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2061878
एबर्रान्ट ओवरएक्सप्रेशन युस लोंग नॉन-कोडिंग RNA NEAT1 (न्यूक्लियर पैरास्पेकल असेंबली ट्रांसक्रिप्ट 1) ओस ये औ वुचने अलग अलग किस्म सॉलिड ट्यूमर मंज़ ,यिथ पाठ लंग कैंसर ,ओसोफैगल कैंसर ,कोलोरेक्टल कैंसर बे हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा ,यिम मंज़ ये हाइ लेवल छी एसोसिएट गासन खराब प्रोजेनोसिस सेथ अमि बरअक्स, छु NEAT1 अक्युट प्रोमीयोसाइटिक ल्युकेमिया म्न्ज़ कम करान येति ल्युकोसाइट्स ह्न्ज़ वखरॉविथ पॉद करान छु। अथ रिव्यु मंज़, छि अख अवलोकन करन्ह आमुत युस वुनकेनग रोल त पोटेंशियल क्लीनिकल यूटिलिटीज़ NEAT1 किस बारस मंज़ छे। नेअति 1 ओवरएक्सप्रेशन ह्न्ज़ि उप्सट्रीम त डाउनस्ट्रीम मेकनिज़्म वुछ्न बापथ छे मज़ीद तहकीक ज़रुर।
2078658
Oct4 छु अख वेल नोन ट्रान्स्क्रिशन फैक्टर युस स्टेम सेल सेल्फ रिन्युअल, प्लुरि पोटेंसी त सोमेटिक सेल रेप्रोग्रामिंग म्न्ज़ बुनियॉदी रोल अदा करान छु। ताहम, Oct4- एसोसिएटेड प्रोटीन काम्प्लेक्सस पेठ त तिहिन्देन इंट्रान्सिक प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शनन पेठ छु महदूद ज़ानकॉरी मुजूद युस Oct4 हिन्ज़ अहम रेगुलेटरी कारकरदगी तय करान छु। अमि म्न्ज़ कोर हम मास्स स्पेक्ट्रोमेट्री सॉति रलावन आमुत अख बेहतरीन एफ़िनिटी प्युरफ़िकेशन एप्रोच मोज़ूइ एम्ब्रियोनिक स्टेम सेलन (mESCs) म्न्ज़ Oct4 प्रोटीन कम्प्लेक्स् स फ़रॉविथ, त आयि वारियाह नोव ओक्ट4 पार्टनर दरियाफ़त करन यिम्न मोसलन म्न्ज़ सेल्फ रिन्युअल त प्लुरि पोटेंसी बापथ अहम आसि। खास पॉठि, वुछिन छि ज़ि Oct4 छु मल्टीपल क्रोमाटिन मॉडिफ़ायिंग काम्प्लेक्सस सॉति वाबस्त, यथ डाक्यूमेंट त नव सेलि सॉति स्टेम सेल मेनटेनन्स त सोमाटिक सेल रिप्रोग्रामिंग म्न्ज़ फनल सिग्नीफ़िक्ट सपीद छु। आमिच़ मुताल छु स्टेम सेल प्लुरिपोटेंसी ह्न्ज़ जेनेटिक त एपिजेनेटिक रेग्युलेशन बापथ अख सॉलिड बायोकेमिकल बुनियाद त वेछनावनॅ बापथ अख फ्रेमवर्क दिवान।
2086909
टीट फ़ॅमिली ऑफ़ एनज़ाइम (टेट1/2/3) छु 5- मेथिल स्य्टोसिन (5mC) 5- हाइड्रॉक्सी मेथिल स्य्टोसिन (5hmC) म्न्ज़ तबदील करान। माउस एम्ब्रियोनिक स्टेम सेल (mESCs) छि ज़्याद Tet1 एस्प्रेस्ड करान त यिम्न म्न्ज़ छु 5hmC लेवल एलिवेटेड। Tet1 आयि इन विट्रो म्न्ज़ ESC त्राविथ त लीनगे स्पेसिफिकेशनस म्न्ज़ शॉमिल करन मगर अमिचि डेवलपमेण्टस म्न्ज़ रोल हेकि नॅ ज़ान्न यिथ। टेट १ सुन्द रोल प्लुरिपोटेंसी त डेवलपमेन्टस म्न्ज़ थवन बापथ, छि आमि टेट १ म्युटेंट एम ई एस सी त चॉर बनावन। टेट 1 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Tet1 म्युटेंट माइस छी ज़िंदा ,फर्टिलि ,बे छी नार्मल ,हलाकि कहीं म्युटेंट माइस छी लकिट बॉडी साइज यथ नर्सिंग मंज़ आमि डाटव सॉति छि यि पता चलान ज़ि टेट १ खोश, युस ५ ह्म सी ह्नदिस सतहस म्न्ज़ कम आसि छु, छुन ईएस सी म्न्ज़ पल्युरपोटेंसी असरात करान त यि छु एम्ब्रियोनिक त पोस् तनाल डेवलपमेण्ट सॉति रलान।
2097256
बैकग्राउंड एडीस एजिप्टि, युस डेन्गू वायरस छी ,इ छी ज़याद तर पानी स्टोरेज कंटेनर मंज़ इस्तिमाल गसण घरन मंज़ याथ न नल आब छी सप्लाई गसण ,बे छी ये वरीय ज़याद आसान तेथ पेठ गासन शहरी इलाकन मंज़ हम कोर एनालिसिस इंसानी पापुलेशन डेंगू बेखतर पनुन आबुक वजह सेथ ताकि अस हको वुछिथ ज्योग्राफिकल इलाक़ यमन मंज़ वारिया बुड ख़तरे छी आसान मेथड्स त बै फनड्डीग्स आय हम इंडिविजुअल लेवल कोहोर्ट स्टडी मंज़ 75,000 जियोरेफ़ेर्डेड होमहोल्सेज़ पैठ त बै वियतनाम मंज़ ज़े एपिडेमिक्स मंज़ , युस हॉस्पिटल एडमिशन छी डेंगू (n = 3,013) एम् क्र स्पेस-टाइम स्कैन स्टैटिस्टिक्स ते मैथमेटिकल मॉडल्स इस्तेमाल ताकि एम् हकन कन्फर्म करिथ हम कोर पता की तराज़ छी मुश्किल पॉपुलेशन डेंगू फैलावुक 3,000 त बै 7,000 लुख / km2 मुताला शुदः अलाकस मंज़, यि आबादी हुंद घ्स्य् ओस गाम तः केंह पेरी-शहरी अलाकन हंज़ मिसाल। स्कैन हिन्ज़ तफ्तीश छि हावान ज़ि ज्याद आबादी वालेन अलाकन या च्योर आब मुनासिब अलाकन मंज़ छुन स्योर बेयरियन हुन्द आज़माइश गसान। डेंगू कि खत्रि गामी इलाकन मंज़ शहरी इलाकन खोत ज़याद ओस,बडिस हिस्स पेठ पाइप वाटर सप्लाई कि कमी कि वजा सेत,और इंसानी आबादी हिन्ज़ डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डेंगू कि डगू कि डगू कि डग मैथमेटिकल मॉडलिंग छी सुग्गेस्ट करा की सिंपल आसुमप्टीओं छी एरिया लेवल वेक्टर / होस्ट रेश्यो हको एक्सप्लेन करिथ युस ये गामिक इलाक़ छी ये छी कारन कंट्रीब्यूट डेन्गी फीवर हैज़ युस अस छी कारन स्टैटस मंज़ वाटर सप्लाई त बै वेक्टर कंट्रोल मंज़ इम्प्रूव करा एरिया मंज़ यथ मंज़ इंसानी पापुलेशन डेन्गू ट्रांसमिशन खातर क्रिटिकल छी इ छी इ बढ़ावन इफ़ेक्सिविटी कंट्रोल खातर कृपया एडिटर सिंथेसिस खातिर लेख किस लेटस मंज़ वुछिथ.
2099400
हेलिकोबैक्टर पाइलोरी छु गॅस्ट्रिक एपिथेलियल सेलन म्न्ज़ मोटोजेनिक त साय्टोस्केलेटल रेस्पोंसस इनडुकस करान। हम छी हवन की ये छी जवाब हको अस बनायिथ आज़ाद सिग्नलिंग तरिकास मंज़ युस अकसर छी एवं पैरेललस मंज़ कैग पैथोजनिसीटी आइलैंड छी ज़रूरी मोटिलिटी खातर ,येल की ेलोंगशन फेनोटाइप छी डिपेंडेंट ट्रांसलोकेशन त बै फॉस्फोरिलेशन कैगए
2119889
एक्टिन फ़िलैमेंट्स हुन्द पोलीमरिज़ेशन युस एक्टिन रिलेटेड प्रोटीन (Arp) 2/3 काम्प्लेक्स सपोर्ट छू करा वरिये किस्में हिन्द सेल्युलर मूवमेंट्स. ताहम, सवाल छू रोज़ान एआरपी२/३ काम्प्लेक्सुक तनासुब मुतालिक एक्टिन फिलामेंट नुक्लेरेशनक बाक़िस तरीक़स पेठ अमलस मंज़ यिथ पेठ पथ फ़ाइंडिंग न्यूरोनल ग्रोथ कोनज़ ज़रिये;ये छू आसान तरीक़न हिंज कमी कि वजा सेत एआरपी२/३ काम्प्लेक्स रिवर्सिब्ली जिंद सेलन मंज़ रोकिथ. अमि सॉति छि दोन कोस ल्क्व मोलिक्युल्ज़ वनान यिम आरपी२/३ कम्प्लेक्स पेठ मुखतलिफ़ साइटन म्न्ज़ बॉण्ड करान छि त अमि सॉति एक्टिन फ़ीलामेंट्स नुक्लेय करिथ हेकान रोखॉविथ। CK- 944636 छु Arp2 त Arp3 दरमियान बाण्ड करान, येति यि यिम्न ह्न्ज़ि रदि अमली म्न्ज़ रोखान छु। CK-0993548 छु Arp3 ह्न्दिस हाइड्रोफ़ोबिक कोअरस म्न्ज़ शरू गछान त अमिचि कन्फ़रमेशन छे बदलान। दुनवई क्लास यौम कंपाउंड्स छी इन्हिबिट करा फॉर्मेशन एक्टिन फिलामेंट कॉमेट टेल्स साथ लिस्टेरिया त बै पोडोसोम साथ मोनोसाइट्स ज़ इनहिबिटर मुखतलिफ़ अमल केन तरीकन सॉति छि आरपी२/३ काम्प्लेक्स ज़िन्द सेल्न म्न्ज़ मुतालन बापथ अख पॉद गाछान।
2130391
ब्रैस्ट कैंसरस म्न्ज़ लोकल ट्युमर इन्वेसनस म्न्ज़ छु कैंसर सेलन त मेच्योर एडिपोसाइट्स दरमियान मुम्किन टकरान, मगर ट्युमर तरक्की म्न्ज़ यिमन फ़ेट सेलन हुन्द रोल छु अन वाज़ेह। हम छि हावान ज़ि म्युरीन त ह्यूमन ट्यूमर सेल यिम कोकल्चर गछान छि मेडीकल एडिपोसाइट्स सॉति छि इन विट्रो त इन विवो इनवायवी क़ापसियत ज़्यादह हावान, ओरिजिनल ज़ेडिमिनश्नल कोकल्चर सिसटम इस्तिमाल करिथ। यिथपान्ठ, कॅन्सर सेलव सॉति कल्टिवेटेड एडिपोसाइट्स छि डीलीपिडाशन त कम एडिपोसाइट मार्करन ह्न्देन तब्दील सपदान यिम प्रोटेज़्न हुन्द ज़्यादतर इज़हार सॉति वाबस्त छि यिवान करन्ह यिमन म्न्ज़ मैट्रिक्स मेटलप्रोटेनाज़-११ त प्रोइनफ़्लेमेटरी साइटोकिन्स [इण्टर ल्युकिन (आइएल) -६, आईएल-१β] ति छि। IL-6 केस मंज़, छू ये हावान कि ये छू ट्यूमर सेलन हिंज प्रोइंवेसिव असरस मंज़ अहम रोल अदा करा. यिथ कनि ज़्याद ज़रूरी छु, हम छि इनसानन ह्न्दि ट्युमरस म्न्ज़ यिमव मॉडिफ़िएड एडिपोसाइट्स ह्न्दि उपज़ि्टुक तस्दीक इम्यूनोहिस्टोकेमिसट्री त क्वॉन्टिटेटिव पी सी आर सॉति करान। दिलचस्प बात छे, ट्यूमर छि ज़्यादह बोड आसान त लिम्फ़ नोडज़ छि ट्यूमरस निशि एडिपोसाइट्स म्न्ज़ IL-6 हावान। कुल मिलाप, तमाम डाटा छू इन विट्रो ते इन विवो सबूत मुहैया करा कि (i) इन्वेसिव कैंसर सेल छू ड्रामाटिकली एडिपोसाइट्स मुतआरिफ़ असर करा; (ii) पेरीटुमोरल एडिपोसाइट्स छू मॉडिफाइड फेनोटाइप ते स्पेसिफिक बायोलॉजिकल फीचर्स पेश करा येम सेत कैंसर-असोसिअटेड एडिपोसाइट्स (CAA) नाव दें खातिर मक़सद छू; ते (iii) CAAs छू कैंसर सेलच खसूसियत/फेनोटाइप मॉडिफाई करा येम सेत तेम ज़याद एग्रीसिव बिहेवियर छू असा. अमि न्तजः नतीजः छु तमि नवाज़्नः न्तजः मफरूज़ः ज़ॉहिर करान ज़ि एडिपोसाइट्स छु अख वारियाह पेचीद ज़ेछराती सर्किल म्न्ज़ शरीक आसान युस कॅन्सर सेलन द्सि ब्रोन्ह कुन छु तमि सॉति ट्युमर तरक्की ब्रोन्ह कुन छु, युस मोटी पेशेंटन म्न्ज़ ब्डान छु।
2138843
डायबिटीज़ छु क्रोनिक बेमारि हुन्द अख ग्रुप युस हाइपर ग्लाइसीमिया सॉति यिवान छु। जदीद मेडीकल केयर छु लाइफ़स्टाइल त फ़ार्मास्यूटिकल इन्तेर्बेंश्न हुन्द वारियाह वरास्त इसतेमाल करान यथ मकसद छु हाइपर ग्लाइसीमिया रोखुन त काबू करन। डायबिटीज़ कि खसूसी तरफ़्क़ी करन्दि अलाव छु जिस्म केन टिशूहन म्न्ज़ ग्लूकोज़ि हुन्द द्यारह वसील यिम सॉति यि हेकि कम करन यिथ ज़ि जिस्म केन टिशूहन छु हाइपर ग्लाइसीमिया सॉति नुकसान सपदान। हाइपरग्लाइसीमिया पेठ जिस्मच हिफाज़त करनुक अहमियत छु न ज़्यादह ज़्यादह ज़्यादह ज़्यादह ज़्यादह ज़्यादह ज़्यादह ज़्यादह ज़्यादह ज़्यादह। इंसानी वास्कुलर ट्री पेठ मक़ामी तह मक़ामी असर छि टाइप 1 तः टाइप 2 शुगर दोशव म्न्ज़ मोर्बिडिति त मोर्टेलिटी हुन्द बुड ज़रयि। आम तैर पेठ, हाइपरग्लाइसेमिया हानिकारक असरात छू मैक्रोवास्कुलर काम्प्लेक्शन्स (कोरोनरी आर्टरी बेमारे,पेरिफेरल आर्टरी बेमारे,ते स्ट्रोक) ते माइक्रोवास्कुलर काम्प्लेक्शन्स (डायबेटिक नेफ्रोपैथी,न्यूरोपैथी,ते रेटिनोपैथी) मंज़ बागरावन. ये छू ज़रूरी कि डॉक्टरन हैज़ ये समझन डायबिटीज़ ते वेस्कुलर बेमारी दरमियान तालुक कायज़्की अमेरिका मंज़ छू डायबिटीज़ तेम वक़त तेम बढ़ान,ते एएम मज़ाहिर हिन्द प्राइमरी ते सेकेंडरी प्रिवेंशन खातिर क्लिनिकल आर्मेन्टेरी ते छू इज़ाफ़ गासान. ### डायबेटिक रेटिनोपैथी डायबेटिक रेटिनोपैथी हेकी डेबेटिसच सरवाये खुत आम माइक्रोवास्कुलर कॉम्प्लेक्शन्स असिथ ये छू हर वरिये ∼ 10,000 नु केस ब्लाइंडनेस खातिर ज़िम्मेदार सिर्फ यूनाइटेड स्टेट्स मंज़.1 डायबिटिक रेटिनोपैथी या डायबिटीज़क बकियाँ माइक्रोवास्कुलर काम्प्लेक्शन्स डेवेलोप गाछनुक रिस्क छू दुनवई ड्यूरेशन ते हाइपरग्लाइसेमिया हिंज सिविरेसिटी पेठ द्रुग. टाइप 2 डायबिटीज किस पेशेंट्स मंज़ डायबेटिक रेटिनोपैथी हिन्ज़ वसीह आसि हाइपर ग्लाइसीमिया कि सिविरिटी त हाइपरटेंशन किस मूजूदगी सीत वाबस्त। प्रोस्पेक्टिव डायबिटीज़ स्टडी (यूकेपीडीएस), त ज़्यादतर टाइप 1 डायबिटीज़ सॉति मोलिथ रेटिनोपैथी हुन्द शहादथ 20 वरीहॅहॅहॅहॅ म्न्ज़।2,3 रेटिनोपैथी हेकि टाइप 2 डायबिटीज़ सॉति मोलिथ डायबिटीज़ सॉति 7 वरीहॅहॅहॅहॅहॅ ब्रोंहॅ हेथ पॉद गछन।1 वारियाह नवि पॉथॉलोजी मेकनिज़्म छि यिम्न सॉति डायबिटीज़ पॉद गछन।
2139357
बैकग्राउंड डिफ्यूसिबल मेसेंजर नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) युस रेगुलेशन छी करा पेन ट्रांसमिशन छी अज़ ताम डिबेट करा मटर , प्रो-नोसिसेप्टिव त बै एंटी-नोसिसेप्टिव S-निट्रोसिलेशिनि, प्रोटीन म्न्ज़ सिलेकटिव सिस्टीन रेसिड्युसुक रिवरसिबल पोस्ट ट्रान्स्लेशन्ल मॉडिफ़िकेशन, छु अख अहम मेकनिज़्म पॉद गॉमुत येमि सॉति NO सिगनलिन्ग मोलिक्युल पॉद करान छु। स्पाइनल मेडल्स मंज़ S-निट्रोसिलशन त बै टार्गेट्स युस माडलिंग छी करा पेन ट्रांसमिशन छी बै क्लैरिफाईड "बायोटिन-स्विच" तरीक़ त मैट्रिक्स-असिस्टेड लेज़र डेसॉर्प्शन/आयनिज़ेशन टाइम-ऑफ-फ़्लाईट मास स्पेक्ट्रोमेट्री एस-निट्रोसिलिएटेड प्रोटीनन हिन्ज़ शिनाख्त खात्रि इसतेमाल करन्ह। नतीजः अमि सॉति छि हावान ज़ि एक्टिन छु अख अहम प्रोटीन युस स्पाइनल मेड्लस म्न्ज़ S-निट्रोसिलटेड छु, NO दानि ह्न्दि एस-निट्रोस-एन-एसिटाइल-डीएल-पेनिसिलाय्मीन (SNAP) सॉति। दिलचस्प बात छे, एक्टिन ओस S-निट्रोसिलटेड, स्पाइनल होमोजनेटेक P2 फ्रैक्शन खोत S2 फ्रैक्शन मंज़ ज़याद. SNAP साथ PC12 सेल हिंज ट्रीटमेंट क्र एक्टिन तेज़ी से S-निट्रोसिलशन त बै डोपामाइन रिलीज़ मंज़ इन्हिबिट साइटोक्लासिन्स बी, युस एक्टिन डिपोलिमरेज़्स छू करा, एसएनएपी सेत मेम्ब्रेन निछ फिलेमेंटोस एक्टिन साइटोस्केलेटन मंज़ आव कमी. डोपामाइन रिलीज़ हिन्दि इनहिबिशन छुन सॉल्व्बल गुआनिल सायक्लास त सीजीएमपी डिपेंडेंट प्रोटीन किनाज़िस इनहिबिटरस सॉति कम सपदान। अमि मुतालस म्न्ज़ छु हावान ज़ि एक्टिन छु स्पाइनल मेडिडस म्न्ज़ अख अहम एस- नाइट्रोसयलेटिड प्रोटीन त यि छु हावान ज़ि एन ओ छु सी जी एम पी- डिपन्डेन्न्टिड प्रोटीन किनेज़ सॉति फ़ोसफ़ोरिलेटिन्ग सॉति नेरोट्रांसमिटर रिलीज़ करन सॉति स्यठा रेग्युलेट करान।
2140497
बैकग्राउंड लोबुलर इनवॉल्यूशन,या एज रेलेटेड एट्रोफी ऑफ़ ब्रेस्ट लोबुल्स,इ छी रिवर्सली एसोसिएट ब्रेस्ट कैंसर रिस्क सेथ ,बे मैमोग्राफिक ब्रेस्ट डेंसिटी (MBD) छी पॉजिटिवली एसोसिएट ब्रेस्ट कैंसर रिस्क सेथ मेयो क्लिनिक मंज़ 1 जनवरी, 1985 ते 31 दिसंबर, 1991 दरमियान डायग्नोस्सेड बेनिफिट ब्रेस्ट डिजीज सेत वुमन मंज़ नेस्टेड कोहोर्ट स्टडी (n = 2666) करने ते डायग्नोस्सेड ब्रेस्ट डिजीज सेत 6 हफ़्तन अंदर मैमोग्राम करने सेत एमबीडी ते लोबुलर इनवॉल्यूशन छू इंडिपेंडेंटली एसोसिएट ब्रेस्ट कैंसर रिस्क सेत. वुमन आय फॉलो कारण औसतन 13.3 वरियो ताम ताकि एम् हकन डाक्यूमेंट करिथ ब्रेस्ट कैंसर लोबुलर इनवॉल्यूशन आव कैटेगोरिसड कारण नो ,पार्टियल ,या कम्पलीट;पारेन्काइमल पैटर्न आव क्लासिफाइड कारण वोल्फ क्लासिफिकेशन N1 (नोडेंस), P1, P2 (डक्टल प्रोमिनेन्स युस ओकेपस छी करा <25% ,या >25% ब्रेस्ट ,अनुक्रमस मंज़),या DY (एक्सट्रीमली डेंसे) युस रिस्क रेश्यो (HRs) ओस बे 95% कॉन्फिडेंस इंटरवेल्स (CI) ताकि एम् हकन वनिथ एसोसिएशन लब्लुलर इनवोलुशन बे MBD बे ब्रेस्ट कैंसर रिस्क ये औ माना एडजस्ट कॉक्स प्रोपोरशनेल रिस्क मॉडल इस्तेमाल करिथ सांख्यिकीय सिग्निफिकेंसी हुन्द तमाम टेस्ट छू दुनवई तरफ़ा आसान. रिजल्ट्स एमबीडी खातर एडजस्ट करने पत, युस नो या पार्टिकल लोबुलर इनवॉल्यूशन आस ये ओस एसोसिएट एक्स बढ़िस रिस्क ब्रेस्ट कैंसरुक कम्प्लीट इनवॉल्यूशन निष् (ना: HR ब्रेस्ट कैंसर इन्सिडेंस = 2. 62 ,95% CI = 1. 39 - 4. 94; पार्टिकल: HR ब्रेस्ट कैंसर इन्सिडेंस = 1. 61 ,95% CI = 1. 03 - 2.53; P (ट्रेन्ड) = . 002). एएमएच इंसेडेंस = 1. 63 से 2. 73; P2: HR of breast cancer incidence = 1. 96, 95% CI = 1. 20 to 3. 21; P1: HR of breast cancer incidence = 1. 23, 95% CI = 0. 67 to 2. 26; P ((trend) = . 02). अख कोम्बिनेशन युस ने इनवॉल्यूशन ते डेंसे स्तमन हुन्द आस एसोसिएट गे हाईर रिस्क ब्रेस्ट कैंसरक युस कम्पलीट इनवॉल्यूशन ते नॉनडेन्से स्तमन हुन्द आस (HR ऑफ़ ब्रेस्ट कैंसर इनसीडेंस = 4. 08, 95% CI = 1. 72 - 9. 68; P = . 006). लेबरल इन्वॉल्यूशन त बै एमबीडी छी आज़ाद लिंक्ड ब्रेस्ट कैंसर साथ; ेमन साथ छी आमुत लिंक्ड ब्रेस्ट कैंसर खातर
2158516
अगरचि दवाई छे चॉरॉविथ करन आमुत, मगर केन्ह छे वारियाह फ़ीज़ियोलॉजिकल टारगेटस पेठ अम्ल करान, युस साइड इफ़ेक्ट त कारकरदगी हावान छु। यिल अस वरीय ड्रग-टार्गेट कॉम्बिनेशन छी ,इ छी वरीय असल की अस वुछिथ की ये कीथ पेठ छी गसण इंटरैक्शन कम्प्यूटेशनल पाठ अमि म्न्ज़ कोरम् ३,६६५ अमरीकी फ़ूड त ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (फ़्डा) क़बूल त तजरुबॉती दवाईयन ह्न्दि मुक़ाबलह सदि तगरग्स, प्रेथ तगरग छु अमि केन लिगनडन सॉति डिफ़ाइन करान। ड्रग्स त लिगांड्स दरमियान केमिकल हिशर छु हज़ारन अनतिसपेक्टेड एसोसिएशनन हुन्द पेशगोई करान। तजरुबाती तैर पेठ तीस आय टेस्ट करने,बेशमूल ट्रांसपोर्टर इनहिबिटर प्रोजाक ज़िरया बीटा (((1) रिसेप्टर हुन्द एंटगोनिज़्म,आयन चैनल दवा वाडीलेक्स ज़िरया 5- हाइड्रोक्सीट्रिप्टामाइन (5- एचटी) ट्रांसपोर्टर हुन्द इनहिबिशन,ते एनजाइम इनहिबिटर रेस्क्रिप्टर ज़िरया हिस्टैमिन H (((4) रिसेप्टर हुन्द एंटगोनिज़्म. कुल मिलाप,23 नु ड्रग टारगेट एसोसिएशन आय कन्फर्म करने,मंज़ पांच आस पोटेंट (<100 nM) फिजियोलॉजिकल रेलेवेंसी ओने ,द ड्रग N,N-डिमेथिल्ट्रिप्टामाइन (DMT) पेठ सेरोटोनर्जिक रेसेप्टर्स पेठ ,इ कुर कन्फर्म नॉकआउट माउस मंज़ केमिकल सिमिलरटी हुन्द तरीक़ छु स्य्स्तेमाटिक त पे्ठि, त हेकि वारियाहन दवाईयन ह्न्दि बापथ साइड इफ़ेक्ट त नवि अलावुन हावान।
2159648
वेस्कुलर कैल्सिफिकेशन (VC) छी रेगनीसेड एडवर्स प्रेडिक्टोर कार्डियोवास्कुलर मोर्बिडिटी त बै मोर्टेलिटी खातर गोडनिकि पेसटिव त डिजेनेरेटिव वनान छि, वी सी छे वोनि अख अकिस अमली किस तौरस पैठ मानन यिवान युस अस्थि बनावनस सॉति रलिथ छु, त अमि सॉति छि वारियाह हिस्टोपैथोलॉजिकल खसूसियात, मिनरल कम्पोजीशन त इनशियूशन मेकनिज़म ह्स्नकि तरक्की त मेटाबोलिज़म सॉति मुशतरक़। ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस त बै इन्फ्लेमेशन छी की फॅक्टर वीसी त बै ऑस्टियोपोरोसिस (OP) बायोकेमिकल फैक्टर्स छी इम्प्लॉय गसा हेल्दी बोन मेटाबोलिज्म मंज़ यिम बायोमार्कर छि विटामिन डी, ओस्टियोप्रोटेगरिन, ओस्टियोपोटिन, मैट्रिक्स ग्ला प्रोटीन, कैथेप्सिन के, फ़ाइब्रॉब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर- 23 त फ़ेटुइन ए। यिमन अददह कंट्रोलड रेगुलेटरी नेटवर्कन हुन्द बेहतर समझ, वारियाह, नेस्टेड फीडबैक लूप्स त आर्गन दरमियान क्रॉस टॉक, हेकि बुरयान आबादी म्न्ज़ कॅलसिफ़िक वेसकुलोपैथी त ओपी हुन्द बडान वज़ाहत कम करनस म्न्ज़ मदथ करिथ, त दोनवय हालातन पेठ लक्षित आम रोकथाबी त थेरेप्युटिक म्न्गलायि म्न्ज़ तरक्की करिथ।
2177022
केमोकिन्स छि इम्यून सेलन ह्न्दि तश्रीक़ॅह या रन्डी मिक्रोनॅटिक त इंटिग्रिनस अम्ल करन सॉति सेलन ह्न्दि एडिशनॅ बापथ कारकरदगी दिवान। डेंद्रिटिक सेल (डी सी) हिजरतुक तजज़िया करन् , हम छि हावान ज़ि यिम मुखतलिफ सेल्युलर रदिअमल छि टिशूहन म्न्ज़ केमोकिन्स पेश गछनस पेठ मुनहसर। केमोकिन CCL21 हुन्द सतही इम्मोबिलाइज़ेड शक्ल, CC- केमोकिन रिसेप्टर 7 (CCR7) हुन्द हेपेरान सल्फेट- अनकरिंग लिगांड, क्र DCs हिंज रैंडम मूवमेंट युस केमोकिन-प्रेजेंटिंग सतही पेठ महदूद ओस कायज़्की ये क्र इंटीग्रिन-मध्यस्थता अडहेशन ट्रिगर. सीसीएल21 सेत डायरेक्ट कॉन्टैक्ट पेठ,डीसी क्र सीसीएल21 हिंज एंकरिंग रेसिडीव्स ट्रंक,येम सेत ये सॉलिड फेज निष् रिलीज़ ये करने. सॉल्व्बल CCL21 छु फंक्शनल्ल्य दोयमि CCR7 लिगन्ड, CCL19 सॉति रलान, यथ म्न्ज़ एन्कॉरिंग रेसिड्युस नचि, त सॉल्व्बल ग्रेडिय्नट बनावान छि। दुनवई सोलिबले CCR7 लिगांड्स क्र केमोटैक्टिक मूवमेंट ट्रिगर,लकिन सरफेस अडहेशन ने क्र ट्रिगर. एडेसिव रैंडम माइग्रेशन त बै डायरेक्शनल स्टीयरिंग छी कोऑपरेट करा प्रोडूस करा डायनामिक मगर स्पेसली रिस्ट्रक्टेड लोकोमोशन पैटर्न युस सिमिलर छी सेलुलर डायनामिक्स ऑब्सेर्वेड छी सेकेंडरी लिम्फोइड ऑर्गन मंज़
2192419
इन्फ्लेमेटरी रेस्पॉन्स दौरान युस एथेरोजेनेसिस छी चला , मैक्रोफेजेस छी गसा प्रोग्रेसिवेली एक्यूमुलेटे आर्टेरियल वाल मंज़ यि वुछुन ज़ि स्य्क्र्युलन्ग मोनोसाय्ट्स छे लेसिओनल मैक्रोफ़ाग्स पॉद करान छु यि तस्सवुर मज़बूत करान ज़ि मोनोसाय्ट इनफ़िल्ट्रेशन छे मेक्रोफ़ाग्स ब्डरावान। ताज़ कामव कोर तमि बावजूद यि हावान ज़ि मैक्रोफ़ाज जमा गछुन छुन केन्ह इन्फ्लेमेटरी हालातन म्न्ज़ मोनोसाय्ट्न ह्न्दि नुमाया बापथ आसान। अमि किनि कोर हम एथेरोस्क्लेरोसिस म्न्ज़ मैक्रोफ़ाग जमा गछनचि बुनियाद फिरि वुछ्न। माइन एथेरोस्क्लेरोटिक लेशन्स मंज़ ,एमओ वुछ की मैक्रोफेजेस छी जल्दी कारन टर्न ,4 हफ्तन पात मैक्रोफ़ागेसुक रिप्लेसमेंट छू एक्सपेरिमेंटल एथेरोमाटास मंज़ मोनोसाइटस हिन्द इंट्रीक बजाय लोकल मैक्रोफ़ागे प्रोलिफ़रेशन पेठ दारमदार. मिक्रोमॉडायरेक्टर्स छि मैक्रोफ़ाग प्रोलिफ़ेरेशन स्केवन्गर रिसेप्टर ए (एस आर ए) ह्न्ज़ि श्रोप करान। माहिरिच मुतालाह छु मेक्रोफ़ाज प्रोलिफ़रेशन एथेरोस्क्लेरोसिस म्न्ज़ अख अहम मोक़ाम त मेक्रोफ़ाज सेल्फ रिन्युवल हेकि कार्डियक व्सक्युलर बेमारि बापथ थेराप्युटिक टारगेट पॉद करिथ।
2194320
अल्ज़ायमर बेमारी वालेन फ़रदन ह्न्देन ब्रेनन म्न्ज़ बीटा एमिलॉइड बनावन बापथ छु मेम्ब्रेन सॉति वाबस्त प्रोटीन प्रोटेयोलीटिक क्लिव गछन बापथ ज़रूरथ। प्रोटिअज़्स यिम अमि अमलस म्न्ज़ शॉमिल आसि हेक्न आसि न वेछनावन। कैथेप्सिन छि आम तोर लिज़ोसोमन सॉति वाबस्त आज़ॉति इन्ट्रा सेल्युलर प्रोटिओलिटिक एनज़ायिम आसान; मगर येलि अल्ज़ायमर केन ब्रेनन ह्नदि हिसन पेठ एन्टिसरा किथ्केन्स डी त कैथेप्सिन बी सॉति रलावन आमुत छि, त सेनियल प्लाकज़्न म्न्ज़ ति हाइ इम्यूनो रेअकटीविटी हियुन्द अहल वुछन यिवान। एक्सट्रासेल्युलर साइट्स कैथेप्सिन इम्यूनोरेक्टिविटी आय ने वुचने कण्ट्रोल ब्रेन मंज़ एज मैचड अंडरवाईवज़ निष् न्यूलोगिक बेमारी सेथ या पेशेंट्स हैन्टिंगटन बेमारी या पार्किंसंस बेमारी सेथ इन सिटो एनज़ाइम हिस्टोकेमिस्ट्री ऑफ़ कैथेप्सिन डी त बै कैथेप्सिन बी सेक्शन ऑफ़ नेओकोर्टेक्स पेठ युस इस्तेमाल छी करा सिनथेटिक पेप्टाइड्स त बै प्रोटीन सब्सट्रेट्स छी पता चला की सेनिल प्लाक छी वार्यः हाई एनजाइमेटिकल्ल्य एक्टिव कैथेप्सिन अल्ट्रा स्ट्रक्चरल लेवल पेठ ,सीनिल प्लेक्स मंज़ कैथेप्सिन इम्यूनोरेक्टिविटी छी लोकलाइज़ेड गसा लिसोसोमल डेंसेस बॉडीज त बै लिपोफुसिन ग्रान्युलस मंज़ ,युस एक्स्ट्रा सेल्युलर छी एएम हिवया स्ट्रक्चर छू अल्ज़ायमर निओकोर्टेक्स हिवया डीजेनेरेटिंग न्यूरॉन्स मंज़ तेम वरीय ज़याद आसान,ते कैथेप्सिन सेत लैडेड न्यूरोनल पेरिकरिया छू अलग अलग स्टेज मंज़ डिसेन्ट्रिगेशन सेत केह सेनिल प्लेक्स मंज़ ते वुचनी येवा. एनज़िमेटिकल्ल्य कम्पेटिटिव लाइसोसोमल प्रोटेज़्न हुन्द हाइ लेवल छि असामान्य तोर सेनियल प्लाकज़स म्न्ज़ लोकलाइज़ गछान, यि छि काण्डिडेट एनज़ायमन ह्न्ज़ शहादत करान यिम एमाइलोयड बनावनस म्न्ज़ मदथ करान छि। हम छि तजवीज़ करान ज़ि एमाइलॉइड प्रेकसरर प्रोटीन छि सेनियल प्लाकज़्न म्न्ज़ लिज़ोसोमल प्रोटीज़्न सॉति प्रोसेस सपदान युस बुनियॉदी तोर डीजेनेरेटिन्ग न्युरोन पेठ आम्त छ। कैथेप्सिनन हुन्द रिग्युलेट इन्ट्रा सेल्युलर मीडियू पेठ रिग्युलेट गछुन छु अख असामान्य तरतीब प्रोटीयोलिटिक क्लिवज्न बापथ बुनियाद बनावान युस एमिलॉयड प्रिकरसर प्रोटीन एमुलेटिन्ग करान छु।
2236768
न्युट्रोफ़िल एक्स्ट्रा सेल्युलर ट्रॅप्स (NETs) छि न्युट्रोफ़िलन ह्न्ज़ि मरन्स पेठ इन विट्रो म्न्ज़ रिलीज़ सपदान, यथ अमल्स म्न्ज़ वारियाहन ताहन लगान छि, त यि छु अख तख्सीरी गॅप तॉरिथ युस इन्वेसिव माइक्रोब्स इसतेमाल करान छि। नेटोसिसस म्न्ज़ हेक्न न्युट्रॉफ़िल्ज़ माइग्रेशन त फ़ागोसयटोसिसस म्न्ज़ यिथ कनि छे न दस्तावेज़ करन आमति। ग्रैम पॉजिटिव स्किन इंफेक्शन्स दौरान , अस वुछ लाइव पोलीमोर्फोनुकलियर सेल (PMNs) इन विवो तेज़ी सेथ NETs रिलीज़ करा ,युस स्य्स्टेमिक बैक्टीरियल डिसइंफेक्शन रोकन NETosis क्र क्रॉलिंग दौरान,येम सेत NETs हिन्द बुड एरिया गए. NET-रिलीज़िंग PMNs डेवेलोप डिफ्यूज़्ड डिकॉन्डेन्सड नुक्लेसेस, लेटलयटली वेइंग लेट ऑफ़ DNA. असामान्य नुक्लेयस सेत सेलन मंज़ असामान्य क्रॉलिंग बिहेवियर छू हावमत येम इर्रेटिक स्यूडोपोड्स ते हाइपरपोलराइज़ेशन सेत मुतासिर छू येवा करने युस नुक्लेउस क्रॉलिंग खातिर छू फल्लकुरुम. अख ज़रूरत छे टोल-लाइक रिसेप्टर 2 त पूरक-मध्यस्थ ऑपसोनिकेशन बापथ तंगह रेग्युलेटड नेट रिलीज़ बापथ। अमि अलाव, लिव ह्यूमन PMN यिम चूज़ किस्मि म्न्ज़ इनजेकटिड करन यिवान छि, तिम्न म्न्ज़ छि डिकॉन्डेन्सड नुक्लेय बनान त एन ई टी एस बनान, त इन वीवो, त इनटेक्ट अन्युक्लेयर न्युट्रोफ़िलस छि ग्रम्- पोसिटिव ह्यूमन एब्ससेस्स म्न्ज़ वारियाह। लेहाज़ा इंफेक्शन्स म्न्ज़ छि NETosis यिम्न न्युट्रफ़ीलज़्न म्न्ज़ लिसिस छुन सपदान त मल्टीटास्क फ़रहम करनचि काबिलिथ रटान।
2242416
युस ये स्टडी छी ये आय डिज़ायन करने की कीथ पेठ छी असर फिजिकल ट्रेनिंग हुन्द कैंसर पेठ युस इन्जेक्शन छी करा एरलिच ट्यूमर सेल सेथ नर स्विस चूहे आव तैराकी ट्रेनिंग प्रोटोकॉल (5 दिन/वोक 6 वीक, 1 घंटा 50% मेक्सिमल कैपेसिटी ट्रेनिंग ग्रुप) या आस सीटेरिअस मेज़ रोज़न (सीडेंटरी ग्रुप) एहरलिच ट्यूमर सेल हुन्द इंकोलुशन आव चूरम हफ्तस किस आखिरस मंज़ करने,ते जानवर आव 6 वीक ट्रेनिंग पत मारने. हार्ट ते सॉलिड ट्यूमर वज़न आय रिकॉर्ड करने,ते ट्यूमर वॉल्यूम आय कल्कुलेटेड करने ट्यूमर ह्न्ज़ि केन्ह हिसत आयि मैक्रोफ़ाज त न्युट्रोफ़िल ब्ड्न बापथ इसतेमाल करन या आयि हिस्टलोजी ह्न्ज़ि तजज़िह खात्रि न्युट्रल 10% बफ़रड फ़ोरमालीन म्न्ज़ थविथ। ट्यूमर वॉल्यूम त बै वेट आस , रेसेप्शनिअल्ल्य 270% त बै 280% ज़याद सेडेंटायर्स माइस मंज़ ट्रेनेड माइस निष् ट्यूमर टिश्यू मंज़ मैक्रोफ़ागस इनफ़िल्ट्रेशन ओस ट्रेनेड माइस (0. 65 +/- 0. 16 बनाम 1. 78 +/- 0. 43 मैक्रोफ़ागस x 10 ((3) सेडेंटरी ग्रुप मंज़) मंज़ स्यठा कम. एएम अल्वा,ट्यूमरस मंज़ न्यूट्रोफिल जमा गाछन छू थोड़ा कम एवा करने एक्सरसाइज ट्रेनिंग पत,ते ट्यूमर सेल्स हुन्द तादाद छू कम एवा करने ट्रेनेड माइस मंज़. एक्सरसाइज कैपेसिटी आय बडवान ट्रेनेड माइस मंज़ ,ये आय डेटर्मिनेड कारण 440% बडवान एक्सरसाइज टाइम 50% मैक्सिमल कैपेसिटी मंज़ तमि विज़ि, तैराकी सॉति गयि इरलिच ट्युमरन ह्न्ज़ तरक्की रुकनी, यथ म्न्ज़ मैक्रोफ़ाग इनफ़िल्ट्रेशन त न्युट्रोफ़िल जमा गछन ह्न्ज़ कमि ति आसि। यिम फ़ायद छि क्लिनिकल मुशाहिदातन बापथ तस्सवुराती मद्द दिवान ज़ि कोण्ट्रोलड जिस्मानी कारकरदगी हेकि कैंसरचि तरक्की रोख्न बापथ थेराप्युटिकल्ल्य अहम तरीक़ आसिथ त हेकि कैंसरचि थेरेपी हुन्द नतीजॅ बापथ अहल आसिथ।
2248870
लंग इम्यूनटी खातर छू टी सेल ट्रैफिकिंग लंगस मंज़ ज़रूरी,लकिन यमन मेकानिज़म छू टी सेल लंग होमिंग मंज़ मदद करा ये छू नज़दीक समझन येवा. यिम छि, हमॉज़ि ज़ि ल्न्ग डन् द्र्टिक सेल (डी सी) छि टी सेल ल्न्ग होमिंग इम्प्रेन्ट करान, येलि ज़न ल्न्ग डी सी- एक्टिवेटेड टी सेल एनहालेड एनटीजनस पेठ रदिअमल फ़ॉइलन त होमियोस्टेसिस पेठ ल्न्गस म्न्ज़ ज़्याद इफ़ेकटिव त्राव करान छि यिम बाक़यन टिशूवन म्न्ज़ डी सी- एक्टिवेटेड टी सेल्न ह्न्दि मुक़ाबल छि। नतीजस मंज़, ल्न्ग्न DC- इम्प्रूव्ड T सेल्न छु फ़्लुन्ज़ा सॉति ज़्याद असरदार पॉठि प्रोटेक्ट करान यिम गट त स्किन DC- इम्प्रूव्ड T सेलन खोत छि। लंग डीसीज़ छि सी सी आर ४ ह्न्ज़ एक्सप्रेश्न टी सेलन पेठ त सी सी आर ४ छु टी सेलन पेठ लंग इम्प्रेन्टिन्ग बापथ मदथ करान। लंग DC - एक्टिवेटेड ,CCR4- डिफिशिएंट T सेल छी फेलियर ट्रैफिक लंग्स मंज़ त बै प्रोटेक्ट करा इन्फ्लूएंजा त बै एफ्फैक्टली लंग DC - एक्टिवेटेड ,CCR4- सफीसिंट टी सेल लेमन DCs इम्प्रेन्ट टी सेल लंगो होमिंग त बै प्रमोट करा लंगो इम्यूनिटी पार्टली CCR4
2251426
इमेजिन्ग डाटा छी सूजिथ की मिक्रोआरएनए (miRNAs) छी इन्स्ट्रूमेंटल त बै वार्यः स्ट्रेस रेस्पॉन्स मंज़ युस ज़याद रेकग्निसेड छी डेवलपमेंट मंज़ ये छू सरप्राइज कि,miRNAs,युस आम तैर पेठ टारगेट ट्रांसक्रिप्ट्स एक्सप्रेशन सप्रेम छू करा,एम् हेकव एक्सप्रेशन एक्टिवेटर बनित स्ट्रेस दुरान. ये हक़ हिसस मंज़ एमएआरएनए/आर्गनॉट काम्प्लेक्स सेत आरएनए-बाइंडिंग प्रोटीनन सेत नाया इंटरेक्शन सेत बयां करने येम अलग सुबसेल्युलर कंपार्टमेंट सेत तनासुब दौरान मुंतक़िल छू करा.
2264455
इंसानन हिन्ज़ कुनि परजीवी बेमारी खिलाफ छुं कांह लाइसेंसड वैक्सीन मुजूद तः प्लाज़्मोडियम फ़लसीपेरम मलेरिया, युस इंफेक्शियन्सी मुतलिकि बड्ड अहम वजह छे, छि वैक्सीन डेवलपर्स खात्रि अख बोड चैलेंज पेश करान। अमि सॉति गव मलेरिया बापथ वैक्सीन बनाव्न त डेवलपमेन्ट बापथ वारियाह वखर तरीक़ हेथ, त वैक्सीन केनडिडट्स ह्न्दि स्केल पेठ असरदार तजरुबॉती बापथ अख सेफ चैलेंज मॉडल बापथ हेथ। मलेरिया वैक्सीन डेवलपमेंट आय आस्मित आस्मित वरियाँ नुयन वैक्सीन टेक्नोलॉजीज मंज़ यथ मंज़ नोवेल एडज्यूवेंट्स ,वेक्टर प्राइम बूस्ट रेजिम्स त बै कम्युनिटी वैक्सीनेशन छी मलेरिया ट्रांसमिशन रोकन वारियाह करन्सील वैक्सीन छि परज़ायटस ज़िन्द्गी ह्न्दिस अकि स्टेजस पेठ मक़सद थवान त इरिथ्रोसाइटिक स्टेजस पेठ छि वैक्सीन ज़्यादह कामयाब ज़ाहिर करान। अख प्रोटीन युस एडज्युवेंट वैक्सीन, स्पोरोज़ोआइट्स ख़िलाफ़ एंटीबॉडीज़ ज़रिये काम करान छु, त वायरल वेक्टर वैक्सीन सेल्युलर इम्युनिटी सेत इंट्रा सेल्युलर लिवर स्टेज परसाइट्स निशाने कारान छि इंसानन म्न्ज़ हिसार असर हावान, त एंटी स्पोरोज़ोआइट वैक्सीन छे वुनकेनि फ़ेज़ III ट्रायल्स म्न्ज़। वोनि गव, अख ज़्याद असरदार मलेरिया वैक्सीन युस वसी त्रावववॉलि बापथ अम्ली लगॉविथ हेकि, अकि खोत ज़्याद लाइफ़ साइकल स्टेजस पेठ लक्षित करनि वाल्य् मल्टी कम्पोनेन्ट वैक्सीन ज़रूरथ। यिथ कनि प्रोडक्ट बनावन बापथ छु मोस्ट अट्रैक्टिव नज़दीकी वक़तुक तरीक़ॅ, मुजूद हिसल असरदार प्रे-इरिथ्रोसाइटिक वैक्सीन काण्डिडेट्स रलावनॅ।
2266471
लिम्फान्गियोलियोमायोमाटोसिस (एल ए एम), छु ज़नान केन वालिय्न ह्न्दि मल्टी सिसटम बेयि, यि छु ल्न्ग्स म्न्ज़ स्मूथ मसल हिवेन सेलन ह्न्दि बढ़ाव सॉति ज़ाहिर गछान, येमि सॉति ल्न्ग्स म्न्ज़ सिस्टिक ड्मूशन्स पॉद सपदान छे। LAM सेथ हैक खवातीन रेनल एनजीओमीओलिपोमा त बनयित LAM छु ट्युबरस स्क्लेरोसिस काम्प्लेक्स जीनन (TSC1 या TSC2) म्न्ज़ म्युटेशनव सॉति सपदान, येमि सॉति मैमली टारगेट ऑफ़ रैपमाइसिन (mTOR) सिगनलिन्ग हाइपर एक्टिवेटि बनान छु। एमटीओआर इनहिबिटर, रैपामाइसिन, छु लमज़स म्न्ज़ ल्न्ग फ़ंक्शन स्टेबलाइज़ करान त रेनल एनजीयोमीयोलिपोमाज़ुक वॉल्यूम कम करान, मगर ल्न्ग फ़ंक्शन छु कम गछान त एनजीयोमिओलिपोमाज़ छि रेग्युरेड सपदान येलि ट्रीटमेन्ट रुकान छु, यि ज़ानुन ज़ि एमटीओआरसी 1 इनहिबिशन सॉति पॉद करन वॉलि कारकरदगी हेकि TSC2 डिफ़िएन्ट सेलन हुन्द ज़िन्द रोज़नॅचि तरजीह दिथ। अगर माइक्रो आर एन ए (miRNA, miR) सिग्नलिंग छू एमटीओआरसी1 इनहिबिशनस पेठ एलएएम हिंज रस्पांस मंज़ शामिल असा ये छुं मालूम. हमो कोर िडेंटिफ़िग रैपामाइसिन डिपेंडेंट मिक्रोनम आरएनए एलएएम पेशेंट्स एनजीओमियोलिपोमा -डेरिवेड सेल्स मंज़ ज़े अलग स्क्रीन इस्तिमाल करिथ गोड्नेथ ,एमओ कुर 132 मिक्रोनवायरल आरएनए टेस्ट एमओ वुन ट्यूमर बायोलॉजी कट-ऑफ बदलाव इस्तेमाल करने सेत,48 माइक्रोआरएनए आस रैपामाइसिन सेत मुन्हसिर,येलकी 4 एमआईआरएस आस डाउनरेगुलेटेड. दोयमि स्क्रीनिंग म्न्ज़, यथ म्न्ज़ 946 माइआरएनए आसि, अमि म्न्ज़ आसि 18 माइआरएस उपरेगुलेटेड रापमाइसिन सॉति, येलि ज़्न आठ आसि डाउनरेगुलेटेड। Dysregulation ऑफ़ miRs 29b, 21, 24, 221, 106a एंड 199a अरे कॉमन तो बोथ प्लेटफॉर्म्स एंड अरे क्लासिफाइड अस कैंडिडेट "RapamiRs". QRT- PCR कि ज़रयि वैलिडेशन कि वजा सीत छि यि मिक्रो- आरएनए ज़्यादह गछान। miR- 21 , युस प्रो- सर्वाइवल miR ओस , ओस वरीय सिनगिसिओंली बढ़ाओ mTOR इनहिबिशन सेथ (p< 0. 01). रेगुलेशन ऑफ़ miR- 21 बाइ रैपामिसिन इस सेल टाइप इंडिपेंडेंट एमटीओआर इनहिबिशन छी प्रोवाइड करा प्रोसेसिंग युस माइआर -21 ट्रांसक्रिप्ट छी करा (pri-miR-21) युस प्रेम्यूटे फॉर्म छी करा (pre-miR-21) नतीजस मंज़, छे हावान ज़ि रेपमाइसिन छु TSC2- डेफ़िसिएंट सेलन म्न्ज़ वारियाहन म्यारन, ब्रोन्ह कुन ज़िन्द रोज़न वालेन म्यारन म्न्ज़ मुनहसर करान। एमआईआरएस हिंज इंडक्शन छू एलएएम ते टीएससी पेशेंट्स रैपामाइसिन थेरेपी हिन्द रेस्पॉन्स मंज़ मदद करा.
2272614
एक्टिवेटिंग म्युटेशन इन EGF रेसेप्टर (EGFR) छी एसोसिएट क्लिनिकल रेस्पॉन्स ईजीएफआर टायरोसिन किनेज इनहिबिटर (TKI), यिथ पेठ एर्लोटिनिब बे गेफिटिनिब वोनिगव, रेसिटन्स छे अकसर दोयमि EGFR म्युटेशन कि वजह सॉति, आम पॉठि T790M। जीनोज़न ह्न्दि सेलि म्न्ज़ सिरा एन ए सि फ़्कनावन त म्युरिन म्युटन्ट्स EGFR - ड्रिवेन लन्गुन एडेनो कार्सिनोमाज़्न ह्न्दि तजज़िया सॉति, वुछ्न आव ज़ि एरलोटिनिब रेसिस्टन्स छु न्यरो फ़ायब्रॉमिन ह्न्दि कम अम्ल सॉति रलावान, युस RAS GTPase - एक्टिवेटिन्ग प्रोटीन छु युस NF1 जीन सॉति एनकोड सपदान छु। एरलोटिनिब छु न आरएएस- ईआरके सिगनलिन्ग पूर पॉद करान येलि न्योरो फ़ायब्रॉमिन ह्न्ज़ कद आसि। न्यूरोफिब्रोमिन डिफिशिएंट लंग कैंसर किस ट्रीटमेंटस मंज़ एमएपी- ईआरके किनेज (MEK) इनहिबिटर सेत एरोलोटिनिब सेंसेटिविटी बहाल. NF1 एक्सप्रेशनक लो लेवल छू एसोसिएट अमृत करने प्राइमरी ते एक्विडेड रेसिस्टेंस लंग एडेनोकार्सीनोमा सेत EGFR TKIs निष् पेशेंट्स मंज़. यिम फ़ाइद छि EGFR- म्युटेंट लंग एडेनोकार्सीनोमा वालेन पेशेंटन ह्न्ज़ अख सबग्रुप हावान यिम EGFR त MEK इनहिबिटरस सॉति कोम्बिनेशन थेरापी पेठ फ़ायद हेकान वुछ्न।
2274272
इम्युनिटी - रिलेटेड p47 गुआनोसिन ट्राइफोस्फेटेसेस (IRG) छी प्ले करा रोल डिफेन्स मंज़ इंट्रा सेल्युलर पैथोजेन खिलाफ हम कोर पता की म्यूरीन इरगम 1 (LRG-47) ग्वानोसिन ट्राइफोस्फेटस छी इंडुस्ड करा ऑटोफैगी त बै जनरेटेड करा लार्ज ऑटोलिसोमल ऑर्गनेल्स छी मैकेनिज्म युस एलिमिनेशन छी करा इंट्रासेल्युलर मायकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलिसिस हम कोर इंसानी IRG प्रोटीन हुन्द फंक्शन इंट्रा सेल्युलर पैथोजेन कण्ट्रोल मंज़ ते आय रिपोर्ट करने की इंसानी Irgm1 ऑर्थोलॉग, IRGM, छी रोले करा ऑटोफैगी मंज़ त बै इंट्रा सेल्युलर बैसिलरी लोड कम करों
2291922
आम तजरुबुक बुन्याद पेठ,हम क्र कार्डियक कंडक्शन टिश्यूज़ हिंज तायिबियत हुन्द जायज़ह,येथ पइठ सर्जन दुनवई नेरमल ते असामान्य दिलस मंज़ हक़ वुछिथ. युस सिनस नोड छू सुबपिकार्डियल टर्मिनल सल्कस मंज़;एम् हिंज वेरिएबल ब्लड सप्लाई की वजा सेत पुर सुपेरियर कैवोएट्रियल जंक्शन छू पोटेंशियल खतरन हुन्द अलक. एट्रियल टिश्यूज मंज़ सिनस ते एट्रियवेंट्रिकुलर नोड्स दरमियान एक्सटेंडिंग मॉर्फोलॉजिकल डिस्क्रीट ट्रैक्ट्स छान आसान. एट्रिओवेंट्रीकुलर नोड,एट्रिओवेंट्रीकुलर कंडक्शन एक्सिस एट्रिओवेंट्रीकुलर एक्सटेंशन, कोच त्रिकोण के अंदर निहित है। एक्सिस छू सेंट्रल फाइब्रस बॉडी सेत घुसपैठ करा ते मस्कुलर वेंट्रिकुलर सेप्टम पेठ ब्रांच करा,इमोटली मेम्ब्रेनोस सेप्टम किस इंटरवेंट्रिकुलर कंपोनेंट्स सेत. लैंडमार्क्स छू एएम स्ट्रक्चरन हिंज वज़ाहत करने एएम छू राइट एट्रियम, लेफ्ट एट्रियम, ते एओर्टा सेत वुचनी येवा. एट्रिओवेंट्रिकुलर कनेक्शन छी एवं वरीय ज़याद इस्तेमाल करने आखरीस,एम् सेथ गए नियम तैयार येथ सेथ कंडक्शन टिश्यूज़ हैको आस प्रेडिक्शन करिथ कंगेनेटली मफल्ड हार्ट्स मंज़,नॉर्मल ते असामान्य चम्बर कनेक्शन दुनवई सेथ. एट्रियल त वेंट्रिकुलर सेप्टल स्ट्रक्चर त बै वेंट्रिकुलर आर्किटेक्चर पैटर्न मंज़ छी यह बदलाव गसा
2295434
myfood24 छु अख 24 घण्टह ड्यटेरि अन्सॉरशन टूल युस ब्रिटैनियन एडोसेंट्स त बडवन्न म्न्ज़ इसतेमाल बापथ बनावन आमुत छु। नवयुवकव मंज़ पोश तआवुनक मुतालाहस मंज़ नवि टेक्नोलॉजी इस्तिमाल करनुक वैलिडिटी हियुन्द बारस मंज़ छे कम अलिम मवाद आसान। लेहाज़ा, आव अख रिलेटिव वलिदतिओं माय फ़ूड24 मुतलक़ आम-ए-आम मुताल्लिक़ इंटरव्यूअर-ए-ए-एम्पायर 24-घन्टे मल्टीपल पास रिकॉल (MPR) पेठ 11-18 वरियह उमरि वालेन 75 ब्रिटिश एलेक्ज़ेंटरन मंज़ करनि। मुताल्लिक़ आय मुताला करने वालेन सेत येवा कहन कि तेम पुर करिथ myfood24 बे एमपीआर युस इंटरव्यूएटर सेत येवा दें तेम दिन दुनवई गैर-मज़ाज़िम दुहन खातिर. कुल एनर्जी इनटेक (EI) त बै नूट्रिएंट्स आय रेकॉर्ड कारण त बै दोयो मेथड्स आय कंपेयर कारण इंट्रा क्लास कोएफ़िशिएंट्स (ICC) साथ , Bland-Altman प्लॉट्स (युस इस्तिमाल छी कारन इंटर त बै इन -इंडिविजुअल इनफार्मेशन) त बै वेटेड κ ताकि आस हैको आकलन करिथ एग्रीमेंट एनर्जी, मैक्रोन्यूट्रिएंट्स त बै बाकि रिपोर्ट नूट्रिएंट्स myfood24 सेथ छी ईवा एमपीआर डाटा सेथ त बै ICC छी रेंज 0·46 Na तो 0·88 EI ईआई, मैक्रोन्यूट्रिएंट्स त बै मोस्ट रपट नूट्रिएंट्स खातर आस न सिग्नीफिकेंट बायस एमओ कुर एम्मओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने की एमओ कुर एमओ वुचने एलेक्ज़ेंटेराल इन्टेंसिवनेस (EI) किस त्रेन ताम दरजिबंदी किस लिहाज़स मंज़ ओस असल इख्तिलाफ (κ w = 0·64). युस एग्रीमेंट अस दिन 1 बी दिन 2 मंज़ इ अस असल माय फ़ूड24 खातर एमपीआर सेथ युस इंटरव्यूएटर ओस कारन ,ये छी हवन मज़बूती माय फ़ूड24 myfood24 छी पोटेंशियल कलेक्ट करने खातर डाइट डाटा कम्पेराबले क्वालिटी साथ युस इंटरव्यूअर छी कारन एमपीआर
2296264
बायोकेमिकल मॉडुलेशन छी ईवा वरीय ज़रूरी किरदार निभावन कैंसर कीमोथेरेपी मंज़ हम कोर आम ड्रिंक्स हुन्द तायन त बै इन्वेस्टीगेट कोरों ग्रीन टी त बै टी कंपोनेंट्स हुन्द असर ट्यूमर एंटी ट्यूमर एक्टिविटी पैठ हम कोर टॉकसोरुबिसिन त बै ग्रीन टी कंबाइंड ट्रीटमेंट एरलिच एस्सिटेस कार्सिनोमा ट्यूमर बैरिंग माइस पैठ ओरल एडमिनिस्ट्रेशन ऑफ़ ग्रीन टी छी एनहांस्ड करा 2. 5 गुना इन्हिबिटर इफेक्ट्स डक्सोरुबिसिन ट्यूमर ग्रोथ पेठ ट्यूमर मंज़ डॉक्सोरुबिसिन हुन्द कंसंट्रेशन छू बढ़ान ग्रीन टी त बै डॉक्सोरुबिसिन साथ कंबाइन कारण यिमो खोत, ग्रीन टी कंबाइंड करने पत, डक्सोरुबिसिन किस कंसंट्रेशनस मंज़ आव नज़री करने सेफ टिश्यूज मंज़. एएम अलाव, ग्रीन टी सीत मुतासिर गसन वाले डक्सोरुबिसिन किस ट्युमर रोध करनुक कारकरदगी मंज़ ज़याद इज़ाफ़ आव वुचनी एम 5076 ओवेरियन सरकोमा मंज़, युस डक्सोरुबिसिन किस कम सेन्सेटिविटी आस। यिम नतीज छि यि वनान ज़ि ग्रीन टी पीवनि सॉति हेकि केनोस केमोथेरापी बापथ बेयि हेकि क्लीनिकल पेशेंट्स ह्न्ज़ ज़िन्द्गी ह्न्ज़ कोतवाली पॉद करिथ।
2316374
एआईएमएस वेस्कुलर एनडोथेलियल डिसफंक्शन ते इन्फ्लेमेशन छू एथेरोस्क्लेरोसिस हिंज निशान. क्रुपेल-लाइक फैक्टर 2 (KLF2) छु एनडीथेलियमचि प्रानति- इन्फ्लेमेटरी त एनटी- एथेरोस्लेरोटिक खसूसियातुक अख अहम मेलनी। तोती ,अत छी वरीय कम मालूम मॉलिक्यूलर मैकेनिज़म्स पेठ KLF2 ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेशन खातर मेथड्स त रिजल्ट्स यिथ पेठ, वुछन आमुत ज़ि हिस्टोन डेसेटिलेज़ 5 (HDAC5) छु KLF2 सॉति रलावान त KLF2 ट्रान्स्क्रिप्शन्ल एक्टिवेशनस दबाब दिवान। HDAC5 आस KLF2 सेत इंसानी ुम्बिलीकल कोर्ड वेन एंडोथेलियल सेल्स (HUVECs) किस नुक्लेउस मंज़ रोज़ान. स्टीड लामिनेर फ्लो एटेंडेड एसोसिएशन ऑफ़ HDAC5 विथ KLF2 via stimulating HDAC5 फॉस्फोरिलेशन-डिपेंडेंट न्यूक्लियर एक्सपोर्ट इन HUVEC. KLF2-HDAC5-इंटर्रैक्टिंग डोमेन ते आय मैप करने ते आय लबनी की N-टर्मिनल रीजन HDAC5 छू KLF2-C-टर्मिनल डोमेन सेत इंटेररेक्ट करा. क्रोमेटीन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन त ल्युसिफ़ेरस रिपोर्टर एसेस सेत छू पता चलान कि HDAC5 छू KLF2 सेत डायरेक्ट एसोसिएशन ज़िरया KLF2 ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेशन सप्रेस्ड करा. HDAC5 ओवरएक्सप्रेशन कोर KLF2 डिपेंडेंट एनडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेसिस (eNOS) प्रमोटर एक्टिविटी इन COS7 सेल त बै जीन एक्सप्रेशन दुनवई HUVECs त बै बोवाइन एओर्टिक एनडोथेलियल सेल (BAECs) मंज़ इनहिबिट इमि बरअक्स, HDAC5 सिलेन्सिंग कोर KLF2 ट्रान्स्क्रिशन बडावन त यिम्न सॉति गव HUVEC म्न्ज़ eNOS एक्सप्रेशन बडावन। अमि अलाव, वुछ्न आयि ज़ि HDAC5 नॉकआउट माइस पेठ आयि अलग करन वॉलि थोरैसिक एअर्थस म्न्ज़ eNOS प्रोटीन हुन्द लेवल ओस ज़याद, येलि ज़्न प्रो इन्फ्लेमेटरी वेस्कुलर सेल एडिशन मोलिक्युल 1 हुन्द इज़हार ओस कम, HDAC5 वाइल्ड टाइप माइस सॉति मुक़ाबल। कन्वेंशन मंज़,युस एएमओ वुन ओस की "अथ छी अस वाना की ये छी अस वाना की ये छी अस वाना की ये छी अस वाना की ये छी अस वाना की ये छी अस वाना की ये छी अस वाना की ये छी अस वाना की ये छी अस वाना की ये छी अस वाना की ये छी अस वाना की ये छी अस वाना की ये छी अस वाना की ये छी अस वाना" यिम फ़ाइद छि तजवीज़ करान ज़ि HDAC5, अख बांडिंग पार्टनर त KLF2 हुन्द माड्युलेटर, हेकि कार्डियोवास्कुलर बेमारि सॉति वाबसत वेसक्युलर एनडोथेलियल डिसफ़्ंक्शन रोख्न बापथ अकिस नोव थेरेप्युटिक टारगेटस म्न्ज़ आसिथ।
2335873
बैक्टीरियल कोंड्रोइटिनेज़ एबीसी (ChaseABC) आव कोंड्रोइटिन सल्फेट प्रोटिओग्लिकेनस मंज़ इनहिबिटर कोंड्रोइटिन सल्फेट चेन हटावने खातर इस्तिमाल करने ताकि स्पाइनल मेर्डन चोट पात रेजेनेरेशन मंज़ इजाज़त मिल. हम छी आखः हाइपोथिसिस की मैमलियन एनजाइम एरिलसल्फेटेस बी (ARSB) हक़ बे बढ़ाए रिकवरी माउस स्पाइनल मेर्डुअल ज़ख्मी पात एमएच केमिकल स्टेबिलिटी बे कम इम्युनोजेनिटी की वजह सेथ छी एमएम एंजायम चेसएबीसी मंज़ इस्तेमाल करने अख बार इंजेक्शन ह्यूमन ARSBस मंज़ आव माउस स्पाइनल मेर्डस मंज़ इम्यूनोरेक्टिविटी कंड्रोइटिन सल्फेट्स खातिर इमिडिएट करने 5 दोहन अंदर,ते 9 हफ्तन बाद इजाज़त पात. मेडीरेट स्पाइनल मेर्ड इन्जेक्शन पात ,एमओ वुछ बेहतरी लोकोमोटोर रिकवरी मंज़ एमओ कुर असेसमेंट बासो माउस स्केल (BMS) ARSB साथ ट्रीट करने वल चूहे मंज़ ,युस कण्ट्रोल ग्रुप सेथ बफर ट्रीटमेंट सेथ ,6 हफ्तन पात इंजेक्शन पात मेरुदंडचि गंभीर चोटि पतः, यिम एआरएसबी या चेस एबीसी ह्न्दि मुतक़ल्ल्िल इकॉयीत इंजेक्टिन्ग सॉति च्युत छि, छि यिथी पॉठि बेहतरी हावान त दोनवय ग्रुपन छि बफर क्मथ कन्ट्रोल चूज्न खोत ज़्याद लोकोमोटोर रिकवरी हावान। सेरोटोनिन त टायरोसिन हाइड्रोक्सिलेज़ इम्यूनोरेकटिव एक्सोन आसि ज़्यादह एक्सटेंसिव मोस स्पाइनल कॉर्ड्स म्न्ज़ प्रेज़ेंट यिम एआरएसबी त चेस एबीसी सॉति रेगि सपदान आसि, त इम्यूनोरेकटिव एक्सोन आयि एआरएसबी त चेस एबीसी सॉति रेगि सपदान मोसन म्न्ज़ ज़्यादह पेनेट्रेट करन्ह। यिम नतीज छि हावान ज़ि ममालन म्न्ज़ छु एआरएसबी सेन्सरस म्न्ज़ ज़ख्म पत फन तब्दीली पॉद करान। स्ट्रक्चरल/मॉलिक्युलर मेकानिज़म्स युस ऑब्सेर्वेड फंक्शनल इम्प्रूवमेंट छी करा इ छी वेन ते वरीय ज़याद एलुसिटेड
2338488
बैकग्राउंड एसेल्फ-रिपोर्टिंग स्केल ऑफ़ एडल्ट अटेन्शन डेफिसिट/हाइपरएक्टिविटी डिसऑर्डर (ADHD), द वर्ल्ड हेल्थ ऑर्गनाइज़ेशन (WHO) एडल्ट ADHD सेल्फ-रिपोर्ट स्केल (ASRS) आव डेवेलोप करने रिवीज़न डब्ल्यूएचओ कंपाज़िट इंटरनेशनल डायग्नोस्टिक इंटरव्यू (CIDI) सेत. युस ये रिपोर्ट छी इ छी हवन डाटा कोंकर्डेंस ऑफ़ ASRS बे एएसआरएस स्क्रीनिंग ब्रीफ फॉर्म ब्लाइंड क्लिनिकल डायग्नोसिस मंज़ कम्युनिटी सैंपल मंज़ मेथड:एएसआरएस मंज़ छू 18 सवाल शामिल युस हालिया डीएसएम-IV क्रिटेरिओक ए सिम्प्लोमेस ऑफ़ एडल्ट एडीएचडी हिंज फ्रीक्वेंसी छू. एएसआरएस स्क्रीनर मंज़ छि यिमन 18 सवालयन मंज़ 6 सवाल शामिल यिम क्लिनिकल दरजब्न्दी सीत तालुक़ थावनि खात्रि स्टेपवस्ली लॉजिस्टिक रिग्रेसन्स किस बुनियादस पेठ चुनः आमुत। एएसआरएस जवाब आय डीएसएम-IV एडल्ट एडीएचडी हिंज ब्लाइंड क्लिनिकल रेटिंग्स सेत कम्पेयर करने 154 रेस्पॉन्डेंट्स हुन्द अख सैंपल मंज़ एमव ब्रूठ यू.एस. नेशनल कोमोर्बिडिटी सर्वे रेप्लिकेशन (एनसीएस-आर) मंज़ हिसमत थावें,येम तेम सेत ओवरसैम्पलिंग आय करने एमव कडने एडीएचडी ते एडल्ट परसिस्टेंस रिपोर्ट क्र. नतीजः प्रेथ ASRS सिम्प्टम मेज़र ओस मुतलक़ क्लीनिकल सिम्प्टम रेटिंग्स सीत वाबस्त, मगर कॉनकॉर्डेंस मंज़ ओस वार्या अलग (कोहेन स काप्पा 0. 16- 0. 81 रेंज मंज़) । क्लिनिकल सिंड्रोम क्लासिफिकेशन हिंज प्रेडिक्ट करने खातिर ऑप्टिमाइज़ स्कोरिंग ओस अनवेटेड डिकोटोमस रेस्पॉन्स हुन्द अदलाब 18 ASRS सवालन मंज़. तोती,सिम्प्टम लेवल कोंकर्डेंस मंज़ वरिये वेरिएशन की वजा सेत,गैर वेटेड 6 क्वेश्चन ASRS स्क्रीनर क्र सेंसेटिविटी (68.7% बनाम 56.3%),स्पेसिफिक्टी (99.5% बनाम 98.3%),कुल क्लासिफिकेशन एक्चुअरिटी (97.9% बनाम 96.2%) ते कप्पा (0.76 बनाम 0.58) मंज़ गैर वेटेड 18 क्वेश्चन ASRS सरफेस. क्लिनिकल कैलिब्रेशन मंज़ छी ज़याद प्रॉबल्स इ छी हवन की आख वेटेड वर्शन छी 18 क्वेश्चन ASRS छी बेहतर कारन 6 क्वेश्चन ASRS स्क्रीनिंग ताहम, अथ वखतस ताम, गैर मुंसलिक स्क्रीनर छु मुकमल एएसआरएस पेठ तरजीह दिन यिवान, दोश्वो कम्युनिटी सर्वेन मंज़ त क्लिनिकल आउटरीच त केस फ़ाय्न्डिंग इनिशिएटिवस म्न्ज़।
2344892
ह्यूमन मिल्क म्न्ज़ छि न्युट्रीटियन्ट्स त बायो एक्टिवे प्रोडक्ट्स यिम नवजात शिशु स्न्ज़ तरक्की त इम्यूनोलॉजिकल प्रोटेक्शन बापथ ज़रूरी छि। अमि म्न्ज़, कोरम् ह्यूमन मिल्क लिपिड मेडिटर आइसोलेट्स (एच एल एम आई) इसतेमाल करिथ मिल्कचि प्रो रेसोल्विंग खसूसियात तह वुछ्न त इन वीवो त ह्यूमन मेक्रोफ़ागस सॉति रेसोल्व्न प्रोग्रामस पेठ तिहिन्दि असर वुछन। HLMI छि न्यूट्रोफ़ाइल्न ह्न्ज़ि ताम बडवान (14. 6±1. 2 × 106-11. 0±1. 0 × 106 सेल प्रेथ एक्ससुडेट) त रिज़ोल्युशन इन्टरवल (Ri; 50% न्यूट्रोफ़ाइल कम) 54% कम करान पेरीटोनिटिस सॉति मुक़ाबल। सख्त लिक्विड क्रोमैटोग्राफी तंदम मास स्पेक्ट्रोमेट्री (LC-MS-MS) बेस्ड लिपिड मेडिटर (LM) मेटाबोलिपिडोमिक्स इस्तिमाल करिथ, आय हम यह डेमोस्ट्रे करने कि ह्यूमन मिल्क छू प्रोरेसोल्विंग LM- स्पेशलाइज़्ड प्रोरेसोल्विंग मेडिटर (LM-SPM) सिग्नेचर प्रोफाइल, येथ मंज़ SPMs (मिसाल कि तैर पेठ, रेसोल्विन (Rv), प्रोटेक्टिन (PDs), मरसिन (MaRs), त लिपोक्सिन (LXs) बायोएक्टिव लेवल (पिको-नैनोमोलर कंसंट्रेशन) युस इंसानी मैक्रोफेज इफेरोसाइटोसिस त बैक्टीरियल कंटेनमेंट बढ़ाओ एम एसपीएम एम आईडीएफआईड इन ह्यूमन मिल्क इन्क्लुडेड डी-सीरीज आरवीएस (मिसाल की तोर ,आरवीडी1,आरवीडी2,आरवीडी3,एटी-आरवीडी3,ते आरवीडी4),पीडी1,एमएआर1,ई-सीरीज आरवीएस (मिसाल की तोर RvE1, RvE2, आरवीई३, त एलएक्स (एलएक्सए४ त एलएक्सबी४) एम SPMs आय इंसानी दुह मंज़ पता लगवने , RvD2 बे MaR1 (50 ng प्रति माउस) एमओ कुर इंडिविजुअली कम Ri ∼75% मास्टिटिस पेठ दूध छू ज़याद ल्यूकोट्रिएन बी4 ते प्रोस्टेनोइड्स देवन ते एसपीएम लेवल कम करा. यिम फ़ाइद छि तमि सॉति रलावन, छि यि हावान ज़ि ह्यूमन मिल्कस म्न्ज़ छु प्रोरेसोल्विंग हरकथ कनि एल एम-एस पी एम प्रोफ़ाइल बनावान, युस मादर-इनफ़ेट बायो केमिकल इम्प्रेन्टिंग्स म्न्ज़ अख नोव मेकनिज़्म ब्योन छु।
2359152
हाई थ्रूपुट डीएनए सीक्वेंसिंग क्र मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम्स (MDS) पेशेंट्स मंज़ डायग्नोसिस ते प्रोजेस्टिसिओं मंज़ सिग्नीफिकेंट कंट्रीब्यूट. एमओ दुईत बायोलॉजिकल बे प्रोग्नोस्टिक सिग्नीफिकेन्स जेनेटिक एबर्रेशन एमडीएस मंज़ कुल मिलाप 944 मरीज़ एमडीएस मंज़ मुख्तलिफ सब्टायपस मंज़ आय 104 जीन मंज़ मुतअल्क़/ मुतअल्क़ म्युटेशन/ डिलीशन खातिर टारगेटेड डीप सीक्वेंसिंग ते अरे - बेस्ड जीनोमिक हाइब्रिडाइजेशन इस्तिमाल करथ स्क्रीनिंग करने. कुल मिलाप, 845/944 पेशेंट्स (89.5%) आस कम से कम अकिस म्युटेशन (मीडियन, 3 पर पेशेंट; रेंज, 0- 12) 47 जीन आय सिग्नीफिकेंटली म्युटेट कारण टीईटी2, एसएफ3बी1, एएसएक्सएल1, एसआरएसएफ2, डीएनएमटी3ए, त बै रुन्क्स1 म्युटेट कारण >10% केस मंज़ वारिया म्युटेशन आय एसोसिएट कारण हाई रिस्क ग्रुप्स त बै ब्लास्ट एलिवेशन साथ सर्वाइवल आय 875 पेशेंट्स पैठ ईजाद करने यूनिवरिएट एनालिसिस सेत,25/48 जीन (युस 47 जीनन हिन्द तैर पेठ सिग्नीफिकेंटली टेस्ट करने सेत रेज़ल्ट छू अमृत करने) बी PRPF8 मुतासिर ज़िन्दगी मंज़ (P<0.05). 14 जीनन ह्न्ज़ि दॉयिब त रवायती कारकरदन सॉति रलावन वॉलि, छु अख नोव प्रोजेनोस्टिक मॉडल ("मॉड्ल - 1") हावान युस पेशावरन चार रिस्क ग्रुपव म्न्ज़ बॉगरावान छु (" कम ", " इनटरमीडियेट ", " हाइ ", " वसीह हाय रिस्क ") 3 वरिह पेठ ज़िन्द रोज़्न वॉलि 95. 2, 69. 3, 32. 8 त 5. 3% (पी < 0. 001) । यिल अस वुछो की ये छी आसान ,इ छी एवं वुचने की ये छी आसान की अस हको अस वुछिथ की ये छी आसान आसान "सिर्फ जीन मॉडल" ("मॉडल -२") ये औ बनाओ 14 जीनन पेठ बे छी अथ मंज़ एवं चूर सिग्नीफिकेंट रिस्क ग्रुप (पी <0.001) दुनवई मॉडल आस रेप्रोडूटेबले वैलिडेशन कोहोर्ट्स मंज़ (n=175 पेशेंट;P<0.001 प्रेथ ेकस मंज़) लेहाज़ा, वारियाहन टारगेट जीनन ह्न्ज़ बड्ड पैमानचि जेनेटिक त मोलिक्युलर प्रोफ़ाइलिंग छे सबक्लासिफ़िकेशन त एम डी एस पेशेंट्स म्न्ज़ प्रोगनोस्टिसिन्ग बापथ अहम।
2374637
अगरचि जेनोमावायड आर एन ए एक्सप्रेशन एनालिसिस बायोमेडिकल तहकीकुक अख आम टूल बनिमुत छु, मगर यिहिन्देन मालूमातन पेठ बयालजिकल ज़ानकॉरी हासिल करनि छु अख बोड मुशकिल। जीन सेट एनरिचमेंट एनालिसिस (GSEA) युस जीन एक्सप्रेशन डाटा छी इ छी एवं इस्तेमाल करने यि तरीक़ छु पनिन ताकत जीन सेटन पेठ तवज्जो दिवान, यिम जीनन ह्न्ज़ ग्रुपन पेठ यिम मुशतरक़ हयातियॉती कारकरदगी, क्रोमोज़ोमल जाइ या रेग्युलेशन बाग छि। हम छी हवन कीथ पेठ छी GSEA दीवान इनसाइट्स वरियाँ कैंसर -रिलेटेड डाटा सेट्स मंज़ ,अथ मंज़ छी एवं ल्यूकेमिया बे लंग कैंसर खास तोर, येलि ज़न सिंगल जीन तजज़िया लूग केनसरस म्न्ज़ पेशेंट्स रोज़्नस पेठ दोन मुतज़ाद मुतालव दरमियान ल्क्नह हिवी हिशारत हावान छु, GSEA छु वारियाह बयालजिकल तरीक़ हावान। GSEA मेथड छू फ्रीली डानल करने अकिस सॉफ्टवेयर पैकेज मंज़,बायोलॉजिकल जीन सेट्स किस 1,325 हिंज बुनयादी डाटाबेस सेत.
2380002
प्रोटीन-कोडिंग त बै रेगुलेटरी इनफार्मेशन त ट्रांसमिट करा यि वुछुन छु जीन किस बारस म्न्ज़ नज़रिया चुनौती दिन बापथ सवाल त्रावान ज़ि यि फ़ेनोमेनन छु जिनोम म्न्ज़ किथ हदस ताम सपदान त यि किथ कनि त यि किथ कनि छु ड्युअल एनकोडिंग फ़न युकारयोटिक जीनोम म्न्ज़ इरतिकाहस पेठ वोतान। अमि सवालचि जवाब दिन बापथ छि, जीनन हुन्द इरतिकॉयी तरीक़ॅ ज़मीनस पैठ ज़िन्द्गी ह्न्दि गोडनिकि शकलि म्न्ज़ मानन यिवान, येति आम पॉठि यि वनान छि ज़ि प्रोटीन छि सेलुलर मशीनिज़म पेठ वोतमुत युस आर एन ए म्न्ज़ मुनहसिर छु। अमि सॉति गव प्रोटीन कोडिन्ग जीनव सॉति जीनोमन म्न्ज़ डोमिनॅशन्स, हताकि यि ज़्न आर एन ए ह्नदि बाक़य कासिति त कारकरदगी तॅ ने गॅर यिथ कनि सिज़-एक्टीन्ग रिबोस्विच त यू टी आर सॉति हावान छु। ये छू अख काम्प्लेक्स काम युस एमआरएनए छू ते छू सेकेंडरी सेलेक्शन्स सब्जेक्ट आसान ताकि ट्रांस-एक्टिंग रेगुलेटरी कैपेबिलिटी हको प्रोवाइड करिथ प्रोटीन-कोडिंग फंक्शन सेत; (ii) कि केह ते शायद वरिये प्रोटीन-कोडिंग लोकीज, मुमकिन तैर पइठ जीन डुप्लिकेशन किस नतीजस मंज़, छू प्रोटीन-कोडिंग फंक्शन गछान ज़याद सोफिस्टिकेटेड ट्रांस-रेगुलेटरी फंक्शन हासिल करने खातिर; (iii) कि वरिये ट्रान्सक्रिप्ट छू सेकेंडरी प्रोसेसिंग सब्जेक्ट गछान मुख्तलिफ प्रोडक्ट रिलीज़ करने खातिर; ते (iv) कि नोवेल प्रोटीन छू एमओ लोकीज़ अंदर एवेलोप्ड गछान युस गुडनिक फंक्शनल रेगुलेटरी आरएनए छू. यि ख्याल थावन्स बापथ ज़ि वसीह क़समन म्न्ज़ आर एन ए ह्न्ज़ दरमियान छु अख डायनामिक फ़्लक्स त इरतिकॉयी त रीयल टाइम, हमूछ हालिया मुशाहिद यिम काम्प्लेक्स युकारयोट्स ह्न्देन ट्रानसक्रिप्टोमिक सर्वेय्न पेठ मुतरक़ब गयि त यि वुछ्नॅ कि यिमन मुशाहिदन किथ कनि असर त्राव यि ज़ि अख खोत ज़्याद फ़नक्शन वालेन ट्रानस्क्रिप्ट्स हेक्न वसीह करान। हम छि यि मानान ज़ि वारियाह यूकारयोटिक लोकी छि वारियाह ओवरलैपिंग त पोटेंशियल्ल्य इन्डिपेन्डेन्ट कारकरदगी ह्न्दि बरक़रार थवान, यिथ कनि रेगुलेट्री त प्रोटीन कोडिन्ग आर एन ए।
2388819
CD4+ CD25+ रेगुलेटरी T सेल (Tregs) हिन्ज़ कम तादाद, यिहंद एनर्जीक फेनोटाइप, त मुखतलिफ एंटीजन स्पेसिफिकिटी छि ऑटोइम्यूनिटी त ट्रान्सप्लान्ट रिजेक्शन हंदेन इलाजन हंदि खात्रि यिथ पोटेंट टॉलरोजेनिक आबादी हुन्द इस्तेमाल करनस म्न्ज़ बुड मुशकिलथ पेश करान। अमि मुतालस म्न्ज़ छि, हम अकि मज़बूत तरीक़ॅचि वज़ाहत करान ताकि ऑटो इम्यून- वसायिल नान मोटापे सॉति मधुमेह ग्रसित माइसव म्न्ज़ एनटीजन- स्पेसिफ़िक टी रेग्स ब्डरावनॅ यिथ। प्यूरीफाइड CD4+ CD25+ Tregs आय 200 - फोल्ड करने 2 वीक मंज़ इन विट्रो मंज़ एंटी - CD3, एंटी - CD28 त बै इंटरल्यूकिन 2 साथ एक्सपान्डेड T रेग्स छि क्लासिकल सेल सफेस फेनोटाइप एक्सप्रेस्ड करान त तिम छि इन विट्रो त इन विवो दोशविस इफ़ेक्टर T सेल फंक्शन्स दमित करान। वारिया ज़रूरी ,लकिन कम तादाद मंज़ एंटीजन-स्पेसिफिक Tregs हेक डायबिटीज़ ख़तम करिथ बेमारी शरू गछनिक पत,युस ऑटोइम्यूनियत खातिर सेलुलर इम्यूनोथेरेपी खातिर अख नोव एप्रोच हिंज तजवीज़ छू करा.
2389574
ओन्कोजन स्टैथमिनुक ज़्यादतर एक्सप्रेशन छु एग्रेसिव एनडॉमेट्रियल कार्सिनोमा त यि बेमारेन म्न्ज़ PI3 किनेज़ इनहिबिटरस बापथ पोटेंशियल लिन्क्ड। हम छी चाहा की अस हको वुछिथ स्टैथमिन एक्सप्रेशन की वरीय असल वैल्यू लिम्फ नोडस पेठ मसलन छु करंट सर्जिकल स्टेजिंग ह्न्ज़ हिस, ति हमी हुन्द मक़सद छु यि टेस्ट करन ज़ि अगर एन्डमट्रियल क्युरेटेज नमुन म्न्ज़ स्टेथमिन इज़हार लिम्फ नोड मेटास्टेसिस हुन्द प्रेडिक्ट करिथ हेकि। एक्सपेरिमेंटल डिज़ाइन कुल 1076 एंडोमेट्रियल कैंसर पेशेंट्स आय रेक्रूट करने 10 सेंटर्स मंज़ ताकि ट्यूमर मार्कर स्टैथमिन हक़ रेलेअसेड ग़ासित क्लिनिकोपैथोलॉजिकल वेरिएबल्स सेत, येथ मंज़ लिम्फ नोड स्टेटस ते सर्वाइवल शामिल छू. स्टैथमिन इम्यूनोहिस्टोकेमिकल स्टेनिंग आय 477 हिस्टेरक्टोमी त बै 818 क्यूरेटेज सैंपल्स मंज़ करने रिजल्ट्स सत्तर इकह फ़ीसद पेशेंट्स (n = 763) आय लिम्फ नोड सैंपलिंग अंडरटेक करने, येथ मंज़ 12% मेटास्टैटिक नोड्स आस (n = 94). स्टैथमिन हुन्द ज़्यादतर इज़हार ओस 37% (302 पेठ 818) क्युरेटेज मंज़ त 18% (84 पेठ 477) हिस्टरेक्टॉमी नमूनन मंज़ यिवान वुछ्न। स्टैथमिन ओवरएक्सप्रेशन क्युरेटेज ते हिस्टेरक्टोमी स्पेसिमिन्स मंज़ ओस वरीय ज़याद कोर्रेटेड बे सिग्नीफिकेंटली एसोसिएट नॉन -एंडोमेट्रियोइड हिस्टोलॉजी सेथ ,हाई ग्रेड ,बे ान्यूप्लोइडी स्टैथमिन एनालिसिस प्रेऑपरेटिव क्युरेटज सैंपल मंज़ छी सिग्नीफिकेंटली कोर्रेटेड , त बै आस्वतंत्र प्रेडिक्टोर , लिम्फ नोड मेटास्टेसिस हाई स्टैथमिन एक्सप्रेशन आय एसोसिएट कारण गरीब डिजीज स्पेसिफिक सर्वाइवल (P ≤ 0. 002) दुनवई क्युरेटगे ते हिस्टेरक्टोमी स्पेसिमिन्स मंज़ Stathmin इम्यूनोहिस्टोकेमिकल स्टेनिंग सेत छू एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा लिम्फ नोड मेटास्टेसिस ते खराब सर्वाइवल सेत पता गसान. यि वैल्यू, PI3Kinase इनहिबिशन बापथ रेस्पोन्स बापथ प्रेडिक्टिव मार्कर त एनडॉमेट्रियल कार्सिनॉमस म्न्ज़ लिम्फ़ नोड सम्पल बापथ मरीज़्न ह्न्ज़ स्ट्रेटिफ़िकेशन बापथ, छु वुछन आमुत।
2391552
इंट्रोडक्शन इंफ्लेमेटरी रेस्पॉन्स छी एवं माना की अथ छी सिग्नीफिकेंट रोल युस कॉम्प्लेक्शन्स छी फॉलो करा कार्डियोपल्मोनरी बाईपास (CPB) स्टैटिन दवाव छी ज़याद तेर जाय एवा माना की ईमान छी पोटेंट एंटी - इन्फ्लेमेटरी असर त बै हैक एम्म पॉटेंशियल इन्फ्लुएंस करिथ एमओ सिंगल मेकेनिज्म छी CPB मंज़ , हलाकि अत छान कन्फर्मशन की ये छी वरीय असल आम मकसद ओस अथ पेठ स्य्स्तेमाटिकल्ल्य रिव्यु करन्ह की क्या प्रेऑपरेटिव प्रोफिलेक्टिक स्टैटिन थेरेपी, प्लेसबो या स्टैण्डर्ड केयर किस मुक़ाबलस मंज़, हेकि सीपीबी सीत हार्ट सर्जरी करन् वाल्य लुक्न म्न्ज़ इन्फ्लेमेटरी रेस्पोंस कम करिथ। METHODS हम कोर सिस्टेमेटिक त बै कम्प्रीहेंसिव लिटरेचर सर्च सलीम रैंडमाइज़ेड कंट्रोल्ड ट्रायल्स (RCTs) ओपन हार्ट सर्जरी CPB मंज़ एडल्ट्स त बै चिल्ड्रन यौम प्रोफिलेक्टिक स्टेटिन ट्रीटमेंट कोरमुट CPB मंज़ , यथ मंज़ रिपोर्ट आउटकम्स आस इन्क्लुडे करा इन्फ्लेमेशन मार्कर ज़े आथोर्स् छि आज़ाद तरीक़ पथ काबिलि मुतालह हिन्ज़ शिनाख्त करमिच, त मवाद ज़ाहिर करमिच, त मयार मवाद इस्तिमाल करिथ मुतालह किस क़ालिहतस मुतालह करमिच। वज़न वालेन मेन डिफ़रेंस (WMD) ओस प्राइमरी सारांश स्टेटिस्टिक्स युस डाटा ओस युस रैंडम इफ़ेक्ट्स मॉडल इस्तिमाल करथ ओस अमृत करने. युस डिस्क्रिप्टिव एनालिसिस ओस ये औ इस्तेमाल करने यिल डाटा हको ने अस जमा करिथ नतीजः आठ आरसीटीएस आय रिव्यु मंज़ शामिल करने,यथ मंज़ प्रेथ इंफ्लेमेटरी आउटकम खातिर ट्रायल्स हुन्द नंबर ओस वरीय कम. पोल्ड डाटा कोर डेमोटिवे बेनिफिट स्टैटिन इस्तिमाल सेत ताकि एटेन्युएड कर पोस्ट- सीपीबी एलिमेंट इंटरलेउकिन 6 ते 8 (IL- 6, IL- 8), पीक हाई सेंसिटिविटी सी- रिएक्टिव प्रोटीन (hsCRP), ते ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर- अल्फा (TNF- अल्फा) पोस्ट- सीपीबी (WMD [95% कॉन्फिडेंस इंटरफेस (CI) ] -23. 5 पीजी/ एमएल [- 36. 6 पेठ - 10. 5]; -23. 4 पीजी/ एमएल [- 35. 8 पेठ - 11. 0]; -15. 3 एमजी/ एल [CI -26. 9 पेठ - 3. 7]; -2. 10 पीजी/ एमएल [-3. 83 पेठ - 0. 37] येल रिसेवेंटली). वरीय कम RCT सबूत छी सुग्गेस्ट कारन प्रोफिलेक्टिक स्टैटिन थेरेपी छी डिक्रीसेड करा अडहेशन मोलेक्यूल CPB पात यथ मंज़ छी एवं न्यूट्रोफिल CD11b त बै सोलुबल P (sP) - सेलेक्टिन अगरचे RCT सबूत हेकव सुग्गेस्ट करिथ पोस्ट -CPB इंफ्लेमेशन मंज़ कमी स्टैटिन थेरेपी सेत,लकिन सु छू ने डिफिनिटिव एविडेंस सिग्नीफिकेंट लिमिटशन हिन्द वजा सेत. वारिया ट्रायल छान मेथोडोलॉजिकल रगंटेड बे स्टैटिन इंटरवेंशन छी वरीय वेरिएबल अथ लकिट नंबर स्टडीज मंज़ ये सिस्टमेटिक रिव्यु छू येवा डेमोंस्ट्रेट कि CPB बरोह स्टैटिन थेरेपी हिंज पोटेंशियल एंटी इन्फ्लेमेटरी इफेक्ट कि वजा सेत छू अख सिग्नीफिकेंट गैप ते मौजूद युस करंट लिटरेचर मंज़ छू.
2402323
जीनोज़ोम वाइड कापी नुम्ब्रुक प्रोफ़ाइल आय 41 प्राइमरी ब्लेडर ट्युमरस मंज़ एरे - बेस्ड कपरटिव जीनोमिक हाइब्रिडाइज़ेशन (एर्रे सीजीएच) इस्तिमाल करिथ हेछन। यिमव क्रोमोज़ोमव म्न्ज़ बडिस अलकस म्न्ज़ तबदीली आयि ब्योन कडनावान, त वारियाहव ल्क्न जिनोमिक अलकन म्न्ज़, केन्ह अकिस पेठ हायर लेवल एम्पलीफिकेशन या होमोज़ायगॉट् स फ़हलावन सॉति तबदीली आयि ब्योन कडनावान। 192 जीनोमिक क्लोन खातिर आय हाई लेवल एम्पलीफिकेशन हिंज पता लगवनी,येम ज़याद तर 6p22.3 (E2F3), 8p12 (FGFR1), 8q22.2 (CMYC), 11q13 (CCND1, EMS1, INT2), ते 19q13.1 (CCNE) मंज़ आस. होमोज़ायगॉट्स डेलिशन आय 51 जीनोमिक क्लोन मंज़ वोहचन,येथ मंज़ 4 डेलिशन आस अकिस सेथ ज़याद: 2 क्लोन मैपिंग 9p21.3 (CDKN2A/p16,नई मंज़), 1 8p23.1 (थ्री मंज़), ते 1 11p13 (ज़े केस). सीसीएनई१ युक्त क्लोन ह्न्ज़ कॉपी नुमारि गन त इरबीबी२ ह्न्ज़ गन त सीसीएनडी१ ह्न्ज़ गन त टी पी ५३ ह्न्ज़ डलीशन दरमियान छि अहम तालुक वुछ्न यिवान। अमि अलाव ओस सी सी एन डी 1 ह्न्ज़ि ज़ॉच त इ 2 एफ 3 ह्न्ज़ि ज़ॉच दरमियान अख अहम पूरकियॉती तालुक ति। अगरचि कापी नुमारि त ट्युमर स्टेज या ग्रेडस दरमियान कांह अहम तालुक आसि न, मगर जीनोमिक लोकीज़्न दरमियान जुडिथ वतीर छु तजवीज़ करान ज़ि एरे सीजीएच छु ब्लेडर ट्युमर बयालजी म्न्ज़ अह्म पॉठि अहम आसान।
2405259
एपिजेनेटिक मॉडिफायर छि अनकाह सेल्युलर शिनाख्तस म्न्ज़ बुनियाद रोल अदा करान, लीनगेस खसूसिय्त क्रोमेटिन त मेथिलेशनुक हालथ तय करन्स त ब्नावन्स म्न्ज़। डी एन ए ह्न्ज़ि वारियाह मॉडिफ़िकेशन यिथ कनि ज़्न ५ हाइड्रोक्सिमेथिल साइटोसिन (५ ह्म सी) छि टेन एलिवन ट्रान्स्लोकेशन (टेट) मेथिल साइटोसिन डाइ ऑक्सीजेनेज़ फ़ेमिली मेमबरन ह्न्दि सॉति काटालइज़ सपदान, त क्रोमेटिन मेकदारन त जीन ट्रानसक्रिशनस म्न्ज़ टेट प्रोटीनन ह्न्दि रोल छि डी एन ए मेथिलेशनुक आज़ाद तरीक़व सॉति दरियाफ़्त सपदान। ताहम, टी टी प्रोटीन कि ज़रयि इम्युनिटी त इन्फ्लेमेशन हुन्द रेग्युलेशन डी एन ए मेथिलेशन मे्फ़ूलेटिन्ग किस रोल्स पेठ मुतल्लिक छु ज़्यादह ज़ान्नह यिवान। अमि सॉति छि हावान ज़ि टेट२ छु सेलेकटिव तोर इंटरल्युकिन -६ (आईएल -६) ट्रानसक्रिशनस म्न्ज़ दबाब दिनॅ यिवान येलि इनटिनट मायोलाइड सेलन म्न्ज़, डेंद्रिटिक सेलन त मेक्रोफ़ागस म्न्ज़ इन्फ्लेमेशन रिज़ोल्वन सपदान छु। Tet2 हिन्ज़ कमि किस नतीजस मंज़ आयि लिपोपोलीसाकारायडस पेठ जवाज़ दिन किस लेट फ़ेज़्स मंज़ IL- 6 समेत वारियाह्न सूजि मेडीटरन हुन्द अपरेग्युलेशन। टेट२ डिफ़िशिएंट माइस आस ज़याद रसूसिपटिवे एंडोटॉक्सिन शॉक त बै डेक्सट्रान - सोडियम सल्फेट - इन्ड्यूस्ड कोलिटिस खातर , युस ज़याद सिविल इन्फ्लेमेटरी फेनोटाइप त बै बढ़ाओ IL - 6 प्रोडक्शन वाइल्ड टाइप माइस निष् IκBζ, अख IL- 6 खास ट्रान्सक्रिप्शन फैक्टर, छु Tet2 ह्न्ज़ खास टारगेटिंग Il6 प्रमोटरस पेठ मन्ज़ करिथ, यि छु IκBζ ह्न्ज़ रिग्युलेट्री रोलस पेठ इशार करान, इनटिमेशनल त रेसोलुशन फ़ेज़िस म्न्ज़। रेप्रेशन मेकानिज़्म बापथ, युस डी एन ए मेथिलेशन त हाइड्रॉक्सी मेथिलेशन सॉति आज़ाद छु, टेट२ छु Hdac2 र्रीक्रूट करान त हिसटोन डीसीटिलेशन सॉति Il6 हुन्द ट्रांसक्रिश्न रिप्रेस्ड करान। हम छि जीन- स्पेसिफिक ट्रांसक्रिशन रेप्रेशन अकिस टीट२ ह्सिन हिसटोन डीसेटिलेशन त क्रोमाटिन ह्न्दिस लेवलस पेठ लगातार ट्रांसक्रिशन एक्टिवेशन रोकन बापथ मेकनिस्टिक शहादत मुतलिक।
2417551
TNFR/TNF सुपरफ़ॅमिली मेमबर हेक्न इम्यून फ़ंक्शन ह्न्दि मुखतलिफ़ पहलूह कोबू करान। रिसर्च कोर पता की आखः ज़रूरी त बै प्रोमिनेन्ट इंटरैक्शन छी ओएक्स४० (CD134) त बै ओएक्स४०एल (CD252) यिम मोलिक्युल छि कन्व्नशनल सी डी ४ त सी डी ८ टी सेलज़ क्म तरतीब दिवान त हालिया दॉचन म्न्ज़ छि एन के टी सेल त एन के सेल फ़ंक्शन न्युल करिथ यिम्न ह्न्दि काबिलिथ हावान त पे्ठि प्रोफ़ेशनल एनटीजन प्रेज़िन्टिंग सेल त वारियाह क़समन ह्न्दि सेल टायप मिसाले मास्ट सेल, स्मूद मसल सेल त एनडोथेलियल सेल सॉति क्रोज़ टॉक करान। अमि अलाव छु OX40- OX40L द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि द्रुमॅचि OX40L ब्लाक करनस छि वारियाहन जानवरन म्न्ज़ ऑटो इम्यून त इन्फ्लेमेटरी बेमारि ह्नदि मॉडेलन म्न्ज़ मज़बूत थेराप्युटिक असर पॉद करान, त, अख मुमकिन क्लीनिकल वतीर हिसाब, ओक्स४० सिगनलिन्ग ब्रोन्ह कुन रिआगेनटव छि वसीह पॉद करान, वॅक्सीन लगन बापथ त कॅन्सर बापथ।
2424794
क्युकी बच्चो मोटा, बेमार, त बेफिट ह्वे जांद, बचपन मा सक्रीय जीवनशैली की न्यूरोकोग्निटिव फायदा समझना जरूरी छ। जानवरन पेठ मुताल करन्ह सॉति छि यि हावान ज़ि एरोबिक कसरत छु सेल प्रोलिफ़ेरेशनुक बेयि हिपोकैम्पस म्न्ज़ ज़िन्द रोज़नुक त बेयि हिपोकैम्पस पेठ मुनहसिर ज़ानुन त मेमोरी ब्डरावान। हालिया सबूत छू एएम रिश्ता अज़ीज़ इंसानन ताम तवा,ये तवाजु देवन कि बुड एडल्ट्स मंज़ हाई एरोबिक फिटनेस लेवल छू एलिगेंट हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम ते बेहतर मेमोरी परफॉरमेंस सेत जुड़थ. युस ये स्टडी छी एमओ कुर एक्सटेंड लिंक फिटनेस ,हिप्पोकैम्पस वॉल्यूम ,बे मेमोरी प्रेटडोलेस्सेन्ट चिल्ड्रन मंज़ अमि खात्रि, आव मैग्नेटिक रेसोन्नस इमेजिंग इस्तिमाल करन ज़ि क्याह ज़्याद त कम फ़िट 9 त 10 वरिहचि बच्चिन म्न्ज़ छु हिपोकैम्पस वॉल्यूम म्न्ज़ फ़रख हावान त क्याह फ़रख छि अकिस चीज़स त रिलेशनल मेमोरी टास्कस पेठ परफ़ॉरमेंस सॉति रलिथ। रिलेशनल मेमोरी,लकिन आइटम मेमोरी छुं,छू बुनयादी तैर पइठ हिप्पोकैम्पस सपोर्ट करान. प्रेडिक्शन हिसाब ,युस ज़याद फिट छी शुर छी हवन बिलेटरल हिप्पोकैम्पस वॉल्यूम बे बेहतर रिलेशनल मेमोरी परफॉरमेंस तुलनीय लेजर फिट शुर हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम ओस पोसिटिवली एसोसिएट परफॉरमेंस सेथ रिलेशनल मेमोरी टास्कस मंज़ लकिन आइटम मेमोरी टास्कस मंज़ ने बे औ वुचने कि बाहन हिसन हिप्पोकैम्पल वॉल्यूम छी मेलान रिलेशनशिप फिटनेस लेवल (VO) बे रिलेशनल मेमोरी मंज़ एरोबिक फिटनेस, नुक्लेउस अक्कम्बेंस वॉल्यूम, ते मेमोरी दरमियान कह ते तालुक आय करने,युस हाइपोकेम्पस पेठ फिटनेस किस हाइपोथेसिस स्पेसिफिक इफेक्टस मज़बूत छू करा. यि फ़नद छु गोडनिचि यिम हावान ज़ि एरोबिक फ़िटनेस हेकि किशोरकिशोरकि शरहकि डांचि त कारकरदगी सॉति रलाति आसिथ।
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मकसद छु प्रेगनेंसी त बोरि ह्न्देन नतीजन पेठ 25- हाइड्रोक्सिविटामिन डी (२५-ओएचडी) ह्न्देन लेवलन हुन्द असर वेछनावन। डिज़ाइन सिस्टमेटिक रिव्यु त मेटा-एनालिसिस। डाटा सोर्स मेडलिन (1966 अगस्त 2012 ताम), पबमेड (2008 अगस्त 2012 ताम), एम्बैस (1980 अगस्त 2012 ताम), सिनहल (1981 अगस्त 2012 ताम), कोचरैन डाटाबेस स्य्स्तेमाटिक रिव्यु, त रजिस्टर्ड क्लिनिकल ट्रायलुक कोचरैन डाटाबेस। स्टडी सेलेक्शन स्टडीज युस रिपोर्ट छी करा एसोसिएशन सीरम 25-ओएचडी लेवल त बै प्रेग्नेंसी त बै आउटकम्स (प्रे-इक्लैंप्सिया ,गेस्टेशनल डायबिटीज ,बैक्टीरियल वैगिनोसिस ,सिजेरियन सेक्शन , स्मॉल फॉर गेस्टेशनल आगे शिशुओं ,नेचुरल वेट ,नेचुरल लेंथ ,बे हेड परिधि) डाटा एक्सट्रैक्शन ज़े आथोर्स छी आज़ाद पनस मंज़ डाटा कोरमुठ ओरिजिनल रिसर्च आर्टिकल्स मंज़ , यथ मंज़ कीप इंडिकेटर छी स्टडी क्वालिटी हम कोर पून मेज़ एडजस्ट्ड ओड्स रेश्यो त बै वेटेड मीडिएस डिफरेंस एसोसिएशन आय टेस्ट करने सबग्रुप्स मंज़ यम अलग अलग पेशेंट कैरेक्टिस्टिक्स ते स्टडी क्वालिटी छी हवन रिजल्ट्स 3357 स्टडीज आय आयडेन्टिफ़िएड करने ते एलिजिबिलिटी खातर आय रिव्यु करने 31 क़ाबिल तजज़िया मंज़ आय आखरी तफ्सील मंज़ शामिल करने. नाकाफी सीरम लेवल 25- ओएचडी आय एसोसिएट गेस्टेशनल डायबिटीज सेथ (पौल्ड ओड्स रेश्यो 1. 49 , 95% कन्फिडेंस इंटरवल 1. 18 पेठ 1. 89),प्रे- एक्लेम्पसिया (1. 79 , 1. 25 पेठ 2. 58), बे लकिट गेस्टेशनल आगे शिशुओं (1. 85 , 1.52 पेठ 2. 26). प्रेग्नेंट वाइसेस यौम नीच सीरम 25- ओएचडी लेवल आस बैक्टीरियल वैगिनोसिस त बै लो बॉर्न वेट बेबीज़ हैज़ रिस्क आस मगर डिलिवरी आस न कैसरियन सेक्शन साथ विटामिन डी हिन्ज़ कमी छे प्रेगनेंसी हिन्ज़ शर्करा, प्रे-इक्लम्प्सीया, त प्रेगनेंसी कि उमरि ह्न्दि बच्चन म्न्ज़ कमज़ोर शर्करा कि बड़ायि मुतलिक। प्रेग्नेंट वाइसेस यौम लो 25- OHD लेवल आस आस वार्यः रिस्क बैक्टीरियल वैगिनोसिस त बै लोअर बोर्न वज़न बेबी , मगर डिलिवरी आस ने कैसरियन सेक्शन साथ
2436602
साइकोसोशल स्ट्रेस छु तब्दील इम्यून फंक्शन त दिमॉहिरी बेदरी हिन्ज़ वसीह सीथ मुतलक़ आसान यथ मंज़ फिकरी त डिप्रेशन ति शामिल छि। अमि सॉति छि हावान ज़ि मोज़ूहन म्न्ज़ दोहरॉविथ स्माजी हारि सी-फ़ोस ब्डरावनस म्न्ज़ बापथ बडान, युस ब्रेन हिसन म्न्ज़ डर त खतरस सॉति वाबस्त छु त बेयि छु बेयि-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर पेठ मुनहसिर ब्य्क्तवॉर पॉद करान। रिपीटेड सोशल डिफेस छी सिग्नीफिकेंटली एलिवेद करा नंबर CD11b ((+) / CD45 ((हाई) / Ly6C ((हाई) मैक्रोफेज युस त्राफिकेंट छी करा ब्रेन अमि अलाव, केन्ह इन्फ्लेमेटरी मार्कर्स आयि मिक्रोग्लिया (सी डी १४, सी डी ८६ त टी एल आर ४) त मैक्रोफ़ाज (सी डी १४ त सी डी ८६) ह्न्दिस सतहस पेठ समाजी हार पत बडॉविथ। रिपीटेड सोशल डिफेन्स छी ईवा डेर्मिफाइड मिक्रोग्लिया बढ़ावन मेडियल अमिगडाला , प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स , त बै हिप्पोकैम्पस मंज़ एमवाज़, माइक्रोग्लिया ह्न्ज़ एम आर एन ए तजज़िया छु हावान ज़ि दोबारि ह्न्ज़ि समाजी हार छि इन्टरल्युकिन (आई एल) -१β ह्न्ज़ि तादरुस कुन कुन त ग्लुकोकोर्टिकोइड रदिफति जीनज़िन्ज़ि तादरुस कुन कम करान [ग्लुकोर्टिकोइड-इन्दूक्ड ल्युसिन ज़िपर (जी आई एल जे) त फ़्क५०६ बाइन्डिन्ग प्रोटीन-५१ (एफ के बी पी ५१) ]। मिक्रोग्लिया त मैक्रोफ़ागेस म्न्ज़ तनाज़स पेठ मुनहसिर तबदीली आयि प्रोप्रानोलोल, अकि β - एड्रेनर्जिक रिसेप्टर एनटागोनिस्ट द्सि हेछन। मिक्रोग्लिया युस सोशली डिफेक्टेड माइस निष् आय आयी बनओने एक्स वीवो त बै ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर -α , त बै मोनोसाइट केमोएट्रेक्टेंट प्रोटीन - 1 पात युस स्टिम्युलेशन छी लिपोपोलिसैकेराइड साथ कण्ट्रोल माइस निष् आखरी,इकतिहादहॉती हार छि IL-1 रिसेप्टर टाइप-1 कमी वाल्यो मोज़्न म्न्ज़ c-Fos एक्टिवेशन ब्डरावान, मगर छुन फ़ंक्शनल IL-1 रिसेप्टर टाइप-1 कि गैर हावनस म्न्ज़ तंग दिन्वान या मायक्रोग्लिया एक्टिवेशनस कुन मद्द करान। यिम फ़ायद छि हावान ज़ि बार-बारह समाजी हारस पेठ मबनी यिन वालेन तंगज़ाती हिवसत त मिक्रोग्लियाह्स ह्न्ज़ ज़्यादह रदिअमलियत छु β- एड्रेनर्जिक त IL- 1 रिसेप्टरन ह्न्ज़ि अम्लस पेठ मबनी।
2437807
ह्यूमन एम्ब्रियोनिक स्टेम सेल (ईएस) ह्न्ज़ ब्डरावन वॉलि पोट्नशियल त रेप्लिकेटिव काबिलिटी छे ह्युमन एम्ब्रियोनिक स्टेम सेल (ईएस) ह्न्ज़ि खास क़समचि सेलचि तकरीबन अनलिमिटेड सप्लाई ट्रान्स्प्लांट थेरापी बापथ प्रोमिस करान। अमि सॉति छि इन विट्रो डिफ़रनेश्न, एन्रिकरमेन्ट त ट्रान्स्प्लांट करनुक इज़ाफ़ न्युरल प्रिकरसर सेलन ह्न्ज़ मानन यिवान। एम्ब्रियोइड बॉडीज मंज़ एग्रीगेशन पेठ, डिफ़रेंशिएटिंग ES सेल्स बनाव वारिया नुमारिकाल न्युरल ट्यूब-लिखे स्ट्रक्चर फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 2 (FGF-2) की प्रेजेंसी मंज़. येमन फोर्मैशनन म्न्ज़ छु न्युरल प्रिकरसोर सिलेकटिव एनज़ाय्मेटिक डाइज़्ज़िशन सॉति ब्योन त डिफ़रन्शियल अडहेशन्स पेठ बेयि प्युरिफ़ाय करन्ह यिवान। FGF-2 हिन्ज़ वातनस पत, यिम छि न्यूरोन, एस्ट्रोसाइट्स त ओलिगोडेंड्रोसाइट्स म्न्ज़ फ़रख करिथ हेवान। नवोनातल माउस ब्रेन मंज़ ट्रांसप्लांटेशन पत,ह्यूमन ई एस सेल-डेरिवेद न्युरल प्रिकरसोरस आय ब्रेन रेगिओंस मंज़ तब्दील करने,येत तेम न्युरोन्स ते एस्ट्रोसाइट्स दुनवई मंज़ अलग गसण. टेराटोमा त्राविथ आव न वोनिथ ट्रान्स्प्लांट रेसिपीटर्स मंज़ यिम नतीजः छि इंसानी ई एस सेलन मुमकिन नस्रन ह्न्ज़ि निज़ाम रिपारिशन बापथ ट्रान्स्प्लान्टेबल न्युरल प्रिकरसरसुक सोर्स पॉद करान।
2443495
Candida albicans छु लिपिड मेटाबोलिट्स पॉद करान यिम मेज़बान प्रोस्टाग्लान्डीनस सॉति कारकरदगी सान हिवी छि। यिम मुताल छि, मास स्पेक्ट्रोमेट्री इसतेमाल करान, त वुछान ज़ि सी. अलबिकान्स छु अराकिडोनिक एसिड पेठ असली प्रोस्टाग्लान्डिन E (PGE) पॉद करान। मैक्सिमम PGE(2) प्रोडक्शन आय 37 डिग्री C मंज़ स्टेशर-फेज कल्चर सुपरनाटेंट्स मंज़ त बै सेल-फ्री lysates मंज़ युस स्टेशर-फेज सेल मंज़ छी गसा यि छु दिलचस्पी थवान ज़ि, पी जी ई (२) प्रोडक्शन छु नान स्पेसिफिक सायक्लो आक्सीजेनेज़ त लिपो आक्सीजेनेज़ इनहिबिटरन ह्न्दि ज़रियि इनहिबिटरन ह्न्दि ज़रियि न इनहिबिटरन ह्न्दि ज़रियि इनहिबिटरन ह्न्दि ज़रियि। सी. अलबीकानस जीनोम छुन सायक्लोऑक्सीजेनेज़ हेमलोग आसान; ताहम, वारियाह जीन यिम सी. अलबीकानस पेठ प्रोस्टाग्लान्डीन बनावनस म्न्ज़ रोल अदा करान छि, आयि तहकीक करन। यि आव वुछ्न ज़ि सी. अलबिकान्स फ़ैटी एसिड डिसैचुरेस होमॉलोग (ओले२) त मल्टीकॉपर ऑक्सिडेस होमॉलोग (फ़ेट३) छि प्रोसटाग्लान्डिन पॉद करनस म्न्ज़ रोल अदा करान, ओले२/ओले२ त फ़ेट३/फ़ेट३ म्युटन्ट सट्रेन छु पेमज़ेन्ट्ली एसिड (पीजीई२) ह्न्ज़ कम ह्न्ज़ रॅल मूलाव सॉति हावान। ये छू एएम सेत मब्नी कि PGE(2) सिंथेसिस C. albicans मंज़ छू नोवेल रास्तें सेत अमृत करने.
2466614
म्युटेंट बौने त बै कैलोरी-रिस्ट्रिक्टेड चूहे छी बेनिफिट गासन त बै हेल्दी एजिंग त बै असामान्य लॉन्ग लाइफ स्पेस यिम माउस मॉडल आय DNA रिपेयर-डिफिशिएंट प्रोगेरॉयड सिंड्रोम्स मंज़ तमो कुर बूड त बै मरो मेकनिज़्म वुछ्न बापथ यिम ममालन ह्न्ज़ ल्न्गह् ज़िन्द रोज़नचि दॉयि करिथ छि, छि हम जीनोज़म फ़राहम करान लिवर एक्सप्रेश्न प्रोफ़ाइल्न दरमियान यिम ज़िन ज़िन ज़िन्द रोज़नचि दॉयि मुक़ाबल करान छि। उम्मायन मुक़ाबला तैर पइठ,हम वुछें स्य्सीमते,जेनोम वाइड एक्सप्रेशन एसोसिएशन प्रोजेरोइड्स ते लॉन्ग लाइव माइस दरमियान. पात युस सीनियर एनालिसिस अस वरीय ज़याद बायोलॉजिकल प्रोसेस छी हवन सुप्रेशन ऑफ़ एंडोक्राइन बे एनर्जी रास्तों सेथ बढ़ाओ स्ट्रेस रेस्पॉन्स दुनवई डिले ते प्रेमियर एजिंग मंज़ यिम अमल कुदरती ज़याद वजुहातस मंज़ मुतासिर करनह खअत्रि, अमि सॉति कोरम् आमुत लिवर, ल्न्ग, किडनी त स्प्लिनेन ह्न्ज़ ट्रान्स्क्रिप्टोम मुशतरक़, त पत यिम नतीज यिम आज़ाद वजुहात कि कोहोर्ट्स पेठ मुश्तमिल करनह आमुत। ज़्यादतर जीनव म्न्ज़ छि चॉर आरगनज़्न म्न्ज़ हिवी इज़हारॅ सॉति तबदीली हावान, येमि सॉति वुस्स्त कि बुरयादी सॉति सिसटमिक ट्रानसक्रिशनल रदिअमल पॉद सपदान छु। ये सिस्टमिक रेस्पॉन्स छी इन्क्लुडे करा ेमन बायोलॉजिकल प्रोसेस यिम ट्रिगर छी गसा प्रोजेरोइड त बै लॉन्ग लाइफ माइस मंज़ वोनिगव, जीनोम वाइड स्केल पेठ, नेचुरली एजिड माइस्न ह्न्ज़्न ट्रान्स्क्रिप्टोम्न म्न्ज़ छु प्रोजेरोयडस सॉति ज़ोरदार तालुक मगर लॉन्ग लाइफ़ माइस्न सॉति छुन। लेहाज़ा, इनडोक्राइन त मेटाबोलिक तबदीली छे जीनोटॉक्सिक तनाज़ या फ़ूडस पेठ " ज़िन्द रोज़नकि" जवाज़ॅचि दानिमॉनी, येलि ज़्न जीन एफ़्फ़्रेश्न म्न्ज़ कोटराल एसोसिएशन कोटराल एज़िंग सॉति ब्योलोजिकल एज़चि दानिमॉनी छे, युस हेल्थ स्पाॅन ब्ड्नचि म्क़सद आसान छे।
2474731
कॉर्निया छु अख इम्यूनोमॉनिल टिशू। यिल अर्गिनिज़ छी एवं वुचने टी - सेल फंक्शन मंज़ ,आर्गिनिन्स छी ख़तम कारन ,आम् छी तहकीकात कारन अर्गिनिज़ एक्सप्रेशन कॉर्निया मंज़ बे छी ये हकन इस्तेमाल करिथ इम्यून प्रिविलेज इस्तेमाल कारन म्यूरीन ट्रांसप्लांट मॉडल सेथ आमि वुछ् ज़ि म्युरीन कॉर्निय्स म्न्ज़ छु एनडोटेलियम त एपिथेलियम फ़ंक्शनल आरगिनिज़ I, युस इन विट्रो कल्चर सिसटम म्न्ज़ T सेल प्रोलिफ़ेरेशन कम करिथ हेकि। आरगिनिज़ इनहिबिटर एन- हाइड्रोक्सी- नोर- एल- आर्गि दियुन कोर एलोजेनिक सी५७बीएल/ ६ (बी६) कॉर्नियल ग्राफ़्ट्स रिजेक्शन मंज़ तीज़ी। अमि बरअकस, आरगिनिज़स अम्लुक इन विवो रोक ओस न कान्ह असर तॉरिथ यिम्न प्राइमरी स्किन ग्राफ़्ट्स म्न्ज़ रिजेक्शन गछान छि यिम आरगिनिज़स कम या कनि तॅ ज़ेछान छि। अमि अलाव, आरगिनिज़स इनहिबिशन छुन सिसटमिक टी- सेल प्रोलिफ़ेरेशन्स म्न्ज़ तबदीली हावान। यिम दॉयि छि हावान ज़ि आरगिनिज़ छे कोर्नियस म्न्ज़ फ़ंक्शनल त आँख ह्नदिस इम्युन फ़रहमस म्न्ज़ मदथ करान त आरगिनिज़ किस माड्ल्युटेशन सॉति छि ग्राफ़्ट सरवायवलस म्न्ज़ मदथ करान।
2479538
बैकग्राउंड शाइन-डाल्गारनो (एस डी) सिग्नल आय लॉन्ग वक़त ताम प्रोकारयोट्स मंज़ डोमिनेंट ट्रांसलेशन इनिशिएशन सिग्नल तैर पइठ वुचने. हालिया, लीडरलेस जीन, यथ मंज़ 5 -अनट्रांसलेटेड रीजन (5 -UTR) छुन आसान एम आर एन ए स पेठ, छि वारियाह तवानॉयी आर्कियाह्स म्न्ज़ हावान। वोनि गव, ब्कयि म्न्ज़ इन सिलिको अनलयज़्स पेठ ब्रोन्ह कुन, छि ब्य्दलावतः डी एस-लीड इनिशियेश्न वे पेठ मबनी, ब्योर अथ वखर। लेडरलेस जीन हुन्द मुताल छु बेकटीरियाहन म्न्ज़ रोज़ान, येमि सॉति प्रोकारयोटसन ह्न्ज़ ट्रान्स्लेशन इनिशियेश्न मेकनिज़्म हेकि नहजि समझन यिथ। नतीजः अमि सॉति छि 953 बेकटीरियल त 72 आरकियल जीनोमज़ म्न्ज़ जीनन ह्न्दि ट्रांसलेशन आरंभ करनचि अलाकचि सिगनल मुताल करान, त बेकटीरियाहन म्न्ज़ लीडरलेस जीनन ह्न्दि खयालस म्न्ज़ इरतिकॉइ सिनारियो बनावनचि कूशिश करान। अख अल्गोरिथम छु जेनोमचि जीनन ह्न्दि वरॉयि अलाकन म्न्ज़ मल्टी सिगनल हावान, त हम छि तमाम जीनन एस डी-लीड, टी ए-लीड त एटिपिकल जीनन म्न्ज़ तबदील करान, तिम्न ह्न्दि वरॉयि तरतीब म्न्ज़ मोस्ट मुमकिन सिगनल कि क़सम हिसाब। खास पॉठि, बैक्टीरियाहन म्न्ज़ ट्रान्सलेशन इनिशियेशन साइट (टीआइएस) पेठ 10 बीपी अपस्ट्रीम टीए-लिखे सिग्नल हुन्द पॉद गछुन छु मोस्ट मुमकिन लिडरलेस जीन। यिमन जीनन हुन्द वसीह छुन, मगर यिमन म्न्ज़ छि मुखतलिफ़ बेकटीरिया आसान। खास पॉठि एक्टिनो बेकटीरिया त डीइनोकोकस-थर्मस म्न्ज़ छि, २०% जीन हेडरलेस आसान। येलि ज़न नज़दीकी रिशत वालि बेकटीरियल जीनोमज़ म्न्ज़ तजज़िया करन आमुत छु, तमि सॉति नज़दीक नतीज यिम ज़ि ट्रान्सलेशन इनिशियेशन मेकनिज़्म, युस अकि आम आबा द्सि पेठ आम्ति जीनन म्न्ज़ सपदान छु, छु फ़ायलोजेनेटिक रिशतस पेठ लीनियरली आश्रित। लीडरलेस जीनन ह्न्दि मैक्रो एवल्युश्न पेठ तजज़िया करान छु बेयि हावान ज़ि बेकटीरियाहन म्न्ज़ लीडरलेस जीनन हुन्द तादाद छु इरतिकाहस म्न्ज़ कम गछान।
2481032
Sirt1 छु अख NAD (अ) - डिपेंडेंट क्लास III डियासेटिलेज़ युस सेलुलर एनरजी सेंसर पॉठि काम करान छु। अमि अलाव छि यिम्न परिसीमन टिशूहन म्न्ज़ असर त्रावान, त नोव एविडेंस वनान ज़ि न्यूरोनल सर्ट१ अम्ल छु एनरजी बेलेन्स त ग्लूकोज़ मेटाबोलिज़्म म्न्ज़ रोल अदा करान। ये ख्याल वेछनावन खातिर, एस आय टी एन सी एन के एस न्युरोन स्पेसिफिक नॉकआउट (सिन्को) चूहे बनाव. स्टैण्डर्ड चॉव त बै HFD , SINKO माउस आस इन्सुलिन सेंसेटिवे सिंद तुलन Sirt1 ((f/ f) माउस लेवल ऑफ़ इन्सुलिन छी कम ग्लाइकोस त बै इन्सुलिन टॉलरेंस त बै सिस्टमिक इन्सुलिन सेंसिटिविटी बढ़ाव हाइपोथालामिक इंसुलिन सेंसिटिविटी SINKO मसूसुक त आव कंट्रोल्स निष् ज़याद बढ़ेथ,येथ पेठ PI3K हिपोथालामिक एक्टिवेशन,अक्ट ते FoxO1 हिंज फॉस्फोरिलाशन सिस्टमिक इंसुलिन इंजेक्शन पात. इंट्रासेरेब्रॉवेन्ट्रिकुलर इंजेक्शन छी इन्सुलिन की वरीय बढ़ सिस्टम इफेक्ट ग्लूकोज टॉलरेंस बे इंसुलिन सेंसिटिविटी मंज़ SINKO माइस कन्ट्रोल्स सेथ इन विवो रिजल्ट्स मुताबिक, इंसुलिन- इन्डक्टेड AKT त बै FoxO1 फॉस्फोरिलाशन आय पोटेंशिएड कारण सिर्ट1 इनहिबिशन साथ कल्चर हाइपोथैलेमिक सेल लाइन मंज़ मेकानिस्टिकल्ल्य,ये इफ़ेक्ट ओस कम असर सेत येवा करने Sirt1 ताकि ये हक़ डायरेक्टली डीसएसिलेट ते IRS-1 फंक्शन रेप्रेस्से. SINKO मसूस मंज़ बढ़ाओ सेंट्रल इंसुलिन सिग्नलिंग बढ़ाओ इंसुलिन रिसेप्टर सिग्नल ट्रांसडक्शन लिवर मंज़ ,मस्कुलर ,बे एडिपोज़ टिश्यू मंज़ अमि सॉति छि हम यि नतीज पेवान ज़ि न्यूरोनल सर्ट१ छु हाइपोथलामिक इनसुलिन सिगनलिन्ग नेगेटिव तोर रेग्युलेट करान, येमि सॉति सिसटमिक इनसुलिन रेज़िस्टन्स पॉद गछान छु। तमि विज़ि छु न्यूरोनल सरट १ अकिसतिविटी कम करान, यि छु सिसटमिक इनसुलिन कारकरदगी ब्डरावान त मोटायि ह्नदि डाईट्स पेठ वज़न कम करान।
2492146
मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर (mCRC) छू टारगेटेड थेरेपी हिंज मदद सेत तेज़ी से ट्रीट येवा करने. पोस्ट-मार्केटिंग सेफ्टी ऑफ़ थिस एजेंट्स इस understudied, especially इन एल्डियर्स. ये मुतालाह ओस मक़सद एज मुताबिक, एमसीआरसी खातिर इस्तेमाल करने वाल्य टारगेटेड थेरेपी हिंज एडवरस ड्रग रिएक्शन (एडीआर) हिंज कम्पेरीनेशन करने. अख वसीह वज़ाह, युस वर्ल्ड हेल्थ आर्गेनाईजेशनन इन्फ़रादी मामलन मंज़ सेफ्टी रपट (ICSRs) छु, आव करनि। सलीम ADR रिपोर्ट्स आय सीआरसी मंज़ इस्तिमाल करने वाले अफिलिब्रेसेप्ट, बेवासिज़ुमाब, सेटक्सिमाब, पैनिट्यूमुमाब, या रेगोराफेनिब साथ तमाम दवाव खातिर,ची- स्क्वायर टेस्ट आय इस्तिमाल करने ताकि 75 ते < 75 वरियेन वरीय पेशेंट्स मंज़ सीरियस ADRs हेक तुलनि. एडीआरस त बै प्रेथ ड्रग्स खातर , युस ड्रग -एडीआर एसोसिएशन छी त बै बाकि एंटी - कैंसर ड्रग्स आय ेस्टिमेट कारण प्रोपोरशनेल रिपोर्टिंग रेश्यो (PRR) दुनवई एज ग्रुप्स मंज़ 21,565 ICSRs आस इन्क्लुडेड,यमन मंज़ 74% आस सिविल त 11% आस फटाल मेडीयन एज आस 64 वरियाँ (इंटर क्वार्टिल रेंज = 56 - 71) बे 15% पेशेंट्स आस उमरे 75; 57% आस मर्द सीरियस ICSRs इस आल्सो accounted फॉर 47,292 ADRs. न्युट्रोपेनिया आय न ज़याद रिपोर्ट करने ेन्दिम ओल्ड्रस मंज़ ,लकिन डायरिया आय ज़याद रिपोर्ट करने पनीटुमाब साथ हार्ट डिसऑर्डर आय ज़याद रेपोरटेड करने एल्डर पेशेंट्स मंज़ ,एथ मंज़ छी वरीय हार्ट फेलिएंस ,खास तैर पेठ बेवासिज़ुमाब ,सेतुक्सिमाब ,बे रेगोराफेनिब ,याथ मंज़ छी रेस्पिरेटरी ,थोरैसिक ,बे मेडिसिस्टिनल डिसऑर्डर PRR मंज़ आस ने ज़याद तर फरक दुइन जमातें मंज़ ,सेफलोपैथी ,युस सिग्नीफिकेंटली एसोसिएट ओस बेवासिज़ुमाब सेथ सिर्फ येल यिम ज़याद बूढ़े अस ADRs रिलेटेड तो टारगेटेड थेरेपीस युस एवं छी इस्तेमाल करने एमसीआरसी ट्रीटमेंट खातर छी अलग अलग एज ग्रुप्स मंज़;तोती ,ये छान स्य्स्टेमेटिकल्ल्य ज़याद रिपोर्टेड या वरीय बुड एल्डर पेशेंट्स मंज़ इ छी एवा वुचने बुजुर्ग पेशेंट्स ,एम् छी हकन ट्रीट करिथ टारगेटेड थेरेपी सेथ
2494748
मेथिलेशन एनालिसिस पेठ छू एएम वक़त पेटुक कार्सिनोमाक प्रेमेलिग्न लेशन्स पेठ कम रिपोर्ट्स. ये छू फैक्ट की गैस्ट्रिक कार्सिनोमा छू ट्यूमर मंज़ अख येल सीपीजी आइलैंड हाइपरमिथाइलेशन छू हाई फ्रीक्वेंसी सेत. मल्टीस्टेप गॅस्ट्रिक कार्सिनोजेनेसिस दौरान हाइपरमिथिलेशन हिन्ज़ फ्रीक्वेंसी त टाइमिंग यिक्वत करन बापथ, नोन- नियोप्लास्टिक गॅस्ट्रिक म्यूकोसा (n = 118), एडनोमा (n = 61), त कार्सिनोमा (n = 64) ह्नदेन p16 , ह्यूमन Mut L होमोलोगो 1 (hMLH1), डेथ- एसोसिएटेड प्रोटीन (DAP) - किनेज़, थ्रोमोबॉस्पांडिन - 1 (THBS1) त मेटलप्रोपेटेनाज़ 3 (TIMP- 3) ह्नदि टिशू इनहिबिटर मेथिलेशन स्टेटस बापथ मेथिलेशन- स्पेसिफिक PCR इसतेमाल करन बापथ आयि अनलयज़ करन। मेथिलेशनि गॉर मुखतलिफ़ त्रे क्लास आयि फ़ेछनड जीनन म्न्ज़ वुछन यिवान। डीएपी- किनेज़ आव मेथिलेटिड करन चारि अव्ज़न म्न्ज़, येलि ज़्न एचएमएलएच१ त पी१६ आव मेथिलेटिड करन कार्नसरन ह्न्देन सॅम्पलन म्न्ज़ (तदबीर २०.३% त ४२.२%) अकसर आंतरिक मेटाप्लाज़िया (६.३% त २.१%), या एडेनोमा (९.८% त ११.५%) खोत ज़्याद। ताहम, क्रोनिक गॅसट्रिटिसस म्न्ज़ आसि न एचएमएलएच 1 त पी 16 मेथिलेटेड। THBS- 1 त TIMP- 3 आस मेथिलेटेड सलीम स्टेज मंज़ मगर आस हाइपरमिथिलाशन फ्रीक्वेंसी मंज़ क्रोनिक गस्ट्राइटिस (10. 1% त 14. 5%), इंटेस्टाइनल मेटाप्लासिया (34. 7% त 36. 7%; P < 0. 05) त बै एडनोमा (28. 3% त बै 26. 7%) कार्सिनोमा (48. 4% त बै 57. 4%; P < 0. 05) मंज़ ज़याद इज़ाफ़ एचएमएलएच१, टीएचबीएस१ त टीआईएमपी- ३ हाइपरमिथिलेशन फ़्रीकनसी छे इनटेरिटल मेटाप्लाज़िया त एडेनोमाज़ म्न्ज़ हिवी, मगर पी१६ हाइपरमिथिलेशन फ़्रीकनसी छे इनटेरिटल मेटाप्लाज़िया खोत एडेनोमाज़ म्न्ज़ (11. 5%) ज़्याद आसान (2. 1%; पी = 0. 073). मेथिलेटेड जीन हुन्द मन्ज़िम तादाद ओस 0. 6, 1. 1, 1. 1, त 2.0 फ़ीसद फ़ीसद जीन हर सैंपल क्रोनिक गॅस्ट्रिटिस, इनटेस्टिनल मेटाप्लासिया, एडेनोमा त कार्सिनोमा त्रावठ। ये छू मेथिलटेड जीनन मंज़ गैर-मेटाप्लास्टिक म्यूकोसा पेठ इंटेस्टाइनल मेटाप्लासिया ताम (P = 0.001) ज़याद इज़ाफ़ ज़ाहिर करा,ते प्रेमेलिग्न लेशन्स पेठ कार्सिनोमा ताम (P = 0.002). यिम नतीज छि यि वनान ज़ि सी पी जी आइस्ल हाइपरमिथिलायज़ेशन छु मल्टी स्टेप गेस्ट्रिक कार्सिनोजेनसिस म्न्ज़ गोड पॉद गछान त मल्टी स्टेप कार्सिनोजेनसिस सॉति जमा गछान।
2506153
कोशिकाल हेकि इननेट इम्यून सिसटम पैटोजेनन सॉति रफ़्तार करिथ, येलि ज़्न एडाप्टिव इम्यून सिसटम हेकि पेटोजेनन सॉति वखर, एनटीजेन- स्पेसिफ़िक रेसेप्टर ज़रियि रेट्रोफ़ेक्ट करिथ युस सोमेटिक डी एन ए ह्न्दिस रिअकॉर्डिंग सॉति बनान छु। इनवेरिएंट नेचुरल किलर टी (iNKT) सेल छी सब्सटट ऑफ़ लिम्फोसाइट्स युस ब्रीदग छी करा इननेट त बै अडैप्टिव इम्यून सिस्टम अगरचि iNKT सेल T सेल रेसेपटर हावान यिम सोमेटिक डी एन ए तब्दीली सॉति बनान छि, मगर यिम रेसेपटर छि सेमी इनवरिएंट त लिमिटिड लिपिड त ग्लाइकोलिपिड एनटीजनव सॉति रलान, यिम इम्यून सिसटम केन पेटरन ह्न्ज़ रलान छि। इंकट सेल छि इम्यून सिसटम ह्न्दि सेलन सॉति रलावान, ति क्याज़ि यिम छि एक्टिवेटिन्ग पत जल्दी असर त्रावान, त इम्यूनोलॉजिकल मेमोरी बनावन्स म्न्ज़ नाकाम। iNKT सेल हेकोख वारियाह वखरॉव सॉति रदिअमल करिथ त वारियाह इम्यून रेस्पोंस रेगुलेशन म्न्ज़ शिरक़त करिथ। एक्टिवेटेड iNKT सेल छी प्रोडूस करा वार्यः साइटोकिन्स यौम कैपेसिटी छी जंप स्टार्ट त बै मॉड्यूल करा अडैप्टिव इम्यून रेस्पॉन्स वारियाह ग्लाइकोलिपिड एंटीजन यिम अलग अलग इफ़ेक्टर फ़ंक्शन इनकेटी सेलस म्न्ज़ हेक्न दिथ, आयि हावान। यिम रेअग्नन्ट छि यि हाइपोथिसिस परज़नावन बापथ इसतेमाल सपदान ज़ि इनक्टे सेल हेक्न इनसानन ह्न्देन बेमारियन म्न्ज़ थेराप्युटिक म्क़सदन बापथ इसतेमाल करिथ। अमि म्न्ज़, छि हम इनटेन-लीक प्रॉपर्टीज़ त फ़नक्शन iNKT सेलन ह्न्दि ब्रोन्ह कुन वुछ्न यिवान त यिम्न ह्नदि बाक़यन सेलन सॉति इम्यून सिसटम किस क़सम्न सॉति रलान रलान कथ बाथ करान।
2533768
डायबेटिक नेफ्रोपैथी हिन्ज़ क्लिनिकल मनिफेस्टोन्स छे डायबेटिक माइक्रो एंजियोपैथी हुन्द अख इज़हार। ये रिव्यु छू रेविसेट करा स्टेनो हाइपोथिसिस युस गुडनिकुए प्रपोजल छू करने तेम छू पनस हाइपोथिसिस मंज़ एडवांस करा कि एंडोथेलियल सेल डिसफंक्शन छू रेप्रेसेंटेट करा कॉमन पैथोफिज़ियोलॉजिकल पाथवे डायबिटिक कॉम्प्लेक्शन्स. खास तोर, ग्लूकोजुक नाइट्रिक आक्साइड स्केव्नग करनुक काबिलियत छु एनडोटेलियल डिसफ़्क्शन किस इनिशियेशन फ़ाज़ किस सूरतस मंज़ पेश करनि यिवान। एडवांस्ड ग्लाइकेटेड एंड प्रोडक्ट्स हुन्द ग्रेजुअल एक्यूमुलेशन ते प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर -१ इंडक्शन,येम सेत एनडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस हुन्द एक्सप्रेशन छू कम गासन ते नाइट्रिक ऑक्साइड छू कम गचन,ये छू पैथोफिज़ियोलॉजिकल तैर पेठ एनडोथेलियल डिसफंक्शन कि मेंटेनेंस फेज खातिर क्रिटिकल असा. युस ये प्रोपोज़िशनल शिफ्ट छी ये छी एवं एन्डोथेलियल डिसफंक्शन मंज़ डायबिटीज प्रोविक्शन खातर
2541699
एपिजेनेटिक इनफार्मेशन छी अकसर एर्रेस्टेड गसा हर ेकस जनरेशन मंज़ केन्च्न मामलन म्न्ज़, हेकि एपिजेनेटिक मालुमॅ बापव पेठ बचि कनि यिथ (मल्टी जनरेशनल एपिजेनेटिक वरासती) । एपिजेनेटिक एरहीटेंसुक अख खास पॉठि ज़्याद ज़्याद ज़ाहिर मिसाल छे डबल-स्ट्रान्ड्ड्ड आर एन ए-मध्यस्थ जीन साइलेंसिंग केनोरहब्डिटिस एलेगन्सस म्न्ज़। ये RNA-मध्यस्थता रुकावट (RNAi) हेकव पन्नि ज़याद पीरेन ताम वरासतस मंज़ यिथ। यि अमल समझन बापथ छि हम नेमाटोडस बापथ जेनेटिक स्क्रीन करान यिम आर एन ए स्यलीशनिन्ग सिगनल नवि पीरेन म्न्ज़ ट्रान्स्मिट करान छि। ये स्क्रीन आय हेरिटेबल RNAi डिफेक्टिव 1 (hrde-1) जीन आय िडेंटिफ़िएड करने hrde-1 छु अख अरगोनाउट प्रोटीन एनकोड करान युस डबल स्ट्रैंडड आर एन ए सॉति वाबस्त गछन वालेन जानवरन ह्न्ज़्न जर्म सेल्न म्न्ज़ ल्क्टेन इनफ़ररेनग आर एन ए सॉति वाबस्त छु। यिमन जरम सेल्न ह्न्ज़्न नुक्लेय्न म्न्ज़, छु HRDE-1 नुक्लेअर आर एन एइ डिफ़ेकटिव पथ वेन कुन यिवान ताकि लिस्स 9 (H3K9me3) पेठ हिस्टोन H3 ह्न्ज़ ट्रिमेथिलेशिनि आर एन एइ - टारगेट्ड जीनोमिक लोकी पेठ हाविथ आर एन एइ वरासतस म्न्ज़ मदथ करान। नॉर्मल ग्रोथ कंडीशन तहत ,HRDE-1 छी एसोसिएट कारन एंडोजेनली एक्सप्रेस्ड शॉर्ट इंटरफेरिंग RNAs साथ ,युस डायरेक्ट छी कारन नुक्लेअर जीन साइलेंसिंग जर्म सेल मंज़ एचडीई -१ या नुक्लेअर आरएनए-आइ डिफिशिएंट जानवरन म्न्ज़ छु जर्मलाइने सिलेन्सिंग पीरेन म्न्ज़ गॉब गछान। यिम जानवर छि गेमेटे त बदि कड्न म्न्ज़ डिफ़ेक्ट त वुछान यिम नसबंदी सॉति मुनहसर आसान छि। यिम नतीज छि यि वनान ज़ि आरगोनाउट प्रोटीन HRDE-1 छु जरम सेल न्युक्लिय्न म्न्ज़ जीन स्यलेन्सिंग इवान दिवान युस मल्टि जनरेशन्ल आर एन ए आय वरासत चलावान छु त जरम सेल लिनेज ह्न्ज़ इमरतलिटी ब्डरावान छु। हम छी प्रपोज करा की C. elegans छी इस्तिमाल करा RNAi हेरिटेन्स मशीन ट्रांसमिट करने खातर एपिजेनेटिक इनफार्मेशन युस पैट गेनेरशन आय अर्जित कारण
2543135
आटोफ़ागी छु सेलुलर कारकरदगी म्न्ज़ अहम रोल अदा करान यिथ कनि ह्युक सेल बचि रोज़न त फ़ुट ति इन्फेकशियन्स्ड पेथोज्नन हुन्द कोबू। हालिया, यि छु हावान ज़ि आटोफ़ैगी हेकि सेलन मरनॅचि प्रेरित करिथ; वोनि गव, आटोफ़ैगिक सेल मरनॅचि प्रोग्राम छु नॅ यकीनी। हम छि वुछान ज़ि कास्पज़ि इनहिबिशन सेलि मौत सॉति ऑटोफ़ागी ह्न्दि ज़रियि रएक्टिवे ऑसितिन्ग सपीशी (आर आस् स) जमा गछुन, मेम्ब्रेन लिपिड ऑक्सीडशन, त प्लाज़्मा मेम्ब्रेन ह्न्दि इन्हिबिशन। केमिकल कंपाउंड्स ज़रियि आटोफ़ागी इनहिबिशन या कुलि आटोफ़ागी प्रोटीनन ह्न्ज़ एक्सप्रेशन कम करनुक, यिथ कनि एटीजी 7, एटीजी 8 त रिसेप्टर इनटरेक्टिंग प्रोटीन (आरआइपी) छि आरओएस जमा गछन त सेल डेथ रोकान। अस्वाभाविक ROS जमाहुक वजा छू सेलेक्टीवे ऑटोफैजिक डिग्रेडेशन मेजर एंजाइमेटिक ROS स्केवेन्जर, कैटालेज़. कैस्पैस इनहिबिशन छे डायरेक्टली काटालेज़ डीग्रेडेशन त आर ओ एस एकुमुलशन इनडुकशनुक सबब बनान, यिम ऑटोफ़ागी इनहिबिटरव द्सि हेक्न ब्लाक करिथ। यिम फ़ायद छि सेल डेथ म्न्ज़ आटोफ़गी ह्न्दि रोल बापथ मोलिक्युलर मेकनिज़्म हावान त आर ओ एस त नान एपोपटिक प्रोग्रामड सेल डेथ म्न्ज़ रिशत हावान।
2547636
हर आखः हिसस क्लॉक वेव्स छी एसोसिएट करा पीक एक्सप्रेशन सब्सटस मंज़ युस टाइमर छी अलग करा प्रेडिस्पॉसिशन एपिडर्मल स्टेम सेल जवाब दीं सुईड युस रेगुलेट करा छी प्रोलिफरेशन या डिफरेंशिएशन ,यिथ पाठ TGFβ बे कैल्शियम यिथपान्ठ, सिरकाडियन एरिथ्मिया छु सख्ती सान स्टेम सेल फंक्शन कल्चर त इन वीवो म्न्ज़ असर त्रावान। हम छी हाइपोथिसिस करा की युस ये इंट्रैक्ट मैकेनिज्म छी ये छी देवन होमियोस्टेसिस एपिडर्मल स्टेम सेल्स सेथ एनवायरनमेंट सेथ रिलेटिव टाइम फंक्शनल क्यूल्स साथ दुहविस दोहविस बे की ये हक़ करिथ पर्टर्ब्यूशन एजिंग बे कार्सिनोजेनेसिस मंज़ इंसानी स्किन छू डैमेजिंग एनवायरनमेंट फैक्टर सेत काबूस मंज़ मदद करा,येम सिर्कैडियन नेचर छू,लकिन किथ पइठ छू सिर्कैडियन रिदम इंसानी एपिडर्मल स्टेम सेलन हिंज फंक्शन माड्यूल करा ये छू ज़याद तर ना जाने. अमि सॉति छि हावान ज़ि इनसानी एपिडर्मल स्टेम सेलन त तिहिन्दि ब्योन म्न्ज़ छि कोर क्लॉक जीन लगातार त फ़ेज़िल्ल्य पीक करान, त 24 घन्टेन दोरान वक़्तॉती वरासत तय करान।
2559303
सेलुलर कार्डियोमायोप्लास्टी छू आँख एट्रैक्टिव ऑप्शन सीवीद हार्ट फेलिएन्स इलाज खातिर. यि छु, वोनि गव, हॅकि नॅ जॅनि स्पदान तॅ यि छु मुत्तलक़ ज़ि कोन छु ज़्यादॅ लबादा सेल सोर्स। लेहाज़ा, कोरम् इन्वेस्टीगेटिन्ग त फ़ंक्शनल असर बोन मेरो सेल (बी एम) त एम्ब्रियोनिक स्टेम सेल (ई एस सेल) -डेरिवेड कार्डियोमायोसाइट्स हुन्द इन्फ़्रैक्टेड माउस हार्ट्स मंज़ ट्रान्स्प्लांट करन पत। यि छु खास पॉठि एस सेलन बापथ मुशकिल आमुत, ति क्यज़ि यिम्न ह्न्दि मायोसाइट्स म्न्ज़ रिचत, त यिम्न ह्नदि लॉन्ग टेमुर इन्ग्रन्थिन्ग त ट्युमरोनोजेनिकिटी छे वुनकेनि यिवान। हम कोर ट्रांसजेनिक ईएस सेल युस पुरोमाइसिन रेसिस्टेंस एक्सप्रेस्ड करा बै एनहांस्ड ग्रीन फ्लोरोसेंट प्रोटीन केसटेस कंट्रोल करा कार्डियक स्पेसिफिक प्रमोटर साथ प्युरोमाइसिन सिलेकश्न कोर हाइली प्युरिफ़िएड (> 99%) कार्डियोमायोसाइट्स पॉपुलेशन, त कार्डियोमायोसाइट्स हुन्द रिडंडेंसी कोर 6 - 10 गुना बडावनि यिम प्रोलिफ़रेशन पेठ पाक गछन सॉति बडावन आयि। लॉन्ग टर्म इंट्राप्लांटेशन (4 - 5 माह) आव वुचने येल को-ट्रांसप्लान्टिंग सेलेक्टड ईएस सेल-डेरिवेद कार्डियोमायोसाइट्स त बै फाइब्रोब्लास्ट्स आव ड्रेनेड हार्ट मंज़ सिंजेनिक माइस मंज़ त बै टेराटोमा फोर्मेशन आय न लबनी (n = 60). अगरचि एस सेल पेठ मबनी कार्डियोमायोसाइट्स हुन्द ट्रान्स्पलांट करन्ह सेत हार्ट फंक्शन मंज़ बेहतरी आय, मगर बी एम सेलस पेठ आस न कांह मकर असर। बेयि छुन, कार्डियक, एनडोथेलियल, या स्मूद मसल नियोजेनेसिस म्न्ज़ बी एम सेलन हुन्द कंसन्ट्रीब्युश्न दरियाफ़्त करन आमुत। लेहाज़ा, छि नतजह दिवान ज़ि ईस-बेस्ड सेल थेरेपी छे अख मुनतक़ली म्योकार्डियल फ़ंक्शनन ह्न्ज़ दरजी हावन बापथ अख मुनतक़ली तरीक़ त बेहतरीन नतीज दिवान BM-डेरिवेड सेलन खोत।
2576811
एपिथेलियल इंटीग्रिटी छी वरीय ज़रूरी ,बे छी ये जल्दी कारन कैंसर डे नोवो फोर्मशन ऑफ़ अडेरेन्स जंक्शन (AJ) दरमियान सिंगल एपिथेलियल सेल्स छी ज़रूरत कोआर्डिनेटेड ,स्पेशियल एक्टिन डायनामिक्स ,लकिन युस मैकेनिज्म छी स्टीयरिंग नासिंते एक्टिन पोलीमराइजेशन सेल्स -सेल अडहेशन खातर छी एवं नज़ेल समजने हमोने रीयल टाइम एक्टिन असेंबली परखो ह्यूमन ब्रेस्ट एपिथेलियल सेल्स मे 3D माहोल मे बेटी सेल-सेल आसंजन फॉर्मेशन दौरान हम छी आईडी फोर्मिन लाइक 2 (FMNL2) यह छी ज़रूरी एक्टिन असेंबली त बै टर्नओवर खातर नव फोर्मेड सेल-सेल कांटेक्ट त बै ह्यूमन एपिथेलियल लुमेन बनावों खातर FMNL2 छु एजे काम्प्लेक्स केन हिस्सन सॉति रलावान यथ म्न्ज़ Rac1 त FMNL2 C टर्मिनस ति छु। ऑप्टोजेनेटिक कंट्रोल ऑफ़ Rac1 इन लिविंग सेल छी राइवे FMNL2 एपिथेलियल सेल-सेल कांटेक्ट जोन्स मंज़ एएम अल्वा, Rac1-इंडुस्ड एक्टिन असेंबली त बै AJ फोर्मेशन छी क्रिटिकल डिपेंडेंट FMNL2 पैठ यिम डाटा छु एफएमएनएल२ मानन यिवान ज़ि इन्सानस म्न्ज़ एपिथेलियल एजे बनावन बापथ छु यि रेक१ सॉति ब्डरावान।
2587396
बैकग्राउंड:एथेरोस्क्लेरोसिस छे इन्फ़िल्ट्रेशन ऑफ़ इन्फ्लेमेटरी सेलन हुन्द सर्कुलेटिंग ब्लड निश. ब्लड सेल एक्टिवेशन हेक ज़रूरी रोल अदा करिथ प्लेक बनावस मंज़. मेथड्स: हम कोर एनालिसिस ब्लड सेल्युलर मार्कर त बै क्वांटिटेटिव मेज़रमेंट्स कारोटिड वाल कंपोनेंट्स मंज़ 1546 पार्टिसिपेंट्स मंज़ युस ARIC (एथेरोस्क्लेरोसिस रिस्क इन कम्युनिटीज़) कैरोटिड MRI स्टडी मंज़ छी कैरोटिड इमेजिंग आय गैडोलिनियम कंट्रास्ट बढ़ाव एमआरआई त बै सेल्युलर फेनोटाइपिंग साथ फ्लो साइटोमेट्री साथ रिजल्ट्स: मोनोसाइट टोल-लाइक रिसेप्टर (TLR) -२ छू एसोसिएट गसन बुड प्लेक्स सेत,येतकी CD14,मायलोपेरॉक्सिडेस,ते TLR-4 छू एसोसिएट गसन स्मॉलर प्लेक्स सेत. प्लेटलेट CD40L छी एसोसिएट कारण लकित प्लेक्स त बै थिनर कैप्स , पी- सिलेक्टिन छी एसोसिएट कारण कोर साइज निष्कर्ष: ब्लड सेल एक्टिवेशन छू सिग्नीफिकेंटली एथेरोस्क्लेरोटिक चेंज कारोटिड वाल सेत एसोसिएट.
2593298
रेसेप्टर एन्डोक्य्टोसिस छु सेल सिगनलिन्ग इवान्न हुन्द वरास्त, दुरान, त कोदरती कोबू करनस म्न्ज़ अख बुनियाद। कन्फ्लुएंट एनडोथेलियल सेल छी कंटैक्ट इनहिबिटेड ग्रोथ मंज़ त बै रेस्पोंद करा प्रोलिफेरटिव सिग्नल वेस्कुलर एनडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (VEGF) अकिस गोडनिकेन मुतालस म्न्ज़, वुछ्न आव ज़ि वेसक्युलर एनडोथेलियल काडरिन (वी ई सी) ह्न्ज़ि व् हेगफ़ रिसेप्टर (वी ई जी एफ आर) टाइप 2 सॉति वाबस्त आसुन छु डेंसिटी डिपेंडेंट ग्रोथ इनहिबिशन (लम्पुग्नीनी, जी एम, ए ज़नेटी, एम कोराडा, टी ताकाहाशी, जी बाल्कोनी, फ़े ब्रेविअरिओ, फ़े ओरसेनिगो, ए काटेलिनो, आर केमलर, टी ओ। डैनियल, ते ई. देजना. २००३ मंज़ जे. एम. सेल बायोल. 161:793-804) मंज़. अमि मुतालस म्न्ज़ छि, हमूज़ यि मेकनिज़्म वेछनावन आमुत ज़ि यिमव सॉति वी ई सी वी ई जी एफ आर -२ सिगनलिन्ग कम करान छु। हम कोर वुचने की VEGF छी इंडुस्ड करा क्लैथ्रिन डिपेंडेंट इंटेरनिलेशन VEGFR -२ येलि वी ई सी गैर हावन या जंक्शनस पेठ न हावन, वी ई जी एफ आर -२ छु ज़्याद तीज़ी सान इनटरनलाइज़ गछान त हेकि ल्गकि अव्स्तः ताम इनडोज़ोमल कम्पार्टमेन्टस म्न्ज़ रोज़िथ। इंटेरनिज़शन छुन यिह्न्ज़ सिगनलिन्ग खतम करान। अमि बजाय, छु इंटेरनिज़िड रिसेप्टर फ़ोसफ़ोरिलेटेड, अमि सॉति कोडिस्ट्रीब्युटस अकिस एक्टिवि फ़ोसफ़ोलिपेज़ सी-γ, त अमि सॉति छि p44/42 मिटोजेन-एक्टिवेटिड प्रोटीन किनाज़ फ़ोसफ़ोरिलेशन त सेल प्रोलिफ़रेशन्स अम्लवान। VEGFR- 2 इंटेरनिलेशन हिन्दि इनहिबिशन छे सेल ग्रोथ ब्दलावान, येलि ज़न ज्नक्शन- एसोसिएटेड डेंसिटी- एनहेंस्ड फ़ोसफ़ेटेज़- 1/ सी डी १४८ फ़ोसफ़ेटेज़स म्न्ज़ शयन करन विज़ि VEGFR- 2 इंटेरनिलेशन त सिगनलिन्ग ब्दलावान छु। लेहाज़ा, छु वी ई सी सेलन ह्न्ज़ि वसीहॅचि रोखॅ करान, वी ई जी एफ आर-२ मेम्ब्रेन म्न्ज़ थविथ त सिगनलिन्ग कमपार्टमेन्टस म्न्ज़ यिम्न ह्न्ज़ि इन्दरूनी बनावनस रोखॅ करान।
2603304
डन्डि्रटिक सेल्ज़ (डी सी) छि ज़रूरी एनटीजन तजवीज़ करान सेल्ज़ यिम पेथोज्नन पेठ इम्युनिटी बनावान छि। वोनिगव, एचआईवी-1 फ़लसफूज़ छु डी सी त सी डी 4 ((+) टी सेलन ह्न्दि क्लस्टरस म्न्ज़ ज़्यादह बडान। निनफ़ेक्टेड DCs हेक्न HIV-1 कडथ त वायरल ट्रान्स्फ़र ब्रोन्ह कुन CD4 ((+) T सेलन म्न्ज़ ट्रान्स् इन्फ़ेकशन वनावन सॉति। गोडनिकि स्टडीज म्न्ज़ आव सी- टाइप लेक्टिन DC- SIGN ह्न्ज़ डी सी पेठ HIV- 1 बाइन्डिन्ग फ़ैक्टर पॉठि हावनुक, युस वाइरल एन्वलॉप् ग्लाइकोप्रोटीन्स सॉति रलान छु। DC मेचुरेश पेठ, DC-SIGN छु डाउन-रेगुलेटिड, येलि ज़न HIV-1 कि कब्ज़ि त ट्रांस इन्फ़ेकशन ग्लायकोप्रोटीनी- आज़ाद कैप्चर तरीक़व ज़रियि ज़ोर दिवान छु युस सियालीलैक्टोज़ युक्त मेम्ब्रेन गांग्लियोसाइड्स ज़रियि ज़ानान छु। हम छी हवन सियालिक एसिड बाइंडिंग Ig- लाइक लेक्टिन 1 (सिग्लेक -1, CD169), युस एक्सप्रेस्ड छी गसा मैड्रिड DCs पेठ , युस स्पेसिफिकल्ल्य छी बैंड कारन HIV-1 बे वेसिकुलस युस सियालिक लैक्टोस छी कारन बेयि छु, सिग्लिक-१ मेदरुल डी सी ह्नदि ट्रांस इन्फ़ेकशन बापथ ज़रूरी। यिम फ़ायद आय सिगलेक-1 हिन्ज़ पहचान इंफेक्शिय्ल DC/ T सेल सिनाप्स ज़रियि HIV-1 फ़राहम करन बापथ अख अहम वजूहात किस सूरतस पेठ, युस अख नोव आज़ाद तरीक़स पेठ ज़ोर दिवान छु युस HIV-1 फ़राहम करनस म्न्ज़ मदथ करान छु।
2604063
इंटेस्टाइनल माइक्रोबायोटा छी इंसान सन्ज़ सेहतुक ज़रूरी पहलू मिक्रोबियल कोलोनिज़शन छु इम्यून सिसटम म्युटरेशन्स सॉति रलवान त आंतरी फ़ीज़ियोलाजी त रेग्युलेशन म्न्ज़ रोल अदा करान। इम्प्रूवमेंट छी गसा अर्ली मिक्रोबियल कॉन्टैक्ट्स पेठ सुग्गेस्ट करा की इंसानी इंटेस्टाइनल मिक्रोबायोटा छी बरोह बरोह बर्थिंग मादरी मिक्रोबायोटा छु गोडनियुक मिक्रोबियल इनोक्युलम बनावान, त ब्रोन्ह पॉद गछन सॉति, छु मिक्रोबियल डाइवरसिटी बडान त ज़िन्द्गी ह्नदिस गोडनियिचि 3-5 वरिहस त्राविथ एडल्ट-लीक मिक्रोबायोटा सॉति यिम रलावान छि। पेरिनेटल फैक्टर्स यिथ कनि ज़न डिलीवरी हुन्द तरीक़, डाइट, जेनेटिक्स त इनटेरिअल म्युसिन ग्लाइकोसिलशन छि सरेय माइक्रोबियल कोलोनिज़शन मुतासिर करान। येलि ज़न इस्तिहलाक़ पॉद गयि, तमि सॉति गट माइक्रोबायोटा बनाव्न वॉलि रिलेटिवली स्टेबल आसान, मगर हेकि बेकटीरियल इन्फ़ेकशन्स, एनटी बयाटिक ट्रीटमेन्ट, लाइफ़स्टाइल, शराफ़ती, त डाईट्स म्न्ज़ मुदतवॉती तबदीली सॉति बदलिथ गछि। यिमन मिक्रोबियल निज़ामन म्न्ज़ तबदीली छे बेमारेन हुन्द अहल बडवान। लेहाज़ा, अकि गॉर मुकमल माइक्रोबायोटा त अमिच ज़िन्द्गी भर फराहम करन सॉति हेकि आरग्न त पतॅचि ज़िन्द्गी म्न्ज़ बेमारेन हुन्द अहल कम करिथ। यि रिव्यु छु कदीम कोलोनिज़शन त यि अमल असर करान वाल्य् फैक्टरन पेठ हालिया मुतालह करान युस सेहतस पेठ असर त्रावान छु।
2608447
डिफाइन करन् वाले ट्रान्सक्रिप्शन फैक्टर हेकन एपिजेनेटिक रीप्रोग्रामिंग वुस्स्त मैमली सेलन ह्न्ज़ त्राविथ प्लुरि पोटेंट स्टेम सेलन म्न्ज़। अगरचि डी एन ए फ़ाक्टर्स छे केन्ह रेप्रोग्रामिंग तरीक़न म्न्ज़ इनटिग्रेट सपदान, मगर यि छु न ज़ान्न ज़ि जीनोम छु सिन्ग्ल न्युक्लियोटाइड लेवलस पेठ न तबदील रोज़ान। अमि सॉति छि यि हावान ज़ि 22 ह्यूमन इन्डक्टेड प्लुरि पोटेन्ट स्टेम सेल (hiPS) लीनिय्न छि पानवनि मुखतलिफ़ तरीक़व सॉति रेप्रोग्राम करन यिवान, प्रेथ अख छि फ़ेनोलोजी म्न्ज़ पांठ प्रोटीन कोडिन्ग पॉइंट म्युटेशन आसान (अक्स्मोलोजी म्न्ज़ छि फ़ेनोलोजी म्न्ज़ सिक्स प्रोटीन कोडिन्ग पॉइंट म्युटेशन) । यिम्व म्युटेशनन ह्न्दि ज़्यादतर आस नॉन-सिनाटिम, नान सेन्स या स्प्लाइस वेरिएन्ट्स त आस म्युटेटिड जीनज़ म्न्ज़ ब्डरावन यिवान या यिम्न कान्सरस म्न्ज़ असर त्रावान आसि। कम से कम हाफ म्युटेशन आय रेप्रोग्रामिंग सेत एसोसिएट येम प्रे-एक्सिस्ट रेफ़्रेक्वेंसी मंज़ फ़ाइब्रोब्लास्ट प्रोगेंटरस मंज़,येलकी बाकि आय रेप्रोग्रामिंग दौरान या पत. यिथपान्ठ, हेप्स सेलन छि एपिजेनेटिक मॉडिफ़िकेशनस अलाव जेनेटिक मॉडिफ़िकेशनस हासिल करान। युस एक्सटेंसिव जेनेटिक स्क्रीनिंग छी इ गैसीय स्टैण्डर्ड प्रोसीजर बनायिथ ताकि ये हक़ गसिथ की हाइपोजिन सेल छी सेफ्टी क्लिनिकल इस्तेमाल बरोह
2613411
ट्यूमर - एसोसिएटेड सेल साइकल डिफेक्ट छी अकसर म्युटेटेड बाइ अल्टेरेशन साइक्लिन - डिपेंडेंट किनेसे (CDK) एक्टिविटी ग़लत सी डी केएस छु अनज़िडुल्ट प्रोलिफ़ेरेशनुक त जीनोमिक त क्रोमोज़ोमल इन्सटाबिलिटी बनावान। करंट मॉडल हिसाब ,ममल्मिलियन CDKs छी ज़रूरी सेल साइकल हर फेज मंज़ ,तिल थेरेप्यूटिक तारिक युस ब्लॉक छी करा CDK एक्टिविटी छी ीठ ना कि सु हक़ ट्यूमर सेल टारगेट करिथ वोनि गव, हालिया जेनेटिक शहादथ छि हावान ज़ि, येलि ज़न सी डी के १ सेल साइकल बापथ ज़रूरी छु, त इन्टर फ़ेज़ सी डी केएस छे सिरिफ़ मखसूस सेलन ह्न्ज़ि प्रोलिफ़रेशन बापथ ज़रूरी। एमन हियिंदि वातन सॉति छि यि पता चलान ज़ि ट्युमर सेलस हेक्न प्रोलिफ़ेरेशनुक बापथ स्पेसिफ़िक इनटर फ़ेज़ि सी डी केज़ ति ज़रूरथ करिथ। लेहाज़ा, हेकि सिलेकटिव सी डी के इनहिबिशन सेक्नटे ह्यूमन नोपलाज़ियाहस ख़िलाफ़ थेरेप्युटिक फ़ायदॅ हावान।
2613775
दोयो दहायें मंज़ आय कमी , सुतदा शिशु मौत सिंड्रोम (SIDS) छी ईवा वरीय बुड मौत कसूर 1 माह ते 1 वरिये दरमियान डेवलप्ड मुलकन मंज़ बेहेवियरल रिस्क फैक्टर्स आय िडेंटिफ़िएड करने एपिडेमियोलॉजिकल स्टडीज मंज़ छी इन्क्लुडे करा प्रून्ड त बै साइड पोजीशन बेबी स्लीप , स्मोक एक्सपोज़र , सॉफ्ट बेडिंग त बै स्लीप सरफेस , त बै ओवरहीटिंग सबूत छी यह की सु छी इस्तेमाल कारन पोंसिफायर सोय टाइम त बै रूम शेयरिंग सोय न साथ छी आमुत कम करा SIDS अगरचि एसआईडीएसचि वजह ज़ान्नः यिवान छु, मगर इनमाचर कार्डियो रेस्पिरेटरी आटोनामिक कंट्रोल त निश म्न्ज़ॅ रिस्पांसिविटी ह्न्दि नाकामी छे अहम कारकरदगी। सेरोटोनिन ट्रांसपोर्ट त बै ऑटोनोमिक नर्वस सिस्टम्स मंज़ छी जीन पोलीमॉर्फिस्म छी बनवा त बै इ छी बनवा त बै इ छी बनवा त बै इ छी बनवा त बै इ छी बनवा त बै इ छी बनवा त बै इ छी बनवा त बै इ छी बनवा त बै इ छी बनवा त बै इ छी बनवा त बै इ छी बनवा त बै इ छी आसान SIDS रिस्क कम करनक मुहिमव सी एस आई डी एस आव 50-90% कम करनस मंज़ मदद। ताहम, इनसीडेंस कम करन खातर, प्रेनेटल स्मोक एक्सपोज़र कम करनेस मंज़ ज़याद तर तरक़्क़ी करनह आव ज़रूरी त बेय इस्तिमाल करने खातिर बाक़्य रेकॉमडेड शिशु देखभाल प्रैक्टिसेज. एसआईडीएस पैथोफिज़ियोलॉजिकल बुनियाद हिंज शिनाख्त खातिर छू मज़ीद तहक़ीक़ करनेच ज़रूरत.
2619579
मिक्रो आर एन ए (मिय्र आर एन ए) छि जीन इज़हार केन पोस्ट ट्रानस्क्रिप्शनल रेगुलेटरन ह्न्ज़ अख बोड फ़ॅमिली युस लन्गहु ∼21 न्युकलियोटाइड्स छु त यि छु युकारयोटिक आरगनइज़मन म्न्ज़ वसीह त सेलुलर अमल कोबू करान। रिसर्च कोर आईडेंटिफ़िएड मेजर फैक्टर्स यौम पार्टिसिपेट आस करा miRNA बायोजेनेसिस त बै एस्टब्लिशड करा बेसिक प्रिंसिपल हालिया ज़मानस मंज़, छु यि ज़ाहिर गछ़ान ज़ि मि आर एन ए रेगुलेटर्स छि पन्नि सॉफिस्टिकेटेड कंट्रोल किस निज़ामस तहत आसान। वारिया रिपोर्ट आय वारिया वरियो मंज़ एमओ वुन रेगुलेशन छी करा मिक्रोन -आरएनए मेटबोलिस्म त बै फंक्शन छी करा वारिया मैकेनिज्म यथ मंज़ प्रोटी -प्रोटीन त बै प्रोटी -आरएनए इंटरैक्शन छी यिथ कनि छु रेग्युलेशन म्यार आर एन ए ह्नदि मोज़ू खास कारकरदगी म्न्ज़ अहम रोल।
2638387
रिवर्स ट्रान्सक्रिप्शन दौरान हाई म्यूटेशन फ्रीक्वेंसी छी प्रिंसिपल रोल करा जेनेटिक वेरिएशन प्राइमेट लेंटिवीरल पापुलेशन मंज़ यि छु दवाव पेठ रुज़्नॅचि त इम्यूनो सिविलसट्रेशनुक नहजि बापथ बडवनिचि अख अहम ताक़त। G तो A हाइपरम्युटेशन छे अख खसूसियात युस लन्टिविरस, त बाक़य रेट्रो वाइरस, इन वीवो त सेल कल्चर म्न्ज़ रिप्लिकेशन दोरान छु। युस मॉलिक्यूलर मैकेनिज्म ओस अथ प्रोसेसुक ,तोती ,अथ औ ने आज वरीय ज़याद वरीय क्लियर करने अमि म्न्ज़ छि, हम वोनिमुत ज़ि सी ई एम १५ (यथ अपोलीपोप्रोटेन बी एम आर एन ए ए एडिटिन्ग एनज़ाम, काटालिटिक पोली पेप्टाइड-लीक ३ जी; ए पी ओ बी ई सी ३ जी) छु ह्यूमन इम्यूनो डेफ़िसिएन्सी वायरस टाइप १ (एच इ वी -१) ह्न्ज़ रिप्लिकेशन अख इनडोज्नस इनहिबिटर, अख साय्टाइडिन डी एमाइनेज़ त हेकि नविस सिनथिसिज़्ड वायरल डी एन ए म्न्ज़ जी तो अ हाइपरम्युटेशन पॉद करिथ। ये असर हेक HIV-1 वाइरियन इंफेक्टिविटी फैक्टर (Vif) ज़रिये काउंटर करेथ. यि छु वुछान ज़ि यि वाइरल डी एन ए म्युटेटर छु मेज़बान सेलन म्न्ज़ वाइरल डिफ़ेंस मेकनिज़्म युस या लेटल हाइपरम्युटेशन या इनकमिंग नविसट वाइरल रिवर्स ट्रानस्क्रिप्ट्स हुन्द नाज़िली हेकि बनावान, युस वीफ़- डिफ़ेक्टिव फ़ेनोटापुक वजाहत हेकि बनावान। ज़रूरी छे ज़ि, रेप्लिकेटिन्ग वाइरल जीनोम म्न्ज़ सी ई एम १५ - मीडियटेड नॉन लेटल हाइपरम्युटेशन हुन्द जमा गछुन हेकि पोटेंटली लेन्टि वाइरल प्रिमेट्स म्न्ज़ जेनेटिक वेरिएश्न म्न्ज़ मदथ करथ।
2665425
बुडनिंग यीस्ट किनेटोकोर छी ~68 nm लेंथ साथ युस डायमटर्स छी वार्यः लार्ज 25 nm मिक्रोतुब्यूलस मंज़ 16 क्रोमोज़ोमन ह्न्ज़ किनेटोकोर छि सेन्ट्रल स्पिन्डल माय्क्रो ट्युबलस म्न्ज़ सेठाह ब्दलाव्स म्न्ज़ आसान। क्वांटिटेटिव एनालिसिस ऑफ़ थे इनर किनेटोकोर क्लस्टर (Cse4, COMA) रिवीलस स्ट्रक्चरल फीचर्स नॉट अप्पेअरेंट इन सिंगल अटैच्ड किनेटोकोरस. Cse4- युक्त किनेटोकोरस हुन्द क्लस्टर छू फिजिकली ज़याद बड लबनी स्पिंडल एक्सिस सेत Ndc80 मोलिक्यूलन हिन्द क्लस्टर किस बारस मंज़. अगर हर ाकिस माइक्रोट्यूबलस मंज़ अख सी सी 4 (मॉलिक्यूल या नुक्लेओसोम) आस किनेटोकोरस मंज़ हर ाकिस माइक्रोट्यूबलस मंज़ आस क्लस्टर सी सी 4 इ छी जेओमेट्रिकली एनडीसी 80 हिंज बराबर लेहाज़ा, छु क्रोमोज़ोमन ह्न्ज़ि सतहस पेठ इनर किनेटोकोरचि डान्च अनसोल्व्ड रोज़ान। एमओ कुर इस्तेमाल पॉइंट फ्लोरोसेंस माइक्रोस्कोपी बे स्टैटिस्टिकल प्रोबबिलिटी मैप्स की एम् कारन डिडक्शन ज़े-डायमेंशनल मन्ज़ जाइ रिप्रेजेंटेटिव कंपोनेंट्स येस्ट किनेटोकोर रिलेटिव मिटोटिक स्पिंडल मेटाफेस मंज़ तजरुबॉती इमेजन हुन्द मुक़ाबलॅ करनुक त्रे-डाय्नमिश्नल आर्किटेक्चर मैथमेटिकल माडलन ह्न्ज़ि कनवोल्युशन पेठ छु सी सी ४ ह्न्ज़ि अख पोखरी रडियल तोर सी सी ४ निश मुनतक़ली किनेटोकोर त किनेटोकोर माइक्रोटुबुलस पेठ ज़ाहिर करान। डिप्लेसड सी सी ४ ह्नदिस पूलस हेकि मर्मल आर एन ए प्रोसिसिंग पेट १-डी या एक्स आर एन १-डी म्युटन्ट्स म्न्ज़ तजरुबॉती तोर कम करन यिथ। पेरिफ़ेरल Cse4 मोलिक्युल्स छान टेम्पलेट्स बनान बाहेरी किनेटोकोर कंपोनेंट्स पेठ ये स्टडी छू सुग्गेस्ट करा कि सेंट्रोमेर-माइक्रोट्यूबुल इंटरफेस मंज़ इनर किनेटोकोर प्लेट छू ब्रुडिंग यीस्ट मंज़ ते छू इनफार्मेशन प्रोवाइड करा एनडीसी80 मोलेक्यूलस किस नंबरस पेठ माइक्रोट्यूबुल अटैचमेंट साइट पेठ.
2679511
वर्नर सिंड्रोम (WS) त ब्लूम सिंड्रोम (BS) छि कैंसरचि वसायिल, यिम्न म्न्ज़ रेकक्यू हेलिकज़्स WRN या BLM ह्न्दि कारकरदगी गछान छे। बी एस त डब्लु एस छि रेप्लिकेशन डिफेक्ट्स, हाइपर रिकमबिनेशन इवेंट्स त क्रोमोज़ोमल एबर्रेशन्स ह्न्दि खसूसियात आसान, यिम केंसरचि निशानदीही छि। G- रिच टेलोमेरिक स्ट्रैंड्स हिन्ज़ नाअहली नक़ल छु WS सेलन म्न्ज़ क्रोमोज़ोम एबर्रेशन्स म्न्ज़ मदथ करान, युस WRN, टेलोमेरज़ त जीनोमिक स्टेबिलिटी दरमियान अख रिश्ता हावान छु। अमि म्न्ज़ छि, हम यि हावान ज़ि BLM छु क्रोमोज़ोम एन्ड्स रछन बापथ ति टेकनावन। टेलोमेरे डिफेक्ट्स (टीडीएस) छू बीएलएम-डिफिशिएंट सेल्स मंज़ एलिवेटेड फ्रीक्वेंसी सेत ऑब्सेर्वे येवा करने,ये छू सेल्स सेत सिमिलर युस फंक्शनल डब्ल्यूआरएन हेलिकैस छू. दुनवई हेलिकसेस हिंज नुकसान छू टीडीएस ते क्रोमोसोम एबरेशन्स बढ़ावान,ये छू इंडिकेटिंग कि बीएलएम ते डब्ल्यूआरएन छू इंडिपेंडेंटली तेलोमेरे मेन्टेनेंस मंज़ फंक्शन करा. BLM लोकलाइज़ेशन, खास तैर पेठ टेलोमेरस मंज़ इमक रिक्रूटमेंट, छू रेस्पॉन्स रेप्लिकेशन डिसफंक्शन मंज़ तब्दील गछन,येथ पइठ WRN- डेफिसिएंट सेल्स या एफिडिकोलिन ट्रीटमेंट पत. रेप्लिकेशन चैलेंज किस एक्सपोज़र किस नतीज़स मंज़ छु डीकोटेनेड डीऑक्सीराइबोनुक्लिक एसिड (डी एन ए) स्ट्रक्चर त लेट-रेप्लिकेटिंग इंटरमीडिएट्स (एल आर आई) म्न्ज़ ज़याद इख्तिलाफ पॉद गछान, यिम अनफ़ेज़ म्न्ज़ बी एल एम सॉति कवर सपदान अल्ट्रा फ़ाइन ब्रिज (यू एफ बी) पॉद गछान छि। यूएफबीएस हुन्द अख सबसेट छु टेलोमेरिक डी एन ए निशि पॉद गछान त तिहिन्दि फ्रीक्वेंसी छु टेलोमेरिक रेप्लिकेशन डिफ़ेक्टस सॉति रलान। हम छी प्रोपोज़ कारन की BLM काम्प्लेक्स छी कंट्रीब्यूट कारन टेलोमेरस मेन्टेनन्स मंज़ एमूक एक्टिविटी छी रिज़ॉल्व कारन LRIs
2701077
ज़्यादतर एडल्ट स्टेम सेल्ज़, हेमटोपोइइइटिक स्टेम सेल्ज़ (एचएससी) छि इन वीवो म्न्ज़ रोज़ान। किओसेस्सेंस छी एवं माना आख ज़रूरी प्रोटेक्टिव मैकेनिज्म स्टेम सेल खातर युस मिनीमाइज़ छी कारन एंडोजेनस स्ट्रेस युस सेल्युलर रेस्पिरेशन बे DNA रेप्लिकेशन सेथ छी गसा हम छी हवन की HSC कंसिस्टेंस हक़ बे हानिकारक असर असिथ हम कोर वुछ ज़ि HSCs छि यूनिक सेल इनट्रिनसिक मेकनिज़म आसान यिम अयॉनीज़िंग इर्रडिएशन (IR) पेठ रदिअमलह पनिन ज़िन्द रोज़नचि इख्तियार करान छि, यथ म्न्ज़ प्रोसयवरवल जीन इज़हार त पी५३-मिडियटेड डी एन ए डॅमेज रदिअमलह मज़बूत अक़्बियत छे। हम छि हावान ज़ि ज़िराम ति प्रोलिफ़ेरिंग एच एस सी छि रेडिओ प्रोटेक्टेड मगर छि मुखतलिफ़ किस्मन ह्न्ज़ डी एन ए रिपेयर मेकनिज़्म इसतेमाल करान। हम छि ब्योन करान ज़ि नोनहोमॉलोजस एन्ड जोइन्ग (NHEJ) -मदीद डी एन ए रिपेयरिंग क्सिज़ेंट HSCs म्न्ज़ छु जेनोमिक रिअरेंजमेन्टस सॉति रलिथ, युस इन वीवो म्न्ज़ रूज़िथ हेकि त हेमाटोपोएटिक एबनोरमाइज़्म सॉति। आमि नतीजन म्न्ज़ छु यि हावान ज़ि ज़िन्द रोज़न छे डबल एज़ेड तलवार युस डी एन ए ह्नदि ज़रयि म्युटेजेनेसिस सॉति नहजि सीत मुनहसर बनावान छु।
2714623
यिथ कनि ज़न मेम्ब्रेन रिसेप्टर लिगान्ड्स पेठ सिगनल ट्रांसडक्शन किस तौरस पैठ शुरू करान छि, छु अख गहन तहकीकुक मोज़ू। T सेल रिसेप्टर काम्प्लेक्स (TCR-CD3) छु TCR अल्फा/ बीटा लिगांड्स बोन्डिन्ग सबयूनिट्स पेठ मुशतमिल सिग्नल ट्रांसडक्शन बापथ ज़िम्मिदार CD3 सबयूनिट्स पेठ मुशतमिल। अगरचि यि ल्ग पॉठि कथि ह्न्दि वखत् छु यि कथि कनि सपदान ज़ि TCR-CD3 हेकि कन्फ़र्मशनल तबदीली सॉति सपदान, मगर अथ म्न्ज़ छु खदह न। हम छि यिह्न्ज़ मज़बूत तस्लीम करान ज़ि TCR-CD3 ह्न्ज़ लिगान्ड एगाज़्मेन्ट छे अख तब्दीली पॉद करान युस CD3 इप्सिलन म्न्ज़ प्रोलिन पॉद करान छु त अमि सॉति अकि एडाप्टर प्रोटीन Nck ह्न्ज़ र्रीडकथ पॉद करान छु। ये छू टायरोसिन किनेज़ एक्टिवेशन निष् गुडनिक ते बे आज़ाद गचन. अख नेचुरी, एनके-सीडी3 इप्सिलोन एसोसिएशन इन वीवोस म्न्ज़ दखल दिवान, छु यि हावान ज़ि एनके टीसीआर-सीडी3 रिक्रूटमेन्ट छु इम्यून सिनॅप्सिज़ त टी सेल एक्टिवेशन बापथ ज़रूरी।
2721426
आर एन ए मोलिक्युलस म्न्ज़ छि वारियाह केमिकल डाइवरसटी, पोस्ट ट्रानसक्रिप्शनि मोडिफ़िएड बेस्स। सेल्युलर आर एन ए म्न्ज़ मोदिफ़िएड बेस, स्यूडोयूरिडिन (Ψ) छु हालियाहन म्न्ज़ एम आर एन ए म्न्ज़ सेठाह जायि मैप करन आमुत, यिम्व म्न्ज़ वारियाह डायनामिकली रेग्युलेट करन आमुत छि। अगरचि स्यूडोयूरिडिन लैंडस्केप सिरिफ़ केन्ह सेलन ह्न्देन क़सम्न त बड्नकि अकि हालातन म्न्ज़ वुछ्न आमुत छु, मगर एम आर एन ए स्यूडोयूरिडिलाशन बापथ ज़िम्मदार एनज़ायिम छि आलमी तोर मुनज़िज़ आसान, यि ज़ानुन ज़ि वारियाह नोव स्यूडोयूरिडिलाटेड जायि छे हेक्न वुछ्न यिथ। यिम छि पेसुडो-सेक, अख तकनीक युस सिंगल-न्यूक्लियोटाइड रिज़ोल्युशन सॉति जीनोम- वाइड पेसुडोयूरिडिलाशन साइटन हिन्ज़ शिनाख्त करन्स इजाज़त दिवान छु। थिस चैप्टर, हम प्रोविडेंट a डिटेल्ड डिस्क्रिप्शन ऑफ़ स्यूडो-सेक्व. हम छि सकारोमाइसेस सेरेविसिअ पेठ आर एन ए आइसोलेशन बापथ प्रोटोकॉल, स्यूडो-सेक लाइब्रेरी त॒ डाटा एनालिसिस, यथ मंज़ प्रोसेसिंग त॒ मैपिंग, स्यूडोयूरिडिलाशन साइट्स हुन्द कम्प्यूटेशनल आइडेंटिफ़िकेशन त॒ स्यूडोयूरिडीन सिनथैसेस पेठ साइट्स हुन्द असाइनमेंट शामिल छि। ये छी एवं इस्तेमाल करने कुएं ते सेल या टिश्यू मंज़ याथ मंज़ हाई क्वालिटी एमआरएनए हको अस अलग करिथ नोव पेसुडोरीडिलाशन साइटन हिन्ज़ शिनाख्त छे यिमन तब्दीलीयन हुन्द रेगुलेशन त कारकरदगी हावन्स म्न्ज़ अख अहम गोडनियुक क़दम।
2722988
डी एन ए त हिसटोन प्रोटीनन म्न्ज़ केमिकल मॉडिफ़िकेशन छे अख पेचीद रेग्युलेटरी नेटवर्क बनावान युस क्रोमेटिन डानचि त जीनोम फ़ंक्शन मॉडिलेट करान छु। एपिजेनोम छु जीनोम म्न्ज़ यिमव पॉद गछन वालेन तबदीलीयन हुन्द मुकमल वज़ाहत करान। अख देमागह सेल म्न्ज़ एपिजेनोमचि कम्पोज़ीशन छे जेनेटिक डेटरिमिनटस, लिनेज त माहोलुक कारकरदगी। इंसानी जीनोमचि तरतीब वुछ्न आ्थ, छि मुताल इन्सानव epigenetic तबदीली हुन्द अख मुकमल नज़रियि हेछान युस यि वुछान छु ज़ि जेनिटिक इनफ़ार्मेशन किथ कनि छे वसीह गछान, त डिवलपमेन्टल स्टेज, टिशू क़सम त बेमारेन ह्न्दि हालात। अमि म्न्ज़ छि हम बोज़्न वालेन तह्किकॉरी हुन्द मुताल, बडेन मुतालव, नवि तक्न्सीज़ त नवि क़्दमातन पेठ ज़ोर दिवान।
2727303
स्ट्रोमल-इंटरैक्शन मोलिक्यूल 1 (STIM1) छु अख एन्डोपलाज़मिक रेटिकुलम Ca2+) स्टोरेज सेन्सर युस सेल ग्रोथ, माइग्रेशन त एन्जिओनजेनेसिस पेश्मा त सरविकाल केनसरस म्न्ज़ मदथ करान छु। अमि म्न्ज़ छि यि लबनि ज़ि मिक्रोतुबुल- एसोसिएट हिस्टोन डाइसेटिलेज़ 6 (एच डी ए सी 6) छु सेरविकल कारकरदगी ह्नदि सेलन त सेरविकल एपिथेलियल सेलन दरमियान एस टी एम १- मीडियटेड स्टोर-ऑपरेटेड सी ए टी इ (एस ओ सी ई) अकि वसीहॅ पॉठि रेगुलेट करान। लिविंग सेल हिन्देन कॉनफोकल माइक्रोस्कोपी हिन्देन नतीजन मंज़ आव इज़्ज़त दीं कि माइक्रोट्यूबल इंटेग्रिटी आस ज़रूरी ताकि STIM1 हक़ प्लाज्मा मेम्ब्रेन मंज़ गाश करिथ त बै ओरेआई1 सेत इंटेरटी करथ, युस SOCE ह्न्ज़ ज़रूरी सबयूनिट छू. सेल्स छी ओवरएक्सप्रेस्ड करा STIM1 त बै Orai1 कपरिसों सेथ HDAC6 उपरेगुलेशन इन कैंसर सेल्स आव अकोपेरेट कारण हाइपोएसिटिलेटेड α- ट्युबुलिन साथ ट्युबस्टैटिन- ए, अख मखसूस HDAC6 इनहिबिटर, छु प्लाज़्मा मेम्ब्रेन पेठ STIM1 ट्रान्स्लोकेशन इनहिबिट करान त सॉस एक्टिवेशनस कैंसर सेलन म्न्ज़ ब्लाक करान मगर नेबरम एपिथेलियल सेलन म्न्ज़ छुन। जेनेटिक या फार्माकोलॉजिकल इनहिबिशन HDAC6 ब्लाक STIM1 मेम्ब्रेन ट्रैफिकिंग त बै डाउनस्ट्रीम Ca2+) इनफ्लक्स , यथ गे इम्बेडेड टोटल इंटरनल रिफ्लेक्शन फ्लोरोसेंट इमेजेज त बै इंट्रासेल्युलर Ca2+) डेटर्मिनेशन साथ यिमव बरअकस, HDAC6 इनहिबिशन न STIM1 त मिक्रोतुबुल प्लस एन्ड- बाइन्ग प्रोटीन EB1 दरमियान तालुकातस पेठ असर। सर्जिकल सपीसेंन हुन्द तजज़िया कोर तस्लीम ज़ि सरविकाल कैंसर टिशूज़्न म्न्ज़ छु STIM1 त Orai1 ज़्यादह ज़्यादह हावान, येमि सॉति हाइपो एसिटिलेटेड α- ट्युबुलिन ति छु। तमि विज़ि, छे नवि नतीजह मन्ज़ HDAC6 अख काण्डिडेट टारगेट पॉठि हावन यिवान STIM1- मीडियड SOCE ह्नदिस रुकावटस म्न्ज़, अख आम रवियह खसूसी सेलन ह्नदिस वतीरस रोख्न बापथ।
2754534
सेल- सिलेकटिव ग्लूकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर (जीआर) युस डिस्टल रेगुलेटरी एलिमेंट्स मंज़ छी एवं एसोसिएट कारण सेल - टाइप स्पेसिफिक रीजन लोकली एक्सेसिबल क्रोमेटिन यिम रीजन हेकन या क्रोमेटिन म्न्ज़ प्रे- एक्सिस्ट करिथ (प्रे-प्रोग्रामड) या हेकन रिसेप्टर द्सि त्राविथ (डे नोवो) । यिम मैकेनिज़म यिम यिम्न जायि बनावान छि त यिम्न बरकरार थावान छि तिम छि नहजि वाज़ेह। हमो वुछ ग्लोबल एनरिचमेंट CpG डेंसिटी प्री-प्रोग्रामड एलिमेंट खातर ,बे एम् छी इन्क्लुडे कारन तेमन डेमेथिलाते हालतस मंज़ युस मेंटेनेंस छी ओपेन क्रोमेटिन टिश्यू -स्पेसिफिक तारिक सेथ अमि बरअक्स, यिम साइट GR (डी नोवो) सॉति अकिशी तोर हेथ छि, छि कम CpG डेंसिटी सॉति खसूसियत दिवान, त बनावान अकि अनन्य क़समचि एनहनसर युस एग्लॉमेरटेड मेथिल - साइटोसिनस दबॉरि ह्न्दि असर त्रावान छु। बेयि छु, ग्लुकोकोर्टिकोइडस सॉति अमल करन्ह सॉति डी नोवो साइट्स पेठ सिलेकटिड सी पी जीएस म्न्ज़ मेथिलेशनुक लेवल ति हावान। आखरीस मंज़, सीपीजीएस सेत क्रिटिकल पोजीशनन मंज़ GR- बाइंडिंग एलिमेंट हिंज शिनाख्त करा,ते मेथिलेशन छू इन विट्रो GR-DNA इंटरेक्शन मुतासिर करा. यिम फ़ायद छि टिशू स्पेसिफ़िक क्रोमेटिन एक्सिबिलिटी, डी एन ए मेथिलेशन त ट्रानसक्रिशन फ़ैक्टर बोन्डिन्ग त दरयाफ़्त करान ज़ि डी एन ए मेथिलेशन हेकि नुक्लेअर रिसेप्टर द्सि जीन रेग्युलेशन ह्न्ज़ अख अहम हिस असिथ।
2774906
जिस्मानी कसरत छे दिलकि दरिद्रतस पेठ अहल बनावान त फ़ीज़ियोलाजिकल हार्टिक हाइपरट्रोफ़ी युस रेग्युलर कसरतस सॉति वाबस्त छु, छु आम तोर फ़ायदह आसान, बेमारी सॉति वाबस्त गछन वाजिनि पेथलोजिकल हाइपरट्रोफ़ी बरअक्स। फ़ोसफ़ोइनोसटाइड 3- किनेज़ (पी आय ३ के) ह्न्ज़ पी ११० अल्फ़ा आइसोफ़ॉर्म छु जिम्नी तशकील सॉति हाइपरट्रोफ़ि हुन्द असर त्रावान म्न्ज़ अहम रोल अदा करान। अगर ये या बाकि जीन हैको आसिथ एक्टिवेटेड एथलीट सिंज हार्ट्स मंज़ हको आसिथ असर कार्डियक फंक्शन त बै सरवायवल हार्ट फेलियर मंज़ छी यह अननोन अगर प्रोग्रसीवे एक्सरसाइज ट्रेनिंग ते PI3K(p110alpha) एक्टिविटी असर कारिथ ज़िन्दगी ते या कार्डियक फंक्शन दिल कि बेमारी हिन्द ज़े मॉडल्स मंज़,एमओ कुर ट्रांसजेनिक माउस मॉडल डिलेटेड कार्डियोमायोपैथी (DCM) तैराकी ट्रेनिंग,जेनेटिकली क्रॉस कार्डियक-स्पेसिफिक ट्रांसजेनिक माउस बढ़े या कम PI3K(p110alpha) एक्टिविटी DCM मॉडल सेत,ते कुर PI3K(p110alpha) ट्रांसजेनिक एक्यूट प्रेशर ओवरलोड (कन्स्ट्रक्शन ऑफ़ एअकॉर्डिक) लाइफ-स्पैन,कार्डियक फंक्शन,ते मोलेक्यूलर मार्कर पैथोलॉजिकल हाइपरट्रोफी आय एक्सप्लेन करने. एक्सरसाइज ट्रेनिंग त बै बढ़ कार्डिएक PI3K ((p110alpha) एक्टिविटी छी प्रोलंग त ओवरवाइवल DCM मॉडल मंज़ 15-20% यिमो खोत, कम PI3K (p110alpha) एक्टिविटी सेत कम आस लाइफ स्पान तक़रीबन 50% कम. PI3K ((p110alpha) एक्टिविटी बढ़ावन हुन्द ओस फास्फेरिक फंक्शन त बै फाइब्रोसिस पेठ असर प्रेशर ओवरलोड मॉडल मंज़ त बै एटेन्युएड पैथोलॉजिकल ग्रोथ PI3K ((p110alpha) सिगनलिज़िंग नेगेटिवली रेगुलेटेड G प्रोटीन- कपल्ड रिसेप्टर स्टीमुलेटेड एक्स्ट्रासेल्युलर रेस्पॉन्सिव किनेज़ त बै एक्टिवेशन (via PI3K, p110gamma) आइसोलेटेड कार्डियोमायोसाइट्स मंज़ यिम फ़ायद छि यि वनान ज़ि जिम्नी त बढ़ाओने वाल्य PI3K ((p110alpha) क्य्वोम छु दिलकि बेमारी हुन्द पेन्हनस बाज़्र करान या रोखान त सुप्प्रोफ़िज़ियोलॉजिकल क्य्वोम हेकि फ़ॉयद आसिथ। एथलीट सिंज दिलस मंज़ हाइपरट्रोफी खातिर अहम जीन हिंज शिनाख्त दिल हिंज नाकामी हिंज इलाज खातिर नवि तारिक पेश करथ.
2810997
क्लस्टर रेगुलरली इंटरस्पेस्ड शॉर्ट पालिंड्रोमिक रिपीट्स (CRISPR) /Cas9 सिस्टम छू वरीय ज़याद इस्तेमाल एवा करने नुक्लेअर डीएनए एडिटिंग खातिर ताकि म्यूटेशन ये करने या स्पेसिफिक डिजीज एलील्स ये करेक्ट करने. एमूक फ्लेक्सिबल एप्लीकेशन बावजूद,ये चुन डेटर्मिने करने की CRISPR/Cas9,इसे ओस ओरिजिनली आय डिफाइन कारण बैक्टीरियल डिफेंस सिस्टम वायरस खिलाफ,इम हक़ टारगेट कारथ mitochondria एमटीडीएनए एडिटिंग खातर. अमि सॉति छि हावान ज़ि रेग्युलर FLAG-Cas9 हेकि मिटोकोनड्रियाव म्न्ज़ लोक्लाइज़ करिथ मिटोकोनड्रियाव म्न्ज़ डी एन ए ए ह्नदि स्किआर एन ए ह्न्दि टारगेट करन बापथ। FLAG- Cas9 ह्न्ज़ि एक्सप्रेश्न त Cox1 त Cox3 लफ़्ज़िथ gRNA सॉति सॉति सॉति छु मखसूस mtDNA लोकी हुन्द फ़्लिफ़गेशनुक द्रावान। एमएच डीएनए छी एवं क्रंकेशन या क्लिवेज CRISPR/Cas9 सेथ FLAG-Cas9 ह्न्ज़ नान स्पेसिफिक ड्रिब्युश्न खत्म करन बापथ, करोव हमि अख माइटोकॉन्ड्रिया टारगेटड Cas9 (mitoCas9) ति बनाव। Cas9 हुन्द नव आव्ज़न छु सिरिफ़ माइटोकॉन्ड्रिया पेठ लोकलाइज़ करान; ग्न आर एन ए ह्न्ज़ तशरीह करान एम टी डी एन ए ह्नदि एक्सप्रेश्न सॉति, छु एम टी डी एन ए ह्न्ज़ मखसूस क्लिवगेशन पॉद गछान। MitoCas9 -इंडुस्ड रिडक्शन ऑफ़ mtDNA त बै ट्रान्सक्रिप्शन छी लिड करा mitochondrial मेम्ब्रेन पोटेंशियल डिसरप्शनिंग त बै सेल ग्रोथ इनहिबिशन ये mitoCas9 हेकवा एमटीडीएनएस जीआरएनए एक्सप्रेशन वेक्टरों सेत एडिट करने जेनोमिक डीएनए असरात बगैर इस्तिमाल करने. अमि थोद मुतालस म्न्ज़ छि, हम वोछमुत ज़ि एमटी डी एन ए हेकि CRISPR/Cas9 इसतेमाल करिथ मुमकिन आसिथ। एमओ कुर डेवलपमेंट एमओ कुर मटोकास9 स्पेसिफिक लोकलाइज़ेशन माइटोकॉन्ड्रिया मंज़ एमओ कुर अप्लीकेशन माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम एडिटिंग खातर
2817000
S. सेरेविसेया म्न्ज़ छु, हिस्टोन वेरिय्नट H2A.Z यूक्रोमाटिन म्न्ज़ स्यलेन्ट हेटरोक्रोमाटिन म्न्ज़ जमा गछान ताकि अमि सॉति एक्टोपिक फ़हलुन रोख्न। हम छी हवन की H2A.Z नुक्लेओसोम छी प्रोमोटेर रीजनस मंज़ ईख्रोमाटिन मंज़ यिम छि आम तोर दोन पोज़ीशन न्युक्लियोज़ोमन ह्न्ज़ तशकील करान यिम अख न्युक्लियोज़ोम-फ़्री रीजन (NFR) फ़्लेन्क्ड करान छि युस ट्रान्स्क्रिप्शन शरू गछान छु। एस्ट्रांजिंगली, 5 एन्ड्स पेठ एनरिचमेंट छू ऑब्सेर्वे येवा करने न सिर्फ एक्टिवेली ट्रांसक्रिप्टेड जीनस मंज़ लकिन इनएक्टिव लोकीज़ मंज़ ते. म्युटेजेनेसिस ऑफ़ ए टिपिकल प्रमोटर रिवीलेड 22 bp सेगमेंट ऑफ़ DNA sufficient तो प्रोग्राम फॉर्मेशन ऑफ़ एनएफआर फ़्लैन्क्ड बी टू एच२एज़ेड नुक्लेओसोम्स. ये सेगमेंट छी बाइंडिंग साइट एमआईबी -रिलेटेड प्रोटीन Reb1 त बै अकिस अददिसेंट dT:dA ट्रैक्ट H2A.Z. ह्न्ज़ दॉयिली जमाह छु बेयि हिसटोन H3 त H4 टेय्ल एसिटिलेशन त ब्रोमोडोमिन प्रोटीन Bdf1 ह्न्ज़ अख मखसूस तरीक़ सॉति प्रोमोट करान, युस Swr1 रिमॉडेलिंग काम्प्लेक्सुक अख कॉम्पोनेन्ट छु युस H2A.Z. जमाह करान छु।
2824347
1996 मंज़ युस HAART ओस सु क्र उम्मीद बढ़ाओ की HIV-1 हक़ ख़तम गसिथ अमि किनि, सी डी ४+ टी सेलन त मोनोसाइट-मक्रोफ़ाज लिन्गे म्न्ज़ लॅटेंट एच आय व् हियु -१ रिज़र्वरिय्न ह्न्दि दरियाफ़्त सॉति गव यि आशा छे जल्दी। HIV-1 रिज़र्वर छि HIV-1 खतम करनस म्न्ज़ अख बोड रुकावट। अथ रिव्यु म्न्ज़, छि हम HIV-1 लतन्सटी ह्न्ज़ि दोन बुनियॉदी टारगेटस म्न्ज़ क़ायिम त बरकरार थवनस पेठ ज़ोर दिवान: CD4+ T सेलन त मोनोसाइट-मक्रोफ़ाज लिनेज। यिमन रिज़र्वररयन म्न्ज़ एचआईवी-1 लतेंसी बनावन, मह्न्टेन त रलावनचि सेल-टाइप मोलिक्युलर मेकनिज़्म समझन छे अह्म ज़रूरी। अख मुकमल वायरल इरेडिकशन, क्लिनिकिय्न ह्नदि बरअक्स, हेकि लटिटेंट त प्रोडक्टिव इन्फ़ेक्टेड सेलन निश लक्षित करन् वालिस मन्ज़ मुत्ल्क़ि करिथ। हम छी सुग्गेस्ट कारन की नई एप्रोच ,यिथ पाठ अलग अलग किस्म प्रोवायरल एक्टिवेटर ,इ छी मदत कारन ड्रामाटिकल्ल्य कम करूँ लैंटेंट HIV-1 रिज़र्वर्स मरीजन हैज़
2825380
टी सेल एंटीजन रिसेप्टर (TCR) लिगाशन छे टायरोसिन किनाज़ एक्टिवेशन, सिगनलिंग काम्प्लेक्स असेंबली, त इम्यून सिनैप्स बनावन शुरू करान। अमि म्न्ज़, कोरव हम जिन्द जुरकट ल्युकेमिक टी सेलन म्न्ज़ सिगनलिन्ग काम्प्लेक्स बनावनचि काइनेटिक्स त मेकानिक्स फ़्लुरोसेंटली टॅगड वेरियन्ट्स एनहांस्ड जी फ़्प (ई फ़्प) ह्नदि इशारन ह्न्दि प्रोटीन इस्तिमाल करिथ मुताल्ह। सेकंड्स अंदर कवर्सलिप्स सेत राबित येल स्टिमुलेटर एंटीबॉडीज सेत,टी सेल छू लकचे,डाइनामिकली रेगुलेटेड क्लस्टर तैयार करमत यमन टीसीआर,फॉस्फोटायरोसिन,जेएपी- 70,एलएटी,ग्रब2,गैड्स,ते एसएलपी- 76,लिपिड फ्लैट मार्कर बढ़ाओ येलो फ्लोरोसेंट प्रोटीन-जीपीआई,ते आस कैल्शियम एलिवेशन हिन्द कम्पेटिबल. LAT, Grb2, त Gads आयि TCR सॉति वखतुकॅह जुडिथ। अगरचि ज़ेप - ७० युक्त क्लस्टर २० मिनट्स खोत ज़्याद रोज़ान छि, फ़ोटो ब्लीचिंग मुतालव सॉति छि ज़ाहिर गछान ज़ि ज़ेप - ७० छु यिमन काम्प्लेक्सन निशि लगातार अलग गछान त यिम्न म्न्ज़ लबन यिवान। स्ट्राइकिंगली ,SLP-76 ट्रांसलोकेड अकिस पेरीनुक्लेअर स्ट्रक्चरस मंज़ टीसीआर सेत क्लस्टर करने पात आमि नतीजन म्न्ज़ छु सिगनलिज़्म कॉम्प्लेक्सन हुन्द डानमिकली तबदील करान त यि हावान ज़ि यिम कॉम्प्लेक्सन हेक्न TCR एगाज़्मेन्ट पेठ सेकण्ड्स म्न्ज़ बनॉविथ, लिपिड रफ़्त एग्रीगेश्न या सेन्ट्रल TCR रिच क्लस्टर बनावनॅ सॉति।
2828460
रेशनले फ़ाइब्रोसिस छु ह्न्दिस ह्दिस म्न्ज़ एक्सट्रा सेल्युलर मैट्रिक्स डिपोज़िट करन वाल्यि फ़ाइब्रॉब्लास्ट्स द्सि मुसल्ल्लत करान। अगरचि यिमन मेसेंचिमाल सेलन हुन्द वारियाह एम्ब्रियोनिक ओरिजिन छि, मगर यिम्न हेटरोजेनिटी ह्न्ज़ कारकरदगी छे नहॅ जान्नॅ यिवान। एमओ कुर कोशिश की अस हको पनस मंज़ पनस मंज़ निशान बनयीथ ताकि अस हको कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट्स वुछिथ हम कोर डेवलपमेंट ओरिजिन कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट्स त बै करैक्टरिसिज़ेड कोरमुठ फेनोटाइप्स हम त छी डेटर्मिने करा प्रोलिफेरशन रेट हर आकिस डेवलपमेंट सब्सट्रेट फाइब्रोब्लास्ट्स पैट प्रेशर ओवरलोड करेन्सी पात मेथड्स त बै रिजल्ट्स हम कोर पता की Thy1(+) CD45(-) CD31(-) CD11b(-) Ter119(-) सेल छी बनावन वार्यः हार्टिक फाइब्रोब्लास्ट्स एमओ कुर चरक्टेरिसे सेल फ्लो साइटोमेट्री ,एपिफ्लूरोसेंस बे कन्फोकल मिक्रोस्कोपी ,बे ट्रान्सक्रिप्शन प्रोफाइलिंग (रिवर्स ट्रान्सक्रिप्शन पोलीमरेस चेन रिएक्शन बे RNA-सेक) हमो कोर इस्तेमाल लाइनेज ट्रेसिग , ट्रांसप्लांट स्टडीज , त बै पैराबायोसिस इक्वाडोर करा की वार्यः एडल्क् त हार्ट फाइब्रोब्लास्ट्स छी डेरीवे करा एपिकार्डियम , माइनॉरिटी छी ईवा डेरीवे करा एंडोथेलियल सेल , त बै लकित फ्रैक्शन छी पाक्स 3 एक्सप्रेसिन्ग सेल हम कोर न डिटेक्ट कह जनरेशन कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट्स साथ बोन मेरो या सर्कुलेटिंग सेल्स यि छु दिलचस्पी थवान ज़ि, ज़ख्मी पेठ फ़ाइब्रॉब्लास्ट सब्सट्न हुन्द फ़ेलावुन छु यकजेहती, त ज़ख्मी पत प्रेथ लाइनेजुक रिलेटिव एब्हान्डन्स छु यकजेहती रलावान। युस ानटॉमिक डिस्ट्रीब्यूशन छी फाइब्रोब्लास्ट्स हुन्द छी रोज़न ुन्चेन्डेड प्रेशर ओवरलोड पात एएम अल्वा, RNA-सेक्व्ज़ तजज़िया सेत छू ये ज़ाहिर गछन कि हर ऑपरेशन ग्रुप अंदर Tie2-डेरिवेद ते Tbx18-डेरिवेद फाइब्रोब्लास्ट छू हिवी जीन एक्सप्रेशन प्रोफाइल हावान. CONCLUSIONS युस सेल्युलर एक्सपेंशन छी कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट्स ट्रांसएर्टिक कंसट्रिक्शन सर्जरी पात ये छान रिस्ट्रक्ट कारन सिंगल डेवलपमेंट सबसेट युस पैरेलल प्रोलिफ़रेशन त बै एक्टिवेशन छी हेटेरोगेनिसे पापुलेशन फाइब्रोब्लास्ट्स छी प्रेशर ओवरलोड करा यह छी सुग्गेस्ट करा की कॉमन सिग्नलिंग मैकेनिज्म छी स्टिमुले करा पाथॉलॉजिकल रेस्पॉन्स
2829179
प्रे-इक्लम्प्सी छे प्रेगनेंसी ह्न्दि हाइपरटेंसिव बेमारी यथ म्न्ज़ 5 - 8% फ़ीसद फ़राहम छु। ये रिव्यु छू फोकस करा रेसेअस डेवलपमेंट्स प्री-इक्लैंप्सिया रिसर्च मंज़ एंजियोजेनेसिस ते मेटाबोलिस्म सेत. गोड्नेथ छि हम एंजिओजेनिन्ग डिसिबलन्स न्ज़रियि पेठ गौर करान, युस यि हाइपोथिसिज़ करान ज़ि प्रे-इक्लम्प्सी छे फ़ैक्टरन हुन्द डिसिबलन्स पेठ मबनी यिम एन्जिओजेनिज़स फ़रमावान छि या अथ रोखान छि, यिथ कनि ज़्न सोलिबल एफएमएस-लाइक टायरोसिन किनेज़ (एस एफ एल टी १), २-मेथॉक्सी एस्ट्राडियोल (२-एम ई) त केटेचोल-ओ-मिथिल ट्रान्स्फ़रेज़ (कोएम टी) । Next, हम preeclampsia त बै dysfunctional metabolism ऑफ़ दोसरो homocysteine त बै placental glycogen मंज़ आस एसोसिएशन एनालिसिस करा हम छी आसा की तरावो कहीं अलग कनेक्शन युस ेंगीओजेनेसिस बे मेटाबोलिस्म मंज़ छी प्रे-एक्लम्पसिया मंज़ ये हक़ मदत करिथ अपडेटिंग या रेकॉन्सीडरिंग ओल्ड मॉडल्स ऑफ़ पैथोजेनेसिस
2831620
लिसाइन एसिटिलेशन छु अख रिवर्सिबल पोस्त्नट्रांस्लेशनल मॉडिफ़िकेशन, अख एपिजेनेटिक फ़ेनोमेनन, यथ एसिटाइल ग्रुप एसिटाइल कोए पेठ लक्षित प्रोटीनचि लिसाइन ई- एमिनो ग्रुपस म्न्ज़ ट्रान्स्फ़र वनान छि, युस एसिटाइल ट्रान्स्फ़रेज़्स (हिस्टोन/ लिसाइन (के) एसिटाइल ट्रान्स्फ़रेज़्स, एचएटी/ केएटीज़) त डाईसेटिलेज़्स (हिस्टोन/ लिसाइन (के) डाईसेटिलेज़्स, एचडीएसी/ केडीएसीज़) सॉति मॉडिफ़िएड छु। लिसाइन एसिटिलेशन छु मुखतलिफ़ मेटबालिक अमलन, यिथ कनि फ़ेटी एसिड ऑक्सीडशन, क्रेब्स साइकल, ऑक्सीडटीव फ़ोसफ़ोरिलेशन, एनजीओनोजेनेसिस त बाकी। लेहाज़ा हेकोख लिसाइन एसिटिलेशन ह्न्ज़ि खलल मोसिबत, डायबिटीज़ त कार्डियोवास्कुलर बेमारि सॉति रलान आसिथ, यिम मेटबोलिक कॉम्प्लेकश्न वनान छि। प्रोटिओमिक एसिटिलेशन पेठ मुतालाहातन मंज़, लाइसीन एसिटिलेशन छु सेल इम्यून स्टेटस त डीजेनेरेटिव बेमारि, मसलन अल्ज़ायमर बेमारि त हन्टिंगटन बेमारि मंज़ ति शामिल। यि रिव्यु छु बुन्यादी तोर मेटाबोलिज़्म मोडुलशन त मेटाबोलिज़्म सॉति वाबस्त ज़ान्न वाजिन बेमारियन मन्ज़ लिज़ीन एसिटिलेशन किस बारस मंज़ करान मुतालाह, यिथ कनि ज़्न हारदि वाज़िक बेमारि त फ़ेट मेटाबोलिज़्म डिसऑर्डर।
2832403
बैकग्राउंड रेसेअसट स्टडीज छी सुग्गेस्ट करा की बीटाक्लोथो (KLB) त बै एंडोक्राइन FGF19 त बै FGF21 रेडायरेक्ट करा FGFR सिग्नलिंग रेगुलेशन मेटाबोलिक होमियोस्टेस त बै सप्रेशन ऑफ़ ओबेसिटी त बै डायबिटीज ताहम, प्रेमिडेंट मेटबोलिक टिशू हुक पहचान यथ मंज़ अख मेजर FGFR-KLB छु युस फ़ेग 19 त FGF21 ह्नदिस डिफ़रेंशियल अक्सन्स त मेटबोलइज़्म इफ़ेक्ट्स म्न्ज़ अह्म छु, छु न यकीनी। मेथोडोलोजी/प्रिनचिपल फ़ाइन्डिंग्स हम कोर FGF21 ह्न्ज़ रिसेप्टर त टिशू स्पेसिफिकिटी FGF19 सॉति मुक़ाबल करान डायरेक्ट, सेंसटिव त क्वांटिटेटिव बाइन्डिग किनेटिकस, त डाऊनस्ट्रीम सिगनल ट्रान्सडक्शन त इरतिकॉयी रदिअमल जीन इज़हार करिथ वुछन FGF19 त FGF21 मोज़ूहन म्न्ज़। हम कोर वुछ ज़ि FGF21 छु FGFR1 सॉति KLB ह्न्ज़ि उप्पथि म्न्ज़ FGFR4 खोत ज्याद अहलियत सॉति ब्नान; येलि ज़्न FGF19 KLB ह्न्ज़ि उप्पथि म्न्ज़ FGFR1 त FGFR4 बोड एफ़िनिटी सॉति ब्नान छु। FGF21 त FGFR4- KLB सॉति रलावन वोल मखसूस कंसट्रशन छु वारियाह कम आसान त फ़िज़ियोलॉजिकल कंसट्रशन पेठ हेकि निनज़िलेबल आसिथ। FGF19 त FGF21 ,लकिन FGF1 छुं KLB पेठ गासन वेल एफ़िनिटी ज़ाहिर करा. FGF1 हुन्द गाछ छु FGFRs यिम कहाँ आसन छि, पेठ मबनी। FGF19 त FGF21 दोशव छि न FGF1 बोन्डिंग सप्लेस करान, त इमि बरअक्स, FGF1 हेकि न FGF19 त FGF21 बोन्डिंग सप्लेस करान। येम नतीजह छि हावान ज़ि KLB छु FGF19 त FGF21 सॉति FGFRs सॉति बांड्न बापथ ज़रूरी मेडीटर युस FGF1 बापथ ज़रूरी छु न। अगरचि FGF19 हेकि बुनियॉदी तोर लिवर ह्न्ज़ि, त कम वसीहॅ तवानॉयि एडिपोज़ टिशू ह्न्ज़ि, रदिअमलॅ करिथ, मगर FGF21 हेकि यि सिरिफ़ एडिपोज़ टिशू त एडिपोसाइट्स म्न्ज़ अहम तोर करिथ। वारिया मेटाबोलिक त बै एन्डोक्राइन टिश्यू मंज़ ,डिपोज़ टिश्यू रेस्पॉन्स छी FGF21 छी प्रेडोमिनेंट , त बै यह हको अस ख़तम करिथ KLB या FGFR1 नतीजन ह्न्ज़ु नतीजह छे हावान ज़ि FGF19 ह्न्दि बरअक्स, FGF21 छु नह FGFR4-KLB काम्प्लेक्सस म्न्ज़ यिथ कनि FGFR1-KLB सॉति ब्नान, त लेहाज़ा, फ़िज़ियोलाजिकल कंसन्ट्रेशन्स म्न्ज़ छु लिवर स्यठाह त स्यठाह टारगेट करान यथ म्न्ज़ FGFR4-KLB छि आसान। वोनिगव, दोनवयन FGF21 त FGF19 छि यिम्न ह्न्ज़ पॉद गछुन ज़ि यिम छि बुनियॉदी तोर अडिपस टिशू म्न्ज़ रदिअमल करान येति FGFR1- KLB रोज़ान छु।
2842550
बैकग्राउंड प्लेटलेट डिपोज़िशन त बै एग्रीगेशन छी सेंट्रल पैथोजेनेसिस पैठ आइस्केमिक कॉम्प्लेक्शन्स एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम्स (ACS) थे फार्माकोडाइनामिक इफेक्ट्स ऑफ़ थे प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन IIb/ IIIa एंटीगोनिस्ट एपिटिबिटाइड छी एवं डिलीनेटेड हेल्दी सब्जेक्ट्स मंज़ लकिन न की ACS साथ पेशेंट्स मंज़ हमो वुछ प्लेटिलेट ग्लाइकोप्रोटीन IIb/ IIIa इन्स्टैबल एनजाइना: रिसेप्टर सप्रेशन यूजिंग इंटेग्रिलिन (एप्टिबिटाइड) थेरेपी (PURSUIT) ट्रायल ऑफ़ ACS मंज़ शामिल मरीजन मंज़ एक्स विवो प्लेटलेट एग्रीगेशन पेठ एप्टिबिटाइडक असर. मेथड्स त बै रिजल्ट्स मरीज आय अराउंड कारण आव इंडरवेनस बोलस (180 मिक्रोग्राम/ किग्रा) त बै 72 हॉर्स इन्फ्यूजन एप्टिफिबिटाइड (2. 0 मिक्रोग्राम/ किग्रा पर मिनिट, n=48) या प्लेसबो (n=50) हम कोर आकलन कोरेलेशन ऑफ़ प्लाज्मा एपिटिबिटाइड लेवल्स विथ रेसेप्टर ऑक्यूपेंसी त बै इनहिबिशन ऑफ़ एक्स विवो प्लेटलेट एग्रीगेशन 5 मिनट्स त बै 1, 4, 24, 48, त बै 72 हॉर्स ट्रीटमेंट दौरान त बै 4 त बै 8 हॉर्स पोर इन्फ्यूजन खत्म करने पात ब्लड आव बफरड साइट्रेट त बै D- फेनिललनिल- L- प्रोलिल- L- अर्गीनिन क्लोरोमेथिलकेटोन एंटीकोआगुलेंट्स मंज़ कलेक्ट करने अगरचि एपिटिबाटाइड थेरेपी दौरान प्लेटलेट एग्रीगेशनस पेठ गहिर, लॉन्ग वक़त ताम रुकावट पॉद करमि, एग्रीगेशन छे बोलस पॉठि 4 ताहन बाद हिसस म्न्ज़ कम सपदान। एग्रीगेशन जवाब ओस ज़याद थ्रोम्बिन रिसेप्टर एगोनिस्ट पेप्टाइडस बरोस एडीपी स्टिमुलेशन;प्लेटलेट एग्रीगेशन इनहिबिशन ओस ज़याद ब्लड सैंपल मंज़ युस एंटीकोएगुलेट आस करा D- फेनिललनिल- L- प्रोइल- L- अर्गीनिन क्लोरोमेथिलकेटोन (PPACK) बरोस साइट्रेट प्लाज्मा एपिटिफाइबटाइड लेवल छी सिग्नीफिकेंटली कोर्रेटेड रेसेप्टर ओक्यूपेंसी साथ मगर यह छी ने थ्रॉटल एकजुटमेंट इनहिबिट करा Aक्सुअल क्लिनिकल इन्वेस्टिगेशन छी इन्हिबिट करा प्लेलेट एग्रीगेशन यिम नतीजह छि यिम्न पेशवरन म्न्ज़ एप्टिफ़िबतिडिय्न फ़ार्माकोडाय्नमिक त क्लीनिकल असरातन म्न्ज़ रिश्त ब्डरावान त यिम्न हेकन पर्क्चुटेनस कारकरदगी म्न्ज़ यिम्न इस्तिमाल बापथ अहम असरात आसिथ।
2851611
ज़रूरी छे, ब्यॉलिटिकव सॉति ब्योन ब्योन ब्योन करन्चि खसूसियात बापथ ब्योन ब्योन ब्योन ह्न्दि ट्रांसलेशन ज़रूरथ, युस यि ज़ानान छु ज़ि ब्योन ब्योन ब्योन छु रेग्युलेट्री लीडर पेप्टाइड पॉठि कॉम करान। कुलुटली ,ईमान छी डेमोस्ट्रेट कारन गोड्नुइक बार की आख रिबोसोम -मध्यस्थ ट्रांसक्रिप्शनल एटेन्युएशन मेकानिस्म हक़ कंट्रोल करिथ एक्सप्रेशन मल्टीड्रग एबीसी ट्रांसपोर्टर मल्टिड्रग रेसिस्टेंस छु बेकटीरियाहन ह्न्दि बरअक्स म्न्गस म्न्ज़ अख अहम एलिमेन्ट त छु इनसानन ह्न्दि सेह्त बापथ अह्म मुतल्क़। अमि सॉति बेयि तरीक़ाह हेथ कनि बेयि समझन बापथ, कोरमव ग्राम पॉज़िटिव मॉडल बेकटीरिय्लस सब्टिलिस म्न्ज़ एटीपी- बाइन्डिन्ग कासट (एबीसी) ट्रान्स्क्रिप्शन्ल एक्टिवेशन BmrC/BmrD ह्न्ज़ तशखीस। प्रोमोटेर-GFP फ़्यूज़न त लाइव सेल रेज़ टेक्नोलॉजी इस्तिमाल करिथ, छि हम प्रोटीन सिनथिसिज़स टारगेट करान एंटीबायोटिकस जवाब दिवान बीएमआरसीडी जीनज़ुक अख तवेरी कण्ट्रोल करान ट्रांसक्रिप्शनिल एक्टिवेशन हावान। इंट्रिगिंगली , bmrCD एक्सप्रेशन छी गसा लेट - एक्सपोनेंशियल त बै स्टैटिसिअल ग्रोथ स्टेज मंज़ , ेमो कुर इंडिपेंडेंट टाइमिंग एंटीबायोटिक चैलेंज साथ अस छी हवन की ये छी कारन सख्त ट्रांसक्रिप्शन कंट्रोल ट्रांजिशन स्टेट रेगुलेटर ABRB सेथ आथ पैठ, हमर नतीज छि हावान ज़ि bmrCD जीन छि bmrB (yheJ) सॉति को-ट्रानसक्रिबेटिड आसान, युस अख ल्क्नि ओपन रीडिंग फ्रेम छु युस bmrC पेठ तुल अपस्ट्रीम आसान छु युस त्रेन अल्ट्रानटिवे स्टेम-लूप स्ट्रक्चरन म्न्ज़ आसान छु। ये स्टेम-लूप्स छी ज़रूरी एंटीबायोटिक -इंडुस्ड बीएमआरसीडी ट्रांसक्रिप्शन खातर
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युस ये सेक्स डिमॉर्फिस्म छी ये छी आसान इन्सिडेंस बे प्रेवेलेन्स कोरोनरी एटेररी बेमारी मंज़ -यम मर्द छी एम् छी ज़याद आम तेमन निष् ये छी वरीय ज़याद एथ पेठ वरीय ज़याद ज़नान हम कोर कोरनरी धमनी बेमारी मंज़ Y क्रोमोज़ोम हिन्ज़ रोले हुन्द मुताल यिमन जिन्सानी इक्विटी हंदिस तनाज़स मंज़ करन्ह। मेथोड्स हम कोर 11 जीनोटायप मेन-स्पेसिफिक रीजन Y क्रोमोज़ोम मंज़ 3233 बायोलॉजिकलली अनरेलयेड ब्रिटिश मेन त्रेन कोहोर्ट्स मंज़:ब्रिटिश हार्ट फाउंडेशन फैमिली हार्ट स्टडी (BHF-FHS), वेस्ट ऑफ स्कॉटलैंड कोरोनरी प्रिवेंशन स्टडी (WOSCOPS), त कार्डियोजेनिक्स स्टडी। अमि इनफार्मेशन किस बुनियादस पेठ, हर Y क्रोमोज़ोम आव 13 प्रानिव लीनगेन म्न्ज़ सेठह वुछन यिम हेप्लोग्रुप्स वनान छि। एमओ कुर एक्सप्लेन एसोसिएशन कॉमन Y क्रोमोसोम हापलो ग्रुप्स बे कोरोनरी एटेरि डिजीज रिस्क क्रास सेक्शनल BHF-FHS बे प्रोस्पेक्टिव WOSCOPS आखरीस मंज़ ,एमओ कुर फंक्शनल एनालिसिस Y क्रोमोसोम इफेक्ट्स मोनोसाइट्स बे मैक्रोफेज ट्रांसक्रिप्टोम इन ब्रिटिश मेन मंज़ कार्डिओजेनिक्स स्टडी निष् यिम नवि हापलो ग्रुपन ह्न्ज़ि दरजः करि, दोन (R1b1b2 त I) कोर ब्रितानी मरदन म्न्ज़ Y क्रोमोज़ोम वेरियन्ट्स म्न्ज़ 90%। हेप्लोग्रुप I वाहक आस 50% ज़याद एजुकेटेड रिस्क कोरोनरी एटेररी बेमारी हुन्द युस मुक़ाबला ओस करा मुक़ाबलस मंज़ बाकि Y क्रोमोसोम लाइनेज BHF-FHS मंज़ (ऑड्स रेश्यो 1.75 ,95% CI 1.20 - 2.54 ,p=0.004), WOSCOPS (1 . 45 ,1. 08-1. 95 ,p=0. 012), बे युस जॉइंट एनालिसिस अस दुइन पॉपुलेशन हुन्द (1 . 56 ,1. 24 - 1. 97 ,p=0. 0002). हाप्लोग्रुप I त कोरोनरी एट्री बिलीफिसिज़्न हुन्द रिस्कस म्न्ज़ बाग आसुन छु मुनफ़रिद रदि वाद्य त समॉजी इकतिसॉदियातकि रिस्क फ़ाक्टर्स पेठ। कार्डियोजेनिक्स स्टडी मंज़ मैक्रोफ़ागे ट्रानस्क्रिप्टोम किस तशखीस सीत पता गो कि 19 मोलिक्युलर पथ यिम हापलो ग्रुप I तः Y क्रोमोज़ोम किस बाकियन नस्लन वालेन मर्दन दरमियान मज़बूत फरक ज़ाहिर करान छि, छि आम जीनव द्सि ज्न्मेश त इम्युनिटी सीत मुंसलिक जुडिथ, तः यिमव म्न्ज़ केन्ह छि एथेरोस्क्लेरोसिसस पेठ ज़ोरदार असर त्रावान। इंटरप्रिटेशन इंसानी Y क्रोमोज़ोम छू एसोसिएट करा कोरोनरी एटेरि डिजीज हुन्द रिस्क यूरोपियन डिसेंट्स मंज़, मुमकिन तैर पइठ इम्युनिटी ते इन्फ्लेमेशन इंटरैक्शन सेत. ब्रिटिस हार्ट फाउंडेशन; UK नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ रिसर्च; LEW कार्टी चैरिटेबल फंड; नेशनल हेल्थ एंड मेडिकल रिसर्च कौंसिल ऑफ़ ऑस्ट्रेलिया; यूरोपियन यूनियन 6th फ्रेमवर्क प्रोग्राम; वेलकम ट्रस्ट.
2888272
क्रोमोटीन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन तजज़िया छि जीन रेग्युलेशन म्न्ज़ हिस्टोन मॉडिफ़िकेशन किस रोलस म्न्ज़ नुमाया रोल अदा करान। वोनि गव, तिम छि न कान्ह सेल रेसोलुशन सॉति तजज़िया करान, यिम सॉति हेटेरोजीन सेल आबॉदी हुन्द तजज़िया गछान छु। अमि सॉति छि अख मेथड पेश करान युस सिंगल जीनोमिक लोकीज़्न ह्स्टोन मॉडिफ़िकेशनन ह्न्ज़ विज़ुअलाइज़ेशन, सिंगल सेल रेसोलुशन सॉति, फॉर्मलडिहाइड फ़िकस्ड पैराफ़िन इनबादि टिशू सेक्शन्स म्न्ज़, इन सिटू हाइब्र्डायज़ेशन त प्रोक्सिमिटी लिगाशिनि हुन्द मुतल्क़ इसतेमाल सॉति हेकि करान आसि। हम छि हावान ज़ि हिस्टोन H3 (H3K4me2) हिसिन 4 हुन्द डाइमेथिलेशिनि MYH11 लोकस पेठ छु इंसानी त चूज कि टिशू सेक्शन्स म्न्ज़ स्मूद मसल सेल (SMC) लिनेज ताम महदूद त यि कि मार्क छु अथेरोस्क्लेरोटिक लेशिय्न म्न्ज़ फ़ेनोटापिकली माड्ल्युलेटेड SMC म्न्ज़ ति बरकरार रोज़ान युस SMC मार्कर जीनज़्न ह्न्ज़ि कांह ति वुछ्न यिवान छु। यि तरीक़ छु इम्प्रूव्ड करान ब्डिस एपिजेनेटिक मेकनिज़्मस म्न्ज़ मुतज़्ज़ह मल्टिसयूलर टिशूज़्न म्न्ज़ तरक्की त बेमारि म्न्ज़।
2890952
TRNAs म्न्ज़, 5-मेथोकसीकार्बोनिल्मेथिल-2-थिओयूरिडीन (mcm(5) s(2) U, छु एन एन आर कोडन ह्नदिस सही डिकोडन बापथ ज़रूरी। 2-थिओ ग्रुप सी 3 -एंडो राइबोस पुकरिंगस बडिस हदस ताम फिक्स करिथ एम सी एम सी 5 एस 2 यू ह्न्ज़ कंफ़र्मेशनल रजिडिटी द्यत, युस स्टेबल त सटीक कोडन-एन्टीकोडन पेरिंग ज़रूरथ दिवान छु। हम कोर सकारोमाइसिस सेरेविसिएस मंज़ पांछ जीन हिंज पहचान, YIL008w (URM1), YHR111w (UBA4), YOR251c (TUM1), YNL119w (NCS2) ते YGL211w (NCS6), यम एमसीएमके-२-थिओलाशन खातिर ज़रूरी छू. अख इन विट्रो सल्फर ट्रान्स्फर तजरुब सेत गु ये ज़ाहिर कि Tum1p छू Nfs1p सिस्टीन डेसल्फ़राज़ेच तजरुब करा,ते Nfs1p पेठ पर्सल्फ़ाइड सल्फ़र्स ते छू एटेप्ट करा. URM1 छु यूबीक्विटिन सॉति वाबस्त, त UBA4 छु प्रोटीन युरमाइलेशन म्न्ज़ यिवान E1- हिवी एनज़ायिम। Urm1p ह्न्ज़ कार्बोक्सी टर्मिनस आव एकसय्ल एडिनेलेट (-COAMP) पॉठि अकिस आरगनइज़म म्न्ज़, पत आव तिओकार्बोक्सिलेट करन (-COSH) Uba4p सॉति। एक्टिवेटेड थायोकार्बोक्सिलेट हेकि एन सी एस २ पी/एन सी एस ६ पी सॉति मेडिड 2-थायोयूरिडीन बनावन बापथ रदि अमलस म्न्ज़ इसतेमाल करिथ। हम हको अस कामयाबी साथ रेकॉम्बिनेंट प्रोटीन इस्तेमाल करिथ इन विट्रो रेकन्स्टिट्यूट करिथ 2-थिओयूरिडीन बनावट यि मुताल छु हावान ज़ि 2-थिओयूरिडीन बनावनुक तरीक़ छु प्रोटीन युरमाइलेशन सॉति केमिकल रियाकशनुक मुशतरक़। सल्फर फ्लो युस ईयूकार्योटिक 2-थियोयूरिडीन छी बना यह छी अलग मैकेनिज्म बैक्टीरियल सल्फर रिले सिस्टम पैठ युस परसल्फाइड केमिकल पैठ छी बना
2919030
Cu/Zn सुपरऑक्साइड डिसमुटेस (SOD1) छु अख वारियाह एनज़ाइम युस एनटी आक्सीडेंट डिफ़ेन्स म्न्ज़ रेग्युलेटर छु। सकारोमाइसिस सेरेविसिए इस्तिमाल करिथ , हम छी रिपोर्ट करा की SOD1 छी ट्रांसमिट करा सिग्नल ऑक्सीजन त बै ग्लूकोज ताकि सु गास रेस्पिरेशन यंत्रणा मंज़ छी एवं SOD1 -मध्यस्थता ज़े केसिन किनेज -१-गामा (CK1γ) होमॉलॉग्स ,Yck1p बे Yck2p ,युस ज़रूरत छी रेस्पिरेटरी रिप्रेशन खातर SOD1 छु C- टर्मिनल डिग्रोनस पेठ बान्हान युस Yck1p/Yck2p म्न्ज़ छु, त सुपरऑक्साइड्स पेरोक्साइड्स म्न्ज़ तबदील करिथ किनाज़े स्टैबिलिटी ब्डान छु। SOD1 ह्न्ज़ असर CK1γ पेठ छु ममालन ह्न्ज़ SOD1 त CK1γ त इनसानी सेल लाइन म्न्ज़ ति वुछ्न यिवान। लेहाज़ा, अकि सर्किटस म्न्ज़, ऑक्सीजन, ग्लूकोज़ त रफ़्तारुक ऑक्सीजन हेक्न SOD1/CK1γ सिगनलिन्ग सॉति श्वास रलावन बापथ दबाब दिथ। तमि विज़ि हेक्न योन आज़माइश यंत्रन म्न्ज़ यिथ कनि ज़्न तिजरुब पॉद करान सेलन त वारियाह्न कैंसरव सॉति एरोबिक ग्लायकोलिसिस बापथ ग्लूकोज़-मदीद रेप्रिशन्ग रिप्रेशन मुशतमिल करिथ।
2931832
एक्टिवेटेड प्लेटलेट्स प्रोवोकेट ट्यूमर सेल ग्रोथ,एंजीओजेनेसिस,ते इन्वैशन प्लेटलेट एक्टिविटी हेकि प्लेटलेट वॉल्यूम इंडेक्स (PVIs) सॉति यिथ, यथ म्न्ज़ प्लेटलेट डिस्ट्रिब्युशन वाइडथ (PDW), मीडियन प्लेटलेट वॉल्यूम (MPV), प्लेटलेट डिस्ट्रिब्युशन वाइडथ त प्लेटलेट काउंट रेश्यो (PDW/ P) त मीडियन प्लेटलेट वॉल्यूम त प्लेटलेट काउंट रेश्यो। प्लेटलेट्स त बै प्लेटलेट्स सेथ जुडिथ मार्कर , यिथ पाठ प्लेटलेट्स तो लिम्फोसाइट्स रेश्यो , आय वुचने सिग्नीफिकेंट प्रोग्नोस्टिक फैक्टर्स मंज़ पेसेंट्स ब्रेस्ट कैंसर सेथ वोनि गव, पेमाइरस म्न्ज़ बचेनुक दॉयिद वनिन् बापथ पी वी आई ह्नदि रोल छु अननोवमुत, तिमि सॉति छि 275 पेमाइरस पेठ यि रेट्रोसपेक्टीवे एनलाइसिस करन आमुत। पीवीआई आय क्लीनिकोपैथोलॉजिकल वैरिएबल सेत कम्पेयर करने,ते आय असेस करने इंडिपेंडेंट इंडिकेटरस हिंज पहचान करने खातिर युस बेमारी सेत मुफ़्त सर्वाइवल (डीएफएस) सेत एसोसिएट छू,कोक्स प्रोपोरशनेल हैजर्स मॉडल इस्तिमाल करथ. अख एलिवेटेड PDW/P युस सिग्नीफिकेंटली कोरलेटेड आस एज त बै HER2 स्टेटस सेथ यूनिवरिएट एनालिसिस सेत लबनी कि बढ़ PDW, MPV, ते PDW/P त बै ट्यूमर साइज, नुक्लेअर ग्रेड, ते लिम्फ नोड इन्वेसिव आस सिग्नीफिकेंटली एसोसिएट इनफेरियर डीएफएस रेट्स सेत (ट्यूमर साइज: p<0.01; नुक्लेयर ग्रेड, लिम्फ नोड इन्वेसिव, PDW, MPV, ते PDW/P: p<0.05). मल्टीवेरिएट एनालिसिस पेठ,अख बुड ट्यूमर साइज ते बढ़े PDW/P आस सिग्नीफिकेंट प्रोग्नोस्टिक फैक्टर्स डीएफएस खातिर,हेजर्ड रेश्यो 3. 24 (95% कॉन्फिडेंस इंटरवॉल [CI]: 1. 24-8. 47) ते 2. 99 (95% CI: 1. 18-7. 57) तैर पइठ (p<0. 05). हमर मुताल छे गोडनिचि यिम ज़ाहिर करान ज़ि पीडव/पी हुन्द बड्ड बढ़ाव छु ब्रेस्ट कार्सिनोमा वालेन पेशेंटन म्न्ज़ डीफ़सस बडावान। PDW/P मापनुक इजाज़त छे आसान, रिलेटिवली सस्ती, त रुटीन ब्लड काउंट्स इसतेमाल करिथ छि यि तकरीबन आलमी तोर हेकान, यि छु यि अख बेहतर रिस्की किस अंदाज़स म्न्ज़ ब्योमार्कर बनावान।
2947124
लगातार वायरल इंफेक्शन्स दौरान,क्रोनिक इम्यून एक्टिवेशन,नेगेटिव इम्यून रेगुलेटर एक्सप्रेशन,एलिवेटेड इंटरफेरॉन सिग्नेचर,ते लिम्फोइड टिश्यू डेस्ट्रक्शन छू बेमारी हिन्द प्रोग्रेशन सेत तालुक थावान. हम कोर मुह्कमिच कि आईएफएन-आई रिसेप्टर न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी इस्तिमाल करिथ टाइप I इंटरफेरॉन (आईएफएन-आई) सिगनलिन्ग ब्लॉक करनस सीत छु इम्यून सिस्टम एक्टिवेशन कम गछान, नेगेटिव इम्यून रेगुलेटरी मोलिक्युलन हुन्द कम गछान, त लिम्फोइड्स हिन्ज़ बागयि बहाल करान ल्म्फोसाइटिक कोरिओमेनगिटिस वाइरस सॉति लगातार इन्फेक्टेड माइस्न म्न्ज़। IFN- I ब्लॉकडायस बरोह त बै पात युस ीन्सिरेंट वायरल इंफेक्शन छी करा रिजल्ट आव एन्हांसड वायरल क्लियरेंस त बै आस CD4 T सेल डिपेंडेंट तोती , अस छी हवन डायरेक्ट कोज़ुअल लिंक IFN- I सिग्नलिंग ,इम्यून एक्टिवेशन ,नेगेटिव इम्यून रेगुलेटर एक्सप्रेशन ,लिम्फोइड टिश्यू डिसऑर्गनाइजेशन ,बी वायरस पर्सिस्टेंस नतीजन मंज़ आय पता लगान कि IFN-I निशाने वाल थेरेपी हक़ लगातार वायरस इन्फेक्शन कंट्रोल कारथ.
2958458
युस एनवायरनमेंट छी यथ मंज़ फटस छी डेवेलोप गसा इ छी वरीय ज़रूरी सुन्द सर्वाइवल बे लॉन्ग टर्म हेल्थ खातर इंसानन हिन्ज़ आम फटस कि तरक्की हुन्द रेग्युलेशन छे माहिरि, प्लेसेंटा त फटस दरमियान वार्याहन मल्टिडायरेक्शनल तालुकातन म्न्ज़ शॉमिल। मास्स छू पोषक तत्व ते ऑक्सीजन प्लेसिंटा कि ज़रिये फटुस सप्लाई करा. फटस छु मादरी पोषकतव सॉति मदर हिन्ज़ि मेटबोलइज़्म रेग्युलेट करान हॉर्मोनन हुन्द प्लाज़ेन्टाल पॉदावार सॉति मुतासिर करान। प्लासेंटा छू मादर ते भ्रूण दरमियान अदला बदली हुन्द जाये ते छू भ्रूणच तैराकी रेगुलेट करा,युस तैराकी रेगुलेट करने वाले हार्मोन हिन्द प्रोडक्शन ते मेटाबोलिज्म कि ज़रिये आसान मसलन IGFs ते ग्लूकोकोर्टिकोइड्स. ट्रोफ़ोब्लास्टस हुन्द इंविएशन त बै यूटेरोप्लैसेन्टाल ब्लड फ्लो छी गसा वार्यः ग्रोथ करा यूटेरस ,प्लेसेंटा त बै फटस प्लेसेंटा हेकि फ़ोटल एनडोक्रीन सिगनलन जवाब दिथ, ताकि मादरि न्युट्रीटिय्न हुन्द ट्रांसपोर्ट ब्डराविथ, प्लेसेंटा ह्न्ज़ बडुन सॉति, ट्रान्स्पोर्ट सिसटम रदि अमलस म्न्ज़, त मादरि फ़ीज़ियोलोजी त वतीरस पेठ असर त्रावान बापथ प्लेसेंटा हार्मोनन हुन्द पॉदावार। यम नतीज अस ख़राब फ्यूटल तैराकी हुन्द तेम छी वरीय कम ते लकुट टर्म ,एमओ बढ़ाओ मोर्टिलिटी बे मोर्बिडिटी एन्डोक्राइन रेगुलेशन ऑफ़ फेटल ग्रोथ छी इन्वॉल्व करा इंटरैक्शन मंज़ मा ,प्लेसेंटा ,बे फटस ,बे छी ये असर कारन प्रोग्रामिंग लॉन्ग - टर्म फिजियोलॉजी
2973910
कार्डियक फाइब्रोसिस, युस कम वसीह माइक्रोवास्कुलर त बै नॉर्मल मयोकार्डियल स्ट्रक्चर साथ छी , छी रिजल्ट्स एक्सट्रासेल्युलर मैट्रिक्स एक्सट्रासेल्युलर डिपोज़िशन , युस मेडिएटेड छी रेक्रूटमेंट फाइब्रोब्लास्ट्स साथ यिमन फ़ाइब्रॉब्लास्ट्न हुन्द सोर्स छु न यकीनी त स्पेसिफिक एंटी फ़ाइब्रोटिक थेरेपी छे नहजि अज़ कनि हावन यिवान। यिथपान्ठ छि हावान ज़ि कार्डियक फाइब्रोसिस छु एनडोथेलियल सेलन निशि फ़ाइब्रॉब्लास्ट्स किस ज़ाहिर गछनस सॉति वाबस्त, युस एनडोथेलियल मेसेंचिमाल ट्रान्ज़िशन (एन्डएमटी) इशार करान छु युस एम्ब्रियोनिक ह्दयस म्न्ज़ एट्रीवेंट्रिक्युलर कुशन बनावन विज़ि सपदान छु। ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर -β1 (TGF-β1) एमओ कुर इंडुस्ड एंडोथेलियल सेल्स EndMT ,येलकी बोन मॉर्फोजेनिक प्रोटीन 7 (BMP-7) एमओ कुर प्रिजर्वे एंडोथेलियल फेनोटाइप रेकोम्बिनेंट ह्यूमन बीएमपी - 7 (rhBMP-7) हिन्ज़ स्य्स्तेमिक एडमिनिस्ट्रेशन छे स्य्स्तेमिक तोर एनडएमटी त कार्डियक फ़ायब्रोसिस किस तरक्कीस दबावस पेठ ज़्याद त्राविथ त क्रोनिक एलोग्रफ़्ट रिजेक्शन किस चूज़कि मोडलस म्न्ज़ बागरावान। तमि विज़ि, आरएचबीएमपी-७ हेकि आरएचबीएमपी-७ रोख्न बापथ इस्तेमाल करिथ त फ़ाइब्रोज़िस सॉति रलिथ क्रोनिक हार्ट डिसीज़्न ह्न्ज़ तरक्की म्न्ज़ दखल दिन बापथ।
2988714
लोकल ट्रांसलेशन छी मेडिएट करा एक्सोनल रेस्पॉन्स सेमाफोरिन3A (Sema3A) त बै बाकि गाइडेंस सिगन्स वोनिगव, एक्सोनल प्रोटीनचि सिरिफ़ अख सब्सटट छे लोकलली सिनथिसिज़ सपदान, येलि ज़न ज़्याद प्रोटीन सोमा पेठ ट्रफ़क सपदान छि। ये छी वजह कीज़ज़ की सिर्फ स्पेसिफिक प्रोटीन छी लोकली सिंथेसेड कारन अमि सॉति छि हम यि हावान ज़ि लोकल प्रोटीन सिनथिसिज़ त डिग्रेडेशन छि ग्रोथ कोन्स म्न्ज़ रलिथ मुशतमिल। हमी छि पावान ज़ि ग्रोथ कोनज़ छि यूबीक्विटीनिएशन ह्न्ज़ि ल्गह तादाद त लोकल सिगनलिन्ग पाथवे छि यूबीक्विटीनिएशन त डीग्रेडेशन आरओए, सेमा३ए-इन्दूस्ड ग्रोथ कोन किस मेडीटरस म्न्ज़ ट्रिगर करान। रोअस डीग्रेडेशन छे सेमा3ए- इन्डक्टेड ग्रोथ कोन किस कोलाप्स खातिर प्रोटीन सिनथिसिसुक ज़रुरत खतम करनह खात्रि काफ़ी आसान। RhoA अलाव छि, हम पावान ज़ि लोकली ट्रांसलेटेड प्रोटीन छि ग्रोथ कोन्स म्न्ज़ यूबीक्विटिन प्रोटिअज़ोम सिसटमचि खास टारगेट। लेहाज़ा, लोकल प्रोटीन डीग्रेडेशन छे ग्रोथ कोनज़ ह्न्ज़ अख अहम खसूसियत त लोकल ट्रांसलेशन बापथ ग्रोथ कोनज़ रदिअमल थवन बापथ ज़रूरी प्रोटीन पूरह करनुक ज़रुरथ बनावान।
3033830
आर एन एसेस पी त एम आर पी छि रिबोनुक्लियप्रोटीन्स यिम टी आर एन ए त आर आर एन ए प्रोसेसिंग म्न्ज़ यिवान छि। यिमन दोन एनज़ायमन ह्न्ज़ आर एन ए सबयूनिट्स छि डानचि तोर अख अकिस सॉति रलावान त एनज़ायमी रदिअमल म्न्ज़ छि अहम रोल अदा करान। दुनवई आरएनएएस मंज़ छू हाइली कंज़र्वेटेड हेलिकल रीजन, P4, युस कैटालिटिक रिएक्शन मंज़ छू ज़रूरी. हम कोर कंज़र्वेड एलिमेंट्स पैठ बायोइंफॉर्मेटिक्स एप्रोच इस्तिमाल करों ताकि आस हैको कम्प्यूटेशनल तैर पैठ युकार्योटिक ऑर्गैनिस्मस मंज़ जेनोमिक सिक्वेंस एनालिसिस करिथ त बै वार्यः नुवेल नुक्लेअर RNase P त बै MRP RNA जीन आय िडेंटिफ़िएड करिथ मिसाले एम आर पी आर एन ए ह्नदिस तशखीस बापथ छु यिम ज़ान्न वॉलि तरतीबन ह्न्ज़ तादाद त्रेन ह्नदिस कारकरदगी सॉति बडान। हम छि वारियाहन मुशतरक़ आर एन ए ह्न ह्न्ज़ दोयमेन डानचि बनावनचि नमुनॅचि वज़ाहत करान। अगरचि तमाम तरतीब P त MRP RNAs ह्नदि इक्वामुकी सेकेंडरी डानचि म्न्ज़ जमा गछन अहल, मगर साइज़स म्न्ज़ छु अख गॉर रोखनुक शकल वुछ्न यिवान, युस नोसेमा लोकोस्टे एमआरपी RNA पेठ 160 nt ताम वसीह बोड आरएनएएस ताम, मसलन a प्लास्मोडियम नोलेसी P आरएनए 696 nt. P त MRP आर एन ए जीन छि केन्ह प्रोटिस्ट्स म्न्ज़ रलावान, यिम्न आर एन ए सति न्ज़दीकी इरतिकॉइ रिशतस पेठ ज़ोर दिवान।
3038933
स्टैण्डर्ड विरूलन्स एवल्युशन थ्योरी हुन्द मन्सिप छू कि विरूलन्स फैक्टर छू बरकरार थावान कायज़्की एएम छू परसिटिकल एक्सप्लोइटेशन मदद करा,युस मेज़बानन मंज़ ते ट्रांसमिशन मंज़ इज़ाफ़ छू करा. वारियाह ताम छि मुतालव ज़ाहिर करान ज़ि वारियाह ओपरटोनिस्टिक पेथोजेन (ओपी) छि न यिम्न मुतल्लिकि मान्न यिवान, त विरलाज़्न ह्न्ज़ कारकरदगी छि नॉन-परसटीवी माहोलन म्न्ज़ फ़ॉयदॅ बापथ बरकरार थवान। यिम छि ओपीएस ह्न्देन माहोलन म्न्ज़ इरतिकाहुक नज़रियि बदि कडान त फ़ोकस इरतिकाहकि जायि नेबर माहोलन म्न्ज़ शॉमिल करनचि अहमियत ब्योन दिवान। हम छि यि ब्योन करान ज़ि विरलुन्सत ह्न्ज़ सिलेकश्न छे यिमन बहरी त फोकल सेटिन्ग्स दरमियान तालुकातव सॉति मुशतरक़ आसान त कुलि कुलि माहोलियाती तालुकातन ह्न्ज़ि ड्राइवरन ह्न्दि प्वठि ज़ोर दिवान, आम तौर पैठ नुक्तीज़ी त फ़ेनोटायपिक प्लास्टिसिटी पेठ ज़ोर दिवान। ओपीज़ हिन्ज़ बेहतर समझ खात्रि, कुंती अहम सैद्धांतिक तः तजरुबाती चुनौतीयन हुंद सारि सूरथ करनि।
3052213
मोटापे त मेटाबोलिक बेमारि हुन्द बडवनि वातन छु एडिपोसाइट्स ह्न्ज़ बयालजी बेहतर तरीक़स पेठ समझनचि ज़रुरत त्रावान। एडिपोसाइट्स मंज़ ट्रांसक्रिप्शन हुन्द रेगुलेशन छू खास तैर पइठ ज़रूरी,कायज़्की ये छू टारगेट वरिये थेरेप्यूटिक एप्रोच खातिर. ट्रांसक्रिप्शनल आउटपुट छी इन्फ्लुएन्स्ड करा हिस्टोन मॉडिफिकेशन त बै ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर बाइंडिंग साथ अगरचि एपिजेनेटिक हाल त वारियाहन अहम ट्रान्स्क्रिशन फ़ाक्टरन ह्न्ज़ि बांडिंग साइट्स चूज़ 3T3-L1 सेल लाइन म्न्ज़ प्रोफ़ाइल करन आमति छि, मगर इनसानन ह्न्ज़ एडिपोसाइट्स म्न्ज़ छे यिम्न डाटाहन हुन्द कमी। अथ मुतालस म्न्ज़, वुछ्न आव H3K56 एसिटिलेशन साइट्स इनसानी एडिपोसाइट्स म्न्ज़ यिम मेसेंचिमाल स्टेम सेलन पेठ आयि कडिथ। H3K56 छु CBP त p300 सॉति एसिटिलेटेड त SIRT1 सॉति डी एसिटिलेटेड, यिम छि प्रोटीन यिम डायबिटीज़ त इनसूलिन सिगनलिन्ग म्न्ज़ अहम रोल खेलान छि। आमि वुछ ज़ि येलि ज़्न ज़्न ज़्न जीनोम म्न्ज़ आधाह H3K56 एसिटिलेशनचिचि नविशि हावान छे, तॅ छु H3K56 एसिटिलेशनचि सबक़ायि ज़्यादह ह्न्ज़ रॅह एडिपोकिन सिगनलिन्ग त टाइप II डायबिटीज़ सॉति वाबस्तॅ आसान। ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर वुचने खातर युस एसिटाइल ट्रांसफेरस ते डेसेटिलेसेस रेक्रूट छू करा H3K56 एसिटिलेशन साइट्स पेठ ,एमओ कुर एनल DNA सीक्वेंस H3K56 एसिटिलेटेड रीजन नज़दीक बे वुछ की E2F रिकग्निशन सीक्वेंस आय एनरिच करने क्रोमेटीन इम्यूनोप्रेसिपीटेशन त हाई थ्रूपुट सीक्वेंसिंग हुन्द इसतेमाल करिथ, हम कोर कनफर्म ज़ि जीन यिम E2F4 सॉति बांड छि, त यिम HSF-1 त C/EBPα सॉति, छि H3K56 एसिटिलेशन किस नहजि खोत ज़्याद आसान, त ट्रान्सक्रिप्शन फैक्टर बाइंडिंग साइट त एसिटिलेशन साइट छि अकसर नहजि, मगर छि अकसर ओवरलैप गछान। हम कोर 3T3-L1 त इंसानी एडिपोसाइट्स मंज़ C/EBPα हिन्ज़ बांड टारगेटस दरमियान ति अख अहम फरक ति दरियाफ़्त, युस स्पीशी- स्पेसिफिक एपिजेनेटिक त ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर बाइंडिंग साइट मैप्स बनावनच ज़रूरतस पेठ ज़ोर दिवान छु। यि छु ह्यूमन एडिपोसाइट्स म्न्ज़ H3K56 एसिटिलेशन, E2F4, C/EBPα त HSF-1 बाइन्डिन्गचि गॉडनिचि जीनोम- वाइड प्रोफ़ाइल त यि छु एडिपोसाइट्स म्न्ज़ ट्रानसक्रिशनल रेगुलेशन फ़रहम करन बापथ अख अहम वसीह।
3052642
सर्कुलर आर एन ए ट्रानस्क्रिप्ट आयि गोड्नेथ 1990 ह्नदि आगुर वेछनावन मगर यिम्न ज़ॉचन हुन्द इलम छु महदूद, ति क्याज़ि तिहिन्दि आर एन ए तजज़िया कि रिवायती तरीकन सॉति यिम्न हुन्द मुताल छु मुशकिल। अब ,नव बायोइंफार्मेटिक एप्रोच युमन सेथ बायोकेमिकल एनरीचमेंट स्ट्रैटेजीज त बै डीप सीक्वेंसिंग छी इजाज़त दीवान कम्प्रेहेंसिव स्टडीज सर्कुलर आरएनए स्पीशीज हुन्द हालिया मुतालव सॉति छि ममालन ह्नदेन सेलन म्न्ज़ वारियाह एनडोज्नस सर्कुलर आर एन ए ह्न्ज़ रिसालत हावान, यिम्व म्न्ज़ केन्ह वारियाह छि त इरतिकॉयी तोर हेथ। एविडेंस छी इमोर्गेटिंग की कहीं सर्क आरएनए छी रेगुलेट करा मिक्रोआरएनए फंक्शन , त बै रोल्स ट्रांसक्रिप्शनल कंट्रोल मंज़ छी ईवा सुग्गेस्ट कारण लेहाज़ा, नान कोडिंग आर एन ए किस एमि तबक़ेस पेठ मुतालन छु थेराप्युटिक त रेसर्च एप्लीकेशनन बापथ मुमकिन असरात थवान। हम छी यकीन कारन की युस ये मुकम्मल चैलेंज छी ये छी की अस कारो समझ रेगुलेशन बे फंक्शन ईमान अनसुललल मोलेक्यूलन हैज़
3056682
इंस्टैबल एनजाइना छू कोरोनरी हार्ट डिजीज हुन्द अख क्रिटिकल फेज येथ मंज़ सिम्प्टोम्स ते प्रोजेनोसिस छू वरिये वेरिएबल. अकिस दहायी ब्रोन्ह, अकिस क्लिनिकल सिम्प्ट्म्स पेठ मबनी अस्थिर एनजाइना कि तायिबियतुक दरजहब आव शरू करन। ये सिस्टम आव पात प्रोस्पेक्टिव क्लिनिकल स्टडीज सेत प्रोन्योज़ सेत तालुकात करने खातिर वैलिडेट करने ते आव एनजीओग्राफिक ते हिस्टोलॉजिकल फनलडेस सेत जुड़थ. ये छी एवं इस्तेमाल करने ताकि अस हको करिथ क्लासिफिकेशन पेशेंट्स हैज़ वारिया बढ़ क्लीनिकल ट्रायल मंज़ हालिया वरियन मंज़, अस्थिर एनजाइनास मंज़ प्लेटल एक्टिवेशन ते इन्फ्लेमेशन पथोफिज़ियोलॉजिकल रोल्स आय वज़ाहत करने. पत,मायोकार्डियल ज़ख्मी,एक्व्ट फेज़ प्रोटीन,ते हेमोस्टैटिक मार्करन मंज़ तब्दीली आय करने येम क्लिनिकल नतीजन सेत रलिथ हेको. खास तैर पेठ,हृदय-स्पेसिफिक ट्रोपोनिं टी ते ट्रोपोनिं I छू येवा वुचने कि ये छू आरामस मंज़ एनजाइना सेत पेशेंट्स मंज़ इब्तिदाई ख़तरुक बेहतरीन प्रेडिक्टर्स. एएम मुतबिक,ये छू तजवीज़ येवा करने कि ओरिजिनल क्लासिफिकेशन येवा बढ़ावेथ अकिस बुड ग्रुप इनस्टाबल एनजाइना पेशेंट्स सुबक्लासिफाइ करने सेत,यानी,येम एनजाइना सेत एम 48 ताम मंज़ छू आराम करा (क्लास IIIB),ट्रोपोनिं-पॉजिटिव (T(पॉज़िटिव)) ते ट्रोपोनिं-नेगेटिव (T(नेगेटिव)) पेशेंट्स मंज़. 30 दिनस पेठ मोत त मायोकार्डियल इन्फ़्रैक्शन मुतालिकि रिस्क छु क्लास IIIB- T (पोस) मरीजन म्न्ज़ 20% ताम मगर क्लास IIIB- T (नेगेटिव) मरीजन म्न्ज़ छु < 2%। गोडनिकि नतीज छि हावान ज़ि ट्रोपोनिन्ज़ हेक्न थ्रोम्बस बनावन बापथ सरोगेट मार्करस पॉद करिथ त हेक्न ग्लायकोप्रोटीन IIb/ IIIa एनटागोनिस्ट्स या लो मोलिक्युलर वज़न हेपेरिनज़ सॉति थेरेपी अहलियतस म्न्ज़ हिदायत करिथ। यिम मुशाहिदत छि यिम मार्कर्न हिन्ज़ मेज़रमेन्ट क्लीनिकल दरजब्न्दी म्न्ज़ थविथ बेयि यिमन हाई रिस्क पेशेंटन ह्न्ज़ मेज़रमेन्ट बापथ अख नोव त्स्सवुर मुतलिक।
3067015
अल्कोहल छु हाइपरटेंशन बापथ अख आम त मॉडिफ़िएबल रिस्क फ़ाक्टर वनान। ताहम, मुशाहिदी मुताल छि बाक्य्व वतीरॉती त समॉजी वसोलियातकि कारकरदन सॉति मुशतरक़ आसान, येलि ज़न क्लीनिकल तजरुब छि मुशकिलात सान अमल करनि यिवान त फ़ॉलो-अप व्क़्त छु कम आसान। मेन्डेलीयन रैंडमाइज़ेशन हेकि अल्कोहल हुन्द इसतेमाल मापने बापथ अकि मुशतरक़ पॉलीमॉर्फिज़्म अल्डेहाइड डीहाइड्रोजनेज़ 2 (एएल डी एच २) इसतेमाल करिथ। ALDH2 छु अख अहम एनज़िम युस अल्कोहल मेटाबोलिज़्म म्न्ज़ शॉमिल छु। यिम फ़रदन यिम नल वेरिएन्ट्स (*2*2) बापथ होमोज़ायगोट छि, छि अल्कोहल पीन्स म्न्ज़ नफ़रती अलामात त गॉरॅहॅमॅन्य अल्कोहलॅचि मात्राह यिम वाइल्ड-टाइप होमोज़ायगोट्स (*1*1) या हेटेरोज़ायगोट्स खोत कम छि। हम छी आखः हाइपोथिसिस की युस पोलीमॉर्फिस्म छी इ हक़ इन्फ्लुएंट करिथ हाइपरटेंशन हुन्द रिस्क अल्कोहल छी वरीय ज़याद इस्तेमाल कारन मेथोड्स त फ़ाइनल गेन टायप ALDH2 हुन्द फ़िक्स्ड इफ़ेक्ट मेटा- एनालिसिस ब्लादि प्रेशर (मंज़ मुताल, n = 7, 658) त हाइपरटेंशन (त्रि मुताल, n = 4, 219) इस्तिमाल करिथ यिम स्य्स्तेमाटिक रिव्यु ज़रियि हेछिन आयि। मेन मंज़, आयि 2. 42 (95% कन्फिडेंस इंटरवेल [CI] 1. 66 - 3. 55, p = 4. 8 x 10 - 6) हाइपरटेंशन बापथ मिलाविथ * 1 * 1 त * 2 होमोज़िगोट्स त 1. 72 (95% CI 1. 17 - 2.52, p = 0. 006) हेटेरोज़िगोट्स (मॉडरेट शराब पीवान वाल्न बापथ सरोगेट) * 2 * 2 होमोज़िगोट्स सॉति मिलाविथ। सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर ओस 7. 44 mmHg (95% CI 5. 39 - 9. 49, p = 1.1 x 10 - 12) ज़याद * 1 * 1 कम्मोसिगोट्स मंज़ * 2 * 2 होमोसिगोट्स निष् ,बे 4. 24 mmHg (95% CI 2. 18 - 6. 31, p = 0. 00005) ज़याद हेटेरोज़िगोट्स मंज़ * 2 * 2 होमोसिगोट्स निष् येम नतीजह छू हाइपोथिसिस हिंज मद्दत करा कि अल्कोहल हुन्द इंटेक ब्लड प्रेशर ते हाइपरटेंशन हुन्द रिस्क पेठ छू वरिये असर.