाग्रह आणला जाऊ शकतो. छोट्या किंवा मध्यम आकाराच्या आरसीटीच्या बाबतीत, सिंगल-सीक्वेंस रँडमाइझेशन पद्धत गटांमधील संतुलित वाटप सुनिश्चित करू शकत नाही. स्तरीकृत यादृच्छिकरण पद्धती एक पर्यायी पद्धतीचा दृष्टिकोन प्रदान करतात. निवडलेल्या पद्धतीनुसार, प्रत्येक हस्तक्षेप गटातील रुग्णांची वैशिष्ट्ये आणि परिणाम संबंधित उप-संख्येनुसार अधिक चांगले नोंदवले जाऊ शकतात.

435529

एचईएन 1 द्वारे संचालित 2 -ओ-मेथिलायझेशन हे वनस्पती मायक्रोआरएनए (एमआयआरएनए) आणि लहान हस्तक्षेप करणारे आरएनए (एसआयआरएनए) तसेच प्राण्यांच्या पिव्ही-अंतर्क्रिया करणारे आरएनए (पीआयआरएनए) च्या विघटन आणि 3 टर्मिनल यूरिडिलायझेशनपासून संरक्षण करण्यासाठी एक महत्त्वाची यंत्रणा असल्याचे दर्शविले गेले आहे [1-8]. तथापि, hen1 मध्ये unmethylated miRNAs, siRNAs, किंवा piRNAs uridylating एंजाइम अज्ञात आहेत. या अभ्यासात, अनुवांशिक स्क्रीनने दुसर्या साइट म्युटेशन हेन 1 सप्रेसर 1-2 (हेसो 1-2) ची ओळख पटविली जी अरबीडॉप्सिसमध्ये हायपोमोर्फिक हेन 1-2 आनुवांशिक आणि शून्य हेन 1-1 आनुवांशिकचे आकारशास्त्रीय फेनोटाइप आंशिकपणे दडवते. एचईएसओ 1 टर्मिनल न्यूक्लियोटाइडिल ट्रान्सफरसचे एन्कोड करते जे आरएनएच्या 3 शेवटी नॉन-टेम्पलेटेड यूरिडिन जोडण्यास प्राधान्य देते, जे 2 -ओ-मेथिलायझेशनद्वारे पूर्णपणे रद्द केले जाते. heso1-2 ने यू-टेल्ड miRNAs आणि siRNAs च्या प्रोफाइलवर परिणाम होतो आणि hen1 मध्ये ट्रंक केलेले आणि/किंवा सामान्य आकाराचे वाढते, ज्यामुळे hen1 मध्ये miRNAs आणि siRNAs च्या एकूण प्रमाणात वाढ होते. याउलट, एचईएसओ 1 मध्ये अतिप्रदर्शन केल्याने मादी 1-2 मध्ये अधिक गंभीर रूपवैज्ञानिक दोष आणि मिनीआरएनएचे कमी संचय होते. या परिणामांनी हे सिद्ध केले आहे की HESO1 हे एक एंजाइम आहे जे hen1 मध्ये unmethylated miRNAs आणि siRNAs uridylates करते. या निरीक्षणामुळे असेही सूचित होते की यूरीडिलायशन अपरिचित यंत्रणेद्वारे अनमेथिलेटेड मिरएनएला अस्थिर करू शकते आणि हेन1 मध्ये 3 - ते -5 एक्सोरिबोन्युक्लिअस क्रियाकलापांशी स्पर्धा करू शकते. या अभ्यासामुळे प्राण्यांमध्ये पिआरएनए युरीडिलायशनवर परिणाम होईल.

439670

या अभ्यासाचे उद्दीष्ट गर्भधारणेच्या आधीच्या आईच्या बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआय) नुसार गर्भधारणेच्या मधुमेहाचा (जीडीएम) धोका मूल्यांकन करणे आणि त्याचे प्रमाण निश्चित करणे हे आहे. गेल्या ३० वर्षांत प्रकाशित झालेल्या निरीक्षणात्मक अभ्यासाचा हा एक पद्धतशीर आढावा आहे. चार इलेक्ट्रॉनिक डेटाबेसमध्ये प्रकाशनांचा शोध घेण्यात आला (1977-2007). लठ्ठपणाचे एकमेव मापन म्हणून बीएमआय निवडण्यात आला आणि जीडीएमसाठी सर्व निदान निकष स्वीकारले गेले. जीडीएमसाठी निवडक स्क्रीनिंगसह अभ्यास वगळण्यात आला. भाषेच्या मर्यादा नव्हत्या. प्राथमिक अभ्यासाची पद्धतशीर गुणवत्ता तपासण्यात आली. सुमारे 1745 संदर्भ तपासण्यात आले आणि 671 945 स्त्रियांना (59 कोहोर्ट्स आणि 11 केस-कंट्रोल) समाविष्ट करणारे 70 अभ्यास (दोन अप्रकाशित) समाविष्ट करण्यात आले. बहुतेक अभ्यास उच्च किंवा मध्यम दर्जाचे होते. सामान्य बीएमआय असलेल्या महिलांच्या तुलनेत, कमी वजनाच्या महिलांमध्ये जीडीएम विकसित होण्याची शक्यता असलेली असंतुलित पूल केलेली शक्यता (ओआर) 0. 75 होती (95% विश्वास अंतर [सीआय] 0. 69 ते 0. 82). अतिवजनाच्या, मध्यम लठ्ठपणाच्या आणि तीव्र लठ्ठपणाच्या स्त्रियांमध्ये OR अनुक्रमे 1. 97 (95% CI 1. 77 ते 2. 19), 3. 01 (95% CI 2. 34 ते 3. 87) आणि 5. 55 (95% CI 4. 27 ते 7. 21) होते. बीएमआयमध्ये प्रत्येक 1 किलो मीटर (मॅट्रिक पाउंड) वाढ झाल्यास जीडीएमचा प्रादुर्भाव 0. 92% वाढला (95% आयसी 0. 73 ते 1. 10) गर्भधारणेच्या आधीच्या बीएमआयशी जीडीएमचा धोका सकारात्मकपणे संबंधित आहे. गर्भधारणेच्या नियोजनात असलेल्या महिलांचे समुपदेशन करताना ही माहिती महत्वाची आहे.

456304

पार्श्वभूमी अस्वस्थ वर्तन सहसा एकत्रितपणे घडतात. या अभ्यासात शिक्षण आणि जीवनशैली यांच्यातील संबंधाचे विश्लेषण करण्यात आले आहे, ज्याला जोखीम वर्तनांचे समूह म्हणून परिभाषित केले गेले आहे, ज्याचा उद्देश वेळोवेळी एकाधिक जोखीम वर्तनातील सामाजिक-आर्थिक बदलांचे मूल्यांकन करणे आहे. बेल्जियमच्या आरोग्य मुलाखती सर्वेक्षणातील 1997, 2001 आणि 2004 मधील क्रॉस-सेक्शनल डेटाचे विश्लेषण करण्यात आले. या अभ्यासामध्ये केवळ 15 वर्षे वयाची व्यक्ती आणि त्यांच्या आरोग्याशी संबंधित व्यवहार आणि शिक्षणाची माहिती (n = 7431, n = 8142 आणि n = 7459) आहे. चार अस्वस्थ वर्तनांच्या बेरीजवर आधारित जीवनशैली निर्देशांक तयार करण्यात आला: धूम्रपान करणारे विरूद्ध नॉन-धूम्रपान करणारे, धोकादायक विरूद्ध धोकादायक अल्कोहोल वापर, शारीरिकरित्या सक्रिय विरूद्ध बैठी राहणे आणि गरीब विरूद्ध निरोगी आहार. जीवनशैली निर्देशांक कमी (0-2) आणि उच्च (3-4) म्हणून विभक्त करण्यात आला. एकाधिक जोखीम वर्तनातील सामाजिक-आर्थिक असमानतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी, लिंगानुसार स्तरीकृत लॉजिस्टिक रेग्रेशनचा वापर करून ऑड्स रेशो (ओआर) आणि असमानतेचा सापेक्ष निर्देशांक (आरआयआय) म्हणून सारांश उपाययोजनांची गणना केली गेली. परिणामी, प्रौढ लोकसंख्येपैकी 7.5% लोक तीन ते चार अस्वस्थ वर्तन एकत्रित करतात. कमी शिक्षण घेतलेल्या पुरुषांना सर्वात जास्त धोका असतो. याव्यतिरिक्त, पुरुषांमधील ओआरमध्ये 2001 मध्ये 1.6 वरून 2004 मध्ये 3.4 पर्यंत लक्षणीय वाढ झाली (पी = 0.029). महिलांमध्ये ओआरची वाढ कमी होती. तर दुसरीकडे आरआयआयमध्ये पुरुष आणि स्त्रियांमध्ये कोणताही फरक दिसून आला नाही. निष्कर्ष: कमी शिक्षण घेतलेल्या लोकांमध्ये अनेक प्रकारचे जोखीम वर्तन अधिक सामान्य आहे. 2001 ते 2004 या काळात पुरुषांमध्ये सामाजिक-आर्थिक विषमता वाढल्याचे आढळून आले आहे. म्हणूनच आरोग्य संवर्धन कार्यक्रमांमध्ये सामाजिक-आर्थिक पातळीवर खालच्या वर्गावर लक्ष केंद्रित केले पाहिजे आणि त्याच वेळी जोखीम वर्तनावर लक्ष केंद्रित केले पाहिजे.

457630

उद्देश अपंगत्व-सुस्थीत आयुष्याच्या वर्षांच्या (डीएएलवाय) दृष्टीकोनातून मोतीबिंदूमुळे दृष्टीदोष असलेल्या लोकांच्या आरोग्याच्या ओझ्यातील जागतिक ट्रेंडचे मूल्यांकन करणे आणि सामाजिक-आर्थिक विकासाच्या राष्ट्रीय पातळीशी त्याचे संबंध. पद्धती जागतिक, प्रादेशिक आणि राष्ट्रीय DALY संख्या, कच्चा दर आणि वय आणि लिंगानुसार मोतीबिंदू दृष्टी गमावण्याच्या वयाचे प्रमाण जागतिक रोगाचा भार अभ्यास 2015 च्या डेटाबेसमधून प्राप्त झाले. मानवी विकास निर्देशांक, प्रति व्यक्ती सकल देशांतर्गत उत्पादन आणि इतर देशस्तरीय आकडेवारी आंतरराष्ट्रीय मुक्त डेटाबेसमधून प्राप्त केली गेली. वयाच्या प्रमाणानुसार DALY दर आणि सामाजिक- आर्थिक चलकांमधील संबंधांचे मूल्यांकन करण्यासाठी प्रतिगमन विश्लेषण वापरले गेले. परिणाम जागतिक पातळीवर कॅटॅरॅक्ट दृष्टीदोष (DALY) ची संख्या 89. 42%, 2048% ने वाढली, 1990 मध्ये ती 84818 (95% CI [confidence interval]: 1457. 60-2761. 80) हजारांवरून 3879. 74 (95% CI: 2766. 07-5232. 43) हजारांवर 2015 मध्ये (P < 0. 001) पोहोचली. महिलांमध्ये वय आणि देशासाठी समायोजित केल्यानंतर (सर्व पी < 0. 001) 315. 83 (95% आयसीः 237. 17-394. 4) आणि कच्चे दर 38. 29 (95% आयसीः 35. 35-41.23) जास्त होते. कमी मानवी विकास निर्देशांक (एचडीआय) असलेल्या देशांमध्ये वयाच्या प्रमाणानुसार डीएएलवाय दर जास्त होता, 91.03 (95% आयसीआयः 73.04-108.75) कमी एचडीआयसाठी, 81.67 (95% आयसीआयः 53.24-108.82) मध्यम एचडीआयसाठी, 55.89 (95% आयसीआयः 36.87-69.63) उच्च एचडीआयसाठी आणि 17.10 (95% आयसीआयः 13.91-26.84) अत्यंत उच्च एचडीआय देशांसाठी (पी < 0.01) अनुक्रमे. 2015 मध्ये राष्ट्रीय वय-मानकीकृत डीएएलवाय दर एचडीआय (आर 2 = 0.489, पी < 0.001) आणि दरडोई सकल देशांतर्गत उत्पादन (आर 2 = 0.331, पी < 0.001) या दोन्हीशी नकारात्मकपणे संबंधित होते. टप्प्याटप्प्याने एकाधिक पुनरावृत्तीने दर्शविले की एचडीआय 2015 मध्ये राष्ट्रीय वय-मानकीकृत डीएएलवाय दरांशी लक्षणीय प्रमाणात संबंधित आहे (पी < 0. 001). निष्कर्ष जागतिक आरोग्य संघटना आणि व्हिजन 2020 उपक्रमांच्या बऱ्याच प्रयत्नांना न जुमानता मोतीबिंदूमुळे दृष्टी गमावल्यामुळे जागतिक आरोग्यविषयक ओझे 1990 ते 2015 या काळात वाढले आहे.

461550

अनुवांशिक रूपे आणि घटकांच्या कारणास्तव कार्यशील स्पष्टीकरणासाठी अचूक जीनोम संपादन तंत्रज्ञानाची आवश्यकता आहे. प्रकार II प्रोकॅरिओटिक CRISPR (क्लस्टर केलेले नियमितपणे अंतरावर लहान पॅलिंड्रोमिक पुनरावृत्ती) / कॅस अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली आरएनए-मार्गदर्शित साइट-विशिष्ट डीएनए क्लिव्हिंग सुलभ करण्यासाठी दर्शविली गेली आहे. आम्ही दोन वेगवेगळ्या प्रकारच्या II CRISPR/Cas प्रणाली तयार केल्या आणि दाखवून दिले की, Cas9 न्यूक्लिअसेसला लहान आरएनएद्वारे निर्देशित केले जाऊ शकते जेणेकरून मानवी आणि माऊस पेशींमध्ये अंतर्गंत अनुवांशिक स्थळांवर अचूक विभाजन होऊ शकेल. Cas9 हे किमान उत्परिवर्तनात्मक क्रियाकलापासह होमोलॉजी-निर्देशित दुरुस्ती सुलभ करण्यासाठी एक निकिंग एंजाइममध्ये रूपांतरित केले जाऊ शकते. शेवटी, अनेक मार्गदर्शक अनुक्रमांना एकाच CRISPR अॅरेमध्ये एन्कोड केले जाऊ शकते जे स्तनपानाच्या जीनोममधील अनेक साइट्सचे एकाचवेळी संपादन करण्यास सक्षम करते, आरएनए-मार्गदर्शित न्यूक्लिअस तंत्रज्ञानाची सुलभ प्रोग्रामेबिलिटी आणि विस्तृत अनुप्रयोग दर्शविते.

469066

कॉर्टिकोजेनेसिस दरम्यान, पिरामिड न्यूरॉन्स (कोर्टेकल न्यूरॉन्सच्या ~ 80%) व्हेंट्रिक्युलर झोनमधून उद्भवतात, बहुध्रुवीय स्टेजमधून जाताना द्विध्रुवीय होतात आणि रेडियल ग्लियाशी जोडले जातात आणि नंतर कॉर्टेक्समध्ये त्यांच्या योग्य स्थितीत स्थलांतरित होतात. पिरॅमिडल न्यूरॉन्स रेडियल स्थलांतर करतात, ते त्यांच्या ग्लियाल सब्सट्रेटशी जोडलेले असतात कारण ते सबव्हेंट्रिकुलर आणि इंटरमीडिएट झोनमधून जातात, टेंगंटियल स्थलांतरित इंटरन्यूरॉन्स आणि एक्सॉन फायबर ट्रॅक्ट्समध्ये समृद्ध क्षेत्रे. आम्ही लॅमेलिपोडिन (एलपीडी) ची भूमिका तपासली, जे कॅनोरहाबडिटिस एलेगन्समध्ये न्यूरॉनल स्थलांतर आणि ध्रुवीकरणाचे मुख्य नियामक आहे, कॉर्टिकोजेनेसिसमध्ये. एलपीडी कमी झाल्यामुळे द्विध्रुवीय पिरामिड न्यूरॉन्स सेलच्या भवितव्यावर परिणाम न करता रेडियल-ग्लियालपेक्षा टेंगेंशियल, स्थलांतर मोड स्वीकारतात. यंत्रणादृष्ट्या, एलपीडी कमी होण्यामुळे एसआरएफची क्रिया कमी होते, जी एक ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर आहे जी पॉलिमरयुक्त ते नॉन-पॉलिमरयुक्त अॅक्टिनच्या प्रमाणात बदल करून नियंत्रित केली जाते. म्हणून, एलपीडी कमी होणे एसआरएफची भूमिका उघड करते जे पिरामिड न्यूरॉन्सला टेंजेन्शियल स्थलांतर मोडऐवजी ग्लियासह रेडियल स्थलांतर मार्ग निवडण्यासाठी निर्देशित करते.

471921

वायू प्रदूषण हे वायू, द्रव आणि कण यांचे विषम, जटिल मिश्रण आहे. आजच्या वातावरणातील कणसांचे प्रमाण कमी किंवा जास्त काळ टिकल्यास हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या घटनांचा धोका वाढतो. अनेक संभाव्य यंत्रणा मार्ग वर्णन केले गेले आहेत, ज्यात वाढीव रक्तसंचय / थ्रोम्बोसिस, अराजकतेची प्रवृत्ती, तीव्र धमन्यांची रक्तवाहिन्यांची संकुचितता, प्रणालीगत दाहक प्रतिसाद आणि एथेरोस्क्लेरोसिसची तीव्र वाढ यांचा समावेश आहे. या निवेदनाचा उद्देश हवा प्रदूषण आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांबाबतच्या साहित्याचा सर्वसमावेशक आढावा आरोग्यसेवा व्यावसायिक आणि नियामक संस्थांना उपलब्ध करून देणे हा आहे. याव्यतिरिक्त, सार्वजनिक आरोग्य आणि नियामक धोरणांशी संबंधित या निष्कर्षांच्या परिणामांवर लक्ष दिले जाते. आरोग्यसेवा पुरवठादार आणि त्यांच्या रुग्णांसाठी व्यावहारिक शिफारसींचे वर्णन केले आहे. अंतिम विभागात, भविष्यातील संशोधनासाठी काही शिल्लक वैज्ञानिक प्रश्नांना संबोधित करण्यासाठी सूचना केल्या आहेत.

485020

केस मॅनेजमेंटचे प्राथमिक उद्दिष्ट उपचार सेटिंग्जमध्ये सेवा समन्वयित करणे आणि समुदायात ऑफर केलेल्या इतर प्रकारच्या सेवांसह मादक पदार्थांच्या गैरवर्तन सेवा एकत्रित करणे आहे, ज्यात गृहनिर्माण, मानसिक आरोग्य, वैद्यकीय आणि सामाजिक सेवांचा समावेश आहे. तथापि, केस मॅनेजमेंट ही एक वैश्विक रचना आहे ज्यात अनेक प्रमुख आयाम आहेत, ज्यात केस मॅनेजमेंट कव्हरेजचा विस्तार, रेफरल प्रक्रियेचे व्यवस्थापन आणि केस मॅनेजमेंट क्रियाकलापाचे स्थान (ऑन-साइट, ऑफ-साइट किंवा दोन्ही) यांचा समावेश आहे. या अभ्यासामध्ये रुग्णांच्या प्रकरणांच्या व्यवस्थापनातील विशिष्ट पैलू आणि बाह्यरुग्ण औषध दुरुपयोग उपचारांमध्ये आरोग्य आणि पूरक सामाजिक सेवांचा वापर यांच्यातील संबंधांचा अभ्यास केला गेला आहे. या सर्वसाधारणपणे, परिणाम सूचित करतात की संदर्भ प्रक्रियेदरम्यान अधिक सक्रिय केस व्यवस्थापन आणि ऑनसाइट आणि ऑफसाइट दोन्ही केस व्यवस्थापन प्रदान करणे हे मादक पदार्थांच्या व्यसनाधीन ग्राहकांद्वारे आरोग्य आणि पूरक सामाजिक सेवांचा अधिक वापर करण्याच्या आमच्या अंदाजानुसार सर्वात सुसंगत आहे. मात्र, हे परिणाम सर्वसाधारण आरोग्य सेवा आणि मानसिक आरोग्य सेवांसाठी असतात. केस मॅनेजमेंटचा सामाजिक सेवा किंवा देखभाल योजनांच्या वापरावर फारसा परिणाम होत नाही.

496873

रक्तवाहिन्यांच्या भिंतीचा दाह, रक्तस्त्राव, धमन्याची निर्मिती आणि हृदयविकाराचा झटका किंवा अंतरंग-मध्यवर्ती अतिवृद्धी आणि त्यानंतरच्या तणाव ज्यामुळे ऊतींचे इस्केमिया होऊ शकते. त्वचेचा मोठा रक्तवाहिन्यांचा बेड, थंड तापमानाचा संपर्क आणि वारंवार स्थिरीकरण या कारणामुळे त्वचेमध्ये अनेक भिन्न तसेच नाव नसलेल्या रक्तवाहिन्यासंबंधी सिंड्रोममध्ये सामील आहे जे स्थानिक आणि स्वयं-मर्यादित ते सामान्य आणि बहु-अंग रोगासह जीवघेणा धोकादायक असतात. रक्तवाहिन्यांसंबंधी जळजळ होण्याचे नमुने वगळण्यासाठी, त्वचेच्या रक्तवाहिन्यांसंबंधी जळजळ होण्याचे निदान करण्यासाठी बायोप्सीची पुष्टी आवश्यक आहे जिथे त्याचे तीव्र चिन्हे (फायब्रिनोइड नेक्रोसिस), तीव्र चिन्हे (एन्डारटेरिटिस ऑब्लिटेरन्स) किंवा मागील चिन्हे (सावरलेल्या आर्टेरिटिसचा एसेलुलर स्कार) ओळखले पाहिजेत आणि नमुनेदार फायब्रोसिस किंवा कोलेजेनोलिटिक ग्रॅन्युलोमासारख्या बाह्य आढ्यांची उपस्थिती नोंदविली पाहिजे. जरी वास्कुलिटिसला इटिओलॉजीनुसार वर्गीकृत केले जाऊ शकते, परंतु बर्याच प्रकरणांमध्ये कोणतेही ओळखण्यायोग्य कारण नसते आणि एकाच एटिओलॉजिकल एजंटमुळे वास्कुलिटिसच्या अनेक भिन्न क्लिनिकोपॅथोलॉजिकल अभिव्यक्ती उद्भवू शकतात. म्हणून, त्वचेच्या रक्तवाहिन्यांचा वर्गीकरण हे रक्तवाहिन्यांचा आकार आणि मुख्य दाहक प्रतिसाद निश्चित करून मॉर्फोलॉजिकल दृष्टिकोनातून सर्वोत्तम आहे. या हिस्टोलॉजिकल नमुन्यांचा रोगजनक यंत्रणांशी जवळपास संबंध आहे, जेव्हा थेट इम्यूनोफ्लोरेसेंट तपासणी, अँटी-न्यूट्रोफिल सायटोप्लाझमिक अँटीबॉडी (एएनसीए) स्थिती आणि प्रणालीगत रोगासाठी काम-अपमधील निष्कर्ष एकत्रित केले जातात, तेव्हा विशिष्ट निदान आणि शेवटी, अधिक प्रभावी उपचार. यामध्ये, आम्ही त्वचेच्या रक्तवाहिन्यांचा रोगनिदान निकष, वर्गीकरण, संसर्गजन्य रोग, इथिओलॉजी, पॅथोजेनेसिस आणि त्वचेच्या रक्तवाहिन्यांचा रोगनिदानावर लक्ष केंद्रित करून पुनरावलोकन करतो.

502591

ई 2 एफ प्रथिने प्रतिलेखन सक्रिय किंवा दडपून टाकू शकतात. मिटोजेनिक उत्तेजनानंतर, दडपशाही E2F4- p130- हिस्टोन डेसिटायलेझ कॉम्प्लेक्स लक्ष्य प्रवर्तक (E2F1, -2, आणि -3) सह संबद्ध होत असताना, सक्रिय प्रजाती (E2F1, -2, आणि -3) पासून विभक्त होतात. हिस्टोन एच 3 आणि एच 4 एकाच वेळी हायपरएसिटिलेटेड होतात, परंतु हे पूर्व-अनिवार्य आहे की ई 2 एफ बंधनकारक आहे हे अस्पष्ट आहे. येथे, आम्ही दाखवतो की मानवी पेशींमध्ये लक्ष्य क्रोमॅटिनच्या हायपरएसिटिलेशनसाठी सक्रिय ई 2 एफ प्रजाती आवश्यक आहेत. सीरम- उत्तेजित T98G पेशींमध्ये एक प्रमुख- नकारात्मक (DN) E2F1 उत्परिवर्तनाची अतिप्रदर्शन सर्व E2F बंधन, H4 एसिटिलेशन आणि अंशतः H3 एसिटिलेशन अवरोधित करते. डीएन ई 2 एफ 1 ने लक्ष्य जीन सक्रिय करणे आणि एस- टप्प्यात प्रवेश करणे देखील अवरोधित केले. उलट, E2F1 च्या एक्टोपिक सक्रियतेमुळे H3 आणि H4 एसिटिलेशनची त्वरीत उत्तेजन होते, जे या घटनांमध्ये E2F ची थेट भूमिका दर्शवते. E2F1 पूर्वी p300/CBP आणि PCAF/GCN5 हिस्टोन एसिटाइल ट्रान्सफेरसेस (HATs) ला बांधून ठेवते असे दर्शविले गेले होते. आमच्या हातात, इक्टोपिकली व्यक्त केलेल्या ई 2 एफ 1 ने संबंधित नसलेल्या एचएटी टीप 60 ला देखील बांधले आणि टायप 60 कॉम्प्लेक्सच्या पाच उप-युनिट्सची (टीप 60, टीआरआरएपी, पी 400, टीप 48 आणि टीप 4 9) इन व्हिवो प्रमोटरला लक्ष्य करण्यासाठी भरती केली. याव्यतिरिक्त, टीप 60 चे क्रोमॅटिनमध्ये ई 2 एफ- अवलंबून भर्ती सीरम उत्तेजना नंतर G ((1) च्या शेवटी झाले. आम्ही असा अंदाज लावतो की एकाधिक एचएटी कॉम्प्लेक्सच्या क्रियाकलापांमुळे ई 2 एफ-निर्भर एसिटिलेशन, ट्रान्सक्रिप्शन आणि एस-फेज एंट्रीची गणना होते.

502797

स्टेम सेलच्या भवितव्यावर आणि कार्यावर परिणाम करणारे छोटे रेणू महत्त्वपूर्ण संधी देतात ज्यामुळे स्टेम सेल्सच्या उपचारात्मक क्षमतेची पूर्ण जाणीव होऊ शकते. छोट्या रेणूंसाठी तर्कसंगत डिझाइन आणि स्क्रीनिंगने स्टेम सेलच्या स्वयं-नूतनीकरण, भिन्नता आणि रीप्रोग्रामिंगच्या मूलभूत यंत्रणेची तपासणी करण्यासाठी उपयुक्त संयुगे ओळखले आहेत आणि दुरुस्ती आणि पुनर्जन्मसाठी अंतर्गंत स्टेम आणि पूर्वजांना लक्ष्यित सेल-आधारित थेरपी आणि उपचारात्मक औषधांच्या विकासास सुलभ केले आहे. येथे आपण अलीकडील वैज्ञानिक आणि उपचारात्मक प्रगती तसेच स्टेम सेल जीवशास्त्र आणि पुनरुत्पादक औषधांमध्ये रासायनिक दृष्टिकोन वापरण्यासाठी नवीन दृष्टीकोन आणि भविष्यातील आव्हानांवर चर्चा करू.

515489

अनेक प्रोटीन-कोडिंग ऑन्कोफेटल जीन मुरिन आणि मानवी गर्भ यकृतात जास्त प्रमाणात व्यक्त होतात आणि प्रौढ यकृतात शांत केले जातात. या यकृत- गर्भजन्य जीन्सचे प्रोटीन उत्पादने हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) च्या पुनरावृत्तीसाठी क्लिनिकल मार्कर म्हणून आणि एचसीसीसाठी उपचारात्मक लक्ष्य म्हणून वापरले गेले आहेत. यामध्ये आम्ही उंदरांच्या गर्भाच्या आणि प्रौढ यकृतात आढळलेल्या लांब नॉनकोडिंग आरएनए (lncRNAs) चे अभिव्यक्ती प्रोफाइल तपासले. अनेक गर्भाशय यकृत lncRNAs ओळखले गेले; यापैकी एक, lncRNA-mPvt1, एक oncofetal RNA आहे जे सेल प्रजनन, सेल सायक्लिंग आणि मूरिन पेशींच्या स्टेम सेल सारख्या गुणधर्मांची अभिव्यक्ती वाढवते. मनोरंजकपणे, आम्हाला आढळले की मानवी lncRNA- hPVT1 एचसीसी ऊतकांमध्ये अप- रेग्युलेटेड होते आणि उच्च lncRNA- hPVT1 अभिव्यक्ती असलेल्या रुग्णांना वाईट क्लिनिकल अंदाज होता. HCC पेशींच्या सेल प्रजनन, सेल सायकल आणि स्टेम सेल सारख्या गुणधर्मांवर lncRNA- hPVT1 चे प्रोटुमोजोरिजेनिक प्रभाव इन विट्रो आणि इन व्हिवो दोन्ही प्रकारच्या कार्यक्षमता आणि कार्यक्षमता गमावण्याच्या प्रयोगांद्वारे पुष्टी केली गेली. याव्यतिरिक्त, एमआरएनए अभिव्यक्ती प्रोफाइल डेटामध्ये असे दिसून आले आहे की lncRNA- hPVT1 ने SMMC-7721 पेशींमध्ये सेल सायकल जीन्सची मालिका वाढविली. आरएनए पुलडाउन आणि मास स्पेक्ट्रम प्रयोगांद्वारे, आम्ही एनओपी 2 ची ओळख आरएनए-बंधक प्रथिने म्हणून केली जी lncRNA-hPVT1 शी बांधते. आम्ही पुष्टी केली की lncRNA-hPVT1 ने NOP2 ची स्थिरता वाढवून NOP2 वर नियंत्रण ठेवले आणि lncRNA-hPVT1 चे कार्य NOP2 च्या उपस्थितीवर अवलंबून आहे. निष्कर्ष आमचा अभ्यास हे दर्शवितो की यकृत विकासाच्या सुरुवातीच्या काळात अनेक lncRNAs ची अभिव्यक्ती वरवरची आहे आणि एचसीसीसाठी नवीन निदान मार्कर शोधण्यासाठी गर्भाच्या यकृतचा वापर केला जाऊ शकतो. LncRNA-hPVT1 NOP2 प्रथिनाला स्थिर करून HCC पेशींमध्ये सेल प्रजनन, सेल सायकलिंग आणि स्टेम सेल सारख्या गुणधर्मांच्या प्राप्तीला प्रोत्साहन देते. lncRNA- hPVT1/ NOP2 मार्गाचे नियमन HCC च्या उपचारांवर फायदेशीर परिणाम करू शकते.

516867

युनीसेल्युलर युकेरियोटिक जीव युकेरियोट्समध्ये वृद्ध होणे समजून घेण्यासाठी लोकप्रिय मॉडेल सिस्टमचे प्रतिनिधित्व करतात. कॅन्डिडा अल्बिकन्स, एक पॉलीमॉर्फिक बुरशी, उबदार यीस्ट सॅकरॉमाइसेस सेरेव्हिसी आणि विखंडन यीस्ट स्किझोसॅकरॉमाइसेस पोम्बे व्यतिरिक्त आणखी एक विशिष्ट एक पेशीयुक्त वृद्ध होण्याचे मॉडेल असल्याचे दिसते. कँडिडा पेशींचे दोन प्रकार, यीस्ट (ब्लास्टोस्पोरा) फॉर्म आणि हायफल (फिलामेंटास) फॉर्म, समान प्रतिकृती जीवनकाळ आहे. आकारशास्त्रीय बदलाचा फायदा घेऊन आपण वेगवेगळ्या वयाची पेशी मिळवू शकतो. जुन्या कॅन्डिडा पेशी ग्लायकोजन आणि ऑक्सिडेटिव्ह नुकसान झालेले प्रथिने जमा करतात. SIR2 जनुकाच्या हटवण्यामुळे आयुर्मान कमी होते, तर SIR2 ची अतिरिक्त प्रत घालून आयुर्मान वाढते, हे दर्शविते की एस. सेरेविसीमध्ये, सर 2 सेल्युलर वृद्धत्वाचे नियमन करते. अल्बिकन्स. मनोरंजकपणे, Sir2 नष्ट झाल्यामुळे अतिरिक्त-क्रोमोसोमल आरडीएनए रेणूंचा साठा होत नाही, परंतु मदर पेशींमध्ये ऑक्सिडेटेड प्रथिने टिकवून ठेवण्यास प्रभाव पडतो, असे सुचविते की अतिरिक्त-क्रोमोसोमल आरडीएनए रेणू सेल्युलर वृध्दत्वाशी संबंधित असू शकत नाहीत. अल्बिकन्स. जुन्या पेशींचे कार्यक्षमतेने मोठ्या प्रमाणात अलगाव करण्यास परवानगी देणारे हे नवीन वृद्धत्व मॉडेल सेल्युलर वृद्धत्वाचे जैवरासायनिक वैशिष्ट्य आणि जीनोमिक्स / प्रोटीनमिक्स अभ्यास सुलभ करू शकते आणि एस. सेरेविसीयासह इतर जीवांमध्ये वृद्धत्वाचे मार्ग सत्यापित करण्यास मदत करू शकते.

520579

उद्देश प्रयोगात्मक पुराव्यावरून असे दिसून येते की, १.२५-डायहायड्रॉक्सीव्हिटॅमिन डी आणि त्याचा पूर्ववर्ती २५-हायड्रॉक्सीव्हिटॅमिन डी [२५[२] ओएच] डी, कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या प्रतिबंधात मदत करू शकतात. म्हणून आम्ही या व्हिटॅमिन डी चयापचयनांच्या प्लाझ्मा एकाग्रतेच्या संबंधात जोखीम तपासली. पद्धती नर्स हेल्थ स्टडीमध्ये स्त्रियांमध्ये केलेल्या एका नेस्टेड केस-कंट्रोल अभ्यासात आम्ही १९३ कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या प्रकरणांची ओळख पटवली, वयाच्या ४६ ते ७८ वर्षे, रक्त संकलनानंतर ११ वर्षांपर्यंत निदान झाले. जन्माच्या वर्षी आणि रक्त काढण्याच्या महिन्यात दोन नियंत्रणे जुळवण्यात आली. कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या जोखमीसाठी शक्यतांचे प्रमाण (OR) हे शरीराच्या मास इंडेक्स, शारीरिक क्रियाकलाप, धूम्रपान, कौटुंबिक इतिहास, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरपीचा वापर, अॅस्पिरिनचा वापर आणि आहारातील सेवन यांसाठी समायोजित केलेल्या सशर्त लॉजिस्टिक रेग्रेशनचा वापर करून गणना केली गेली. परिणाम आम्ही प्लाझ्मा 25 ((OH) D आणि कोलोरेक्टल कर्करोगाचा धोका (पी = 0. 02) यांच्यात लक्षणीय उलटा रेषेचा संबंध आढळला. उच्चतम क्विंटिलमधील स्त्रियांमध्ये, ओआर (95% विश्वास अंतर) 0. 53 (0. 27-1. 04) होता. रक्त संकलनाच्या वेळी (पी = 0. 006) 60 वर्षे किंवा त्यापेक्षा जास्त वयाच्या स्त्रियांमध्ये हा उलटा संबंध दृढ राहिला परंतु तरुण स्त्रियांमध्ये (पी = 0. 70) तो दिसून आला नाही. 25 ओएच डी च्या उच्च सांद्रतेचा फायदा डिस्टल कोलन आणि गुदद्वाराच्या कर्करोगासाठी (पी = 0. 02) आढळला परंतु कोलनच्या जवळच्या कर्करोगासाठी (पी = 0. 81) हे स्पष्ट नव्हते. 25 ओ ओ डी च्या तुलनेत, आम्ही 1,25- डायहायड्रॉक्सी व्हिटॅमिन डी आणि कोलोरेक्टल कर्करोग यांच्यात संबंध पाहत नाही, जरी 25 ओ ओ ओ डी वितरणातील खालच्या अर्ध्या भागात (ओआर, 2.52; 95% विश्वास अंतर, 1.04- 6.11) असणाऱ्या स्त्रियांमध्ये उच्चतम क्विंटिलमध्ये धोका वाढला होता. निष्कर्ष या परिणामांपासून आणि पूर्वीच्या अभ्यासातील पुराव्यांच्या आधारावर, आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की 25 ((OH) D चे उच्च प्लाझ्मा स्तर वृद्ध स्त्रियांमध्ये कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या कमी जोखमीशी संबंधित आहेत, विशेषतः डिस्टल कोलन आणि गुद्दद्वाराच्या कर्करोगासाठी.

581832

आरोग्यपूर्ण आयुर्मान (HALE) आणि अपंगत्वासाठी समायोजित आयुर्मान (डीएएलवाय) हे भौगोलिक आणि काळाच्या आधारावर आरोग्याचे सारांश उपाय प्रदान करतात जे साथीच्या रोगांच्या पद्धती आणि आरोग्य प्रणालीच्या कामगिरीचे मूल्यांकन करण्यास मदत करतात, संशोधन आणि विकासातील गुंतवणूकीला प्राधान्य देण्यास मदत करतात आणि शाश्वत विकास उद्दीष्टांच्या दिशेने प्रगतीचे परीक्षण करतात. जगभरातील भौगोलिक क्षेत्रांसाठी अद्ययावत एचएएलई आणि डीएएलवाय प्रदान करणे आणि विकासासह रोगाचे ओझे कसे बदलते हे मूल्यांकन करणे हे आमचे ध्येय होते. पद्धती आम्ही जागतिक रोग, जखम आणि जोखीम घटक अभ्यास 2015 (GBD 2015) मधील सर्व कारणामुळे होणारी मृत्यु, विशिष्ट कारणाने होणारी मृत्यु आणि विना-मृत्यू रोगाचा भार यांचे निकाल वापरले आहेत. आम्ही DALYs गणना केली जी हरवलेल्या आयुष्याची वर्षे (YLLs) आणि अपंगत्वाने जगलेल्या आयुष्याची वर्षे (YLDs) प्रत्येक भौगोलिक स्थान, वय गट, लिंग आणि वर्षासाठी एकत्रित केली. आम्ही सुलिवान पद्धतीचा वापर करून एचएएलईचा अंदाज लावला, जो वय-विशिष्ट मृत्यू दर आणि प्रति व्यक्ती YLD वरून काढतो. त्यानंतर आम्ही डीएएलवाय आणि एचएएलईचे निरीक्षण केलेले स्तर सामाजिक-लोकसंख्याशास्त्रीय निर्देशांक (एसडीआय) सह गणना केलेल्या अपेक्षित ट्रेंडपेक्षा कसे वेगळे आहेत याचा अंदाज लावला, जो प्रति व्यक्ती उत्पन्नाचे उपाय, सरासरी शालेय वर्षे आणि एकूण प्रजनन दर यांचा समावेश आहे. निष्कर्ष 1990 ते 2015 पर्यंत एकूण जागतिक DALYs मोठ्या प्रमाणात अपरिवर्तित राहिल्या, ज्यामध्ये संसर्गजन्य, नवजात, मातृ आणि पोषण (गट 1) रोगांच्या DALYs मध्ये घट झाली आहे, ज्यामुळे नॉन-संसर्गजन्य रोगांमुळे (NCDs) वाढलेली DALYs ऑफसेट झाली आहे. यापैकी बहुतेक साथीच्या रोगांचे संक्रमण लोकसंख्या वाढ आणि वृद्धीच्या बदलांमुळे झाले होते, परंतु एसडीआयमध्ये व्यापक सुधारणा झाल्यामुळे ते वेगवान झाले जे एनसीडीच्या वाढत्या महत्त्वशी देखील जोरदार संबंधित होते. बहुतेक गट 1 कारणांमुळे एकूण DALY आणि वय-मानकीकृत DALY दर दोन्ही 2015 पर्यंत लक्षणीयरीत्या कमी झाले आणि जरी NCDs च्या बहुसंख्य लोकांसाठी एकूण भार वाढला असला तरी, NCDs च्या वय-मानकीकृत DALY दर कमी झाले. तथापि, अनेक उच्च-भार NCDs (अस्थिदुखी, औषध वापर विकार, नैराश्य, मधुमेह, जन्मजात जन्म दोष, आणि त्वचा, तोंड, आणि अर्थ अवयव रोग) मुळे वय-मानकीकृत DALY दर एकतर वाढ किंवा अपरिवर्तित राहिले, अनेक भौगोलिक मध्ये त्यांच्या सापेक्ष क्रमवारीत वाढ झाली. 2005 ते 2015 या कालावधीत, जन्मानंतर एचएएलई पुरुषांमध्ये सरासरी 2.9 वर्षे (९५% अनिश्चितता अंतर 2.9 - 3.0) आणि स्त्रियांमध्ये 3.5 वर्षे (3.4-3.7) वाढली, तर 65 वर्षे वयाच्या एचएएलईमध्ये अनुक्रमे 0.85 वर्षे (0-78-0-92) आणि 1.2 वर्षे (1.1- 1.3) सुधारणा झाली. एसडीआय वाढणे हे सतत उच्च एचएएलई आणि कार्यक्षम आरोग्याच्या नुकसानीसह घालवलेल्या आयुष्याच्या काही प्रमाणात कमी प्रमाणात होते; तथापि, एसडीआय वाढणे हे एकूण अपंगत्वाच्या वाढीसंदर्भात होते. मध्य अमेरिका आणि पूर्व उप-सहारा आफ्रिकेतील अनेक देश आणि प्रदेशांमध्ये रोगाचे प्रमाण अपेक्षेपेक्षा कमी होते. त्याच वेळी, भौगोलिक क्षेत्रांच्या उपसमूहात DALY च्या निरीक्षण आणि अपेक्षित पातळी दरम्यान वाढती तफावत नोंदवली गेली, ही प्रवृत्ती प्रामुख्याने युद्ध, परस्पर हिंसा आणि विविध एनसीडीमुळे वाढत्या ओझ्यामुळे चालते. अर्थ लावणे आरोग्य जगभरात सुधारत आहे, पण याचा अर्थ असा आहे की अधिक लोकसंख्या कार्यक्षम आरोग्याच्या नुकसानीसह अधिक वेळ घालवत आहे, रोगाचा पूर्ण विस्तार. आजारी असलेल्या आयुष्याचा वाटा एसडीआय वाढल्याने काही प्रमाणात कमी होतो, रोगांची संख्या कमी होते, जे वैयक्तिक उत्पन्न वाढविण्यासाठी, शिक्षणामध्ये सुधारणा करण्यासाठी आणि प्रजनन मर्यादित करण्यासाठी सतत प्रयत्न करतात. डीएएलवाय आणि एचएएलई आणि एसडीआयशी त्यांचा संबंध यांचे विश्लेषण भौगोलिकदृष्ट्या विशिष्ट आरोग्य कामगिरी आणि एसडीजी प्रगतीची तुलना करण्यासाठी एक मजबूत चौकट दर्शविते. देश-विशिष्ट रोगाच्या ओझ्याचे ड्रायव्हर्स, विशेषतः अपेक्षेपेक्षा जास्त डीएएलवाय असलेल्या कारणांसाठी, आर्थिक आणि संशोधन गुंतवणूक, प्रतिबंधात्मक प्रयत्न, आरोग्य धोरणे आणि विकास सातत्य असलेल्या सर्व देशांसाठी आरोग्य प्रणाली सुधारण्याच्या पुढाकारांना सूचित करावे. बिल आणि मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन.

583260

औषधांच्या प्रतिकूल घटना (एडीई) हे सामान्य डोसमध्ये दिलेल्या औषधांच्या वापराशी संबंधित हानी आहेत, जे औषधाच्या क्लिनिकल वापरासाठी मंजूर होण्यासाठी किंवा बाजारात राहण्यासाठी महत्त्वपूर्ण आहेत. क्लिनिकल वापरासाठी औषधाला मान्यता मिळण्यापर्यंत अनेक एडीई चाचण्यांमध्ये ओळखले जात नाहीत, ज्यामुळे प्रतिकूल रोग आणि मृत्यू होतात. आजपर्यंत जगभरात लाखो एडीईची नोंद झाली आहे. औषधांचा शोध आणि विकास करताना एडीई टाळणे किंवा कमी करणे हा एक महत्त्वाचा मुद्दा आहे. येथे, आम्ही औषधांच्या प्रतिकूल घटनांचा एक व्यापक डेटाबेस (म्हणजे मेटाएडीईडीबी) नोंदविला, ज्यामध्ये डेटा एकत्रीकरण आणि मजकूर खाण करून 3,059 अद्वितीय संयुगे (ज्यामध्ये 1,330 औषधे समाविष्ट आहेत) आणि 13,200 एडीई आयटममध्ये 520,000 पेक्षा जास्त औषध-एडीई संघटनांचा समावेश आहे. सर्व संयुगे आणि एडीई वैद्यकीय विषयांच्या शीर्षकांमध्ये (एमईएसएच) परिभाषित केलेल्या सर्वात सामान्यपणे वापरल्या जाणार्या संकल्पनांसह स्पष्टीकरण दिले गेले. दरम्यान, डेटाबेसवर आधारित संभाव्य एडीईचा अंदाज लावण्यासाठी एक संगणकीय पद्धत म्हणजे फेनोटाइपिक नेटवर्क इन्फरन्स मॉडेल (पीएनआयएम) विकसित केली गेली. प्राप्त ऑपरेटिंग वैशिष्ट्यपूर्ण वक्र (एयूसी) अंतर्गत क्षेत्र 0. 9 पेक्षा जास्त आहे, तर 10 पट क्रॉस-वैधता, तर एयूसी मूल्य यूएस- एफडीए प्रतिकूल इव्हेंट रिपोर्टिंग सिस्टममधून काढलेल्या बाह्य वैधता संचासाठी 0. 912 होते, जे दर्शवते की पद्धतीची भविष्यवाणी क्षमता विश्वासार्ह आहे. मेटाएडीईडीबीला http://www.lmmd.org/online_services/metaadedb/ या संकेतस्थळावर मोफत प्रवेश करता येतो. डेटाबेस आणि पद्धत आपल्याला ज्ञात दुष्परिणामांचा शोध घेण्यासाठी किंवा दिलेल्या औषधासाठी किंवा संयुगासाठी संभाव्य दुष्परिणामांचा अंदाज लावण्यासाठी एक उपयुक्त साधन प्रदान करते.

597790

मास्ट सेल फंक्शन्सचा शास्त्रीयपणे ऍलर्जीक प्रतिसादाशी संबंध असला तरी, अलीकडील अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की या पेशी इतर सामान्य रोगांमध्ये योगदान देतात जसे की मल्टीपल स्केलेरोसिस, रुमेटोइड आर्थराइटिस, एथेरोस्क्लेरोसिस, एओर्टिक अॅन्यूरिझम आणि कर्करोग. या अभ्यासात असे पुरावे दिले गेले आहेत की, मास्ट सेलमुळे आहार-प्रेरित लठ्ठपणा आणि मधुमेह होण्यासही मदत होते. उदाहरणार्थ, लठ्ठ माणसे आणि उंदीर यांच्या पांढऱ्या वसायुक्त ऊतीमध्ये त्यांच्या दुबळ्या भागांपेक्षा अधिक वसायुक्त पेशी असतात. याव्यतिरिक्त, पाश्चात्य आहार घेत असलेल्या उंदरांच्या संदर्भात, अनुवांशिकदृष्ट्या प्रेरित मास्ट पेशींची कमतरता किंवा त्यांचे फार्माकोलॉजिकल स्थिरीकरण, शरीराचे वजन वाढते आणि सीरम आणि डब्ल्यूएटीमधील दाहक साइटोकिन्स, केमोकिन्स आणि प्रोटीएसेसची पातळी कमी करते, सुधारित ग्लूकोज होमिओस्टॅसिस आणि ऊर्जा खर्चासह. यांत्रिक अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की मास्ट सेल डब्ल्यूएटी आणि स्नायू एंजियोजेनेसिस आणि संबंधित सेल अपोप्टोसिस आणि कॅथेप्सिन क्रियाकलापामध्ये योगदान देतात. साइटोकिन- कमतरता असलेल्या मास्ट पेशींच्या दत्तक हस्तांतरण प्रयोगांमधून असे दिसून आले आहे की या पेशी इंटरल्यूकिन -6 (आयएल -6) आणि इंटरफेरोन-गामा (आयएफएन-गामा) तयार करून माउस एडिपस टिश्यू सिस्टीन प्रोटेस कॅथेप्सिन अभिव्यक्ती, अॅपॉप्टोसिस आणि अँजिओजेनेसिसमध्ये योगदान देतात, ज्यामुळे आहार-प्रेरित लठ्ठपणा आणि ग्लूकोज असहिष्णुता वाढते. क्लिनिकमध्ये उपलब्ध असलेल्या मास्ट सेल-स्थिर करणारे पदार्थाने उपचार केलेल्या उंदरांमध्ये लठ्ठपणा आणि मधुमेह कमी झाल्याचे आमचे परिणाम दर्शवतात, हे मानवी चयापचय विकारांसाठी नवीन उपचार विकसित करण्याची क्षमता दर्शविते.

612002

आयनोट्रॉपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर सबयुनिट्सचे एक्स्ट्रासेल्युलर अमीनो-टर्मिनल डोमेन (एटीडी) सर्व ग्लूटामेट रिसेप्टर्सचा अर्धस्वायत्त घटक बनवतात जे पडद्यापासून दूर राहतात आणि आश्चर्यकारकपणे विविध रिसेप्टर फंक्शन्स नियंत्रित करतात. या कार्यांमध्ये उप- युनिट असेंब्ली, रिसेप्टर ट्रॅफिकिंग, चॅनेल गेटिंग, अॅगोनिस्ट पॉटेंसी आणि अॅलोस्टेरिक मॉड्युलेशन यांचा समावेश आहे. आयनोट्रॉपिक ग्लूटामेट रिसेप्टरच्या विविध वर्गांचे आणि एका वर्गाच्या आत वेगवेगळ्या उप-विभागांचे अनेक भिन्न वैशिष्ट्ये अमीनो-टर्मिनल डोमेनद्वारे भिन्न नियमनातून उद्भवू शकतात. येथे पुनरावलोकन केलेल्या अमीनो-टर्मिनल डोमेनच्या रचना आणि कार्याचे उदयोन्मुख ज्ञान ग्लूटामेटरजिक सिग्नलिंगच्या उपचारात्मक मॉड्युलेशनसाठी या क्षेत्राचे लक्ष्यीकरण करण्यास सक्षम होऊ शकते. या उद्देशाने, एनएमडीए रिसेप्टर विरोधी जी ग्लूएन 2 बी एटीडीशी संवाद साधतात, इस्केमिया, न्यूरोपॅथिक वेदना आणि पार्किन्सन रोगाच्या प्राण्यांच्या मॉडेलमध्ये आश्वासक आहेत.

623486

प्लेटलेट एकाग्रता संकलन नमुन्यांच्या अनुषंगाने एक द्वितीयक घटक म्हणून गोळा केलेल्या मोनोन्यूक्लियर- समृद्ध पेशींमधून मानवी परिघीय रक्त मोनोसाइट्स (एचपीबीएम) वेगळे करण्यासाठी केंद्रापसारक एलुट्रिशनचा वापर केला गेला. एकूण एचपीबीएम किंवा लहान (एसएम) आणि मोठ्या मोनोसाइट्स (एलएम) या दोन्हीपैकी एक किंवा दोन लोकसंख्येमध्ये एचपीबीएम सापडले. कॅस++ आणि एमजी++ मुक्त पीबीएसमध्ये लिम्फोसाइट्स आणि एचपीबीएमच्या पृथक्करणासाठी एलुट्रीशन ३,५०० +/- ५ आरपीएम वर केले गेले. एकूण एचपीबीएमएममध्ये सरासरी 5. 05 +/- 1. 50 X 10 ((8) एचपीबीएमएम 95% +/- 3% शुद्धतेसह पुनर्प्राप्त करण्यात आले. एसएम आणि एलएम हे एकूण एचपीबीएमला दोन समान लोकसंख्येमध्ये विभाजित करून प्राप्त केले गेले होते ज्यात एचपीबीएमची शुद्धता 92% +/- 3% आणि 93% +/- 3 होती, अनुक्रमे, नॉन-स्पेसिफिक एस्टेरेस रंगाद्वारे. ट्रायपॅन ब्लूच्या बहिष्काराद्वारे एलुट्रिशन मीडियाचा जीवनावर कोणताही परिणाम होत नाही. एचपीबीएमच्या सर्व तीन लोकसंख्येमध्ये हिस्टोकेमिकली (लेऊ-१ आणि लेऊ-७ वर प्रतिक्रियाशीलतेचा अभाव) आणि कार्यक्षमतेने (एनके सेल क्रियाकलापाची कमतरता) लिम्फोसाइट लोकसंख्येपासून शुद्ध केले गेले. एचपीबीएम लोकसंख्येमध्ये एचएलए-ड्र, ओकेएम -1, ओकेएम -5, एमवाय -8, आणि ल्यू एम - 3 मोनोक्लोनल अँटीबॉडी मार्कर डाग भरण्यात आले. मोनोसाईट- विशिष्ट मोनोक्लोनल प्रतिपिंडांसाठी एसएम आणि एलएम लोकसंख्येमधील सकारात्मक पेशींच्या टक्केवारीत कोणताही फरक नव्हता. मानवी लाल रक्त पेशींसाठी सर्व तीन मोनोसाइट लोकसंख्येमध्ये प्रतिपिंडांवर अवलंबून असलेली सेल-मध्यस्थित साइटोटॉक्सिसिटी होती, एमएम एमएमपेक्षा (7% +/- 3%) अधिक lysis (27. 0% +/- 5%) मध्यस्थी करते. (२५० शब्दांत संक्षिप्त)

641786

पुनरावृत्ती बालपण तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (ALL) मध्ये औषधांच्या प्रतिकारशक्तीमुळे, सघन पुनर्वसनाच्या असूनही, खराब अंदाज असतो. प्रतिरोधकतेचे माध्यम असलेले जैविक मार्ग अज्ञात आहेत. येथे, आम्ही आरएनए अनुक्रमाचा वापर करून बाल बी-लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया असलेल्या दहा व्यक्तींच्या जुळलेल्या निदान आणि पुनरावृत्ती हाड मज्जा नमुन्यांची प्रतिलिपी प्रोफाइल नोंदवतो. ट्रान्सक्रिप्टोम अनुक्रमांकनाने 20 नव्याने प्राप्त झालेल्या, नवीन असिंनिओम उत्परिवर्तन ओळखले जे प्रारंभिक निदानावर उपस्थित नव्हते, 2 व्यक्तींमध्ये त्याच जीन, एनटी 5 सी 2 मध्ये पुनरावृत्ती-विशिष्ट उत्परिवर्तन होते, जे 5 - न्यूक्लियोटायडास एन्कोड करते. NT5C2 चे पूर्ण- एक्सोन अनुक्रम 61 अतिरिक्त पुनरावृत्ती नमुन्यांमध्ये पूर्ण झाले, 5 प्रकरणांमध्ये अतिरिक्त उत्परिवर्तन ओळखले गेले. उत्परिवर्तन झालेल्या प्रथिनांवर केलेल्या एंजाइमॅटिक विश्लेषणानुसार पायांच्या बदल्यामुळे वाढलेली एंजाइमॅटिक क्रियाकलाप आणि न्यूक्लियोसाइड अॅनालॉग थेरपीच्या उपचारांना प्रतिरोधकता दिसून आली. क्लिनिकलदृष्ट्या, सर्व व्यक्ती ज्यांना NT5C2 उत्परिवर्तन होते त्यांना प्रारंभिक निदानानंतर 36 महिन्यांच्या आत लवकर पुनरावृत्ती झाली (पी = 0. 03). या परिणामांवरून असे दिसून येते की NT5C2 मधील उत्परिवर्तन ALL मध्ये औषध-प्रतिरोधक क्लोनच्या वाढीसह संबंधित आहे.

649951

कारण: सीबी१ कॅनाबिनॉइड रिसेप्टर्सद्वारे कार्य करणारे अंतर्गंत आणि बाह्य कॅनाबिनॉइड्स भावनिक प्रतिसाद, शिक्षण आणि स्मृती प्रक्रियेसह विविध वर्तनात्मक आणि न्यूरोएंडोक्राइन फंक्शन्सच्या नियंत्रणामध्ये सामील आहेत. अलीकडेच, सीबी 1 कॅनाबिनोइड रिसेप्टरमध्ये कमतरता असलेल्या नॉकआउट उंदीर तयार केले गेले आहेत आणि या प्राण्यांमुळे अंतर्गंत कॅनाबिनोइड प्रणालीच्या न्यूरोफिजियोलॉजीचे मूल्यांकन करण्यासाठी एक उत्कृष्ट साधन आहे. उद्दिष्टे: सीबी 1 कॅनाबिनॉइड रिसेप्टरची भूमिका अनेक भावनिक-संबंधित वर्तनात्मक प्रतिसादांमध्ये, ज्यात आक्रमकता, चिंता, नैराश्य आणि शिक्षण मॉडेलचा समावेश आहे, सीबी 1 नॉकआउट उंदीरांचा वापर करून. पद्धती: आम्ही सीबी 1 नॉकआउट उंदीरांच्या आणि वन्य-प्रकार नियंत्रणांच्या वेगवेगळ्या वर्तनविषयक प्रतिसादांचे मूल्यांकन केले, ज्यात प्रकाश / गडद बॉक्स, तीव्र अप्रत्याशित सौम्य ताण, रहिवासी-दुर्लक्ष करणारा चाचणी आणि सक्रिय टाळण्याची प्रतिमा यांचा समावेश आहे. परिणाम: आमच्या निष्कर्षाने हे सिद्ध केले की सीबी 1 नॉकआउट उंदरांनी रेसिडेन्ट-इन्ट्रूडर चाचणीमध्ये मोजलेल्या आक्रमक प्रतिसादामध्ये वाढ केली आणि प्रकाश / गडद बॉक्समध्ये चिंताजनक-सारखी प्रतिक्रिया दर्शविली. याव्यतिरिक्त, सीबी 1 नॉकआउट उंदरांमध्ये दीर्घकालीन अप्रत्याशित सौम्य ताण प्रक्रियेमध्ये नैराश्यासारख्या प्रतिसादाची उच्च संवेदनशीलता दिसून आली, ज्यामुळे या प्राण्यांमध्ये एनेडोनिक स्थिती विकसित होण्याची वाढलेली संवेदनशीलता सूचित होते. अखेरीस, सीबी 1 नॉकआउट उंदरांनी सक्रिय टाळण्याच्या मॉडेलमध्ये तयार केलेल्या सशर्त प्रतिसादांमध्ये लक्षणीय वाढ दर्शविली, ज्यामुळे शिक्षण आणि स्मृती प्रक्रियेमध्ये सुधारणा झाली. निष्कर्ष: एकत्रितपणे, हे निष्कर्ष दर्शवतात की सीबी 1 रिसेप्टर्सच्या सक्रियतेद्वारे अंतर्गंत कॅनाबिनोइड्स भावनिक वर्तनाच्या नियंत्रणामध्ये सामील आहेत आणि शिकणे आणि स्मृतीच्या शारीरिक प्रक्रियेत भाग घेतात.

654735

ग्लियोमा हा मेंदूच्या ट्यूमरचा सर्वात सामान्य प्रकार आहे. एक्झोसोमच्या रूपात असलेले एक्स्ट्रासेल्युलर व्हेसिकल्स, सेल-व्युत्पन्न प्रथिने आणि न्यूक्लिक idsसिडस् वाहून नेऊन सेल-सेल संप्रेषणाचे मध्यस्थ म्हणून ओळखले जातात, ज्यात विविध मायक्रोआरएनए (मीआरएनए) समाविष्ट आहेत. येथे आम्ही कर्करोगाशी संबंधित miRNAs च्या पातळीसाठी पुनरावृत्ती ग्लियोमा असलेल्या रुग्णांकडून सेरेब्रोस्पिनल फ्लुइड (CSF) ची तपासणी केली आणि CSF, सीरम आणि एक्झोसोम- समाविष्ट miR-21 पातळीच्या मापनाची तुलना करून रोगनिदान मूल्यांचे मूल्यांकन केले. शस्त्रक्रियेनंतर ग्लियोमा असलेल्या सत्तर रुग्णांचे नमुने मेंदूच्या दुखापतीमुळे ग्रस्त असलेल्या रुग्णांच्या नमुन्यांची तुलना ट्यूमर नसलेल्या नियंत्रण गटाशी केली गेली. ग्लियोमा असलेल्या रुग्णांच्या सीएसएफमध्ये एक्सोसोमल एमआयआर - २१ चे प्रमाण नियंत्रणातील लोकांपेक्षा लक्षणीय प्रमाणात जास्त आढळले; तर सीरम- व्युत्पन्न एक्सोसोमल एमआयआर - २१ अभिव्यक्तीमध्ये कोणताही फरक आढळला नाही. CSF- व्युत्पन्न एक्झोसोमल miR-21 पातळी ट्यूमर स्पाइनल / व्हेंट्रिकल मेटास्टॅसिस आणि शारीरिक साइट प्राधान्यानुसार पुनरावृत्तीशी संबंधित आहे. अतिरिक्त 198 ग्लियोमा ऊतींच्या नमुन्यावरून, आम्ही सत्यापित केले की miR-21 पातळी ट्यूमरच्या निदान श्रेणीशी संबंधित आहे आणि रुग्णाच्या एकूण जगण्याची सरासरी मूल्यांशी नकारात्मक संबंध आहे. आम्ही पुढे U251 पेशींमध्ये miR-21 अभिव्यक्ती दडपण्यासाठी एक लेन्टीव्हायरल इनहिबिटर वापरला. परिणामांनी हे सिद्ध केले की PTEN, RECK आणि PDCD4 च्या miR-21 लक्ष्य जीन्सची पातळी प्रोटीन पातळीवर वाढली होती. म्हणून, आम्ही असा निष्कर्ष काढला की एक्सोसोमल एमआयआर -२१ पातळी ग्लियोमा निदान आणि अंदाज, विशेषतः ट्यूमर पुनरावृत्ती किंवा मेटास्टॅसिसचा अंदाज लावण्यासाठी मूल्य म्हणून एक आश्वासक सूचक म्हणून दर्शविली जाऊ शकते.

663464

अलीकडील अभ्यासानुसार डीएनए मेथिलेशन आणि प्रोटीन-कोडिंग जीन्सची अभिव्यक्ती मानवी वृद्धत्वाशी संबंधित असल्याचे पुरावे उपलब्ध आहेत. वय आणि वय-संबंधित क्लिनिकल परिणामांसह मायक्रोआरएनए अभिव्यक्तीचे संबंध पूर्णपणे दर्शविले गेले नाहीत. आम्ही ५२२१ प्रौढांमध्ये संपूर्ण रक्तातील मायक्रोआरएनए अभिव्यक्तीसह वयाची जोडणी शोधली आणि १२७ मायक्रोआरएनएची ओळख पटवली जी वयानुसार भिन्नतेने व्यक्त केली गेली पी < ३. ३. × १०- ४ (बॉन्फेर्रोनी- सुधारित). बहुतेक मायक्रोआरएनए वृद्ध व्यक्तींमध्ये कमी व्यक्त झाले. मायक्रोआरएनए आणि एमआरएनए अभिव्यक्तीच्या एकात्मिक विश्लेषणामुळे वय-संबंधित एमआरएनए अभिव्यक्तीमध्ये बदल दिसून आले ज्यामध्ये आरएनए प्रक्रिया, भाषांतर आणि रोगप्रतिकारक कार्य यांचा समावेश असलेल्या मार्गांमध्ये वय-संबंधित मायक्रोआरएनएद्वारे शक्यतो चालविला जातो. आम्ही मायक्रोआरएनए वय चे भाकीत करण्यासाठी एक रेषेचा मॉडेल तयार केला ज्यामध्ये 80 मायक्रोआरएनए चे अभिव्यक्ती स्तर समाविष्ट केले गेले. मायक्रोआरएनए वय डीएनए मेथिलेशन (आर = ०.३) आणि एमआरएनए अभिव्यक्ती (आर = ०.२) पासून अंदाज केलेल्या वयाशी विनम्रपणे संबंधित आहे, असे सुचविते की मायक्रोआरएनए वय एमआरएनए आणि एपिजेनेटिक वय अंदाज मॉडेलला पूरक असू शकते. आम्ही मायक्रोआरएनए वय आणि कालानुक्रमिक वय यांच्यातील फरक वेगवान वृद्धत्वाच्या (Δage) बायोमार्कर म्हणून वापरला आणि असे आढळले की Δage सर्व कारणामुळे मृत्यूशी संबंधित आहे (जोखीम गुणोत्तर 1.1 प्रति वर्ष फरक, पी = 4.2 × 10-5 लिंग आणि कालानुक्रमिक वय समायोजित). याव्यतिरिक्त, Δage चे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग, उच्च रक्तदाब, रक्तदाब आणि ग्लुकोजची पातळी यांच्याशी संबंध होते. शेवटी, आम्ही संपूर्ण रक्तातील मायक्रोआरएनए अभिव्यक्ती प्रोफाइलिंगवर आधारित मायक्रोआरएनए वय अंदाज मॉडेल तयार केले. वय-संबंधित मायक्रोआरएनए आणि त्यांचे लक्ष्य हे वृद्धत्वाचा वेग वाढविणे आणि वय-संबंधित रोगांचे धोके सांगण्यासाठी संभाव्य उपयुक्तता आहे.

665817

एआयएमएस फ्रंटोटोमॉरल लोबर डीजेनेरेशन (एफटीएलडी) क्लिनिकल आणि पॅथॉलॉजीकल हेटेरोजेनिक आहे. जरी एमएपीटी, जीआरएन आणि सी 9 ओआरएफ 72 मधील भिन्नतेशी संबंधित असले तरी, या आणि इतर नॉनजेनेटिक, एफटीएलडीच्या फॉर्मचे पॅथोजेनेसिस अज्ञात आहे. न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह प्रक्रियेला आधार देणारे मानले जाणारे एपिजेनेटिक घटक जसे की हिस्टोन डिसएसिटिलेसेस (एचडीएसी) द्वारे हिस्टोन रेग्युलेशन ट्रान्सक्रिप्शनल क्रियाकलापाच्या डिसरेग्युलेशनमध्ये भूमिका बजावू शकते. पद्धती एचडीएसी 4, 5 आणि 6 चे वितरण आणि तीव्रतेचे अर्ध- संख्यात्मक मूल्यांकन हिप्पोकॅम्पस आणि सेरेबेलमससह temporal cortex च्या इम्यूनोस्टेन केलेल्या भागांमध्ये, एफटीएलडीच्या 33 पॅथॉलॉजीकली पुष्टी झालेल्या प्रकरणांमधून आणि 27 नियंत्रणांमधून केले गेले. परिणाम आम्ही FTLD च्या बाबतीत HDAC4 आणि HDAC6 साठी साइटोप्लाझमिक इम्यूनोस्टायनिंगची लक्षणीय वाढीची तीव्रता आढळली. एफटीएलडी- टीडीपी उपप्रकारात किंवा एफटीएलडीच्या विविध अनुवांशिक आणि गैर- अनुवांशिक प्रकारात कोणतेही फरक आढळले नाहीत. कोणत्याही एफटीएलडी किंवा नियंत्रण प्रकरणांमध्ये एचडीएसी 5 मध्ये कोणतेही बदल आढळले नाहीत. निष्कर्ष एचडीएसी 4 आणि/किंवा एचडीएसी 6 चे डिसरेग्युलेशन पिक बॉडीजशी संबंधित एफटीएलडी-टाऊच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये भूमिका बजावू शकते, जरी त्यांचे इम्यूनोस्टायनिंग नसणे असे सूचित करते की असे बदल पिक बॉडीजच्या निर्मितीमध्ये थेट योगदान देत नाहीत.

667451

क्लोनल उत्क्रांती हे कर्करोगाच्या प्रगती आणि पुनरावृत्तीचे मुख्य वैशिष्ट्य आहे. आम्ही 149 क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (सीएलएल) प्रकरणांमध्ये इंट्राट्यूमोरल हेटेरोजिनेसीचा अभ्यास केला आहे. आम्ही ड्रायव्हर उत्परिवर्तन प्रामुख्याने क्लोनल (उदाहरणार्थ, MYD88, ट्रायसोमी 12, आणि del(13q)) किंवा सबक्लोनल (उदाहरणार्थ, SF3B1 आणि TP53) म्हणून ओळखले, जे CLL उत्क्रांतीमध्ये पूर्वीच्या आणि नंतरच्या घटनांशी संबंधित आहेत. आम्ही १८ रुग्णांच्या ल्युकेमियाच्या पेशींचे नमुने घेतले दोन वेळेस. केमोथेरपीने उपचार केलेल्या बारापैकी दहा सीएलएल प्रकरणांमध्ये (परंतु उपचार न केलेल्या सहापैकी फक्त एक) क्लोनल उत्क्रांती झाली, मुख्यतः ड्रायव्हर उत्परिवर्तनांसह (जसे की, एसएफ 3 बी 1 आणि टीपी 53) विस्तारित उपक्लोन समाविष्ट होते. याव्यतिरिक्त, उपक्लोनल ड्रायव्हर उत्परिवर्तनची उपस्थिती रोगाच्या वेगवान प्रगतीसाठी एक स्वतंत्र जोखीम घटक होती. आमच्या अभ्यासात सीएलएलमध्ये क्लोनल उत्क्रांतीचे नमुने उघडकीस आले आहेत, ज्यामुळे त्याचे चरणबद्ध परिवर्तन आणि प्रतिकूल क्लिनिकल परिणामांसह सबक्लोनची उपस्थिती जोडली गेली आहे.

680949

बुडत्या यीस्टच्या डिप्लोइड पेशी स्पॉर्युलेशनच्या विकासात्मक कार्यक्रमाद्वारे हॅप्लोइड पेशी तयार करतात, ज्यात अर्धवट आणि बीजाणु मॉर्फोजेनेसिसचा समावेश आहे. डीएनए मायक्रोअॅरेजमध्ये जवळजवळ प्रत्येक यीस्ट जनुक असलेले होते जेणेकरून स्पोरोलेशन दरम्यान जनुक अभिव्यक्तीतील बदलांची तपासणी केली जाऊ शकते. कमीत कमी सात वेगवेगळ्या तात्पुरत्या प्रेरणेचे नमुने आढळले. मेयोटिक प्रोफाझच्या शेवटी मोठ्या संख्येने जीन्सच्या प्रक्षेपणासाठी एनडीटी 80 हा ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर महत्वाचा असल्याचे दिसून आले. कालबाह्य नियमनसाठी जबाबदार असलेले सर्वसमावेशक अनुक्रम केवळ समन्वयाने व्यक्त केलेल्या जीन्सच्या अनुक्रमांच्या विश्लेषणाद्वारे ओळखले जाऊ शकतात. कालबाह्य अभिव्यक्ती नमुन्यामुळे शेकडो पूर्वीचे नसलेले जीन्सचे संभाव्य कार्य सुचवले गेले, त्यातील काहीमध्ये कशेरुक होमोलॉग्स आहेत जे गेमेटोजेनेसिस दरम्यान कार्य करू शकतात.

704526

पुरावा-आधारित पद्धतीची रचना आणि अंमलबजावणी सुधारणे हे वर्तन बदल हस्तक्षेप यशस्वी होण्यावर अवलंबून असते. यासाठी हस्तक्षेप दर्शविण्यासाठी आणि त्यांना लक्ष्यित वर्तनाच्या विश्लेषणाशी जोडण्यासाठी योग्य पद्धतीची आवश्यकता आहे. वर्तन बदल हस्तक्षेप च्या फ्रेमवर्क भरपूर आहे, पण ते या हेतूने किती चांगले सेवा नाही स्पष्ट आहे. या कागदपत्रामध्ये या चौकटींचे मूल्यांकन केले आहे आणि त्यांच्या मर्यादांवर मात करण्याच्या उद्देशाने एक नवीन चौकटी विकसित केली आहे आणि त्याचे मूल्यांकन केले आहे. पद्धती व्यवहार बदल हस्तक्षेप फ्रेमवर्क ओळखण्यासाठी इलेक्ट्रॉनिक डेटाबेसचा एक पद्धतशीर शोध आणि वर्तन बदल तज्ञांशी सल्लामसलत वापरली गेली. याचे मूल्यांकन तीन निकषांनुसार करण्यात आले: सर्वसमावेशकता, सुसंगतता आणि वर्तनाच्या सर्वसमावेशक मॉडेलशी स्पष्ट संबंध. या निकषांना पूर्ण करण्यासाठी एक नवीन आराखडा तयार करण्यात आला. तंबाखू नियंत्रण आणि लठ्ठपणा या दोन वर्तनातील बदलाच्या क्षेत्रात या पद्धतीचा वापर कसा करता येईल याची तपासणी करण्यात आली. परिणामी, नऊ हस्तक्षेप कार्ये आणि सात धोरणात्मक श्रेणींना समाविष्ट करणारी 19 चौकटी निश्चित करण्यात आली. यापैकी कोणत्याही चौकटीत हस्तक्षेप करण्याच्या सर्व प्रकारच्या कार्ये किंवा धोरणांचा समावेश नव्हता आणि केवळ अल्पसंख्याकच सुसंगतता किंवा वर्तन मॉडेलशी जोडणी या निकषांची पूर्तता करत होते. प्रस्तावित नवीन आराखड्याच्या केंद्रस्थानी एक व्यवहार प्रणाली आहे ज्यात तीन आवश्यक अटींचा समावेश आहे: क्षमता, संधी आणि प्रेरणा (आम्ही ज्याला कॉम-बी प्रणाली म्हणतो). यामध्ये एक किंवा त्यापेक्षा जास्त परिस्थितींमध्ये कमतरता दूर करण्याच्या उद्देशाने नऊ हस्तक्षेप कार्ये आहेत. याच्या आसपास सात प्रकारचे धोरण आहेत जे त्या हस्तक्षेप घडवून आणू शकतात. इंग्लंडच्या आरोग्य विभागाच्या 2010 च्या तंबाखू नियंत्रण धोरणात आणि लठ्ठपणा कमी करण्याच्या राष्ट्रीय आरोग्य आणि क्लिनिकल एक्सीलेंसच्या मार्गदर्शनामध्ये हस्तक्षेप करण्यासाठी बीसीडब्ल्यूचा विश्वासार्हपणे वापर केला गेला. निष्कर्ष वर्तन बदलण्यासाठी हस्तक्षेप आणि धोरणे बीसीडब्ल्यूच्या माध्यमातून उपयुक्तपणे वैशिष्ट्यीकृत केली जाऊ शकतात ज्यात समाविष्ट आहेः हबमध्ये वर्तन प्रणाली , हस्तक्षेप कार्ये आणि नंतर धोरण श्रेणीद्वारे वेढलेली. बीसीडब्ल्यूमुळे प्रभावी हस्तक्षेप अधिक कार्यक्षमतेने कसा करता येईल हे शोधण्यासाठी संशोधन आवश्यक आहे.

708425

एचआयव्हीचा प्रसार जागतिक स्तरावर होत आहे, मुख्यतः लैंगिक संबंधांद्वारे. उपचार आणि काळजीमध्ये प्रगती असूनही, लस किंवा सूक्ष्मजीवनाशकांद्वारे संसर्ग रोखणे कठीण असल्याचे सिद्ध झाले आहे. एचआयव्ही संसर्गापासून बचाव करण्यासाठी एक आशादायक धोरण म्हणजे एचआयव्हीच्या संपर्कात येण्यापूर्वी अँटीरेट्रोव्हायरल औषधांसह प्रतिबंधात्मक उपचार. रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्टेस इनहिबिटर टेनोफोवीर डिसोप्रोक्सिल फ्यूमरेट (टीडीएफ) किंवा ट्रुवाडा (टीडीएफ प्लस एन्ट्रिकिटाबिन) यांचे दररोज उपचार करण्याच्या कार्यक्षमतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी क्लिनिकल चाचण्या सुरू आहेत. आम्ही असा गृहीता केला की दीर्घकाळ कार्य करणाऱ्या अँटीव्हायरल औषधांसह अधूनमधून होणारा प्रतिबंधात्मक उपचार व्हायरल प्रतिकृतीच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात अवरोधित करण्यात आणि श्लेष्मल पध्दतीने संसर्ग रोखण्यात दररोजच्या डोसिंगइतकेच प्रभावी ठरेल. आम्ही हा परिकल्पना तपासून पाहिली. आम्ही वानरांना टाळण्यासाठी ट्रुवाडा दिला. आणि नंतर त्यांना 14 आठवडे आठवड्यातून एकदा वानरा-मानवी रोगप्रतिकारक शक्ती कमी व्हायरस (एचआयव्ही) ला तोंडातून घातले. १, ३ किंवा ७ दिवस आधी आणि २ तास नंतर दिलेला एक डोस यासारखा सरळ डोस औषधाच्या दैनंदिन डोसप्रमाणेच संरक्षणात्मक होता. याव्यतिरिक्त, दोन डोसची योजना व्हायरसच्या प्रदर्शनाच्या 2 तास आधी किंवा नंतर सुरू केली गेली आणि दोन्ही डोसमध्ये ट्रुवाडाचे प्रमाण दुप्पट करून पूर्ण संरक्षण प्राप्त झाले. पहिल्या डोसची लागण झाल्यानंतर २४ तासापर्यंत उशीर झाल्यास कोणताही संरक्षण दिसून आले नाही, ज्यामुळे श्लेष्मल त्वचा मध्ये प्रारंभिक प्रतिकृती रोखण्याचे महत्त्व अधोरेखित होते. आमचे परिणाम दर्शवतात की, SHIV संसर्गाला प्रतिबंध करण्यासाठी, मोठ्या प्रमाणात संरक्षणासह, अँटीव्हायरल औषधासह अधूनमधून होणारे प्रतिबंधात्मक उपचार अत्यंत प्रभावी असू शकतात. या उपाययोजनांमुळे एचआयव्ही संसर्गाला प्रतिबंध करण्यासाठी व्यवहार्य आणि किफायतशीर धोरणे विकसित होण्याची शक्यता वाढते.

712078

सिस्टिक फायब्रोसिस सिस्टिक फायब्रोसिस ट्रान्समब्रॅन कंडक्टन्स रेग्युलेटर (सीएफटीआर द्वारे एन्कोड केलेले) मधील उत्परिवर्तनामुळे होतो जे बायकार्बोनेट वाहतुकीस समर्थन देणारे एक एपिकल क्लोराईड चॅनेल म्हणून त्याच्या भूमिकेस खराब करते. सिस्टिक फायब्रोसिस असलेल्या व्यक्तींमध्ये, साठवलेला, जाड झालेला श्लेष्म आढळतो जो श्वसनमार्गांना अडथळा आणतो आणि प्रकाश अवयवांना अडथळा आणतो तसेच इतर अनेक विकृती ज्यात प्रभावित अवयवांची जळजळ, लिपिड चयापचयातील बदल आणि इन्सुलिन प्रतिरोध यांचा समावेश आहे. येथे आम्ही दाखवतो की Cftr- कमतरता असलेल्या उंदरांकडून कोलनिक उपकला पेशी आणि संपूर्ण फुफ्फुसाच्या ऊतीमध्ये पेरोक्सिझोम प्रोलिफरेटर-सक्रिय रिसेप्टर-गामा (PPAR-गामा, Pparg द्वारे एन्कोड केलेले) फंक्शनमध्ये दोष दिसून येतो जे जीन अभिव्यक्तीच्या पॅथॉलॉजीक प्रोग्राममध्ये योगदान देते. कोलन एपिथेलियल पेशींचे लिपिडॉमिक विश्लेषण असे सूचित करते की हे दोष अंशतः एंडोजेनस पीपीएआर- गॅमा लिगँड 15- केटो- प्रोस्टाग्लॅंडिन ई ((2) (15- केटो- पीजीई ((2)) च्या कमी प्रमाणात उद्भवतात. कृत्रिम PPAR- गामा लिगांड रोसिग्लितझोनने Cftr कमतरता असलेल्या उंदरांवर उपचार केल्याने Cftr कमतरतेशी संबंधित बदललेल्या जीन अभिव्यक्तीचे स्वरूप अंशतः सामान्य होते आणि रोगाची तीव्रता कमी होते. रसिग्लितझोनचा कोलनमधील क्लोराईड स्राववर कोणताही परिणाम होत नाही, परंतु कार्बनिक अँहायड्रेसेस 4 आणि 2 (कार्बोन 4 आणि कार्बोन 2) कोड करणाऱ्या जीन्सची अभिव्यक्ती वाढते, बायकार्बोनेट स्राव वाढतो आणि श्लेष्माची धारणा कमी करते. या अभ्यासातून सीएफटीआर- कमतरता असलेल्या पेशींमध्ये पीपीएआर- गॅमा सिग्नलिंगमध्ये एक उलट्या होऊ शकणारा दोष दिसून आला आहे, जो कि माशांमध्ये सिस्टिक फायब्रोसिस फेनोटाइपची तीव्रता कमी करण्यासाठी औषधी पद्धतीने दुरुस्त केला जाऊ शकतो.

750781

पार्श्वभूमी मधुमेह असलेल्या आणि मधुमेह नसलेल्या रुग्णांमध्ये बायपास ग्राफ्ट्सच्या दीर्घकालीन स्थितीची तुलना काही अभ्यासात केली गेली आहे आणि मधुमेह स्वतंत्रपणे सीएबीजी नंतर खराब क्लिनिकल परिणामाची भविष्यवाणी करतो की नाही याबद्दल अनिश्चितता आहे. पद्धती आणि परिणाम BARI मध्ये सुरुवातीच्या पुनर्संरचना म्हणून CABG घेणाऱ्या 1526 रुग्णांमध्ये, उपचारित मधुमेह (TDM) असलेल्या 292 पैकी 99 (34%) (इन्सुलिन किंवा तोंडी हायपोग्लाइसेमिक एजंट्स घेणारे) आणि TDM न घेणाऱ्या 1234 पैकी 469 (38%) रुग्णांना फॉलो- अप अँजिओग्राफी करण्यात आली. पहिल्या शस्त्रक्रियेपासून आणि कोणत्याही पर्कुटेन ग्रॅफ्ट हस्तक्षेप (सरासरी 3. 9 वर्षे) पूर्वीच्या सर्वात दीर्घ अंतरासह एंजियोग्रामचे पुनरावलोकन केले गेले. TDM असलेल्या रुग्णांमध्ये (n=297; अंतर्गत स्तनाच्या धमनी [IMA], 33%) आणि TDM नसलेल्या रुग्णांमध्ये (n=1347; IMA, 34%) सरासरी 2. 9 ग्राफ्ट्स प्रारंभिक CABG वर ठेवण्यात आले. TDM असलेल्या रुग्णांना नसलेल्या रुग्णांपेक्षा लहान (< १. ५ मिमी) ग्रॅप्टेड डिस्टल वेसल्स (२९% विरुद्ध २२%) आणि खराब गुणवत्तेच्या वेसल्स (९% विरुद्ध ६%) असण्याची शक्यता जास्त होती. फॉलो- अप अँजिओग्राफीवर, 89% आयएमए ग्राफ्ट्समध्ये टीडीएम असलेल्या रुग्णांमध्ये स्टेनोसिस > किंवा = 50% होते, तर टीडीएम नसलेल्या रुग्णांमध्ये 85% (पी = 0. 23) होते. रक्तवाहिन्यांच्या प्रत्यारोपणासाठी, संबंधित टक्केवारी 71% विरुद्ध 75% (पी = 0. 40) होती. आकडेवारीनुसार बदल केल्यानंतर, TDM चा ग्राफ्ट स्टेनोसिस > किंवा = 50% असण्याशी संबंध नव्हता (सुधारित शक्यता प्रमाण, 0. 87; 95% CI, 0. 58 ते 1. 32). मधुमेह असलेल्या रुग्णांच्या लहान डिस्टल वेस आणि वेस खराब गुणवत्तेच्या मानल्या जाण्याव्यतिरिक्त, मधुमेहाने आयएमए किंवा शिरांच्या ग्रॅफ्ट्सच्या सरासरी 4 वर्षांच्या फॉलोअपवर प्रतिकूल परिणाम होत नाही. मधुमेह असलेल्या आणि मधुमेह नसलेल्या सीएबीजी- उपचारित रुग्णांमध्ये पूर्वी दिसून आलेल्या जगण्याच्या फरक मुख्यतः हृदयविकाराच्या कारणामुळे होणाऱ्या मृत्यूच्या भिन्नतेच्या परिणामी असू शकतात.

751192

पार्श्वभूमी खुल्या क्रोमॅटिन क्षेत्रांचा विकासात सक्रिय नियामक घटकांशी संबंध असतो आणि रोगांमध्ये ते विघटनशील असतात. बीएएफ (एसडब्ल्यूआय / एसएनएफ) कॉम्प्लेक्स विकासासाठी आवश्यक आहे आणि विट्रोमध्ये पुनर्संचयित क्रोमेटीनचे पुनरुत्पादन करण्यासाठी आणि काही वैयक्तिक क्षेत्रांच्या प्रवेशयोग्यतेवर नियंत्रण ठेवण्यासाठी दर्शविले गेले आहे. तथापि, मानवी एपिडर्मल भिन्नता यासारख्या विकासात्मक प्रक्रियेचे नियमन करण्यासाठी बीएएफ मुक्त क्रोमॅटिन लँडस्केप कोठे आणि कसे नियंत्रित करते हे अस्पष्ट आहे. परिणामी, आम्ही दाखवितो की एपिडर्मल भिन्नतेमध्ये 11.6% ओपन क्रोमॅटिन क्षेत्रांना टिकवून ठेवण्यासाठी बीएएफ कॉम्प्लेक्स आवश्यक आहे. या बीएएफ- अवलंबून असलेल्या खुल्या क्रोमेटीन क्षेत्रांमध्ये पेशी- प्रकार- विशिष्टता आहे आणि ते p63 साठी बंधनकारक स्थळांसाठी जोरदार समृद्ध आहेत, एक मास्टर एपिडर्मल ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर. पी 63 बंधनकारक साइट्सचे डीएनए अनुक्रम अंतर्निहितपणे न्यूक्लियोसोम निर्मितीस अनुकूल आहेत आणि p63 नसलेल्या इतर पेशी प्रकारांमध्ये एक्टोपिक सक्रियता रोखण्यासाठी प्रवेश करण्यायोग्य नाहीत. एपिडर्मल पेशींमध्ये, बीएएफ आणि पी 63 परस्पर 14,853 खुल्या क्रोमॅटिन क्षेत्रांना राखण्यासाठी एकमेकांना भरती करतात. आम्ही पुढे दाखवतो की बीएएफ आणि पी 63 सहकार्याने न्यूक्लियोसोम पी 63 बंधनकारक स्थळांपासून दूर ठेवतात आणि ऊतींच्या भिन्नतेवर नियंत्रण ठेवण्यासाठी ट्रान्सक्रिप्शनल यंत्रणा भरती करतात. निष्कर्ष बीएएफ एपिडर्मल भिन्नतेदरम्यान ओपन क्रोमॅटिन लँडस्केप नियंत्रित करण्यासाठी उच्च विशिष्टता दर्शविते. वंश-विशिष्ट ओपन क्रोमॅटिन क्षेत्रांना टिकवून ठेवण्यासाठी मास्टर ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर पी 63 सह सहकार्य करते.

752423

पार्श्वभूमी मोठ्या आकाराच्या हृदय व छातीच्या (मध्यवर्ती) रक्तवाहिन्यांच्या अनुपालनात घट होणे हे वयानुसार हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाच्या विकासासाठी एक स्वतंत्र जोखीम घटक आहे. पद्धती आणि परिणाम आम्ही वयाशी संबंधित केंद्रीय धमन्यांच्या अनुपालनात घट होण्यावर नेहमीच्या व्यायामाची भूमिका निश्चित केली. प्रथम, आम्ही १८ ते ७७ वयोगटातील १५१ निरोगी पुरुषांचा अभ्यास केला. ५४ जण एकट्याच बसून काम करत होते, ४५ जण मनोरंजनासाठी सक्रिय होते आणि ५३ जण सहनशक्तीच्या व्यायामासाठी प्रशिक्षित होते. मध्यवर्ती रक्तवाहिन्यांची स्थिती (समानवेळी बी- मोड अल्ट्रासाऊंड आणि सामान्य श्लेष्म धमन्यावरील रक्तवाहिन्यांची सपाटपणाची टोनोमेट्री) सर्व 3 गटांमधील तरुण पुरुषांपेक्षा मध्यम वयाचे आणि वृद्ध पुरुषांमध्ये कमी (पी: < 0. 05) होती. कोणत्याही वयोगटातील, आरामशीर आणि आरामशीरपणे सक्रिय पुरुषांमध्ये कोणतेही लक्षणीय फरक नव्हते. तथापि, सहनशक्ती प्रशिक्षित मध्यम वयोगटातील आणि वृद्ध पुरुषांमध्ये रक्तवाहिन्यांची पाळी 20% ते 35% जास्त होती, जी 2 कमी सक्रिय गटांपेक्षा (पी: < 0. 01) जास्त होती. त्यामुळे, वयाशी संबंधित केंद्रीय रक्तवाहिन्यांच्या अनुपालनातील फरक, सहनशक्ती प्रशिक्षित पुरुषांपेक्षा, आरामशीर आणि आरामशीरपणे सक्रिय असलेल्या पुरुषांपेक्षा कमी होते. दुसरे, आम्ही मध्यम वयाचे आणि त्याहून अधिक वयाचे (५३+/२ वर्षे) २० निरोगी पुरुषांचा अभ्यास केला. नियमित व्यायामाने मध्यवर्ती धमन्यांची पाळी (पी: < 0. 01) मध्यम वयाचे आणि वृद्ध सहनशक्ती प्रशिक्षित पुरुषांच्या तुलनेत वाढवली. या प्रभावामुळे शरीराचे वजन, चरबी, रक्तदाब किंवा जास्तीत जास्त ऑक्सिजन वापर यामध्ये झालेला बदल याला कारणीभूत ठरला नाही. निष्कर्ष नियमित एरोबिक सहनशक्ती व्यायामाने वयाशी संबंधित केंद्रीय धमन्यांच्या अनुपालनातील घट कमी होते आणि पूर्वीच्या स्वस्थ मध्यम वयोगटातील आणि वृद्ध पुरुषांमध्ये पातळी पुनर्संचयित करते. यामध्ये एक यंत्रणा असू शकते ज्याद्वारे नियमित व्यायाम या लोकसंख्येमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा धोका कमी करतो.

778436

यीस्ट ट्रान्सक्रिप्शनल एक्टिवेटर GAL4 डीएनएवरील विशिष्ट साइट्सला जोडते जेणेकरून जवळच्या जीन्स 1-5 च्या ट्रान्सक्रिप्शनला सक्रिय केले जाऊ शकते. जीएएल 4 चे वेगळे सक्रिय क्षेत्र अम्लीय अवशेषांमध्ये समृद्ध आहेत आणि असे सुचविले गेले आहे की हे क्षेत्र ट्रान्सक्रिप्शनल यंत्रणेच्या दुसर्या प्रोटीन घटकाशी (जसे की टाटा-बाइंडिंग प्रोटीन किंवा आरएनए पॉलिमेरेस II) संवाद साधतात तर डीएनए-बाइंडिंग क्षेत्र सक्रिय क्षेत्र जीनच्या जवळ स्थित करण्यासाठी कार्य करते.6,7,8. येथे आम्ही दाखवतो की विविध GAL4 डेरिव्हेटिव्ह, जेव्हा यीस्टमध्ये उच्च पातळीवर व्यक्त केले जातात, तेव्हा GAL4 बंधनकारक साइट्स नसणाऱ्या काही जीन्सच्या प्रतिलेखन रोखतात, अधिक कार्यक्षम सक्रिय करणारे अधिक जोरदारपणे रोखतात आणि हे प्रतिबंध डीएनए-बंधनशील डोमेनवर अवलंबून नसते. आम्ही असे सुचवितो की हे प्रतिबंध, ज्याला आम्ही श्वासोच्छ्वास म्हणतो, GAL4 च्या सक्रिय क्षेत्राद्वारे ट्रान्सक्रिप्शन घटकाचे टायटरेशन प्रतिबिंबित करते.

791050

परिचारिका आरोग्य अभ्यास. नर्स हेल्थ स्टडीमध्ये सहभागी झालेल्या 71,271 महिलांनी संपूर्ण अमेरिकेमध्ये राहून किमान एका एक्सपोजर कालावधीसाठी कणावरील प्रदर्शनावर वैध अंदाज लावला होता आणि चिंताग्रस्त लक्षणांवर डेटा होता. मुख्य परिणाम लक्षणे चिंता, क्रॉन-क्रिसप निर्देशांकातील फोबिक चिंता उपमापकावर 6 गुण किंवा त्यापेक्षा जास्त गुणांसह परिभाषित, 2004 मध्ये प्रशासित. परिणाम ७१,२७१ पात्र महिला चिंताग्रस्त लक्षणांच्या मूल्यांकनाच्या वेळी ५७ ते ८५ वयोगटातील (सरासरी ७० वर्षे) होत्या, ज्यात उच्च चिंताग्रस्त लक्षणांचे प्रमाण १५% होते. कणावरील प्रदर्शनाचे वैशिष्ट्य म्हणजे कणावरील सरासरी प्रदर्शनाचे अंदाजे सरासरी व्यास < २.५ μm (PM2.5) आणि २.५ ते १० μm व्यास (PM2.5-10) एक महिना, तीन महिने, सहा महिने, एक वर्ष आणि 15 वर्षे चिंताग्रस्त लक्षणांचे मूल्यांकन करण्यापूर्वी आणि मूल्यांकन करण्यापूर्वी दोन वर्षे जवळच्या मुख्य रस्त्यापर्यंतचे निवासी अंतर. अनेक सरासरी कालावधीसाठी PM2.5 चे जास्त प्रमाणात संपर्कात आल्याने उच्च चिंताग्रस्त लक्षणांची शक्यता लक्षणीयरीत्या वाढली (उदाहरणार्थ, 10 μg/ m3 प्रति शक्यता प्रमाण) मागील एका महिन्यातील सरासरी PM2. 5: 1. 12, 95% विश्वास अंतर 1. 06 ते 1. 19; मागील 12 महिन्यातील सरासरी PM2. 5: 1. 15, 1. 06 ते 1. 26). एकाधिक एक्सपोजर विंडोसह मॉडेलने असे सुचवले की दीर्घकालीन सरासरी कालावधीपेक्षा अल्पकालीन सरासरी कालावधी अधिक संबंधित होते. चिंता आणि PM2. 5 - 10 च्या प्रदर्शनामध्ये कोणताही संबंध आढळला नाही. मुख्य रस्त्यांच्या जवळ असलेले निवासी स्थान डोस अवलंबून असलेल्या पद्धतीने चिंताग्रस्त लक्षणांशी संबंधित नव्हते. निष्कर्ष बारीक कण (पीएम 2. 5) चे प्रमाण चिंताग्रस्त लक्षणांसह जोडले गेले होते, ज्यात अलीकडील प्रदर्शनापेक्षा अधिक दूरच्या प्रदर्शनापेक्षा अधिक संबंधित आहे. वातावरणीय पीएम २.५ च्या प्रदर्शनात कमी केल्याने चिंताग्रस्ततेच्या नैदानिकदृष्ट्या संबंधित लक्षणांचे लोकसंख्येच्या पातळीवरचे ओझे कमी होईल का याचा मूल्यांकन करणारे संशोधन आवश्यक आहे. उद्देश भूतकाळात कणयुक्त वायु प्रदूषणाचा जास्त प्रमाणात होणारा संसर्ग चिंताग्रस्त लक्षणांच्या प्रचाराशी संबंधित आहे का हे निर्धारित करणे. डिझाईन निरीक्षणात्मक कोहोर्ट अभ्यास.

797114

नुकत्याच झालेल्या अभ्यासानुसार, यीस्टमध्ये वृद्ध होण्यास विलंब करण्याची एक यंत्रणा उघडकीस आली आहे जी नैसर्गिक कंपाऊंडद्वारे आहे जी विशेषतः माइटोकॉन्ड्रियल रेडॉक्स प्रक्रियेवर परिणाम करते. या यंत्रणेत, बाह्यरित्या जोडलेले लिथोकोलिक पित्ताचा आम्ल यीस्ट पेशींमध्ये प्रवेश करतो, मुख्यतः आतील माइटोकॉन्ड्रियल झिल्लीमध्ये जमा होतो आणि दोन्ही माइटोकॉन्ड्रियल झिल्लींमध्ये फॉस्फोलिपिड संश्लेषण आणि हालचालींचे वय-संबंधित रीमॉडेलिंग होते. माइटोकॉन्ड्रियल फॉस्फोलिपिड डायनॅमिक्सचे असे रीमॉडेलिंग यीस्ट सेलच्या कालक्रमानुसार वाढते आणि शेवटी माइटोकॉन्ड्रियल झिल्लीच्या लिपिडोममध्ये महत्त्वपूर्ण बदल होतो. झिल्ली फॉस्फोलिपिड्सच्या रचनातील हे बदल माइटोकॉन्ड्रियल भरपूर प्रमाणात आणि आकारशास्त्र बदलतात, ज्यामुळे माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्लीच्या संभाव्यतेची देखभाल, माइटोकॉन्ड्रियलद्वारे उत्पादित प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजातींच्या सेल्युलर होमिओस्टॅसिसचे संरक्षण आणि एटीपी संश्लेषणासाठी इलेक्ट्रॉन वाहतुकीची जोडणी यासारख्या दीर्घायुषी-परिभाषित रेडॉक्स प्रक्रियेच्या वय-संबंधित कालक्रमात बदल होतो.

803312

मानवी मेंदूच्या गुंतागुंतीमुळे मॉडेल जीवनातील मेंदूच्या अनेक विकारांचा अभ्यास करणे कठीण झाले आहे, ज्यामुळे मानवी मेंदूच्या विकासाचे इन विट्रो मॉडेलची आवश्यकता अधोरेखित झाली आहे. येथे आम्ही मानवी बहु-शक्तीच्या स्टेम सेल-व्युत्पन्न त्रि-आयामी ऑर्गोनोइड संस्कृती प्रणाली विकसित केली आहे, ज्याला सेरेब्रल ऑर्गोनोइड्स म्हणतात, जे मेंदूच्या विविध स्वतंत्र, जरी परस्पर अवलंबून असलेल्या क्षेत्रांचा विकास करतात. यामध्ये सेरेब्रल कॉर्टेक्सचा समावेश आहे ज्यामध्ये पूर्वज लोकसंख्या आहे जी परिपक्व कॉर्टेकल न्यूरॉन उपप्रकार आयोजित करते आणि तयार करते. याव्यतिरिक्त, सेरेब्रल ऑर्गोनोइड्स मानवी कॉर्टेकल विकासाची वैशिष्ट्ये पुन्हा सांगतात, म्हणजेच बाह्य रेडियल ग्लियाल स्टेम पेशींसह वैशिष्ट्यपूर्ण पूर्वज क्षेत्र संघटना. शेवटी, आम्ही आरएनए हस्तक्षेप आणि रुग्णासंदर्भातली प्रवृत्त प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल वापरून मायक्रोसेफलीचे मॉडेल तयार करतो. हा विकार माशांमध्ये पुन्हा शोधणे कठीण आहे. आम्ही रुग्णाच्या ऑर्गोनोइड्समध्ये अकाल न्यूरोनल भिन्नता दर्शवितो, हा दोष रोगाच्या फेनोटाइपचे स्पष्टीकरण करण्यास मदत करू शकतो. एकत्रितपणे, ही माहिती दर्शवते की त्रि-आयामी ऑर्गोनोइड्स या सर्वात जटिल मानवी ऊतकांमध्येही विकास आणि रोगाचे पुनरुच्चार करू शकतात.

810480

मिरगीमध्ये अनुवांशिक योगदान असल्याचा जोरदार पुरावा आहे, परंतु सामान्यतः असे मानले जाते की हे अनुवांशिक योगदान सामान्यीकृत मिरगीपर्यंत मर्यादित आहे आणि बहुतेक प्रकारचे अंशतः मिरगी नॉन-अनुवांशिक आहेत. एका कुटुंबातील 11 बाधित व्यक्तींच्या संबंधांचे विश्लेषण केल्यावर आम्हाला आंशिक मिरगीच्या जीनाच्या स्थानिकीकरणाचे ठोस पुरावे मिळाले. या संवेदनशीलता जनुकाची गुणसूत्र 10q वर मॅप केली जाते, ज्यामध्ये जास्तीत जास्त दोन-बिंदू लॉड स्कोअर D10S192 साठी 3.99 आहे θ=0.0 येथे. या सर्व व्यक्तींमध्ये सात घट्टपणे जोडलेल्या सलग मार्करसाठी एकच हॅपलोटाइप आहे; या हॅपलोटाइपसाठी जास्तीत जास्त लॉड स्कोअर 4. 83 आहे θ=0. 0 की रिकॉम्बिनंट्स 10 सेंटीमॉर्गन अंतराच्या आत संवेदनशीलता स्थान ठेवतात.

831167

अलिकडच्या वर्षांत, कर्करोगाच्या पेशींच्या रेषांच्या डेटा सेटमधून जैविकदृष्ट्या माहिती देणारे जीन नेटवर्क तयार करणे आणि त्यांचे विश्लेषण करण्यासाठी आलेख सिद्धांत तंत्राच्या वापरावर व्यापक व्याज आणि मोठ्या संख्येने प्रकाशने झाली आहेत. सध्याच्या संशोधन प्रयत्नांमध्ये प्रामुख्याने नेटवर्कचे एकूणच स्थिर, टोपोलॉजिकल प्रतिनिधित्व पाहिले गेले आहे आणि कर्करोगाच्या उत्क्रांतीच्या तपासणीसाठी आलेख सिद्धांत तंत्राच्या वापराची तपासणी केली नाही. यापैकी अनेक अभ्यासात या नेटवर्कमधील महत्त्वाच्या हब जीन्सची ओळख पटविण्यासाठी, डिग्री, इंटरमिनेन्स आणि क्लोजनेस सेंट्रॅलिटी यासारख्या ग्राफ थिअरी मेट्रिक्सचा वापर केला गेला आहे. तथापि, या रोगाच्या वेगवेगळ्या टप्प्यांवर जीन्सचे महत्त्व पूर्णपणे तपासले गेले नाही. मानवी ग्लियोब्लास्टोमाच्या पूर्वीच्या प्रकाशनांमध्ये प्रौढांमध्ये सिग्नेचर जीन्सच्या आधारे ग्लियोब्लास्टोमाचे चार उपप्रकार ओळखले गेले आहेत. अशाच एका प्रकाशनात, वेरहॅक व इतर. उपप्रकारांमध्ये मध्यम जगण्याची मर्यादा कमी आहे, सर्वात आक्रमक उपप्रकारासाठी 11. 3 महिने, कमी आक्रमक उपप्रकारासाठी 13. 1 महिने. या कामात, आम्ही ग्लियोब्लास्टोमाचा उत्क्रांत आलेख सिद्धांत अभ्यास सादर करतो, जो जगण्याची माहिती वर्गीकरणावर आधारित आहे, जीनेची पुष्टी केली जी वेगवेगळ्या जगण्याची वेळ ओळखली गेली आहे जी स्थापित आलेख सिद्धांत मेट्रिक्सचा वापर करते. या कार्यक्रमामुळे कर्करोगाच्या पेशींच्या रेषांच्या उत्क्रांतीच्या अभ्यासात आलेख सिद्धांत पद्धतींचा विस्तार होत आहे.

841371

उद्देश डॉक्टरांना आर्थिक प्रोत्साहन देण्यासाठी आधार म्हणून रुग्णांच्या अनुभवाच्या नवीन राष्ट्रीय सर्वेक्षणात रुग्णांच्या प्रतिसादाची मजबुती तपासणे. नमुना घेण्यात आलेल्या लोकांच्या तुलनेत (जानेवारी २००९ मध्ये इंग्लंडमधील ८२७३ जनरल प्रॅक्टिसमध्ये ५.५ दशलक्ष रुग्ण नोंदणीकृत) आणि सामान्य लोकसंख्येच्या तुलनेत जीपी रुग्ण सर्वेक्षणात प्रतिसाद देणाऱ्यांच्या प्रतिनिधीत्वाचे विश्लेषण. गैर-प्रतिसाद पूर्वाग्रह विश्लेषणाने सराव प्रतिसाद दर आणि सर्वेक्षणातील गुणांच्या संबंधांवर लक्ष केंद्रित केले. अभ्यासक्रमांच्या साखळीतील फरक हा सराव पद्धतींमधील वास्तविक फरकामुळे होतो, असा अंदाज सर्वेक्षणातील विश्वासार्हतेच्या विश्लेषणाद्वारे काढण्यात आला. निकाल एकूण प्रतिसाद दर 38.2% (2.2 दशलक्ष प्रतिसाद) होता, जो यूकेमध्ये समान पद्धती वापरून केलेल्या सर्वेक्षणात तुलनेत आहे. पुरुष, तरुण प्रौढ आणि वंचित भागात राहणारे लोक प्रतिसादकर्त्यांमध्ये कमी प्रतिनिधित्व केले होते. तथापि, कामगिरीसाठी वेतन संबंधित प्रश्नांसाठी, प्रतिसाद दर आणि प्रश्नावली स्कोअर दरम्यान कोणताही पद्धतशीर संबंध नव्हता. जनरल प्रॅक्टिशनर्सना पैसे देण्यास कारणीभूत ठरलेले दोन प्रश्न म्हणजे सराव कामगिरीचे विश्वसनीय मापन, सरासरी सराव स्तरावरील विश्वासार्हता गुणांक 93.2% आणि 95.0% आहे. ३% आणि ०.५% पेक्षा कमी प्रॅक्टिसमध्ये ९०% आणि ७०% च्या पारंपरिक विश्वासार्हतेच्या पातळीवर पोहोचण्यासाठी आवश्यक असलेल्या प्रतिसादांची संख्या कमी होती. २००९ मध्ये पेमेंट फॉर्म्युलामध्ये झालेल्या बदलामुळे २००७ आणि २००८ मध्ये केलेल्या पेमेंटच्या तुलनेत सामान्य चिकित्सकांना पेमेंटवर रुग्णांच्या स्कोअरमध्ये यादृच्छिक बदल होण्याच्या सरासरी प्रभावामध्ये वाढ झाली. काही सामान्य व्यावसायिकांच्या या चिंतेला समर्थन देणारे पुरावे कमी आहेत की कमी प्रतिसाद दर आणि निवडक गैर-प्रतिसाद पूर्वाग्रहाने प्रश्नावलीच्या गुणांसह जोडलेल्या देयकामध्ये पद्धतशीर अन्याय झाला आहे. या अभ्यासात रुग्ण सर्वेक्षणावर आधारित पेमेंट्सच्या वैधतेशी आणि विश्वासार्हतेशी संबंधित प्रश्न उपस्थित केले गेले आहेत आणि यूके आणि इतर देशांसाठी कामगिरीसाठी वेतन योजनांचा भाग म्हणून रुग्णांच्या अनुभवाचा वापर करण्याचा विचार करीत असलेल्या धडे प्रदान केले आहेत.

849771

उद्दिष्टे कमी अल्कोहोल लेबल हे असे लेबल आहेत ज्यात पेय पदार्थांमध्ये अल्कोहोलची मात्रा दर्शविण्यासाठी कमी किंवा हलक्या सारखे वर्णन करणारे लेबल असतात. धोरणकर्ते आणि उत्पादकांकडून कमी प्रमाणात अल्कोहोल उत्पादनांमध्ये वाढती रस आहे. तथापि, सामान्य लोकसंख्या सामर्थ्याचे शाब्दिक वर्णन कसे समजते याबद्दल पुरावा अभाव आहे. या संशोधनात कमी किंवा जास्त अल्कोहोल असलेल्या शब्दांच्या वर्णनांचा वापर करून अल्कोहोल उत्पादनांच्या ताकदी (% एबीव्ही) आणि अपीलची ग्राहकांची धारणा तपासली गेली आहे. डिझाईन एक अंतर्गत-प्रश्न प्रायोगिक अभ्यास ज्यामध्ये सहभागींनी 18 शब्दांची शक्ती आणि अपील रेट केले ज्यात कमी (नऊ शब्द), उच्च (आठ शब्द) आणि नियमित (एक शब्द) सामर्थ्य दर्शवितात (1) वाइन किंवा (2) बिअर पिण्याच्या पसंतीनुसार. पद्धती राष्ट्रीय प्रतिनिधीत्व असलेल्या यूकेच्या पॅनेलमधून एक हजार सहाशे प्रौढ (796 वाइन आणि 804 बिअर पिणारे) नमुने घेतले गेले. परिणाम कमी, कमी, हलके, हलके आणि कमी केलेले एक क्लस्टर तयार केले आणि नियमितपेक्षा कमी ताकदीची उत्पादने दर्शविणारी म्हणून रेट केली गेली, परंतु एक्स्ट्रा लो, सुपर लो, एक्स्ट्रा लाइट आणि सुपर लाइट यांचा समावेश असलेल्या क्लस्टरपेक्षा जास्त ताकद. उच्च शाब्दिक वर्णकांमध्ये जाणवलेल्या सामर्थ्यात समान क्लस्टरिंगचे निरीक्षण केले गेले. नियमित हे सर्वात आकर्षक सामर्थ्य वर्णनकर्ता होते, ज्यामध्ये कमी आणि उच्च शाब्दिक वर्णनकर्त्यांनी प्रगाढता वापरून कमीतकमी आकर्षक ठरविले. निष्कर्ष अल्कोहोल उत्पादनांची जाणवलेली ताकद आणि अपील जितके जास्त शब्दशः वर्णनकर्त्यांनी नियमिततेपासून विचलन दर्शविले तितके कमी झाले. या निष्कर्षांचा परिणाम कमी ताकदीच्या अल्कोहोलच्या लेबलिंगसाठी आणि संबंधित सार्वजनिक आरोग्य परिणामांच्या धोरणात्मक परिणामांच्या दृष्टीने चर्चा केली जाते. योगदान विवरण या विषयाबद्दल आधीपासून काय माहिती आहे? सध्याचे यूके आणि ईयू कायदे कमी ताकदीचे शाब्दिक वर्णनकर्ते आणि संबंधित अल्कोहोल व्हॉल्यूम (एबीव्ही) 1.2% एबीव्ही आणि त्यापेक्षा कमी मर्यादित करतात. धोरणकर्ते आणि उत्पादकांकडून कमी ताकदीच्या अल्कोहोल उत्पादनांची श्रेणी वाढविण्यासाठी वाढती स्वारस्य आहे, जी सध्याच्या राष्ट्रीय कायद्यात 1.2% एबीव्हीच्या मर्यादेपेक्षा जास्त आहे. अल्कोहोल उत्पादनाच्या सामर्थ्याचे (कमी आणि उच्च दोन्ही) शाब्दिक वर्णनकर्त्यांना सामान्य लोकसंख्या कशी समजते याबद्दल पुरावा नसतो. या अभ्यासात काय जोडले गेले आहे? कमी ताकदीच्या वाइन आणि बिअरचे तोंडी वर्णन करणारे दोन क्लस्टर बनवतात आणि कमी अल्कोहोल सामग्री प्रभावीपणे संप्रेषित करतात. कमी, कमी, हलका, हलका आणि कमी केलेला नियमित (सरासरी % एबीव्ही) पेक्षा कमी ताकद मानली गेली. तीव्रता वाढवणारे (अति कमी, अति कमी, अति हलके आणि अति हलके) वापरणारे वर्णनकर्ते सर्वात कमी ताकदीचे मानले गेले. उच्च शाब्दिक वर्णकांमध्ये जाणवलेल्या सामर्थ्यात समान क्लस्टरिंगचे निरीक्षण केले गेले. अल्कोहोल उत्पादनांची अपील कमी होते जेवढे जास्त शाब्दिक वर्णनकर्त्यांनी नियमिततेपासून विचलन दर्शविले.

857189

प्रोटीन साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट अँटीजेन - 4 (CTLA - 4) हे रोगप्रतिकारक प्रतिसादाचे एक आवश्यक नकारात्मक नियामक आहे आणि त्याचे नुकसान उंदरांमध्ये प्राणघातक स्वयंप्रतिरक्षा निर्माण करते. आम्ही एका मोठ्या कुटुंबावर अभ्यास केला ज्यात पाच व्यक्तींनी जटिल, ऑटोसोमल डोमिनेंट इम्यून डिसरेग्युलेशन सिंड्रोमसह हायपोगॅमॅग्लोबुलिनियमिया, पुनरावृत्ती होणारे संसर्ग आणि एकाधिक ऑटोइम्यून क्लिनिकल वैशिष्ट्यांसह वैशिष्ट्यीकृत केले. आम्ही सीटीएलए ४ च्या एक्सॉन १ मध्ये एक हेटरोझायगॉट्स मूर्खतापूर्ण उत्परिवर्तन ओळखले. तुलनात्मक क्लिनिकल फेनोटाइप असलेल्या 71 असंबंधित रुग्णांच्या स्क्रीनिंगमध्ये पाच अतिरिक्त कुटुंबे (नऊ व्यक्ती) पूर्वी वर्णन न केलेले स्प्लाईस साइट आणि सीटीएलए 4 मधील मिससेन्स उत्परिवर्तन आढळले. क्लिनिकल प्रवेश अपूर्ण होता (जनुकीयदृष्ट्या सिद्ध झालेल्या CTLA4 उत्परिवर्तन वाहकांपैकी आठ प्रौढ व्यक्ती प्रभावित नाहीत असे मानले गेले). तथापि, CTLA- 4 प्रोटीन एक्सप्रेशन CTLA- 4 उत्परिवर्तन असलेल्या रुग्णांमध्ये आणि वाहकांमध्ये नियामक टी पेशींमध्ये (Treg पेशी) कमी होते. या व्यक्तींमध्ये टी- रेग पेशींची संख्या सामान्यतः जास्त होती, परंतु त्यांचे दडपशाही कार्य, सीटीएलए - ४ लिगांड बंधन आणि सीडी - ८० चे ट्रान्सेंडोसायटोसिस बिघडले होते. CTLA4 मधील उत्परिवर्तन देखील परिसंचारीत बी पेशींच्या संख्येत घट झाली. एकत्रितपणे, CTLA4 मधील उत्परिवर्तन CTLA-4 हॅप्लोइन्सफिशियन्सी किंवा बिघडलेल्या लिगांड बंधनकारकतेमुळे T आणि B सेल होमिओस्टॅसिसमध्ये बिघाड होतो आणि एक जटिल रोगप्रतिकार डिसरेग्युलेशन सिंड्रोम होतो.

881332

गर्भपात न झालेल्या स्त्रियांना गर्भपात न झालेल्या स्त्रियांच्या तुलनेत गर्भधारणेच्या शेवटच्या टप्प्यात आणि प्रसूतीनंतर 1, 6 आणि 12 महिन्यांत नैराश्याचा धोका जास्त असतो, ही गृहीते तपासणे हे आमचे ध्येय होते. आम्ही प्रथम बाळ अभ्यास या अनुदैर्ध्य कोहोर्ट अभ्यासाचे दुय्यम विश्लेषण केले आणि संभाव्य नैराश्याच्या जोखमीवर गर्भपात न झालेल्या 448 गर्भवती महिलांची गर्भपात न झालेल्या 2,343 गर्भवती महिलांशी तुलना केली (एडिनबर्ग पोस्टनेटल डिप्रेशन स्केलवर स्कोअर > 12). प्रत्येक वेळी शक्यतांचे प्रमाण मोजण्यासाठी लॉजिस्टिक रिग्रेशन मॉडेलचा वापर केला गेला आणि अनुलंब विश्लेषणात अंदाज मिळवण्यासाठी सामान्यीकृत अंदाज समीकरणे वापरली गेली. गर्भपात झालेल्या स्त्रियांना गर्भपात न झालेल्या स्त्रियांपेक्षा तिसऱ्या तिमाहीत किंवा प्रसूतीनंतरच्या 6 किंवा 12 महिन्यांत संभाव्य नैराश्याच्या श्रेणीत येण्याची शक्यता नव्हती परंतु सामाजिक- लोकसंख्याशास्त्रीय घटकांसाठी समायोजित केल्यानंतर 1 महिन्याच्या प्रसूतीनंतर (OR 1.66, 95% CI 1. 03-2.69) ही शक्यता जास्त होती. गर्भपात झालेल्या स्त्रियांना गर्भपात न झालेल्या स्त्रियांपेक्षा पहिल्या महिन्यात नैराश्याचा धोका जास्त असतो, परंतु हा प्रभाव या कालावधीच्या पुढे टिकत नाही. या विषयावर जनजागृती करण्याला आम्ही पाठिंबा देतो आणि गर्भपात झालेल्या महिलेला नैराश्याचा धोका वाढू शकतो असे जोखीम घटक ओळखण्यासाठी संशोधन करण्याची शिफारस करतो.

883747

ग्रुप 2 जन्मजात लिम्फोइड पेशी (आयएलसी 2 एस) टाइप 2 साइटोकिन्स स्रावतात, जे परजीवींपासून संरक्षण करतात परंतु विविध प्रकारच्या दाहक श्वसनमार्गाच्या रोगांमध्ये देखील योगदान देऊ शकतात. आम्ही येथे नोंदवले आहे की इंटरल्यूकिन 1β (IL-1β) ने थेट मानवी ILC2s सक्रिय केले आणि IL-12 ने या सक्रिय ILC2s चे इंटरफेरॉन-γ (IFN-γ) उत्पादक ILC1s मध्ये रूपांतर केले, जे IL-4 ने उलट केले. गंभीर तीव्र अवरोधक फुफ्फुसाचा रोग (सीओपीडी) किंवा नाकातील पोलिप्ससह तीव्र तीव्र नाकसाळता (सीआरएसडब्ल्यूएनपी) असलेल्या रुग्णांच्या आजारी पेशींमध्ये आयएलसीची लवचिकता दिसून आली, ज्यात आयएल - १२ किंवा आयएल - ४ ची स्वाक्षरी आणि आयएलसी - १ किंवा आयएलसी - २ चे संचय दिसून आले. आयएल- ४ चे प्रमुख सेल्युलर स्रोत इओसिनोफिल होते, ज्यामुळे आयएल- ५ निर्माण करणारे आयएलसी २ आणि आयएल- ४ निर्माण करणारे इओसिनोफिल यांच्यातील क्रॉस- टॉक उघडकीस आले. आम्ही असे सुचवितो की आयएल -12 आणि आयएल -4 आयएलसी 2 च्या कार्यात्मक ओळखीवर नियंत्रण ठेवतात आणि त्यांच्या असंतुलनामुळे टाइप 1 किंवा टाइप 2 जळजळ कायम राहते.

885056

स्टिरॉइड रिसेप्टर आरएनए एक्टिवेटर (एसआरए), एकमेव ज्ञात आरएनए कोएक्टिवेटर, न्यूक्लियर रिसेप्टर्स (एनआर) द्वारे ट्रान्सेक्टिवेशन वाढवते. आम्ही एसआरएच्या एसटीआर 7 च्या कार्यात्मक उपसंरचनाशी बांधील एसएलआयआरपी (एसआरए स्टेम-लूप परस्परसंवादी आरएनए बंधनकारक प्रथिने) ओळखले. एसएलआयआरपी सामान्य आणि ट्यूमर ऊतकांमध्ये व्यक्त होते, आरएनए ओळखण्याचे मोटिफ (आरआरएम) असते, एसआरए- आणि आरआरएम- अवलंबून एनआर ट्रान्सेक्टिवेशनला दडपते, टॅमॉक्सिफेनचा प्रभाव वाढवते आणि एसआरसी- 1 चे एसआरएशी संबंध सुधारते. एसएआरपी, आरआरएम-युक्त कोरप्रेसर, एसटीआर 7 ला देखील बांधते, एसएलआयआरपीसह दडपशाही वाढवते. एसएलआयआरपी एसकेआयपी (Chr14q24.3), आणखी एक एनआर कोरेग्युलेटरसह कोलोकल करते आणि एसकेआयपी-प्रभावित एनआर सिग्नलिंग कमी करते. एसएलआयआरपीची भरती अंतर्गंत प्रवर्तक (पीएस 2 आणि मेटलथियोनिन) वर केली जाते, नंतरचे एसआरए-निर्भर पद्धतीने, तर एनसीओआर प्रवर्तक भरती एसएलआयआरपीवर अवलंबून असते. बहुतेक अंतर्गंतजन्य एस. एल. आय. आर. पी. माइटोकॉन्ड्रियामध्ये असतात. आमच्या डेटामध्ये असे दिसून आले आहे की एसएलआयआरपी एनआर ट्रान्सॅक्टिवेशनला नियंत्रित करते, हे सुचवते की ते माइटोकॉन्ड्रियल फंक्शनचे नियमन करू शकते आणि एसआरए, एसएलआयआरपी, एसआरसी -1, आणि एनसीओआर दरम्यानच्या परस्परसंवादाची यंत्रणा अंतर्दृष्टी प्रदान करते.

888896

नार्इंगेनिन, एक फ्लेव्होनॉइड, मध्ये दाहक-विरोधी आणि रोगप्रतिकारक गुणधर्म आहेत. आम्ही शोध घेतला की नॅरिंगेनिन ऍलर्जीमुळे होणाऱ्या श्वसनमार्गाच्या जळजळीतपणाला कमी करू शकतो का आणि अस्थमाच्या माउस मॉडेलमध्ये त्याची संभाव्य यंत्रणा. उंदरांना ओव्हलबुमिनने संवेदनशील बनवले आणि त्यांना आव्हान दिले. काही उंदरांना ओव्हलबुमिनच्या चाचणीपूर्वी नारिंगेनिन देण्यात आले. आम्ही श्वसनमार्गाच्या जळजळ आणि श्वसनमार्गाच्या प्रतिक्रियाशीलतेच्या विकासाचे मूल्यांकन केले. इंटरल्यूकिन (IL) 4, IL13, केमोकिन (सी-सी मोटिफ) लिगँड (सीसीएल) 5 आणि सीसीएल 11 हे ब्रोंकोअलव्हेलर लावरेज फ्लुइड आणि सीरमच्या एकूण आयजीईमध्ये ELISA द्वारे शोधले गेले. पाममध्ये इकाप्पाबाल्फा अपघटन आणि इंडुसिबल नायट्रिक ऑक्साईड सिंथेस (iNOS) वेस्टर्न ब्लोटद्वारे मोजले गेले. आम्ही इलेक्ट्रोफोरॅटिक मोबिलिटी शिफ्ट टेस्टद्वारे एनएफ- कप्पाबी बंधनकारक क्रियाकलाप देखील तपासला. आयएनओएस, सीसीएल 5 आणि सीसीएल 11 च्या एमआरएनए पातळीचा रिअल-टाइम पीसीआरद्वारे शोध घेण्यात आला. नरिन्जेनिनने प्रयोगात्मक उंदरांमध्ये ओव्हलबुमिन- प्रेरित श्वसनमार्गाचा दाह आणि श्वसनमार्गाची प्रतिक्रिया कमी केली. नारिंगेनिनने उपचार केलेल्या उंदरांमध्ये ब्रोंकोअलव्हेलर लॅव्हज फ्लुइडमध्ये आयएल 4 आणि आयएल 13 चे कमी स्तर आणि सीरमच्या एकूण आयजीईचे प्रमाण कमी होते. याव्यतिरिक्त, नारिंगेनिनने फुफ्फुसाच्या इकाप्पाबाल्फा अपघटन आणि एनएफ- कप्पाबी डीएनए- बंधनकारक क्रियाकलाप रोखले. CCL5, CCL11 आणि iNOS चे प्रमाण देखील लक्षणीयरीत्या कमी झाले. परिणामांनी असे सूचित केले की अस्थमा प्रक्रियेत नारिंगेनिन संरक्षणात्मक भूमिका बजावू शकते. एनएफ- कप्पा बीचे प्रतिबंध आणि त्याच्या लक्ष्य जीन्सची कमी अभिव्यक्ती ही घटना स्पष्ट करू शकते.

928281

टेट्राप्लोयडी हे सस्तन प्राण्यांच्या पेशींमध्ये विविध माइटोटिक किंवा स्लिव्हज दोषातून उद्भवू शकते आणि जेव्हा टेट्राप्लोयड पेशी चक्र चालू ठेवतात तेव्हा एकाधिक सेन्ट्रोसोमच्या वारसामुळे एन्यूप्लोयडी निर्माण होते. त्यामुळे टेट्राप्लोइड सेल सायकल थांबवणे हे एक महत्त्वपूर्ण सेल्युलर नियंत्रण आहे. आम्ही येथे अहवाल देतो की प्राथमिक उंदीर भ्रूण फायब्रोब्लास्ट्स (आरईएफ 52) आणि मानवी प्राग त्वचेचे फायब्रोब्लास्ट्स औषध- किंवा लहान हस्तक्षेप करणारे आरएनए (एसआयआरएनए) -प्रेरित सेल क्लॅव्हिंगच्या अपयशानंतर टेट्राप्लोइड जी 1 मध्ये वृद्ध होतात. याउलट, टी- प्रतिजन- रूपांतरित REF52 आणि p53+/+ HCT116 ट्यूमर पेशी त्वरीत अनियप्लोइड होतात, कारण ते विखंडन अपयशानंतर चक्र चालू ठेवतात. टेट्राप्लोइड प्राथमिक पेशी लवकर शांत होतात, ज्याचे निर्धारण Ki-67 प्रजनन मार्कर आणि फ्लोरोसेंट युबिक्विटिनेशन-आधारित सेल सायकल इंडिकेटर / लेट सेल सायकल मार्कर geminin च्या नुकसानीद्वारे केले जाते. डीएनए नुकसान झाल्यामुळे अटकेचे कारण नाही, कारण टेट्राप्लोयडी इंडक्शननंतर γ- H2AX डीएनए नुकसान मार्कर नियंत्रण पातळीवर राहतो. SA- β- गॅलॅक्टोसिडेस क्रियाकलापाद्वारे निर्धारित केल्यानुसार, अटक केलेली टेट्राप्लोइड पेशी शेवटी वृद्ध होतात. टेट्राप्लोइड अटॅचमेंट p16INK4a च्या अभिव्यक्तीवर अवलंबून असते, कारण p16INK4a चे siRNA दडपशाही टेट्राप्लोइड अटॅचमेंटला बायपास करते, ज्यामुळे प्राथमिक पेशी अनियप्लोइड बनतात. आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की टेट्राप्लोइड प्राथमिक पेशी डीएनए नुकसान न करता वृद्ध होऊ शकतात आणि टेट्राप्लोयडी थांबविण्यासाठी वृद्धत्वाची प्रेरणा महत्त्वपूर्ण आहे.

935034

प्रकाशक सारांश पेशी मृत्यूचे वर्गीकरण मॉर्फोलॉजिकल किंवा बायोकेमिकल निकषांवर किंवा त्याच्या घटनांच्या परिस्थितीवर आधारित असू शकते. सध्या, अपरिवर्तनीय संरचनात्मक बदल मृत्यूचा एकमेव स्पष्ट पुरावा प्रदान करतात; सेल मृत्यूचे जैवरासायनिक निर्देशक जे सर्वव्यापीपणे लागू होतात ते अचूकपणे परिभाषित केले पाहिजेत आणि सेल फंक्शन किंवा पुनरुत्पादक क्षमतेच्या अभ्यासामुळे मृत्यू आणि निद्रानाश दरम्यान फरक पडत नाही ज्यातून पुनर्प्राप्ती शक्य होऊ शकते. सर्वच नसतील तर बहुतेक मरणार्या पेशींना दोन भिन्न आणि विशिष्ट स्वरूपातील बदल यापैकी एका किंवा दुसर्यामध्ये वर्गीकृत करणे देखील शक्य असल्याचे सिद्ध झाले आहे, जे सामान्यतः भिन्न परंतु वैयक्तिकरित्या वैशिष्ट्यपूर्ण परिस्थितीत उद्भवते. यापैकी एक नमुना म्हणजे प्लाझ्मा आणि ऑर्गेनेल झिल्लीचा फुटणे आणि संघटित रचना-संरचित कोएग्युलेटिव्ह नेक्रोसिसचा विघटन. हे विषारी पदार्थ आणि इस्केमिया सारख्या एजंट्सच्या दुखापतीमुळे उद्भवते, ते एकाकी नसून गटात पेशींवर परिणाम करते आणि जेव्हा ते इन व्हिवो विकसित होते तेव्हा ते एक्सडॅटिव्ह जळजळ निर्माण करते. इतर रूपशास्त्रीय नमुना म्हणजे सेलचा संक्षेपण ज्यामध्ये ऑर्गेनेलची अखंडता टिकून राहते आणि पृष्ठभागावरील प्रोटेबरेन्सची निर्मिती होते जे पडदा-बाउंड ग्लोबल्स म्हणून वेगळे होतात; ऊतकांमध्ये, हे फॅगोसाइटोसिस केले जातात आणि निवासी पेशींद्वारे पचवले जातात, तेथे संबंधित जळजळ नसते.

935538

आम्ही येथे दाखवतो की GRSF1, पूर्वी इन्फ्लूएन्झा mRNAs च्या बंधनकारक आणि निवडक भाषांतरामध्ये सामील आहे, हे माइटोकॉन्ड्रियाला लक्ष्य करते जेथे ते माइटोकॉन्ड्रियल न्यूक्लियोड्सच्या पुढे नव्याने संश्लेषित एमटीआरएनएच्या फोकससह कोलोकल करते. जीआरएसएफ 1 प्राधान्यतः एमटीडीएनएच्या लाइट स्ट्रँडवर तीन सलग जीन्स, एनडी 6 एमआरएनए आणि सायटीबी आणि एनडी 5 साठी लांब नॉनकोडिंग आरएनए वरून लिहून घेतलेल्या आरएनएला बांधते, त्यापैकी प्रत्येकात एकाधिक संमती बंधनकारक क्रम असतात. आरएनएआय- मध्यस्थीने जीआरएसएफ 1 च्या नाकाबंदीमुळे माइटोकॉन्ड्रियल आरएनए स्थिरतेमध्ये बदल होतो, माइटोकॉन्ड्रियल रिबोसोमवर एमआरएनए आणि एलएनसीआरएनएचा असामान्य भार आणि रिबोसोम असेंब्लीची कमतरता येते. याचा परिणाम विशिष्ट प्रथिने संश्लेषण दोष आणि ऑक्सिडेटिव्ह फॉस्फोरिलेशन कॉम्प्लेक्सच्या सामान्य प्रमाणात एकत्रित होण्यास अपयश येते. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की जीआरएसएफ 1 हे पोस्ट ट्रान्सक्रिप्शनल माइटोकॉन्ड्रियल जीन एक्सप्रेशनचे मुख्य नियामक आहे. आरएनए-बंधक प्रथिने पोस्ट ट्रान्सक्रिप्शनल जीन रेग्युलेशनच्या केंद्रस्थानी आहेत, सेल्युलर आरएनएची प्रक्रिया, संचय आणि हाताळणी समन्वयित करतात.

952111

कर्करोगाशी संबंधित फायब्रोब्लास्ट्स (सीएएफ) ट्यूमर सूक्ष्म वातावरणाचा सर्वात महत्वाचा घटक आहे जो विविध यंत्रणेद्वारे कर्करोगाच्या पेशींच्या वाढीस आणि आक्रमण करण्यास प्रोत्साहन देतो. सीएएफ त्यांच्या विविध उत्पत्तीमुळे उच्च प्रमाणात विषमता दर्शवतात; तथापि, सीएएफची अनेक भिन्न रूपात्मक वैशिष्ट्ये आणि शारीरिक कार्ये ओळखली गेली आहेत. कर्करोगाच्या पेशी आणि कॅनसर फॉल्स यांच्यातील क्रॉसस्टॉक कर्करोगाच्या प्रगतीमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावते हे स्पष्ट होत आहे आणि हे परस्पर संबंध समजून घेतल्यास शेवटी आम्हाला कॅनसर रुग्णांना कॅनसर फॉल्स लक्ष्य करून उपचार करण्यास सक्षम बनवेल. या पुनरावलोकनात, आम्ही ट्यूमरजनन आणि मेटास्टॅसिसमध्ये सीएएफच्या भूमिकेबद्दल नवीनतम निष्कर्षांबद्दल तसेच सीएएफच्या संभाव्य उपचारात्मक परिणामांबद्दल चर्चा करू.

970012

सर्दी- संबंधित उच्च हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी धोका निर्माण करणारी आण्विक यंत्रणा अद्याप अज्ञात आहे. येथे, आम्ही दाखवतो की थंड-प्रवृत्त अन्न-अंतर्ग्रहण-स्वतंत्र लिपोलिसिसने लहान कमी-घनतेच्या लिपोप्रोटीन (एलडीएल) अवशेषांच्या प्लाझ्मा पातळीत लक्षणीय वाढ केली, ज्यामुळे उंदरांमध्ये एथेरोस्क्लेरोटिक घाव वाढले. दोन अनुवांशिक माउस नॉकआउट मॉडेलमध्ये (अपोलिपोप्रोटीन ई- / - [अपोई- / -] आणि एलडीएल रिसेप्टर- / - - [एलडीएलआर- / -] माशांमध्ये), सतत थंड पडल्याने लिपिड जमा होणे वाढवून एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक वाढीस उत्तेजन दिले. याव्यतिरिक्त, थंड हवामानात पावले टाकलेल्या ApoE-/ - आणि Ldlr-/ - माशांमध्ये दाहक पेशी आणि प्लेक-संबंधित मायक्रोवेस्ल्सची लक्षणीय वाढ दिसून आली, ज्यामुळे प्लेक अस्थिरता निर्माण झाली. ब्राऊन अॅडिपस टिश्यू (बीएटी) मध्ये थर्मोजेनेसिसमध्ये सामील असलेले एक प्रमुख माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन डिसकूपलिंग प्रोटीन 1 (यूसीपी 1) ची डिलिशन, एपोईई ((- / -) तणावाच्या उंदरांमध्ये पूर्णपणे संरक्षित होते थंड-प्रेरित एथेरोस्क्लेरोटिक घाव. थंड हवामानाने प्लाझ्मामध्ये अॅडिपोनेक्टिनचे प्रमाण लक्षणीयरीत्या कमी केले आणि अॅडिपोनेक्टिनपासून संरक्षित ApoE- / - माशांच्या पेशींच्या विकासातून प्रणालीगत वितरण कमी केले. या निष्कर्षामुळे कमी तापमानाशी संबंधित हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या जोखमींविषयी यंत्रणाविषयक अंतर्दृष्टी मिळते.

980196

दारू हे वाहन अपघातांसारख्या अनैच्छिक जखमांचे एक कारण आहे. दारूच्या वापराशी आणि हिंसक दुखापतीच्या संबंधाशी संबंधित पूर्वीचे संशोधन सर्वेक्षण-आधारित डेटा आणि एका ट्रॉमा सेंटरमधील प्रकरणांचा समावेश, पुरेशा नियंत्रणाशिवाय मर्यादित होते. या मर्यादांच्या पलीकडे, मागील संशोधकांची बहुतेक अल्कोहोल विक्रीचे सर्वसमावेशकपणे कॅप्चर करण्यात असमर्थता होती. ओंटारियोमध्ये, बहुतेक अल्कोहोल प्रांतीय सरकारद्वारे चालविल्या जाणार्या किरकोळ विक्रीद्वारे विकले जाते आणि प्रांतीय आरोग्य सेवा प्रणाली अंतर्गत रुग्णालयांना वित्तपुरवठा केला जातो. आम्ही आॅन्टारियोमध्ये अल्कोहोलच्या किरकोळ विक्रीच्या संबंधात झालेल्या हल्ल्यामुळे रुग्णालयात दाखल होण्याचा धोका मोजला. पद्धती आणि निष्कर्ष आम्ही 1 एप्रिल 2002 ते 1 डिसेंबर 2004 पर्यंत ओंटारियोमध्ये हल्ल्यासाठी रुग्णालयात दाखल झालेल्या 13 वर्षे व त्यापेक्षा जास्त वयाच्या सर्व व्यक्तींचे लोकसंख्येवर आधारित केस-क्रॉसओवर विश्लेषण केले. प्रत्येक हल्ल्याच्या रुग्णालयात दाखल होण्याच्या एक दिवस आधी, पीडित व्यक्तीच्या घराच्या जवळच्या दुकानात विकल्या गेलेल्या अल्कोहोलच्या प्रमाणात 7 दिवसांपूर्वी त्याच दुकानात विकल्या गेलेल्या अल्कोहोलच्या प्रमाणात तुलना केली गेली. दररोजच्या 1,000 लिटरपेक्षा जास्त अल्कोहोल विक्रीसाठी संबंधित सापेक्ष धोका (आरआर) निर्धारित करण्यासाठी सशर्त लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषण वापरले गेले. हल्ल्यासाठी रुग्णालयात दाखल झालेल्या ३,२१२ व्यक्तींपैकी जवळपास २५% १३ ते २० वर्षांच्या वयोगटातील होते आणि ८३% पुरुष होते. एकूण ११५० हल्ल्यांमध्ये (३६%) धारदार किंवा ठप्प शस्त्र वापरण्यात आले आणि १५३२ (४८%) हल्ले हातात शस्त्र नसलेल्या भांडणात किंवा लढ्यात झाले. दररोज स्टोअरमध्ये विकल्या गेलेल्या प्रत्येक 1,000 लिटर अल्कोहोलसाठी, हल्ल्यासाठी रुग्णालयात दाखल होण्याचा सापेक्ष धोका 1.13 होता (95% विश्वासार्हता अंतर [CI] 1.02-1.26) पुरुष (1. 18, 95% CI 1. 05-1. 33), 13 ते 20 वर्षे वयोगटातील तरुण (1. 21, 95% CI 0. 99-1. 46), आणि शहरी भागात राहणाऱ्या लोकांमध्ये हा धोका अधिक होता (1. 19, 95% CI 1. 06-1. 35). निष्कर्ष गंभीर हल्ल्याचा बळी होण्याचा धोका दारू विक्रीमुळे वाढतो, विशेषतः शहरी तरुण पुरुषांमध्ये. दारूच्या नशेत वाहन चालवल्यास होणारा धोका कमी करण्याप्रमाणे दारूच्या नशेत होणारा हिंसाचार रोखण्यासाठी नवीन पद्धतींचा विचार केला पाहिजे.

982650

पार्श्वभूमी आणि उद्दिष्टे ट्यूमर पेशी ऑटोफॅजी प्रेरित करून हायपॉक्सिक परिस्थितीतून जगतात. आम्ही हायपॉक्सिक परिस्थितीत हेपॅटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) पेशींच्या ऑटोफॅजीचे नियमन करण्यासाठी मायक्रोआरएनए (मीआरएनए) च्या भूमिकांची तपासणी केली. पद्धती आम्ही हायपॉक्सिक परिस्थितीत मानवी एचसीसी सेल लाइन (एचएच 7 आणि हेप 3 बी) मध्ये ऑटोफॅजीवर मायआरएनएच्या प्रभावाचे मूल्यांकन करण्यासाठी लाभ आणि कार्यक्षमता गमावण्याच्या पद्धतींचा वापर केला. इम्यूनोब्लोट, इम्यूनोफ्लोरेन्सन्स आणि ट्रान्समिशन इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीच्या विश्लेषणाद्वारे आणि बाफिलोमाइसिन ए 1 सह पेशींच्या इनक्युबेशननंतर ऑटोफॅजीची संख्या निश्चित केली गेली. आम्ही ल्युसिफेरस रिपोर्टर टेस्ट वापरली आहे, ज्यामुळे मिनी आरएनए आणि त्यांच्या टार्गेट्समधील संबंधांची पुष्टी झाली. आम्ही नग्न माशांमध्ये एचसीसी एक्सेंनग्रॅफ्ट ट्यूमरच्या वाढीचे विश्लेषण केले. परिणाम miR- 375 हे एचसीसी पेशी आणि ऊतींमध्ये डाउन- रेग्युलेटेड होते; यामुळे एलसी 3 आयचे एलसी 3 आय मध्ये रूपांतर होणे आणि त्यामुळे ऑटोफॅजिक फ्लक्स रोखून ऑटोफॅजी हायपॉक्सिक परिस्थितीत प्रतिबंधित होते. ऑटोफॅगी रोखण्याची miR- 375 ची क्षमता, 3 - फॉस्फोइनोसिटाइड- अवलंबून प्रोटीन किनेझ- 1- AKT- सस्तन प्राण्यांमध्ये रॅपामाइसिन सिग्नलिंगचे लक्ष्य नियंत्रित करण्याच्या क्षमतेपासून स्वतंत्र होती, परंतु त्याऐवजी ऑटोफॅगी- संबंधित जीन एटीजी 7 च्या दडपशाहीचा समावेश होता. एमआयआर-३७५ थेट एटीजी७ च्या ३ अन ट्रान्सलेटेड भागात एका अंदाजानुसार साईटवर बांधला गेला. miR- 375 वर किंवा खाली रेग्युलेट केल्याने ATG7 ने HCC पेशींच्या माइटोकॉन्ड्रियल ऑटोफॅजीला प्रतिबंधित केले, हायपॉक्सिया अंतर्गत खराब झालेल्या माइटोकॉन्ड्रियाची निर्मूलन कमी केली, माइटोकॉन्ड्रियल अपॉप्टोटिक प्रथिने सोडणे वाढविले आणि HCC पेशींची जीवनक्षमता कमी केली. माशांमध्ये, एक्सेंनग्रॅफ्ट ट्यूमर ज्यांनी miR-375 व्यक्त केले होते त्यांच्यात कमी ऑटोफॅजिक पेशी, मोठ्या प्रमाणात नेक्रोसिसचे क्षेत्र होते आणि कमी प्रमाणात miR-375 व्यक्त केलेल्या एचसीसी पेशींमधील ट्यूमरपेक्षा हळूहळू वाढले. निष्कर्ष miR- 375 एटीजी 7 ची अभिव्यक्ती कमी करून ऑटोफॅगी रोखते आणि संस्कृती आणि उंदीरमध्ये हायपॉक्सिक परिस्थितीत एचसीसी पेशींची जीवनक्षमता कमी करते. कर्करोगाच्या पेशींच्या स्वयंचलितपणे कार्य करण्यास प्रतिबंध करणारे miRNAs उपचारात्मक म्हणून विकसित केले जाऊ शकतात.

984825

आरएनए न्यूक्लियोसाइड्सचे पोस्ट-ट्रान्सक्रिप्शनल बदल सर्व सजीवांमध्ये होतात. नॉन- कोडिंग आरएनएमध्ये सर्वात जास्त प्रमाणात असलेला संशोधित न्यूक्लियोसाइड स्यूडोयुरिडाइन, आरएनएची रचना स्थिर करून ट्रान्सफर आरएनए आणि रिबोसोमल आरएनएचे कार्य वाढवते. मेसेंजर आरएनएमध्ये स्यूडोयुरिडाइन असते असे माहित नव्हते, परंतु कृत्रिम स्यूडोयुरिडाइलेशनचा एमआरएनए फंक्शनवर नाटकीय परिणाम होतो - ते रिबोसोम डीकोडिंग सेंटरमध्ये नॉन-कॅनॉनिकल बेस जोडणी सुलभ करून अनुवांशिक कोड बदलते. तथापि, नैसर्गिकरित्या होणाऱ्या एमआरएनए स्यूडोयूरिडिलेशनचा पुरावा नसल्यामुळे, त्याचे शारीरिक महत्त्व अस्पष्ट होते. येथे आम्ही सॅकॅरोमाइसेस सेरेविसी आणि मानवी आरएनएमध्ये स्यूडो-सेक्यु, स्यूडोयुरिडिन ओळखण्यासाठी जीनोम-व्यापी, सिंगल-न्यूक्लियोटाइड-रिझोल्यूशन पद्धत वापरून स्यूडोयुरिडिलायशनचे व्यापक विश्लेषण सादर करतो. स्यूडो-सेक्युलस ओळखले जाणारे बदल साइट तसेच नॉन-कोडिंग आरएनए मधील अनेक नवीन साइट्स अचूकपणे ओळखते आणि एमआरएनए मधील शेकडो स्यूडोयूरिडिलाटेड साइट्स प्रकट करते. अनुवांशिक विश्लेषणाने आम्हाला नवीन सुधारणा साइट्सपैकी बहुतेक सात संरक्षित स्यूडोयुरडिन सिंथेसेस, पुस 1-4, 6, 7 आणि 9 मध्ये नियुक्त करण्याची परवानगी दिली. एमआरएनएमधील बहुतांश स्यूडोयुरिडिन हे पर्यावरणीय सिग्नलच्या प्रतिसादात नियमन केले जाते, जसे की यीस्टमध्ये पोषक घटकांची कमतरता आणि मानवी पेशींमध्ये सीरम भुकेने. या परिणामांनी अनुवांशिक कोडच्या जलद आणि नियमनक्षम रीवायरिंगची यंत्रणा सुचवली आहे. आमच्या निष्कर्षांनी स्यूडोयुरिडिलेशनसाठी अनपेक्षित भूमिका प्रकट केल्या आहेत आणि मानवी रोगांमध्ये सामील असलेल्या स्यूडोयुरिडाइन सिंथेसेसचे लक्ष्य ओळखण्यासाठी एक संसाधन प्रदान केले आहे.

991137

रोगप्रतिकारक शक्ती ही सतत वाढत चाललेली जटिलता आहे. त्यामुळे रोगप्रतिकारक शक्तींना संसर्गजन्य रोगांवर विजय मिळतो. रोगप्रतिकारक स्मृतीचा विकास दीर्घकाळ टिकणारा संरक्षण निर्माण करतो आणि आतिथ्यकर्त्याचे आयुष्य वाढवते. मेमरी टी पेशींच्या उपसमूह निर्मितीमुळे आपली संरक्षण क्षमता वाढते. तथापि, मेमरी टी-सेल उपसमूहांचे विकासात्मक संबंध हा वादविवाद आहे. या मतपत्रिकेतील लेखात, अलीकडील घडामोडींच्या प्रकाशात, आम्ही असे सुचवितो की दोन भिन्न वंशज संसर्गाच्या प्रतिसादात निर्माण झालेल्या मेमरी सीडी 8 + टी-सेल लोकसंख्येचा समावेश करतात.

991139

इंटरल्यूकिन (IL) - 28B. rs12979860 जीनाचा सीसी जीनोटाइप हेपेटाइटिस सी विषाणू (एचसीव्ही) च्या स्वतःची क्लीयरन्स आणि उपचाराच्या प्रतिसादाशी संबंधित आहे. इजिप्शियन आरोग्यसेवा कर्मचाऱ्यांमध्ये (एचसीडब्ल्यू) आयएल२८बी. आरएस १२९७९८६० सिंगल- न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिझम (एसएनपी) चे एचसीव्ही- विशिष्ट सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा (सीएमआय) प्रतिसादासह वितरण आणि संबंध ज्ञात नाही. आम्ही हे संबंध 402 एचसीडब्ल्यूमध्ये निर्धारित केले जे एचसीव्ही प्रादुर्भाव ~ 85% असलेल्या रुग्णांच्या कोहोर्टमध्ये सेवा देतात. आम्ही चार गटांमध्ये 402 एचसीडब्ल्यूची नोंदणी केलीः गट 1 (n = 258), सेरोनेगेटिव्ह एविरेमिक विषय; गट 2 (n = 25), सेरोनेगेटिव्ह व्हायरमिक विषय; गट 3 (n = 41), स्वतःच निराकरण झालेल्या एचसीव्ही संसर्गासह विषय; आणि गट 4 (n = 78), तीव्र एचसीव्ही रुग्ण. एचसीव्ही- विशिष्ट सीएमआय प्रतिसादासाठी सर्व विषयांची चाचणी एक्स- विव्हो इंटरफेरोन- गॅमा (आयएफएनγ) एलिस्पट टेस्ट वापरून केली गेली, ज्यामध्ये नऊ एचसीव्ही जीनोटाइप - 4 ए ओव्हरलॅप 15- मेर पेप्टाइड पूल होते जे सर्व एचसीव्ही प्रथिनांना अनुरूप होते. सर्व रुग्णांची IL28B. rs12979860 SNP साठी रिअल-टाइम PCR द्वारे चाचणी घेण्यात आली. एचसीव्ही- विशिष्ट सीएमआय ~ २७% सेरोनेगेटिव्ह एविरिमिक एचसीडब्ल्यू (गट १) मध्ये दिसून आले, ज्यामुळे एचसीव्हीच्या कमी पातळीवरील प्रदर्शनानंतर संसर्गाची साफसफाई झाली. चार गटांमध्ये IL28B. rs12979860 C एलील समलसपणाची वारंवारता 49%, 48%, 49% आणि 23% होती, तर T एलीलची वारंवारता अनुक्रमे 14%, 16%, 12 आणि 19% होती, ज्यामुळे वेगवेगळ्या एचसीव्ही स्थिती असलेल्या व्यक्तींमध्ये भिन्न वितरण सूचित होते. अहवालानुसार, IL28B. rs12979860 ने एचसीव्ही संसर्गाचा निकाल (p < 0. 05) अंदाज लावला, परंतु आम्हाला IL28B जीनोटाइप आणि चार गटांमध्ये एचसीव्ही- विशिष्ट सीएमआय प्रतिसादांच्या निकालांमध्ये कोणताही संबंध आढळला नाही (p > 0. 05). एचसीव्ही स्थिती भिन्न असलेल्या इजिप्शियन एचसीडब्ल्यूमध्ये आयएल 28 बी. आरएस 12979860 जीनोटाइपचे वितरण वेगळे असल्याचे आकडेवारी दर्शवते आणि एचसीव्ही- विशिष्ट सीएमआय प्रतिसादांचे निकाल अंदाज लावू शकत नाही.

994800

फोर्कहेड बॉक्स p3(+) (Foxp3(+)) नियामक टी पेशींच्या एक्स्ट्राथिमिक भिन्नतेसाठी टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) बंधन आवश्यक आहे. पुराव्यांच्या अनेक ओळी दर्शवतात की कमकुवत टीसीआर उत्तेजना परिघात फॉक्सपी 3 च्या प्रेरणेस अनुकूल आहे; तथापि, टीसीआर लिगँड सामर्थ्य या प्रक्रियेवर कसा प्रभाव पाडते हे निश्चित करणे बाकी आहे. आम्ही टीसीआर लिगँडची घनता आणि आत्मीयता फॉक्सपी 3 प्रेरणेसाठी अनुकूल असल्याचे दर्शविले आणि असे आढळले की एका मजबूत अॅगोनिस्टच्या कमी डोसमुळे फॉक्सपी 3 चे इन व्हिवोमध्ये जास्तीत जास्त प्रेरण होते. कमकुवत अॅगोनिस्ट पेप्टाइडद्वारे Foxp3 ची सुरुवातीची प्रेरणा टीसीआर- पेप्टाइड प्रमुख हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (pMHC) परस्परसंवादाच्या व्यत्ययाने किंवा पेप्टाइड डोसच्या बदलामुळे वाढवता येऊ शकते. तथापि, वेळ अभ्यास प्रयोगांनी हे उघड केले की कमकुवत अॅगोनिस्ट उत्तेजनाद्वारे प्रेरित फॉक्सपी - 3 सकारात्मक पेशी त्यांच्या फॉक्सपी - 3 नकारात्मक समकक्षांसह हटविल्या जातात, तर फॉक्सपी - 3 सकारात्मक पेशी कमी डोसद्वारे प्रेरित असतात मजबूत अॅगोनिस्ट कायम राहतात. आमचे परिणाम असे सूचित करतात की, एकत्रितपणे, पीएमएचसी लिगँड सामर्थ्य, घनता आणि टीसीआर परस्परसंवादाचा कालावधी टीसीआर उत्तेजनाची संचयी मात्रा निश्चित करते जे प्रारंभिक बाह्य फॉक्सपी 3 प्रेरणेला निर्धारित करते. तथापि, प्रेरित फॉक्सपी 3 ((+) टी पेशींच्या टिकाव मध्ये, टीसीआर लिगँड सामर्थ्य आणि घनता हे अपरिवर्तनीय घटक आहेत जे परिघीय सहनशीलतेच्या मार्गावर परिणाम करतात.

997143

आरोग्य सेवांमध्ये स्वयं-ओळख तंत्रज्ञानाचा वापर, जसे की रेडिओ फ्रिक्वेन्सी ओळख (आरएफआयडी), रुग्णांची सुरक्षा आणि वैद्यकीय उपकरणांचा मागोवा घेण्यासाठी आणि त्याचा मागोवा घेण्यासाठी प्रस्तावित केले गेले आहेत. तथापि, वैद्यकीय उपकरणांवर आरएफआयडीद्वारे इलेक्ट्रोमॅग्नेटिक हस्तक्षेप (ईएमआय) कधीही नोंदविला गेला नाही. उद्देश गंभीर रुग्णांच्या उपकरणांवर आरएफआयडीद्वारे ईएमआयच्या घटनांचे मूल्यांकन आणि वर्गीकरण करणे. मे २००६ मध्ये, ऍमस्टरडॅम, नेदरलँड्स येथील अॅकॅडमिक मेडिकल सेंटर, अॅमस्टरडॅम विद्यापीठात, ४१ वैद्यकीय उपकरणांच्या (१७ श्रेणींमध्ये, २२ वेगवेगळ्या उत्पादकांच्या) जवळ, दोन आरएफआयडी प्रणाली (सक्रिय १२५ केएचझेड आणि निष्क्रीय ८६८ मेगाहर्ट्झ) द्वारे, रुग्णाला जोडल्याशिवाय, ईएमआयचे मूल्यांकन नियंत्रित परिस्थितीत करण्यात आले. आंतरराष्ट्रीय चाचणी प्रोटोकॉल नुसार मूल्यांकन करण्यात आले. गंभीर काळजीच्या प्रतिकूल घटनांच्या प्रमाणानुसार ईएमआयची घटना धोकादायक, महत्त्वपूर्ण किंवा सौम्य म्हणून वर्गीकृत केली गेली. परिणाम 123 ईएमआय चाचण्यांमध्ये (वैद्यकीय उपकरणासाठी 3), आरएफआयडीने 34 ईएमआय घटना घडवून आणल्याः 22 धोकादायक, 2 लक्षणीय आणि 10 हलके म्हणून वर्गीकृत केल्या. निष्क्रीय 868-MHz आरएफआयडी सिग्नलमुळे 41 ईएमआय चाचण्यांमध्ये (26 घटना; 63%) सक्रिय 125-kHz आरएफआयडी सिग्नल (8 घटना 41 ईएमआय चाचण्यांमध्ये; 20%); फरक 44% (95% विश्वासार्हता कालावधी, 27% -53%; पी <. 001) च्या तुलनेत जास्त घटना घडल्या. निष्क्रीय 868-MHz RFID सिग्नलमुळे 26 वैद्यकीय उपकरणांमध्ये ईएमआय निर्माण झाला, ज्यात 8 देखील सक्रिय 125-kHz RFID सिग्नल (26 मध्ये 41 उपकरणे; 63%) द्वारे प्रभावित झाले. सर्व ईएमआय घटनेत आरएफआयडी रीडर आणि वैद्यकीय उपकरणामधील सरासरी अंतर 30 सेंटीमीटर (श्रेणी, 0. 1-600 सेंटीमीटर) होते. निष्कर्ष नियंत्रित नॉनक्लिनिकल सेटिंगमध्ये, आरएफआयडीने वैद्यकीय उपकरणांमध्ये संभाव्य धोकादायक घटना घडवून आणल्या. अतिदक्षता केंद्रांमध्ये आरएफआयडीची अंमलबजावणी करण्यासाठी ईएमआय चाचण्या आणि आंतरराष्ट्रीय मानकांची अद्ययावतता आवश्यक आहे.

1031534

स्पॅमनचे आयोजक उभयचर भ्रूमध्ये डोरस-व्हेंट्रल (डीव्ही) नमुना तयार करण्यात महत्त्वाची भूमिका बजावते. डीव्ही नमुना इतका मजबूत आहे की उभयचर भ्रूण ज्याचे ventral अर्धे शस्त्रक्रिया काढून टाकले जाते ते लहान परंतु समान प्रमाणात नमुना असलेल्या लार्भामध्ये विकसित होऊ शकते. येथे, आम्ही दर्शवितो की हे मजबूत नमुना सुलभ कोरडिन अपघटनवर अवलंबून आहे आणि त्यास उलट बाजूला सिझ्झल्डच्या कोरडिन-प्रोटिनेझ इनहिबिटरची अभिव्यक्ती आवश्यक आहे. सिझ्लेड, जे स्थिर आहे आणि डीव्ही अक्ष बाजूने मोठ्या प्रमाणात पसरते, कोरडिनला स्थिर करते आणि त्याचे वितरण व्हेंट्रल दिशेने वाढवते. या विस्तारित कोरडिन वितरणाने, बीएमपी-निर्भर सिझ्जल्ड उत्पादन मर्यादित केले आहे, कोरडिनच्या क्रियाकलापांना आकार देण्यासाठी अक्ष-व्यापी फीडबॅक लूप तयार केले आहे. द्विभाजन चाचण्यांचा वापर करून, आम्ही हे सिद्ध करतो की कोर्डिन अपघटन गतिमानपणे नियंत्रित केले जाते. आम्ही एक स्केलिंग मॉडेल प्रस्तावित करतो जे डीव्ही पॅटर्नला भ्रूण अक्ष आकाराच्या प्रमाणात समायोजित करण्यास सक्षम करते.

1032372

इम्यून-संबंधित जीन्सचे एपिजेनेटिक साइलेंसिंग हे ट्यूमरजेनेसिस प्रक्रियेत उद्भवणारे कर्करोगाच्या जीनोमचे एक धक्कादायक वैशिष्ट्य आहे. या घटनेचा परिणाम ट्यूमर पेशींच्या अँटीजन प्रक्रियेवर आणि अँटीजन सादरीकरणावर होतो आणि रोगप्रतिकारक देखरेखीपासून बचाव करण्यास मदत होते. इम्यूनोसप्रेसिव्ह साइटोकिन्सच्या बदललेल्या अभिव्यक्तीद्वारे ट्यूमर मायक्रोइंटरनमेंटचे पुढील मॉड्युलेशन एंटीजन- प्रस्तुत करणारी पेशी आणि साइटोलिटिक टी- सेल फंक्शन खराब करते. म्हणूनच, इम्यूनोसप्रेशनची संभाव्य उलटता एपिजेनेटिक मॉड्युलेशन म्हणजे अंतर्गंत प्रतिरक्षा ओळख आणि ट्यूमर लिसीस पुन्हा स्थापित करण्यासाठी एक आश्वासक आणि अष्टपैलू उपचारात्मक दृष्टीकोन आहे. पूर्व- क्लिनिकल अभ्यासाने रोगप्रतिकारक यंत्रणेचे अनेक घटक ओळखले आहेत जे एपिजेनेटिक यंत्रणेद्वारे मॉड्यूलेट केले जाऊ शकतात आणि परिणामी अँटीजन सादरीकरण, प्रभावक टी- सेल कार्य आणि दमनकारी यंत्रणेचे ब्रेकडाउन सुधारते. अलीकडील क्लिनिकल अभ्यास क्लिनिकल परिणामांमध्ये सुधारणा करण्यासाठी इम्यून थेरेपीच्या आधी किंवा संयोजनात एपिजेनेटिक थेरपीचा वापर करीत आहेत.

1049501

न्यूट्रॉफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रॅप्स (NETs) ऑटोइम्यूनिटीमध्ये सामील आहेत, परंतु ते कसे तयार होतात आणि निर्जंतुक जळजळात त्यांची भूमिका अस्पष्ट आहे. Ribonucleoprotein immune complexes (RNP ICs), NETosis चे प्रेरक, जास्तीत जास्त NET उत्तेजनासाठी माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजाती (ROS) आवश्यक असतात. न्यूट्रोफिलच्या आरएनपी आयसी उत्तेजना नंतर, माइटोकॉन्ड्रिया हायपोपॉलॉरिज्ड होतात आणि पेशीच्या पृष्ठभागावर स्थलांतरित होतात. ऑक्सिडेटेड माइटोकॉन्ड्रियल डीएनएचे एक्स्ट्रासेल्युलर रिलीझ इन विट्रो प्रोइन्फ्लेमेटरी आहे आणि जेव्हा हा डीएनए उंदरांमध्ये इंजेक्ट केला जातो तेव्हा तो डीएनए सेन्सर स्टिंगवर अवलंबून असलेल्या मार्गाद्वारे टाइप I इंटरफेरॉन (आयएफएन) सिग्नलिंगला उत्तेजन देतो. मिटोकोन्ड्रियल आरओएस देखील सिस्टीमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसस असलेल्या व्यक्तींमधील कमी घनतेच्या ग्रॅन्युलोसाइट्सच्या स्वयंचलित नेटोसिससाठी आवश्यक आहेत. याचे निरीक्षण क्रोनिक ग्रॅन्युलोमॅटस रोग असलेल्या व्यक्तींमध्येही केले गेले, ज्यांना एनएडीपीएच ऑक्सिडेस क्रियाकलाप नसतो परंतु तरीही ऑटोइम्यून आणि टाइप I आयएफएन स्वाक्षरी विकसित होतात. माइटोकॉन्ड्रियल आरओएस इन विवो इनहिबिशनमुळे ल्युपसच्या माउस मॉडेलमध्ये रोगाची तीव्रता आणि टाइप I आयएफएन प्रतिसाद कमी होतो. एकत्रितपणे, हे निष्कर्ष केवळ नेटच नव्हे तर ऑटोइम्यून रोगांमध्ये प्रो-इन्फ्लेमेटरी ऑक्सिडेटेड माइटोकॉन्ड्रियल डीएनएच्या निर्मितीमध्ये माइटोकॉन्ड्रियाची भूमिका अधोरेखित करतात.

1065627

कडकपणा हा सेल्युलर मॅट्रिक्सचा एक बायोफिजिकल गुणधर्म आहे जो सेल्युलर फंक्शन्सला नियंत्रित करतो, ज्यात प्रजनन, आक्रमण आणि भिन्नता समाविष्ट आहे आणि याचा उपचारात्मक प्रतिसादांवर देखील परिणाम होऊ शकतो. कॅन्सर उपचारांमध्ये उपचारात्मक टिकाऊपणा ही केमोथेरपी आणि मार्ग-लक्षित औषधांसाठी एक समस्या आहे, परंतु याचे कारण चांगले समजले नाही. ट्यूमरच्या प्रगतीबरोबर ऊतींच्या जैवभौतिक गुणधर्मांमध्ये बदल होतो आणि आम्ही विचारले की मॅट्रिक्स कठोरतेमुळे HER2- लक्ष्यित किनेज इनहिबिटर लॅपटिनिबला HER2- वर्धित स्तनाच्या कर्करोगाच्या पेशींच्या प्रतिसादांमध्ये संवेदनशील आणि प्रतिरोधक स्थितींमध्ये बदल होतो का. लॅपटिनिबचा वाढीचा प्रतिबंधक प्रभाव चिकट पदार्थातील लवचिकता मापाच्या प्रमाणात उलटा प्रमाणात होता. यंत्रसंवेदनशील प्रतिलेखन सह- सक्रियकर्ते यॅप आणि टीएझेडचे डाउन- रेग्युलेशन, एकतर सिएआरएनएद्वारे किंवा लहान- रेणू यॅप / टीईएडी इनहिबिटर व्हर्टेपोर्फिनद्वारे, मॉड्यूलस- अवलंबून असलेल्या लॅपटिनिब प्रतिरोधना दूर केले. YAP कमी झाल्यावर लॅपटिनिबची संवेदनशीलता वाढण्याची प्रवृत्ती दिसून येत आहे. अशा प्रकारे आम्ही हिप्पो मार्गाच्या मेकॅनोट्रांसडक्शन बाजूंच्या माध्यमातून HER2 मार्गावर लक्ष्यित उपचारात्मक प्रतिरोध आणि कार्यक्षमतेमध्ये कडकपणाची भूमिका हाताळतो.