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3981244 | सेक्सुअल हेल्थ छी ग्रेविअल्ल्य डिकंसीडर करा आगे साथ 40 वरि वरि वरि मर्दन मंज़, इरेक्टाइल डिसफंक्शन (ईडी) छू आम सेक्स डिसऑर्डर. अगरचि ईड्न बापथ फ़िज़िकल त स्य्कोलजिकल रिज़्क फ़ाक्टर वुछिमच़ छि, मगर प्रोटेक्टिव फ़ाक्टर छे हेक्न न्ह्यज़िथ। आजुक वक़तस ताम, कान्ह ति मुताल छु न कान्ह एंडोक्राइन त स्य्कोसोसिअल फैक्टरस इकवट वुछान, तिहिन्देन मोडिफ़ायिंग असरन ह्न्दि लिहाज़ सीत यिमन हंज़ि उमरि सॉति ईडस म्न्ज़ इज़हार गछनह। 40 ते 75 वरियेन दरमियान 2 सौ 71 सेहतमंद मर्दन दूत दुनवई साइकोमेट्रिक डाटा सेक्शुअल फंक्शन पेठ ते मुमकिन साइकोसोशल प्रोटेक्टिव फैक्टरन हुन्द सेट,ते स्लाइव सैंपल स्टेरॉयड हार्मोन ते प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स हुन्द एनालिसिस खातिर. 35% मुतदारिकव छि कम से कम ED हिन्ज़ अख मीडियम सूरत बयान करान। इडस सेत डायरेक्ट एसोसिएशन आय डिटेक्ट करने तेम सेंद जनरल हेल्थ, इमोशनल सपोर्ट, रिलेशनशिप क्वालिटी, इंटीमिटी मोटिवेशन लकिन स्टेरॉयड हॉर्मोन या प्रोइंफ्लेमेटरी मार्करस खातिर ने. माडरेशन एनालिसिस युस एसोसिएशन छी एज त बै ईडी छी हवन पॉजिटिव इफेक्ट्स टेस्टोस्टेरोन (टी), डेहाइड्रोएपिआण्ड्रोस्टेरोन (डीएचईए), जनरल हेल्थ , इमोशनल सपोर्ट , इंटीमिटी मोटिवेशन , त बै नेगेटिव इफेक्ट इंटरल्यूकिन -6 (सलीम p < .05; f2 > .17) बुडवुमन मंज़ ईडी त बै बिना ईडी दरमियान ग्रुप डिफरेंस आय टी ,डीएचईए त बै साइकोमेट्रिक मेज़रमेंट्स मंज़ यिथ पाठ जनरल हेल्थ ,इमोशनल सपोर्ट ,जिन्दगी सेथ संतुष्टि त बै इंटीमिटी मोटिवेशन (सलीम p < .05;d > .3) दुनवई साइकोसोशल ते एंडोक्राइन पैरामीटरो क्र वरीय कम तालुक वरीय ज़याद वरीय ज़याद वरीय सेक्सुअल सेहतुक आम सेहत, इमोशनल सपोर्ट, इंटीमिटी मोटिवेशन, ते रिश्ता क्वालिटी ईडें खिलाफ साइकोसोशल प्रोटेक्टिव फैक्टर हिन्द तैर पइठ उभरे. हाईयर टी एंड डीएचईए एंड लोअर इंटरल्यूकिन -६ लेवलस बफ़र्ड एट ए एज- रिलेटेड एनीयर इडस. |
3981613 | येलि ज़न इंसानी टिशू प्रोसेसिंग त कल्चर, बायो एनजीनीरिंग, ज़ेनो ट्रान्स्प्लान्टाशन त जीनोम एडिटिंग म्न्ज़ हालिया तरकी, इंडुस्ड प्लुरि पोटेंट स्टेम सेलन (iPSCs) सॉति इंसानी केन्सर किस मुतालस म्न्ज़ नवि क़ुव्वत छि। आईएमओ कुर एप्लीकेशन ऑफ़ आईएमओएस ,यथ मंज़ छी एवं ेमन हंद एप्लीकेशन ,यथ मंज़ छी एवं ेमन हंद एप्लीकेशन ,यथ मंज़ छी एवं ेमन हंद एप्लीकेशन ,यथ मंज़ छी एवं ेमन हंद एप्लीकेशन ,यथ मंज़ छी एवं ेमन हंद एप्लीकेशन ,यथ मंज़ छी एवं ेमन हंद एप्लीकेशन ,यथ मंज़ छी एवं ेमन हंद एप्लीकेशन ,यथ मंज़ छी एवं ेमन हंद एप्लीकेशन ,यथ मंज़ छी एवं ेमन हंद एप्लीकेशन ,यथ मंज़ छी एवं ेमन हंद एप्लीकेशन ,यथ मंज़ छी एवं ेमन हंद एप्लीकेशन ,यथ मंज़ छी एवं ेमन हंद एप्लीकेशन ,यथ मंज़ छी एवं ेमन हंद एप्लीकेशन ,यथ मंज़ छी एवं ेमन हंद एप्लीकेशन आईपीएससी मॉडल छू पवन मुजूद सिस्टम ते एनिमल मॉडल कि तैर पेठ पेश करने वाले मौक़ा हावन तेम पेश करथ तेम छू वुनिकेन टेक्नोलॉजीज मंज़ इज़ाफ़ा खातिर मक़सद ते अहम एरिया पेश करथ. |
3981729 | TAL (ट्रांसक्रिप्शन एक्टिवेटर-लाइक) इफेक्टर्स,युस फिटोपैथोजेनिक बैक्टीरिया सेक्रेट छू करा,ये छू होस्ट DNA सीक्वेंस रेकग्निसे कारन सेंट्रल डोमेन ऑफ़ टेंडम रिपीट्स सेत. हर रेपिटस मंज़ छी एवं 33 -35 कंज़र्वेड एमिनो एसिड बे छी ये टारगेट कारन स्पेसिफिक बेस जोरे इस्तेमाल करिथ ज़े हाइपरवेरिएबल रेसिडीयूज [याथ अस वाना छी रेपिट वेरिएबल डायरेसिडीयूज (RVDs) ] जाइ पेठ 12 बे 13 यहाँ, 11.5-रिपीट TAL इफ़ेक्टर हिन्ज़ क्रिस्टल स्ट्रक्चर छे डी एन ए-फ्री त डी एन ए-बाउंड दोशविन हालतन मंज़ हिवुय यिवान। हर TAL रिपीट मंज़ छी ज़े हेलिक्स युस रलन छी लकुट RVD -कंटीनिंग लूप सेथ 11.5 रिपीट्स बनावन वाहिद, सुपरहेलिकल डानचि युस डी एन ए डुप्लेक्स किस सेंस स्ट्रैंड्स सीत ट्रेक करान छु, आर वी डीएस सीत मेजर ग्रूवस सॉति राब्तेव। 12th रेसिडीयू स्टेबिलाइज़्स थे RVD लूप, व्हेन 13th रेसिडीयू मेक्स a बेस-स्पेसिफिक कॉन्टैक्ट. DNA रेकोग्निशन युस TAL इफेक्टर्स सेथ छी आसान युस DNA -बाइंडिंग प्रोटीन हैज़ डिज़ाइन छी आसान बनावन |
3984231 | मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (MI) पतह दिलकि नाकामी कि वजा सीत गैर मुफदिल रिमाडलिंग छि सूजन किस बेहिसाब रिज़ोल्युशन सीत मुतासिर गसान। मैक्रोफ़ाग सेल छु पोस्ट-आई एम इन्फ्लेमेशन हुन्द अख अहम कंट्रोल, तिक्याज़ी मैक्रोफ़ाग सब्टायप छि मीडियेटर या ति इन्फ्लेमेशन प्रोमोट करान त ज़ख्म ब्डरावान (एम १ फेनोटाइप) या इन्फ्लेमेशन सप्रेस्ड करान त स्कार फ़ोर्मेशन (एम २ फेनोटाइप) । हम छी गसा वाना की युस गैर मौजूदगी छी केवोलिन -१ (कैव१), छी मेम्ब्रेन स्काफोल्डिंग प्रोटीन , छी रलिथ एडवरस कार्डियक रेमोडेलिंग सेथ चूहे मंज़ ,लकिन युस मैकेनिज्म छी ये छी वेन ते हको अस वुछिथ हम छि सीएवी१ ह्न्ज़ रोल वुछान यिम मैक्रोफ़ाजेस अम्लस म्न्ज़ इसतेमाल करान छि यिम वुडन क़समचि सी५७बीएल६/जे (डब्लु टी) त सीएवी१ (टीएम१एमएलएस/जे) (सीएवी१ (-/-)) मोज़ूज़ छि। इकोकार्डियोग्राफी सेत,कार्डियक फंक्शन ओस कपरबले WT ते Cav1{-/-} माइस मंज़ 3 डेज़ पोस्ट-MI. Cav1 हिन्ज़ नाह बोथ आसि, एम 2 मैक्रोफ़ागेस (आर्गीनेज़- 1 पॉज़िटिव) हुन्द अख सरप्राइज़ हावान यिम इनफ़ार्टेड जोन म्न्ज़ वुछ्न आमुत आसि। इमकॉनी तैर पेठ, WT माइस मंज़ MI पत Cav1 फंक्शन बहाल करन्ह सेत Cav1 स्काफोल्डिंग डोमेन वापस थविथ एम 2 एक्टिवेशन प्रोफाइल कम करन्ह. एएम अल्वा,डब्ल्यूटी माइस मंज़ Cav1 नल मैक्रोफेजुक अडॉप्टिव ट्रांसफर डी3 पोस्ट-MI पेठ एम क्र डी14 पोस्ट-MI पेठ एडेवर्स कार्डियक रीमॉडेलिंग बढ़ाओ. इन विट्रो स्टडीज मंज़ आव पता चला की Cav1 null मैक्रोफेज छी ज़याद प्रोवुंस एम 2 प्रोफाइल एक्टिवेशन जवाब मंज़ IL - 4 स्टिमुलेशन नतीजस मंज़, सीएवी1 ह्नदि डिलिशन छु एमआई पत माडलाडपटिव रिपेयर प्रोसेस प्रोमोट करान, यथ म्न्ज़ ज़्याद टीजीएफ- बीटा सिगनलिन्ग, ज़्याद मेक्रोफ़ाग इनफ़िल्ट्रेशन त मेक्रोफ़ाग/ मेक्रोफ़ाग बॅलेंस डिसरेगुलशन ति शॉमिल छि। माहिरि डाटा छु यि ति हावान ज़ि कार्डियक रेमॉडेलिंग हेकि थेरप्युटिक दखलव द्सि सीएवी 1 फंक्शन रेगुलेट करन्स सॉति बेहतरी हियुन्द। |
4020950 | एक्सोसोम छि इनडोज़ोमल बुनियादुक एक्सट्रा सेल्युलर वेसिकलन यिम इनटर सेल्युलर कम्युनिकेशन ह्न्ज़ अहम मीडियेटर बनिम्द पॉद गछान छि। सरे मेजर कार्डियक सेल टाइप-यथ मंज़ कार्डियोमायोसाइट्स,एंडोथेलियल सेल,ते फाइब्रोब्लास्ट्स-रेलीसे एक्सोसोम्स युस सेल्युलर फंक्शन छू मॉड्यूल करा. ह्यूमन कार्डियक प्रोग्रेनटर सेल (सीपीसी) पेठ रिलीज़ गछन वाजिनि एक्सोसोमन छि कार्डिय प्रोटेक्टिव आसान त म्योकार्डियक इन्फ़्रैक्शन पत छि कार्डियक फंक्शन मदर सेल्व सीत मुक़ाबलह हदस ताम बेहतरीन करान। कार्डियक प्रोजिटर सेल-डेरिवेद एक्सोसोम्स छू कार्डियोप्रोटेक्टिव माइक्रोआरएनएएस सेत एरिच, खास तैर पइठ miR- 146a- 3p. सर्कुलेटिंग एक्सोसोम्स छी मीडिएट करा रिमोट इस्केमिक प्रीकंडीशनिंग एएम अलव,तेम छू वुनकह डायग्नोस्टिक मार्करस पेठ तहक़ीक़ एवा करने. यि दरियाफ़्त ज़ि सेल-डेरिवेड एक्स्ट्रा सेल्युलर सिगनलिन्ग ओरगानेलस छि स्टेम सेलन ह्न्दि पैरेक्रीन असरातन म्न्ज़ मदथ करान छु तजवीज़ करान ज़ि सेल-फ़्री स्ट्रेटजी हेकि सेल ट्रान्स्प्लांट सप्लेस करिथ। ये रिव्यु छू कार्डियोवास्कुलर फिजियोलॉजी मंज़ एक्सोसोम हिन्द इम्प्रूवेंट रोल्स हिंज डिस्कशन करा,एम्ूक फोकस छू कार्डियोप्रोटेक्टिव एक्टिविटीज सीपीसी-डेरिवेद एक्सोसोम हिन्द. |
4036038 | तमि विज़ि छु मर्दन ह्न्दि सेहतस पेठ तन्क़ीद करान त यि छु वरीस सॉति वाबस्त हॉर्मोनल तबदीली पेठ ज़्याद तन्क़ीद करान। टेस्टोस्टेरॉन (टी) मंज़ कम गछुन छु बुनियॉदी तोर परखनि यिवान, येलि ज़न बाकी सेक्स स्टेरॉयड्न (डीहायड्रोपियान्द्रोस्टेरोन [डीएचईए], एस्ट्राडायोल [ई२], प्रोजेस्टेरोन [पी]) म्न्ज़ आ्मर सेत जुडिथ तबदीली छे अक्सर नज़रअंदाज़ सपदान। अख इंटीग्रेटेड हार्मोनल पैरामीटर युस ज्गरावनस पेठ अमल करान छु तमि छु न वुछ्न आमुत। 271 स्वयमेव रिपोर्ट करान 40 ते 75 वरिमन मेज़ सेहतमंद मर्दन दूत दुनवई साइकोमेट्रिक डाटा बे लार नमुन हार्मोनल एनालिसिस खातिर. युस कोरेलेशन एनालिसिस छी एज त बै सेक्स स्टेरॉयड छी हवन नेगेटिव एसोसिएशन फोर सेक्स स्टेरॉयड (T, DHEA, E2, and P) मेनप्लिन कमपोनेंट एनालिसिस मंज़ आय दस सैलीवर अनलाइट्स आय आँख मेनप्लिन कमपोनेंट आय हावनुक युस यूनिफिकेशन करों ओस 4 सेक्स स्टेरॉयड हार्मोन लेटेरिअल प्रिंसिपल कंपोनेंट एनालिसिस इन्क्लूडिंग 4 सेक्स स्टेरॉयडस एक्सट्रेक्टेड कोर प्रिंसिपल कंपोनेंट डिक्लाइनिंग स्टेरॉयड हॉर्मोन (DSH) मोडेरेशन एनालिसिस युस एसोसिएशन छी एज त बै डीएसएच कोर सिग्नीफिकेंट मोडेरेशन इफेक्ट्स साइकोसोशल फैक्टर्स युज़न डिप्रेशन , क्रोनिक स्ट्रेस त बै जनरल हेल्थ एएम नतीजन सेत छू ये साबित गच़ान कि सेक्स स्टेरॉयड छू बुडावें वाले मर्दन मंज़ कम गच़ान ते कि इंटीग्रेटेड हॉर्मोन पैरामीटर डीएसएच ते एएमच तब्दीली हिन्द रफ़्तार हेकव मर्दन मंज़ सेहतमंद बुडावें खातिर बायोमार्कर तैर पइठ इस्तिमाल करने येवा. बेयि छु, उमरि त डी एस एच ह्न्ज़ नेगेटिव एसोसिएशन मान्ज़हॉती वजुहातव सॉति माज़ुर्। |
4138659 | मक्रोपिनोसिटोसिस छु अख वारियाह कंसर्वेद इनडोसाइटिक अमल येमि सॉति एक्सट्रा सेल्युलर फ़्लुइड त अमिचि मवाद ल्ग, हेटेरोजीनस वेसिकुल्व ज़रियि सेल्वन म्न्ज़ इनटरनलाइज़ करन यिवान छि यिम मक्रोपिनोसोमज़ वनान छि। ओन्कोजेनिक रेस प्रोटीन छि मैक्रोपिनोसाइटोसिस सटिमुलेट करान मगर यि इख्तियार करनुक मेकनिज़्म ट्रांसफ़रमेड फ़ेनोटापस म्न्ज़ फ़नल रोल छुन वाज़ेह। अमि सॉति छि हावान ज़ि रास ट्रानसफ़रम्ड सेल सेलस म्न्ज़ एक्सट्रा सेल्युलर प्रोटीन ट्रानसफ़र करान। इंटेरनिलाइज़्ड प्रोटीन छु प्रोटीन डिग्रेडेशन सॉति गछान, एमिनो एसिड पॉद करान यथ म्न्ज़ ग्लूटमिन ति छु युस सेन्ट्रल कारबन मेटबोलइज़्म म्न्ज़ प्रवेश करान छु। यिथपान्ठ, हेकि मोसमी प्रोटीनन ह्न्ज़ मैक्रोपिनोसाइटिक श्रोपकि सॉति ग्रोह बापथ रॅस- ट्रान्स्फ़रम्ड सेलन ह्न्ज़ि आज़ाद एक्सट्रा सेल्युलर ग्लूटमाइनस पेठ दारमदारि खतम करन यिथ। कोंसीस्टेंटली मैक्रोपिनोसाइटोसिस छी रिप्रेजेंट करा आँख इम्पोर्टेन्ट रुट युस न्युट्रीटेंट छी अप्प्रोवे करा ट्यूमर मंज़ , फार्माकोलॉजिकल इनहिबिशन छी कमपॉइंट करा ग्रोथ Ras - ट्रांसफॉर्मड पैंक्रियाटिक ट्यूमर एक्सेंग्रैप्ट्स यिम नतीजः छि मैक्रोपिनोसयटोसिस अख मेकनिज़म वनान येमि सॉति कैंसर सेल पनिन मखसूस मेटाबोलिक ज़रूरतस सपॉर्ट करान छि त यि छु मुमकिन करान ज़ि यि अमल छु एनटी कैंसर थेरेपी म्न्ज़ इसतेमाल सपदान। |
4162857 | आर एन ए प्रोसेसिंग छे ट्रांसक्रिशन जाय नज़दीक करान, युस ट्रांसक्रिशन त प्री - एम आर एन ए स्प्लाइसिन्ग दरमियान अख रेगुलेटरी लिंक छु सॊझावान। इन विट्रो ट्रान्सक्रिप्शन/स्प्लाइसिन्ग तजज़िया इस्तिमाल करिथ छि हम यि हावान ज़ि आर एन ए पोलीमरेज़ II (पोल II) ट्रान्सक्रिशन त प्री- एम आर एन ए स्प्लाइसिन्ग छु ज़रुरी आसान जीन इफ़ेक्टीवेट बापथ। पोल II -सिंथेस्ड आरएनएज़ यथ मंज़ फंक्शनल स्प्लाईस साइट्स छी एम् छी एवं बचाने नुक्लेअर डिग्रेडेशन निष् ,कीज़ की लोकल कंसंट्रेशन छी स्प्लाईसिंग मैकेनरी हुन्द छी सलीम हाई ताकि एम् हाकिन एसोसिएट करिथ इंटरैक्शन नुक्लेअसेस सेथ एएम अल्वा,ट्रांसक्रिप्शनक अमल छू नव सिन्थेस्ड प्री-mRNAs हिंज अल्टरनेटिव स्प्लाइसिंग मुतासिर करा. तिक्याज़ि बाक़य आर एन ए पोलीमरस छुन नुक्लेअसिस पेठ यकजेह्ती हिफाज़त हावान, त तिहिन्दि आर एन ए प्रोडक्ट्स छि बदलि नवि स्प्लाइसिन्ग पेटरन हावान, त ट्रांसक्रिप्शन त आर एन ए प्रोसेसिंग्स दरमियान रिश्ता छु आर एन ए पोल II- स्पेसिफिक। हम छि तजवीज़ करान ज़ि पोल II त प्री-एम आर एन ए स्प्लिसिंग्स म्न्ज़ ट्रांसक्रिशन दरमियान कनेक्शन छु प्रोग्न्न्डेटिन्ग प्री-एम आर एन ए ह्न्ज़ सही प्रोसेसिंग त हेलफ़् लाइफ़ गारन्टी करान। |
4270992 | मेजर हिस्टोकॉम्पेटिबिलिटी काम्प्लेक्स (MHC) मोलिक्युलन त CD4 या CDS कोरेसेप्टर्स दरमियान तालुकातन छु इन्ट्राथिमिक T सेल सिलेकश्न म्न्ज़ अहम रोल अदा करान। मेचूर T सेल पेठ,येम दुनवई ग्लाइकोप्रोटीन छू अख क्लास-स्पेसिफिक बायस सेत एसोसिएट एमएचसी मोलिक्यूल रेकग्निशन टी सेल रेसेप्टर सेत. CD4+ T सेल छे MHC क्लास II मोलिक्यूलन सॉति एटिजेन रदिफ़त करान त CD8+ T सेल छे MHC क्लास I मोलिक्यूलन सॉति एटिजेन रदिफ़त करान। फ़िज़िकल इनटरेकश्न दरमियान सी डी 4 / एम एच सी क्लास II मोलिक्युल्ज़ त सी डी 8 / एम एच सी क्लास I मोलिक्युल्ज़ छे सेल एडेशिय्न एस्से 2-5 ज़रियि हावान, त क्लास I पेठ सी डी एस बापथ अख बाइन्ग साइट छे यिवान वुछन। एमएचसी क्लास IIβ-चेन β2 डोमेन हुन्द अख रीजन, एमएचसी क्लास I α3 डोमेन मंज़ CDS-बाइंडिंग लूप सेत स्ट्रक्चरल एनालॉग छू, छू क्रिटिकल दुनवई माउस ते ह्यूमन CD4 खातिर. |
4303075 | सेलुलर डिफ़रेंशियन्सी त लाईनगेन हुन्द वानुन छु बोज़न त इरतिकाहस म्न्ज़ निनव सॉति मुनहसर मानन यिवान। हालिया कामव सेत आव ये लबनी कि माउस ते इंसानी फाइब्रोब्लास्ट्स हेकोख प्लुरिपोटेंट हालतस मंज़ चार ट्रांसक्रिप्शन फैक्टरन हुन्द कंबिनेशन सेत रेप्रोग्राम करने. अमि सॉति गव सवाल ज़ि क्या ट्रांसक्रिश्न फ़ाक्टर हेक्न सॉरीय सोमाटिक सेल फ़ेटस म्न्ज़ मुनहसर पॉद करिथ, त न सिरिफ़ अख अनडिफ़ेरेनिसेटेड हालथ। हम छी हाइपोथिसिस करा की युस कंबाइनटोरियल एक्सप्रेशन छी न्युरल -लाइनगेस -स्पेसिफिक ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर्स हैक डायरेक्टली कनवर्ट करिथ फाइब्रोब्लास्ट्स मंज़ न्यूरॉन्स मंज़ 19 ह्नदि जीनन ह्न्दि पूल पेठ नेरान, वुछिनॅ सॉति छि त्रे फ़ाक्टरोव ह्न्ज़ि कोम्बिनेश्न, एस्क्ल1, ब्र्न2 (यथ पोव 3 फ़े2) त म्य्ट 1 इ, यिम गॉर जल्दी त कारकरदगी सान माउस एम्ब्रियोनिक त पोस्ट्नल फ़ाइब्रॉब्लसटस फ़ंक्शनल न्युरॉन्स म्न्ज़ तबदील करान छि। यिम इन्डक्टेड न्युरोनल (iN) सेल छि वारियाह न्युरोन- स्पेसिफिक प्रोटीन हावान, एक्शन पोटेंशियल पॉद करान त फंक्शनल सिनॅप्स बनावान। नॉन-न्यूरल लाइनेज पेठ आयिन सेल हुन्द जनरेशन हेकि न्यूरल डेवलपमेंट, न्यूरोलॉजिकल डिसीज़ मोडलिंग त रेजिनेरेटिव मेडिसिन पेठ मुतालाहातन म्न्ज़ अहम असरात करिथ। |
4303939 | नॉन अल्कोहलिक फैटी लिवर सिंड्रोम (NAFLD) छु हेपेटिक मेटाबोलिक सिंड्रोमचि मनिफेस्ट त वेस्टर्न दुनियस म्न्ज़ क्रोनिक लिवर सिंड्रोमचि अख अहम वजह। 20% एनएफ़एलडी फ़रदन म्न्ज़ छु क्रोनिक लिवर इन्फ्लेमेशन (नान अल्कोहलिक स्टेटो हेपटायटिस, नश) युस सिरोज़िस, पोर्टल हाइपरटन्शन त हेपेटो सेलुलर कार्सिनोमा सॉति रलिथ छु, मगर एनएफ़एलडी पेठ नश ताम तरक़्क़ी हुक सबक़ छे अस्पष्ट रोज़ान। यिथ पेठ, छि हावान ज़ि NLRP6 त NLRP3 इन्फ्लेमेसोम त इफ़ेक्टर प्रोटीन IL-18 नेगेटिवली NAFLD/NASH प्रोग्रेशन रेगुलेट करान, त मेटाबोलिक सिंड्रोमुक वारियाह पहलू गट माइक्रोबायोटा ह्न्ज़ि माड्ल्युलेशन सॉति। मुखतलिफ़ माउस मोज़ू छि हावान ज़ि इन्फ्लेमेसोम डीफ़िसिएन्सी सॉति वाबस्त तब्दीली आंत मिक्रोबायोटा ह्न्ज़ि शिराफ़त छे हेपेटिक स्टेटोसिस त इन्फ्लेमेश्न सॉति वाबस्त, TLR4 त TLR9 एगोनिस्ट्स ह्न्दि पोर्टल सर्कुलेशन म्न्ज़, यिम हेपेटिक ट्युमर नेक्रोसिस फ़ाक्टर (TNF) -अकुक ब्ड्र फ़ेक्टर बनावान छि युस NASH तरक्की चलावान छु। बेयि छु, इन्फ्लेमासोम डिफ़ीशिएन्ट माइस त वेलड् टाइप माइस सॉति बा्पथ हावान हेपेटिक सटीटोसिस त मोटायि बापथ। लेहाज़ा, हेक्न एन एल आर पी 3 त एन एल आर पी 6 इन्फ़्लेमोज़ोम सेन्सिंग सॉति बदि कड्न वालेन दरमियान तब्दील गछन वालेन तशरीहातन, मल्टीपल मेटबोलिक सिन्ड्रोम सॉति वाबस्त ग़ालिब ग़ॉलिब गछन वालेन असामानियातन हुन्द तरक्की हावान, यि ज़ाहिर करान छु ज़ि यिमव सिसटमिक ऑटो इन्फ़्लेमटोरी त मेटाबोलिक डिसऑर्डर्सन ह्न्ज़ि पेथोजिनेसिस म्न्ज़ माइक्रोबायोटा हुन्द मरकज़ी रोल छु। |
4306711 | ह्यूमन म्य्टोकोन्ड्रियल राइबोसोम छि 13 प्रोटीनन ह्न्ज़्न सिनथिसिज़स म्न्ज़ खसूसियत थवान, यिम ऑक्सीडटीव फ़ोसफ़ोरिलेशनुक बुनियाद छि। म्युटोरइबोसोम बायोजेनेसिस हुन्द तरीक़, अमलुक हिसस, त कारकरदगी छे वारियाह हदस ताम अनजान। अमि म्न्ज़, छि हम डी ए डी-बॉक्स प्रोटीन डी डी एक्स २८ आर एन ए ग्रान्युल क्मपोनेन्ट पॉठि हावमुत युस मिटोरिबोसोम लार्ज सबयूनिट (एम टी-एल एस यू) ह्नदिस बायोजेनेसिस बापथ ज़रूरी छु। DDX28 छु 16S rRNA त mt- LSU सॉति रलान। RNAi- मेडीयेड DDX28 साइलेंसिंग HEK293T सेल्स मंज़ छुन माइटोकॉन्ड्रियल mRNA स्टेबिलिटी या 16S rRNA प्रोसेसिंग या मॉडिफिकेशनस असर त्रावान। वोनिगव, छु यि 16S rRNA त mt-LSU प्रोटीनन ह्न्ज़ कम मुशतरक़ा, mt-LSU एसेम्ब्ली ह्न्ज़ कम, मिटोकोनड्रियल प्रोटीन सिनथिसिज़स म्न्ज़ गॉर कम, त ओक्सिडेटिव फ़ोसफ़ोरिलेशनुक काम्प्लेक्सन ह्न्ज़ जमा गछनस म्न्ज़ नाकामी। एमएच खोज आय डीडीएक्स28 हिंज पहचान करने एमओ कुर ज़रूरी मिटोरिबोसोम एमटी-एलएसयू बायोजेनेसिस किस इब्तिदाई स्टेजस मंज़,अख सु प्रोसेस युस नज़दीक छी गसा मिटोकोंड्रियल नुक्लियोइड्स मंज़,युस डिपार्टमेंट छी आरएनए ग्रैनुले सेथ |
4311206 | पैंक्रियाटिक इन्सुलिन-प्रोड्यूसिंग बीटा सेल्स छी वार्यः लॉन्ग लाइफ ,यिल तेम हेल्दी कंडीशन मंज़ छी एम् छी वारिया लकुट लाइफ टाइम वोनि गव, तिम छि ज़्यादह मेटबोलिक ज़रूरत या ज़ख्म (ति गव बीटा सेलन ह्न्ज़ कम) पत ज़्यादह सेल्फ डुप्लिकेशन हावान। यि छुन ज़ान्न ज़ि क्याह यिम बड्ड ममालन म्न्ज़ हेक्न नवि बीटा सेलन फ़रख करिथ (रेजनरेट करान) येलि ज़न यि डायबिटीज़ म्न्ज़ पॉठि, बोड, टोटल बीटा सेलन ह्नदि खोशर पतॅ। यि छु प्रेकसरस या बेयिस हेटरोलॉगस (नॉन- बीटा सेल) सोर्स पेठ बदि कडान। अमि सॉति छि बेटा सेलन ह्न्ज़ रेगेनेरेशन डीफ़्टेरिया ज़हर सॉति वाबसत अकीदह सिलेकटिव टोटल बेटा सेलन ह्न्दि एबलेशन ह्न्दि ट्रान्ज़िन्गीनिक मोडल सॉति हावान। अगर इंसुलिन दीवान, माइस रोज़न ज़िन्दगी ते आस बीटा सेल मास ज़याद तेर लेबल करन वालेन ग्लूकागन बनावन वालेन अल्फ़ा सेलन हुन्द वरास्त वुछुन ब्रोन्ह बेटा सेलन ह्न्ज़ि एब्लशन ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह ब्रोन्ह यिथ कनि हेकि इनटरेन्डोक्राइन स्पोन्न्न्टेन एडल्ट सेल कनवर्शन हेथ, ब्योन डायबिटीज़ थेरेपी बापथ बीटा सेलन हुन्द तरीक़, या त डिफ़रिनशियन्ग सेटिन्ग्स इन विट्रो या इनडक्टेड रेजिनेरेशन म्न्ज़। |
4312169 | ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफ़ोर्म (GBM) छु बुडवस म्न्ज़ त बच्चन म्न्ज़ लेटल ब्रेन ट्युमर। ताहम, डी एन ए कापी नुम्बर त जीन एक्सप्रेशन सिग्नेचर छि बडियव त पेडियात्रिक मामलन दरमियान फ़रख हावान। जेनेटिक इवेंट्स एक्सप्लोर करने खातिर युस ये डिस्टिंक्शन छी , अस करो सीक्वेंस एक्सोम्स 48 पेडिएट्रिक GBM सैंपल हैज़ सोमेटिक म्युटेशन H3. 3- ATRX- DAXX क्रोमेटीन रेमॉडेलिंग पथ मंज़ आय आयी 44% ट्यूमर मंज़ (21/48) आईडीहटीड करने रेक्योरेंट म्युटेशन H3F3A, युस रेप्लिकेशन-इंडिपेंडेंट हिस्टोन 3 वेरिएंट H3.3 मंज़ छी एवं, आय वुचने 31% ट्यूमर मंज़, त बै एमिनो एसिड सब्सट्रुटशन्स कारण ज़े क्रिटिकल पोजीशन हिस्टोन टेल मंज़ (K27M, G34R/ G34V) युस पोस्ट ट्रांसलेशनल मॉडिफिकेशन मंज़ छी एवं म्युटेशन ATRX (α- थलसेमिया/ मेंटल रिटार्डेशन सिंड्रोम X- लिंक्ड) त DAXX (डेथ- डोमेन एसोसिएटेड प्रोटीन), युस क्रोमेटिन रेमॉडलिंग काम्प्लेक्सुक ज़े सबयूनिट्स एनकोडिंग छू करा H3. 3 इनकॉर्पोरेशन पेरिकेंट्रिक हेटरोक्रोमेटिन त बै टेलोमेरेस मंज़, आय आय आयडेन्टिफ़िएड करने कुल मिलाप 31% सैंपल मंज़ त बै 100% ट्यूमर मंज़ G34R या G34V H3. 3 म्युटेशन सेथ सोमेटिक टीपी५३ म्युटेशन आय आयडेंटिफ़ाय करने 54% साडी केस मंज़ , त बै 86% सैंपल मंज़ H3F3A त बै ATRX म्युटेशन साथ ग्लियोमाह्स म्न्ज़ मुखतलिफ़ ग्रेड त हिस्टोलोजीज़्न ह्न्दि ब्डिस कोहोर्ट्स पेठ स्क्रिनिंग (n = 784) वुछ H3F3A म्युटेशन्स GBM म्नज़ खसूसियत त शुरेन त नववियन म्न्ज़ वारिया हावान। एएम अल्वा, H3F3A/ ATRX- DAXX/ TP53 म्युटेशन हिन्ज़ मौजूदगी ओस वरीय ज़याद टेलोमेरेस हिन्ज़ अल्टरनेटिव लेंथिंग त स्पेसिफिक जीन एक्सप्रेशन प्रोफाइलस सीत मुतासिर। यि छु, आस्न्देन ज़ान्न्न बा्पथ, गोडनिचि तब्दीली यिम इनसानन म्न्ज़ रेग्युलेटरी हिस्टोन म्न्ज़ छि, त आस्न्देन डट्न सॉति छि यि हावान ज़ि क्रोमेटिन मेकदारन म्न्ज़ डिफ़ेक्ट छि पेडियट्री त नव एडल्ट जी बी एम पेथोजिनेस म्न्ज़ आसान। |
4313478 | ज़्यादतर यूकारयोटिक जीन छि नान कोडिन्ग इनट्रान सॉति रुकान यिम ट्रान्स्लेटेबल एम आर एन ए बनावन बापथ प्रे-मेसन्जर आर एन ए निश स्योद तशरी करान छि। स्प्लिसिंग छि लोकलली शॉर्ट कंसर्वेद सीक्वेंसव सॉति गाइड सपदान, मगर जीनज़ छि आम तोर वारियाह पोटेंशियल स्प्लिस साइट आसान त सही साइट्स ह्न्ज़ वरासत छे कम समझन यिवान। ज़्यादतर आरगनइज़मन म्न्ज़, हेकोन इनट्रान डेफ़िनिश्न मेकनिज़्म सॉति यिम शॉर्ट इनट्रान स्प्दान छि, न सिरिफ़ सीक्वेनसी मोटिफ़्स पेठ वोछनह यिथ। मल्टि सेल्युलर युकारयोट्स म्न्ज़ छि ल्न्ग इनट्रान एक्सोन डेफ़िनिशन सॉति रेकग्निज़ करिथ त ज़्यादतर जीन छि अल्टरनेटिव स्प्लाइसिन्ग सॉति मल्टीपल एम आर एन ए वेरियन्ट्स पॉद करान। नान सेन्स-मडिएटेड एमआरएनए डैसी (एनएमडी) पथ छी फोल्डे करा ऑब्सेर्वेड सेट वेरिएंट्स सेलेक्टिवली डिग्रेडे करा यौम प्रेमटर्मिनेशन कोडन छी यौम प्रेमटर्मिनेशन कोडन छी बनान मैमल्स मंज़ हम छि यि ब्योन करान ज़ि सिलिएट प्यारामेसियम टेट्रायूरेलिया ह्न्ज़्न सूक्ष्म इनट्रान छि सख्ति सिलेकटिव दबावस तहत आसान ताकि इनट्रान रटीनशन ह्न्दि मौक़ूअस म्न्ज़ एम आर एन ए ट्रांसलेशन ह्न्ज़ कडह टर्मिनेशन हेकि पॉद गछिथ त यि छु कुलेन, फ़नगाइज़ त जानवरन ह्न्दि शॉर्ट इनट्रान्न म्न्ज़ ति यिथ। येलि ज़न P. टेट्रायूरेलिया जीन यिम UPF1 छि कोडन त हम एन एम डी म्न्ज़ ज़रूरी प्रोटीन छि, तॉली छे हावान ज़ि स्प्लिसिन्गुक इफ़्फ़िसिएन्सी छे इनट्रान्न म्न्ज़ मुखतलिफ़ त एन एम डी क्म करान छु अनस्प्लिसिन्ग एम आर एन ए ह्नदि फ़्रेकशन कम करिथ। नतीजन म्न्ज़ छु यि ज़ान्न ज़ि, अल्टरनेटिव स्प्लिसिन्ग सॉति अल्ग, ज़ॉचन यिम ल्ग इनट्रान नंबर्स सॉति छि, एन एम डी पेठ आसुन युनिफ़रमाइज़ सपदान सबोप्टिमल स्प्लिसिन्ग इफ़ेकसिन्ग त टकज़ॉरी बापथ। |
4319174 | कोल्ड टेम्परेचर एक्सपोज़र क्र जल्दी अल्टेरनेटिव एक्टिवेशन ऑफ़ एडिपस टिश्यू मैक्रोफ़ागेस प्रोमोट,युस कैटेकोलामाइन्स सेक्रेट छू करा ताकि थर्मोजेनिक जीन एक्सप्रेशन हको आसिथ ब्राउन एडिपस टिश्यू मंज़ ते लिपोलिसिस हको आसिथ वाइट एडिपस टिश्यू मंज़. अल्टरनेटिवली एक्टिवेटेड मैक्रोफेग्स हुन्द गैर हावनुक असर ओस मेटाबोलिक एडप्टेशन कोल्ड्स पेठ,येलकी IL - 4 हिंज एडमिशन थर्मोजेनिक जीन एक्सप्रेशन,फैटी एसिड मोबिलिसेशन ते एनर्जी ख़र्च,सब छू मैक्रोफेग डिपेंडेंट तरीक सेत. तोती ,आम् वुछ रोले अल्टरनेटिवेली एक्टिवेटेड मैक्रोफेजेस ोर्केस्ट्रेशन मंज़ एम एमएएमएल स्ट्रेस रेस्पॉन्स ,रेस्पॉन्स कोल्ड तमाम होमियोथर्मस छि थर्मोजनिसिस इस्तिमाल करान ताकि तिहिंदिस बोडी टेमपरचरस म्न्ज़ रोज़न, यि ज़रियि यकीनी बनावन ज़ि सेलुलर कारकरदगी त फ़िज़ियोलाजिकल अमल हेकि ठडि माहोल्स म्न्ज़ जारी रोज़िथ। थर्मोजेनसिस किस प्रेज़रवेन्ट मॉडल मंज़, येलि हाइपोथैलेमस ठंडी तापीर हिन्ज़ एहसास करान छु, तमि सॉति छि सिम्पथिसिटिक डिस्चार्ज ट्रिगर गछान, येमि सॉति ब्राउन एडिपस टिशू त वाइट एडिपस टिशू म्न्ज़ नोराड्रेनालिन रिलीज़ गछान छु। बीटा- 3 -एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स पेठ केम करथ ,नोराड्रेनालिन छू वाइट एडिपोसाइट्स मंज़ लिपोलिसिस कारन ,ये छू थर्मोजेनिक जीन एक्सप्रेशन कारन ,यिथ पेठ PPAR- γ कोएक्टिवेटर 1a (Ppargc1a), डिसकूपलिंग प्रोटीन 1 (Ucp1) बे एसिल - CoA सिंथेटेस लॉन्ग चेन फैमिली मेंबर 1 (Acsl1),ब्राउन एडिपोसाइट्स मंज़ वोनि गव, यिम्न ह्नदि सारिन ह्नदि क़समचि यिम इफ़रन्टिक लूप्स म्न्ज़ शॉमिल छि तिम्न ह्न्दि मक़सद छु न सही पॉठि क़ायिम। अमि म्न्ज़ छि, माइस्न म्न्ज़ इनटर ल्युकिन-४ (IL-४) स्तिमुलटेड प्रोग्राम बापथ अल्ट्रनेटिव मैक्रोफ़ाग एक्टिवेशन बापथ अनकछुक ज़रुरत। |
4319844 | अल्टरनेटिव एलिंगेशन ऑफ़ टेलोमेरेस (ALT) छू अख टेलोमेरेस-इंडेपेन्डेन्ट टेलोमेरेस मेंटेनेंस मैकेनिज्म युस कैंसरस मंज़ छू असा. टेलोमेरेस पॉज़िटिव सेल त तिहिन्दि इंसानी टीईआरसी नॉकआउट पेठ मबनी एलटी इंसानी सेल लाइनन हुन्द तजज़िया करिथ छि, हम यि हावान ज़ि एलटी सेल छि ज़्यादह ज़्यादह नाज़ुक टेलोमेरस आसान यिम टेलोमेर रिप्रोब्लम्स हिन्ज़ नुमाइंदगी करान छि। ALT- एसोसिएटेड रेप्लिकेशन डिफेक्ट्स ट्रिगर मइटोटिक DNA सिंथेसिस (MiDAS) टेलोमेरेस मंज़ RAD52- डिपेंडेंट, लकिन RAD51- इंडिपेंडेंट, तरीक. टेलोमेरिक मिडास छु अख कनज़रवेटिव डी एन ए सिनथिसिस अमल, युस ब्रेक-इन्दूक्टेड रेप्लिकेशन सॉति हेकि बनॉविथ, यि छु सकारोमाइसेस सेरेविसेयस म्न्ज़ टाइप II ए एल ए टी बचेव सॉति यिवान। रेप्लिकेशन तनाज़ युस एक्टोपिक ओन्कोजीनिक एक्सप्रेश्न सॉति बनॉविथ छु, सिकलिन E, G-क्वाड्रप्लक्सेस, या R-लूप बनावन सॉति ए एल ए टी पथ फ़ासिलिटेट करान त टेलोमेर क्लस्टरिंग सॉति, युस ए एल ए टी केनसरचि अख खसूसियत छु। TIMELESS/TIPIN काम्प्लेक्स सुप्रेसेड टेलोमेरे क्लस्टरिंग त बै टेलोमेरिक मिडास , येलकी एसएमसी 5/6 काम्प्लेक्स प्रोमोट्स त बै एलिट सेल छि ज़्याद टेलोमेर रिप्लिकेशन डिफ़ेक्ट हावान यिम किस नतीजस मंज़ टेलोमेरस पेठ डानचि DNA रिस्पांस पॉद सपदान छु, येमि सॉति टेलोमेरिक मिडास (स्पोन्न्टेन मिटोटिक टेलोमेरिस सिनथिसिज़) ट्रिगर सपदान छु युस डी एन ए रिप्लिकेशन तनाज़ सॉति ट्रिगर सपदान छु, युस केनसरस म्न्ज़ जीनोमिक डुप्लिकेशनस म्न्ज़ अख पोटेंशियल ड्राफ़र छु। |
4320111 | कदह वरासती म्न्ज़ छु क्लॉक जीनन हुन्द इज़हार वसीह त यि छुन कान्ह कलासीक़ी क्लॉक डानचि त्रावान। जेब्रा फ़िश म्न्ज़ क्लॉक जीन हुन्द इज़हार छु वारियाहन टिशूहन म्न्ज़ इन वीवो त कलचर म्न्ज़ अख मज़बूत सर्काडियन ओस्सिलेशन हावान, युस यि हावान छु ज़ि एनडोज्नस ओस्सिलेटर छि पेरीफ़ेरल आरगनन म्न्ज़ आसान। युस डिफाइनिंग फीचर छी सर्कैडियन क्लॉक इ छी की तम हकन सेट या एंट्रेनेड गसिथ अम्म वखतस मंज़ ,आम तैर पेठ एनवायरनमेंट लाइट -डार्क साइकिल सेथ अख अहम सवाल छु यि ज़ि, कि क्या पेरिफ़ेरल ओस्सिलेटरस छि लोकल वक़्तस पेठ मरकज़ी पेसमेकरस पेठ सिगनलन ज़रियि, मसलन आँखन या छि पानय स्योद रज़िबदार आसान। अमि सॉति छि हावान ज़ि ज़ेब्रा फ़िशचि पेरिफ़ेरल ओरगन क्लॉग छि कल्चर म्न्ज़ रौशनी त दोरयिमिस दौरस सॉति सेट करन यिवान। अमि सॉति छि हामि यि ति हावान ज़ि ज़िब्रा फ़िश पेठ नेरान सेलन म्न्ज़ छु सरकडियन ओस्सिलेटर, युस स्योद त्रावान छु। |
4320424 | KRAS ओन्कोजेन प्रोडक्ट छू अख बुड टारगेट एंटिकैंसर ड्रग डिस्कवरी मंज़. ताहम, KRAS सिग्नलिन्गस सीत सीत दखल करन्ह सीत छुनि क्लिनिकली फ़ायदह वालेन दवाहन कुन कुन नज़रिया थावन यिवान। सही लोकलाइज़ेशन त बै सिग्नलिंग युस फार्नेसिलेटेड KRAS छी इ छी रेगुलेटेड प्रेनिल-बाइंडिंग प्रोटीन PDEδ साथ , युस सस्टेनेड छी स्पेशल आर्गेनाईजेशन KRAS साथ युस फैसिलिटेट छी करा सिटोप्लाज्म मंज़ अमि म्न्ज़ छि यि ल्गवान ज़ि मैमलीयन पी डी ईδ ह्नदिस KRAS सॉति बांड्नस म्न्ज़ दखल करन सॉति छि ल्क्न मोलिक्युलन द्सि ओन्कोजनिक RAS सिगनलिन्ग दबॉर करन बापथ अख नोव ओफ़रचि प्रदान करान यिम सॉति एमियुक लोकलाइज़ेशन एनडॉमब्रेन म्न्ज़ तबदीली गछान छु। बायोकेमिकल स्क्रीनिंग त बै स्ट्रक्चरल बेस्ड हिट ऑप्टिमाइजेशन गेय रिलीवे इनहिबिटर KRAS- PDEδ इंटरैक्शन युस सेलेक्टिवली बाइंड छी करा प्रेनिल बाइंडिंग पॉकेट PDEδ साथ नैनोमोलर एफिनिटी , इनहिबिट करा ऑन्कोजेनिक RAS सिग्नलिंग त बै सुप्रेस्से करा इन विट्रो त बै इन विवो प्रोलिफरेशन ह्यूमन पैंक्रियाटिक डक्टल एडेनोकार्सीनोमा सेल युस डिपेंडेंट छी ऑन्कोजेनिक KRAS साथ एमएच खोज हैक नई दवा खोज प्रयास तैयार करिथ एमूक मकसद ओस दवा बनवनी ताकि एम् कारन टारगेट ऑन्कोजेनिक RAS |
4323425 | BCL- 2 आव क्रोमोजोमल ब्रेकपॉइंट पेठ फ़ॉलिकुलर B- सेल लिम्फ़ोमा 1-3 मंज़ आइसोलेड करने Bcl-२ छु तन्क़ीरे सेलन हुन्द ज़िन्द रोज़न ब्डरान त वखर एपोपटिक मरन रोखुन अनन्य ओन्कोजनिक रोल। अख इमेर्जिन्ग फ़ॅमिली Bcl-2 सॉति वाबस्तः प्रोटीन छु दोन वसीह रछान र्जोन 14-20 यिम अमि म्न्ज़ Bcl-2 होमोलोजी 1 त 2 (BH1 त BH2) डोमेन वनान छि (जि। 1). छी यिथ म्न्ज़ छु Bax युस Bcl- 2 सॉति हेटरोडायमेरिज़्स त ओवर एक्सप्रेस गछन विज़ि Bcl- 214 कोउंटर एक्टिवेट करान छु। हम छि यिहिंज़ि रिपोर्ट करान ज़ि Bcl-2 ह्न्ज़ साइट-सपीसीफ़िक म्युटेजेनेसिस छु दोन डोमेनन नोव डाइमेरिज़ेशन मोटिफ़ बनावान। BH1 डोमेन मंज़ Gly 145 या BH2 डोमेन मंज़ Trp 188 हिंज सब्सट्रुटेशन क्र इंटर-ल्यूकिन-3 डेप्रिवेशन, γ- इर्रेडिएशन ते ग्लूकोकोर्टिकोइड-इंड्यूस्ड एपोप्टोसिस मंज़ Bcl-2 हिंज डेथ-रेप्रेसर एक्टिविटी मुकमल तैर पइठ एब्रोकेड. म्युटेशन यिम बी सी एल -२ ह्नदिस कारकरदगी पेठ असर त्रावान छि, ति छि Bax सॉति हेटरोडाय्मेरिज़ेशन त बा्पथ करान, मगर छि बी सी एल -२ होमोडाय्मेरिज़ेशनस इजाज़त दिवान। यिम नतीज छि BH1 त BH2 डोमेन बापथ अख फंक्शनल रोल क़ायम करान त यि छि हावान ज़ि Bcl-2 छु Bax सॉति हेटरोडाय्मेरिज़ेशन सॉति पनिन असर त्रावान। |
4324278 | रैपमाइसिन-सेंसिटिव TOR सिग्नलिंग पाथवे सकारोमाइसिस सेरेविसिएस मंज़ छी सेल ग्रोथ प्रोग्राम एक्टिवे कारन नूट्रिएंट्स जवाब मंज़ यिथ पाठ नायट्रोजन बे कार्बन TOR1 त TOR2 किनेज़्स (TOR) छि साइटोप्लाज़मिक प्रोटीन सिनथिसिज़ त डिग्रेडेशन कोबू करान तह्ज़िफ़ TAP42 प्रोटीनन ह्न्दि ज़रियि। TOR सॉति फ़ोसफ़ोरिलेशन्स पेठ, TAP42 छु टाइप 2A त टाइप-2A रलायीत फ़ोसफ़ेटाज़स ब्नान त हेकि बा्पथ करिथ; वोनि गव, यिथ कनि ज़्न TOR नुक्लेअर इवेंट्स कोबू करान छु यिथ कनि ह्युक ग्लोबल रिप्रेशन फ़ोसफ़ेट- सपीशी ट्रान्स्क्रिशन छु न्ह्य् ज़ान्न। अमि सॉति छि हावान ज़ि TOR छु नाइट्रोजन लिमिटिन्ग पेठ जीनन ह्न्ज़्न ट्रांसक्रिशन रोखान, GATA ट्रांसक्रिशन फ़ाक्टर GLN3 ह्न्ज़ एसोसिएश्न सायटोप्लाज़्मिक प्रोटीन URE2 सॉति प्रोमोट करिथ। GLN3 हुक URE2 ताम गाछुन छु TOR- आश्रित फ़ोसफ़ोरिलेशन GLN3 ह्न्ज़ ज़रूरथ करान। फ़ोसफ़ोरिलेशन त साइटोप्लाज़्मिक रिटेनशन GLN3 छे TOR इफ़ेक्टर TAP42 पेठ ति वरास्त आसान त यिम छि टाइप-२A फ़ोसफ़ेटस SIT4 सॉति रलाएटिड सपदान। TOR छु कारबन स्रोतन सॉति रेग्युलेट गछन वालेन जीनन ह्न्ज़ि इज़हार रोखान, ट्रान्स्क्रिप्शनल एक्टिवेटरन MSN2 त MSN4 ह्न्ज़ि सायटोप्लाज़्मिक 14 - 3 - 3 प्रोटीन BMH2 सॉति बांड्नचि वातन सॉति। तोती,TOR सिग्नलिंग पथ छू ब्रॉडली कंट्रोल करा न्युट्रीएंट मेटाबोलिस्म सेक्वेस्टरिंग सेत |
4325137 | म्यूरीन एम्ब्रियोनिक स्टेम सेल छि प्लुरिपोटेंट सेल लाइन्स यिम स्योद एम्ब्रियो पेठ पॉद गछान छि, यिम नार्मल एम्ब्रियो म्न्ज़ रलावन पत, जर्म सेल लिनेज हेथ, तमाम एडल्ट टिशूहन म्न्ज़ डिफ़रनेश्ड प्रोड्ज़्न्न्न दियि हेथ, त यिम्न म्न्ज़ जरम सेल लिनेज ति छे। यिम छि ट्रान्ज़िन्गीनिक जानवरन ह्न्ज़ जनरेशनि बापथ सेल्युलर वेक्टर त 4 त यिम्न पोली पेप्टाइड्स ह्न्दि वरास्त बापथ इस्तिमाल करान यिम डिफ़्र्नशियन्ग प्रोसेस कण्ट्रोल करान छि त 5। खास तोर, बफ़ेलो चूरुक लिवर सेलन सॉति कंडीशनिड मीडियम म्न्ज़ छु पोली पेप्टाइड फैक्टर, ई एस सेलन ह्न्दि डिफ़रनेशियन्ग इनहिबिटरि कारकरदगी (डी आई ए) युस खास पॉठि इन विट्रो म्न्ज़ ई एस सेलन ह्न्दि स्पानट्न्युल डिफ़रनेशियन्ग दिय्त करान छु, त येमि सॉति हेटेरोलोग फ़ीडर सेलन ह्न्दि नाह्न्ज़ि पॉपुलश्न म्न्ज़ होमोनेस्स स्टेम सेलन ह्न्दि पॉपुलश्न पॉठि बडुन छु मुमकिन। ईस सेल प्लुरिपोटेंटिअलिटी, यथ मंज़ फंक्शनल गेमेटस ह्न्ज़ काबिलिटी ति छे, छु डीआइए ७ किस सोर्सस म्न्ज़ बफ़ेलो चूरुक लिवर मीडीया म्न्ज़ ब्डरावनॅ पत बरकरार थवान। अमि म्न्ज़ छि यि ल्युक्मेमिया रिहिबिटर फ़ाक्टर10 त डी ए सेलन बापथ हेमोपोइटिक रेगुलेटरी फ़ाक्टर्स ह्युमन इनटरल्युकिनस म्न्ज़ रिलेटेड। डी ए आय ए त ह्यूमन इंटरल्युकिन डी ए/ल्युकेमिया इनहिबिटर कारक आयि यिम्न रिलेटेड मल्टीफ़्कश्नल रेगुलेट्री फ़ाक्टर्स ह्नदि पॉठि यिह्न्दि यिवान यिम हेमोपोइटिक स्टेम सेल सिसटमन म्न्ज़ अल्ग बॉयोलोजी म्न्ज़ मुखतलिफ़ कारकरदगी छ। |
4325398 | पैंक्रियाटिक कैंसर छू वरीय डेथल मालीगनम बे कहीं ते असरदार थेरेपी हम कोर एक्सोम सीक्वेंसिंग त बै कापी नंबर एनालिसिस प्रोस्पेक्टिवेली एक्रुवेड क्लिनिकल कोहोर्ट मंज़ (n = 142) प्रोस्पेक्टिवेली एक्रुवेड क्लिनिकल कोहोर्ट मंज़ प्रोस्पेक्टिवेली एक्रुवेड क्लिनिकल कोहोर्ट मंज़ प्रोस्पेक्टिवेली एक्रुवेड क्लिनिकल कोहोर्ट मंज़ प्रोस्पेक्टिवेली एक्रुवेड क्लिनिकल कोहोर्ट मंज़ प्रोस्पेक्टिवेली एक्रुवेड क्लिनिकल कोहोर्ट मंज़ प्रोस्पेक्टिवेली एक्रुवेड क्लिनिकल कोहोर्ट मंज़ प्रोस्पेक्टिवेली एक्रुवेड क्लिनिकल कोहोर्ट मंज़ प्रोस्पेक्टिवेली एक्रुवेड क्लिनिकल कोहोर्ट मंज़ प्रोस्पेक्टिवेली एक्रुवेड क्लिनिकल कोहोर्ट मंज़ प्रोस्पेक्टिवेली एक्रुवेड क्लिनिकल कोहोर्ट मंज़ प्रोस्पेक्टिवेली एक्रुवेड क्लिनिकल कोहोर्ट मंज़ प्रोस्पेक्टिवेड क्लिनिकल कोहोर्ट्स मंज़ प्रोस्पेक्टिवेड क्लिनिकल कोहोर्ट्स मंज़ प्रोस्पेक्टिवेड 99 इनफार्मेटिव ट्यूमर हुन्द डिटेल्ड एनालिसिस कोर 2,016 नॉन साइलेंट म्युटेशन त 1,628 कॉपी-नंबर वेरिएशन सेत सिस्टन्सियल हेटरोजेनिटी हिंज पहचान. हम कोर 16 सिग्नीफिकेंटली म्युटेटेड जीन डेफिने , रेअफ़रमेंसिंग कॉन म्युटेशन (KRAS, TP53, CDKN2A, SMAD4, MLL3, TGFBR2, ARID1A and SF3B1) त बै डिस्कवर नोवेल म्युटेटेड जीन इन्क्लुडे करा क्रोमेटिन मॉडिफिकेशन मंज़ इन्क्लुडेड जीन (EPC1 and ARID2), DNA डैमेज रिपेयर (ATM) त बै बाकि मैकेनिज्म (ZIM2, MAP2K4, NALCN, SLC16A4 and MAGEA6) इंटेग्रटिव एनालिसिस इन विट्रो फंक्शनल डाटा त बै एनिमल मॉडल साथ गे सपोर्टिंग सबूत पोटेंशियल रोल्स फॉर यौम जेनेटिक एबरेरशन मंज़ कार्सिनोजेनेसिस पथवे बेस्ड एनालिसिस रेक्योरेंटली म्युटेटेड जीन रेकपिटलेटेड क्लस्टरिंग कोर सिग्नलिंग पथवेस मंज़ पैंक्रियाटिक डक्टल एडेनोकार्सीनोमा, त बै आईडेंटिफ़िएड करा नवि म्युटेटेड जीन हर पथवे मंज़ हम कोर अकसर त वारियाह सोमेटिक एबर्रेशन जीनज़्न म्न्ज़ दरियाफ़्त यिम एम्ब्रियोनिक रेगुलेटर एक्सोन गाइडेंस, खास करिथ SLIT/ROBO सिगनलिन्ग, युस म्युरीन स्लीपिंग ब्यूटी ट्रान्स्पोसोन-मदीद सोमेटिक म्युटेजेनेसिस मोडल पैंक्रियाटिक कारकरोगस म्न्ज़ ति हावान छु, युस एक्सोन गाइडेंस जीनज़्न पैंक्रियाटिक कार्सिनोजेनसिसस म्न्ज़ मुमकिन आसिथ हावान छु। |
4326318 | टिश्यू रेजिनेरेटिव पोटेंशियल मंज़ गछन वाजनि कम गछन छु बुडरावनुक अख निशान, त यि हेकि टिश्यू स्पेसिफिक स्टेम सेलन म्न्ज़ उमरि सॉति रलिथ बदलावव कि वजह आसिथ। स्केलेटल मसल स्टेम सेल (सैटेलाइट सेल) ह्न्ज़ि एक्टिविटी म्न्ज़ कमी नोच सिगनलिन्ग किस नोशन्स सॉति, छु स्माइली मसल रेजनरेशन म्न्ज़ कमि पॉद करान। हेपेटिक प्रोजेनटर सेल प्रोलिफ़रेशन मंज़ आव कमी कारण कॉम्प्लेक्स बनावों सेथ यथ मंज़ छी एवं cEBP-α बे क्रोमेटीन रेमॉडेलिंग फैक्टर ब्रामा (Brm) छी इनहिबिट कारन रेजेनेरेटिव कैपेसिटी एज्ड लिवर यिमव टिशूहन म्न्ज़ प्रोज्नट्रोन सेलन पेठ सिसटमिक फ़ाक्टरन हुन्द असर वुछ्न बापथ, छि हम नवव त बुड माइस्न (हेटरोक्रोनिक पेराबियोसिस) दरमियान पेराबियोटिक पेअरिंग्स (यानी अख मुशतरक़ सर्कुलेशन सिसटम) बनावान, यिमव बुड माइस्न यिमव सीरम म्न्ज़ फ़ेक्टरन सॉति वाबस्त करान छि। खास तैर पेठ,हेटरोक्रोनिक पैराबायोसिस क्र नॉच सिग्नलिंग एक्टिवेशन बहाल ते एज्ड सैटेलाइट सेलन हुन्द प्रोलिफेरशन ते रेजेनरेटिव कैपेसिटी बहाल. सटेलाइट सेल छी ओल्ड माइस यौम यौम यौम सीरम छी एनहांस्ड करा एक्सप्रेशन नॉच लिगांड (डेल्टा), एनहांस्ड नॉच एक्टिवेशन त बै एनहांस्ड प्रोलिफेरशन इन विट्रो एएम अल्वा,हेटरोक्रोनिक पैराबायोसिस क्र एल्ड हेपेटोसाइट प्रोलिफ़रेशन ते बहाल क्र cEBP-α काम्प्लेक्स नवें जानवरन मंज़ वुछें येवा. यिम नतीज छि यि तजवीज़ करान ज़ि उमरि सॉति वाबस्त प्रोज्नटरोर सेल किस अम्लस म्न्ज़ कम गछुन हेकि निज़ामी वजुहातव सॉति बदलिथ। |
4335423 | वारियाह वरीह त्राविथ बावजूद, छे यिम्न सेलन हिन्ज़ शिनाख्त यिम गोडनिचि हेमटोपोएटिक सेलन मैमलीयन एम्ब्रियोन म्न्ज़ बनावान छि, नहॅ ज़ान्नॅ यिवान। बेयि छु यि ज़ि ब्लड सेल मेसोडर्मल सेल, मेसेंचिमल प्रोजनेटर, बाइ पोटेंट एनडोथेलियल हेमटोपोएटिक प्रकरसर्स या हेमोजेनिक एनडोथेलियल सेल पेठ वोतमुत छु तनाज़ुक तोर। एम्ब्रियोनिक हेमटोपोइइसिसन ह्न्देन साइटन पेठ एनडोथेलियल त ब्लड सेलन ह्न्ज़ क़ोमियत त तिहिन्देन हिवी जीन इज़हारन, छु एनडोथेलियम ब्दलावनि किस हाइपोथिसिसिस सॉति वाबस्त। ताहम, टेक्नोलॉजी हिन्ज़ कमी कि वजा सीत छु यि अम्मुक मुमकिन ज़ि सिनग्ल सेल लेवल पेठ ब्लड सेल इम्प्रोवमेंटस पेठ मुशाहिद गस़िथ, त हेमोजीनिक एनडोथेलियल सेलन हुन्द मुजूदगी हियुन्द मुतल्लिकि मवाद रोज़ान। इ छी ,नई इमेजिंग त बै सेल ट्रैकिंग तारिक , हम छी हवन की एम्ब्रियोनिक एन्डोथेलियल सेल हैको हेमोजेनिक मसल्स मेसोडर्मल सेल हुन्द लगातार लॉन्ग टर्म सिंगल सेल ऑब्जरवेशन सेत एम एनडोथेलियल सेल ते ब्लड कोलोनीज जनरेट क्र,ये गु मुमकिन हेमोजेनिक एनडोथेलियल सेल हुन्द पता लगवनी येम सेत ब्लड सेल गॉव. लिविंग एंडोथेलियल त बै हेमटोपोएटिक सेल आय िडेंटिफ़िएड कारण सिंटिमूलेतो मालोरकेशन त बै मल्टीप्ल मोलेक्युलर त बै फंक्शनल मार्कर साथ एन्डोटेलियम पेठ नवनिम वालेन ब्लड सेल्व हुन्द फ़ागुन छुन स्योद सेलि डिवीज़न सॉति रलिथ, त हेमोजीनिक एन्डोटेलियल सेल छि सेल्व पेठ स्पेसिफ़ाय करान यिम गोड एन्डोटेलियल मार्कर एक्सप्रेस्ड करान छि। यिम नतीजह छि मामालन ह्न्ज़ रक्ख त हेमटोपोएटिक स्टेम सेलन ह्न्ज़ एम्ब्रियोनिक स्टेम सेलन पेठ पॉद गछनचि पॉद गछनचि समझ ब्डरावान। |
4336849 | क्लोरोक्वीन छु फल्सीपेरम मलेरिया खिलाफ परज़ायट कि एसिड वेसिकल्स म्न्ज़ जमा गछुन त तिहिन्दि कारकरदगी म्न्ज़ दखल दिनॅ सॉति कारकरदगी दिवान। क्लोरोक्वीनस पेठ रेज़िस्टेंट परज़ायटस छि द्रुतगिरि नशीली दवा तब्दील गछनस म्न्ज़ बागरावान, येमि सॉति वेसिकुलस म्न्ज़ जमा गछनचि ताक़त कम आसि। ये दरयाफ्त कि वेरापामिल छू क्लोरोक्वीन रेसिस्टेंस इन विट्रो हिसस मंज़ हिसस बदलन येम सेत ये तजवीज़ गु कि एफ़्लक्स मंज़ एटीपी-ड्राइव P- ग्लाइकोप्रोटीन पंप शामिल छू येवा करने एमएमडीआर ट्यूमर सेल लाइन हिन्द तैर पइठ छू. यकीनी तैर पेठ,प्लाज़्मोडियम फ़लसीपेरम मंज़ छू कम से कम ज़े एमडीआर-लिखे जीन आसान7,8,येम मंज़ अख क्लोरॉक्वीन रेसिस्टेंट (सीक्यूआर) फेनोटाइप7,9,10 बख़्शने खातिर तजवीज़ ये करने. ये पता लगान खातिर कि क्या कह ते जीन छी क्लोरोक्वीन रेसिस्टेंस सेथ जुडिथ ,एमओ कुर जेनेटिक क्रॉस CQR बे क्लोरोक्वीन -सुसिस्टेंट (CQS) क्लोन P. falciparum 16 आज़ाद रीकॉम्बिनेंट पोट्रेट्न हुन्द मुताल छु हावान ज़ि रेपिड एफ़्लक्स फ़ेनोटायप छु अकि जीन या जीनन ह्न्ज़ि अकिस सॉति रलाव्न वॉलि ग्रुप सॉति कोबू करन यिवान। मगर,तेल आस न कहँ लिंक रैपिड एफ्लक्स,सीक्यूआर फेनोटाइप ते एमडीआर-समान पी. फाल्सीपेरम जीन या एम्प्लीफिकेशन तेमन जीनन मंज़. यिम दॉयिमन ह्न्दि वज़ाहत छे ज़ि क्लोरोक्वीन एफ़्लक्स त रेसिटेंस तय करान जीनियॉती लोकेश छु एम डी आर सिलीक जीनव पेठ आज़ाद। |
4340358 | सेलुलर ते मॉलिक्यूलर मैकेनिज्म युस सेथ छी अस कोल्ड संसेस्ड करा छी न फुल समजन ये छी एवं वुचने फार्माकोलॉजिकल एजेंट्स इस्तेमाल कारन ,यिथ पाठ मेन्थोल ,युस छी कारन शीतलन सेंसशन हम त छी आमुत मचान क्लोन करूँ मेन्थोल रेसेप्टर ट्राइजेमिनल सेंसरियल न्यूरॉन्स मंज़ युस एक्टीवेटेड छी थर्मल स्टिमुलस सेथ यि शीतल- त मेन्थॉल-सन्दिपता रसिपटर, सी एम आर १, छु ट्रिप फ़ॅमिली ह्न्ज़ मेमबर, त हम छि प्रोन करान ज़ि यि छु सोमटोसन्सरि सिसटम म्न्ज़ शीतल रिसावन ह्न्ज़ ट्रान्स् डूसर। यिम फ़ाइद, तमि विज़ि गरम-सेंसिटिव चैनल वी आर १ त वी आर एल १ ह्नदि ब्रोन्ह कुन वुछ्नॅ सॉति, छि हावान ज़ि टी आर पी चैनल छि वारियाह वसीह तापीर हावान त ममालन ह्नदि पेरीफ़ेरल नरवस सिसटम म्न्ज़ थर्मल स्टिमुलस हुन्द बुनियॉदी सेनसर छि। |
4345315 | CIAS1 जीन म्न्ज़ मिसेंस म्युटेशन छे त्रेन ऑटो इन्फ़्लेमेटरी डिसऑर्डरस म्न्ज़ मदथ करान: फ़ेमिली कोल्ड ऑटो इन्फ़्लेमेटरी सिन्ड्रोम, मकल- वेल्स सिन्ड्रोम त नेओनटल- आस्नकि मल्टीपल सिसटम इन्फ़्लेमेटरी बेयिद। क्रिओपायरीन (यथ नलप3 ति वनान छि) CIAS1 ह्न्ज़ प्रोडक्ट छु नोड- LRR प्रोटीन फ़ॅमिली हुन्द मेमबर युस इनट्रा सेल्युलर होस्ट डिफ़ेंस सिगनलिन्ग पाथवेज़्न ह्न्ज़ि एक्टिवेश्न सॉति रलावान छु। क्रायोपायरीन छु अख मल्टी प्रोटीन काम्प्लेक्स बनावान यथ इन्फ्लेमासोम वनान छि, यथ म्न्ज़ एपोप्टोसिस सॉति वाबस्त स्पैक-लाइक प्रोटीन (एएससी) त कास्पज़-1 छि, त छु कास्पज़-1 एक्टिवेशन त प्रो-इण्टर ल्युकिन (आईएल) -१β प्रोसिंग करान। 4) छील यिथपान्ठ छि हम क्रायोपायरीन किस कमी किस असरस इन्फ्लेमेसोम फंक्शन त इम्यून रेस्पोंस पेठ हावान। क्रायोपायरीन त एएससी छि कास्पज़- 1 एक्टिवेशन त बेकटीरियल आर एन ए त इमिडाज़ोक्विनोलिन यौगिकन (आर 837) त आर 848 बापथ रेस्पांस पेठ आईएल- 1β त आईएल- 18 पॉद करन बापथ ज़रूरी। ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α त बै IL- 6 त बै एक्टिवेशन NF-κB त बै मिटोजेन- एक्टिवेटेड प्रोटीन किनासेस (MAPKs) आस न आमुत असर कारा क्रियोपायरीन डेफिसिएंसी साथ बेयि छु हम यि हावान ज़ि टोल-लाइक रिसेप्टर त क्रायोपायरीन छि अलग अलग इनट्रा सेल्युलर वाहिशव सॉति IL-१β त IL-१८ ह्नदिस स्राविथ कोबू करान। यिम नतीजह छि बेकटीरियल आर एन ए - मीडियटेड एक्टिवेशन किस ज़रयि होस्ट डिफ़ेंसस म्न्ज़ क्रायोपायरीन बापथ अह्म रोल हावान त ऑटो इन्फ़्लेमेटरी सिन्डोर्मस म्न्ज़ छि यिम्न पैथोजिन्सेस मुतल्क़ अज़ कनि यिवान। |
4345757 | मोटाई छू वुनकसा दुनियस मंज़ आम गासन कि ये छू बदलन शुरू कुपोषण ते इंफेक्शनिअल बीमारियां सेत ये छू बुर सेहतुक वरीय बुड वजू. खास तैर पइठ,ओबेसिटी छू डायबिटीज़ मेलिटस,कोरोनरी हार्ट डिसीज़,कन्सरक केह फॉर्म,ते स्लीप-रेस्पिरेटरी डिसऑर्डर सेत वाबस्त. मोटापे हिन्ज़ तारीफ बॉडी मास इंडेक्स (वज़न हियुन्द स्क्वायर हाईटे) 30 kg m{-2} या बुडह्स, मगर यि छु न मोटापे कि ज़्यादह मामूली डिग्री सीत मुताल्लिक़ मोर्बिडिटी ति मोर्टेलिटी, न त पेटस म्न्ज़ चरबी हुन्द नुक्सानह कारकरदगी हिसाब करान। मोटापे हिन्ज़ आलमी इब्तेदाह छे जेनेटिक वुसत, हाई एनर्जी फ़ूड्स हिन्ज़ बड्तह ताउम्र मुजूदगी तह जदीद मुआशरस मंज़ जिस्मानी अम्ली हिन्ज़ कम ज़रूरत किस कुलि सीत मुतासिर। मोटापा छुनि सिरिफ केन्ह अफरादन पेठ असर करान अख कोस्मेटिक मुशकिल माननह यिवान, बरु गव अख महामारी युस आलमी खुशहाली पेठ खतरा बनावान छु। |
4346731 | एपिथेलियमचि तरकी तॅ रखरखाव बापथ छे ग्रोथ त सेलन ह्न्दि म्रत्युचि असल तालुकॅचि ज़रूरथ। ताहम, यिम मैकेनिकल त बायोकेमिकल मेकनिज़म छि यि ज़ाहिर करान ज़ि टिशू ग्रोथ छु सही रिफ़ेक कंट्रोल, यिम येलि ट्यूमर रिग्युलेट करन आमुत छि, ट्युमरजेनेसिस म्न्ज़ मदथ करान छि, छे कम समझन यिवान। अमि म्न्ज़ छि हम फ़्लाई नोटम अख मॉडल सिस्टम पॉठि इस्तेमाल करान ताकि अकि नोव अमल हेकि वुछिथ युस सेल डेलिमेनिशन पॉद करान छु युस वुस्स्तस ब्लेन्स करान छु ताकि वेल ऑर्डर्ड सेल पैकिंग स्य्स्नचि वुसत हेकि दिथ। टिश्यू मंज़ छि वारियाह सेल सेल जंक्शनन ह्न्ज़ हार त एपिकल एरिया ह्न्ज़ हिस खोरि गछान, ब्रोन्ह यिम्न ह्नदि नेबरियोव सॉति निनदि। डिलेमिनेशन हुन्द ये तरीक़ छू रेकपिटले एपिथेलियल मैकेनिक्सक सिंपल कम्प्यूटेशनल मॉडल सेत,येथ मंज़ स्टोचैस्टिक सेल लॉस ओवरक्राउडनेस रिलीफ छू करा,येथ मंज़ सिस्टम इक्विलिब्रिटी कुन छू तवा. हम छि हावान ज़ि डिलामिनशन हुन्द अमल छु मेकानिस्टिकल्ल्य एपोपटोसिस-मदीद सेल एक्सट्रूज़न निशि मुख्तलिफ त सेल डेथचि गोडनिचि अलाहिश छि। कुल मिलाप,ये तशखीस छू अख साद तरीक़ ज़ाहिर करा युस एपिथेलिया बड़वानी मंज़ तब्दीली हिन्द मुक़ाबले बफ़र्स छू करा. लिकिन सेल डिलेमिनेशन का एपिथेलियल हाइपरप्लेसिया त सेल इनवाशनन दरमियान मेकेनिस्टिक लिंक तायन करान, ये छू मुमकिन कि कैंसरकी तरकी किस इब्तिदाई स्टेज किस बारस मंज़ पन्नि समझ खातिर अहम असरात आसिथ। |
4347374 | वायरल रेप्लिकेशनस छे आमतोर इननेटिन इनट्रा सेल्युलर लाईन वरावन ज़रूरथ, अख काम युस आमतोर सपीशलाइज़ड वायरल जीन प्रोडक्टव द्सि मुकमल करान छु। ह्यूमन इम्यूनो डेफिसिएंसी वायरस (HIV) ह्न्ज़ वाइरिय्न इन्फ़ेकटिविटी फ़ैक्टर (Vif) प्रोटीन छु वायरल पॉदावारन ह्न्देन लेट स्टेज्न ह्न्दि दौरान APOBEC3G (अपोलिपोप्रोटीन B एम आर एन ए ए एडिटिन्ग एनज़ाइम, काटालिटिक पोली पेप्टाइड- यिथ कनि 3G; यिथ क्नि CEM15 ति वनान छि) ह्न्दि एन्टी वाइरल एक्टिविटी रोख्न बापथ ज़रूरी आसान, अख प्रोटीन युस ह्यूमन T लिम्फ़ोसायट्स म्न्ज़ ज़्याद पॉद सपदान छु। येलि APOBEC3G ह्न्दि उप्पोज़िन्स्स म्न्ज़ बनान छु, विफ़ डिफ़ेकटिव वायरस छु नान इन्फ़ेकशियन्स्कि। APOBEC3G छु APOBEC1 सॉति सटोर रिलेटेड, युस अख आर एन ए एडिटिंग काम्प्लेक्सुक मरकज़ी कंपोनेंट छु युस एपोबी मेसन्जर आर एन ए म्न्ज़ साइटोसिन रेसिड्यु डि एमाइनेटिड करान छु। APOBEC फ़ॅमिली मेम्ब्रन छु डी एन ए म्युटेटर डिकि डी एमिनशन सॉति पॉटेंट आसान; हताकि, यि छु न ज़ान्न ज़ि ए पी ओ बी ई सी ३ जी ह्न्ज़ एडिटिंग पोटेंशियल छु एच आई वी इनहिबिशन सॉति कांह ति सान्दर्भिक। अमि म्न्ज़ छि, हम वोनिमुत ज़ि यि छु, येलि ज़्न एपोबेक ३जी रिवर्स ट्रानसक्रिशन दोरान जी- तो- ए हाइपरम्युटेशन रिट्रो वाइरल डी एन ए म्न्ज़ पॉद करान छु। हम छि यि ति वुछान ज़ि APOBEC3G हेकि HIV ह्नदि अलाव रेट्रो वाइरसव पेठ ति असर करिथ, यि ज़ानुन ज़ि एडिटिंग सॉति हाइपर म्युटेशन छु अख आम इनटीन बचाव यंत्र योस पेथोज्नन ह्न्ज़ि अथ अहम ग्रुपस पेठ छु। |
4361990 | प्रोग्रेसिव सेरेब्रल डिपोज़िशन ऑफ़ एमिलॉयड बीटा पेप्टाइड छू अर्ली ते इनवैरिएंट फीचर अल्झायमर बिमारी हुन्द. बीटा पेप्टाइड छु प्रोटिओलिटिक क्लिफ़्स सॉति बीटा एमीलोइड प्रिकरसर प्रोटीन (βAPP) 1 पेठ रिलीज़ सपदान, अख मेम्ब्रेन स्पान्जिन्ग ग्लाइकोप्रोटीिन युस ज़्यादतर ममालन सेलन म्न्ज़ सपदान छु। नॉर्मल सेक्रेशन ऑफ़ βAPP इन्क्लुडेस a cleavage इन थे β-पेप्टाइड रीजन2- 3, रिलीज़िंग थे सोल्बल एक्सट्रामेम्ब्रानोस पार्ट4, 5 एंड रिटेनिंग a 10K C-टर्मिनल फ्रैग्मेंट इन थे मेम्ब्रेन6. यि छु सेक्रेटरी पथ β- एमिलॉयड बनावनस रोखान, तिमव कोर अख अल्टरनेटिव प्रोटिओलिटिक प्रोसेसिंग पथ तलाश युस फुल-लन्ग β एपीपी निशि β- पेप्टाइड-बयरिन्ग फ्रैग्मेन्ट्स पॉद करान छु। इन्क्युबेशन ऑफ़ लिविंग ह्यूमन एंडोथेलियल सेल्स विथ a βAPP एंटीबॉडी रिडिलिसेड रीइन्टरनलिज़ेशन ऑफ़ मेचुर βAPP फ्रॉम थे सेल सरफेस एंड इतस टारगेटिंग तो एंडोसोम्स/लिसोसोम्स. सेल-सर्फेस बायोटीनिलेशन पत, फुल-लेंथ बायोटीनिलेटेड βAPP आव सेल अंदर रेकवर करने. लिज़ोसोमन हुन्द तबदीली सीत सीत छु मय्यूल β ए पी पी त बयाख बोड सरवरि β- पेप्टाइड युक्त प्रोटीनस म्न्ज़ हावान। आमि न्तजाव्स म्न्ज़ छु β ए पी पी बापथ दोयिम प्रोसेसिंग पाथ वे वेन हावान त यि छु अल्ज़ायमर बे्रनि म्न्ज़ एमायलोइडस निशाने वाल फ्रैगमेन्ट्स पॉद करन्स बापथ ज़िम्मिदार। |
4362729 | सेल ग्रोथ, मास्स त साइज़स म्न्ज़ इज़ाफ़, छु अख वसीह रेग्युलेट सेलुलर इवेंट। Akt/mTOR (मैमली टारगेट ऑफ़ रैपामाइसिन) सिग्नलिंग पाथवे छी आँख सेंट्रल रोल प्रोटीन सिंथेसिस मंज़ त बै सेल , टिश्यू त बै ऑर्गैनिस्म मंज़ अख ज़ेछराती मिसाल फ़िज़ियालोजी ह्न्ज़ यिम सेलन ह्न्ज़ तीज़ी सान वुसत छे, छे टिशू रिपेयरिंग त ज़ख्म सॉति रदि अमल। अमि सॉति छि हम यि हावान ज़ि केराटिन 17, अख इनटरमीडिएट फ़िलैमेन्ट प्रोटीन युस ज़ख्मी सट्रेटिफ़िएड एपिथेलिअस म्न्ज़ तिब्बी सान इसतेमाल सपदान छु, छु सेलन हुन्द बडुन एडाप्टर प्रोटीन 14-3-3σ सॉति ब्नावान। माउस स्किन केराटिनोसाइट्स लेकिंग केराटिन 17 (रेफ. 4) छि डिप्रेस्ड प्रोटीन ट्रांसलेशन हावान त छि मोटराह साइज़ुक आसान, यिम कम गछुन वालेन Akt/ mTOR सिगनलिन्ग अक़्मतस सॉति मुतलिक छि। बाकि सिग्नलिंग किनासेस छी नॉर्मल एक्टिविटी , युस पॉइंट छी करा स्पेसिफिकिटी युस डिफेक्ट छी केराटिन 17 हिन्ज़ एमिनो टर्मिनल हेड डोमेनस म्न्ज़ ज़ अमिनो एसिड रेसिड्युस छि 14-3-3σ नुक्लेउस पेठ साइटोप्लाज़्मा ताम सीरम- डिपेंडेंट रीलोक्लाइज़ेशन बापथ ज़रूरी त एमटीओआर अम्ली हुन्द कारकरदगी त सेल ग्रोथ बापथ छे यि ज़ॉच। यिम फ़ायद छि प्रोटीन सिनथिसिज़ रेग्युलेट करान त सेल ग्रोथ त साइज़स मुतासिर करन्स म्न्ज़ इनटरमीडिएट फ़ाइलेमेन्ट साइटोस्केलेटन बापथ अख नवि त अनकछन रोल हावान। |
4363526 | युस त्री-डायमेंशनल स्ट्रक्चर छू HNF-3/फोर्क हेड DNA-रैगनिशन मोटिफ युस DNA सेत काम्प्लेक्स्ड छू ये औ करने डेटर्मिने एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी सेत 2.5 Å रेसोलुशन सेत. ये α/β प्रोटीन छू B-DNA अख मोनोमर कि तैर पइठ डीएनए बैकबोन सेत इंटरेक्शन कि ज़रिये ते दुनवई डायरेक्ट ते वाटर-मध्यस्थ मेजर ते माइनर ग्रूव बेस कॉन्टैक्ट कि ज़रिये 13° बेंडिंग कि तैर पइठ बांड करा. ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर फोल्ड छू हिस्टोन H5 हिंज स्ट्रक्चर सेत वरिये हदस ताम मिलान. एमिनो-टर्मिनल हाफ मंज़ ,तिन α-हेलिक्स छी अडॉप्ट कारन कम्पैक्ट स्ट्रक्चर युस थर्ड हेलिक्स छी प्रेजेंट कारन मेजर ग्रूव मंज़ प्रोटीनस म्न्ज़ बाक़यिस हिस्स म्न्ज़ छु अख मुड़, एंटीपरेलल β- स्ट्रकचर त रैंडम कॉइल युस माइनर ग्रोव सॉति रलावान छु। |
4364884 | क्रोमोज़ोमल इन्सटाबिलिटी (सी आई एन) छु वारियाहन ट्युमरन ह्न्ज़ खसूसियत त यि छु ज़्यादह सेन्ट्रोसोमज़ आसन सॉति वाबस्त। ताहम, एक्सट्रा सेन्ट्रोसोम त सी एन त दरमियान छुन स्योद मेकानिस्टिक तालुक तश्कील दिन यिवान। यि छु प्रपोज़ करान ज़ि एक्स्ट्रा सेन्ट्रोसोमज़ सी एन एन पॉद करान मल्टी पोलर अनफ़ाज़, अख ज़्याद असामान्य डिवीज़न युस त्रेन या तमि खोत ज़्याद अनयप्लोइड डटर सेल पॉद करान छु। अमि म्न्ज़ छि हम लॉन्ग टर्म लिव सेल इमेजिन्ग इस्तिमाल करान ज़ि मल्टिप्ल सेन्ट्रोसोम वालेन सेलन छे मल्टी पोलर सेल डिवजन सपदान त यिमन डिवजनन ह्नदि पोत छु आम तोर नहजि। लेहाज़ा, मल्टी पोलर डिवीज़न हेक्न न वुछ्न यिवान सी एन ह्नदिस दरस वुछ्न। यिम सेलि छि, तिम छि ब्योन ब्योन त्रावान, यिम छि ज़्यादह सेलि ब्योन त्रावान, यिम छि ज़्यादह त्रावान, यिम छि ज़्यादह त्रावान, यिम छि ज़्यादह त्रावान, यिम छि ज़्यादह त्रावान त यिम छि ज़्यादह त्रावान। मिटोटिक डिफ़ेक्ट किस मेकानिज़्म किस वज़ाहतस म्न्ज़, कोरम् सेल यिम सिरिफ़ सेन्ट्रोसोम नंबर्स म्न्ज़ मुखतलिफ़ आसि। हम छी हवन की एक्स्ट्रा सेंट्रोसोम छी काफी की सु प्रोवेस करोमोज़ोम मिससेग्रिगेशन बिपोलर सेल डिवीज़न दौरान येम अलग करनक गलती छे सेल्वन ह्न्ज़ नतीजॅ, यिम त्रेनजीरी "मल्टी पोलर स्पिन्डल इनटरमीडिएट" सॉति गुज़रान छि, यथ म्न्ज़ सेन्ट्रोसोम क्लस्टरिन्ग त अनफ़ेज़ ब्रोन्ह मेरोटेलिक किनेटोकोर- मिक्रोट्युबल एटचेमेन्ट गलती जमा गछान छि। यिम फ़ाइद छि ड्रेट मेकनिस्टिक लिन्क एक्स्ट्रा सेन्ट्रोसोम त सी एन, सॉलिड ट्युमरन ह्न्ज़ ज़ऽ आम खसूसियात दरमियान पॉद करान। हम छी वाना की यह छी आखः कॉमन वजह CIN हैज़ इंसानन मंज़ |
4366738 | अगरचि हेमटोपोइइइटिक स्टेम सेलन (एचएससी) छि आम तोर अख मखसूस मिक्रोमॉडाय्नमायनट या आलास म्न्ज़ रोज़ान, मगर ज़्यादतर हावनि यिम एचएससी आलास पेठ तजरुबॉती मनिपुलश्न छि करान, तिम छि मुखतलिफ़ रिस्ट्रेक्टेड प्रोज्नटर्स ह्न्दि फंक्शन पेठ असर त्रावान। यि छु अख बुनयादी सवाल पुद करान ज़ि क्या एच एस सी त रिस्ट्रिक्ट प्रोग्निनटर छि मुतज़िद, मखसूस आलास म्न्ज़ रोज़ान या यिम छि अकि आम आलास म्न्ज़ शॉमिल। अमि म्न्ज़ छि हम सी सी सी त रिस्ट्रेक्टेड प्रोजेनटेर मेनटेनन्स बापथ केमोकिन सी सी सी एल १२ ह्नदिस फ़िज़ियोलाजिकल सोर्सस मुताल करान। Cxcl12 ((DsRed) नॉक इन माइस (DsRed- एक्सप्रेस2 रेकॉम्बिनेंट इन Cxcl12 लोकस) वोन की Cxcl12 ओस प्रिमिअली एक्सप्रेस्ड एवा पेरिवास्कुलर स्ट्रॉमल सेल्स सेत त बै लेवल मंज़ एन्डोटेलियल सेल्स, ओस्टियोब्लास्ट्स त बै केह हेमटोपोएटिक सेल्स सेत हेमटोपोएटिक सेलन या नेस्टिन- क्रिए- एक्सप्रेस्ड सेलन पेठ सीएक्ससीएल12 हुन्द कंडीशनल डिलीशन ओस लकुट या न कांह असर HSCs या रिस्ट्रक्टेड प्रोगेनटर्स पेठ. Cxcl12 छे एनडोथेलियल सेलन पेठ हटान यिम डीपलेटेड HSCs छि मगर न मायलोएरीथ्रोइड्स या लिम्फोइड्स पेठ। पेरीविस्कुलर स्ट्रॉमल सेलन पेठ Cxcl12 हुन्द डिलीशन क्र HSCs ते केहह रेस्ट्रेटेड प्रोगेनटर्स कम ते क्र एम सेलन हलकी मंज़ तब्दील. ओस्टियोब्लास्ट्स पेठ Cxcl12 हटावने सेत केह अर्ली लिम्फोइड प्रोग्रेनटर्स छू ख़तम गचन लकिन HSCs या माइलोएरीथ्रोइड प्रोग्रेनटर्स ने ये सेल सर्कुलेशन मंज़ तब्दील क्र. मुखतलिफ़ स्टेम त प्रोजेनटरोर सेलन छि बोन मेरो म्न्ज़ मुखतलिफ़ सेल्युलर निश रोज़ान: HSCs छि पेरी वास्कुलर निश रोज़ान त अर्ली लिम्फ़ोइड प्रोजेनटरोर छे एनडॉस्टियल निश रोज़ान। |
4378885 | जेनेटिक मेकानिज़्म वुछुन युस जीन इज़हारस म्न्ज़ कोदरती तबदीली छे, छु तॉफ़ी त इरतिकॉयी जेनेटिक्स ह्न्ज़ अख अहम मक़सद, त एक्सप्रेश्न क्वांटिटेटिव ट्रट लोकी (eQTLs) हुन्द मुताल छु अथ मक़सदस फ़ॉइद करन बापथ अख अहम टूल बनिम्च। अगरचि तमाम eQTL मुतालवव कोर अबतक मेसेंजर RNA ह्नदिस लेवलस एक्सप्रेशन माइक्रोअर्रेज़ इस्तेमाल करिथ परज़ि, मगर हालिया आरएनए सीक्वेंसिंग म्न्ज़ तरकी कोर अनकाह रेसोलुशनस म्न्ज़ ट्रानस्क्रिप्ट वेरिएश्न हुन्द तशखीस मुमकिन। हम कोर RNA सीक्वेंस 69 लिम्फोब्लास्टोइड सेल लाइन पैठ युस नाइजीरियाई इन्सान छी युस इंटरनेशनल हैपमैप प्रोजेक्ट छी बनावमत तमाम फ़रदन हंदि डाटा यिम जमा करनः सीत, कोर हम यिमन सेलन हंदि ट्रांसक्रिप्शनल लैंडस्केपुक अख नक्शा तैयार, यिमव मंज़ गैर मुशहरः करनः आमुत गैर मुशहरः शुद इलाक़ त 100 खोत ज्याद नवि प्रोटीन-कोडिंग एक्सोनज़ हंदि वसीह इस्तेमालचि शिनाख्त। हापमैप प्रोजेक्ट्स पेठ जीनोटायप इस्तिमाल करिथ, कोर हम अकि हज़ार जीन हिन्ज़ शिनाख्त येमि म्न्ज़ जेनेटिक वेरिएशन अकि सपीशी इफ़ेक्शनुक लेवल या स्प्लाइसिन्ग मुतासिर करान छि। हम छि हावान ज़ि जीनस नज़दीक ईक्यूटीएलज़ छि आम तोर एलली- स्पेसिफिक एक्सप्रेशन्स निशि अमल करान, त यि किन्य छे वैरिएश्न युस एक्सोन किस इन्क्लूज़नस पेठ असर त्रावान छु तमि अलाव कंसंसंस स्प्लाईस साइट्स अंदर त पास मुनतलिक। अमि सॉति छि नहजि अकिस इन्सानस म्न्ज़ ट्रान्सक्रिशन, स्प्लाइसिन्ग त एलीली मखसूस इज़हारस म्न्ज़ तबदीली हुन्द यकजेह्ती अनलय्ज़ करन बापथ हाय थ्रूपुट सीक्वेंसिंग हुन्द पॉद करान। |
4380004 | सेलुलर कंसटिट्यूट्स युस हेमटोपोएटिक स्टेम सेल (HSC) छी बनाओ बोन मेरो मंज़ छी क्लियर , स्टडीज छी इन्लिप्त करा ओस्टियोब्लास्ट्स ,एंडोथेलियल त बै पेरीविस्कुलर सेल्स यिथपान्ठ छि हम यि हावान ज़ि मेसेंचिमल स्टेम सेल (एम एस सी) यिम नेस्टिन इज़हार कि ज़रयि हेछन आस्न, छि ज़रूरी एच एस सी एलिग इज़हार करान। नेस्टिन+ एमएससीएस म्न्ज़ छु बोन मेरो ह्न्ज़ि कोलोनी बनावन वॉलि फ़ाइब्रोज़्नटिक अम्ल आसान त हेक्न नान एडिरेन्ट् मेसन्स्फ़ियर पॉठि ब्रोन्ह कुन यिम्न पानय त ब्डन सॉति पानय त ब्डन सॉति ब्रोन्ह कुन हेकि। नेस्टिन+ एमएससीएस छू स्पेसली एसोसिएट एचएससीएस ते एड्रेनेर्जिक नर्व फाइबर सेत,ते हाइली एक्सप्रेस्से एचएससी मेन्टेनेंस जीन. यिम जीन त बाक़्य यिम ऑसटिओब्लास्टिक डिफ़रनेश्न छे ट्रिगर करान छि, छि सिलेकटिवली डाउनरेगुलेटिड आसान HSC मोबिलिसेशन या β3 एड्रेनोरेसेप्टर एक्टिवेशन दौरान। येलि ज़्न पेराथोर्मोन दॉच अस्थि मज्ल्स म्न्ज़ नेस्टिन+ सेलन हुन्द तादाद दोगुन त अमि सॉति ओसटोब्लास्टिक डिफ़रनेशियन्ग पॉद करान, इन वीवो नेस्टिन+ सेलन हुन्द कम गछुन छु अस्थि मज्ल्स म्न्ज़ एच एस सी मु्तल्क़ ति कडिथ कम करान। प्यूरीफाइड एचएससीएस होम नज़दीक नेस्टिन+ एमएससीएस लेथली इरेडिएटेड माइस मंज़ बोन मेरो मंज़,येलकी इन विवो नेस्टिन+ सेल डिप्लिएशन छी सिग्नीफिकेंटली कम करा बोन मेरो होमिंग हेमाटोपोएटिक प्रोग्रेनेटर्स यिम नतीजह छि दोन मुखतलिफ़ सोमाटिक स्टेम सेल किस्मन दरमियान अख बेहिसाब शरीक ज़ाहिर करान त छि हेट्रोटायपिक स्टेम सेल जोरेन ह्न्देन मेरुन म्न्ज़ अख अकिस नविशि हावान। |
4380287 | टिश्यूज़ म्न्ज़ छु इम्युन होमियोटासिस पेथोजेनिक टी सेल रेस्पोन्स त टिश्यू स्पेसिफ़िक एनटीजनन त यिमन रेस्पोन्स रोख्नॅचि टिश्यू हेकवॅलिटी दरमियान अख पेचीद तनाज़ सॉति यियि यिथ। यिम मेकानिज़म यिम टिशू त इम्युन सिसटम होमियोस्टेस बनावन त बरकरार थावन बापथ कनि छि, छि वेछनावन यिवान। क्लिनिकल सबूत छी सुग्गेस्ट करा की क्रोनिक या रिपीटेड एक्सपोज़र ऑटो एंटीजन टिश्यूज मंज़ छी अटैन्शन करा पाथॉलॉजिकल ऑटोइम्यून रेस्पॉन्स , युस मकबली छी इन्फ्लेमेटरी डैमेज त बै प्रिजर्वे फंक्शन वारियाह इंसानी आरगन-स्पेसिफिक ऑटोइम्यून बेमारी छे यिम्न ह्न्ज़ि इब्तिदायी पेशवरियाह्तुक ज़रयि यिम्न ह्न्दि सारिवय बोड आसि, येलि ज़न पतॅचि फ़्लेयर कम बुर ह्न्दि तॅ वख्तॅ बापथ आसि। हकीकतस मंज़,येमन बीमारियें छू अक्सर स्पोन्न्टेनली रिज़ॉल्व गसान,टिसुए ऑटोएंटीजेन एक्सप्रेशनस बावजूद. एंटीजन स्पेसिफिक इम्यूनोथेरेपी मंज़ छी एलर्जेन या सेल्फ एंटीजेन छी बार बार ईंजेक्ट कारन स्किन मंज़ ,यथ मंज़ छी एवं डिमिनुएशन इन्फ्लेमेटरी रेस्पॉन्स हर एक्सपोज़र पात अगरचि यिमन फ़ायदन हुन्द द्योतक छु ज़ि टिशूहन छु एंटीजनन पेठ दोहरान वाल्यि ऑटोज़ो इम्यून रदिअमल कम करनुक काबिलिथ हासिल करान, मगर यि छु यिमव मेकनिज़म ज़रियि यिम गॉमत छि, न यिम ज़ान्न। अमि सॉति छि हावान ज़ि पेरीफ़ेरल टिशू म्न्ज़ सेल्फ़ एंटीजन इज़हार करन सॉति, थ्यमस पेठ यिम रेगुलेटरी टी सेलन (ट्रेग सेलन) छि एक्टिवेट सपदान, प्रोलिफ़ेरेट त ज़्याद पॉटेंट सप्रेसरन म्न्ज़ फ़रख करिथ, यिम मोस म्न्ज़ आरगन- स्पेसिफ़िक ऑटो इम्यूनिटी रिज़ोल्वन दिवान छि। इन्फ्लेमेटरी रेस्पॉन्स खतम गछन पत छि, एक्टिवेटेड T रेग सेल टारगेट टिशू म्न्ज़ थवान त येलि एनटीजन रदि एक्सप्रेस्ड सपदान छु, छे पतॅ ऑटॉइम्यून रदिअमल कम करान। तोती, Tरेग सेल छू टारगेट टिश्यू "रेगुलेटरी मेमोरी" देवन. यिम फ़ायद छि यि समझन बापथ अख फ्रेमवर्क दिवान ज़ि किथ कनि छि Treg सेल्न तिम रदिअमल करान येलि तिम पेरीफ़ेरल टिशूहन म्न्ज़ सेल्फ एंटीजनस म्न्ज़ रलिथ छि त यि छि मेकानिस्टिक इनसटाइट पेश करान ज़ि टिशू हेकि किथ कनि ऑटो इम्यूनिटी रेग्युलेट करान। |
4380451 | प्लुरिपोटेंसी छे आर्यन एम्ब्रियोन ह्न्ज़्न सेल्वन सॉति रलावान यिम आरगनइज़्म म्न्ज़ तमाम टिशू पॉद करान छि। एम्ब्रियोनिक स्टेम सेल छि एम्ब्रियो-डेरिवेद सेलन ह्न्ज़ लाइन्स यिम प्लुरिपोटेंसी थवान छि त तिम छि टिशू बनावन किस मेकनिज़्मस म्न्ज़ तहक़ीक़ बापथ अमूल्य टूल पॉद करान। हालिया, म्यूरीन फ़ाइब्रॉब्लास्ट्स आयि चार ट्रान्स्क्रिप्शन फैक्टरन (ओक्ट४, सोक्स२, क्लिफ़४ त मायक) ह्न्दि एक्टोपिक एक्सप्रेशन्स सॉति प्लुरिपोटेंसी बापथ रेप्रोग्रमाड करन्ह ताकि यिम्न सॉति प्लुरिपोटेंट स्टेम सेलन (आइ पी एस) ह्न्ज़ पैदावार गछि। यिमव फैक्टरव द्सि इसतेमाल करिथ छि हम आइ पी एस सेलन फ़ेटल, नियोनेटल त बडिस ह्न्ज़ि प्राइमरी सेलन पेठ, बशमूल डर्मल फ़ाइब्रॉब्लास्ट्स यिम सॉरिस मुतालस म्न्ज़ सेनगॉरी ब्योप्सी पेठ आयि हेछन। ह्यूमन आयपीएस सेल छी रलन एम्ब्रियोनिक स्टेम सेल मंज़ मॉर्फोलॉजी त बै जीन एक्सप्रेशन त बै कैपेसिटी मंज़ बनावों टेराटोमा इम्यून डेफिसिएंट माइस मंज़ यिमव दॉचन सॉति छि हावान ज़ि डिफाइन करन वॉलि फैक्टर हेक्न इनसानी सेलन प्लुरि पोटेंसी म्न्ज़ बेयि तरतीब दिथ त अख मेथड ति बनावान येमि सॉति बेयि ज़न ह्मिस पॉसिटिव सेलन कल्चरस म्न्ज़ हेकि बनॉविथ। |
4385779 | सर्कैडियन (~24 हॉर्स) क्लॉक छी ज़रूरी कोआर्डिनेटेड फिजियोलॉजी खातर ऑर्गैनिस्म मंज़ साइनोबैक्टीरिया त बै इंसान सलीम मॉडल्स मॉलिक्युलर सर्कैडियन क्लॉकवर्क युकार्योटिक सेल्स मंज़ छी बेस्ड ट्रांसक्रिप्शन -ट्रांसलेशन फीडबैक लूप्स पेठ नॉन-ट्रान्सक्रिप्शनल मेकानिज़म्स आव क्लॉकवर्क मंज़ मुस्तक़िल करने मैमली सिस्टम्स मंज़. एमओ कुर एएमओ मसलन दूर नोवेल असेस इस्तिमाल सेथ इंसानी रेड ब्लड सेल ,याथ ने कहँ नुक्लेउस (या डीएनए) बे हको ने ट्रांसक्रिप्शन करिथ अमि नतीजस म्न्ज़ छु यि ज़ाहिर गसान ज़ि नहजि छु इनसानन म्न्ज़ सर्काडियन ओस्सिलेट्स बापथ ज़रूरी त यि ज़ि नान-ट्रानसक्रिप्शनल वाकात छे सेलुलर सर्काडियन रिदम स्न्ज़ सतहस म्न्ज़ थवन बापथ मुस्तक़बिल। रेड ब्लड सेल इस्तिमाल करिथ , आय वुचने पेरोक्सिरेडोक्सिन्स ,युस छी प्रोटीन्स छी ेन्टिऑक्सिडेंट ,एम् छी ∼24 - घंटे रेडॉक्स साइक्ल्स ,युस रोज़न छी वारिया दुहन लगातार कंडीशन मंज़ (सु छी ,गैर कहीं एक्सटर्नल सिग्ल्स) एएम अलव,ये लय छू एंट्रेनेबल (यानी,एम्बिओरन्मेंटल स्टीमुलस सेत ट्यून करने येवा) ते टेम्परेचर-कॉम्पेनेसेड,दुनवई छू सिर्काडियन लयुक अहम फीचर. हम छि यि सोचान ज़ि नविशि हेकि ज़्याद सोफिस्टिकेटेड सेल्युलर क्लॉक मॉडलस फ़ासिलिटेट करिथ, यिथ कनि ज़्न ट्रानसक्रिप्शनल त नान ट्रानसक्रिशनल ओस्सिल्लेशनन हुन्द रलाव पोटेंशिय्ल सॉति तमाम युकारयोटिक सेलन म्न्ज़। |
4387484 | कापोसी सरकोमा-असोसिटेड हर्पेसवायरस (KSHV/HHV8) छू अख गामा-2 हर्पेसवायरस युस कापोसी सरकोमा ते प्राइमरी एफ़्यूज़न बी-सेल लिम्फोमा (PELs) किस पैथोजिनेसिस मंज़ मुतासिर छू असा. KSHV छु कपोसी सारकोमा त PEL ह्न्ज़्न खूनी त प्रोज्नटरो सेलन इनफ़ेकटि करान, यि छु मुतक़लीम ओन्कोजेन त जीन एनकोड करान यिम एनजीओनजेनेसिस सटिमुलेट करिथ कपोसी सारकोमा पेथोजिनेसस पॉद करान छि। G प्रोटीन- कपल्ड रिसेप्टर युस KSHV (ORF 74) ह्न्ज़ि अख ओपन रीडिंग फ्रेम सॉति एनकोड सपदान छु, छु कापोसि स् सारकोमा लेशिय्न त पेलस म्न्ज़ हावान त सेल प्रोलिफ़ेरेशन्स सॉति लिन्गड सिगनलिन्ग वेन सटिस्टुटिव (एगोनिस्ट- इनडिपेंडेंट) तरीक़स सॉति स् स् स्तुमुल करान। अमि सॉति छि हावान ज़ि KSHV G प्रोटीन- कप्लड रिसेप्टर द्सि सिगनलिन्ग सेलि ट्रांसफ़रमेशन त ट्युमरिनेसिटी सॉति, त वास्कुलर एनडोटेलियल ग्रोथ फैक्टर, एनजीओनजेनेसिस त कापोसि स्पिन्डल सेल ग्रोथ फैक्टर द्सि मेडिएटेड एनजीओनजेनिक फ़ेनोटायपस म्न्ज़ तबदीली। हम छि पकिवान ज़ि यि रिसेपटर हेकि ज़ प्रोटीन किनाज़्स, जे एन के/ एस ए पी के त पी ३८ एम ए पी के, दोरान अम्ल करिथ यिथ कनि ज़न फ़्लमेटरी साइटोकिन्स छि इनडाकटिवे करान यिम एन्जिओनेज़िस एक्टिवेटर त कापोसि सरकोमा सेलन त बी सेलन बापथ मिटोजेन छि। हम छि यि नतीज परावन ज़ि KSHV G-प्रोटीन-कपल्ड रिसेप्टर छु अख वायरल ओन्कोजेन युस सेल सिगनलिन्ग वाथवेज़ इसतेमाल करान छु ताकि KSHV-मध्यस्त ओन्कोजेनेसिस म्न्ज़ ट्रानसफ़रमेशन त एनजीओजेनेसिस हेकि प्रेरित करिथ। |
4387494 | मकसद एक्यूट मायलॉयड ल्यूकेमिया (AML) छु अख हेटेरोजीनि बेमारी युस बुर नतीज छु। एएमएल मंज़ हिस्टोन मॉडिफिकेशन हिन्ज़ डिसरेगुलेशन कि वजा सेत बडावनि बावजूद, कुंती हिस्टोन मॉड्युलेटरस निशाने वाल्य दवा छे न एएमएल किस क्लिनिकल ट्रीटमेंटस मंज़ इस्तिमाल यिवान करन्ह। अमि म्न्ज़, वुछ्न आव ज़ि क्या KDM6B, ट्राय मेथिलेटेड हिस्टोन H3 लिसिन 27 (H3K27me3) ह्स म्न्ज़ डेमेथिलेज़, एम एल म्न्ज़ हेकि थेरेप्युटिक पॉटेंशियल आसिथ। METHODS KDM6B- स्पेसिफिक इनहिबिटर, GSK- J4, आव एप्लाइड करने AML पेशेंट्स ते AML सेल लाइन्स इन विट्रो ते इन विवो सेत प्राइमरी सेल्स ट्रीटमेंट खातिर. आरएनए- सीक्वेंसिंग आय करने ताकि एमएलए इलाज खातर हको KDM6B इनहिबिट करिथ नतीजः हमी वुछ की KDM6B एमआरएनए एक्सप्रेशन आय एएमएल मंज़ अप-रेगुलेटेड त बै पॉजिटिवली कोरलेटेड गे स्लिम सर्वाइवल साथ GSK- J4 साथ थेरेपी सेत H3K27me3 हिंज ग्लोबल लेवल मंज़ इज़ाफ़ गु ते प्राइमरी AML सेल्स ते AML सेल लाइन हुन्द प्रोलिफेरशन ते कोलोनी-फॉर्मिंग कैपेसिटी कम गाछ. GSK- J4 थेरेपी सेत कासुमी - 1 सेल मंज़ सेल अपोप्टोसिस ते सेल- साइकिल अस्ट्रेस्ट सिग्नीफिकेंटली इंडुस्ड,ते सेटोसिने अराबिनोसाइड सेत सिनर्जी इफ़ेक्ट ते वुछ. खास तैर पइठ,GSK- J4 इंजेक्शन क्र इन विवो इंसानी AML ज़ेनोग्रफ़्ट माउस मॉडल मंज़ बेमारी हिन्द तरक्की कम. GSK- J4 साथ थेरेपी हुन्द रिजल्ट आव DNA रेप्लिकेशन मंज़ त बै सेल- साइकल रेलेटेड पाथवे मंज़ त बै अब्रोगेड करा एक्सप्रेशन क्रिटिकल कैंसर प्रमोटिंग HOX जीन मंज़ ChIP- qPCR कोर वालिद H3K27me3 ह्न्ज़ बढ़्रत एनरिक्शनि इन HOX जीनज़्न ह्न्ज़्न ट्रांसक्रिश्न शुरुवातकि साइटन म्न्ज़। तजज़िया, छि पन्नि नतीजन मुतलक़ ज़ि KDM6B निशाने GSK-J4 छु AML ह्न्ज़ि थेरेपी बापथ पोटेंशियल। |
4388082 | ड्रोसोफिला फ़ोलिक्युलस म्न्ज़ छु, ओवॉसाइट्स हरदम 16 जरम लीन सेल्व ह्न्दि ग्रुप्न म्न्ज़ पतॅकि जाइ। अगरचि एम्ब्रियोनचि एन्टिरियोर- पोसटेरियर एक्सिस बनावनस म्न्ज़ सेलन हुन्द अहमियत बाक़यव द्सि मुतल्क़ छु, मगर मोलिक्युलर मेकनिज़्म युस ओयोसाइट्स पोरटरियल लोकलाइज़ेशन बापथ ज़िम्दार छु, छु नह मालूम। अमि सॉति छि हावान ज़ि होमोफ़िलिक एडेशन मोलिक्युल डी ई- काडेरिन छु ओयोसाइट्स म्न्ज़ पोज़िशन दिवान। फोलिकुल बायोजेनेसिस दौरान, डीई- काडेरीन छू जर्मलाइन (ओओसाइटस समेत) ते अंदरूनी फोलिकुल सेलन मंज़ एएक्सप्रेस्ड येवा करने, डीई- काडेरीन हुन्द हाईएस्ट कंसंट्रेशन छू ओओसाइट ते पोरटेरियर फोलिकुल सेलन दरमियान इंटरफेस पेठ लबनी येवा. मोसाईक तजज़िया छु हावान ज़ि डी ई- काडेरिन छु जर्मलाइन त फ़ोलिक्युल सेलन म्न्ज़ सही ओसाइट लोक्लाइज़ेशन बापथ ज़रूरी, यि ज़्न ज़ि जर्मलाइन- सोमा इनटर्रकशन्स हेक्न अथ अमल्स म्न्ज़ श्रोप करिथ। अमि सॉति छि अमिच जायि डीई-काडेरिन इज़हार करान, यिमव सॉति अमिचि जायि तय सपदान छु। डीई-काडेरिन पॉज़िटिव फ़ॉलीक्यूल सेलन म्न्ज़, छु ओयोसाइट तमि सेलन सॉति वाज़ियाह कॉन्ट्रैक्ट करान युस डीई-काडेरिन बापथ ज़याद लेवल त्रावान छु। यिमव दॉचन ह्न्दि बुनियाद पेठ छि, हम तमि द्सि मानान ज़ि वालिड टाइप फ़ोलिक्युल्ज़्न म्न्ज़ छु, ओवॉसाइट पोज़िटरी फ़ोलिक्युल सेलन सॉति रलाव्न बापथ पननि सिसटर जर्मलाइन सेलन सॉति कामयाबी सान मुक़ाबला करान, अख सॉर्टिंग प्रोसेस युस डी ई- काडरिन ह्न्दि मुखतलिफ़ कंसन्ट्रेशन्स सॉति चलान छु। यि छु, आस्न्देन ज़ान्न्न वॉलि, सेलन ह्न्ज़ि सॉर्टिन्गचि गोडनिचि मिसाल युस काडेरिन सॉति डिफ़रनशल एडेशिय्न पेठ मुनहसर छु। |
4389252 | साइटोटॉक्सिक T लिम्फ़ोसाइट्स (CTLs) छि वाइरल इन्फेक्टेड त ट्युमरोजेनिक सेलन खतम करान येलि ज़न यिम्न स्पेशलाइज़्ड सेक्रेटरी लिज़ोसोमज़ छि आसान यिम " लिटिक ग्रान्युलस " वनान छि- यिम सीटीएल त टारगेटस दरमियान बनान छि। टारगेट सेल सेत टच करने पेठ,सीटीएल माइक्रोट्यूबल ऑर्गनाइज़ेशन सेंटर टारगेट कुन पोलराइज़े छू असा ते ग्रान्युलस छू माइक्रोट्यूबलस सेत मिनस-एंड डायरेक्शन मंज़ पोलराइज़ेड माइक्रोट्यूबल ऑर्गनाइज़ेशन सेंटर कुन मुंतक़िल करा. ताहम, छु छुख स्रावनुक आखरी वखतह अस्पष्ट। यिथ पेठ छि हावान ज़ि सी टी एल्न छुन सिक्रेशन बापथ एक्टिन या प्लस एन्ड मिक्रोतुब्युल मोटर्स ज़रुरथ करान, मगर अमि बद्ल छु सेन्ट्रोसोम प्लाज़्मा मेमब्रेनस कुन मुनतक़लीह करान त इम्यूनोलॉजिकल सिनपस किस मरकज़ी सुपरमॉलीक्युलर एक्टिवेशन क्लस्टरस म्न्ज़ रलावान। एक्टिन त IQGAP1 छि सिनैप्स पेठ सफा करान, त ग्रान्युल छि स्योद प्लाज़्मा मेमब्रेन म्न्ज़ यिवान। यिमऽव॒ डाटा छे हावान ज़ि सी टी एल छे ब्रोन्ह कुन न॒ रिपोट करन॒ आमुत सिनॅप्सस सॉति स्राव॒न॒ वालेन ग्रान्युलन हुन्द ड्रिब्युन करन॒ बापथ अकि न॒ गोडन॒चि मेकनिज़्म इसतेमाल करान, यथ म्न्ज़ ग्रान्युल स्रेकशन सिनट्रोसोम ड्रिब्युन स॒त्य् प्लाज़्मा मेमब्रेन पेठ कन्ट्रोल सपदिथ हेकि। |
4391121 | हाफ सेंचुरी बरोह, क्रोनिक ग्रैन्युलोमेटोस डिजीज (CGD) आव गोड्नुक बरोह वनिथ क्यज़ि यि छु अख बेमारी युस बच्चन हिन्ज़ इन्फेक्शन्स पेठ ज़िन्द रोज़नुक काबिलिथ छु जानबूझ त्रावान। वारिया मिलस्टोन डिस्कवरी आय करने ,युस इन्फिसिफ़िएंट कैपेसिटी छी पेशेंट्स लेउकोसाइट्स ताकि एम् हकन डेथ माइक्रोब ताकि एम् हकन बनायिथ जेनेटिक ानॉर्मलटीज अथ वरासती बेमारी म्न्ज़, फ़ागोसाय्ट्स म्न्ज़ छु NADPH ऑक्सीडाज़ अम्लॅ न आसान त न अम्लॅ ज़ॉच पॉद करान, खास करिथ सुपर ऑक्साइड एनिऑन, येमि सॉति बेकटीरियल त फ़नगाइज़ इन्फ़ेकशन्स पॉद सपदान छि। सीजीडी सेत बेमार पेशेंट्स ते क्रॉनिक इन्फ्लेमेटरी हालत हुन्द शिकार छू,येम मंज़ खुथ ज़याद प्रोमिनेन्ट ग्रैन्युलोमा फोर्मेशन छू होलो विसेरास मंज़. मिक्रोबियल पेथोजनिटी किस इज़ाफ़स मंज़ यकीनी तरीक़ छु अस्पष्ट, त ज्याद तर ज़्यादतर ज़्यादतर इन्फ्लेमेटरी रेस्पोंसुक वजह छि अस्पष्ट। हम छी हवन की सुपरऑक्साइड डिपेंडेंट स्टेप ट्रायटोफेन मेटाबोलिज्म मंज़ युस किनुरेनिन पथ छी ब्लॉक करा CGD माइस मंज़ लेटल पल्मोनरी एस्परगिलोसिस सेथ , युस लेटल Vγ1+ γδ T- सेल रिएक्टिविटी छी ,डोमिनेंट प्रोडक्शन इंटरल्यूकिन (IL) -17 , डिफेक्टिव रेगुलेटरी T- सेल एक्टिविटी त बै एक्यूट इन्फ्लेमेटरी लंग लेमे अगरचि इम्फ़ायदी असर IL - १७ न्यूट्रलाइज़ करन सॉति या γδ T सेल कन्ट्रैक्शन सॉति सपदान छि, मगर मुकमल इलाज त हाइपर इन्फ्लेमेटरी फ़ेनोटायपुक रिवर्स करन छु कोदरती किनुरेनिन सॉति ब्लाकडाह्स पेठ डिस्टल रिप्लेसमेन्ट थेरेपी सॉति हासिल सपदान। इफ़ेक्टीवे थेरेपी, यथ मंज़ रिकॉम्बीनेंट इंटरफ़ेरॉन-γ (IFN-γ) ह्न्ज़ कोएडमिनेशन छे, छे डाउनस्ट्रीम इम्यूनोएक्टिव मेटाबोलिट्स बहाल करान त रेगुलेट्री Vγ4+ γδ त Foxp3+ αβ T सेलज़ पॉद करान। लेहाज़ा, मुतज़िज़ह छु ज़ि रएक्टिव ऑक्सीजन स्पीशियन हुन्द कमी छु हाइपर इन्फ्लेमेटरी फ़ेनोटायपस म्न्ज़ शरीक, युस एन ए डी पी एच ऑक्सीडेस डेफ़िसिटीज़ सॉति, ट्रिपटोफ़ान काटाबोलइज़्म ह्न्ज़ डिसफ़्कशनल किनुरेनिन वाथवे सॉति रलिथ छु। ताहम, यि हालत हेकि सुपरऑक्साइडस पेठ मुनहसिर गछन वालेन चरणन म्न्ज़ ब्रोन्ह कुन ब्रोन्ह कुन दोबारि पॉद करिथ। |
4392608 | मेथिलेशनि सायटोसिन्ज़ छे ममालन ह्न्देन जीनोमन म्न्ज़ अख ज़रूरी एपिजेनेटिक मॉडिफ़िकेशन, वोनि गव मेथिलेशनि patterns ह्न्दि असूल छि वारियाह तोर हेछोवान। यि अमल वुछ्न बापथ छि आमि स्टेम सेलन त न्युरोनल प्रोज्नटर्स म्न्ज़ बेस पेअर रेसोल्युशन मीथिलोमाज़ पॉद करान। एडवांस्ड क्वांटिटेटिव एनालिसिस आय कम मेथिलेटेड रीजन (LMRs) पता लगवाएं यथ मंज़ मेथिलेशन औस 30% यिम छि सी पी जी- कमज़ोर डिस्टल रेगुलेटरी रीजन यिम ज़न लोकेशन, डी एन ए स I हाइपरसेंसिटिविटी, एनहैन्सर क्रोमेटिन मार्कज़ त एनहैन्सर एक्टिविटी रिपोर्टर एस्सिएस म्न्ज़ हावान छि। एम एम आर छे डी एन ए बाइन्डिन्ग फैक्टरन ह्न्दि सॉति रज़िवान त यि बाइन्डिन्ग छे एम एम आर बनावन बापथ ज़रूरी त सफॅसिद। अख न्यूरोनल त स्टेम सेल मेथिलोमन हुन्द मुक़ाबलॅ छु यि निर्भरता क़बूल करान, ति क्यज़ि सेल किस्मचि मखसूस एल एम आर छे सेल किस्मचि मखसूस ट्रान्स्क्रिशन फैक्टरन द्सि कब्ज़ करन यिवान। ये मुतालाह मेथिलोमे रेफरेंस छू माउस खातिर मुहैया करा ते छू ये ज़ाहिर करा कि डीएनए-बाइंडिंग फैक्टर छू लोकलली डीएनए मेथिलशन मुतासिर करा,येम सेत एक्टिव रेगुलेटरी रीजन हिंज शिनाख्त मुमकिन छू बनान. |
4394525 | नोसिसेप्टर सेंसरी न्यूरॉन्स छि पोटेंशियली डॅमेजिंग स्टिमुलज़ हावनि बापथ स्पेशलाइज़्ड आसान, यिम आरगनइज़मचि दॉरिथ दर्दुक एहसास त बचावी वतीर लगन सॉति बचि क़ायिम आसान छि। बेकटीरियल इन्फेक्शन्स छे अनकोना मोलिक्युलर मेकनिज़म्न सॉति दर्द पॉद करान, हताकि यि छु इम्यून एक्टिवेशन बापथ दोयिम आसान। अमि सॉति छि हावान ज़ि बेकटीरिया छे नोसिसेप्टर स्योदॅ कारान त यि ज़ि TLR2, MyD88, T सेल्न, B सेल्न त न्युट्रोफ़िल त मोनोसाय्ट्स सॉति बदि कडान इम्यून रेस्पोन्स छु न नहजि ज़रुरॅह Staphylococcus aureus सॉति वाबसत सॉरॅ सॉति। मैकेनिकल त बै थर्मल हाइपरएल्गेसिया छी कोर्रेटेड लाइव बैक्टीरियल लोड साथ त बै टिश्यू सूलिंग त बै इम्यून एक्टिवेशन साथ बेकटीरिया छि नोसिसेप्टर न्युरॉन्स म्न्ज़ कॅलशियम फ़्लक्स त अक़्दॉरी पॉद करान, ह्न्दि हिसस म्न्ज़ बेकटीरियल एन फ़ोरमलेटेड पेप्टाइड्स त पोरी बनान वॉलि टॉक्सिन α- हेमोलिसिन, वखर मेकनिज़म सॉति। Nav1. 8 लाइनेज न्युरॉन्स हुन्द स्पेसिफिक अबलेशन्स, यथ मंज़ नोसिसेप्टर्स, बेकटीरियल इन्फेक्शन्स दौरान छुख दर्द कम गछान, मगर अथ सीत सीत छु लोकल इम्यून इन्फिल्ट्रेशन त लिम्फ नोड लिम्फ नाडनोपैथी मज़ीद गछान। लेहाज़ा, छि बेकटीरियल पेथोजेन दर्द पॉद करान सिनसॉरी न्युरोन यिम सूजन मोडल करान छि, योस नर्वस सिसटम बापथ होस्ट-पेथोजेन इनटरेकश्न म्न्ज़ अख अनसोस्स्स्स्प्टेड रोल छे। |
4396105 | सोमेटिक म्युटेशन लकिट GTPase K-Ras म्न्ज़ छे मोसमी कैंसरस म्न्ज़ लबन वॉलि आम तॉरीद, त छे आम तोर स्टैंडर्ड थेरेपी हुन्द नाका रदिअमल सॉति वाबस्त। यिमन आन्कोजेन यिम स्यठा तनाज़ करान छि तमि सॉति ग्ल्य् टी पी/जी डी पी त एलो स्टेरिक रेगुलेट्री जायि नॅचि नावि् गछनस सॉति यिम्न पिकोमोलर एफ़िनिटी बापथ मुश्किलात आ्न्दि। ओन्कोजेनिक म्युटेशन्स छे गट पी हाइड्रोलिसिस कम करिथ रस फ़ॅमिली प्रोटीनन ह्न्ज़ कारकरदगी अकार्बनिक करान। GTPase एक्टिविटी ह्न्दि कम अकिस रेगुलेशन्स सॉति, छु Rasचि नुक्लियोटाइड्स ह्न्ज़ हालथ रिलेटिव नुक्लियोटाइड एफ़िनिटी त कोन्सेट्रशन पेठ ज़्याद आसान। यि छु जी टी पीस जी डी पीस मुकाबलस मंज़ अख फायदह दिवान त जी टी पी सीत वाबस्त रस् तुक तादाद ति बडान। अमि म्न्ज़ छि ल्क्न मोलिक्युल्न हुन्द वसीह यिम्न अख आम ओन्कोजनिक म्युटेंट, के-रेस (जी१२सी) छु। यिम हेलक्विन छि म्युटन्ट्स स्य्स्टेइन पेठ बान्द्न बापथ आमुत त तिम छि न वाइल्ड-टाइप प्रोटीन नफ़ाह दिवान। क्रिस्टलोग्राफिक स्टडीज छू अख नव जेबच तश्कील ज़ाहिर करा युस रस किस प्रेनिस स्ट्रक्चरस मंज़ ज़ाहिर छुं गसान,इफेक्टर बाइंडिंग स्विच-II रीजन निछ. K-Ras(G12C) साथ इनहिबिटरस हुन्द बाइंडिंग छू स्विच-I ते स्विच-II दुनवई बाधित करा,नेक्लेओटाइड वरीयता छू सबवेर्टीव करा ताकि GDP छू GTP पेठ फ़ायद गाछान ते राफ सेत बाइंडिंग छू ख़राब गछान. एमएच डाटा छी प्रोवाइड करा स्ट्रक्चर बेस्ड वैलिडेशन ऑफ़ एलोस्टेरिक रेगुलेटरी साइट्स पैठ युस टारगेट छी करा म्युटेंट स्पेसिफिक तारिक |
4398832 | सेलन ह्न्ज़ि सायकल म्न्ज़ छु मोस्ट ब्योन द्न वाजनि क्रोमोज़ोमन हुन्द मेटा फ़ेज़िस म्न्ज़ रलावुन। क्रोमोज़ोम एलाइन्यूमशन छे फ़ेयरली सेग्रिगेशन फ़ोर्स करान किनेटोकोरस ह्न्ज़ि ज़ेछरॉविथ स्पिन्डल माय्क्रो ट्युबलस सॉति। खास पॉठि, छि वारियाह किनेटोकोर-माइक्रो ट्युबल (k-MT) एटचेश्न फ़ोर्स आर्यन मिटोसिस (प्रोमेटाफ़ेस) म्न्ज़ आसान, त यिम्न फ़ोर्सन हुन्द परसिरन्स छे क्रोमोज़ोम फ़ोर्स सेगरेशनुक बोड वजह ह्युमन एनुप्लाइड ट्युमर सेलन म्न्ज़, यिम लगातार सरी क्रोमोज़ोम फ़ोर्स सेगरेशनुक कारकरदगी त क्रोमोज़ोमिक इनसटेबिलिटी हावान छि। यि छु न यिमव सॉति मालूम ज़ि प्रोमेटाफ़ेस म्न्ज़ छु एरर कर्र्क्शनुक काबिलियत त यि ज़ि एरर- फ़्री मिटोसिस छु यिमव सॉति यकीनी बनावन यिवान। एमओ कुर वरीय ज़याद इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की मेटाफ़ेस म्न्ज़ ज़्याद आसान के-एमटी अटैचमेन्टस पेठ तबदीली बापथ छु प्रोटेसोम- डिपेंडेंट डिस्ट्रक्शन ऑफ़ साइक्लिन ए प्रोमेटाफ़ेस म्न्ज़ ज़रूरी। पेर्सिस्टेंट साइक्लिन ए एक्सप्रेशन छी रोकन k -MT स्टेबिलाइज़ेशन सेल मंज़ यथ मंज़ क्रोमोजोम छी एलैग्नेड अमि बरअक्स, छे k-MTs सायक्लिन-A- डिफ़िशिएंट सेल्न म्न्ज़ ब्रोन्ह कुन स्टेबलाइज़्ड। नतीजस मंज़, यिम सेलन म्न्ज़ स्यक्लिन ए छुन, तिम छि क्रोमोज़ोम फ़िसिगरेशनुक ज़्यादह रॅट हावान। लेहाज़ा, छु के-एमटी एटचेमेन्टस हुन्द मज़बूती तमाम क्रोमोज़ोमन म्न्ज़ येलि सेलन प्रोमेटाफ़ेस पेठ मेटाफ़ेसस ताम ट्रान्ज़िट करान छु, तमि सॉति यिम कोर्डिनेटिड तरीक़व सॉति बडान छि। साइक्लिन A छु सेल्युलर माहोल बनावान युस प्रोमेटाफ़ेस म्न्ज़ किनेटोकोरस पेठ मिक्रोतुब्युलस ह्न्दि रिटाशनिचि तरक्की करान छु ताकि फ़ॉररेक्स सही करन त वफ़ादार क्रोमोज़ोम वखर बनावन। |
4399268 | स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी छू अख मोस्ट कॉमन हेरिटेड फॉर्म ऑफ़ न्यूरोलॉजिकल डिजीज युस किडनी मोर्टेलिटी छू करा. मरीज़न मंज़ छि लोअर मोटोरिक न्यूरॉन्स ह्न्ज़ सिलेकटिव हार यिम्न मसल कमज़ोर, लमझम त अकसर मोतस पेठ नतीज छु आसान। अगरचि स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी हुन्द मुताल करन बापथ मरीज़न ह्न्ज़ि फ़ाइब्रॉब्लास्ट्स वारियाह तोर इसतेमाल सपदान छि, मगर मोटर न्यूरॉन्स छे अनकाह एनटॉमी त फ़िज़ियालोजी यिम्न बेनुलअक्य् प्रोसेसस म्न्ज़ कमज़ोर बनावान छि। अमि सॉति छि हम स्पाइनल मसल एट्रोफ़ी वालेन बच्चन पेठ हेथ फ़ाइब्रॉब्लास्टन ह्न्दि सॅम्पलन पेठ इन्दुसटेड प्लुरिपोटेंट स्टेम सेलन ह्न्ज़ जनरेशनि हुन्द रिपोर्ट करान। यिम सेलन आयि कल्चरस म्न्ज़ मज़बूत तश्कील दिथ, बेमारी ह्नदिस जीनोटायपस बरकरार थावन त मोटोर न्युरोन बनावन यिमव म्न्ज़ सिलेकटिव डेफ़िसिट हावुन ओस युस फ़ूज़ न वालियुक मालिस पेठ वातान ओस। ये छू गुडनुक स्टडी युस ये छू हवन की इंसानी इन्डुस्ड प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल छू इस्तिमाल येवा करने जेनेटिकल्ल्य हेरिटेड डिजीज मंज़ स्पेसिफिक पैथोलॉजी मॉडल खातिर. यिथ कनि, छु यि बेमारी ह्नदि मेकनिज़्म वुछ्न, नवि दवाई हुन्द परख करन त नवि थेरेपी बनावन बापथ अकि वातिमुत रिसोर्स। |
4399311 | अख इन्फ्लेमेटरी रस्स्पोन्स युस NLRP3 इन्फ्लेमेसोम ज़रियि शरू गछान छु, छु मुखतलिफ़ हालातव सॉति होस्ट " ख़तर " त्रावान, बशमूल इन्फ़ेकशन त मेटाबोलिक डिसरेगुलेशन। पज़ीम मुताल छि हावान ज़ि NLRP3 इन्फ्लेमेसोम किस कारकरदगी छे नेगेटिव तोर आटोफ़ागी सॉति रेग्युलेट गछान त पोसटिवे तोर रएक्टिव आक्सीजन स्पीशियन (ROS) सॉति अकिस नान हेछारत ऑर्गनेले पेठ। अमि सॉति छि हावान ज़ि मिटोफ़ागी/ आटोफ़ागी ब्लाकाडेन सॉति छे डॅमेज्ड, आर ओ एस पॉद करान मायटोकोनड्रिया ब्दलावन्स कुन कुन कुन यिवान, त यि छु एन एल आर पी ३ इन्फ्लेमेसोम रदिअमिस म्न्ज़ हरकत करान। एनएलआरपी 3 छु एनडोपलाज़्मिक रेटिकुलम डानचि पेठ लोकलाइज़ करान, येलि ज़न एनएलआरपी 3 त अमि बापथ एस्सी एनफ्लेमेसोम डानचि पेठ रेडिस्ट्रिब्युट करान छि पेरीन्यूक्लियर स्पेस म्न्ज़ यथ म्न्ज़ तिम एनडोपलाज़्मिक रेटिकुलम त माइटोकॉन्ड्रिया ओरगनेल क्लस्टरस सॉति कोलोकेलाइज़ करान छि। खास तैर पेठ, ROS जनरेशन ते इन्फ्लेमेसोम एक्टिवेशन छू सप्रेस्ड येवा करने येलि मइटोकॉन्ड्रियल एक्टिविटी छू डिसरेगुलेटेड येवा करने वोल्टेज डिपेंडेंट एनिओन चैनल हिंज इनहिबिशन सेत. यि छु हावान ज़ि NLRP3 इन्फ्लेमेसोम छु मिटोकोनड्रियल डिसफ़्कशन सेंस करान त हेकि मिटोकोनड्रियल डमेटि सॉति यिम बार बार वाबस्त करिथ। |
4402497 | इननेट इम्यून डिफेन्स छी ज़रूरी वायरस इन्फेक्शन कंट्रोल खातर त बै यह छी ट्रिगर जैसा होस्ट रिकग्निशन वायरस मैक्रोमोलेकुलर मोटिफस यथ छी वन पैथोजेन एसोसिएटेड मॉलिक्यूलर पैटर्न (PAMPs) हेपेटाइटिस सी वायरस (HCV) छु अख आरएनए वायरस युस लिवरस म्न्ज़ बेयि बनावान छु त दुनियाह भरिकि 200 मिलियन लूकन म्न्ज़ बाक़य। इंफेक्शन छू हेपेटिक इम्यूनो डिफेंस ज़िरया रेगुलेट येवा करने सेलुलर RIG-I हेलिकैस ज़िरया. RIG- I छु PAMP RNA बान्द्वान त इंटरफ़ेरन रेगुलेट्री फ़ैक्टर 3 अकिविश्न बापथ सिगनल दिन बापथ इंटरफ़ेरन- α/ β त एनटीवीरियल/ इन्टरफ़ेरन- स्तिमुलटेड जीनन (ISGs) हुन्द इज़हार करन बापथ युस इन्फ़ेकश्न कम करान छु। अमि म्न्ज़ छि हम एच सी वी जीनोम 3 न्न ट्रान्सलेटेड रीजन ह्न्ज़ पोलीयूरीडिन मोटिफ़ त अमि सॉति रिप्लिकेशन इनटरमीडिएट RIG-I ह्न्देन PAMP सब्सट्रेट पॉठि हावान त हावान ज़ि यि त यिम्न ह्न्दि होमोपोलीयूरीडिन या होमोपोलीरिबोआडिन मोटिफ़ छि आर एन ए वाइरसकि जीनोमज़्स म्न्ज़ आसान त यि छि ह्यूमन त मूरिन सेलन म्न्ज़ RIG-I रकग्निश्न त इम्यून ट्रिगरिन्ग ह्न्दि खास खसूसियात। 5′ टर्मिनल ट्राइफोस्फेट पेमप आरएनएस पेठ ओस ज़रूरी लकिन ये ओस ने काफ़ी RIG-I बाइंडिंग खातिर,युस बुनयादी तैर पेठ होमोपोलीमेरिक रिबोन्यूक्लियोटाइड कम्पोजीशन,लाइनर स्ट्रक्चर ते लेंथ पेठ मबनी ओस. HCV PAMP RNA ने RIG- I डिपेंडेंट सिग्नलिंग को इनविवो हेपेटिक इननेटिव इम्यून रेस्पॉन्स प्रेरित करने खातिर,ते इंटेरफेरॉन ते ISG एक्सप्रेशन ट्रिगर HCV इंफेक्शन इन विट्रो सेत दबाने खातिर. यिम नतीजह छि इम्मुनोजेनिज़्म सॉति नवि क़ायिम त यि छि इम्मुनोजेनिज़्म सॉति नवि क़ायिम त इम्यूनोथेरेपी म्न्ज़ इम्यूनो एडिवाय्नट पॉद करान। |
4404433 | आम मारमोज़ेट (कैलिथ्रिक्स जैक्चस) छु बायोमेडिकल तहकीकस म्न्ज़ नान-ह्यूमन प्राइमेट माड्ल पॉठि इसतेमाल बापथ बडावन यिवान। अथ छु अख रिप्रोडकशन रेट, युस ज़्याद तर प्रिमेट्स म्न्ज़ आसान छु, येमि सॉति यि ट्रांसजेनिक मॉडिफ़िकेशन बापथ सही गछान छु। अगरचि नान-ह्यूमन ट्रान्ज़िन्गीनिक प्राइमेट्स बनावनचि वारियाह कोशिशि आयि, मगर ज़िन्द नबालिचि सोमाटिक टिशूहन म्न्ज़ ट्रान्ज़िन्गीन इज़हार ऑब्ज़िक्टिव तशखीस सॉति न हाव्न यिथ कनि रिवर्स ट्रानसक्रिशन या वेस्टर्न ब्लोट्स सॉति पोलीमरेज़ चेन रिएकश्न। यिथपान्ठ छि हावान ज़ि सुक्रोज़ सॉलिशन म्न्ज़ सेल्फ इनएक्टिवेटिन्ग लन्टिविरल वेक्टरचि इनजेकशन मरमोज़ेट एम्ब्रियोन म्न्ज़ ट्रान्ज़्ज़्निक आम मरमोज़ेट यिम ट्रान्ज़्ज़िन्ग जीन वारियाहन आरगनन म्न्ज़ हावान छि। खास तैर पइठ,हम क्र ट्रांसजेनिक जरमलाइन ट्रांसमिशन हासिल,ते ट्रांसजेनिक कलस छू नॉर्मल डेवेलोप करा. ट्रान्सजेनिक मार्मोसेट्स बनावों छी इंसानन खातर बेहतरीन जानवर मॉडल बनावन ये मॉडल छू वैल्यूएबल असा वारियाह बायोमेडिकल रिसर्च फील्ड्स मंज़. |
4405194 | सोमेटिक सेल नुक्लेअर ट्रान्स्फर, सेल फ्यूज़न, या लाइनेज-स्पेसिफिक फैक्टर्स हुन्द एक्सप्रेशन छू हावमुत सेत सेल-फेट चेंज डायवर्स सोमेटिक सेल टाइपस मंज़. हम कोर हालिया वेछना कि त्रेन ट्रांसक्रिप्शन फैक्टरन हुन्द कंबिनेशन,Brn2 (यथ पो3f2 ति वनान छि), Ascl1 त Myt1l, हकोव फ़ाइब्रॉब्लास्ट्स म्यूसस फ़ंक्शनल इन्डुस्ड न्यूरोनल (iN) सेलन मंज़ तब्दील करिथ। अमि सॉति छि यि हावान ज़ि तिम त्रे फ़ाक्टर हेक्न ह्यूमन प्लुरि पोटेंट स्टेम सेलन म्न्ज़ फ़ंक्शनल न्युरॉन्स पॉद करिथ ट्रान्ज़िन्ग एक्टिवेश्न पतॅ ६ दिनॅ पतॅ। येलि ज़न यिमन फ़ैक्टरन बेसिक हेलिक्स-लूप-हेलिक्स ट्रान्स्क्रिशन फ़ैक्टर न्युरो डी १ सॉति रलावन यिवान छि, यिम हेक्न फ़ेटल त पोस् त्नटल ह्यूमन फ़ाइब्रॉब्लास्ट्स एन सेलन म्न्ज़ तबदील करिथ यिम न्युरोनल मोरफ़ोलोजी हावान छि त मल्टीपल न्युरोनल मार्कर हावान छि, हताकि एक्सोजीनस ट्रान्स्क्रिशन फ़ैक्टरन ह्न्देन कम करन पत ति। यि छु ज़रूरी ज़ि, इनसानी इन सेल्व हुन्द वसील ज़्याद त्राविथ हेक्न एक्शन पोटेंशियल पॉद करिथ त वारियाह यिम सिनैप्टिक राबित बापथ रटान छि येलि तिम प्राइमरी माउस कोर्कटिकल न्युरोन सॉति को-कल्चर करन यिवान छि। माहिरि दानि छे हावान ज़ि नोन-नेरॉनी ह्यूमन सोमेटिक सेलन त प्लुरि पोटेंट स्टेम सेलन हेक्न स्योद न्युरोन म्न्ज़ लिनेज डिटेर्मिनेटिन्ग ट्रानस्क्रिशन फैक्टरन सॉति तबदील करिथ। येम तरीक़ हेकन इंसानी न्युरोनन ह्न्ज़ मज़बूत जनरेशन्स आसान बनावन, यिम इन विट्रो मोडल बनावन बापथ या रेजिनेरेटिव मेडिसीनस म्न्ज़ नवि एप्लायि ज़ॉनिथ हेकि आसिथ। |
4406819 | बैक्टीरियल टाइप VI सेक्रेशन सिस्टम (T6SS) छू अख बुड मल्टीकम्पोनेंट, डायनामिक मैक्रोमोलेकुलर मशीन युस वरीय ग्रैम-नेगेटिव बैक्टीरिया इकोलॉजी मंज़ छू अख अहम रोल अदा करा. T6SS छु ज़हरीली इफ़ेक्टर मोलिक्युलन हुन्द वसीह रॅन्ग त्रावान, येमि सॉति प्रिडेटरी सेलन प्रोकरियोटिक त इकार्योटिक सेलन ह्न्ज़ि कोल कोल कोथ हेकि। T6SS ऑर्गनल छि बेकटीरियोफ़ागस ह्न्ज़्न कन्ट्रैक्टिले टेलन ह्न्दि अम्ल सॉति बराबरी करान त यि छु सोंचान ज़ि सेल्व पेठ वातान छु यिमन म्न्ज़ ट्रिमरिक प्रोटीन काम्प्लेक्स छि यिम्न VgrG स्पाइक वनान छि। न टी ६ एस एस ऑर्गनेलुक सटिक प्रोटीन बनावट न त इफ़ेक्टर सिलेकशन त डिलीवरी हुन्द मेकानिज़्म छु मालूम। हम छि यि रिपोर्ट करान ज़ि PAAR (प्रोलिन-अलानिन-अलानिन-आर्गिनिन) रिपीट सुपर फ़ैमिली ह्न्ज़ प्रोटीन छि VgrG स्पाइक पेठ अख नुमाया शंकुरुक एक्सटेंशन बनावान युस स्पाइक पेठ इफ़ेक्टर डोमेन रटान छु। ज़ PAAR- रिपीट प्रोटीनन ह्न्ज़ क्रिस्टल डानचि छु VgrG- ल्ग्व पार्टनर सॉति ब्नान ज़ि यिम प्रोटीन छि T6SS स्पाइक काम्प्लेक्स किस नोकस स्फ़ुर करान। हम छि हावान ज़ि PAAR प्रोटीन छि T6SS-मध्यम स्रीकशन त टारगेट सेल किडन बापथ ज़रूरी त यि छु विब्रियो चोलेरा त एसिनेटोबक्टेरि बेयलिइ सॉति ज़रूरी। एमएच नतीज छी वाना की आखः नई मॉडल छी T6SS ऑर्गनले मंज़ VgrG-PAAR स्पाइक काम्प्लेक्स छी डेकोरेटेड मल्टीप्ल इफेक्टर्स सेथ युस टारगेट सेल्स मंज़ छी एवं डिलिवर करने सिंगल कन्ट्रक्शन -ड्राइव्ड ट्रांसलोकेशन इवेंट मंज़ |
4409524 | प्रेगनेंसी मंज़ ,ट्रोफोब्लास्ट इन्वेशन त बै यूटेरिन स्पाइरल आर्टरी छी ज़रूरी आईमुक वेस्कुलर रेसिस्टेंस त बै यूटेरोप्लैन्टेस ब्लड फ्लो स्पाइरल आर्टरी हिन्देन रिमॉडेलिंग ह्न्ज़ि नाकामी छे प्रे-इक्लम्प्सीया, प्रेगनेंसी ह्न्ज़ अख अहम मुशकिल, म्न्ज़ वारियाह काल पेठ यिवान, मगर अमि अंद्यमि तरीक़ छु अस्पष्ट। कोरीन (येथ एट्रियल नैट्रिवेटिक पेप्टाइड-कन्वर्टिंग एंजाइम ते छू वानान) छू अख कार्डियक प्रोटेज़ युस एट्रियल नैट्रिवेटिक पेप्टाइड (एएनपी) छू एक्टिवे कारन,अख कार्डियक हार्मोन युस ब्लड प्रेशर रेगुलेट करने खातिर ज़रूरी छू. अनएक्सपेक्टेडली ,कोरीन एक्सप्रेशन आय डेटेक्ट करने प्रेग्नेंट यूटेरियस मंज़ अमि सॉति छि कोरीन त ए एन पी ह्न्दि अख नोव फंक्शन ट्रॉफ़ोब्लास्ट इनवाज़न त स्पाइरल एट्री रिमॉडेलिंग म्न्ज़ हावान। हम छी हवन की प्रेग्नेंट माइस कोरिन या एएनपी डिफिशिएंट छी डेवेलोप करा हाई ब्लड प्रेशर त बै प्रोटीनूरिया , युस चरक्टेरिस्टिक्स छी प्रे-इक्लम्पसिया यिम्व चूज्व म्न्ज़, ट्रॉफ़ोब्लास्ट इनवायशन त यूटेरिन स्पायरल एटेरि रेमॉडेलिंग आस नुमाया कमज़ोर। एएम सेत तालुकातस मंज़,एएनपी क्र इंसानी ट्रोफोब्लास्टस ते मैट्रिएगल्स मंज़ नुमाया तनाज़ अये करने. प्रे- एक्लेम्प्सीया सेत बेमार मरीजन मंज़,युस यूटेरिन कोरिन मेसेंजर RNA ते प्रोटीन लेवल छू सिग्नीफिकेंटली कम नॉर्मल प्रेग्नेंसी निष्. अमि अलाव, कोरिय्न जीन म्युटेशन प्रे-इक्लैम्प्टिक पेशेंट्स म्न्ज़ हावान, यिमव प्रो- ए एन पी प्रोसिंग म्न्ज़ कोरीन हुन्द असर कम करि। यिम नतीज छि यि वनान ज़ि कोरीन त ए एन पी छे मादरी- फ़ेटल फ़ेक्टरस पेठ फ़िज़ियोलाजिकल तबदीली बापथ ज़रूरी, यि ज़ानुन ज़ि कोरीन त ए एन पी फ़ंक्शनस म्न्ज़ खसूसीत हेक्न प्रे - एक्लाम्पसिया म्न्ज़ मदथ करान। |
4410181 | माइटोकॉन्ड्रिया छु एनरजी पॉद करनस म्न्ज़ अहम रोल ऑक्सीडटीवे फ़ोसफ़ोरिलेशन सॉति, युस माइटोकॉन्ड्रियल (mt) डी एन ए सॉति एनकोड करन वॉलिस अह्म जीनन ह्न्दि इज़हारस पेठ मुनहसर छु। म्युटेशन एमटी डी एन ए हको बनायिथ जान वाल या बुर हको बनायिथ डिलीटेटिंग डिसऑर्डर यिम लिमिटेड थेरेपी ऑप्शन हेक्व। क्लिनिकल मनिफेस्टेशन छि म्युटेशन किस्म त हेटरोप्लाज़्मी पेठ मबनी आसान (ति गव, प्रेथ सेल म्न्ज़ म्युटेंट त वाइल्ड-टाइप एमटी डी एन ए ह्न्ज़ रिलेटिव लेवल) । एमओ कुर जनरेटेड जेनेटिकली कोर्रेटेड प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (PSCs) एमओ कुर पज़िंट एमटीडीएनए डिजीज निष् मल्टिपल इंडुस्ड प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल लाइन आय मरीजन मंज़ हेटेरोप्लाज्मिक म्युटेशन मंज़ 3243A> G , एम एमओ मियोकंड्रियल एन्सेफलोमायोपैथी त बै स्ट्रोक लाइक एपिसोड (MELAS), त बै 8993T> G त बै 13513G> A , एमओ लिघ सिंड्रोम मंज़ छी इन्लिप्त आइसोजेनिक मेलास त ली सिंड्रोम आयपस सेल लाइन्स आयि बनावन यथ म्न्ज़ सिरिफ़ वाइल्ड-टाइप या म्युटन्ट्स एमटी डी एन ए आसि, हेटेरप्लाज़्मिक एमटी डी एन ए ह्नदिस स्फ़ोन्टेन सेग्रेगरेशन सॉति प्रोलिफ़ेरिंग फ़ाइब्रॉब्लास्ट्स म्न्ज़। एएम अल्वा,सोमैटिक सेल नुक्लेअर ट्रांसफर (SCNT) क्र हेलोप्लास्टिक 8993T>G फाइब्रोब्लास्ट्स पेठ म्युटेट एमटीडीएनए हिंज तब्दीली मुमकिन ताकि ये करेक्टेड लेह-एनटी1 PSCs बनाव. अगरचि लेह-एनटी१ पीएससीज़्न म्न्ज़ ओस डोनर ओसाइट वाइल्ड-टाइप एमटीडीएनए (ह्यूमन हेप्लोटायप डी४ए) युस लेह सिन्डोर्म पेशेंट हेप्लोटायप (एफ१ए) निश कुल ४७ न्युकलियोटाइड साइट्स पेठ मुख्तलिफ ओस, लेह-एनटी१ सेलन म्न्ज़ छि एम्ब्रियो-डेरिवेड पीएससीज़्न म्न्ज़ यिम एनडीएनए वाइल्ड-टाइप करान छि, ट्रान्स्क्रिप्टोमिक प्रोफ़ाइल हावान, युस कोल न्यूक्लियर- तो-माइटोकॉन्ड्रियल इनटर्रकशन्स हुन्द इशार छु। बेयि छु, जेनेटिकली सेलिड पीसिय्न ह्नदि पीएससीन म्न्ज़, नर्मल मेटाबोलिक फ़ंक्शन हावान, येलि ज़न म्युटन्ट्स म्न्ज़ ऑक्सीजन हुन्द कम कनि त एटीपी पॉद करनकि मुक़ाबलस म्न्ज़ हावान छि। हम छि यि नतीज परनवान ज़ि दोनवय रिप्रोग्रामिंग तरीक़ छि पूरक तरीक़ॅ पॉद करान PSCs यिम सिरिफ़ वाइल्ड-टाइप mtDNA छि थवान, इन्फरादी iPS सेल लाइन्स म्न्ज़ हेटेरप्लाज़्मिक mtDNA स्पोन्न्टेन सेग्रेगरेशन या होमोप्लाज़्मिक mtDNA बेस्ड बेमारेन म्न्ज़ SCNT सॉति मिटोकोन्ड्रियल रिप्लेसमेन्ट द्सि। |
4414481 | कैलोरी रिस्ट्रिक्शन (सी आर) छु आरग्नइज़मन म्न्ज़ ब्दलावुन त यि छु अख् अख रेजिमेन युस ममालन हुन्द आ्फ़ु ब्डरावान छु। हम कोर CR मॉडल बडांग यीस्ट Saccharomyces cerevisiae मंज़ अथ निज़ामस म्न्ज़, हेकि ज़िन्द्गी ग्लूकोज़स कम करिथ या ग्लूकोज़ सेन्सिंग सायक्लिक एएमपी डिपेंडेंट किनेज़ (पी के ए) ह्न्ज़ कारकरदगी कम करिथ ब्डरावन यिथ। ज़िन्द्गी म्न्ज़ फ़ेलावुन बापथ छु PKA अम्ल कम करन बापथ Sir2 त NAD (निकोटिनमाइड एडेनिन डाइनुक्लियोटाइड) ज़रूरथ। अमि मुतालस म्न्ज़ छि हम मुताल करान ज़ि सी आर किथकनि छु सर2 ज़िन्द्गी ब्डरावन बापथ अक्स कनि करान। अमि सॉति छि यि हावान ज़ि कारबन मेटबोलइज़्म छु मिटोकोनड्रियल ट्रायकार्बोक्सिलिक एसिड साइकल त रेस्पिरेशन्स म्न्ज़ अहम रोल अदा करान। हम छि बहस करान ज़ि यिमन मेटबोलइज़्म तरीक़न हेकि सी आर जानवरन म्न्ज़ किथ कनि इस्तेमाल करिथ। |
4414547 | बेहतरीन सीक्वेंसिंग टेक्नोलॉजीज छी अज़ाबे मौक़ा दीवान इन्वेस्टीगेशन रोले खातर रेयर जेनेटिक वेरिएशन कॉमन डिजीज मंज़ ताहम, मुतालाहचि डिज़ाइन, डाटा तजज़िया त दुबार वनिन्चि लिहाज़ सीत छि वारियाह वजुहात आसान। 507 जीनन ह्न्ज़ नेक्स्ट जनरेशनुक तरतीब यिम 1150 सैंपल म्न्ज़ डी एन ए दुर करान छि, अख तशखीसी तरीक़ युस प्रोटीन ट्रांक्वेटिंग वेरियन्ट्स (पी टी वी) पेठ मरकूज़ छु त 13,642 फ़रदन म्न्ज़ अख लार्ज स्केल तरतीब केस-कंट्रोल रेप्लिकेशन तजरुब, वुछ्न छि ज़ि पी 53 इन्डक्टीबल प्रोटीन फ़ोसफ़ेटेज़ पी पी एम 1 डी म्न्ज़ आर्य पी टी वी छु ब्रेस्ट त ओवेरियन केन्सर सॉति रलिथ। PPM1D PTV म्युटेशन आय 25 मंज़ 7781 केस मंज़ त 1 मंज़ 5861 कंट्रोल्स मंज़ (P = 1. 12 × 10 -5), येथ मंज़ 6 912 फ़रदन मंज़ ब्रेस्ट कैंसरस मंज़ 18 म्युटेशन आस (P = 2. 42 × 10 -4) त बै 1 121 फ़रदन मंज़ ओवेरियन कैंसरस मंज़ 12 म्युटेशन (P = 3. 10 × 10 -9) खास पॉठि, आयि तमाम यिम पी पी एम १ डी पी टी वी वुछ्न यिवान तिम लिम्फोसाइट्स म्न्ज़ मोसैयिक आसि त फ़ोसफ़ेटस म्न्ज़ कार्बोक्सी टर्मिनल फ़ोसफ़ेटस केटलाइटिक डोमेन म्न्ज़ 370 बेस पेअर अलाक़स म्न्ज़ क्लस्टर्ड। फंक्शनल स्टडीज छू डेमोंस्ट्रेट करा कि म्यूटेशन हुन्द रिजल्ट छू एनहांस्ड सप्रेशन ऑफ़ p53 रेस्पॉन्स इन आयनइज़िंग रेडिएशन एक्सपोज़र,युस सुग्गेस्ट छू करा कि म्युटेंट एलील्स एन्कोड छू करा हाइपरएक्टिव PPM1D आइसोफॉर्म. लेहाज़ा, हताकि म्युटेशन्स प्रोटीनन ह्न्ज़ि ब्रोन्ह कुन टर्नकेशनस मुत्लिक आसि, तिम्न छुन आम तोर यिम्न फ़्कनावन वॉलि असरात आसान, मगर यिम छि यिम्न बद्लाव फ़्कनावन वॉलि असरात आसान। एमएच नतीज छी वरीय ज़याद मुतासिर करा डिटेक्शन ते मैनेजमेंट ब्रेस्ट त बै ओवेरियन कैंसर खातर आम पॉठि, यिम डाटा छि आर्य त मोसैय्क जीनटिक वेरियन्ट्स ह्न्दि रोलस म्न्ज़ नवि इनसटाल फ़रहावान, त तिहिन्दि यकीनी बनावनस म्न्ज़ सीक्वेंसिंग इसतेमाल करान। |
4416964 | इंडुस्ड प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (iPSCs), सोमेटिक सेल पेठ रिप्रोग्रामड, डेफिनेटेड फैक्टर्स सेत, रेजिनेरेटिव मेडिसिन खातिर छू वरिये प्रॉमिसिंग ऑटोलॉग सेलच रिन्यूएबल सोर्स. येलि ज़्न यि आम तोर मानन यिवान छु ज़ि यिमन आटोलोजस सेलन ह्नदि रिसीवटर यिमव पेठ आयपस सी डी ह्नदि वसीह आस्न छु, तिहिन्दि इम्यूनोजीनिटी ह्नदि ब्डु मुतालस म्न्ज़ न आस्न। हम छी हवन की ,यित एम्ब्रियोनिक स्टेम सेल (ESCs) छी डेरीवेद करा इनब्रेड C57BL/6 (B6) माइस हकन बनायिथ टेराटोमा B6 माइस मंज़ बगैर कहँ इम्यून रिजेक्शन ,अलोजेनिक ESCs छी 129/SvJ माइस हैज़ हकन बनायिथ टेराटोमा B6 माइस मंज़ रैपिड रिजेक्शन की वजह सेथ बी6 माउस एम्ब्रियोनिक फ़ाइब्रॉब्लास्ट्स (एमईएफ) आय आयपीएससी मंज़ रेट्रोवायरल एप्रोच (वीआईपीएससी) या नोव एपिसोमल एप्रोच (ईआईपीएससी) साथ आव रेप्रोग्राम करने युस जीनोमिक इंटीग्रेशन की वजह सेत आव करने बी६ ईएससीज़्न बरअक्स, बी६ वीपीएससीज़्न ह्न्दि टेराटोमा हेक्न बी६ रिसीवेरन्ट्स ज़्यादतर इम्यून- रिजेक्ट करिथ। बेयि छु, B6 EiPSCs सॉति बनावन वॉलि टेराटोमा त्राव B6 म्युस म्न्ज़ टी सेल इनफ़िल्ट्रेशन सॉति इम्यूनोजेनिक, त टिशू डैमेज त रिग्रेसन्स छि टेराटोमा ह्नदि स्लो फ़्रेकशन म्न्ज़ वुछ्न यिवान। ग्लोबल जीन एक्सप्रेशन एनालिसिस युस बनमुत छू टेराटोमा B6 ESCs त बै EiPSCs सेथ आय पता चलावन की वारिया जीन छी अकसर ओवर एक्सप्रेस्ड करा टेराटोमा मंज़ युस आय डेरीवेड EiPSCs साथ त बै वारिया जीन प्रोडक्ट आय वोचना की ये छी कंट्रीब्यूट कारन ीमुनोजेनिटी B6 EiPSC -डेरिवेड सेल्स मंज़ बी6 माइस मंज़ यिम फ़ाइद छि हावान ज़ि, ईसकोव सॉति डरीवेटिन्ग, केन्ह सेलन म्न्ज़ नायाब जीन इज़हार यिम आइ पी एस सी निश वखर छि, हेक्न सिन्जेनिक रेसिपिय्नम्न म्न्ज़ टी सेल पेठ मबनी इम्यून रेस्पोन्स पॉद करिथ। लेहाज़ा, छु मुरादिय्न ह्न्देन ख़ास आइपस सी सी सी सी निशि लबन वाल्य् थेराप्युटिकल्ल्य क़ॉमनाक्य सेल्व ह्न्ज़ इम्यूनोजीनिटी मुरादिय्न म्न्ज़ यिम्न आटोलोज सेल्व ह्नदि क्लीनिकल इस्तिमाल ब्रोन्ह कुन मुताल करन यिवान। |
4417558 | यि छु कम समझन यिवान ज़ि सेल किस सतहस पेठ मौजूद तालीमी इशारन हुन्द केथ कनि छु एक्टिन साइटोस्केलेटन पेठ सही असर त्रावान। सेमाफोरिन छि यिमन ह्न्ज़ि इलखॉती इशारन ह्न्ज़ि बुड खान्दान् मंज़ अख त यिम्न ह्न्दि सेल चाल, नेविगेशन, एनजीओनजेनेसिस, इम्यूनोलोग्य त कोन्सर पेठ असर त्रावान छि। सेमाफोरिन/कोलॅप्सिन आयि ह्न्देन ह्न्दि एबिलिटी ह्न्दि बुनियाद पेठ न्युरोनल प्रोसेस म्न्ज़ एक्टिन साय्टोस्केलेटल डानमिक्स म्न्ज़ बडिस ताक़तस पेठ खसूसियात दिन, मगर सेमाफोरिन रिसेप्टर त तिहिन्दि सिगनलिन्ग पाथवे ह्न्दि शिनाख्तस म्न्ज़ बडिस तरक्की बावजूद, साय्टोस्केलेटल एलिमेनट्न ह्न्दि सही कोबू बापथ यिम मोलिक्युल छि अनकॉनि। हालिया, एमिकाल फॅमिली हिन्ज़ ज़्यादह असामान्य प्रोटीन छि एज़ाइम पाद गसान यिम प्लक्सिनज़ हिन्ज़ सायटोप्लाज़्मिक हिसस सीथ रलावान छि, यिम लार्ज सेल-सप्फेरस सेमाफोरिन रिसेप्टर छि, त एक्सोन गाइडेंस, सिनप्टोजेनेसिस, डेंड्राइटिक प्रूनिंग त बाक़्य सेल मोरफ़ोलॉजिकल तबदीली म्न्ज़ मदथ करान छि। मिकल एनज़ाइम छि रिडक्शन-ऑक्सीडेशन (रेडॉक्स) एनज़ाइमटिक रदिअकश करन यिवान त छि प्रोटीनन म्न्ज़ लबन वॉलि डोमेन ति आसान यिम सेलन ह्न्दि मॉर्फोलोजी रेग्युलेट करान छि। ताहम, मॉर्फोलॉजिकल तबदीली म्न्ज़ मीडियटिन्ग म्न्ज़ मीकल या अमिचि रेडॉक्स अकिसॉयी हुन्द रोल छुन कांह ति मालूम। हम छी रिपोर्ट करा की मिकेल छी लिंक्ड कारन सेमाफोरिन त बै पेक्सिन्स रिसेप्टर्स यथ कण्ट्रोल मंज़ छी एक्टिन फिलामेंट (F-actin) डायनामिक्स एमओ वुछ की मिकाल छी दुनवई ज़रूरी बे सफी सेमाफोरिन -प्लेक्सिन -मध्यस्थ F- एक्टिन रेऑर्गनाइजेशन इन वीवो बे छी अस प्यूरीफाई कारन मिकेल प्रोटीन बे वुछो की सु छी डायरेक्टली बांड कारन F - एक्टिन बे छी डिसेम्बल्ड कारन दुनवई इंडिविजुअल बे बंडल्ड एक्टिन फिलामेंट्स एमओ वुछ की मिकाल छी इस्तिमाल कारन रेडोक्स एक्टिविटी ताकि एम् कारन बदलाव F- एक्टिन डायनामिक्स इन विवो त बै इन विट्रो मंज़ ,इ छी हवन अगोद अननोन रोल स्पेसिफिक रेडोक्स सिग्नलिंग इवेंट्स मंज़ एक्टिन साइटोस्केलेटल रेगुलेशन मंज़ मिसाल् छु अख नोव F- एक्टिन डिसेम्ब्ली फ़ाक्टर युस अख मॉलिक्युलर कंडिट दिवान छु, येमि सॉति एक्टिन रीयार्गनाइज़ेशन- सेल मोरफ़ोलोजी म्न्ज़ तबदीली हुन्द अख हॉलमार्क, एक्सोन नेविगेशन हेथ- स्पेसिय्ल-टाइमली सेमाफ़ोरीनस पेठ रदिअमल पॉद करनॅ यिवान छु। |
4418070 | रेगुलेटरी टी (ट्रेग) सेल, युस ट्रान्सक्रिप्शन फैक्टर फोरखैड बॉक्स P3 (Foxp3) एक्सप्रेशन सेत मख़सूस छू, छू सेल्फ-डिसट्रक्टिव इम्यून रेस्पॉन्स सप्रेस्सिवे करथ इम्यून होमियोस्टेस बनान. Foxp3 छु लेट-एक्टिंग डिफ़रनसिएशन फैक्टर त्राविथ T रेग सेल होमियोस्टेसिस त फ़ंक्शन कंट्रोल करान, येलि ज़्न अर्ली T रेग सेल लाइनेज कमिटिग Akt किनाज़ त फ़ोर्कहेड बॉक्स O (फ़ोक्सो) फ़ेमली ट्रान्सक्रिप्शन फैक्टरव द्सि रेगुलेटिड छु। वोनिगव, अगर फ़ोक्सो प्रोटीन छु T रेग सेल रिशतुक स्टेज पेठ ब्रोन्ह कुन T रेग सेल होमियोटाज़िस त कारकरदगी कंट्रोल करान, त यि छु ज़्यादह हदस ताम अन एक्सप्लोर करन आमुत। यिथपान्ठ छि हावान ज़ि फ़ोक्सो-1 छु Tरेग सेल फ़ंक्शनुक अख अहम रेग्युलेटर। T रेग सेल छि वारियाह ज़्याद Foxo1 एफ़्रॉम करान त T सेल रिसेपटर सॉति कम गछन वाजिन Akt एक्टिवेशन, Foxo1 फ़ोसफ़ोरिलेशन त Foxo1 नुक्लेअर एक्सक्लूज़न हावान। Treg सेल- स्पेसिफिक डिलीशन ऑफ़ फोक्सो1 सेत चूहे मंज़ छू फाटल इन्फ्लेमेटरी डिसऑर्डर बनान येम सीरिटी मंज़ छू सेमिलर फॉक्सप3 डेफिसिएंट चूहे मंज़ वुचनी येवा,लकिन Treg सेल छू न गसन. फ़ोक्सो१ बाइन्डिन्ग साइट्सचि जीनोम वाइड एनलिसिज़ छु ∼३०० फ़ोक्सो१ बाइन्डिन्ग टारगेट जीन हावान, यिम्न म्न्ज़ प्रो इनफ़्लेमेटरी साइटोकिन्ग (इफ़्न्ग) ति छे, यिम फ़ोक्सप३ सॉति स्योद रेग्युलेट न सपदान छि। यिम फ़ाइद छि हावान ज़ि इरतिकायी तोर प्रानि Akt-Foxo1 सिगनलिन्ग मड्यूल छु Treg सेल फ़ंक्शन बापथ ज़रूरी अख नोव जेनिटिक प्रोग्राम कोबू करान। |
4418112 | ज़े एमओ miRNAs (hsa- miR- 590 बे hsa- miR- 199a) आय बे चयना टेस्टिंग खातर बे आय वुचने सेल साइकल रे- एंट्री एडल्क्टेड कार्डियोमायोसाइट्स एक्स वीवो बे प्रोमोशन कार्डियोमायोसाइट प्रोलिफरेशन दुनवई नवोनेटल बे एडल्क्टेड जानवरन मंज़ माइस मंज़ मायोकार्डियल इन्फार्क्शन पात ,ये miRNAs क्र दिलस रेजिनेरेशन ते दिलस फंक्शनल पैरामीटरस कम्प्लीट रिकवरी मंज़ मदद. आईडी आय आय आर एन ए ह्स आय आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम आय एम ममालन म्न्ज़ छु, एम्ब्रियोनि म्न्ज़ दिहन हुन्द ब्डुन खास पॉठि कार्डियोमायोसाइट्स म्न्ज़ इज़ाफ़ सॉति मुनहसिर आसान। ताहम,बचनि पत,कार्डियोमायोसाइट्स छि बढ़ान बंद गछान त मायोकार्डियम गछि मयोसाइट्स ह्न्ज़ हाइपरट्रोफ़िक बढ़ाव सॉति बडान। वरीय कम नवीनीकरण कारन वरीय कम कार्डियोमायोसाइट्स वरीय कम वरीय कम एमओ कुर रिपेयर हार्टिक डैमेज एमओ कुर रेजेनेरेशन एमओ कुर लिमिटेड यिथपान्ठ छि हावान ज़ि चुनिमति माइक्रो आर एन ए (miRNAs) ह्नदि बाहिरी ज़रयि दियुन छु कार्डियॉमयोसाइट्स ह्न्ज़ वसीह त कार्डियक दुर्रविथ बडवान। हम कोर हाई कंटेंट माइक्रोस्कोपी , हाई थ्रूपुट फंक्शनल स्क्रीनिंग इंसानी मिक्रो-आरएनए खातर युस प्रमोटेड आस नेओनेटल कार्डियोमायोसाइट प्रोलिफरेशन इस्तेमाल करिथ पुर जीनोम मिक्रो-आरएनए लाइब्रेरी 40 miRNAs कोर ज़ोर दिवान DNA सिनथेसिस त साइटोकिनेसिस नव ज़ायिद मोस त चूज़ि हार्ट मयोसाइट्स म्न्ज़। |
4418269 | स्पाइनल रिफ्लेक्स छे सिनैप्टिक कनेक्शनन सॉति सेनसरी एफ़रेंट्स त मोटर न्यूरॉन्स दरमियान मेलान। यिमन सर्किटन ह्न्ज़ तशकील छि वारियाह खासियत हावान। केहह लेट प्रोप्रियोसेप्टिव सेंसरी न्यूरॉन्स छी डायरेक्ट ,मोनोसिनेप्टिक कनेक्शन बनान मोटर न्यूरॉन्स सेथ यिम छि मोटर पोल स्पेसिफिकिटी ह्न्देन रूलन सॉति बध्द आसान: यिम छि मोटर न्यूरॉन्स सॉति मज़बूत कनेक्शन बनावान यिम अकी मास्कुल सप्लाई करान छि, मगर मोटर पोलन निशि यिम अकिस बाक़िस मसलस सप्लाई करान छि, छि न। यि कनेक्टिविटी हुन्द तरीक़ छु गोडनिकि सही त छु अमलि हंज़ि गैर हावनस म्न्ज़ ति बरकरार थावान, यि छु यि ज़ाहिर करान ज़ि वायरिंग मखसूसियत छु सेन्सरि त मोटर न्युरोन ह्नदि सतहस पेठ रेकोग्निश्न मोलिक्युल्ज़्न ह्न्दि मेलुन सॉति रलान। ताहम,यथ मंज़ फाइन सिनैप्टिक स्पेसिफिकिटी हिन्ज़ मयदार छि, यि छु, सेन्ट्रल नर्वस सिस्टम केन ज़्यादतर रेगिओंसन मंज़, वुनि ति वुनि वेछनावन आमुत। यिमन रिफ्लेक्स सर्किटन म्न्ज़ सिनैप्टिक स्पेसिफ़िकेशनि हुन्द बुनियाद हेथ हेथ करन बापथ छि हम मोलिक्युलर जेनिटिक तरीक़ इसतेमाल करान ताकि सिनसॉरी त मोटर न्युरॉन्स ह्न्दि सब्सटटव सॉति ज़ाहिर गछान रेकग्निश्न प्रोटीन हेथ मनिपुल करिथ। हम छि यि ह्न्ज़ि ज़ॉच पॉद करान ज़ि अख रेकग्निशन सिसटम यथ म्न्ज़ क्लास 3 सेमाफ़ोरीन सेमा3e इज़हार छु युस मोटो न्युरोन पूलन ह्न्ज़ आसान छु त तिहुन्द हाइ एफ़िनिटी रिसेप्टर प्लेक्सिन डी1 (प्लेक्सन्द1) प्रोप्रियोसेप्टिव सेंसरी न्युरोन ह्न्दि सॉति, छु सिनसरोन ह्न्ज़ि सिनप्टिक स्पेसिफ़िकिटी ह्न्दि अहम डिटरमिनन्ट। सेमा3e- Plxnd1 सिग्नलिन्ग प्रोफ़ाइलस म्न्ज़ तबदीली सेन्सरि या मोटो न्युरोनज़्न म्न्ज़ छु मोनो सिनैप्टिक कनिशन फ़ंक्शनल त एनटॉमिकल री वायरिंग सॉति नतीजॅ पॉद करान, मगर मोटोरि पूलचि मखसूसियत छिन बदलिवान। तमि विज़ि छु यि हावान ज़ि यिम्न प्रोटोटाइपिक सेन्ट्रल नर्वस सिसटम सर्किट्न म्न्ज़ मोनो सिनॅप्टिक कनेक्टिविटी हुन्द तरीक़ छु रिपेलेंट सिगनलिन्ग पेठ मबनी अख रेकग्निश्न प्रोग्राम सॉति बनान। |
4418878 | ओन्कोजेनिन्ग स्टेटचि तरकी छे अख पेचीद अमल यथ म्न्ज़ वारियाह मुतदारिक म्युटेशन रलावान छि यिम सेलन ह्न्ज़ि सेल्रचि तरक्की त सेल्रचि तकदीर कंट्रोल करन बापथ सेलन ह्न्दि सिगनलिन्ग पाथवेज़ ह्न्दि डिरिग्युलेशन सॉति नज़रि गछान छि। कंसर्न ह्न्ज़ सब्टायप, बेमारी हुन्द र्यीसीडन्सी त कांसिफ़ थेरेपी हुन्द रदिअमल डी एन ए मिक्रो एरेय पेठ मबनी जीन इज़हारचि निशानदीही हुन्द इसतेमाल करिथ हेकि इमक्य् काबिलिटी वारियाहन मुतालियन म्न्ज़ वुछन यिथ। वारियाहन मुतालव सॉति छि जीन एफ़्फ़्रेश्न प्रोफ़ाइल्न त ओन्कोजनिक तरीक़न ह्न्ज़ तशखीस बापथ इसतेमाल करनुक पॉटेंशियल हावान। यिथपान्ठ छि यि हावान ज़ि जीन इज़हारचि निशानदीही हेकि यिथ यिम वारियाहन ओन्कोजनिक तरीकन ह्न्ज़ि एक्टिवेशन हालथ हावान छि। येलि ज़न ह्यूमन केनसरन ह्न्ज़ि वारियाह बोड कलेक्शन्स म्न्ज़ मुताल करन आमुत छु, यि जीन एक्सप्रेशन सिग्नेचर ट्युमरन म्न्ज़ पाथवे डेरिग्युलेशन त बेमारी ह्नदि नतीजन सॉति क्लीनिकली अह्म तालुकात हावान छि। सिग्नेचर बेस्ड प्रेडिक्शन छी कंबाइन कारन वारिया पथ्स पेठ बे छी एम् कारन कोआर्डिनेटेड पैटर्न ऑफ़ पथ्स डेरिगुलेशन युस डिस्टिंक्ट छू कारन स्पेसिफिक कैंसर बे ट्यूमर सबटाइप ट्यूमरन ह्न्दि ब्गूलि हुन्द दॉविथ छु बेयि मरीन ह्न्दि सब्ट्सटटस म्न्ज़ प्रोजेनोसिस डिफ़ाइन करान, यि ज़ाहिर करान ज़ि ओन्कोजनिक पथ डिरिग्युलेशन हुन्द तरीक़ छु ओन्कोजनिक फ़ेनोटाप तरक़ी बापथ आसान त मखसूस केनसरन ह्न्दि बयालजी त नतीजॅ हावान। कैंसर सेल लाइन्स मंज़ पथ डेरेगुलेशन हिंज प्रेडिक्शन छू तेम सेत येवा लबनी कि थेरेप्यूटिक एजेंट्स हिंज सेन्सेटिविटी युस पथक कॉम्पोनेन्ट टारगेट छू. पथवे डेरिग्युलेशन लिंकिंग सेन्सेटिविटी थेरेप्युटिकस खातर युस टारगेट छी कारन पथवे हंद कंपोनेन्ट सेथ छी इफ़र दित ऑन्कोजेनिक पथवे सिग्नेचर इस्तेमाल करने टारगेटेड थेरेप्यूटिक इस्तेमाल करने खातर |
4421742 | इम्प्रूव्ड सबूत छी सुग्गेस्ट करा कि लंगोरिअल आयरन छी इन्क्लुडे करा क्रोनिक लंग डिजीज ताहम, ल्मोनेरी आयरन डिपोज़िशनस म्न्ज़ शॉमिल मेकनिज़्म त ल्मोनेरी बेमारी म्न्ज़ यिह्न्ज़ रोल छे हामिश अज्ञात। अमि सॉति छि हावान ज़ि मूरिन फ़ेरो पोर्टिन जीन म्न्ज़ अख पॉइंट म्युटेशन, युस हेरिडती हेमोक्रोमाटोसिस टाइप 4 (स्लसी ४०अ१सी ३२६एस) पॉद करान छु, छु अल्विओलर मैक्रोफ़ागस म्न्ज़ लोहज़ि ह्न्ज़ तादाद बडान, एपिथेलियल सेलन म्न्ज़ युस एअर वेज़ त ल्न्गुन हुन्द परनचिमा म्न्ज़ छि, त वेस्कुलर स्मूथ मसल सेलन म्न्ज़। पल्मोनरी आयरन ओवरलोड छी एसोसिएट कारन ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस सेथ ,रेस्ट्रक्टिव लंग डिजीज छी कम कारन फुफ्फुस कपासिटी त बै कम कारन ब्लड ऑक्सीजन सैचुरेशन होमोसिगोटस Slc40a1C326S/ C326S माइस मंज़ युस वाइल्ड टाइप कण्ट्रोल सेथ यिम फ़ायद छि लोहचि ल्न्गनि म्न्ज़ पॉथलोजी, युस वोनि गव न लोह सॉति रलिन्ग कल्शिन्ग डिसऑर्डर मानन यिवान छु। |
4421787 | हेमटोपोएटिक स्टेम सेल (एचएससी) त बै तमो पैट छी प्रोजेनटिस्ट्स यौम ब्लोड सेल छी बनावन मगर यह प्रोडक्शन छी कंट्रोवर्सी मसले अकिस मॉडलस म्न्ज़ छु लिम्फोइड त मायलोइड प्रोड्कशन लिम्फोइड-प्राइमड मल्टिपोटेंट प्रोग्नटोर (एल.एम.पी.पी.) पत ब्रांच करन यिवान, यथ म्न्ज़ दोनवय ब्रांच त्रेन बाद डेनड्राइटिक सेलन पॉद करान छि। वोनि गव, यि मोडल छु बुनियॉदी तोर इन विट्रो कलोनल तॉरीज़्स त इन वीवो आबॉदी पेठ मबनी तरबिय्तस पेठ मबनी, युस इन वीवो सिन्ग्ल सेल कम्प्लेक्सिटी मिस करिथ हेकि। अमि सॉति छि यिमन मसलन पेठ नवि क़ॉदॉरी ब्योन कनिथ सेल्युलर बारकोडिन्ग इस्तिमाल करन् यिवान युस सतोन एल एम पी पी त एच एस सी ह्नदिस इन वीवो तक़दीरस सॉति सिंगल सेल लेवल पेठ हेछन छु। यिम डाटा छि हावान ज़ि एल एम पी पी छे सेल किस्मव म्न्ज़ वारियाह हेटेरोजीन आसान, यिम्न लिम्फ़ोइड, मायलोइड त डन्डरिटिक सेल प्रोड्कटरन म्न्ज़ बॉगरावन छि। एएम अलव, अगरचि हम केंह HSCs हंद्य् वरासती नसबंदी वुछान छि, मगर ज़्याद सेल्युलर पॉदावार छि केंच़न HSCs पेठ मबनी यिवान यिम प्रेथ अख सेल किस्म पॉद करान छि। अहम तोर, इन वीवो तजज़िया सेलि सिंगल एलएमपीपीज़ पेठ मबनी सिबलिंग सेल हिन्ज़ि पॉद गछनस पेठ छि हावान ज़ि तिम छि अकसर हिवी तकदीर बागरावान, यि ज़ानुन ज़ि यिमन जनजनन हुन्द तकदीर ओस मुद्रित। यि छु यिवान ज़ि यिमन ह्नदि लसचि सेल यिम डेंद्रिटिक सेल सॉति बियसड छि, हेक्न डेंद्रिटिक सेल अलग बनोवन्स पेठ मुनतक़ली करन यिथ। यिम डाटा छि हेमटोपोइइइसिस किस अख "ग्रेडेड कमिटमेंट" मॉडल किस सूरतस पेठ तजवीज़ करान, यथ मंज़ वरासतस मंज़ त मुखतलिफ लाइनेज इम्प्रेन्टिंग गोडनियुक सोचि खोत जल्दी पॉद गछान छि। |
4422868 | इंटेस्टिनल कैंसर छी शुरू गसा Wnt - पाथवे -एक्टिवेटिंग म्यूटेशन जीन मंज़ यिथ पाठ एडेनोमेटोस पॉलीपोसिस कोलाई (APC) यिथ कनि ज़्यादतर कॅन्सरन म्न्ज़ छु, आज़् ज़ॉच हुन्द सेल रोज़न वरास्त। अमि ब्रोन्ह कुन बनावन वॉलि Lgr5 (लेवसीन रिच- रिपीट यिम G- प्रोटीन- कप्लड रिसेप्टर 5 छि) नॉकइन माउस मोडलस म्न्ज़ छु, अख टेमोक्सिफ़ेन- इन्डक्टीबल क्रे रिकमबिनेज़ लोंग लाइव इनटरेस्टिनल स्टेम सेलन म्न्ज़ हावान। यिथपान्ठ छि हावान ज़ि एपीसी ह्नदिस स्टेम सेलन म्न्ज़ डिलीशन छे केन्ह दिन्न म्न्ज़ तिहिन्दि ट्रांसफ़रमाशन सॉति नज़रि गछान। ट्रांसफॉर्मड स्टेम सेल छी रोज़न क्रिप्ट्स बोन्ड्स मंज़ ,यिल तेम छी ईंधन दीवान माइक्रोएडेनोमा यिम माइक्रोएडेनोमा छि अनहिबिटेड ग्रोथ हावान त 3-5 हफ्तन म्न्ज़ छि मैक्रोस्कोपिक एडेनोमा त बनेान। स्टेम सेल-डेरिवेद एडनोमाहस म्न्ज़ Lgr5+ सेलन हुन्द बॉगरावुन छु यि हावान ज़ि स्टेम सेल / प्रोग्नइटर सेल वरासती छे गोडनिकि नेओपलास्टिक लेशिय्न म्न्ज़ थवान। येलि एपीसी अल्पायुरी ट्रान्ज़िट एम्पलीफायर सेलन म्न्ज़ बेयि कुनि क्रे म्युस म्न्ज़ खतम करन यिवान छु, तॉली माइक्रो एडिनोमाह्स हुन्द बडुन छु तिज़ी सान रुकान। 30 हफ़्तन पत छि, यिमन मायन म्न्ज़ ब्ड्म एडेनोमाह वारियाह कम आसान। हम छि यि नतीज परनॆथ कि स्टेम सेलचि खास एपीसी ह्नदि नाफ़र गछुन छु नुओप्लाज़िया पॉद करान। |
4423401 | मैक्रोफ़ागेस यिम ग्रम् - नेगेटिव बेकटीरियल प्रोडक्ट लिपोपोलिसैकेराइड सॉति अक्स्रॉयी छि, छि पनिन मेटाबोलिज़्म ऑक्सीडटीवे फ़ोसफ़ोरिलेशन पेठ ग्लायकोलिसिस ताम मुनतक़लीफ़ करान। यिथ पेठ छि हावान ज़ि ग्लाइकोलिसिस छु 2- ड ड डोज़िग्लूकोज़ सॉति इनहिबिश्ड यिवान करान लिपोपोलिसैकरइड्स सॉति इन्दिचटेड इन्टरल्युकिन-१β, मगर ट्युमर नेक्रोसिस फैक्टर-α छुन मॉस मैक्रोफ़ागस म्न्ज़ इनहिबिश्ड करान। लिपोपोलिसेकेराइडस पेठ मबनी अख मुकमल मेटाबोलिक नक़्शा छु ग्लाइकोलाइटिक जीन हुन्द उपरेगुलेशन त माइटोकॉन्ड्रियल जीन हुन्द डाऊनरेगुलेशन हावान, युस मबनी मेटाबोलाइट्सन ह्न्ज़ि एक्सप्रेशन प्रोफ़ाइलस सीत सीत तालुक थावान छु। लिपोपोलिसैकेराइड छी ज़याद बडवान ट्रीकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र इंटरमीडिएट सुक्सिनेट ग्लूटामाइन डिपेंडेंट एनरप्लेरोसिस छू सुक्सिनेट हुन्द प्राइमरी सोर्स,हलाकि गाबा (γ-एमिनोब्यूट्रिक एसिड) शंट पाथवे छू तेमसुंद रोल. लिपोपोलीसेकेराइड -इंडुक्टेड सुक्सिनेट स्टेबिलाइज़ हाइपोक्सिया -इंडुसिबल फैक्टर -१α,अख इफ़ेक्ट युस इनहिबिटेड छू 2-डीऑक्सीग्लूकोज सेत,इंटरल्यूकिन -१β छू अख अहम टारगेट. लिपोपोलिसैकेराइड छी ईवा वरीय प्रोटीन बढ़ाए लेहाज़ा छि हम सुक्सिनेट इनटेन इम्यून सिगनलिन्ग म्न्ज़ अख मेटाबोलाइट पॉठि हावान, युस इन्फ़्लेमेशन दोरान इन्टरल्युकिन-१β पॉद करान छु। |
4423559 | माहोलियॉती त जेनेटिक एबर्रेशन्स सॉति गव हर 1000 नवो म्न्ज़ 1 नेरवल ट्युब क्लोज़र डिफ़ेक्ट (एन टी डी) । माउस त बै फ्रॉग मॉडल छी इवा वना की वैन गोग लाइक 2 (Vangl2, यथ छी वांना स्ट्रैबिस्मस) त बै बाकि कॉम्पोनेन्ट प्लनेर सेल पोलरिटी (PCP) सिग्नलिंग छी कंट्रोल करा न्यूरोलेशन प्रोमोट करा कन्वेंशन न्यूरल प्रोगेंटिटरस मिडलाइन हम छी हवन आखः नोवल रोल PCP सिग्नलिंग खातर नेरोलुशन मंज़ जेब्राफिश मंज़ हम छी हवन की नॉन-कैनोनिकल Wnt/PCP सिग्नलिंग छी पोलराइज़ करा नेural प्रोग्रेनेटर्स एंटीरोपोस्टेरियोर एक्सिस पथ यि पोलरिटी छे सेल डिवीज़न दौरान न्युरल किल म्न्ज़ ट्रान्सीवरियन्टली गॉरमुत मगर यि छु डटर सेल न्युरो एपिथेलियम म्न्ज़ रलावन सॉति बहाल गछान। ज़ेब्रा फ़िश वांग्ल२ (ट्रायलोबाइट म्युटेंट्स म्न्ज़) हार नेस्रन ह्नदि किल सेलन हुन्द पोलराइज़ेशन, नेरो एपिथेलियम म्न्ज़ डॉटर सेलन हुन्द रि-इन्टरकेलेशन त एनटीडी ह्नदि नतीजॅ पॉद करान। यि छु हावॉनी ज़ि, सेल डिवीज़न ब्लाक करन सॉति छु ट्रिलोबिटस न्युरल ट्यूब मोरफ़ोजेनेसिस रिसावन सॉति न्हज़ॉती त एक्सटेंशनस म्न्ज़ लगातार खसूसीतस बावजूद। यिम नतीजह छि न्युरोलाशन्स पेठ कोल डिवीज़न त मोर्फोजेनेसिस पेठ कोपलिंगस म्न्ज़ पी सी पी सिगनलिन्ग बापथ अख फंक्शन हावान त यि छु ब्रोन्ह कुन न वुछ्न आमुत यिम एन टी डी ह्नदेन बुनियादन पेठ हेकि आसिथ। |
4427060 | क्रोहन सिंड त अल्सरटिवे कोलिटिस, दोन खुत अहम किस्मन यिम क्रोनिक इन्फ्लेमेटरी बोलन स्यिदिस छि, छि मल्टीफ़ैक्टरिय्ल हालत यिम अनकोनोन एटियोलोजी छि। क्रोहन सिंडिस बेमारी खातर छू अख सुस्पसिबिलिटी लोकेशन क्रोमोसोम 16 पेठ मैप एवा करने. अमि म्न्ज़ कोरव हम पोज़िशनल क्लोन करनचि तकनीक इसतेमाल, युस लिन्केग एनालिसिस पेठ मबनी आसि, त पत लिन्केग डिसेकविलरी मैपिंग, त्राववव मुतल्क़ रलावन बापथ क्रोहन सिन्ज़ बेमारी बापथ: अख फ़्रेम शिफ्ट वेरिएंट त दोन मिसेंस वेरिएन्ट्स एन ओ डी 2, युस एपाफ़-१/सी ई डी-४ सुपर फ़ेमिली ऑफ़ एपोपटोसिस रेगुलेटरन ह्न्ज़ अख मेमबर छि यिम मोनोसाइट्स म्न्ज़ हावान छि। येम NOD2 वेरिएंट्स छि प्रोटीन या अथ किन अलाकन म्न्ज़ ल्युसिनस म्न्ज़ रिहायिच रिपीट डोमेनच डानच तब्दील करान। NOD2 छु नुक्लेअर फैक्टर एनएफ-केबी अक़्ब करान; यि अक़्ब करान छु कार्बॉक्सी टर्मिनल ल्युसिन- रिच रिपीट डोमेन सॉति रेग्युलेट करन यिवान, यथ इनहिबिटर रोल छु त माइक्रोबियल पेथोज्नज़ ह्नदि बरअकस त इंट्रा सेल्युलर रिसेप्टर पॉठि कारकरान छु। यिम मुशाहिद छि तजवीज़ करान ज़ि NOD2 जीन प्रोडक्ट छु क्रोहन स्न्दि बेमारी बापथ रज़िफ़तह करान यिम्व कॉम्पोनेन्ट्स त/या मोनोसाय्ट्न म्न्ज़ एन एफ-के बी अति सक्रिय करान छि, त यि छु क्रोहन स्न्दि बेमारी बापथ अख मोलिक्युलर मॉडल बनावान युस वेछनावन आमुत छु। |
4427392 | फंक्शनल हार्ट छु मेसोडर्म पेठ मबनी यिमव वखरव वरास्तव पेठ मुशतमिल आसान, यिमन म्न्ज़ कार्डियोमायोसाइट्स, एनडोथेलियल सेल्ज़ त वेस्कुलर स्मूथ मसल सेल्ज़ शामिल छि। माउस एम्ब्र्यो त माउस एम्ब्र्योनिक स्टेम सेल डिफ़रनेशन मॉडल पेठ मुतालाह करन्ह छि यि हावान ज़ि यिमन त्रेन हनदेन लीनजेन छु मुशतरक फ्लक-1+ (किनेज़ इनसर्ट डोमेन प्रोटीन रिसेप्टर, यिम केडीआर ति वनान छि) कार्डियोवास्कुलर प्रोजेनटर पेठ तरकी दिवान युस मेसोडर्म स्पेसिफिकेशन किस गोडनिकिस स्टेजस मंज़ अख कार्डियोवास्कुलर लीनजेन म्न्ज़ छु। ये वुछने खातिर कि क्या इंसानन हिन्द कार्डिओजेनेसिस दौरान छू कंपेरेबल प्रोगेंटर मौजूद,एमव क्र इंसानी एम्ब्रियोनिक स्टेम सेल डिफरेंशिएशन कलचर मंज़ कार्डिओवास्कुलर लाइनेजेस हिंज तरकी हवाल. हम छी हवन की इंडक्शन साथ कंबाइनमेंट एक्टिविना ए , बोन मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन 4 (BMP4), बेसिक फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर (bFGF ,याथ छी वाना FGF2), वेस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (VEGF ,याथ छी वाना VEGFA) त बै डिककोपफ होमॉलोग 1 (DKK1) सीरम फ्री मीडियम मंज़ ,ह्यूमन एम्ब्रॉयोइक स्टेम सेल-डेरिवेद एम्ब्रियोइड बॉडीज छी जनरेट करा KDRlow/C-KIT(CD117) नेगेटिव पापुलेशन युस कार्डियक ,एंडोथेलियल त बै वेस्कुलर स्मूथ मसल पोटेंशियल छी डिस्प्ले करा इन विट्रो त बै ट्रांसप्लांटेशन पात इन विवो येलि ज़न मोनोलेयर कल्चरन म्न्ज़ प्लैटिड करन यिवान छि, यिम केडीआरलोव/ सी- किट नेगेटिव सेलन छे 50% खोत ज़्याद कॉन्ट्रैक्टीवे कार्डियोमायोसाइट्स सॉति पॉपुलेशन्स पॉद करान। KDRlow/C-KITneg फ्रैक्शन पेठ मबनी आबादी छू त्रेन लाइनें हिंज बुर हिसस देवन येल तेम मेथिलसेल्युलोज कल्चर मंज़ प्लैटेड छू असा करने. लिमिटिन्ग डिल्युश्न स्टडीज़ त सेल मिक्सिंग तजरुबॉती नतीज यिमव सॉति यि तशरीहात हावान छु ज़ि यिम कोलोनी छे क्लोन, यि ज़ानुन ज़ि यिम छि कार्डियो वेस्कुलर कोलोनी बनावन वॉलि सेलि पेठ तरवॉर करान। यिम फ़ायद आयि सॉति हेकोख वुछिथ ज़ि इन्सान छु दिल त रुक्न वालेन ह्न्दि माहिरि हुन्द ब्रोन्ह कुन वुछन यिवान युस इन्सान ह्न्दि ब्रोन्ह कुन वुस्स्तुक अख स्टेज छु। |
4429118 | इंफ्लेमेशन मेडीटर त बै सेल्युलर इफेक्टर्स छी इम्पोर्टेन्ट कंस्टिट्यूट्स लोकल एनवायरनमेंट ट्यूमर केंह किस्म केनसरस म्न्ज़ छि, बुरयादी तबदीली गछुन ब्रोन्ह् इन्फ्लेमेटरी हालथ हावान। एएम अलव,दूयमन किस्म केनसरन मंज़,अख ऑन्कोजेनिक तबदीली छू इंफ्लेमेटरी माइक्रोएन्वायरनमेंट बनान येम ट्यूमरच तरकी छू बढ़ावा देवन. ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंटस मंज़ स्मोलेरिंग इन्फ्लेमेशन हैज़ तैर पइठ ट्यूमर प्रोमोटिंग इफेक्ट्स छू. यि छु खसूसी सेलन ह्न्ज़ि बागनय त बचि खसूसी मदथ करान, एनजीओनजेनिस्स त मेटास्टेसिसस फ़रहावान, अदॉप् तति इम्युनो रेस्पोन्स कम करान, त होर्मोन त केमियोथेरेप्युटिक एजनट्न हुन्द रेस्पोन्स बद्लान। मोलिक्युलर पथ छू अज़ कंसर्न सेत रलिथ इन्फ्लेमेशन हुन्द पता लगान,येम सेत नैय टारगेट मोलिक्यूलन हिंज शिनाख्त येम सेत बेहतर डायग्नोसिस ते ट्रीटमेंट ये. |
4429388 | ईएससीआरटी (एन्डोज़ोमल सॉर्टिंग काम्प्लेक्स युस ज़रुरी छू ट्रांसपोर्ट खातर) पथ छू ज़रूरत टर्मिनल मेम्ब्रेन फिशन इवेंट्स खातिर वरिये ज़रूरी बायोलॉजिकल प्रोसेस मंज़,बेशमूल एन्डोज़ोमल इंट्रालुमिनल वेसिकल बनाव,HIV बड्डींग ते साइटोकिनेसिस. वीपीएस४ एटीपीएज़स छि अमि सॉति अहम रोल अदा करान येलि ज़न मेम्ब्रेन सॉति वाबस्त ईएससीआरटी-III एसेम्ब्ली हावान छु त तिहिन्दि डिसअसैम्ब्ली काटालिसिज़ करान छु, यि हेकि मेम्ब्रेन फ़िसिन्ग सॉति रलावान आसिथ। हम छी हवन की मिक्रोटुबुल इंटरएक्टिंग त बै ट्रांसपोर्ट (MIT) डोमेन इंसानी VPS4A त VPS4B छी कंजरवेटेड सीक्वेंस मोटिफ युस CHMP1-3 क्लास ESCRT-III प्रोटीन छी VPS4A MIT-CHMP1A त VPS4B MIT-CHMP2B कॉम्प्लेक्स हिन्ज़ डानचि छु ज़ाहिर करान ज़ि सी-टर्मिनल CHMP मोटिफ़ छु अख अम्फीपाथिक हेलिक्स बनावान युस VPS4 MIT डोमेन किस टेट्राट्रिकोपपेप्टाइड-लाइक रिपीट (TPR) केन दोरान अख ग्रोव म्न्ज़ बॉण्ड करान छु, मगर अख कनोनिकल TPR रलुन म्न्ज़ ओपस ओरिएन्टेशन। MIT डोमिन म्न्ज़ छि मुखतलिफ़ पॉकेट त्रेन कंसर्नवेड लेवसीन रेसिड्युस CHMP मोटिफ़न म्न्ज़ बॉण्ड करान त यिम म्युटेशन यिम यिम्न रलवान छि, VPS4 रिक्रूटमेन्ट ब्लाक करान, एनडोज़ोमल प्रोटीन सॉर्टिंग कम करान त HIV ब्ड्न बापथ डोमिनन्ट- नेगेटिव VPS4 इनहिबिश्न कम करान। लेहाज़ा, छि अस्मि मुतालव सॉति यि हावान ज़ि किथ कनि छि VPS4 ATPases पनिन CHMP सब्सट्रेटस ह्न्ज़ रेकग्निज़ करान ताकि मेम्ब्रेन फ़िसिशन हावान युस वायरस, एनडोज़ोमल वेसिकल्स त डटर सेल्न रिलीज़ बापथ ज़रूरी छु। |
4429932 | मेटास्टेसिस छु अख मल्टी स्टेप अमल युस ज़्यादतर कैंसर पेठ मुतलक़ छु, त यि हेकि तात्कालिक मिक्रोमडायरेकटि ( सेल- सेल या सेल- मेट्रिक्स इनटर्रकटि) त एक्सटेंडेड ट्यूमर मिक्रोमडायरेकटि (मिसाले वस्कुलराइज़ेशन) द्सि मुतासिर गछन। हाइपोक्सिया (लो ऑक्सीजन) छू क्लिनिकल्ल्य मेटास्टेसिस ते बुर पेशेंट आउटकम सेत एसोसिएट,हलाकि अंडरलाइनिंग प्रोसेस छू अस्पष्ट. मिक्रोमट्रे स्टडीज मंज़ लिसिल ऑक्सीडेस (LOX) इज़हार छू हाइपोक्सिक इंसानी ट्यूमर सेल मंज़ एलिवेटेड असा. ये छू पैरेडॉक्सली एसोसिएट ट्यूमर सप्रेशन ते ट्यूमर प्रोग्रेशन सेत,ते ट्यूमरजेनेसिस मंज़ छू इम सुन्द किरदार सेल्युलर लोकेशन,सेल टाइप ते ट्रांसफॉर्मेशन स्टेटस पेठ डिपेंडेंट. हम छी हवन की LOX एक्सप्रेशन छी रेगुलेटेड हाइपोक्सिया -इंडुसिबल फैक्टर (HIF) साथ छी यह एसोसिएट आसा हाइपोक्सिया साथ इंसानी ब्रेस्ट त बै ट्यूमर हैज़ लॉक्स एक्सप्रेसिव ट्यूमर हंदिस मरीज़स मंज़ छू डिस्टेंस मेटास्टेसिस फ्री त बै ओवरआल सर्वाइवल आसान. LOX इनहिबिशन छे मेटास्टेसिस मेसल्स म्न्ज़ ऑर्थोटोपिकली ग्रोव्ड स्तन ट्यूमरस म्न्ज़ खतम करान। मेकानिस्टिकल्ल्य, छु छुस LOX हेफ़ाज़ती ह्युमन केन्सर सेलन हुन्द इन्वेसिव खसूसियात बापथ ज़िम्दार फ़ोकल एडेशन किनाज़ि अम्ल सॉति त सेलि फ़ोसिल एडेशन सॉति। एमओ कुर वरीय ज़याद इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल की एमओ कुर इस्तेमाल एमएच नतीज छी वाना की LOX छी ज़रूरी हाइपोक्सी -इंडुस्ड मेटास्टेसिस खातर बे छी ये असल थेरेप्यूटिक टारगेट ताकि एम् कारन प्रिवेंशन बे ट्रीट मेटास्टेसिस |
4430962 | कैंसर स्टेम सेल (CSC) हाइपोथिसिस छू वानन कि निओप्लास्टिक क्लोन छू स्टेम सेल प्रॉपर्टीज सेत सेल हिन्द रेयर फ्रैक्शन सेत मन्टेन येवा करने. अगरचि ह्यूमन ल्युकेमिया म्न्ज़ सी एस सी ह्नदि वजूदस क़ोबू करन आमुत छु, मगर सॉल्ड ट्युमरस म्न्ज़ सी एस सी ह्नदि वजूदस पेठ छि वुनिकेनि सबूत, ब्योन ब्रेस्ट केनसर बाक़यव। हालिया, हम कोर प्रोस्पेक्टिवेली आइसोलेटेड CD133+ सेल सबपॉप्लिकेशन इंसानी ब्रेन ट्यूमर पैठ युस स्टेम सेल प्रॉपर्टीज एक्सपोज़ कर ताहम, सी एस सी सी ह्नदि असली माप छे तिहिंदि सेल्फ रिन्यूअल त ओरिजिनल ट्युमरचि तमि विज़ि रेकपिट्लिकेशनचि काबिलिटी। अमि सॉति छि हम यि रिपोर्ट करान ज़ि एक्सिनोग्रफ़्ट तजज़ि यिम्व सॉति इंसानी ब्रेन ट्यूमरचि सेल यिम ट्यूमर इन वीवो सटिज़ करिथ छे ह्न्ज़ शिनाख्त करनि यिवान छे। सिरिफ़ CD133+ ब्रेन ट्यूमर फ्रैक्शन छे सेलन म्न्ज़ आसान यिम नोड- एस सी आई डी (नॉन ओबेसिटिक डायबिटिक, सिविवेर कम्बिनेटेड इम्यूनो डेफिशिएंट) माउस ब्रेन म्न्ज़ ट्युमर इनशियुज़ करिथ हेक्न। 100 CD133+ सेल इंजेक्शन कारन ट्यूमर युस सीरियल ट्रांसप्लांट छी करा त बै छी फेनोकोपी करा मरीज ओरिजिनल ट्यूमर , येलकी 105 CD133 - सेल इंजेक्शन करा त बै छी करा ट्यूमर तोती, ब्रेन ट्यूमर इनिशिएटिंग सेल हिंज आइडेंटिफिकेशन छू इंसानी ब्रेन ट्यूमर पैथोजेनेसिस मंज़ इनसाइट प्रोवाइड करा,ते छू सख्त सपोर्ट देवन CSC हाइपोथिसिस खातिर येथ पइठ वरीय सॉलिड ट्यूमर छू,ते छू अगोदें अनइडेंटिफ़िएड सेल्युलर टारगेट सेत बनवनी येवा ताकि तेम इनफैक्टिव कैंसर थेरेपी खातिर. |
4432763 | वर्ल्ड हेल्थ आर्गेनाईजेशन (WHO) कोर एक्सपर्ट कमेटी त बै रेवेलुएट कोर एंथ्रोपोमेट्री इस्तिमाल करा अलग अलग एज पैठ हेल्थ , न्यूट्रिशन त बै सोशल वेल -बीइंग युस कोमीटी हुन्द काम ओस अथ मंज़ छी एवं बे छी एवं वुचने रेफेरेंस डाटा ानथ्रोपोमेट्रिक इंडेक्स खातर यिल ये ज़रूरत छी ,बे छी एवं गाइडलाइन दिन तथ बरस मंज़ की कीथ पाठ छी एवं इस्तेमाल करने फ्यूटल ग्रोथ खातर ,युस कमेटी छी इ छी रदवान एक्सिस्टिंग सेक्स स्पेसिफिक मल्टीरेसियल रेफरेंस युस नेशनल सेंटर फॉर हेल्थ स्टैटिस्टिक्स (NCHS) /WHO रेफेरेंस ओस त बै ामुक नाकाफी ग्रोथ आस्मान खातर , युस कमेटी कोर रेकमेंडड की इ छी बनवा नई रेफेरेंस वज़न बे लांघ्तेज /लम्बाई शिशुओं बे चिल्ड्रन खातर , युस छी काम्प्लेक्स बे कॉस्टिंग युस सही इंटरप्रिटेशन छी मिड-अपपर आर्म परिघुक प्रीस्कूलर छी ज़रूरत एज-स्पेसिफिक रेफेरेंस डाटा किशोरान हिन्देन हाइट्स हुन्द तजरुब करन खातर, कमिटी क्र मौजूदा NCHS/WHO रेफरेंस हिंज हिमायत. एन सी एच एस बॉडी मास इंडेक्स (बी एम आई) डाटा इस्तिमाल करों ,यिमक अपर परसेंटिले एलिवेशन बे स्कीवेनेस ,इ छी ने वाञ्छा हेल्थ गोल बनावों खातर;तोती ,ये डाटा छी प्रोविजनली एवं वरीय रेकमेंडेड करने डिफाइन करूँ ओबेसीटी बेस्ड कंबाइनेशन पेठ बी एम आई बे हाई सबकटनस फैट NCHS वैल्यूज आय प्रोविजनली रेकमेंडेड कारण रेफरेंस डाटा सबस्कैपुलर त बै ट्राइसेप्स स्किन फोल्ड्स पैठ गाइडलाइन्स आय अदद करने एडोसेन्ट एन्थ्रोपोमेट्रिक कपरिसों युस मैचुरेशनल स्टेटस छी वुनकेन वखतस, छुन यिवान वय्कियन ह्न्देन बी एम आई बापथ डाटा बनावनुक ज़रुरत; यि ज़ानुन गछुन छु यिम्न ह्न्देन बी एम आई कटऑफ़्स पेठ मबनी गछुन। आखरी तैर पेठ,कमिटीन कोर नोट कि बुजुर्गन खातर छू कम नॉर्मिटेटिव एंथ्रोपोमेट्रिक डाटा मुजूद,खास तैर पेठ 80 वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन वरियेन हेल्थ स्टेटस, फंक्शन, त बै बायोलॉजिकल एज छी अज़ ताम डेवेलोप करा |
4434951 | बैकग्राउंड एज-असोसिएटेड एपिजेनेटिक चेंज छी इन्क्लुडे करा एजिंग मंज़ खास तैर पइठ,आयुस सेत मबनी डीएनए मेथिलिशन चेंज छू वरीय ज़याद मज़बूत बायोमार्कर बुढ़ापे हिन्द वरीय ज़याद "क्लॉक". वोनि गव, येलि ज़न जेनेटिक, डाएट्री त ड्रग तख्सीम ज़िन्द्गी ब्डराविथ हेक्न, तमि सॉति छि एपिजेनोम पेठ तिहिन्देन असरातन हुन्द खसूसियात नहॅ। यि ज़ान्नकि वजाह्त बापथ, वुछ्न बापथ कोर हम जीनव पेठ वजुह्त सॉति वाबस्त डी एन ए मेथिलेशन तबदीली मीन्स लिवरस म्न्ज़ सिंगल न्युक्लियोटाइड लेवल त वुछ्न बापथ ज़िन्द्गी ब्ड्न वाल्यि म्न्गलावन हुन्द असर, खास करिथ एमेस बौड प्रोप्लिन डी एफ/डी एफ म्युटेशन, कॅलरी रिस्ट्रिक्ट त रैपायसीन। नतीजः वाइल्ड टाइप चूज यिम अन सप्लीमेन्टेड एड लिबिटम डाइट हेव, उमरि सॉति रलिथ हाइपोमेथिलेशिनि हुन्द इस्तिमाल हेक्व हेफ़ेट फ़ंक्शन बापथ ज़रूरी जीनन म्न्ज़ सुपर एनहेंसरस म्न्ज़ करनि। जीन यिम हाइपोमेथिलेटेड एनहांसरस छि छि जीन यिम ज़्याद वरीस सॉति बदलिथ छि यिवान त तिम्न म्न्ज़ जीन छि एरिचड करान। हाइपरमिथिलेशन आय बढ़ावने CpG आइलैंड्स मंज़ येम बीवैलेंट एक्टिवेटिंग त बै रिप्रेस्सिव हिस्टोन मॉडिफिकेशन आस आसा ये छी लिवर कैंसरस मंज़ हाइपरमिथिलेशन जैसा उमरि सॉति वाबस्त मेथिलेशन छे एम्स बौड्न त केलोरी रिस्ट्रिक्ट करन् वालेन माश्न म्न्ज़ त रैपामाइसिन सॉति वाबस्त गछन वालेन माश्न म्न्ज़ ज़्याद सिलेकटिव त कम सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल सपीशिय्ल यिम ज़ॉच छे ज़ॉच ह्न्ज़ि ज़ॉच त हाइपरमेथिलेशन्स सॉति वाबस्त, छि जिनोम किस मुखतलिफ़ रेगुलेटरी फ़ीचरस पेठ सपदान। यिमव दॉयि, खास करिथ जेनेटिक, डाएट्री त ड्रग दॉयि, छि केन्ह उमरि सॉति वाबस्त मेथिलेशनुक तबदीली कम करान, यि छु यि खयाल सॉति मुतहमद ज़ि यिम दॉयि छि, हिसब सॉति, एपिजेनोम किस माड्ल्युटेशन सॉति, पननि फ़ॉयदॅ त असर दिवान। यि मुताल छु अख बुनियाद तबीयतस त लनजि त्रावन्स म्न्ज़ एपिजेनेटिक शरह त डी एन ए मीथिलेशन घ्न्टेन मोलिक्युलर बुनियाद वुछ्न बापथ। |
4442799 | सोया प्रोटीन या एमूक कंपाउंडर हेकन बचायिथ एथेरोस्क्लेरोटिक कार्डियोवास्कुलर बेमारी (CVD) रिस्क फैक्टर्स कुल होमोसिस्टीन (tHcy), C - रिएक्टिव प्रोटीन (CRP), बे ज़याद आयरन ,युस ज़यादतर मेनोपॉज़ सेथ छी आसान मकसद एएम मुतालन हुन्द मकसद ओस सोया प्रोटीन हियुन्द कोम्पोनेंट्स इसोफ्लेवोन त फ़ाइटेटुक मुतज़ाद असर पोस्टमेनोपॉज़ल ज़नानन मंज़ सीवीडी रिस्क फैक्टरन पेठ तायन करन। सेकेंडरी ओब्जेक्टिव ओस फैक्टर्स हिंज पहचान करों [ब्लड लिपिड,ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस इंडेक्स,सिरम फेरीटिन,प्लाज्मा फोलेट,प्लाज्मा विटामिन बी - 12,ते बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) ]युस tHcy ते CRP कॉन्सेन्ट्रेशन मंज़ मदद छू करा. डबल ब्लाइंड, 6 वीक स्टडी मंज़, 55 पोस्टमेनोपॉज़ल वुमन आय 47 - 72 वरीस मंज़ 4 सोया प्रोटीन (40 g/ d) आइसोलेट ट्रीटमेंट्स मंज़ अकिस मंज़ रैंडमली असाइन करने: नेटिव फाइटैट त बै नेटिव आइसोफ्लेवोन (n = 14), नेटिव फाइटैट त बै लो आइसोफ्लेवोन (n = 13), लो फाइटैट त बै नेटिव आइसोफ्लेवोन (n = 14), या लो फाइटैट त बै लो आइसोफ्लेवोन (n = 14). आयरन इंडेक्स, टीएचसी, सीआरपी, बीएमआई मापने. नतीजः नेटिव फ़ाइट एट सॉय प्रोटीनस म्न्ज़ छु स्यठाह कम त्सी (पी = 0.017), ट्रान्स्फ़र्रिन सॅच्युरेशन्स (पी = 0.027) त फ़ेरीटिन (पी = 0.029) कम, येलि ज़्न नेटिव इसोफ़्लेवोन सॉय प्रोटीनस म्न्ज़ छुन कांह ति असर। बेसलिन पेठ ,बीएमआई ओस वरीय ज़याद कोरलेटेड tHcy (r = 0. 39, P = 0. 003) बे CRP (r = 0. 55, P < 0. 0001) ,यित की एचडीएल कोलेस्ट्रॉल ओस कोरलेटेड CRP (r = -0. 30, P = 0. 02) मल्टीप्ल रेग्रेशन एनालिसिस सेत आव पता चला कि LDL कोलेस्ट्रॉल ते बीएमआई छू सिग्नीफिकेंटली कंट्रीब्यूट करा (R2= 19.9%, P=0.003) tHcy मंज़ ऑलमोस्ट वेरिएन्स मंज़. फ़ाइटेटस म्न्ज़ वारियाह फ़ूड फ़ुटनुक त हेल्दी वज़न थवनुक हेकि पोस्टमेनोपाउज़ल मादाहन म्न्ज़ एथेरोस्क्लेरोटिक सी वी डी रिज़्क फ़ाक्टर कम करिथ। |
4444861 | सेलन म्न्ज़ छु Brca1 त Brca2 जीन कम, यिम छि होमोलोगोस रिकमबिनेशन्स सॉति डी एन ए डबल स्ट्रान्ड रिपेयर करान, त यिम्न म्न्ज़ छे डी एन ए डान्चॉयी एजन्सी, सिस्प्लाटिन त पोली (ए डी पी- रिबोस) पोलीमरेज़ (पी ए आर पी) इनहिबिटरस सॉति अति सेनसिटिव आसान। अमि सॉति छि हावान ज़ि MLL3/4 काम्प्लेक्स प्रोटीन, PTIP, ह्नदि नाकामी छे Brca1/2 सेलन DNA डॅमेज सॉति ब्दलावान त Brca2 सेलन ह्न्ज़ि लेटलियत ब्दलावान। ताहम, PTIP कमी छे न डबल स्ट्रैंड ब्रेक्ज़ पेठ होमोलोगस रिकमबिनेशन अम्ल बहाल करान। अमि बजाय, छु अमिच नाउ मीलिथ MRE11 नुक्लेअससस अम्लस म्न्ज़ रुज़्न सॉति रोकन यिवान, येमि सॉति नविस डी एन ए सट्रेन्ड्स ब्डरावन सॉति रक्छान छि। आम तोर, PARP इनहिबिटर त सिस्प्लाटिन रेसिस्टेंस हेकि Brca2 डिफ़िशिएंट ट्यूमर सेलस म्न्ज़ रेप्लिकेशन फ़ोर्क प्रोटेक्शन सॉति रलिथ यिम Brca2 रिवर्स मुटेशन्स न बनावान छि। मल्टीप्ल प्रोटीनन ह्न्ज़ि तशकील, बशमूल PARP1 त CHD4, छु रेप्लिकेशन फोर्क प्रोटेक्शन ह्न्देन अकि इमकान्न सॉति खतम गछान, येमि सॉति ट्यूमर सेलन केमियोथेरेप्युटिक शल्य् हेथ त ड्रग रेसिस्टन्स पॉद करान छि। |
4445629 | मकसद इसतेमाल हुन्द ओस प्लाज़्मा कोरिन हुन्द प्रोग्नोस्टिक वैल्यू क्रोनिक हार्ट फेलिएन्स (CHF) ह्नदिस पेशेंट्स म्न्ज़ तायन करनि। बैकग्राउंड हालिया वरियन मंज़,एम् सेथ गोव सबूत की कोरीन छी वरीय ज़रूरी रोल अदा कारन ब्लड प्रेशर बे हार्ट फंक्शन मंज़ METHODS हम कोर 1148 कोंसेक्टिव CHF पेशेंट्स एंट्रॉल प्रोस्पेक्टिव कोहोर्ट स्टडी मंज़ त बै एक्सप्लोर कोर एसोसिएशन प्लाज्मा कोरिन लेवल त बै क्लिनिकल प्रोजेनोसिस मंज़ युस मल्टीवरिएंट कॉक्स रेग्रेशन एनालिसिस छी इस्तिमाल करा रिजल्ट्स कम कोरिन लेवल (< 458 पीजी/ एमएल) वाले पेशेंट्स आस ज़याद खवातीन ते हाइपरटेंशन आस कम कोरीन आय एसोसिएट कारण एन - टर्मिनल प्रो-बी-टाइप नट्रियूरेटिक पेप्टाइड (NT-proBNP) लेवल त बै लेफ्ट वेंट्रिकुलर इजेक्शन फ्रैक्शन (LVEF) त बै ग्लॉमेरुलर फिल्टरेशन रेट (eGFR) मल्टीवेरिएट कॉक्स रेग्रेशन एनालिसिस छू सुग्गेस्ट करमुत कि लॉग कोरीन छू इंडिपेंडेंट प्रेडिक्टर मेजर एडवर्स कार्डिएक इवेंट्स (MACE) (हिसर्ड रेश्यो: 0. 62; 95% कॉन्फिडेंस इंटरवल: 0. 39 पेठ 0. 95) साथ एज, डायबिटीज, NYHA फंक्शनल क्लास, LVEF, eGFR, ते लॉग NT- proBNP. एएम अलाव,लॉग कोरीन ओस कार्डियोवास्कुलर मोत (p = 0. 041) ते दिलुक फेलियर रेहस्पतालिकेशंस (p = 0. 015) खातिर ते सिग्नीफिकेंट प्रेडिक्टर,क्लिनिकल वेरिएबल्स खातिर एडजस्ट करने ते एडवरस प्रोजेक्शनक एस्टाब्लिशड बायोमार्करस. कपलन- मेयर ज़िन्द रोज़नचि वक्र छु हावान ज़ि कम कोरीन छु मेसिन म्न्ज़ मुतलक़ पॉद करन वोल मरीज़्न म्न्ज़ एन टी - प्रो बी एन पी लेवल मेडियन पेठ त नीम। युस ये स्टडी छी ये छी हवन की प्लाज्मा कोरिन छी वरीय असल प्रोग्नोस्टिक मार्कर MACE मंज़ एमओ कुर सीएचएफ सेथ बे आज़ाद कन्वेंशनल रिस्क फैक्टर्स निष् |
4446814 | अल्ज़ायमर बेमारी छू मोस्ट कॉमन न्यूरोडिजेनेरेटिव डिजीज,ते कहँ ते मेकानिज़म बेस्ड थेरेपी छू ना. ये छू बेमारी हुन्द मतलब असा की सेरेब्रल कॉर्टेक्स मंज़ छू वारिया नुरोफिब्रिलरी लेशन्स ते न्यूरिटिक प्लेक्स आसान. न्यूरोफिब्रिलरी लेशन्स मंज़ छी एवं पेअरड हेलिकल त बै स्ट्रेट ताऊ फिलामेंट्स ,यित ताऊ फिलामेंट्स छी अलग अलग मॉर्फोलॉजीज छी एवं बकियाँ न्यूरोडिजेनेरेटिव डिजीज मंज़ युस हाई रेसोलुशन स्ट्रक्चर छू tau फिलामेंट्स हुन्द सु छू ने अमूत. अमि म्न्ज़ छि क्रिओ एलेकट्रोन माय्क्रोस्कोपी (क्रियो ई एम) मैप्स 3.4-3.5 Å रेसोलुशन त अल्ज़ायमर बेमारेन वालेन फ़रदन ह्नदि ब्रेन पेठ जोरि हेलिक्ल त स्योद फ़ाइलामेन्टन ह्न्ज़ एटॉमिक माड्ल पेश करान। फिलामेंट कोर छी बनावन ज़े आईडेंटिअल प्रोटोफिलेमेंट्स मंज़ यथ मंज़ छी 306-378 रिज़िड्यूस टाउ प्रोटीन ,युस अडॉप्ट छी कारन कम्बिनेटेड क्रॉस-β/β-हेलिक्स स्ट्रक्चर बे छी डिफाइन कारन सीड ताऊ एग्रीगेशन खातर जोरी हेलिकल त सईद फिलामेंट्स छि पनिन इंटर-प्रोटोफिलेमेंट पैकिंग्स म्न्ज़ मुख्तलिफ, यि ज़ाहिर करान ज़ि यिम छि अल्ट्रा स्ट्रकचरल पोलीमॉर्फ्स। यिम फ़ायद छि हावान ज़ि क्रायो-ई एम छु अमीलोइड फ़ाइलेन्ट्स अम्लियॉइड फ़ाइलेन्ट्स अम्लियॉइड फ़ाइलेन्ट्स ह्न्ज़ एटॉमिक खसूसियात हावान, त छे न्युरो डीजेनेरेटिव बेमारि ह्न्दि वरासतचि तहकीक बापथ तरीकॅ आसान। |
4447055 | कन्टूसिव स्पाइनल मेर्डुक डिएमेज छी वरीय डिसेबिलिटी साथ करा लिमिटेड न्यूरोनल रेजेनेरेशन त बै फंक्शनल प्लास्टिसिटी यि छु वुनि कॉशुर ज़ि ग्लियाल- डिरीवेड कंड्रोयटीन सल्फेट प्रोटिओग्लिकान्न (सी एस पी जी) ह्न्ज़ अपरेग्युलशन ग्लियाल स्कार त पेरी न्युरोनल नेटस म्न्ज़ छु एक्सोनल रिग्रोथ त स्पृट्न ब्रोन्ह कुन रुकावट त्रावान। प्रोटीन टायरोसिन फ़ोसफ़ेटस σ (PTPσ), त अमि सॉति छि स्न्देन सिसटर फ़ोसफ़ेटस ल्य्कोसाइट्स कॉमन एंटीजन रिलेटेड (LAR) त नोगो रिसेप्टर 1 त 3 (NgR) हालियाव म्न्ज़ सी एस पी जी ह्नदि इनहिबिटर ग्लाइकोसिलेटेड साइड चेन बापथ रिसेप्टर पॉठि हावान। यिम छि यिथ कनि ज़ान्न यिवान ज़ि, ग्रोथ कोनन म्न्ज़ गॉर फ़ाइद वसीह करनस म्न्ज़ छु पी टी पी स्फायर अहम रोल, तिम छि सी एस पी जी सफायर सब्सट्रेटस म्न्ज़ मज़बूत त्रावान। हमोने PTPσ कीड डोमेन की एक झिल्ली-पारगम्य पेप्टाइड मिमेटिक बनायीं युस PTPσ सेत जुड़ते ते CSPG-मध्यस्थता रोकथाम छू आसान. स्य्स्टेमिक पेपटिडस पेठ हफ्तन म्न्ज़ बॉगरन सॉति, कोर स्पाइनल मेड्लस म्न्ज़ सेरोटोनर्जिक इनरवेशन बहाल, त सेरियव मेडिडिस्न म्न्ज़ ज़ख्म हेथ त लोकोमोटोर त यूरिनरी सिसटमन म्न्ज़ फ़नल रिकवरमेन्ट फ़सिलिटेट। एमएच रिजल्ट छी एड करा आख नई लेयर कम्प्रिहेंशन क्रिटिकल रोले पीटीपीएस मंज़ युस मेडिएट करा छी ग्रोथ इनहिबिटेड स्टेट ऑफ़ न्यूरोन्स सीएसपीजीएस मंज़ युस ज़ख्मी एडल्ट स्पाइनल मेडल्स मंज़ छी |
4447785 | इंफ्लेमेशन छे ज़ख्मी टिशूहन ह्न्ज़ रेजिनेरेशन कमज़ोर तरीक़व सॉति प्रोमोट करान, यिमव म्न्ज़ केन्ह इंटर ल्युकिन (IL) -६ फ़ेमिली मेमबरन म्न्ज़ शॉमिल छि, यिम्व म्न्ज़ इंफ्लेमेटरी बोलनरी बेमारी त कोलोरेक्टल कारकरथ हेथ छि। अमि सॉति छि हम चूज़्न त इनसानी सेलन म्न्ज़ हावान ज़ि जी पी १३०, युस आयएल - ६ साइटोकिन्ज़ बापथ कोरेसेप्टर छु, छु याप त नोच, ट्रानस्क्रिप्शन्ल रेगुलेटर यिम टिशू ग्रोथ त रेगेनेरशन कोबू करान छि, अकिस नेबर जी पी १३० इफ़ेक्टर STAT3 सॉति मुतल्क़। YAP त Notch सॉति, इनटेरिटल gp130 सिगनलिन्ग छु एपिथेलियल सेल प्रोलिफ़ेरेशन सटिमुलेट करान, तॅ डिफ़्र्निएश्न त म्युकोसल एरोसिन्ग सॉति रेसिस्टन्स दिवान। gp130 छी रलिथ रिलेटेड टायरोसिन किनासेस Src त बै Yes साथ यौम एक्टिवेटेड छी गासन रेसेप्टर्स मंज़ फॉस्फोरिलेट याप त बै इंडुसेस करा स्टेबिलाइजेशन त बै नुक्लेअर ट्रांसलोकेशन ये सिग्नलिंग मॉड्यूल छू श्लेष्मच चोट पेठ ज़ोरदार तैर पइठ एक्टिवेट येवा करने ताकि हीलिंग ते बैरियर फंक्शन बरकरार थावें. |
4452318 | प्लुरिपोटेंसी छे सेलचि त्रेन एम्ब्रियोनिक जरम लेयरन ह्न्ज़्न डेरिवेटिव्न म्न्ज़ फ़रख करनकि हेकमति सॉति वेछनावन आमुत: एक्टोडर्म, मेसोडर्म त एनडोडर्म। प्लुरिपोटेंट सेल हेकोख एम्ब्रियोनिक स्टेम सेल पेठ या सोमेटिक सेल रिप्रोग्रामिंग कि ज़रियि हेथ कडनिथ। सोमेटिक सेल छी इन्डूसेड कारन प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (iPSC) स्टेट बनान फोर्स्ड एक्सप्रेशन की की ट्रान्सक्रिप्शन फैक्टर्स सेथ , त बै माउस यौम सेल छी कैन फुलइठ सख्त डेवलपमेंट असेस प्लुरिपोटेंट सेल छी जनरेटिंग करा पुर पाथ iPSC -डेरिवेद ेम्ब्रयो त बै म्यूस वोनि गव, यि छु न ज़ान्न ज़ि प्लुरि पोटेंट सेलन ह्न्ज़ क्याह ज़्याद तज़ाद छे, या रेप्रोग्राम्ड फ़ेनोटायप किस स्पेक्ट्रमस म्न्ज़ क्या छु। यिम छि सॉरी सॉरी यिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति नवि क़ायिम सॉति हम छी हवन की रेप्रोग्रामिंग फैक्टर एक्सप्रेशन लेवल छी हाई ,माउस एम्ब्रियोनिक फाइब्रोब्लास्ट्स छी गसा ीीपिजेनेटिक मॉडिफिकेशन सेथ ताकि एम् हकन पनुन स्टेबल ,नैनोग -पॉजिटिव ,अल्टरनेटिव प्लुरिपोटेंट स्टेट अमि सीत छि हम यि साबित करान ज़ि प्लुरिपोटेंट स्पेक्ट्रम हेकि वारियाह, अकलह सेल हालथ शामिल करिथ। |
4452659 | मैक्रोऑटोफ़ागी (एथ पेठ छी एवं ऑटफ़ागी) छी कैटाबोलिक मेम्ब्रेन त्राफिकिंग प्रोसेस युस डिग्रेड छी कारन सेलूलर कंसटिट्यूडेंट्स बे छी एसोसिएट कारन इंसानी बीमारियां सेथ अगरचि एटॉफ़ाजिक टर्नओवर सायटोप्लाज़्मिक मवाद पेठ वसीह मुतालह करान छि, मगर न्यूक्लियर कोम्पोनेन्ट्स ह्नदि तशकीलस म्न्ज़ ऑटोफ़ाग्युक रोलस मुतल्लिक छि ल्ग ज़ान्न आमुत। अमि सॉति छि यि वनान ज़ि आटोफ़ागी मेकनिज़्म छु ममालन म्न्ज़ नुक्लेअर लेमिना क्मपोनेंट्न ह्न्ज़ि ड्ड्रगरेशन। ऑटफ़ागी प्रोटीन LC3/Atg8, युस ऑटोफ़ागी मेम्ब्रेन त्राफ़िकिंग त बै सब्सट्रेट डिलीवरी मंज़ छी एवं, छी प्रेजेंट न्युक्लियस मंज़ त बै डायरेक्टली इंटरैक्ट करा नुक्लेअर लैमिना प्रोटीन लैमिना B1 साथ, त बै बाइंड करा लैमिना-अससोसिएटेड डोमेन क्रोमेटीन पैठ यि एल सी ३ - लामिन बी १ रलायन छुन फ़ूड त्रावान व्गत लामिन बी १ नीच कम करान, मगर अमि सॉति छु एमियुक डीग्रेडेशन ओन्कोजीनिक इन्सल्ट्स पेठ मन्ज़ूर सपदान, यिथ कनि ज़्न आर ए एस एक्टिवेट गछुन। लैमिन बी 1 डीग्रेडेशन छू नुक्लेउस-टू-साइटोप्लाज्म ट्रांसपोर्ट कि ज़रिये हासिल गछन युस लैमिन बी 1 लाईसोसोम ताम वातान छू. ऑटोफैगी या LC3- लैमिन B1 इंटरेक्शन इनहिबिटिंग सेत छू एक्टिवेटेड RAS-इंड्यूस्ड लैमिन B1 लॉस येवा रोकिथ ते छू प्राइमरी ह्यूमन सेल्स मंज़ ओन्कोजेन-इंड्यूस्ड सेनेसेन्स कम करा. अमि मुताल सॉति छि यि पता चलान ज़ि आटोफ़ागी ह्नदि नविस कारकरदगी छु सेलन ट्युमरिजेनेसिस निश बचाव करान। |
4454788 | युस एडवांस अस सलीम कम्प्रिहेंसिओं मेकानिस्मस मंज़ युस प्रो-रसोलुशन छी करा एक्यूट इंफ्लेमेशन छी डेस्कवर करा नैय जीनस प्रो-रसोलुशन लिपिड मेडिएटर्स मंज़ याथ मंज़ छी एवं लिपोक्सिन ,रसोलुविन ,प्रोटेक्टिन बे मरेसिन फॅमिली ,एम् छी अस वन स्पेशलाइज़ेड प्रो-रसोलुशन मेडिएटर्स यिम्व मेडिएटरन ह्न्ज़ सिंथेटिक वेरियन्ट्स छि इन वीवो दॉविथ पॉटेंट बायोएक्शन आसान। जानवरन पेठ तजरुब करनस म्न्ज़, छि मेडीटर एनटी इन्फ्लेमेटरी त नोवेल प्रो- रेसोल्वटिन्ग मेकनिज़्म पॉद करान, त मिक्रोबियल क्लीयरन्स ब्डरावान। अगरचि यिमन ह्नदि इंफ्लेमेशन रिज़ोल्युशनस म्न्ज़ वुछ्न आमुत छु, मगर स्प्शलाइज़्ड प्रो-रिज़ोल्युशन मेडीटर छि रछन वॉलि डानचि यिम होस्ट डिफ़ेन्स, दर्द, आरगन प्रोटेकश्न त टिशू रिमॉडेलिंग म्न्ज़ ति कारकरदगी छे करान। ये रिव्यु छू स्पेशलाइज़ेड प्रो-रिसोल्विंग मेडिएटर्स ते ओमेगा-3 एस्सेंशियल फैटी एसिड पाथवेज़क मेकानिज़म्स कवर करा,येम सेत तेम हिन्द फ़िज़ियोलॉजिकल फंक्शनन समझनस मंज़ मदद मिल सक. |
4457160 | पैंक्रियाटिक कैंसर छू अख बुर ख़तरनाक मोस्टलेटल ट्यूमर ते छू सेहत खातिर अख बुड तकलीफ. हम कोर फुल-जेनोम सीक्वेंसिंग त बै कॉपी नंबर वेरिएशन (CNV) एनालिसिस 100 पैनक्रीटिक डक्टल एडेनोकार्सिनोमा (PDACs) क्रोमोज़ोमल रीअरेंजमेंट्स युस जीन डिसऑर्डर ओस वरीय ज़याद ,एमओ दुईत जीन एमओ वुन ओस ज़रूरी पैंक्रियाटिक कैंसर (TP53, SMAD4, CDKN2A, ARID1A बे ROBO2) बे नैय कैंडिडेट ड्राइवर्स पैंक्रियाटिक कार्सिनोजेनेसिस (KDM6A बे PREX2). स्ट्रक्चरल वेरिएशन पैटर्न (क्रोमोसोमल स्ट्रक्चर वेरिएशन) क्र PDACs 4 सब्टाइप्स मंज़ क्लासिफाइड पोटेंशियल क्लिनिकल यूटिलिटी सेत:सब्टाइप्स आय स्टेबल,लोकलली रेर्रान्डेड,स्कैटरड ते इनस्टेबल वानन. अख अहम शरह ओस फोकल एम्पलीफिकेशन, यिमव म्न्ज़ वारियाह्न ड्रगगेबल ओन्कोजेन (ईआरबीबी२, मेट, फ़्गफ़्र्र्१, सी डी के ६, पी आय के ३ आर ३ त पी आय के ३ सी ए) आस, मगर फ़रदन म्न्ज़ आसि यिम्न कम वसायिल। जेनोमिक इंस्टाबिलिटी युस डी एन ए मेन्टेनेंस जीन इनएक्टिवेटिड साथ छी आसा (BRCA1, BRCA2 या PALB2) त बै म्युटेशनल सिग्नेचर युस DNA डैमेज रिपेयर डिफिशिएंसी छी आसा 8 मरीजन पैठ यमन प्लैटिनम थेरेपी आय दीं, 5 में से 4 पर्सन यमन डिफेक्टिव डीएनए मेन्टेनेंस आय दीं |
4457834 | सोमेटिक सेल नुक्लेस्न ह्न्ज़ ट्रान्स्फ़र हेकि प्लुरि पोटेंट स्टेम सेलन म्न्ज़ यिथ यिम एम्ब्रियोनिक स्टेम सेलन सॉति रलान छि, त आटोलोज सेल रिप्लेसमेन्ट थेरेपी बापथ हेकि यि प्रोमिस करिथ। अगरचि ट्रान्स्क्रिप्शन फैक्टरव सॉति सोमेटिक सेलन पेठ प्लुरिपोटेंट स्टेम सेलन रटनकि तरीक़ छि बुनियॉदी तहकीकस म्न्ज़ वारियाह इस्तिमाल सपदान, मगर यिम्न म्न्ज़ छि वारियाह फ़रख यिम्न म्न्ज़ प्लुरिपोटेंट स्टेम सेलन त एम्ब्रियोनिक स्टेम सेलन दरमियान छु, यिम्न क्लीनिकल इसतेमालस पेठ असर त्रावान। थेरेप्युटिक पोटेंशियल ऑफ़ डिप्लोइड एम्ब्रियोनिक स्टेम सेल लाइन्स डेरीवेड फ्रॉम एडल्ट सेल्स ऑफ़ डिसीज़्ड ह्यूमन सब्जेक्ट्स की वजा सेत, अस सिस्टमली इन्वेस्टीगेट कारन पैरामीटर युस असर छू करा ब्लास्टोसिस्ट डेवलपमेंट ते स्टेम सेल डेरीवेशन अमि सॉति छि हावान ज़ि ओवसाय्ट एक्टिवेशन प्रोटोकॉल म्न्ज़ बेहतरी, यिथ म्न्ज़ किनेज़ त ट्रान्स्लेशन्ट् इनहिबिटर त सेल कल्चर हिसटोन डाइसेटिलेज़ इनहिबिटरस ह्न्दि उप्पर, ब्लास्टोसिस्ट स्टेजस म्न्ज़ तरक्की हावान छि। डेवलपमेंट इफेक्टिविटी छी अलग अलग ओसाइट डोनर , त बै इनवर्सली रिलेटेड नंबर ऑफ़ डेज़्स हॉर्मोनल स्टिमुलेशन छी ज़रूरत ओसाइट मेच्योरशन खातर , यथ मंज़ डेली डोज गोनाडोट्रोपिन या टोटल नंबर मेटाफेस II ओसाइट्स छी रिट्रीवेड कारण डेवलपमेंट आकिस आकिस क्युकी सेल फ्यूज़न खातर छी कंसेन्ट्रेटेड सेंदाई वायरस इन्सर्ट करा इंट्रा सेल्युलर कैल्शियम छी बढ़न , युस प्रेमिरल ओओसाइट एक्टिवेशन छी करा , अस करो डिलुते सेंदाई वायरस कैल्शियम फ्री मीडियम मंज़ मदीद नुक्लेअर ट्रान्स्फर प्रोटोकॉल इस्तिमाल करिथ ,आम् करोख डिप्लोइड प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल लाइन सोमेटिक सेल्स नवोल्कान हैज़ बे ,गोड्नुइक वेरिएंट ,अख वुमेन टाइप 1 मधुमेह सेथ |
4460880 | एंडोथेलियल सेल छि कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट्स म्न्ज़ अख सब्सटट बनावान येलि इन्दोथेलियल पेठ मेसेंचिमालस म्न्ज़ तबदीली गछान छे, मगर क्या कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट्स हेक्न एनडोथेलियल सेल किस तक़दीस पेठ नफ़र दिन त सीत सीत हार्टिक चोट पत नेवास्कुलराइज़ेशन म्न्ज़ मदथ करान छु, यि छु नॅ मालूम। जेनेटिक डेस्टिनेशन मैप तकनीक इस्तिमाल करिथ ,हम छी हवन की कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट्स छी जल्दी एडॉप्ट कारन एंडोथेलियल सेल -लिएन फेनोटाइप एक्यूट इस्केमिक हार्ट इंजेक्शन पात फ़ाइब्रॉब्लास्ट- डिरीवेद इन्डोथेलियल सेलन म्न्ज़ छि एनटोमिकल त फ़ंक्शनल खसूसियात नेटिव इनडोथेलियल सेलन ह्न्दि। हम छि हावान ज़ि ट्रान्सक्रिप्शन फैक्टर p53 छु दिलकि फाइब्रोब्लास्ट्स म्न्ज़ यिथ कनि स्विच करान। हार्टिक फ़ाइब्रॉब्लास्ट्स म्न्ज़ पी ५३ हुन्द हार फ़ाइब्रॉब्लास्ट- डिरीवेड एनडोथेलियल सेलन हुन्द बनाव बडावान छु, पोस्ट इनफ़ार्टक वेसक्युलर डेंसिटी कम करान छु त हार्टिक फ़ंक्शन कम करान छु। अमि बरअक्स, छु कार्डियक फ़ाइब्रॉब्लास्ट्स म्न्ज़ p53 पथचि स्तिमुलशन मेसेंचिमाल तोरी पेठ एनडोटेलियल ट्रान्ज़िशन ब्डरावान, वेसक्युलरिटी ब्डरावान त हारडियक फ़ंक्शन ब्डरावान। यिम मुशाहिदत छि हावान ज़ि मेसेनचिमल तो एन्डोटेलियल ट्रान्ज़िशन छु ज़ख्मी दिलकि नवि वास्कुलराइज़ेशनस म्न्ज़ मदथ करान त छु दिलकि मरम्मत बापथ पोटेंशियल थेरेप्युटिक टारगेट पॉद करान। |
4462079 | हालिया सबूत छी सुग्गेस्ट करा की विटामिन D छी इन्टेक करा वरीय ज़याद कर्रेंट रेकमेंडेशन छी एसोसिएट करा बेटर हेल्थ आउटकम ताहम, 25-हाइड्रोक्सीविटामिन डी [25] ओएच) डी हुन्द इम्प्रूव सीरम कंसंट्रेशन छुं डेफिनेड अमृत करने. ये रिव्यु छू एविडेंस सिंज सारिफ़ा करा स्टडीज हिंज युस 25 ओएच डी कंसीट्रेशन खातिर सरम थ्रेसहोल्ड्स छू एवा अक्स करने एमकी वजह सेत ओस बोन मिनरल्स डेंसिटी (बीएमडी), लोअर एक्सट्रीमटिज़ फंक्शन, डेंटल हेल्थ,ते रिस्क ऑफ़ फॉल, फ्रैक्चर,ते कोलोरेक्टल कैंसर. 25 ओएच डी ह्न्ज़ सरमचि कंसन्ट्रेशन्स छे 75 एनमोल/एल (30 एनजी/एमएल) पेठ शुरू त बेहतरीन छे 90 त 100 एनमोल/एल (36-40 एनजी/एमएल) दरमियान। ज़्यादतर फ़रदन म्न्ज़, हेक्न न यिम्न कोन्सिट्रेश्न ताम 200 त 600 IU विटामिन डी/ दिनह किशोर त बुड वारिहन ल्ग्वन म्न्ज़ हावान। अख कम्पेरीशन्स विटामिन डी इन्सॉरमेंट्स सीरम कंसीट्रेशन्स 25 ((OH) D सेरम सेरम कंसीट्रेशन्स 25 ((OH) D सेरम कंसीट्रेशन्स सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम सेरम से विटामिन डी (चोलेकल्सिफ़ेरॉल) ह्न्ज़ि कंसन्ट्रेशन कम पॉपुलश्न म्न्ज़ 50% ताम 75 nmol/L ताम ब्रोन्ह कुन छु तमाम बुडिव सॉति 1000 IU (25 माइक्रोग) [डोस एरर करक्टेड] विटामिन डी (चोलेकल्सिफ़ेरॉल) / दिन ज़रूरी। युस इम्प्लीकेशन छी हाई डोज़ हुन्द पुर एडल्क्टेड पापुलेशन खातर इ गसण एडेप्टेड फ्यूचर स्टडीज मंज़ |
4462139 | यूकारयोटिक जीनोम छि त्रेन आयामी डानचि म्न्ज़, यिथ कनि ज़्न सेल्फ एसोसिएटिन्ग टोपोलोजिकल डोमेन, यिम्व सरहद छे कोहेसिन त सी सी टी सी टी सी बाइन्ग फ़ैक्टर (सी टी सी एफ) सॉति रिचायिम आसान, युस ल्न्ग रॅन्ज इनटर्रकश्न बापथ ज़रूरी छु। यि छु कम समझन यिवान ज़ि लोकल क्रोमेटिन रलुन छु क्रोमेटिन फ़ाइबर किस हायर ऑर्डर फ़ोल्ड्स पेठ काबू करान त अथ अमलस म्न्ज़ छु कोहेसिन किस कारकरदगी पेठ कम ज़ानन यिवान। अमि सॉति छि हम क्रोमेटिन कनफ़रमेश्न कॅप्चर (Hi-C) एनलाज़ करान ताकि स्किज़ोसकारोमिक्स पोम्बे जीनोमचि हाई रेसोल्युश्न आर्गनाइज़ेशन हेकि वुछन यिवान, युस तमिचि बाडव ह्न्दि स्केप बावजूद बाक़यन युकारयोट्स म्न्ज़ मौन फ़ीचर हावान छु। वन्य किस्म त म्युटन्ट्स ह्न्दि तश्लीज़ छि क्रोमोज़ोम आरज़नावन त जीनोम आरगेनाइज़ेशन ह्न्दि अहम एलिमेन्ट हावान। क्रोमोज़ोम आरम पेठ छि क्रोमेटिन ह्न्ज़ लकट इलाक़ मुकामी तोर ग्लोबुल बनावन बापथ रलान। यि खसूसियात छु कोहेसिन ह्न्ज़ अख कारकरदगी ज़रूरथ करान युस सिस्टर्न क्रोमाटिडस म्न्ज़ छु। कोहेसिंन छु ग्लोबुल बॉडरस पेठ रिच त अमिचि खोश छि लोकल ग्लोबुल डानचि त ग्लोबल क्रोमोज़ोम टेरिटरीज़्न म्न्ज़ बागरावुन सॉति मुतलस आसान। अमि बरअक्स, हेटरो क्रोमेटिन, युस पेरीसेंट्रोमेरिक त सब्टेलोमेरिक डोमेनन म्न्ज़ कोहेसिन लोड करान छु, छु ग्लोबल बनावन बापथ ज़रूरी मगर छु जेनोम आरगनइज़्म मुतासिर करान। हम छि हावान ज़ि हेटरोक्रोमेटिन छु क्रोमेटिन फ़ायररचि सेन्ट्रोमरेस पेठ कम्पेक्टेशन मेडिअटिन्ग करान त सेन्ट्रोमरेस-प्रोक्सिमल रीजनन म्न्ज़ इनटर-आर्म इनटरेकश्न प्रोमोट करान, येमि सॉति सतोर जीनोम आरगनइज़ेशन बापथ स्ट्रकचरल रुकावट ज़रूरी बनान छि। हेटरोक्रोमेटिनस म्न्ज़ कास त क्रोमोज़ोमन पेठ रिलेक्सस छु करान, येमि सॉति इनट्रा त इंटर क्रोमोज़ोमल रलुन म्न्ज़ इज़ाफ़ छु गछान। यिमव सॉति छि नविच जीनोज़ोम फ़ोल्ड्नचि बुनियाद हावान यिम क्रोमोज़ोमन ह्न्ज़ सोज़न दियि छु, युस कोर्डिनट करान छु। |
4462419 | माउस एम्ब्र्योनिक स्टेम सेल (ईएस) छे ब्लास्टोसिस्ट्स ह्न्ज़ अन्दरूनी सेल द्र्मियि पेठ अलग करन आमुत त हेक्न इन विट्रो म्न्ज़ इनर सेल द्र्मियि हेथ कनि कन्फ़िगरेशनस म्न्ज़ बचि थावनि यिथ येलि ज़न ल्युकेमिया इनहिबिटर फ़ाक्टर (एल आई एफ) त ल्क्ज़् मोलिक्युल इनहिबिशन ERK1/ERK2 त GSK3β सिगनलिन्ग (यथ 2i/LIF कंडीशन्स वनान छि) सॉति एक्सोजेनस सिटिमुलेशन दिवान छु। हॉलमार्क्स ऑफ़ नैवे प्लूरिपोटेंसी मंज़ छी एवं ड्राइविंग ओक्ट4 (याथ अस वाना छी पॉउ5एफ1) ट्रांसक्रिप्शन डिस्टल एनहांसर सेथ ,युस प्रि-इनएक्टिवेशन X क्रोमोसोम स्टेट छी कारन ,बी ग्लोबल रिडक्शन DNA मेथिलेशन मंज़ बी H3K27me3 रेप्रेसिव क्रोमेटिन मार्क डिपोज़िशन डेवलपमेंट रेगुलेटरी जीन प्रमोटर्स पेठ 2i/LIF वापस नेविथ माउस ES सेल हेकोख प्रिमड प्लुरिपोटेंट स्टेटस कुन ड्रिफ्ट करिथ युस पोस्ट इम्प्लांटेशन एपिब्लास्ट किस हालस मनज़ छु। ह्युमन ईस सेलन म्न्ज़ छि वारियाह मोलिक्युलर फ़ीचर माउस ईस सेलन सॉति बा्पथ, मगर तिम छि वारियाह एपिजेनेटिक फ़ीचर मूरिन एपिब्लास्ट स्टेम सेलन सॉति ति बा्पथ। यिम छि प्रोक्सिमल एनहनसर एलिमेन्ट हुन्द दॉरिथ ओसीटी ४ इज़हार बनावनुक, ज़्यादतर मादा ह्यूमन एस सेलन म्न्ज़ X क्रोमोज़ोम इन एक्टिवेशन बापथ वुनने आमुत, डी एन ए मेथिलेशन्स म्न्ज़ बेहतरी त H3K27me3 हुन्द नुमाया जमाव त ब्लिनेज रेगुलेट्री जीनज़ पेठ बाइवलेंट डोमेन हुन्द मुनहसिर। ह्यूमन ग्राउंड स्टेट नैव प्लुरिपोटेंसी हुन्द इस्तिमाल करनुक फ़ॉइसलाबिलिटी इन विट्रो मोलिक्युलर त फ़ंक्शनल फीचर्स सेत युस मुइस ई एस सेलन मंज़ छू तेम हिंज मक़सद छू येवा करने. यिम छि यिथ कनि ज़ान्न बापथ ज़ि ज़ि यिम्न ह्युमन प्लुरिपोटेंट स्टेम सेलन म्न्ज़ छि जीन नविथ, यिम न हिवि जीन सटिन्ग पेठ आम ब्रोन्ह कुन आसान छि, यिम हेकोख वुस्स्तह ब्रोन्ह कुन इंसानी ई एस सेलन पेठ, सोमाटिक सेलन पेठ, इन्डक्टेड प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आई पी एस) सॉति या स्योद ब्लास्टोसिस्ट्स पेठ। नोवेल नैवे प्लुरिपोटेंट सेल्स यिम यिम वैलिडेट करन छि तिम्न छि मोलिक्युलर खसूसियात त फ़ंक्शनल खसूसियात यिम्न मोलिक्युलर खसूसियात त फ़ंक्शनल खसूसियात छि यिम मोस नैवे ईएस सेलन सॉति वारियाह हिवी छि त यिम छे ह्यूमन प्लुरिपोटेंट सेलन निश अलग आसान। यिथ म्न्ज़ छु क्रोस स्पीशीज़ चिमेरिक माउस एम्ब्रियोन्ज़ बनावन बापथ क्म कॉमथ, यिमन माउस मोरुलाज़्स म्न्ज़ ह्यूमन नाइव iPS सेलन हुन्द माइक्रो इनजेकशन पत आर्गनो ज्नसिस सप्दान छु। यिमव नतीजन सॉति हेकि रेजिनेरेटिव मेडिसिन, पेशेंट्स पेठ मबनी आइस सेल डिजीज़ त इन्सान्न ह्न्ज़ इब्तिदायी वसीह इन वीट्रो त इन वीवो म्न्ज़ नवि तरीक़ॅचि बुनियादॅ बनावन यिथ। |
4462777 | ह्यूमन ट्यूमर छी आसा वार्यः सोमैटिक म्युटेशन अगर ये मेजर हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी काम्प्लेक्स क्लास I मोलिक्यूल (MHCI) पेठ पेश आव करने,तेल हेक पेप्टाइड्स यमन मंज़ म्युटेशन असे इम्यूनोजेनिक असिथ क्याज़ की एएम छू नॉन-सेल्फ नियो-एंटीजेन कि तैर पइठ एडाप्टिव इम्यून सिस्टम ज़िरया रेकग्निसेड करने. हालिया कामव कोर कन्फर्म कि म्युटेंट पेप्टाइड्स हेकन टी-सेल एपिटोपकि पॉठि कामिथ। वोनिगव, केन्ह म्युटेंट एपिटोप छि वेछनावन आमुत ति क्याज़ि यिम्न दरियाफ़्त्स पेठ छु ट्युमर एक्सोम सीक्वेंसिंग सॉति बनावन आमति एनटीजन लाइब्रेरीज़्न ह्न्ज़ रज़ाह्त बापथ पेशेंट्स ट्युमर इनफ़िल्ट्रेटिंग लिम्फ़ोसाइट्स हुन्द मुशकिल स्क्रीनिन्ग ज़रूरथ। हम कोर कोशिश की इम्यूनोजेनिक म्यूटेंट पेप्टाइड्स हुन्द खोज आसान बनावों तुमन हैज़ जनरल प्रॉपर्टीज हम कोर ेक एप्रोच युस कंबाइन छी करा फुल एक्सोम त बै ट्रांसक्रिप्टोम सीक्वेंसिंग एनालिसिस साथ मास्स स्पेक्ट्रोमेट्री साथ ताकि आईडेंटिफ़िएट करा नियो-एपिटोपस त बै दोयो वाइड यूज़ेड माइन ट्यूमर मॉडल्स मंज़ >1,300 एमिनो एसिड तबदीली मंज़,13% एमएचसीआई बंधन खातिर पेशगोई करने अमृत,युस लकुट हिसस ओस एमएस स्पेक्ट्रोमेट्री सेत कन्फर्म करने अमृत. पेप्टाइड्स आय पैट स्ट्रक्चरली मॉडेल कारण एमएचसीआई साथ म्युटेशन यिम सॉल्वैंट - एक्सपोज़र आस त तिम टी - सेल एंटीजन रेसेप्टर्स खातर आस आसान त तिम आस इम्यूनोजेनिक वनान मसाइलन ह्न्ज़ि वैक्सीनकरन सॉति आव यि एप्रोच कथि पेठ ज़ोर दिथ, येलि ज़न प्रेथ अम्मुनोजेनिज़्म पेप्टाइड्स थेरेप्युटिकल्ल्य अ्क्टिवे टी सेल रेस्पोन्स दिवान छु। प्रेडिक्शन छी इजाज़त दीवान पेप्टाइड -MHCI डेक्सट्रैमर बनावों युस इस्तिमाल छी गस्सा कीनेटिक्स मॉनिटर करने खातर त बै एंटी - ट्यूमर T- सेल जवाब वैक्सीनेशन बरोह त बै पात यिम फ़ाइद छि हावान ज़ि अख मुनासिब प्रिडिक्शन अलगोरिथम हेकि टी सेल रदिअमल फ़ार्माकोडायनामिकस मोनिटरिंग त केनसर पेशवरन म्न्ज़ पर्सनलाइज़्ड वॅक्सीन बनावन बापथ अख वातुन दिथ। |
4463588 | एमएच मकसद ओस वरीय ज़याद फ़ीडबैक दिन ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीएमडीएस ,बीडीएस ,बीडीएस ,बीडीएस ,बीडीएस डिज़ायन मोटापे सेत त्रया ते 16 वरियेन वच्चे (n = 80) आय अकिस (1) ज़े-हफ्ते लाइफस्टाइल एजुकेशन (LSE) मंज़ असाइन करने, (2) LSE + मन्ज़िम इंटेंसिटी फिजिकल ट्रेनिंग, या (3) LSE + हाई इंटेंसिटी फिजिकल ट्रेनिंग. ये इंटरवेंशन गो 8 मोन्स ताम. फिजिकल ट्रेनिंग आय 5 दिन/ वीक मंज़ दें, त बै टारगेट एनर्जी डेस्पेन्डमेंट ऑल सब्जेक्ट्स मंज़ फिजिकल ट्रेनिंग ग्रुप्स मंज़ आय 1047 kJ (250 kcal) /सैशन कार्डियोवास्कुलर फिटनेस आय मोजने मल्टीस्टेज ट्रेडमिल टेस्ट सेथ ,% बीएफ ड्यूल एनर्जी एक्स - रे अब्सॉर्पियोमेट्री सेथ ,बे VAT मैग्नेटिक रेजोनोन्स इमेजिंग सेथ रिजल्ट्स कार्डियोवास्कुलर फिटनेस मंज़ युस इज़ाफ़ ओस हाई इंटेंसिटी फिजिकल ट्रेनिंग ग्रुप मंज़ ,लकिन ये ओस ने मॉडरेट इंटेंसिटी ग्रुप मंज़ ,ये ओस सिग्नीफिकेंटली बढ़ेन लकीसे ग्रुप निष् (P = 0. 009);कहीं ते बाकि कपरिसों 3 ग्रुप्स मंज़ अस ने सिग्नीफिकेंट युस ये ग्रुप ओस सु अस ज़ेय फिजिकल ट्रेनिंग ग्रुप्स मंज़ एम् अस हवन फजी तब्दीली कार्डियोवास्कुलर फिटनेस मंज़ (P < 0.001),% BF (P = 0.001),बे VAT (P = 0.029) हम कोरः ने कहँ सबूत मिला कि हाई इंटेंसिटी फिजिकल ट्रेनिंग छी ज़याद असरदार माडरेड इंटेंसिटी फिजिकल ट्रेनिंग खोत ताकि एम् बढ़ाए हाजिरी कम्पोजीशन कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ कनिथ जिस्मानी तहरीक छु वसिली त कुल जिस्मानी एडिपोज़िटी कम करान, मगर जिस्मानी तहरीकुक ताक़तुक छु न कांह ज़ाहिर असर। बैकग्राउंड इ छी वरीय कम मालूम की कीथ पेठ छी एक्सर्साइज़ इंटेंसिटी मुतासिर कारन कार्डियोवास्कुलर फिटनेस बे बॉडी कम्पोजीशन ,खास तोर पेठ ओबेसिट एडोलेस्सेंट मंज़ |
4463811 | डाइटरी एनर्जी रेस्ट्रिक्शन छी एवं वरीय इस्तेमाल करने एक्सपेरिमेंटल एक्सटेंशन मंज़ मैमली लाइफ स्पेस मंज़ हम छि यि रिपोर्ट करान ज़ि अख् फ़ूड ह्न्ज़ि मुशतरक़ह, ज़रूरी एमिनो एसिड एल मेथिओनिन, हुन्द कोन्सिट्रेशन 0.86 पेठ 0.17% ताम कम करनि सॉति छु नर फिशर 344 चूकन ह्न्ज़ ज़िन्द्गी 30% ज़्यादह आसान। मेथिओनिनस पेठ कदह करन्ह सेत ग्रोथ मुकमल तैर पइठ खत्म गयि,हलाकि,जिस्मच बुनयादी पेठ,खाद्य हुन्द इनहिम दरजिअमल ओस असल मंज़ ज़याद. एनर्जी कंसम्पशन हुन्द स्टडीज इग्नाइट की एनर्जी इंटेक 0.17% मेथिओनीन फीड एनिमल छी नॉर्मल जानवरन हुन्द साइज ,हलाकि कंसम्पशन छी एनिमल पैठ ईठ वार्यः लकुट 0.86% मेथिओनीन फीड राट्स निष् मेथिओनिन 0.17% फ़ूड शुद चूहों मंज़ एनर्जी इंटेक बडवाने सेत ना ये हक़ एमन हिंज ग्रोथ रेट बढ़ावथ,येलकी 0.85% मेथिओनिन फ़ूड शुद चूहों मंज़ 0.17% मेथिओनिन फ़ूड शुद जानवरन हिंज फ़ूड इंटेक महदूद करने सेत ने ये हक़ असल पइठ ग्रोथ कम कारथ,येथ पेठ इशार छू येवा करने कि फ़ूडस पेठ पाबंदी छू नह ज़िन्दगी हिन्द तजरुबें मंज़ अख फैक्टर. मेथिओनिन हुन्द मेटाबोलिज़्म त इस्तिमाल करन्चि बायोकेमिकली यकीनी तरीक़ छि पोटेंशियल पॉद करान यथ प्रेसिट मेकनिज़्म (मकेनिज़्म) बापथ युस ज़िन्द्गी ह्न्दि एक्सटेंशन डाईटेरी रिस्ट्रिश्न सॉति रलिथ छु। |
4464565 | हम कोर फंक्शनल जीनोमिक एनालिसिस इस्तिमाल ताकि हम हक़ करिथ इफ़ेक्ट एपिकेटेचिन त बै पोलीफेनोलिक कोकोए एक्सट्रैक्ट इंसानी कोलोन एडेनोकार्सीनोमा सेल लाइन Caco-2 मंज़ क्लोनटेक ह्यूमन हेमटोलॉजी/इम्यूनोलॉजी सीडीएनए एरेज़ मंज़ आय 406 जीन इस्तेमाल करने डिफरेंशली एक्सप्रेस्ड जीन आय क्लासिफाइड करने एमन हुन्द लेवल एक्सप्रेशन हिसाब ,एम् आय कल्कुलेटेड कारण रेश्यो वैल्यू युस मिले छी प्रेथ ट्रीटमेंट पात कंट्रोल सेल्स मंज़ ,स्टैटिस्टिकल सिग्नीफिकेंसी P < 0.05 (अपरेगुलेटेड: रेश्यो > 1. 5; डाउनरेगुलेटेड: रेश्यो < 0. 6) एपिकेथेचिन साथ इलाज करों ये औ करने की 21 जीन हुन्द एक्सप्रेशन कम त 24 जीन हुन्द एक्सप्रेशन बढ़ाओ इन्क्युबेशन पेठ कोको पॉलीफेनोलिक एक्सट्रैक्ट सेत,24 जीन आस अंडरएक्सप्रेस्ड ते 28 आस ओवरएक्सप्रेस्ड. फेरीटिन हेवी पॉलीपेप्टाइड 1 (FTH1), मिटोजेन- एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज़ किनेज़ 1 (MAPKK1), सिग्नल ट्रांसड्यूसर त बै एक्टिवेटर ऑफ़ ट्रांसक्रिप्शन 1 (STAT1), त बै टोपोइसोमेरेज़ 1 त बै मायेलॉयड लेउकेमिया फैक्टर 2 (MLF2), CCAAT/ एनहांसर बाइंडिंग प्रोटीन गामा (C/EBPG), MAPKK1, ATP- बाइंडिंग कैसेट, सब फॅमिली c मेंबर 1 (MRP1), STAT1, टोपोइसोमेरेज़ 1, त बै एक्स-रे रिपेयर कंप्लीमेंटिंग डिफेक्टिव रिपेयर 1 (XRCC1) आय वैलिडेटेड कारण RT- PCR साथ मस्सिन्जर आरएनए लेवलस म्न्ज़ तबदीली MAPKK1, STAT1, MRP1, त टोपोज़ोमेरेस 1 बापथ इपिकाटेचिन या कोकोए एक्सट्रेक्ट सॉति इनक्युबेशन पेठ प्रोटीन लेवल पेठ वेस्टर्न ब्लोटिंग सॉति ब्योन कनि। STAT1, MAPKK1, MRP1, त FTH1 जीनन ह्न्ज़ि इज़हारस म्न्ज़ तबदीली, यिम ऑक्सीडटीवे सट्रेसस पेठ सेलुलर रदि अमलस म्न्ज़ शॉमिल छि, छि कोको फ़्लेवोनॉइड्स ह्न्दि एनटी आक्सीडन्ट खसूसियात सॉति रलावान। अमि अलाव, C/EBPG, टोपोइसोमेरेस 1, MLF2, त XRCC1 ह्नदिस इज़हारस म्न्ज़ तबदीली छे मोलिक्युलर सतहस पेठ फ़्लेवोनॉइड्सन ह्न्ज़ अम्लुक नोव तरीक़ॅ पॉठि पॉठि इसतेमाल करान। |
4467129 | न्यूरोब्लास्टोमा मंज़ छू ख़राब प्रोजेनोसिस एमवाईसीएन हिंज जेनेटिक एम्पलीफिकेशन सेत जुड़थ. MYCN छु पानस लेट-7 ह्न्ज़ टारगेट, अख ट्युमर सप्रेसर फ़ेमिली मिक्रो आर एन ए यिम वारियाह केनसरन म्न्ज़ शॉमिल छि। LIN28B, युस लेट - 7 बायोजेनेसिस हुन्द इनहिबिटर छू, ये छू ओवरएक्सप्रेस्ड न्युरोब्लास्टोमा मंज़ ते छू एमवायसीएन रेगुलेट करा. यिथपान्ठ छि हम यि हावान ज़ि, लेट-७ रिप्रेशन बावजूद, छु LIN28B MYCN एम्पलीफ़िएड न्युरोब्लास्टोमा सेल लाइन्स म्न्ज़ ज़रूरी। एमओ वुछ एमओ एमआईसीएन मेसेंजर आरएनए लेवल एम्प्लीफाइड बेमारी मंज़ छी वरीय ज़याद बे छी ये काफी ताकि एम् कारन स्पंज लेट -7 ,युस राकसिलिसे छी LIN28B हम कोर वुछ ज़ि लेट-7 हिन्ज़ जीनियाती नुक़सान छु न्यूरोब्लास्टोमा म्न्ज़ आम, एमआई सी एन एम्पलीफिकेशन सॉति रिवायती त बेगरि नतीज सॉति रलावान, युस न्यूरोब्लास्टोमा म्न्ज़ क्रोमोज़ोमल नुक़सान पॉद करान छु। हम छि तजवीज़ करान ज़ि लेट-7 ख़राब गछुन LIN28B, MYCN स्पोंगिंग या जेनेटिक नुक़सान छु न्युरोब्लास्टोमा तरक़्क़ी हुन्द अख अकी अम्ल कारान युस कॅन्सर पॉथोजिनेसिस पेठ वसीह असर त्रावान छु। |
4468861 | इम्यूनो चेकपॉइंट इनहिबिटरस छि मुतहासीर क्लीनिकल रस्स्पोन्स दिवान, मगर इम्फ़रफ़ार नतीजन बापथ छि अख अकिस सॉति बेयिस थेरेपी सॉति कोम्बिनेशन ज़रूरी। यि छु नोन-रेडंडन्सी त रेसिस्टन्स केन मेकनिज़मन ह्न्दि मुत्लिक बुनियादी सवाल खूद उठान। अमि म्न्ज़ छि मेटास्टेटिक मेलानोमा सॉति मरीन ह्नदि सब्ट्रूडस म्न्ज़ बुड ट्युमर रिग्रेसन्स यिम्न एंटि - सी टी एल ए ४ एन्टीबॉडी त रेडियेश्न सॉति थेरेपी दिन यिवान छे त यि असर छु माउस मोज़ूहन म्न्ज़ ति वुछ्न यिवान। अगरची कंबाइंड थेरेपी मंज़ आय रेस्पॉन्स बेहतर करने आयरेडिएटेड ते नॉनरेडिएटेड ट्यूमर मंज़ ,रेसिस्टेंस आय कम्म करने माइस पेठ निन बोज़्न वॉलि तजज़िया सीत छु हावान ज़ि रेसिस्टन्स छु मेलेनोमा सेलन पेठ PD- L1 ह्न्ज़ अपरेग्युलेशन कि वजह सीत यिवान त यि छु T- सेल किस थकानस सॉति रलावान। नतीजतन ,मेलेनोमा त बै बाकि कैंसर टाइप छी ज़रूरत रेडिएशन ,एंटी- CTLA4 त बै एंटी- PD- L1/ PD-1 एंटी - सीटीएलए4 छी प्रिमिडेंटली इनहिबिट करा टी- रेगुलेटरी सेल (ट्रेग सेल),यथ मंज़ छी ईवा CD8 टी सेल ते Treg (CD8/Treg) रेश्यो रेडिएशन छी एम्पलीफाय करा टी- सेल रेसेप्टर (TCR) रेपरटोरियल इंट्राट्यूमोरल टी सेल यिल अस टी टी एल ए 4 खिलाफ छी ईवा इस्तेमाल करने ,तेम छी कारन टी सेल बढ़ाव ,रेडिएशन छी कारन टीसीआर रेपरटोरियल एक्सपैंड पेरीफेरल क्लोन PD- L1 ब्लॉकेडुक अदद करन छु CD8/ Treg रेश्यो म्न्ज़ डिप्रेशन कम करन बापथ T सेल एथ्रेशन रिवर्स करान त ओलिगोक्लोनल T सेल एक्सपान्शनस म्न्ज़ बेयि ज़याद मदथ करान। माइस पेठ नतीजन हिंज तैर पइठ,क्लिनिकल ट्रायल मंज़ मेलेनोमा सेत पेशेंट्स हाई PD-L1 हुन्द जवाब ओसनी रेडिएशन प्लस एंटी-CTLA4 खातिर,ये ओस लगातार T-सेल एथ्रिशन,ते तेज़ी सेत क्र प्रोग्रेस. तोती, PD- L1 मेलेनोमा सेलन पेठ छु ट्यूमरन एंटी- CTLA4- बेस्ड थेरेपी निष् बचनेचि इजाज़त दीवान, त रेडिएशन, एंटी- CTLA4 त एंटी- PD- L1 ह्न्देन कोम्बिनेशनन छु मुखतलिफ मेकनिज़मन सॉति रेस्पोंस त इम्युनिटी बडवान। |