Datasets:

carlfeynman
/

Bharat_NanoSciFact_mr

_id stringlengths 4 9	text stringlengths 271 10k
5836	मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) हे वय-निर्भर स्टेम सेल दुर्भावनायुक्त आहेत जे सक्रिय अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिसाद आणि अकार्यक्षम रक्त निर्मितीची जैविक वैशिष्ट्ये सामायिक करतात. येथे आम्ही असे अहवाल देतो की मायलोइड-व्युत्पन्न दमनकारी पेशी (एमडीएससी), ज्या क्लासिकली इम्युनोसप्रेशन, जळजळ आणि कर्करोगाशी संबंधित आहेत, एमडीएस रुग्णांच्या हाड मज्जात लक्षणीय प्रमाणात वाढल्या आणि अकार्यक्षम हेमॅटोपोएसिसच्या विकासामध्ये रोगजनकीय भूमिका बजावली. या क्लोनली भिन्न एमडीएससी हेमॅटोपोएटिक दडपशाही साइटोकिन्सचे अतिउत्पादन करतात आणि ऑटोलॉग हेमॅटोपोएटिक पूर्वजांना लक्ष्य करणारे शक्तिशाली अॅपॉप्टोटिक प्रभावक म्हणून कार्य करतात. एकाधिक संक्रमित पेशींच्या मॉडेलचा वापर करून, आम्हाला आढळले की एमडीएससी विस्तार सीडी 33 सह प्रोइन्फ्लेमेटरी रेणू एस 100 ए 9 च्या परस्परसंवादाद्वारे चालविला जातो. या दोन प्रथिने एक फंक्शनल लिगँड/ रिसेप्टर जोडी बनवतात जी CD33s इम्यूनोरिसेप्टर टायरोसिन- आधारित इनहिबिशन मोटिफ (ITIM) मध्ये घटक भरती करतात, जे अपरिपक्व मायलोइड पेशींद्वारे दडपशाही साइटोकिन्स IL- 10 आणि TGF- β चे स्राव प्रेरित करते. एस १०० ए ९ ट्रान्सजेनिक मासांमध्ये एमडीएससीचे अस्थि मज्जात संचय होते ज्यात प्रगत मल्टीलाइनएज सायटोपेनिया आणि साइटोलॉजिकल डिसप्लेसियाचा विकास होतो. महत्वाचे म्हणजे, एमडीएससीची लवकर जबरदस्तीने परिपक्वता होणे किंवा सर्व- ट्रान्स- रेटिनोइक acidसिड उपचार किंवा सक्रिय इम्यूनोरिसेप्टर टायरोसिन- आधारित सक्रियकरण मोटिफ- बेअरिंग (आयटीएएम- बेअरिंग) अॅडॉप्टर प्रोटीन (डीएपी 12) सीडी 33 सिग्नलिंगचा व्यत्यय हे हेमॅटोलॉजिकल फेनोटाइप वाचवले. या निष्कर्षांनी असे सूचित केले आहे की एस 100 ए 9 / सीडी 33 मार्गाने चालविलेल्या एमडीएससीच्या प्राथमिक अस्थि मज्जातंतू विस्तारामुळे हेमॅटोपोएसिसमध्ये व्यत्यय येतो आणि एमडीएसच्या विकासास हातभार लावतो.
7912	आयडी घटक हे लहान अंतराळ घटक (एसआयएनई) आहेत जे अनेक कृंतक जीनोममध्ये उच्च प्रतीच्या संख्येमध्ये आढळतात. बीसी 1 आरएनए, आयडीशी संबंधित प्रतिलिपी, एकल प्रत बीसी 1 आरएनए जनुकापासून प्राप्त झाली आहे. बीसी१ आरएनए जनुक हे कृंतक जीनोममध्ये आयडी घटक प्रवर्धनासाठी एक मास्टर जनुक असल्याचे दर्शविले गेले आहे. आयडी घटक रिट्रोपोजिशन नावाच्या प्रक्रियेद्वारे विखुरलेले असतात. या प्रक्रियेमध्ये अनेक संभाव्य नियामक पावले समाविष्ट आहेत. या नियामक चरणांमध्ये योग्य ऊतकांमध्ये प्रतिलेखन, प्रतिलेखन स्थिरता, रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्शन आणि एकत्रीकरणासाठी आरएनए प्रतिलेखनची प्राथमिकता समाविष्ट असू शकते. या अभ्यासामध्ये आरएनए ट्रान्सक्रिप्टच्या रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्शनसाठी प्राईमिंगवर लक्ष केंद्रित केले आहे. बीसी१ आरएनए जीन ट्रान्सक्रिप्ट्स त्यांच्या स्वतः च्या रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्शनला इंट्रामोलेक्युलर आणि साइट-विशिष्ट पद्धतीने प्रभावीपणे प्रिम करण्यास सक्षम असल्याचे दर्शविले गेले आहे. ही स्वतः ची क्षमता ही 3 -अद्वितीय क्षेत्राच्या दुय्यम संरचनेचा परिणाम आहे. कृंतक उत्क्रांतीदरम्यान सक्रियपणे वाढवलेल्या जीनामुळे आरएनए कार्यक्षम स्व-प्रिमिड रिव्हर्स ट्रान्सक्रिप्शन करण्यास सक्षम बनते हे निरीक्षण जोरदारपणे सूचित करते की स्वयं-प्रिमिंग ही कमीतकमी एक वैशिष्ट्य आहे जी बीसी 1 आरएनए जीनला आयडी घटकांच्या वाढीसाठी मास्टर जीन म्हणून स्थापित करते.
18670	मानवी आरोग्य आणि रोगाच्या जैविक प्रक्रियेमध्ये डीएनए मेथिलेशनची महत्त्वपूर्ण भूमिका आहे. अलीकडील तांत्रिक प्रगतीमुळे मानवी पेशींवर निष्पक्ष संपूर्ण-जीनोम डीएनए मेथिलेशन (मेथिलॉम) विश्लेषण करणे शक्य झाले आहे. 24.7 पट कव्हरेज (प्रति स्ट्रँड 12.3 पट) येथे संपूर्ण-जीनोम बिस्ल्फाइट अनुक्रमांकन वापरून, आम्ही एक व्यापक (92.62%) मेथिलॉम आणि मानवी परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर पेशी (पीबीएमसी) मधील अद्वितीय अनुक्रमांचे विश्लेषण अहवाल देतो त्याच आशियाई व्यक्तीचे ज्यांचे जीनोम YH प्रकल्पात डीकोड केले गेले होते. जगभरातील क्लिनिकल रक्त चाचण्यांसाठी पीबीएमसी एक महत्त्वाचा स्रोत आहे. आम्ही असे आढळले की 68. 4% सीपीजी साइट्स आणि < 0. 2% नॉन- सीपीजी साइट्स मेथिलेटेड होते, हे दर्शविते की नॉन- सीपीजी साइटोसिन मेथिलेशन मानवी पीबीएमसीमध्ये किरकोळ आहे. पीबीएमसी मेथिलोमच्या विश्लेषणामुळे नियामक, प्रथिने-कोडिंग, नॉन-कोडिंग, आरएनए-कोडिंग आणि पुनरावृत्ती अनुक्रमांसह 20 भिन्न जीनोमिक वैशिष्ट्यांसाठी एक समृद्ध एपिजेनोमिक लँडस्केप उघड झाले. आमच्या मेथिलोम डेटाचे YH जीनोम अनुक्रमासह एकत्रीकरण केल्याने कोणत्याही व्यक्तीच्या दोन हॅप्लोइड मेथिलोम्स दरम्यान एलेल-विशिष्ट मेथिलेशन (एएसएम) चे प्रथम व्यापक मूल्यांकन शक्य झाले आणि 287 जीन्स व्यापणार्या 599 हॅप्लोइड भिन्नतेने मेथिलेटेड क्षेत्रांची (एचडीएमआर) ओळख पटविली. यापैकी 76 जीन्समध्ये त्यांच्या ट्रान्सक्रिप्शनल स्टार्ट साइट्सच्या 2 केबीच्या आत एचडीएमआर होते ज्यापैकी > 80% एलेले- विशिष्ट अभिव्यक्ती (एएसई) दर्शविली. या आकडेवारीवरून असे दिसून येते की एएसएम ही एक पुनरावृत्ती होणारी घटना आहे आणि मानवी पीबीएमसीमध्ये एएसईशी अत्यंत संबंधित आहे. अलीकडेच अहवाल दिलेल्या अशाच प्रकारच्या अभ्यासांसह, आमचा अभ्यास भविष्यातील एपिजेनोमिक संशोधनासाठी एक व्यापक स्त्रोत प्रदान करतो आणि मोठ्या प्रमाणात एपिजेनोमिक्स अभ्यासासाठी एक नमुना म्हणून नवीन अनुक्रमणिका तंत्रज्ञानाची पुष्टी करतो.
33370	ग्लियोब्लास्टोमा हे घातक कर्करोग आहेत जे स्वतः ची नूतनीकरण करणारे ग्लियोब्लास्टोमा स्टेम सेल्स (जीएससी) द्वारे राखलेल्या कार्यशील सेल्युलर पदानुक्रम प्रदर्शित करतात. जीएससी मोठ्या ट्यूमरपासून वेगळ्या आण्विक मार्गांनी नियंत्रित केल्या जातात जे उपयुक्त उपचारात्मक लक्ष्य असू शकतात. आम्ही निर्धारित केले की A20 (TNFAIP3), पेशींच्या जगण्याची आणि NF-kappaB मार्गाचे नियामक, एमआरएनए आणि प्रथिने दोन्ही स्तरांवर नॉन- स्टेम ग्लियोब्लास्टोमा पेशींच्या तुलनेत जीएससीमध्ये अतिप्रदर्शन केले जाते. जीएससीमध्ये ए 20 चे कार्यशील महत्त्व निश्चित करण्यासाठी, आम्ही लघु हेअरपिन आरएनए (shRNA) च्या लेन्टीव्हायरल-मध्यस्थित वितरणाने ए 20 अभिव्यक्तीला लक्ष्य केले. ए 20 अभिव्यक्ती रोखल्याने जीएससीची वाढ आणि जगण्याची क्षमता कमी झाली. जीएससीमध्ये ए 20 चे वाढलेले स्तर एपोप्टोटिक प्रतिरोधात योगदान देतात: जीएससी टीएनएफ- अल्फा- प्रेरित सेल मृत्यूसाठी नॉन- स्टेम ग्लियोमा पेशींपेक्षा कमी संवेदनशील होते, परंतु ए 20 ने जीएससीला टीएनएफ- अल्फा- मध्यस्थीकृत एपोप्टोसिससाठी संवेदनशील केले. ए 20 च्या नाकडाऊननंतर जीएससीचे कमी होणे या पेशींच्या स्वयं- नूतनीकरणाच्या क्षमतेत घट होण्यास योगदान दिले. A20 लक्ष्यीकरणाने जीएससीची ट्यूमरोजेनिक क्षमता कमी झाली, ज्यामुळे मानवी ग्लियोमा एक्सनोग्रॅप्ट्स असलेल्या उंदरांचे जगण्याची शक्यता वाढली. ग्लियोमा असलेल्या रुग्णांच्या जीनोमिक डेटाबेसच्या इन सिलिको विश्लेषणामध्ये असे दिसून आले आहे की ए 20 ची अतिप्रदर्शन आणि वर्धितता जगण्याशी उलट सुसंगत आहे. एकत्रितपणे हे आकडे दर्शवतात की A20 ग्लियोमा स्टेम सेल सबपॉपुलेशनवर प्रभाव टाकून ग्लियोमाच्या देखरेखीसाठी योगदान देते. लिम्फोमामध्ये ए 20 मधील उत्परिवर्तन निष्क्रिय केल्याने ए 20 ट्यूमर सप्रेसर म्हणून कार्य करू शकते असे सुचवले असले तरी, ग्लियोमा जीनोमिक अनुक्रमाद्वारे समान बिंदू उत्परिवर्तन ओळखले गेले नाहीः खरं तर, आमची माहिती सूचित करते की ए 20 जीएससी जगण्याची जाहिरात करून ग्लियोमामध्ये ट्यूमर वर्धक म्हणून कार्य करू शकते. A20 कर्करोगाच्या उपचारांना काळजीपूर्वक पाहिले पाहिजे कारण ट्यूमरच्या प्रकारानुसार त्याचे परिणाम भिन्न असू शकतात.
36474	मानवी भ्रूण स्टेम सेल (एचईएससी) आणि प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (एचआयपीएससी) ची पूर्ण क्षमता लक्षात घेण्यासाठी अनुवांशिक सुधारणा करण्यासाठी कार्यक्षम पद्धतींची आवश्यकता आहे. तथापि, सेल प्रकार-विशिष्ट वंशावळ रिपोर्टर तयार करण्यासाठी तंत्र, तसेच जीन लक्ष्यीकरण करून जीन्स व्यत्यय आणण्यासाठी, दुरुस्ती करण्यासाठी किंवा अतिप्रदर्शन करण्यासाठी विश्वसनीय साधने, उत्कृष्ट कार्यक्षम नाहीत आणि म्हणूनच नियमितपणे वापरली जात नाहीत. येथे आम्ही झिंक-फिंगर न्यूक्लियेस (ZFN) -मध्यस्थीकृत जीनोम संपादन वापरून मानवी प्लुरिपोटेंट पेशींमध्ये तीन जीन्सचे अत्यंत कार्यक्षम लक्ष्यीकरण नोंदवितो. प्रथम, ओसीटी4 (पीओयू5एफ1) लोकससाठी विशिष्ट झेडएफएनचा वापर करून, आम्ही एचईएससीच्या प्लुरिपोटेंट स्थितीचे परीक्षण करण्यासाठी ओसीटी4-ईजीएफपी रिपोर्टर पेशी तयार केल्या. दुसरे, आम्ही एएव्हीएस1 मध्ये एक ट्रान्सजेन घातले जेणेकरून एचईएससीमध्ये औषध-प्रेरित अतिप्रदर्शन प्रणाली निर्माण होईल. शेवटी, आम्ही PITX3 जनुक लक्ष्य केले, हे दर्शवित आहे की ZFNs चा उपयोग hESCs आणि hiPSCs मध्ये नॉन-एक्सप्रेस्ड जनुक लक्ष्य करून रिपोर्टर पेशी निर्माण करण्यासाठी केला जाऊ शकतो.
70490	संभाव्यता प्रमाण हे निदान अचूकतेचे एक उत्तम उपाय आहे, जरी ते क्वचितच वापरले जातात, कारण त्यांचे अर्थ लावण्यासाठी कॅल्क्युलेटरची आवश्यकता असते ज्यामुळे रोगाची "संभाव्यता" आणि "असत्यता" यामधील वळण वळण करणे आवश्यक आहे. या लेखात संभाव्यता प्रमाणात अर्थ लावण्याची सोपी पद्धत वर्णन केली आहे, जी कॅल्क्युलेटर, नोमोग्राम आणि रोगाच्या odds मध्ये रूपांतर टाळते. अनेक उदाहरणे दाखवतात की क्लिनिकमध्ये डॉक्टर या पद्धतीचा वापर बेडसाइडवर निदान निर्णय सुधारण्यासाठी कसा करू शकतात.
87758	पार्श्वभूमी सामान्य कॅरोटिस इंटिमा मीडिया जाडी (सीआयएमटी) आणि टखनेचे बाह्य दाब निर्देशांक (एबीपीआय) एथेरोस्क्लेरोसिसच्या सरोगेट मार्कर म्हणून वापरले जातात आणि ते धमन्यांच्या कडकपणाशी संबंधित असल्याचे दर्शविले गेले आहे, तथापि, जागतिक एथेरोस्क्लेरोटिक ओझेशी त्यांचा संबंध पूर्वी मूल्यांकन केला गेला नाही. आम्ही सीआयएमटी आणि एबीपीआयची तुलना एथेरोमाच्या भाराने करतो, ज्याचे मोजमाप संपूर्ण शरीराच्या चुंबकीय अनुनाद अँजिओग्राफी (डब्ल्यूबी-एमआरए) द्वारे केले जाते. पद्धत लक्षणे असलेल्या परिघीय धमन्यांच्या आजाराचे 50 रुग्ण निवडण्यात आले. विश्रांती आणि व्यायाम एबीपीआय केले जात असताना सीआयएमटी अल्ट्रासाऊंडद्वारे मोजले गेले. डब्ल्यूबी- एमआरए 1.5 टी एमआरआय स्कॅनरमध्ये इंट्राव्हेन्यूअल गॅडोलिनियम गॅडोरेट मेग्लूमिन (डोटारेम, गुर्बेट, एफआर) च्या विभाजित डोससह 4 व्हॉल्यूम अधिग्रहण वापरून केले गेले. डब्ल्यूबी- एमआरए डेटा 31 शारीरिक रक्तवाहिन्यांच्या विभागांमध्ये विभागला गेला ज्यात प्रत्येकाने प्रकाश संकीर्णतेच्या प्रमाणानुसार गुण मिळवलेः 0 = सामान्य, 1 = < 50%, 2 = 50- 70%, 3 = 70- 99%, 4 = भांडे बंद. या विभागाच्या गुणांचे बेरीज करण्यात आले आणि त्यानुसार एथेरोमाचे प्रमाणित गुणोत्तर ठरवण्यात आले. परिणामी, एथेरोस्क्लेरोटिक भार 39. 5 ± 11 च्या प्रमाणित एथेरोमा स्कोअरसह उच्च होता. कॉमन सीआयएमटीने संपूर्ण शरीराच्या एथेरोमा स्कोअर (β 0.32, p = 0.045) सह सकारात्मक संबंध दर्शविला, तथापि हे मान आणि छातीच्या विभागांशी (β 0.42 p = 0.01) मजबूत संबंध असल्यामुळे बाकीच्या शरीराशी संबंध नाही. एबीपीआय संपूर्ण शरीराच्या एथेरोमा स्कोअर (β -0.39, p = 0.012) शी संबंधित होते, जे इलियो- फेमरोल भागांशी मजबूत संबंधामुळे होते परंतु छाती किंवा मान भागांशी संबंध नाही. एकाधिक रेखीय पुनरावृत्तीमध्ये, सीआयएमटी आणि जागतिक एथेरोमा ओझे (β 0. 13 पी = 0. 45) यांच्यात कोणताही संबंध नव्हता, तर एबीपीआय आणि एथेरोमा ओझे (β - 0. 45 पी = 0. 005) दरम्यानचा संबंध कायम होता. निष्कर्ष एबीपीआय पण सीआयएमटी नाही, हे संपूर्ण शरीराच्या कॉन्ट्रास्ट वर्धित चुंबकीय अनुनाद अँजिओग्राफीद्वारे मोजल्या गेलेल्या एथेरोमाच्या जागतिक ओझ्याशी संबंधित आहे. तथापि, हे प्रामुख्याने इलियो- फेमरोल एथेरोमाच्या ओझ्याशी मजबूत संबंध असल्यामुळे आहे.
92308	जागतिक स्तरावर, अंदाजे 1% गर्भवती महिलांना हिपॅटायटीस सी विषाणू (एचसीव्ही) चा सतत संसर्ग होतो. आईपासून बाळाला एचसीव्हीचा संसर्ग 3-5% गर्भधारणेमध्ये होतो आणि बहुतेक नवीन बालपण संसर्गासाठी जबाबदार आहे. एचसीव्ही-विशिष्ट सीडी8 ((+) साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स (सीटीएल) तीव्र एचसीव्ही संसर्गाच्या क्लीयरन्समध्ये महत्त्वपूर्ण आहेत, परंतु 60-80% संसर्गांमध्ये हे पेशी कार्यक्षमतेने संपतात किंवा टी सेल ओळखण्यापासून पळून जाणा mutant्या उत्परिवर्तन झालेल्या विषाणूंसाठी निवड करतात. गर्भधारणेदरम्यान एचसीव्हीची पुनरावृत्ती वाढल्याने असे सूचित होते की मातृ- गर्भातील रोगप्रतिकारक सहनशीलता यंत्रणा एचसीव्ही- विशिष्ट सीटीएलला आणखी कमी करू शकते, ज्यामुळे ते सतत व्हायरसवर निवडक दबाव मर्यादित करतात. या शक्यताचे मूल्यांकन करण्यासाठी, आम्ही दोन महिलांमध्ये सलग गर्भधारणेदरम्यान आणि नंतर फिरणाऱ्या विषाणूच्या अर्ध-प्रजातींचे वर्णन केले. यामुळे गर्भधारणेदरम्यान एचएलए क्लास I एपिटोपमध्ये काही एस्केप म्युटेशनचे नुकसान उघड झाले जे अधिक फिट व्हायरसच्या उदयाशी संबंधित होते. प्रसूतीनंतर सीटीएल निवडक दबाव पुन्हा लागू करण्यात आला, ज्यावेळी या एपिटोपमध्ये पळ काढणारे उत्परिवर्तन पुन्हा अर्ध-प्रजातीमध्ये प्राबल्य गाजवले आणि व्हायरल लोड मोठ्या प्रमाणात कमी झाला. महत्त्वाचे म्हणजे, पेरिनॅटल पद्धतीने प्रसारित होणारे व्हायरस हे असे होते ज्यांना एस्केप उत्परिवर्तनाच्या पुनरावृत्तीमुळे सुधारित फिटनेस होते. आमच्या निष्कर्षाने असे सूचित केले आहे की गर्भधारणेच्या रोगप्रतिकारक बदलाने एचसीव्ही वर्ग I एपिटोपवर सीटीएल निवडक दबाव कमी होतो, ज्यामुळे वर्टिकल ट्रान्समिशनचे सुलभ होते.
97884	स्पांडिलोआर्थ्रोपॅथी (SpA) हा शब्द संबंधित दाहक सांधे रोगांच्या गटाचे वर्णन आणि व्याख्या करतो जे वैशिष्ट्यपूर्ण क्लिनिकल वैशिष्ट्ये आणि प्रमुख हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स क्लास I रेणू HLA-B27 सह एक अद्वितीय संबंध सामायिक करतात. पाच उपसमूह वेगळे करता येतील: अँक्लोझिंग स्पॉन्डिलाइटिस, रिअॅक्टिव्ह आर्थराइटिस, सोरिएटिक आर्थराइटिस, दाहक आतड्यांसंबंधी रोगाशी संबंधित आर्थराइटिस आणि असमान स्पॅम आर्थराइटिस. स्पायरोलियाक सांधे स्पॅटियल एरिथ्रोमामध्ये मध्यवर्तीपणे सहभागी असतात, सर्वात स्पष्टपणे आणि रोगनिदानात्मकपणे अँक्लोसिंग स्पांडिलिटिसमध्ये, ज्यामध्ये बहुतेक रुग्ण रोगाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात प्रभावित होतात. प्रारंभिक सॅक्रोइलाइटिसच्या निदानातील काही अडचणींवर मात करून डायनॅमिक मॅग्नेटिक रेझोनान्स इमेजिंगने सॅक्रोइलियाक सांध्यांमधील तीव्र आणि तीव्र बदल दोन्हीचे दृश्यमान केले. स्पायरोएलिक आंत्रजोड्यांमधील जळजळ या रोगाची अलीकडेच अधिक तपशीलवार तपासणी करण्यात आली; इम्यूनोहिस्टोलॉजी आणि इन-सिटू हायब्रिडाइझेशनचा वापर करून, टी पेशी, मॅक्रोफॅज आणि विविध साइटोकिन्स इनफिल्ट्रेट्समध्ये आढळले. बायोप्सीचे नमुने मार्गदर्शित संगणकीय टोमोग्राफीद्वारे प्राप्त केले गेले आणि त्याच अभ्यासात, इंट्रा- आर्टिक्युलर कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार यशस्वीरित्या घेण्यात आले. अशा बायोप्सी नमुन्यांच्या पुढील तपासणीत प्रतिक्रियात्मक संधिवात-संबंधित जीवाणूंचा डीएनए नसल्याचे दिसून आले. स्पायलेक ए. ए. चे रोगनिदान आणि सॅक्रोइलियाक सांधेसाठी ट्रॉपिझमचे कारण अद्याप अस्पष्ट आहे. स्पॅमच्या अनुवांशिक पार्श्वभूमीचा संबंध सुरुवातीला जीवाणूजन्य संसर्गास कारणीभूत ठरवण्याचा प्रयत्न केला जात आहे. तीव्र आजारांमध्ये, स्वयंप्रतिरक्षा यंत्रणा अधिक महत्वाची असू शकते.
104130	हाडांच्या ऊतीमध्ये स्टेम सेलच्या मदतीने सतत बदल होत असतात. अलीकडील अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की पेरिव्हास्कुलर मेसेन्किमल स्टेम सेल्स (एमएससी) लांब हाडांच्या उलाढालीत योगदान देतात. कवटीचे हाडे म्हणजे लांब हाडांपेक्षा भिन्न भ्रूण उत्पत्तीपासून प्राप्त झालेली सपाट हाडे. क्रॅन्योफेशियल- हाडांच्या एमएससीची ओळख आणि नियामक जागा अद्याप अज्ञात आहे. येथे, आम्ही क्रॅनिओफेशियल हाडांसाठी मुख्य एमएससी लोकसंख्या म्हणून सिचुरेशन मेसेनकाइममध्ये ग्लिए 1 + पेशी ओळखतो. ते रक्तवाहिन्याशी संबंधित नसतात, प्रौढ व्यक्तीच्या सर्व कवटीच्या हाडांना जन्म देतात आणि दुखापतीच्या दुरुस्तीदरम्यान सक्रिय होतात. ग्लिए१+ पेशी हे इन विट्रोमध्ये सामान्य एमएससी असतात. ग्लिए१+ पेशींचे विसर्जन झाल्याने कवटीची वाढ थांबते आणि कवटीचा विकास थांबतो, हे दर्शविते की ही पेशी स्टेम सेलची अपरिहार्य लोकसंख्या आहेत. क्रॅनिओसिन्स्टोसिस असलेल्या ट्विस्ट 1 ((+/-) माऊसमध्ये शिवणकामात कमी ग्लिए 1+ एमएससी दिसून येतात, जे सूचित करते की क्रॅनिओसिन्स्टोसिस कमी झालेल्या शिवणकाम स्टेम सेलमुळे होऊ शकते. आमचे संशोधन असे दर्शविते की कवटीच्या चेहऱ्यावरील नखे कवटीच्या चेहऱ्यावरील हाडांच्या होमिओस्टॅसिस आणि दुरुस्तीसाठी एमएससीसाठी एक अनोखी जागा प्रदान करतात.
116792	मिरचीच्या रोगासाठी अधिक प्रभावी उपचार विकसित करण्यासाठी मिरचीच्या रोगाचा जन्म होण्याची आण्विक यंत्रणा समजून घेणे अत्यंत महत्वाचे आहे. नुकतेच आम्हाला आढळले की सस्तन प्राण्यांमध्ये रॅपामाइसिन (mTOR) सिग्नलिंग मार्ग हा एपिलेप्टोजेनेसिसमध्ये सामील आहे आणि mTOR इनहिबिटरमुळे ट्यूबरस स्केलेरोसिस कॉम्प्लेक्स असलेल्या माउस मॉडेलमध्ये मिरगी टाळता येते. येथे, आम्ही स्थिती एपिलेप्टिकस द्वारे सुरू केलेल्या temporal lobe epilepsy च्या उंदीर मॉडेलमध्ये mTOR च्या संभाव्य भूमिकेची तपासणी केली. तीव्र केनाट- प्रेरित दौऱ्यांमुळे mTOR मार्गाचे द्वि- टप्प्यातील सक्रियीकरण होते, जे फॉस्फो- एस 6 (पी- एस 6) अभिव्यक्तीमध्ये वाढ झाल्यामुळे स्पष्ट होते. पी- एस 6 च्या अभिव्यक्तीमध्ये सुरुवातीची वाढ सुमारे 1 तासाच्या आत सुरू झाली, 3 ते 6 तासांत पीक झाली आणि हिप्पोकॅम्पस आणि नियोकोर्टेक्स या दोन्ही भागात 24 तासांनी मूलभूत पातळीवर परतली, जी तीव्र दौऱ्याच्या क्रियाकलापाद्वारे एमटीओआर सिग्नलिंगच्या व्यापक उत्तेजनाचे प्रतिबिंबित करते. स्थिती मिरचीच्या स्थितीच्या समाप्तीनंतर, पी- एस 6 मध्ये केवळ हिप्पोकॅम्पसमध्ये दुसरी वाढ दिसून आली, जी 3 डी पासून सुरू झाली, 5-10 डी पर्यंत पोहोचली आणि केनाट इंजेक्शननंतर अनेक आठवडे टिकली, हिप्पोकॅम्पसमध्ये तीव्र मिरचीच्या उत्पन्नाशी संबंधित. एमटीओआर इनहिबिटर रॅपामाइसिन, केनाटॅटच्या आधी दिले, त्याने आक्रमक- प्रेरित एमटीओआर सक्रियतेचे तीव्र आणि तीव्र अवस्थेतील दोन्ही अवरोधित केले आणि केनाटॅट- प्रेरित न्यूरोनल सेल मृत्यू, न्यूरोजेनेसिस, मॉसी फायबर स्पिरुटिंग आणि उत्स्फूर्त मिरचीचा विकास कमी केला. रॅपामाइसिनच्या उपचाराने, स्थिती एपिलेप्टिकस संपल्यानंतर, एमटीओआर सक्रियतेचा दीर्घकालीन टप्पा अवरोधित केला आणि मोसी फायबर स्पिरुटिंग आणि मिरची कमी केली परंतु न्यूरोजेनेसिस किंवा न्यूरॉनल मृत्यू नाही. या निष्कर्षांनी असे सूचित केले आहे की एमटीओआर सिग्नलिंग केनाट चूहरांच्या मॉडेलमध्ये एपिलेप्टोजेनेसिसच्या यंत्रणेत मध्यस्थी करते आणि एमटीओआर इनहिबिटर या मॉडेलमध्ये संभाव्य अँटीपिलेप्टोजेनिक प्रभाव करतात.
120626	लठ्ठपणामुळे इन्सुलिन प्रतिरोध आणि टाइप 2 मधुमेह होण्याचा धोका वाढतो. लठ्ठ व्यक्तींमध्ये, वसायुक्त ऊतीमध्ये नॉन- एस्टेरिफाइड फॅटी idsसिडस्, ग्लिसरॉल, हार्मोन्स, प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स आणि इतर घटक यांचे प्रमाण वाढते जे इन्सुलिन प्रतिरोधकतेच्या विकासामध्ये सामील असतात. जेव्हा इन्सुलिन प्रतिरोधकपणा पांघर्याच्या बेट- पेशींच्या बिघाडीने होतो - ज्या पेशी इन्सुलिन सोडतात - रक्तातील ग्लुकोजच्या पातळीवर नियंत्रण ठेवण्यात अपयश येते. म्हणून, बीटा- सेल फंक्शनमधील विकृती टाइप 2 मधुमेहाचा धोका आणि विकास निश्चित करण्यासाठी महत्त्वपूर्ण आहेत. या ज्ञानामुळे या आजाराच्या आण्विक आणि अनुवांशिक पायाचा शोध घेण्यास आणि त्याच्या उपचार आणि प्रतिबंधासाठी नवीन दृष्टीकोन विकसित करण्यास मदत होत आहे.
123859	पोडॉसाइट्स हे निरोगी ग्लॉमर्युलर फिल्टर राखण्यासाठी महत्त्वपूर्ण आहेत; तथापि, तांत्रिक मर्यादांमुळे अखंड मूत्रपिंडात त्यांचा अभ्यास करणे कठीण आहे. पोडॉसाइट्स आणि पॅरिटल एपिथेलियल पेशी (पीईसी) च्या गतिशीलतेचे व्हिज्युअलायझेशन करण्यासाठी आम्ही अनेक दिवसांत एकाच ग्लॉमर्युलच्या सिरीयल मल्टीफोटॉन मायक्रोस्कोपी (एमपीएम) च्या विकासाची माहिती देत आहोत. पोडॉसीन-जीएफपी उंदरांमध्ये, एकतर्फी मूत्रमार्ग बांधल्यानंतर पोडॉसाइट्सने विरळ बहुकोशिकीय क्लस्टर तयार केले आणि पॅरिटल बॉमनच्या कॅप्सूलमध्ये स्थलांतरित झाले. पोडॉसीन-कन्फेटीच्या उंदरांमध्ये सीएफपी, जीएफपी, वाईएफपी किंवा आरएफपीच्या सेल-विशिष्ट अभिव्यक्तीसह एकल पेशींचे ट्रॅकिंगने एकाधिक पोडॉसाइट्सचे एकाचवेळी स्थलांतर उघड केले. फॉस्फोएनोलपायरुवेट कार्बॉक्सिनेझ (पीईपीके) -जीएफपी उंदीरांमध्ये, मालिका एमपीएममध्ये पीईसी-टू-पोडॉसाइट स्थलांतर आणि नॅनोट्युब्युल कनेक्शन आढळले. आमचे डेटा स्थिर स्वरूपापेक्षा ग्लॉमर्युलर वातावरण आणि सेल्युलर रचना यांचे अत्यंत गतिमान समर्थन करतात. या नवीन पद्धतीचा भविष्यातील वापर केल्यास ग्लोमेरुलर इजा आणि पुनरुज्जीवन यांची यंत्रणा समजून घेण्यात मदत होईल.
140874	असे मानले जाते की एच 19 इंप्रेटिंग कंट्रोल रीजन (आयसीआर) सीटीसीएफ-निर्भर क्रोमॅटिन इन्सुलेटरद्वारे आईकडून वारसा मिळालेल्या आयजीएफ 2 एलेलला शांत करण्याचे निर्देश देते. आयसीआरने आयजीएफ 2 मधील श्वासोच्छ्वास क्षेत्राशी शारीरिकरित्या संवाद साधल्याचे दिसून आले आहे, परंतु या क्रोमॅटिन लूपमध्ये सीटीसीएफची भूमिका आणि ते आयजीएफ 2 पर्यंत डिस्टल एनहांसरची भौतिक प्रवेश मर्यादित करते की नाही हे माहित नाही. आम्ही इगफ2/एच19 प्रदेशात >160 केबीमध्ये गुणसूत्र रचना संकलन विश्लेषण केले, ज्यामध्ये दुर्गम वर्धक आणि आयसीआरशी शारीरिकरित्या संवाद साधणारे अनुक्रम ओळखले गेले. आम्हाला आढळले की, वडिलांच्या गुणसूत्रावर, वर्धक Igf2 प्रमोटरशी संवाद साधतात परंतु, आईच्या एलीलवर, हे H19 ICR मध्ये CTCF बंधनकारक करून प्रतिबंधित केले जाते. आईच्या आयसीआरमध्ये सीटीसीएफ बंधन आईच्या आयसीआरमध्ये मॅट्रिक्स अटॅचमेंट रीजन (एमएआर) 3 आणि डीएमआर 1 सह त्याच्या परस्परसंवादाचे नियमन करते, अशा प्रकारे आईच्या आयजीएफ 2 लोकसच्या आसपास एक घट्ट पळवाट तयार होते, ज्यामुळे त्याचे श्वासोच्छ्वास होण्यास मदत होते. H19 ICR मधील CTCF बंधनकारक स्थळांच्या उत्परिवर्तनामुळे CTCF बंधनकारकतेचा तोटा होतो आणि Igf2 DMR1 मधील CTCF लक्ष्य स्थळाचे डी नोवो मेथिलेशन होते, जे दर्शविते की CTCF प्रादेशिक एपिजेनेटिक मार्क्स समन्वयित करू शकते. इंप्रेटिंग क्लस्टरच्या या पद्धतशीर गुणसूत्र रचना कॅप्चर विश्लेषणातून असे दिसून आले आहे की सीटीसीएफची उच्च-क्रम क्रोमॅटिन रचना आणि जीन्स साइलेंसिंगमध्ये जीनोममधील लक्षणीय अंतरावर एपिजेनेटिक नियमनात महत्त्वपूर्ण भूमिका आहे.
164985	ट्यूमरच्या सूक्ष्म वातावरणात (टीएमई) ट्यूमर पेशींच्या वाढीमध्ये प्रमुख भूमिका असते. टीएमईचा मुख्य दाहक घटक म्हणून, एम 2 डी मॅक्रोफॅग टीएमईद्वारे शिक्षित केले जातात जेणेकरून ते ट्यूमर मेटास्टॅसिस आणि प्रगतीस प्रोत्साहित करणारी रोगप्रतिकारक भूमिका स्वीकारतात. फ्रॅ-१ जुन पार्टनर्ससह एक्टिवेटर प्रोटीन-१ हेटरोडायमर तयार करते आणि जीन ट्रान्सक्रिप्शनला चालना देते. Fra-1 ट्यूमर निर्मिती आणि प्रगतीला मोठ्या प्रमाणात प्रेरित करते असे मानले जाते. तथापि, एम 2 डी मॅक्रोफॅजच्या निर्मितीमध्ये फ्रॅ - 1 ची कार्यशील भूमिका आजपर्यंत कमी समजली जाते. येथे, आम्ही दाखवतो की 4T1 स्तनाचा कर्करोगाच्या पेशी, जेव्हा RAW264.7 मॅक्रोफॅज पेशींसह सह-संस्कृतीकृत केल्या जातात, तेव्हा RAW264.7 मॅक्रोफॅज सेल भिन्नता M2d मॅक्रोफॅजमध्ये बदलते. 4T1 पेशी RAW264. 7 पेशींमध्ये Fra-1 ची डी नोवो अतिप्रकटीकरण उत्तेजित करतात आणि नंतर Fra-1 RAW264. 7 पेशींमध्ये साइटोकिन IL-6 चे उत्पादन वाढवण्यासाठी इंटरल्यूकिन 6 (IL-6) प्रमोटरशी जोडते. आयएल -६ ऑटोक्रिन पद्धतीने कार्य करते आणि एम 2 डी मॅक्रोफॅजमध्ये आरएडब्ल्यू 264. 7 मॅक्रोफॅज सेल भिन्नता बदलते. या निष्कर्षामुळे इम्यूनोथेरप्युटिक पद्धतींची कार्यक्षमता सुधारण्यासाठी एम 2 डी मॅक्रोफॅज-प्रेरित रोगप्रतिकारक सहनशीलतेला कसे उलट करावे याबद्दल नवीन अंतर्दृष्टी उघडली आहे.
169264	टायटॅनियम ऑक्साईड (टीआयओ 2), झिंक ऑक्साईड, अॅल्युमिनियम ऑक्साईड, गोल्ड ऑक्साईड, सिल्व्हर ऑक्साईड, आयर्न ऑक्साईड आणि सिलिका ऑक्साईड सारख्या नॅनो पार्टिकल्सची एक प्रचंड संख्या अनेक रासायनिक, सौंदर्यप्रसाधने, फार्मास्युटिकल आणि इलेक्ट्रॉनिक उत्पादनांमध्ये आढळते. नुकतेच, SiO2 नॅनो पार्टिकल्समध्ये निष्क्रिय विषारीपणाचे प्रोफाइल असल्याचे आणि प्राण्यांच्या मॉडेलमध्ये अपरिवर्तनीय विषारी बदल होण्याशी कोणताही संबंध नसल्याचे दिसून आले. त्यामुळे सियाओ 2 नॅनो पार्टिकल्सच्या संपर्कात येणे वाढत आहे. कंक्रीट आणि इतर बांधकाम संमिश्रणासाठी भरण्याचे मजबूत करणारे पदार्थ, जैववैद्यकीय अनुप्रयोगासाठी विषारी नसलेल्या प्लॅटफॉर्म, जसे की औषध वितरण आणि थेरेग्नोस्टिक्स यांसारख्या असंख्य सामग्रीमध्ये सियाओ 2 नॅनो पार्टिकल्सचा नियमितपणे वापर केला जातो. दुसरीकडे, अलिकडच्या इन विट्रो प्रयोगांमधून असे दिसून आले की SiO2 नॅनो पार्टिकल्स साइटोटॉक्सिक होते. म्हणून, आम्ही या नॅनो पार्टिकल्सची तपासणी केली ज्यामुळे ससाच्या रक्तात आणि मेंदूत असलेल्या SiO2 नॅनो पार्टिकल्सच्या पृष्ठभागावर अॅडसॉर्ब्ड प्रोटीन कोरोनाचे विश्लेषण करून संभाव्य विषारी मार्ग ओळखता येतील. तपासणीसाठी चार प्रकारचे SiO2 नॅनो पार्टिकल्स निवडले गेले आणि प्रत्येक प्रकारच्या प्रथिने कोरोनाचे द्रव क्रोमॅटोग्राफी-टॅन्डम मास स्पेक्ट्रोमेट्री तंत्रज्ञानाचा वापर करून विश्लेषण केले गेले. एकूणच, ससा पासून 115 आणि 48 प्लाझ्मा प्रथिने अनुक्रमे 20 एनएम आणि 100 एनएम नकारात्मक चार्ज SiO2 नॅनो पार्टिकल्स, आणि 50 आणि 36 प्रथिने आढळले 20 एनएम आणि 100 एनएम अर्जिनिन- लेपित SiO2 नॅनो पार्टिकल्स, अनुक्रमे बंधनकारक म्हणून ओळखले गेले. 20 एनएम आकाराच्या नॅनो पार्टिकल्सवर 100 एनएम आकाराच्या नॅनो पार्टिकल्सपेक्षा जास्त प्रमाणात प्रथिने अॅडसॉर्ब करण्यात आले. जेव्हा दोन चार्जेस दरम्यान प्रथिने तुलना केली गेली तेव्हा नकारात्मक चार्ज नॅनो पार्टिकल्सपेक्षा आर्जिनिन-लेपित सकारात्मक चार्ज SiO2 नॅनो पार्टिकल्ससाठी प्रथिनेंची संख्या जास्त आढळली. SiO2 नॅनो पार्टिकल्सपासून कोरोनामध्ये बांधलेल्या प्रथिनेचे पुढील विश्लेषण ClueGO, प्रोटीन ऑन्टोलॉजीमध्ये वापरल्या जाणार्या सायटोस्केप प्लगइन आणि जैविक परस्परसंवादाच्या मार्गांची ओळख करण्यासाठी करण्यात आले. नॅनो पार्टिकल्सच्या पृष्ठभागावर बांधलेले प्रथिने जटिल जैविक प्रक्रियांमधील कार्यशील आणि संरचनात्मक गुणधर्म आणि वितरणावर परिणाम करू शकतात.
188911	प्रतिजन- सादर करणारे, प्रमुख हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) वर्ग II- समृद्ध डेंड्रिटिक पेशी हाड मज्जातंतूमधून उद्भवतात. तथापि, मेंदूमध्ये परिपक्व डेंड्रिटिक पेशींचा अभाव आहे आणि मोठ्या संख्येने वाढणारी कमी परिपक्व पेशी अद्याप ओळखल्या जाऊ शकल्या नाहीत. नुकतेच माऊसच्या रक्तासाठी वर्णन केलेली डेंड्रिटिक पेशींची वाढ होण्याची पद्धत आता मेदयुक्तातील एमएचसी वर्ग II- नकारात्मक पूर्ववर्तींमध्ये सुधारित केली गेली आहे. एक महत्त्वाचा टप्पा म्हणजे पहिल्या २-४ दिवसांच्या संस्कृतीच्या दरम्यान सौम्य धुण्याद्वारे बहुतांश नॉन-अॅडहेन्सिव्ह, नव्याने तयार झालेल्या ग्रॅन्युलोसाइट्स काढून टाकणे. यामुळे वाढणारे क्लस्टर मागे राहतात जे अधिक घट्टपणे चिकटलेल्या "स्ट्रॉमा" शी सैलपणे जोडलेले असतात. दिवस ४-६ मध्ये क्लस्टर विस्थापित केले जाऊ शकतात, १-जी सेडिमेंटेशनद्वारे वेगळे केले जाऊ शकतात आणि पुनर्संवर्धनावर मोठ्या संख्येने डेंड्रिटिक पेशी सोडल्या जातात. नंतरचे त्यांच्या विशिष्ट पेशी आकार, अल्ट्रास्ट्रक्चर आणि प्रतिजन यादीच्या आधारे सहजपणे ओळखले जातात, जसे मोनोक्लोनल प्रतिपिंडेच्या पॅनेलद्वारे शोधले जाते. डेंड्रिटिक पेशी एमएचसी वर्ग II उत्पादनांचे उच्च स्तर व्यक्त करतात आणि मिश्रित ल्युकोसाइट प्रतिक्रिया सुरू करण्यासाठी शक्तिशाली सहायक पेशी म्हणून कार्य करतात. ग्रॅन्युलोसाइट/मॅक्रोफेज कॉलनी-स्टिम्युलेटिंग फॅक्टर (जीएम-सीएसएफ) ऐवजी मॅक्रोफेज कॉलनी-स्टिम्युलेटिंग फॅक्टर (एमसीएसएफ) वापरल्यास क्लस्टर किंवा परिपक्व डेंड्रिक पेशी तयार होत नाहीत. त्यामुळे जीएम-सीएसएफमध्ये मायलोइड पेशी (ग्रॅन्युलोसाइट्स, मॅक्रोफॅज आणि डेंड्रिटिक पेशी) या तीनही प्रकारांची निर्मिती होते. > ५ x १०) डेंड्रिटिक पेशी एका प्राण्याच्या मागील बाजूच्या मोठ्या हाडांमधील पूर्ववर्ती पेशींपासून १ आठवड्यात विकसित होतात, म्हणून मेदयुक्त पूर्वज डेंड्रिटिक पेशींचा प्रमुख स्रोत म्हणून काम करू शकतात. या प्रकारच्या पेशींच्या भविष्यातील आण्विक आणि क्लिनिकल अभ्यासात हे वैशिष्ट्य उपयुक्त ठरेल.
195352	अति पोषण हा प्रकार २ मधुमेहाचा एक प्रमुख अग्रदूत आहे. हे इन्सुलिनचे स्राव वाढवते, परंतु यकृत, कंकाल स्नायू आणि वसायुक्त ऊतकांमध्ये इन्सुलिनचे चयापचय क्रिया कमी करते. तथापि, परस्परविरोधी पुरावा मोटापा आणि मधुमेहाच्या विकासादरम्यान या घटनांच्या वेळेबद्दल ज्ञान नसणे दर्शविते, जे चयापचय रोगाबद्दलच्या आपल्या समजात एक महत्त्वाची अंतर दर्शवते. या परिप्रेक्ष्यात हायपरइन्सुलिनियमिया, लठ्ठपणा आणि इन्सुलिन प्रतिरोध यांच्यातील तात्पुरत्या आणि यांत्रिक संबंधांविषयी पर्यायी दृष्टिकोनांचा आणि अलीकडील परिणामांचा आढावा घेण्यात आला आहे. इन्सुलिन सिग्नलिंग कॅस्केडच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर लक्ष केंद्रित केले गेले असले तरी लठ्ठपणामध्ये इन्सुलिन प्रतिरोधकतेचा मोठ्या प्रमाणात परिणाम होतो. नवीन शोधात असेही आढळून आले आहे की इन्सुलिन प्रतिरोध यकृत, वसायुक्त ऊतक, स्वादुपिंड आणि अस्थि स्नायू यांच्यात व्यापक चयापचय क्रॉस-टॉकशी संबंधित आहे. गेल्या पाच वर्षांत झालेल्या या आणि इतर प्रगतीमुळे टाइप 2 मधुमेहाच्या उपचारासाठी नवीन उपचारात्मक धोरण विकसित करण्यासाठी रोमांचक संधी आणि आव्हाने निर्माण झाली आहेत.
202259	पार्श्वभूमी डायलिसिसवर असलेल्या रुग्णांमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी मृत्यू आणि रुग्णत्वाचा धोका लक्षणीय प्रमाणात वाढतो. जरी अनेक चाचण्यांमुळे सामान्य लोकसंख्येमध्ये रक्तदाब कमी करण्याचे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीचे फायदे दिसून आले असले तरी डायलिसिसवर असलेल्या रुग्णांमध्ये रक्तदाब कमी करण्याच्या कार्यक्षमतेबद्दल आणि सहनशीलतेबद्दल अनिश्चितता आहे. आम्ही डायलिसिसवर असलेल्या रुग्णांवर रक्तदाब कमी करण्याच्या प्रभावाचे मूल्यांकन करण्यासाठी एक पद्धतशीर पुनरावलोकन आणि मेटा-विश्लेषण केले. पद्धती आम्ही पद्धतशीरपणे शोधले मेडलाईन, एम्बेस, आणि कोक्रेन लायब्ररी डेटाबेस 1950 ते नोव्हेंबर, 2008 दरम्यान नोंदवलेल्या चाचण्यांसाठी, भाषा प्रतिबंध न करता. आम्ही डायलिसिसवर असलेल्या रुग्णांमध्ये रक्तदाब कमी करण्याच्या यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्यांमधून एक प्रमाणित डेटासेट काढला ज्यामध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी परिणाम नोंदवले गेले. मेटा- विश्लेषण यादृच्छिक प्रभाव मॉडेलसह केले गेले. निष्कर्ष आम्ही आठ संबंधित चाचण्यांची ओळख केली, ज्यामध्ये 1679 रुग्णांचे आणि 495 हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांचे डेटा उपलब्ध झाले. सक्रियपणे उपचार घेतलेल्या रुग्णांमध्ये वजनाने सरासरी सिस्टोलिक रक्तदाब ४. ५ mm Hg कमी आणि डायस्टोलिक रक्तदाब २. ३ mm Hg कमी होता. रक्तदाब कमी करणाऱ्या उपचाराचा परिणाम हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांचा (आरआर ०. ७१, ९५% आयसी ०. ५५- ०. ९२; पी = ०.००९), सर्व कारणांचा मृत्यू (आरआर ०. ८०, ०. ६६- ०. ९६; पी = ०. ०१४) आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीचा मृत्यू (आरआर ०. ७१, ०. ५०- ०. ९९; पी = ०. ०४४) यांचा जोखीम नियंत्रण पद्धतींपेक्षा कमी होता. या अभ्यासात सहभागी असलेल्या रुग्णांच्या विविध गटांमध्ये हे परिणाम समान आहेत. या लोकसंख्येतील हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांचे प्रमाण आणि मृत्यूचे प्रमाण कमी करण्यासाठी डायलिसिस घेत असलेल्या व्यक्तींना नियमितपणे रक्तदाब कमी करणारे औषधोपचार देण्याचा विचार केला पाहिजे.
219475	ट्यूमर पेशी येण्यापूर्वी प्राथमिक ट्यूमर निवडलेल्या दूरच्या अवयवावर कसा परिणाम करतो हे स्पष्ट करणे बाकी आहे. या अहवालात असे दिसून आले आहे की ट्यूमर पेशी येण्यापूर्वी स्तनाच्या अॅडिनोकार्सीनोमा असलेल्या उंदरांच्या फुफ्फुसांमध्ये Gr-1+CD11b+ पेशी लक्षणीय प्रमाणात वाढल्या आहेत. प्रीमेटास्टॅटिक फुफ्फुसांमध्ये, या अपरिपक्व मायलोइड पेशी आयएफएन- गामा उत्पादन लक्षणीय प्रमाणात कमी करतात आणि प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स वाढवतात. याव्यतिरिक्त, ते मोठ्या प्रमाणात मॅट्रिक्स मेटलप्रोटिनेझ 9 (एमएमपी 9) तयार करतात आणि रक्तवाहिन्यांचे पुनर्रचना करण्यास प्रोत्साहित करतात. एमएमपी 9 च्या नष्ट होण्यामुळे फुफ्फुसाच्या पूर्व- मेटास्टॅटिक फुफ्फुसामध्ये अप्रासंगिक रक्तवाहिन्या सामान्य होतात आणि फुफ्फुसाच्या मेटास्टॅसिस कमी होतात. एमएमपी 9 चे उत्पादन आणि क्रियाकलाप निवडकपणे फुफ्फुसांवर आणि मोठ्या संख्येने ग्रॅम - 1 + सीडी 11 बी + पेशी असलेल्या अवयवांवर मर्यादित आहे. आमच्या कामातून ग्रॅम-1+सीडी11बी+ पेशींसाठी एक नवीन प्रोट्यूमर यंत्रणा उघड झाली आहे जी प्रीमेटास्टॅटिक फुफ्फुसाला दाहक आणि प्रजननशील वातावरणात बदलते, रोगप्रतिकारक शक्ती कमी करते आणि अप्रासंगिक रक्तवाहिन्यांच्या निर्मितीद्वारे मेटास्टॅसिसला प्रोत्साहन देते. अशा प्रकारे, Gr-1+CD11b+ पेशींचे प्रतिबंध प्रीमेटास्टॅटिक फुफ्फुसाचे वातावरण सामान्य करू शकते, होस्ट इम्यूनोसर्विलांस सुधारू शकते आणि ट्यूमर मेटास्टॅसिसला प्रतिबंधित करू शकते.
226488	अॅक्टिव्हिन/ नोडल ग्रोथ फॅक्टर्समुळे अनेक जैविक प्रक्रिया नियंत्रित होतात, ज्यात लवकर पेशींचे नियोजन, ऑर्गनोजेनेसिस आणि प्रौढ ऊतींच्या होमिओस्टॅसिसचा समावेश आहे. येथे, आम्ही अॅक्टिव्हिन/ नोडल सिग्नलिंग मार्गाने स्टेम सेल फंक्शनला विकासाच्या या वेगवेगळ्या टप्प्यात नियंत्रित करण्याच्या यंत्रणेचा आढावा देतो. आम्ही नुकत्याच झालेल्या निष्कर्षांचे वर्णन करतो जे अॅक्टिव्हिन/ नोडल सिग्नलिंगला पॅथॉलॉजीकल स्थितीशी जोडतात, ट्यूमरजेनेसिसमध्ये कर्करोगाच्या स्टेम पेशींवर आणि उपचारांसाठी लक्ष्य म्हणून त्याच्या संभाव्यतेवर लक्ष केंद्रित करतात. याशिवाय, स्टेम सेलच्या स्वयं-नूतनीकरण, भिन्नता आणि प्रजननात अॅक्टिव्हिन/ नोडल सिग्नलिंगच्या भूमिकेबद्दल भविष्यातील दिशानिर्देश आणि सध्या अनुत्तरित प्रश्न यावर चर्चा होईल.
266641	नियामक टी (टी रेग) पेशी रोगप्रतिकारक क्षमतेचे महत्त्वपूर्ण नियामक असतात. बहुतेक टी रेग पेशी सीडी4, सीडी२५ आणि ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर, फॉक्सपी३ च्या अभिव्यक्तीवर आधारित परिभाषित केल्या जातात. तथापि, हे मार्कर मानवांमध्ये या विशेष टी सेल उपसंचय अद्वितीयपणे परिभाषित करण्यासाठी समस्याप्रधान असल्याचे सिद्ध झाले आहे. आम्हाला आढळले की आयएल-७ रिसेप्टर (सीडी १२७) परिघीय रक्तातील सीडी४+ टी पेशींच्या उपसंचात कमी-नियंत्रित आहे. आम्ही दाखवून देतो की या पेशींमध्ये बहुतांश FoxP3+ आहेत, ज्यात कमी पातळीवर किंवा सीडी25 न व्यक्त करणाऱ्यांचा समावेश आहे. CD4, CD25 आणि CD127 च्या संयोजनामुळे T reg पेशींची अत्यंत शुद्धता झाली ज्यात इतर सेल पृष्ठभागाच्या मार्करवर आधारित पूर्वी ओळखल्या गेलेल्या पेशींपेक्षा लक्षणीय प्रमाणात पेशी आहेत. या पेशी कार्यशील दमनकारक चाचण्यांमध्ये अत्यंत दडपशाही होत्या. प्रत्यक्षात, केवळ सीडी 4 आणि सीडी 127 अभिव्यक्तीवर आधारित वेगळे केलेली पेशी एनेर्जिक होती आणि कमीतकमी तीन पट पेशींची संख्या दर्शविली गेली असली तरी (सीडी 25 + सीडी 4 + आणि सीडी 25 - सीडी 4 + टी पेशी उपसंच या दोन्हीचा समावेश आहे), क्लासिक सीडी 4 + सीडी 25hi टी रेग सेल उपसंच म्हणून दडपशाही होती. अखेरीस, आम्ही दाखवतो की सीडी १२७ चा वापर टाइप १ मधुमेह असलेल्या व्यक्तींमध्ये टी रेग सेल उपसमूह मोजण्यासाठी केला जाऊ शकतो, जे मानवी टी रेग पेशींसाठी बायोमार्कर म्हणून सीडी १२७ चा वापर करण्यास समर्थन देते.
275294	मानवांसह सर्व कशेरुक, सूर्यप्रकाशाच्या प्रासंगिक प्रदर्शनामुळे त्यांच्या दैनंदिन व्हिटॅमिन डीची बहुतेक आवश्यकता प्राप्त करतात. सूर्यप्रकाशाच्या संपर्कात असताना, सौर अतिनील बी फोटॉन (290-315 एनएम) त्वचेमध्ये प्रवेश करतात जिथे ते 7-डिहायड्रोकोलेस्टेरॉलचे प्रीकोलेक्लसिफेरॉलमध्ये फोटोलिसिस करतात. एकदा तयार झाल्यावर, प्रीकोलेकॅल्सिफेरॉलमध्ये त्याच्या दुहेरी बंधांची थर्मली प्रेरित पुनर्रचना होते आणि कोलेकॅल्सिफेरॉल तयार होते. त्वचेचे रंगद्रव्य वाढणे, वृद्ध होणे आणि सनस्क्रीनचे स्थानिक अनुप्रयोग कोलेकॅल्सिफेरॉलचे त्वचेचे उत्पादन कमी करते. अक्षांश, हंगाम आणि दिवसाची वेळ तसेच वातावरणातील ओझोन प्रदूषण पृथ्वीच्या पृष्ठभागावर पोहोचणार्या सौर अतिनील बी फोटोंच्या संख्येवर परिणाम करते आणि अशा प्रकारे कोलेकॅल्सिफेरॉलच्या त्वचेच्या उत्पादनात बदल होतो. बोस्टनमध्ये नोव्हेंबर ते फेब्रुवारी या महिन्यांत सूर्यप्रकाशाच्या संपर्कात आल्यास त्वचेमध्ये कोलेकॅल्सिफेरॉलची कोणतीही लक्षणीय मात्रा तयार होणार नाही. खिडकीच्या काचेमुळे अल्ट्राव्हायोलेट बी किरणे शोषली जाते, काचेच्या खिडक्यांद्वारे सूर्यप्रकाशाच्या प्रदर्शनामुळे कोलेकॅल्सिफेरॉल तयार होत नाही. आता हे ओळखले जाते की वृद्ध लोकांमध्ये व्हिटॅमिन डीची कमतरता आणि व्हिटॅमिन डीची कमतरता सामान्य आहे, विशेषतः जे अशक्त आहेत आणि सूर्यप्रकाशाचा संपर्कात नाहीत किंवा जे अक्षांशात राहतात ज्यामुळे त्यांना हिवाळ्याच्या महिन्यांत सूर्यप्रकाशाद्वारे मध्यस्थी केलेले कोलेकॅल्सिफेरॉल मिळत नाही. व्हिटॅमिन डीची कमतरता आणि कमतरता ऑस्टियोपोरोसिसला वाढवते, ऑस्टियोमॅलॅशियाची कारणे देते आणि अस्थिभंगाच्या फ्रॅक्चरचा धोका वाढवते. १० मायक्रोग्राम (४०० IU) व्हिटॅमिन डी असलेली मल्टीव्हिटॅमिन गोळी वापरणे आणि सूर्यप्रकाशाच्या संपर्कात राहणे यास प्रोत्साहन देऊन व्हिटॅमिन डी अपुरेपणा आणि कमतरता टाळता येते.
285794	नवीन लाइट सायक्लर तंत्रज्ञान हे हिपॅटायटीस सी विषाणू (एचसीव्ही) आरएनए क्लिनिकल नमुन्यांमध्ये शोधण्यासाठी वापरण्यात आले. ८१ रुग्णांच्या सीरमची चाचणी लाइट सायकलर पीसीआर, एएमपीएलआयसीओआर एचसीव्ही मॉनिटर चाचणी आणि इन- हाऊस पीसीआरद्वारे करण्यात आली. आमच्या डेटावरून हे दिसून येते की लाइट सायक्लर ही एचसीव्ही आरएनए शोधण्यासाठी आणि त्याची संख्या निश्चित करण्यासाठी एक वेगवान आणि विश्वासार्ह पद्धत आहे.
293661	ट्यूमर आणि सामान्य पेशींमधील चयापचयातील लक्षणीय फरकामुळे चयापचय-आधारित ट्यूमर-विरोधी उपचारांच्या विकासाला प्रेरणा मिळाली आहे. अर्जिनाईन हा अर्ध-आवश्यक अमीनो acidसिड आहे कारण सामान्य पेशी केवळ अर्जिनाइन डी नोवो संश्लेषित करू शकत नाहीत तर एक्स्ट्रासेल्युलर अर्जिनाइन देखील घेऊ शकतात. अनेक प्रकारच्या ट्यूमरमध्ये अर्गिनिन चयापचय एंजाइममध्ये विकृती असतात आणि आवश्यक जैविक प्रक्रियेस समर्थन देण्यासाठी पूर्णपणे एक्स्ट्रासेल्युलर अर्गिनिनवर अवलंबून असतात. या गुणधर्माला अर्गिनिन ऑक्सोट्रोफी असे म्हणतात. ट्यूमरमध्ये आर्जिनाइन ऑक्सोट्रोफीचा फायदा घेत, आर्जिनाइन वंचितपणा, जो सामान्यतः आर्जिनाइन डीमिनॅस (एडीआय) आणि आर्जिनास आयच्या वापराद्वारे प्रेरित केला जातो, कर्करोगाच्या उपचारांसाठी एक नवीन रणनीती म्हणून तपासण्यात आला आहे. अर्गीनिन- ऑक्सोट्रोफिक ट्यूमर विरूद्ध अर्गीनिन वंचित ठेवणे आशादायक कार्यक्षमता दर्शवते. क्लिनिकल ऑन्कोलॉजिस्ट आणि प्रयोगशाळा शास्त्रज्ञांचे दोन्ही दृष्टीकोन एकत्रित करून, हा लेख कर्करोगाविरूद्ध एक आशादायक उपचार म्हणून अर्गिनिनच्या वंचितपणाच्या महत्त्वाच्या बाबींचा आढावा घेतो.
306006	टी सेल सक्रियता टी सेल रिसेप्टर आणि पेप्टाइड- मेजर हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी (pMHC) लिगँड्स दरम्यानच्या परस्परसंवादावर आधारित आहे. pMHC रेणूची उत्तेजक शक्ती निर्धारित करणारे घटक अस्पष्ट आहेत. आम्ही परिणाम दर्शवित आहोत की कमकुवत अॅगोनिस्टची अनेक वैशिष्ट्ये प्रदर्शित करणारा पेप्टाइड टी पेशींना वन्य-प्रकार अॅगोनिस्ट लिगँडपेक्षा अधिक वाढण्यास उत्तेजन देते. एक इन सिलिको दृष्टिकोन असे सुचवितो की केंद्रीय सुपरमॉलेक्युलर सक्रियता क्लस्टर (सीएसएमएसी) तयार करण्यात असमर्थता वाढीव प्रसारला आधार देऊ शकते. या निष्कर्षाला प्रयोगांनी समर्थन दिले ज्यात असे दिसून आले की सीएसएमएसी निर्मिती वाढविण्यामुळे कमकुवत पेप्टाइडची उत्तेजक क्षमता कमी होते. आमच्या अभ्यासातून हे स्पष्ट झाले आहे की, अनेक घटकांची जटिल परस्परसंवादाने टी सेल अँटीजेनची गुणवत्ता निश्चित होते.
306311	उंदीर हायपोथॅलामिक सुपरऑप्टिक न्यूक्लियसमध्ये उत्तेजक सिनॅप्टिक ट्रान्समिशनचे विश्लेषणाने हे उघड केले की ग्लूटामेट क्लीयरन्स आणि परिणामी, ग्लूटामेट एकाग्रता आणि सेल्युलर स्पेसमध्ये प्रसार, त्याच्या न्यूरॉन्सच्या अॅस्ट्रोसाइटिक कव्हरेजच्या प्रमाणात संबंधित आहे. ग्लूटामेट क्लियरन्समध्ये घट, हे औषधी पद्धतीने प्रेरित असो किंवा सिनॅप्सच्या परिसरातील ग्लियाल कव्हरेजच्या सापेक्ष घटनेशी संबंधित असो, प्रेषक रिलीझ प्रभावित करते जे प्रीसिनेप्टिक मेटाबॉट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्सच्या मॉड्युलेशनद्वारे होते. न्यूरॉन्सचे अॅस्ट्रोसाइटिक लपेटणे, त्यामुळे केंद्रीय तंत्रिका तंत्रामध्ये सिनॅप्टिक कार्यक्षमतेच्या नियमनात योगदान देते.
317204	डिसहॅवेलड (डीव्हीआय) प्रथिने हे कॅनॉनिकल बीटा-कॅटेनिन / डब्ल्यूएनटी मार्गाचे महत्त्वपूर्ण सिग्नलिंग घटक आहेत, जे सेल प्रजनन आणि नमुना नियंत्रित करते आणि प्लॅनर सेल पोलरिटी (पीसीपी) मार्ग, जे पेशींच्या पत्रकात सेल पोलरिटीचे समन्वय साधते आणि संकुचित विस्तार सेल (सीई) हालचाली देखील निर्देशित करते जे ऊतीचे संकीर्ण आणि वाढते. तीन सस्तन प्राणी डीव्हीआय जीन्सची ओळख पटली आहे आणि डीव्हीआय 1 आणि डीव्हीआय 2 च्या विकासात्मक भूमिका आधीच निश्चित केल्या गेल्या आहेत. येथे, आम्ही विकासात डीव्हीआय 3 चे कार्य ओळखतो आणि तीन माऊरिन डीव्हीएलमध्ये फंक्शनल रिडंडन्सीचे पुरावे प्रदान करतो. Dvl3(-/-) चूहरांचा हृदय बाहेर पडण्याच्या प्रवाहाच्या विकृतीसह जन्मपूर्व मृत्यू झाला, ज्यात डबल आउटलेट उजव्या वेंट्रिकल आणि सतत ट्रंकस आर्टिओसिसचा समावेश आहे. या उत्परिवर्तनांनी कोर्टीच्या अवयवात एक चुकीचे दिशादर्शक स्टिरियोसिलिया देखील प्रदर्शित केले, एक फेनोटाइप जो पीसीपी घटक व्हॅंग्ल 2 / एलटाप (एलटापएलपी / +) च्या एकल एलिलच्या अतिरिक्त नुकसानीसह वाढविला गेला. जरी Dvl3(-/-) आणि LtapLp/+ म्युटेट्समध्ये न्यूरोलेशन सामान्य दिसत असले तरी, Dvl3(+/-);LtapLp/+ एकत्रित म्युटेट्समध्ये न्यूरल ट्यूब बंद होणे अपूर्ण होते. महत्वाचे म्हणजे, आम्ही दाखवतो की डीव्हीआय 3 ची अनेक भूमिका डीव्हीआय 1 आणि डीव्हीआय 2 द्वारे देखील सामायिक केल्या जातात. डीव्हीआय 3 म्युटेटमध्ये आणखी एक डीव्हीआयची कमतरता असलेल्या डीव्हीआय 3 म्युटेटमध्ये अधिक गंभीर फेनोटाइप आढळले आणि डीव्हीआय ट्रान्सजेन्ससह डीव्हीआय डोस अनुवांशिकरित्या वाढविणे डीव्हीआयच्या सामान्य विकासास सक्षम करण्यासाठी एकमेकांना भरपाई देण्याची क्षमता दर्शवते. मनोरंजकपणे, डबल डीव्हीआय उत्परिवर्तनांमध्ये ग्लोबल कॅनॉनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग मोठ्या प्रमाणात अप्रभावित असल्याचे दिसून आले आहे, जे सूचित करते की फंक्शनल कॅनॉनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नलसाठी कमी डीव्हीआय पातळी पुरेशी आहे. थोडक्यात, आम्ही दाखवतो की हृदयाच्या बाहेरच्या वाहिनीच्या विकासासाठी डीव्हीआय 3 आवश्यक आहे आणि न्यूरोलेशन आणि कोक्लीच्या विकासादरम्यान पीसीपी मार्गावरील त्याचे महत्त्व वर्णन करतो. शेवटी, आम्ही अनेक विकासात्मक प्रक्रिया स्थापन करतो ज्यात तीन डीव्हीएल कार्यक्षमतेने अनावश्यक असतात.
323030	उपकला कॅडेरिन (ई-कॅडेरिन) -कॅटेनिन कॉम्प्लेक्स सायटोस्केलेटल घटकांशी आणि नियामक आणि सिग्नलिंग रेणूंशी जोडला जातो आणि परिपक्व अडेरन्स जंक्शन (एजे) तयार करतो. ही गतिमान रचना शेजारच्या उपकला पेशींना शारीरिकरित्या जोडते, सायटोस्केलेटनला आंतरकोशिकीय चिकट संपर्क जोडते आणि प्रत्येक पेशीच्या एपिकल-बेसल अक्ष परिभाषित करण्यास मदत करते. एकत्रितपणे ही क्रिया epithelium मधील सर्व पेशींचे स्वरूप, ध्रुवीयता आणि कार्य समन्वयित करते. अनेक रेणू एजे निर्मिती आणि अखंडतेचे नियमन करतात, ज्यात रो फॅमिली जीटीपीएसेस आणि पार ध्रुवीयता प्रथिने समाविष्ट आहेत. तथापि, अलीकडेच, जिवंत-पेशी प्रतिमेच्या विकासासह, जंक्शनवर ई-कॅडेरिन सक्रियपणे कसे बदलले जाते हे समजण्यास सुरवात झाली आहे. या वळणावळीमुळे जंक्शन तयार होते आणि ऊती होमिओस्टॅसिस आणि रीमोडेलिंग दरम्यान उपकलाची अखंडता टिकून राहते.
327319	जीवशास्त्रीय क्रियाकलाप आणि लहान रेणूंची उपलब्धता यासंबंधी अनेक प्रश्न संशोधकांना उपलब्ध नाहीत. केमोइन्फॉर्मेटिक्स आणि जीवशास्त्र यांच्यातील अंतर कमी करण्यासाठी आम्ही लिगांड एनोटेशन, खरेदी करण्यायोग्य, लक्ष्य आणि जीवशास्त्र असोसिएशन साधनांचा एक संच विकसित केला आहे, जो ZINC मध्ये समाविष्ट केला आहे आणि संगणक तज्ञ नसलेल्या संशोधकांसाठी आहे. या नवीन आवृत्तीमध्ये १२० दशलक्षाहून अधिक खरेदीयोग्य "औषध-सारख्या" संयुगे आहेत - प्रत्यक्षात विक्रीसाठी असलेले सर्व सेंद्रिय रेणू - त्यापैकी एक चतुर्थांश तत्काळ वितरणासाठी उपलब्ध आहेत. झिंक खरेदी करण्यायोग्य संयुगे उच्च-मूल्य असलेल्यांसह जोडते जसे की चयापचय, औषधे, नैसर्गिक उत्पादने आणि साहित्यातील टिप्पणीकृत संयुगे. कंपाऊंड्स ज्या जीन्ससाठी एनोटेट केलेले आहेत तसेच त्या जीन्स ज्या मुख्य आणि किरकोळ लक्ष्य वर्गाशी संबंधित आहेत त्याद्वारे प्रवेश केला जाऊ शकतो. यात नवीन विश्लेषण साधने आहेत जी गैर-विशेषज्ञांसाठी सोपी आहेत परंतु तज्ञांसाठी काही मर्यादा आहेत. झिंकने त्याचे मूळ 3 डी मूळ राखले आहे - सर्व रेणू जैविकदृष्ट्या संबंधित, तयार-टू-डॉक स्वरूपात उपलब्ध आहेत. ZINC http://zinc15.docking.org वर मोफत उपलब्ध आहे.
341324	याव्यतिरिक्त, ज्या 7 रुग्णांना उपचार अयशस्वी झाला, त्यापैकी 5 रुग्णांना 6 महिन्यांत औषध- संवेदनशील जीवाणू बाहेर पडत राहिले. 262 रुग्णांपैकी 38 (14%) रुग्णांमध्ये औषधाची प्रतिकूल प्रतिक्रिया दिसून आली. केवळ 3 (1. 1%) रुग्णांना उपचारांमध्ये बदल करण्याची गरज होती. निष्कर्ष पूर्ण देखरेखीखाली सहा महिन्यांच्या कालावधीत आठवड्यातून तीन वेळा दिले जाणारे हे क्षयरोगाचे औषध एचआयव्ही- नकारात्मक रुग्णांमध्ये नवीन निदान झालेल्या स्पुतम स्मीयर पॉझिटिव्ह फुफ्फुसाच्या क्षयरोगाच्या उपचारात सकारात्मक परिणामाच्या उच्च दराने संबंधित आहे. या रुग्णांमध्ये औषधाची काही प्रतिकूल प्रतिक्रिया आढळतात. पार्श्वभूमी भारताच्या सुधारित राष्ट्रीय क्षयरोग नियंत्रण कार्यक्रमांतर्गत, स्मेअर-पॉझिटिव्ह फुफ्फुसाच्या क्षयरोगाच्या रुग्णांना 6 महिन्यांपर्यंत आठवड्यातून तीन वेळा अँटीट्यूबरकुलर औषधांचा (2H(3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R ((3) [एच आयसोनियाझिड, रिफॅम्पिसिन, झेड पायराझिनमाइड आणि ई एथिमबॅटॉल] चा उपचार केला जातो. आम्ही एचआयव्ही-नकारात्मक आणि स्मेअर-पॉझिटिव्ह फुफ्फुसाच्या क्षयरोगाचे नवीन निदान असलेल्या रुग्णांवर क्लिनिकल चाचणीच्या परिस्थितीत या रेजिमेंटच्या कार्यक्षमतेचे आणि सहनशीलतेचे मागील विश्लेषण केले. आम्ही 2001 ते 2006 दरम्यान चेन्नई, भारतातील नॅशनल इन्स्टिट्यूट फॉर रिसर्च इन ट्यूबरक्युलोसिस येथे दोन क्लिनिकल ट्रायल्समध्ये कंट्रोल रेजिमेंट (2H (3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R(3)) मध्ये नियुक्त केलेल्या रुग्णांच्या डेटाचे मागील विश्लेषण केले. परिणाम या उपचार पद्धतीद्वारे उपचार केलेल्या 268 रुग्णांपैकी 249 रुग्णांच्या कार्यक्षमतेच्या विश्लेषणासाठी डेटा उपलब्ध होता. उपचाराच्या शेवटी, 249 रुग्णांपैकी 238 (96%) रुग्णांची स्थिती अनुकूल होती. उर्वरित ११ रुग्णांमध्ये उपचार अयशस्वी ठरलाः ७ रुग्णांमध्ये हे जीव औषधास प्रारंभी संवेदनशील होते आणि ४ रुग्णांमध्ये औषधास प्रतिरोधक होते. उपचारानंतर 238 रुग्णांपैकी ज्यांची स्थिती अनुकूल होती, त्यापैकी 14 (6%) रुग्णांना पुढील 24 महिन्यांत क्षयरोगाचा पुनरावृत्ती झाला. उपचाराच्या उद्देशानुसार विश्लेषण केल्यास, 262 पैकी 245 (94%) रुग्णांना उपचाराच्या शेवटी अनुकूल स्थिती होती. औषध प्रतिरोधकतेच्या सुरुवातीच्या 28 रुग्णांमध्ये 24 (86%) रुग्णांना अनुकूल परिणाम दिसून आला. या २४ रुग्णांपैकी केवळ ४ रुग्णांमध्ये २ वर्षांच्या देखरेखीत क्षयरोगाचा पुनरावृत्ती आढळला. औषधास संवेदनशील जीवाणूंने सुरुवातीला बाधित झालेल्या 221 रुग्णांमध्ये, ज्या 7 रुग्णांवर उपचार अयशस्वी झाले किंवा ज्या 10 रुग्णांमध्ये क्षयरोगाचा पुनरावृत्ती झाला त्यांच्यापैकी कोणत्याही रुग्णामध्ये औषध प्रतिरोध विकसित झाला नाही.
343052	कुरकुमाचा एक प्रमुख घटक असलेल्या कर्कुमिनमध्ये अँटीऑक्सिडंट आणि दाहक-विरोधी गुणधर्म असल्याचे दिसून आले आहे. माशांमध्ये कोलेजेन- प्रेरित संधिवात (सीआयए) आणि फायब्रोब्लास्ट- सारख्या सिनोवियोसाइट्स (एफएलएस) मध्ये आयएल- १ बीटा- प्रेरित सक्रियता या दोन्ही विरूद्ध कर्क्यूमिन प्रभावी आहे की नाही हे निर्धारित करण्यासाठी हा अभ्यास करण्यात आला. डीबीए/ १ च्या उंदरांना बीफ प्रकार II कोलेजेन (सीआयआय) ने लसीकरण केले आणि सुरुवातीच्या लसीकरणानंतर २ आठवड्यांपर्यंत दर दोन दिवसांनी कुरकुमिनने उपचार केले. आर्थराइटिससाठी, आम्ही रोगाच्या प्रादुर्भावाचे मूल्यांकन केले आणि पायाच्या जाडीवर आधारित आर्थराइटिस निर्देशांक वापरला. आयएफएन- गामा निर्मितीच्या माध्यमातून सीआयआय किंवा कॉनकॅनाव्हॅलिन ए- प्रेरित स्प्लेनिक टी पेशींच्या इन विट्रो प्रजननाची तपासणी करण्यात आली. प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स टीएनएफ- अल्फा आणि आयएल- १ बीटाची माऊसच्या गुडघ्याच्या सांध्यात तपासणी करण्यात आली आणि सीरम आयजीजी १ आणि आयजीजी २ ए आयसोटाइपचे विश्लेषण करण्यात आले. मानवी FLS मध्ये प्रोस्टाग्लॅंडिन E ((2) (PGE ((2)), सायक्लोऑक्सीजेनेस -२ (COX -२) आणि मॅट्रिक्स मेटलप्रोटिनेसेस (MMPs) चे अभिव्यक्ती स्तर देखील निर्धारित केले गेले. या चाचण्यांमधून असे दिसून आले की, न उपचार केलेल्या सीआयएच्या उंदरांच्या तुलनेत, कर्कुमिनने उपचार केलेल्या उंदरांमध्ये क्लिनिकल आर्थराइटिस स्कोअर, स्प्लेनिक टी पेशींचे प्रसार, टीनफेक्टर- अल्फा आणि आयएल- १ बीटाचे टखनेच्या सांध्यात आणि सीरममध्ये आयजीजी २ ए चे अभिव्यक्ती पातळी कमी झाली. याव्यतिरिक्त, FLS मध्ये न्यूक्लियर फॅक्टर (NF) - कप्पाबी ट्रान्सक्रिप्शन क्रियाकलाप बदलून, कर्कुमिनने PGE (((2) उत्पादन, COX- २ अभिव्यक्ती आणि एमएमपी स्राव रोखला. या परिणामांवरून असे दिसून येते की कर्कुमिन प्रो- इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थींना प्रतिबंधित करून आणि विनियमित ह्यूमरल आणि सेल्युलर रोगप्रतिकार प्रतिसाद प्रभावीपणे दडपून टाकू शकते.
350542	पार्श्वभूमी 25-mer antimicrobial peptide (AMP) असलेले Pleurocidin हे जीवाणूनाशक क्रियाकलाप असलेले ज्ञात आहे. तथापि, पारंपारिक प्रतिजैविक औषधांसह संयोजनात प्लेरोसिडिनची सहकार्यात्मक क्रिया आणि यंत्रणा आणि पेप्टाइडचा प्रतिजैविक प्रभाव कमी समजला जातो. पद्धती चेकरबोर्ड चाचणीच्या माध्यमातून प्लेरोसिडिन आणि प्रतिजैविकांमधील परस्परसंवादाचे मूल्यांकन करण्यात आले. त्यांच्या समन्वयामध्ये सहभागी यंत्रणेचा अभ्यास करण्यासाठी, आम्ही 3 -p-hydroxyphenyl) फ्लोरेस्सीनचा वापर करून हायड्रॉक्सिल रॅडिकल निर्मितीचा शोध लावला, NAD ((+) /NADH गुणोत्तर NAD ((+) सायक्लिंग टेस्टद्वारे मोजले, हायड्रॉक्सिल रॅडिकल स्केव्हर थिओयूरियासह जीवाणूच्या जीवनात बदल पाहिले आणि प्रोपिडियम आयोडाईडचा वापर करून सायटोप्लास्टिक पडदा नुकसान तपासले. तसेच, टिश्यू कल्चर प्लेट पद्धतीने प्लेरोसिडिनच्या अँटीबायोफिल्म प्रभावाची तपासणी करण्यात आली. परिणाम पेप्टाइड आणि अँपिसीलिनच्या संयोजनाने उपचार केलेल्या एन्टेरोकोकस फेकियम (एफआयसीआय = ०. ७५) वगळता, प्लेयरोसिडिन आणि प्रतिजैविकांच्या सर्व संयोगांमध्ये जीवाणूच्या जातींविरुद्ध सामंजस्यपूर्ण परस्परसंवाद दिसून आला (भागाकार प्रतिबंधात्मक एकाग्रता निर्देशांक (एफआयसीआय) ≤ ०. ५). आम्ही ओळखले की एकट्यामध्ये आणि प्रतिजैविकांच्या संयोगाने प्लेरोसिडाइनमुळे हायड्रॉक्सिल रॅडिकल्स तयार होतात. ऑक्सिडेटिव्ह ताण हे NADH च्या क्षणिक कमी होण्यामुळे होते आणि thiourea च्या जोडीने जीवाणूंच्या मृत्यूस प्रतिबंध केला, विशेषतः pleurocidin आणि ampicillin च्या एकत्रित उपचाराच्या बाबतीत सहकार्याची प्रवृत्ती दर्शविली. प्लेयरोसिडिन आणि एरिथ्रोमाइसिनच्या संयोगाने जीवाणूंच्या सायटोप्लाझमिक पडद्याची पारगम्यता वाढते. याव्यतिरिक्त, प्लेयरोसिडिनने जीवाणूजंतूंच्या पूर्वनिर्मित बायोफिल्मवर एक शक्तिशाली प्रतिबंधात्मक प्रभाव दर्शविला. निष्कर्ष म्हणून, प्लेरोसिडाइनने हायड्रॉक्सिल रेडिकल निर्मिती आणि झिल्ली- सक्रिय यंत्रणेद्वारे प्रतिजैविक औषधांसह समन्वित केले आणि प्रतिजैविक फिल्म क्रियाकलाप केला. सामान्य महत्त्व प्लेरोसिडाइन आणि प्रतिजैविक यांच्यातील सामंजस्यपूर्ण प्रभावाने असे सूचित होते की एएमपी एक संभाव्य उपचारात्मक एजंट आणि प्रतिजैविक केमोथेरपीसाठी सहाय्यक आहे.
364522	उद्दिष्टे कॅल्सिफिक एओर्टिक व्हॅल्व्ह (एव्ही) रोग हे सूज-संबंधित प्रक्रिया असल्याचे ज्ञात आहे. उच्च गतिशीलता गट बॉक्स-१ (एचएमजीबी१) प्रथिने आणि टोल-सारखा रिसेप्टर ४ (टीएलआर४) अनेक दाहक रोगांमध्ये सहभागी असल्याचे नोंदवले गेले आहे. या अभ्यासाचा उद्देश हा होता की एचएमजीबी- टीएलआर- ४ अक्ष कॅल्सिफिक एव्ही रोगात सामील आहे की नाही हे ठरवणे आणि एचएमजीबी- १ चा प्रभाव आणि त्याचे संभाव्य यंत्रणा, वाल्व्हल इंटरस्टिशिअल पेशी (व्हीआयसी) च्या प्रो- ऑस्टिओजेनिक फेनोटाइप बदलावर मूल्यांकन करणे. पद्धती मानवी कॅल्सिफिक ए. व्ही. मध्ये एचएमजीबी 1 आणि टीएलआर 4 चे अभिव्यक्ती इम्यूनोहिस्टोकेमिकल रंगांकन आणि इम्यूनोब्लोटिंगचा वापर करून मूल्यांकन केले गेले. इन विट्रो मॉडेल म्हणून कल्चर केलेले व्हीआयसी वापरले गेले. VICs चा HMGB1 चा वापर करून विश्लेषण करण्यात आले, TLR4 लहान हस्तक्षेप करणारे ribonucleic acid (siRNA), c- Jun N- टर्मिनल किनास मिटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनास (JNK MAPK), आणि न्यूक्लियर फॅक्टर काप्पा- बी (NF-κB) इनहिबिटरसह किंवा त्याशिवाय. परिणाम HMGB1 आणि TLR4 चे वाढलेले संचय कॅल्सिफिक वाल्व्हमध्ये दिसून आले. याव्यतिरिक्त, आम्हाला आढळले की एचएमजीबी 1 ने उच्च पातळीवरील प्रो-ज्वलनशील साइटोकिन उत्पादन प्रेरित केले आणि व्हीआयसीच्या ऑस्टियोब्लास्टिक भिन्नता आणि कॅल्सिफिकेशनला प्रोत्साहन दिले. याव्यतिरिक्त, एचएमजीबी 1 ने जेएनके एमएपीके आणि एनएफ- केबीचे फॉस्फोरिलेशन प्रेरित केले. तथापि, हे परिणाम टीएलआर 4 च्या सिएआरएनए श्वासोच्छ्वासाने लक्षणीयपणे दडपले गेले. याव्यतिरिक्त, जेएनके एमएपीके आणि एनएफ-κबी फॉस्फोरिलेशनच्या अवरोधाने एचएमजीबी 1-प्रेरित प्रो-ऑस्टिओजेनिक घटकांची निर्मिती आणि व्हीआयसीचे खनिजकरण प्रतिबंधित केले. निष्कर्ष एचएमजीबी 1 प्रथिने टीएलआर4-जेएनके-एनएफ-केबी सिग्नलिंग मार्गाद्वारे व्हीआयसीचे ऑस्टियोब्लास्टिक भिन्नता आणि कॅल्सिफिकेशनला प्रोत्साहन देऊ शकतात.
368506	p75 ((एनटीआर) न्यूरोट्रॉफिन रिसेप्टर अनेक जैविक आणि पॅथॉलॉजीकल प्रक्रियांमध्ये सामील आहे. पी 75 च्या शारीरिक भूमिकेच्या समजण्यामध्ये अलीकडेच महत्त्वपूर्ण प्रगती झाली आहे, परंतु अनेक तपशील आणि पैलू अद्याप निश्चित केलेले नाहीत. याचे कारण म्हणजे दोन विद्यमान नॉकआउट माउस मॉडेल (अनुक्रमे एक्सॉन 3 किंवा 4 हटविले गेले), दोन्ही वैशिष्ट्ये दर्शवतात जे अंतिम निष्कर्षांना आव्हान देतात. येथे आम्ही ससांच्या पिढीचे वर्णन करतो ज्यात सशर्त p75 ((एनटीआर) (p75 ((एनटीआर-एफएक्स) ) एलील आहे जे एक्सॉन 4-6 च्या बाजूने बनवले जाते, जे ट्रान्समब्रॅन आणि सर्व साइटोप्लाझमिक डोमेनचे एन्कोड करतात, लॉक्सपी साइट्सद्वारे. या नवीन सशर्त एलीलला वैध करण्यासाठी, दोन्ही न्यूरल क्रेस्ट-विशिष्ट p75 ((NTR) /Wnt1-Cre उत्परिवर्तन आणि पारंपरिक p75 ((NTR) शून्य उत्परिवर्तन तयार केले गेले. दोन्ही उत्परिवर्तींनी असामान्य मागील पाय प्रतिबिंबांची प्रात्यक्षिक दाखवली, याचा अर्थ असा होतो की न्यूरल क्रेस्ट-व्युत्पन्न पेशींमध्ये p75 ((एनटीआर) च्या नुकसानीमुळे पारंपारिक p75 ((एनटीआर) उत्परिवर्तींमध्ये दिसण्यासारख्याच बाह्य न्यूरोपॅथी उद्भवते. या नवीन सशर्त p75 ((एनटीआर) एलीलमुळे विशिष्ट ऊती आणि पेशींमध्ये p75 ((एनटीआर) च्या भूमिकेची तपासणी करण्यासाठी नवीन संधी उपलब्ध होतील.
381602	नॉन लेबल केलेले रोगप्रतिकारक पेशी प्राथमिक ट्यूमरमधून कर्करोगाच्या पेशींच्या प्रारंभिक मेटास्टॅटिक प्रसारला प्रोत्साहन देतात. मेटास्टॅसिसच्या सुरुवातीच्या टप्प्यांमध्ये त्यांच्या चांगल्या प्रकारे अभ्यास केलेल्या कार्याच्या विरूद्ध, आक्रमण-मेटास्टॅसिस कॅस्केडच्या गंभीर नंतरच्या टप्प्यांमधून प्रगती सुलभ करण्यासाठी इम्यूनोसाइट्सची विशिष्ट भूमिका कमी समजली जाते. येथे, आम्ही मेटास्टॅटिक प्रसारित करण्याच्या ठिकाणी इंट्राल्युमिनल जगण्याची आणि एक्सट्रावाझेशनला प्रोत्साहन देण्यासाठी न्यूट्रोफिलचे नवीन कार्य परिभाषित करतो. आम्ही दाखवतो की सीडी 11 बी ((+) / लि 6 जी ((+) न्यूट्रोफिल दोन भिन्न यंत्रणांद्वारे मेटास्टॅसिस निर्मिती वाढवतात. प्रथम, न्यूट्रोफिल नैसर्गिक किलर सेल कार्य रोखतात, ज्यामुळे ट्यूमर पेशींच्या इंट्राल्युमिनल जगण्याची वेळ लक्षणीय वाढते. त्यानंतर, न्यूट्रोफिल IL1β आणि मॅट्रिक्स मेटलप्रोटिनेसच्या स्रावद्वारे ट्यूमर पेशींचे एक्सट्रावाझिंग सुलभ करण्यासाठी कार्य करतात. या परिणामांद्वारे न्यूट्रोफिल हे मुख्य नियंत्रक म्हणून ओळखले जातात. या अभ्यासामुळे कर्करोगाच्या मेटास्टॅसिसमध्ये न्यूट्रोफिलचे योगदान कसे असते याविषयी महत्त्वपूर्ण माहिती मिळते. आम्ही दाखवून दिले आहे की न्यूट्रोफिल नैसर्गिक किलर पेशींच्या क्रियाकलापाला आळा घालतात आणि ट्यूमर पेशींचे विस्तार वाढवतात. कर्करोग शोध; 6 ((6); 630-49. ©2016 AACR. हा लेख या अंकातील वैशिष्ट्य, पृ. ५६१ मध्ये अधोरेखित केला आहे.
409280	पार्श्वभूमी डॉक्टरांच्या विशेषतेनुसार किंवा रुग्णांच्या वैशिष्ट्यांनुसार, विशेषतः लिंगानुसार हृदयरोगाच्या प्रतिबंधासाठी डॉक्टरांनी दिलेल्या मार्गदर्शक सूचनांचे पालन केल्याचे मूल्यांकन केले गेले आहे. पद्धती आणि परिणाम 500 यादृच्छिकरित्या निवडलेल्या डॉक्टरांचा ऑनलाइन अभ्यास (३०० प्राथमिक काळजी डॉक्टर, १०० प्रसूतीशास्त्रज्ञ/स्त्रीरोग तज्ञ आणि १०० हृदयरोग तज्ञ) एक मानक प्रश्नावली वापरून सीव्हीडी प्रतिबंधक राष्ट्रीय मार्गदर्शक तत्त्वांची जागरूकता, अवलंब आणि अडथळ्यांचे मूल्यांकन केले. प्रायोगिक केस स्टडी डिझाइनमध्ये उच्च, मध्यम किंवा कमी जोखीम असलेल्या रुग्णांमध्ये सीव्हीडी जोखीम पातळीचे डॉक्टरांचे अचूकता आणि निर्धारक आणि मार्गदर्शक तत्त्वांचा वापर चाचणी केली गेली. फ्रेमिंगहॅम जोखीम स्कोअरद्वारे मूल्यांकन केल्यानुसार, मध्यम जोखीम असलेल्या स्त्रियांना समान जोखीम प्रोफाइल (पी < 0. 0001) असलेल्या पुरुषांपेक्षा प्राथमिक काळजी डॉक्टरांनी कमी जोखीम असलेल्या श्रेणीमध्ये नियुक्त करण्याची शक्यता लक्षणीय होती आणि प्रसूतीशास्त्रज्ञ / स्त्री रोग तज्ञ आणि हृदयरोग तज्ञांसाठी ट्रेंड समान होते. जीवनशैली आणि प्रतिबंधात्मक औषधोपचारासाठीच्या शिफारशींचे लक्षणीय अंदाज घेतल्यास जोखीम पातळीचे वाटप. धोका वाटप केल्यानंतर, प्रतिबंधात्मक काळजीवर रुग्णाच्या लिंगावर होणारा परिणाम कमी ऍस्पिरिन (पी < 0. 01) व मध्यम- धोका असलेल्या स्त्रियांसाठी अधिक वजन व्यवस्थापन (पी < 0. 04) शिफारस केल्याशिवाय लक्षणीय नव्हता. डॉक्टरांनी स्वतः ला सीव्हीडी रोखण्यासाठी रुग्णांना मदत करण्याच्या क्षमतेत फार प्रभावी म्हणून रेट केले नाही. ५ पैकी १ पेक्षा कमी डॉक्टरांना हे माहित होते की दरवर्षी पुरुषांपेक्षा जास्त स्त्रिया सीव्हीडीमुळे मरतात. निष्कर्ष CVD प्रतिबंधात्मक शिफारसींशी संबंधित धोका समजणे हा प्राथमिक घटक होता. प्रतिबंधात्मक उपचारांसाठीच्या शिफारशींमध्ये लिंगातील असमानता मुख्यतः स्त्रियांसाठी पुरुषांच्या तुलनेत समान गणना केलेल्या जोखमी असूनही कमी समजलेल्या जोखमीमुळे स्पष्ट झाली. CVD प्रतिबंधक काळजीची गुणवत्ता सुधारण्यासाठी आणि पुरुष आणि स्त्रियांमध्ये CVD पासून कमी रोग आणि मृत्यू कमी करण्यासाठी डॉक्टरांसाठी शैक्षणिक हस्तक्षेप आवश्यक आहेत.
427082	न्यूरल क्रेस्ट (एनसी) ही एक भ्रूण स्टेम / पूर्वज सेल लोकसंख्या आहे जी पेशींच्या वंशजांची विविधता निर्माण करते, ज्यात परिधीय न्यूरॉन्स, मायलीनिंग श्वान पेशी आणि मेलेनोसाइट्स यांचा समावेश आहे. तथापि, या व्यापक विकासात्मक दृष्टीकोनातून वैयक्तिक एनसी पेशींची इन व्हिवो मल्टीपोटेंसी प्रतिबिंबित होते की नाही किंवा एनसीमध्ये वंश-प्रतिबंधित पूर्वजांचे विषम मिश्रण आहे की नाही याबद्दल दीर्घकाळ वाद आहे. येथे, आम्ही आर 26 आर-कॉन्फेटी माऊस मॉडेलचा वापर करून प्रीमिग्रेटरी आणि माइग्रेटरी स्टेजमध्ये सिंगल ट्रंक एनसी पेशींचे इन व्हिवो फॅट मॅपिंग करून हा वाद सोडवतो. परिमाणवाचक क्लोनल विश्लेषणाला विशिष्ट विभेदाच्या मार्करसह एकत्रित करून, आम्ही हे सिद्ध करतो की बहुतेक वैयक्तिक एनसी पेशी बहुउपयोगी आहेत, फक्त काही क्लोन एकल डेरिव्हेटिव्हमध्ये योगदान देतात. मनोरंजकपणे, स्थलांतरित एनसी पेशींमध्ये बहु-शक्ती कायम ठेवली जाते. अशा प्रकारे, आमचे निष्कर्ष माऊसमध्ये प्रीमिग्रेटरी आणि माइग्रेटिंग एनसी पेशींच्या इन व्हिव्हो मल्टीपोटेंसीसाठी निश्चित पुरावा प्रदान करतात.
427865	आयव्हीएफ दरम्यान ओव्हरीयन प्रतिसाद (पीओआर) कमी होण्यासाठी बोलोनिया निकष हे सहाय्यक गर्भधारणेच्या या क्षेत्रात नवीन संशोधनासाठी उपयुक्त नमुना प्रदान करतात. तथापि, युरोपियन सोसायटी फॉर ह्यूमन रिप्रोडक्शन अँड एम्ब्रियोलॉजी पीओआर निकषांवर आधारित अभ्यास डिझाइन करणे पद्धतशीरपणे आव्हानात्मक असू शकते, कारण नवीन व्याख्यामध्ये विविध मूलभूत वैशिष्ट्यांसह आणि अज्ञात क्लिनिकल अंदाज असलेल्या विविध पीओआर उप-संख्येचा समावेश आहे. आरसीटीच्या डिझाईनमध्ये, प्रत्येक उप-संख्येतील स्त्रियांचे हस्तक्षेप गटांमध्ये समान प्रमाणात वाटप केले जात नसल्यास संभाव्य परिणामांमध्ये पूर्वाग्रह आणला जाऊ शकतो. छोट्या किंवा मध्यम आकाराच्या आरसीटीच्या बाबतीत, सिंगल-सीक्वेंस रँडमाइझेशन पद्धत गटांमधील संतुलित वाटप सुनिश्चित करू शकत नाही. स्तरीकृत यादृच्छिकरण पद्धती एक पर्यायी पद्धतीचा दृष्टिकोन प्रदान करतात. निवडलेल्या पद्धतीनुसार, प्रत्येक हस्तक्षेप गटातील रुग्णांची वैशिष्ट्ये आणि परिणाम संबंधित उप-संख्येनुसार अधिक चांगले नोंदवले जाऊ शकतात.
435529	एचईएन 1 द्वारे संचालित 2 -ओ-मेथिलायझेशन हे वनस्पती मायक्रोआरएनए (एमआयआरएनए) आणि लहान हस्तक्षेप करणारे आरएनए (एसआयआरएनए) तसेच प्राण्यांच्या पिव्ही-अंतर्क्रिया करणारे आरएनए (पीआयआरएनए) च्या विघटन आणि 3 टर्मिनल यूरिडिलायझेशनपासून संरक्षण करण्यासाठी एक महत्त्वाची यंत्रणा असल्याचे दर्शविले गेले आहे [1-8]. तथापि, hen1 मध्ये unmethylated miRNAs, siRNAs, किंवा piRNAs uridylating एंजाइम अज्ञात आहेत. या अभ्यासात, अनुवांशिक स्क्रीनने दुसर्या साइट म्युटेशन हेन 1 सप्रेसर 1-2 (हेसो 1-2) ची ओळख पटविली जी अरबीडॉप्सिसमध्ये हायपोमोर्फिक हेन 1-2 आनुवांशिक आणि शून्य हेन 1-1 आनुवांशिकचे आकारशास्त्रीय फेनोटाइप आंशिकपणे दडवते. एचईएसओ 1 टर्मिनल न्यूक्लियोटाइडिल ट्रान्सफरसचे एन्कोड करते जे आरएनएच्या 3 शेवटी नॉन-टेम्पलेटेड यूरिडिन जोडण्यास प्राधान्य देते, जे 2 -ओ-मेथिलायझेशनद्वारे पूर्णपणे रद्द केले जाते. heso1-2 ने यू-टेल्ड miRNAs आणि siRNAs च्या प्रोफाइलवर परिणाम होतो आणि hen1 मध्ये ट्रंक केलेले आणि/किंवा सामान्य आकाराचे वाढते, ज्यामुळे hen1 मध्ये miRNAs आणि siRNAs च्या एकूण प्रमाणात वाढ होते. याउलट, एचईएसओ 1 मध्ये अतिप्रदर्शन केल्याने मादी 1-2 मध्ये अधिक गंभीर रूपवैज्ञानिक दोष आणि मिनीआरएनएचे कमी संचय होते. या परिणामांनी हे सिद्ध केले आहे की HESO1 हे एक एंजाइम आहे जे hen1 मध्ये unmethylated miRNAs आणि siRNAs uridylates करते. या निरीक्षणामुळे असेही सूचित होते की यूरीडिलायशन अपरिचित यंत्रणेद्वारे अनमेथिलेटेड मिरएनएला अस्थिर करू शकते आणि हेन1 मध्ये 3 - ते -5 एक्सोरिबोन्युक्लिअस क्रियाकलापांशी स्पर्धा करू शकते. या अभ्यासामुळे प्राण्यांमध्ये पिआरएनए युरीडिलायशनवर परिणाम होईल.
439670	या अभ्यासाचे उद्दीष्ट गर्भधारणेच्या आधीच्या आईच्या बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआय) नुसार गर्भधारणेच्या मधुमेहाचा (जीडीएम) धोका मूल्यांकन करणे आणि त्याचे प्रमाण निश्चित करणे हे आहे. गेल्या ३० वर्षांत प्रकाशित झालेल्या निरीक्षणात्मक अभ्यासाचा हा एक पद्धतशीर आढावा आहे. चार इलेक्ट्रॉनिक डेटाबेसमध्ये प्रकाशनांचा शोध घेण्यात आला (1977-2007). लठ्ठपणाचे एकमेव मापन म्हणून बीएमआय निवडण्यात आला आणि जीडीएमसाठी सर्व निदान निकष स्वीकारले गेले. जीडीएमसाठी निवडक स्क्रीनिंगसह अभ्यास वगळण्यात आला. भाषेच्या मर्यादा नव्हत्या. प्राथमिक अभ्यासाची पद्धतशीर गुणवत्ता तपासण्यात आली. सुमारे 1745 संदर्भ तपासण्यात आले आणि 671 945 स्त्रियांना (59 कोहोर्ट्स आणि 11 केस-कंट्रोल) समाविष्ट करणारे 70 अभ्यास (दोन अप्रकाशित) समाविष्ट करण्यात आले. बहुतेक अभ्यास उच्च किंवा मध्यम दर्जाचे होते. सामान्य बीएमआय असलेल्या महिलांच्या तुलनेत, कमी वजनाच्या महिलांमध्ये जीडीएम विकसित होण्याची शक्यता असलेली असंतुलित पूल केलेली शक्यता (ओआर) 0. 75 होती (95% विश्वास अंतर [सीआय] 0. 69 ते 0. 82). अतिवजनाच्या, मध्यम लठ्ठपणाच्या आणि तीव्र लठ्ठपणाच्या स्त्रियांमध्ये OR अनुक्रमे 1. 97 (95% CI 1. 77 ते 2. 19), 3. 01 (95% CI 2. 34 ते 3. 87) आणि 5. 55 (95% CI 4. 27 ते 7. 21) होते. बीएमआयमध्ये प्रत्येक 1 किलो मीटर (मॅट्रिक पाउंड) वाढ झाल्यास जीडीएमचा प्रादुर्भाव 0. 92% वाढला (95% आयसी 0. 73 ते 1. 10) गर्भधारणेच्या आधीच्या बीएमआयशी जीडीएमचा धोका सकारात्मकपणे संबंधित आहे. गर्भधारणेच्या नियोजनात असलेल्या महिलांचे समुपदेशन करताना ही माहिती महत्वाची आहे.
456304	पार्श्वभूमी अस्वस्थ वर्तन सहसा एकत्रितपणे घडतात. या अभ्यासात शिक्षण आणि जीवनशैली यांच्यातील संबंधाचे विश्लेषण करण्यात आले आहे, ज्याला जोखीम वर्तनांचे समूह म्हणून परिभाषित केले गेले आहे, ज्याचा उद्देश वेळोवेळी एकाधिक जोखीम वर्तनातील सामाजिक-आर्थिक बदलांचे मूल्यांकन करणे आहे. बेल्जियमच्या आरोग्य मुलाखती सर्वेक्षणातील 1997, 2001 आणि 2004 मधील क्रॉस-सेक्शनल डेटाचे विश्लेषण करण्यात आले. या अभ्यासामध्ये केवळ 15 वर्षे वयाची व्यक्ती आणि त्यांच्या आरोग्याशी संबंधित व्यवहार आणि शिक्षणाची माहिती (n = 7431, n = 8142 आणि n = 7459) आहे. चार अस्वस्थ वर्तनांच्या बेरीजवर आधारित जीवनशैली निर्देशांक तयार करण्यात आला: धूम्रपान करणारे विरूद्ध नॉन-धूम्रपान करणारे, धोकादायक विरूद्ध धोकादायक अल्कोहोल वापर, शारीरिकरित्या सक्रिय विरूद्ध बैठी राहणे आणि गरीब विरूद्ध निरोगी आहार. जीवनशैली निर्देशांक कमी (0-2) आणि उच्च (3-4) म्हणून विभक्त करण्यात आला. एकाधिक जोखीम वर्तनातील सामाजिक-आर्थिक असमानतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी, लिंगानुसार स्तरीकृत लॉजिस्टिक रेग्रेशनचा वापर करून ऑड्स रेशो (ओआर) आणि असमानतेचा सापेक्ष निर्देशांक (आरआयआय) म्हणून सारांश उपाययोजनांची गणना केली गेली. परिणामी, प्रौढ लोकसंख्येपैकी 7.5% लोक तीन ते चार अस्वस्थ वर्तन एकत्रित करतात. कमी शिक्षण घेतलेल्या पुरुषांना सर्वात जास्त धोका असतो. याव्यतिरिक्त, पुरुषांमधील ओआरमध्ये 2001 मध्ये 1.6 वरून 2004 मध्ये 3.4 पर्यंत लक्षणीय वाढ झाली (पी = 0.029). महिलांमध्ये ओआरची वाढ कमी होती. तर दुसरीकडे आरआयआयमध्ये पुरुष आणि स्त्रियांमध्ये कोणताही फरक दिसून आला नाही. निष्कर्ष: कमी शिक्षण घेतलेल्या लोकांमध्ये अनेक प्रकारचे जोखीम वर्तन अधिक सामान्य आहे. 2001 ते 2004 या काळात पुरुषांमध्ये सामाजिक-आर्थिक विषमता वाढल्याचे आढळून आले आहे. म्हणूनच आरोग्य संवर्धन कार्यक्रमांमध्ये सामाजिक-आर्थिक पातळीवर खालच्या वर्गावर लक्ष केंद्रित केले पाहिजे आणि त्याच वेळी जोखीम वर्तनावर लक्ष केंद्रित केले पाहिजे.
457630	उद्देश अपंगत्व-सुस्थीत आयुष्याच्या वर्षांच्या (डीएएलवाय) दृष्टीकोनातून मोतीबिंदूमुळे दृष्टीदोष असलेल्या लोकांच्या आरोग्याच्या ओझ्यातील जागतिक ट्रेंडचे मूल्यांकन करणे आणि सामाजिक-आर्थिक विकासाच्या राष्ट्रीय पातळीशी त्याचे संबंध. पद्धती जागतिक, प्रादेशिक आणि राष्ट्रीय DALY संख्या, कच्चा दर आणि वय आणि लिंगानुसार मोतीबिंदू दृष्टी गमावण्याच्या वयाचे प्रमाण जागतिक रोगाचा भार अभ्यास 2015 च्या डेटाबेसमधून प्राप्त झाले. मानवी विकास निर्देशांक, प्रति व्यक्ती सकल देशांतर्गत उत्पादन आणि इतर देशस्तरीय आकडेवारी आंतरराष्ट्रीय मुक्त डेटाबेसमधून प्राप्त केली गेली. वयाच्या प्रमाणानुसार DALY दर आणि सामाजिक- आर्थिक चलकांमधील संबंधांचे मूल्यांकन करण्यासाठी प्रतिगमन विश्लेषण वापरले गेले. परिणाम जागतिक पातळीवर कॅटॅरॅक्ट दृष्टीदोष (DALY) ची संख्या 89. 42%, 2048% ने वाढली, 1990 मध्ये ती 84818 (95% CI [confidence interval]: 1457. 60-2761. 80) हजारांवरून 3879. 74 (95% CI: 2766. 07-5232. 43) हजारांवर 2015 मध्ये (P < 0. 001) पोहोचली. महिलांमध्ये वय आणि देशासाठी समायोजित केल्यानंतर (सर्व पी < 0. 001) 315. 83 (95% आयसीः 237. 17-394. 4) आणि कच्चे दर 38. 29 (95% आयसीः 35. 35-41.23) जास्त होते. कमी मानवी विकास निर्देशांक (एचडीआय) असलेल्या देशांमध्ये वयाच्या प्रमाणानुसार डीएएलवाय दर जास्त होता, 91.03 (95% आयसीआयः 73.04-108.75) कमी एचडीआयसाठी, 81.67 (95% आयसीआयः 53.24-108.82) मध्यम एचडीआयसाठी, 55.89 (95% आयसीआयः 36.87-69.63) उच्च एचडीआयसाठी आणि 17.10 (95% आयसीआयः 13.91-26.84) अत्यंत उच्च एचडीआय देशांसाठी (पी < 0.01) अनुक्रमे. 2015 मध्ये राष्ट्रीय वय-मानकीकृत डीएएलवाय दर एचडीआय (आर 2 = 0.489, पी < 0.001) आणि दरडोई सकल देशांतर्गत उत्पादन (आर 2 = 0.331, पी < 0.001) या दोन्हीशी नकारात्मकपणे संबंधित होते. टप्प्याटप्प्याने एकाधिक पुनरावृत्तीने दर्शविले की एचडीआय 2015 मध्ये राष्ट्रीय वय-मानकीकृत डीएएलवाय दरांशी लक्षणीय प्रमाणात संबंधित आहे (पी < 0. 001). निष्कर्ष जागतिक आरोग्य संघटना आणि व्हिजन 2020 उपक्रमांच्या बऱ्याच प्रयत्नांना न जुमानता मोतीबिंदूमुळे दृष्टी गमावल्यामुळे जागतिक आरोग्यविषयक ओझे 1990 ते 2015 या काळात वाढले आहे.
461550	अनुवांशिक रूपे आणि घटकांच्या कारणास्तव कार्यशील स्पष्टीकरणासाठी अचूक जीनोम संपादन तंत्रज्ञानाची आवश्यकता आहे. प्रकार II प्रोकॅरिओटिक CRISPR (क्लस्टर केलेले नियमितपणे अंतरावर लहान पॅलिंड्रोमिक पुनरावृत्ती) / कॅस अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली आरएनए-मार्गदर्शित साइट-विशिष्ट डीएनए क्लिव्हिंग सुलभ करण्यासाठी दर्शविली गेली आहे. आम्ही दोन वेगवेगळ्या प्रकारच्या II CRISPR/Cas प्रणाली तयार केल्या आणि दाखवून दिले की, Cas9 न्यूक्लिअसेसला लहान आरएनएद्वारे निर्देशित केले जाऊ शकते जेणेकरून मानवी आणि माऊस पेशींमध्ये अंतर्गंत अनुवांशिक स्थळांवर अचूक विभाजन होऊ शकेल. Cas9 हे किमान उत्परिवर्तनात्मक क्रियाकलापासह होमोलॉजी-निर्देशित दुरुस्ती सुलभ करण्यासाठी एक निकिंग एंजाइममध्ये रूपांतरित केले जाऊ शकते. शेवटी, अनेक मार्गदर्शक अनुक्रमांना एकाच CRISPR अॅरेमध्ये एन्कोड केले जाऊ शकते जे स्तनपानाच्या जीनोममधील अनेक साइट्सचे एकाचवेळी संपादन करण्यास सक्षम करते, आरएनए-मार्गदर्शित न्यूक्लिअस तंत्रज्ञानाची सुलभ प्रोग्रामेबिलिटी आणि विस्तृत अनुप्रयोग दर्शविते.
469066	कॉर्टिकोजेनेसिस दरम्यान, पिरामिड न्यूरॉन्स (कोर्टेकल न्यूरॉन्सच्या ~ 80%) व्हेंट्रिक्युलर झोनमधून उद्भवतात, बहुध्रुवीय स्टेजमधून जाताना द्विध्रुवीय होतात आणि रेडियल ग्लियाशी जोडले जातात आणि नंतर कॉर्टेक्समध्ये त्यांच्या योग्य स्थितीत स्थलांतरित होतात. पिरॅमिडल न्यूरॉन्स रेडियल स्थलांतर करतात, ते त्यांच्या ग्लियाल सब्सट्रेटशी जोडलेले असतात कारण ते सबव्हेंट्रिकुलर आणि इंटरमीडिएट झोनमधून जातात, टेंगंटियल स्थलांतरित इंटरन्यूरॉन्स आणि एक्सॉन फायबर ट्रॅक्ट्समध्ये समृद्ध क्षेत्रे. आम्ही लॅमेलिपोडिन (एलपीडी) ची भूमिका तपासली, जे कॅनोरहाबडिटिस एलेगन्समध्ये न्यूरॉनल स्थलांतर आणि ध्रुवीकरणाचे मुख्य नियामक आहे, कॉर्टिकोजेनेसिसमध्ये. एलपीडी कमी झाल्यामुळे द्विध्रुवीय पिरामिड न्यूरॉन्स सेलच्या भवितव्यावर परिणाम न करता रेडियल-ग्लियालपेक्षा टेंगेंशियल, स्थलांतर मोड स्वीकारतात. यंत्रणादृष्ट्या, एलपीडी कमी होण्यामुळे एसआरएफची क्रिया कमी होते, जी एक ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर आहे जी पॉलिमरयुक्त ते नॉन-पॉलिमरयुक्त अॅक्टिनच्या प्रमाणात बदल करून नियंत्रित केली जाते. म्हणून, एलपीडी कमी होणे एसआरएफची भूमिका उघड करते जे पिरामिड न्यूरॉन्सला टेंजेन्शियल स्थलांतर मोडऐवजी ग्लियासह रेडियल स्थलांतर मार्ग निवडण्यासाठी निर्देशित करते.
471921	वायू प्रदूषण हे वायू, द्रव आणि कण यांचे विषम, जटिल मिश्रण आहे. आजच्या वातावरणातील कणसांचे प्रमाण कमी किंवा जास्त काळ टिकल्यास हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या घटनांचा धोका वाढतो. अनेक संभाव्य यंत्रणा मार्ग वर्णन केले गेले आहेत, ज्यात वाढीव रक्तसंचय / थ्रोम्बोसिस, अराजकतेची प्रवृत्ती, तीव्र धमन्यांची रक्तवाहिन्यांची संकुचितता, प्रणालीगत दाहक प्रतिसाद आणि एथेरोस्क्लेरोसिसची तीव्र वाढ यांचा समावेश आहे. या निवेदनाचा उद्देश हवा प्रदूषण आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांबाबतच्या साहित्याचा सर्वसमावेशक आढावा आरोग्यसेवा व्यावसायिक आणि नियामक संस्थांना उपलब्ध करून देणे हा आहे. याव्यतिरिक्त, सार्वजनिक आरोग्य आणि नियामक धोरणांशी संबंधित या निष्कर्षांच्या परिणामांवर लक्ष दिले जाते. आरोग्यसेवा पुरवठादार आणि त्यांच्या रुग्णांसाठी व्यावहारिक शिफारसींचे वर्णन केले आहे. अंतिम विभागात, भविष्यातील संशोधनासाठी काही शिल्लक वैज्ञानिक प्रश्नांना संबोधित करण्यासाठी सूचना केल्या आहेत.
485020	केस मॅनेजमेंटचे प्राथमिक उद्दिष्ट उपचार सेटिंग्जमध्ये सेवा समन्वयित करणे आणि समुदायात ऑफर केलेल्या इतर प्रकारच्या सेवांसह मादक पदार्थांच्या गैरवर्तन सेवा एकत्रित करणे आहे, ज्यात गृहनिर्माण, मानसिक आरोग्य, वैद्यकीय आणि सामाजिक सेवांचा समावेश आहे. तथापि, केस मॅनेजमेंट ही एक वैश्विक रचना आहे ज्यात अनेक प्रमुख आयाम आहेत, ज्यात केस मॅनेजमेंट कव्हरेजचा विस्तार, रेफरल प्रक्रियेचे व्यवस्थापन आणि केस मॅनेजमेंट क्रियाकलापाचे स्थान (ऑन-साइट, ऑफ-साइट किंवा दोन्ही) यांचा समावेश आहे. या अभ्यासामध्ये रुग्णांच्या प्रकरणांच्या व्यवस्थापनातील विशिष्ट पैलू आणि बाह्यरुग्ण औषध दुरुपयोग उपचारांमध्ये आरोग्य आणि पूरक सामाजिक सेवांचा वापर यांच्यातील संबंधांचा अभ्यास केला गेला आहे. या सर्वसाधारणपणे, परिणाम सूचित करतात की संदर्भ प्रक्रियेदरम्यान अधिक सक्रिय केस व्यवस्थापन आणि ऑनसाइट आणि ऑफसाइट दोन्ही केस व्यवस्थापन प्रदान करणे हे मादक पदार्थांच्या व्यसनाधीन ग्राहकांद्वारे आरोग्य आणि पूरक सामाजिक सेवांचा अधिक वापर करण्याच्या आमच्या अंदाजानुसार सर्वात सुसंगत आहे. मात्र, हे परिणाम सर्वसाधारण आरोग्य सेवा आणि मानसिक आरोग्य सेवांसाठी असतात. केस मॅनेजमेंटचा सामाजिक सेवा किंवा देखभाल योजनांच्या वापरावर फारसा परिणाम होत नाही.
496873	रक्तवाहिन्यांच्या भिंतीचा दाह, रक्तस्त्राव, धमन्याची निर्मिती आणि हृदयविकाराचा झटका किंवा अंतरंग-मध्यवर्ती अतिवृद्धी आणि त्यानंतरच्या तणाव ज्यामुळे ऊतींचे इस्केमिया होऊ शकते. त्वचेचा मोठा रक्तवाहिन्यांचा बेड, थंड तापमानाचा संपर्क आणि वारंवार स्थिरीकरण या कारणामुळे त्वचेमध्ये अनेक भिन्न तसेच नाव नसलेल्या रक्तवाहिन्यासंबंधी सिंड्रोममध्ये सामील आहे जे स्थानिक आणि स्वयं-मर्यादित ते सामान्य आणि बहु-अंग रोगासह जीवघेणा धोकादायक असतात. रक्तवाहिन्यांसंबंधी जळजळ होण्याचे नमुने वगळण्यासाठी, त्वचेच्या रक्तवाहिन्यांसंबंधी जळजळ होण्याचे निदान करण्यासाठी बायोप्सीची पुष्टी आवश्यक आहे जिथे त्याचे तीव्र चिन्हे (फायब्रिनोइड नेक्रोसिस), तीव्र चिन्हे (एन्डारटेरिटिस ऑब्लिटेरन्स) किंवा मागील चिन्हे (सावरलेल्या आर्टेरिटिसचा एसेलुलर स्कार) ओळखले पाहिजेत आणि नमुनेदार फायब्रोसिस किंवा कोलेजेनोलिटिक ग्रॅन्युलोमासारख्या बाह्य आढ्यांची उपस्थिती नोंदविली पाहिजे. जरी वास्कुलिटिसला इटिओलॉजीनुसार वर्गीकृत केले जाऊ शकते, परंतु बर्याच प्रकरणांमध्ये कोणतेही ओळखण्यायोग्य कारण नसते आणि एकाच एटिओलॉजिकल एजंटमुळे वास्कुलिटिसच्या अनेक भिन्न क्लिनिकोपॅथोलॉजिकल अभिव्यक्ती उद्भवू शकतात. म्हणून, त्वचेच्या रक्तवाहिन्यांचा वर्गीकरण हे रक्तवाहिन्यांचा आकार आणि मुख्य दाहक प्रतिसाद निश्चित करून मॉर्फोलॉजिकल दृष्टिकोनातून सर्वोत्तम आहे. या हिस्टोलॉजिकल नमुन्यांचा रोगजनक यंत्रणांशी जवळपास संबंध आहे, जेव्हा थेट इम्यूनोफ्लोरेसेंट तपासणी, अँटी-न्यूट्रोफिल सायटोप्लाझमिक अँटीबॉडी (एएनसीए) स्थिती आणि प्रणालीगत रोगासाठी काम-अपमधील निष्कर्ष एकत्रित केले जातात, तेव्हा विशिष्ट निदान आणि शेवटी, अधिक प्रभावी उपचार. यामध्ये, आम्ही त्वचेच्या रक्तवाहिन्यांचा रोगनिदान निकष, वर्गीकरण, संसर्गजन्य रोग, इथिओलॉजी, पॅथोजेनेसिस आणि त्वचेच्या रक्तवाहिन्यांचा रोगनिदानावर लक्ष केंद्रित करून पुनरावलोकन करतो.
502591	ई 2 एफ प्रथिने प्रतिलेखन सक्रिय किंवा दडपून टाकू शकतात. मिटोजेनिक उत्तेजनानंतर, दडपशाही E2F4- p130- हिस्टोन डेसिटायलेझ कॉम्प्लेक्स लक्ष्य प्रवर्तक (E2F1, -2, आणि -3) सह संबद्ध होत असताना, सक्रिय प्रजाती (E2F1, -2, आणि -3) पासून विभक्त होतात. हिस्टोन एच 3 आणि एच 4 एकाच वेळी हायपरएसिटिलेटेड होतात, परंतु हे पूर्व-अनिवार्य आहे की ई 2 एफ बंधनकारक आहे हे अस्पष्ट आहे. येथे, आम्ही दाखवतो की मानवी पेशींमध्ये लक्ष्य क्रोमॅटिनच्या हायपरएसिटिलेशनसाठी सक्रिय ई 2 एफ प्रजाती आवश्यक आहेत. सीरम- उत्तेजित T98G पेशींमध्ये एक प्रमुख- नकारात्मक (DN) E2F1 उत्परिवर्तनाची अतिप्रदर्शन सर्व E2F बंधन, H4 एसिटिलेशन आणि अंशतः H3 एसिटिलेशन अवरोधित करते. डीएन ई 2 एफ 1 ने लक्ष्य जीन सक्रिय करणे आणि एस- टप्प्यात प्रवेश करणे देखील अवरोधित केले. उलट, E2F1 च्या एक्टोपिक सक्रियतेमुळे H3 आणि H4 एसिटिलेशनची त्वरीत उत्तेजन होते, जे या घटनांमध्ये E2F ची थेट भूमिका दर्शवते. E2F1 पूर्वी p300/CBP आणि PCAF/GCN5 हिस्टोन एसिटाइल ट्रान्सफेरसेस (HATs) ला बांधून ठेवते असे दर्शविले गेले होते. आमच्या हातात, इक्टोपिकली व्यक्त केलेल्या ई 2 एफ 1 ने संबंधित नसलेल्या एचएटी टीप 60 ला देखील बांधले आणि टायप 60 कॉम्प्लेक्सच्या पाच उप-युनिट्सची (टीप 60, टीआरआरएपी, पी 400, टीप 48 आणि टीप 4 9) इन व्हिवो प्रमोटरला लक्ष्य करण्यासाठी भरती केली. याव्यतिरिक्त, टीप 60 चे क्रोमॅटिनमध्ये ई 2 एफ- अवलंबून भर्ती सीरम उत्तेजना नंतर G ((1) च्या शेवटी झाले. आम्ही असा अंदाज लावतो की एकाधिक एचएटी कॉम्प्लेक्सच्या क्रियाकलापांमुळे ई 2 एफ-निर्भर एसिटिलेशन, ट्रान्सक्रिप्शन आणि एस-फेज एंट्रीची गणना होते.
502797	स्टेम सेलच्या भवितव्यावर आणि कार्यावर परिणाम करणारे छोटे रेणू महत्त्वपूर्ण संधी देतात ज्यामुळे स्टेम सेल्सच्या उपचारात्मक क्षमतेची पूर्ण जाणीव होऊ शकते. छोट्या रेणूंसाठी तर्कसंगत डिझाइन आणि स्क्रीनिंगने स्टेम सेलच्या स्वयं-नूतनीकरण, भिन्नता आणि रीप्रोग्रामिंगच्या मूलभूत यंत्रणेची तपासणी करण्यासाठी उपयुक्त संयुगे ओळखले आहेत आणि दुरुस्ती आणि पुनर्जन्मसाठी अंतर्गंत स्टेम आणि पूर्वजांना लक्ष्यित सेल-आधारित थेरपी आणि उपचारात्मक औषधांच्या विकासास सुलभ केले आहे. येथे आपण अलीकडील वैज्ञानिक आणि उपचारात्मक प्रगती तसेच स्टेम सेल जीवशास्त्र आणि पुनरुत्पादक औषधांमध्ये रासायनिक दृष्टिकोन वापरण्यासाठी नवीन दृष्टीकोन आणि भविष्यातील आव्हानांवर चर्चा करू.
515489	अनेक प्रोटीन-कोडिंग ऑन्कोफेटल जीन मुरिन आणि मानवी गर्भ यकृतात जास्त प्रमाणात व्यक्त होतात आणि प्रौढ यकृतात शांत केले जातात. या यकृत- गर्भजन्य जीन्सचे प्रोटीन उत्पादने हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) च्या पुनरावृत्तीसाठी क्लिनिकल मार्कर म्हणून आणि एचसीसीसाठी उपचारात्मक लक्ष्य म्हणून वापरले गेले आहेत. यामध्ये आम्ही उंदरांच्या गर्भाच्या आणि प्रौढ यकृतात आढळलेल्या लांब नॉनकोडिंग आरएनए (lncRNAs) चे अभिव्यक्ती प्रोफाइल तपासले. अनेक गर्भाशय यकृत lncRNAs ओळखले गेले; यापैकी एक, lncRNA-mPvt1, एक oncofetal RNA आहे जे सेल प्रजनन, सेल सायक्लिंग आणि मूरिन पेशींच्या स्टेम सेल सारख्या गुणधर्मांची अभिव्यक्ती वाढवते. मनोरंजकपणे, आम्हाला आढळले की मानवी lncRNA- hPVT1 एचसीसी ऊतकांमध्ये अप- रेग्युलेटेड होते आणि उच्च lncRNA- hPVT1 अभिव्यक्ती असलेल्या रुग्णांना वाईट क्लिनिकल अंदाज होता. HCC पेशींच्या सेल प्रजनन, सेल सायकल आणि स्टेम सेल सारख्या गुणधर्मांवर lncRNA- hPVT1 चे प्रोटुमोजोरिजेनिक प्रभाव इन विट्रो आणि इन व्हिवो दोन्ही प्रकारच्या कार्यक्षमता आणि कार्यक्षमता गमावण्याच्या प्रयोगांद्वारे पुष्टी केली गेली. याव्यतिरिक्त, एमआरएनए अभिव्यक्ती प्रोफाइल डेटामध्ये असे दिसून आले आहे की lncRNA- hPVT1 ने SMMC-7721 पेशींमध्ये सेल सायकल जीन्सची मालिका वाढविली. आरएनए पुलडाउन आणि मास स्पेक्ट्रम प्रयोगांद्वारे, आम्ही एनओपी 2 ची ओळख आरएनए-बंधक प्रथिने म्हणून केली जी lncRNA-hPVT1 शी बांधते. आम्ही पुष्टी केली की lncRNA-hPVT1 ने NOP2 ची स्थिरता वाढवून NOP2 वर नियंत्रण ठेवले आणि lncRNA-hPVT1 चे कार्य NOP2 च्या उपस्थितीवर अवलंबून आहे. निष्कर्ष आमचा अभ्यास हे दर्शवितो की यकृत विकासाच्या सुरुवातीच्या काळात अनेक lncRNAs ची अभिव्यक्ती वरवरची आहे आणि एचसीसीसाठी नवीन निदान मार्कर शोधण्यासाठी गर्भाच्या यकृतचा वापर केला जाऊ शकतो. LncRNA-hPVT1 NOP2 प्रथिनाला स्थिर करून HCC पेशींमध्ये सेल प्रजनन, सेल सायकलिंग आणि स्टेम सेल सारख्या गुणधर्मांच्या प्राप्तीला प्रोत्साहन देते. lncRNA- hPVT1/ NOP2 मार्गाचे नियमन HCC च्या उपचारांवर फायदेशीर परिणाम करू शकते.
516867	युनीसेल्युलर युकेरियोटिक जीव युकेरियोट्समध्ये वृद्ध होणे समजून घेण्यासाठी लोकप्रिय मॉडेल सिस्टमचे प्रतिनिधित्व करतात. कॅन्डिडा अल्बिकन्स, एक पॉलीमॉर्फिक बुरशी, उबदार यीस्ट सॅकरॉमाइसेस सेरेव्हिसी आणि विखंडन यीस्ट स्किझोसॅकरॉमाइसेस पोम्बे व्यतिरिक्त आणखी एक विशिष्ट एक पेशीयुक्त वृद्ध होण्याचे मॉडेल असल्याचे दिसते. कँडिडा पेशींचे दोन प्रकार, यीस्ट (ब्लास्टोस्पोरा) फॉर्म आणि हायफल (फिलामेंटास) फॉर्म, समान प्रतिकृती जीवनकाळ आहे. आकारशास्त्रीय बदलाचा फायदा घेऊन आपण वेगवेगळ्या वयाची पेशी मिळवू शकतो. जुन्या कॅन्डिडा पेशी ग्लायकोजन आणि ऑक्सिडेटिव्ह नुकसान झालेले प्रथिने जमा करतात. SIR2 जनुकाच्या हटवण्यामुळे आयुर्मान कमी होते, तर SIR2 ची अतिरिक्त प्रत घालून आयुर्मान वाढते, हे दर्शविते की एस. सेरेविसीमध्ये, सर 2 सेल्युलर वृद्धत्वाचे नियमन करते. अल्बिकन्स. मनोरंजकपणे, Sir2 नष्ट झाल्यामुळे अतिरिक्त-क्रोमोसोमल आरडीएनए रेणूंचा साठा होत नाही, परंतु मदर पेशींमध्ये ऑक्सिडेटेड प्रथिने टिकवून ठेवण्यास प्रभाव पडतो, असे सुचविते की अतिरिक्त-क्रोमोसोमल आरडीएनए रेणू सेल्युलर वृध्दत्वाशी संबंधित असू शकत नाहीत. अल्बिकन्स. जुन्या पेशींचे कार्यक्षमतेने मोठ्या प्रमाणात अलगाव करण्यास परवानगी देणारे हे नवीन वृद्धत्व मॉडेल सेल्युलर वृद्धत्वाचे जैवरासायनिक वैशिष्ट्य आणि जीनोमिक्स / प्रोटीनमिक्स अभ्यास सुलभ करू शकते आणि एस. सेरेविसीयासह इतर जीवांमध्ये वृद्धत्वाचे मार्ग सत्यापित करण्यास मदत करू शकते.
520579	उद्देश प्रयोगात्मक पुराव्यावरून असे दिसून येते की, १.२५-डायहायड्रॉक्सीव्हिटॅमिन डी आणि त्याचा पूर्ववर्ती २५-हायड्रॉक्सीव्हिटॅमिन डी [२५[२] ओएच] डी, कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या प्रतिबंधात मदत करू शकतात. म्हणून आम्ही या व्हिटॅमिन डी चयापचयनांच्या प्लाझ्मा एकाग्रतेच्या संबंधात जोखीम तपासली. पद्धती नर्स हेल्थ स्टडीमध्ये स्त्रियांमध्ये केलेल्या एका नेस्टेड केस-कंट्रोल अभ्यासात आम्ही १९३ कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या प्रकरणांची ओळख पटवली, वयाच्या ४६ ते ७८ वर्षे, रक्त संकलनानंतर ११ वर्षांपर्यंत निदान झाले. जन्माच्या वर्षी आणि रक्त काढण्याच्या महिन्यात दोन नियंत्रणे जुळवण्यात आली. कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या जोखमीसाठी शक्यतांचे प्रमाण (OR) हे शरीराच्या मास इंडेक्स, शारीरिक क्रियाकलाप, धूम्रपान, कौटुंबिक इतिहास, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरपीचा वापर, अॅस्पिरिनचा वापर आणि आहारातील सेवन यांसाठी समायोजित केलेल्या सशर्त लॉजिस्टिक रेग्रेशनचा वापर करून गणना केली गेली. परिणाम आम्ही प्लाझ्मा 25 ((OH) D आणि कोलोरेक्टल कर्करोगाचा धोका (पी = 0. 02) यांच्यात लक्षणीय उलटा रेषेचा संबंध आढळला. उच्चतम क्विंटिलमधील स्त्रियांमध्ये, ओआर (95% विश्वास अंतर) 0. 53 (0. 27-1. 04) होता. रक्त संकलनाच्या वेळी (पी = 0. 006) 60 वर्षे किंवा त्यापेक्षा जास्त वयाच्या स्त्रियांमध्ये हा उलटा संबंध दृढ राहिला परंतु तरुण स्त्रियांमध्ये (पी = 0. 70) तो दिसून आला नाही. 25 ओएच डी च्या उच्च सांद्रतेचा फायदा डिस्टल कोलन आणि गुदद्वाराच्या कर्करोगासाठी (पी = 0. 02) आढळला परंतु कोलनच्या जवळच्या कर्करोगासाठी (पी = 0. 81) हे स्पष्ट नव्हते. 25 ओ ओ डी च्या तुलनेत, आम्ही 1,25- डायहायड्रॉक्सी व्हिटॅमिन डी आणि कोलोरेक्टल कर्करोग यांच्यात संबंध पाहत नाही, जरी 25 ओ ओ ओ डी वितरणातील खालच्या अर्ध्या भागात (ओआर, 2.52; 95% विश्वास अंतर, 1.04- 6.11) असणाऱ्या स्त्रियांमध्ये उच्चतम क्विंटिलमध्ये धोका वाढला होता. निष्कर्ष या परिणामांपासून आणि पूर्वीच्या अभ्यासातील पुराव्यांच्या आधारावर, आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की 25 ((OH) D चे उच्च प्लाझ्मा स्तर वृद्ध स्त्रियांमध्ये कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या कमी जोखमीशी संबंधित आहेत, विशेषतः डिस्टल कोलन आणि गुद्दद्वाराच्या कर्करोगासाठी.

End of preview. Expand in Dataset Viewer.

Bharat-NanoBEIR: Indian Language Information Retrieval Dataset

Overview

This dataset is part of the Bharat-NanoBEIR collection, which provides information retrieval datasets for Indian languages. It is derived from the NanoBEIR project, which offers smaller versions of BEIR datasets containing 50 queries and up to 10K documents each.

Dataset Description

This particular dataset is the Marathi version of the NanoSciFact dataset, specifically adapted for information retrieval tasks. The translation and adaptation maintain the core structure of the original NanoBEIR while making it accessible for Marathi language processing.

Usage

This dataset is designed for:

Information Retrieval (IR) system development in Marathi
Evaluation of multilingual search capabilities
Cross-lingual information retrieval research
Benchmarking Marathi language models for search tasks

Dataset Structure

The dataset consists of three main components:

Corpus: Collection of documents in Marathi
Queries: Search queries in Marathi
QRels: Relevance judgments connecting queries to relevant documents

Citation

If you use this dataset, please cite:

@misc{bharat-nanobeir,
  title={Bharat-NanoBEIR: Indian Language Information Retrieval Datasets},
  year={2024},
  url={https://huggingface.co/datasets/carlfeynman/Bharat_NanoSciFact_mr}
}