Datasets:

carlfeynman

/

Bharat_NanoSciFact_mag

like 0

5836

माइलोडायस्प्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) उम्र-निर्भर स्टेम सेल मैलिग्नेंसी हई जे सक्रिय अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया अउर अप्रभावी हेमटोपोएसिस के जैविक विशेषता के साझा करई हई। इजा हम रिपोर्ट करो हय कि माइलॉइड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिका (एमडीएससी), जे क्लासिक रूप से प्रतिरक्षा दमन, सूजन और कैंसर से जुड़ल हय, एमडीएस रोगिय के अस्थि मज्जा में स्पष्ट रूप से विस्तारित होलय हल और अप्रभावी हेमाटोपोएसिस के विकास में रोगजनक भूमिका निभललके हल। इ क्लोनली अलग एमडीएससी हेमटोपोएटिक दमनकारी साइटोकिन्स के अतिउत्पादन करो हय और ऑटोलॉगस हेमटोपोएटिक प्रोजेनटर्स के लक्षित करे वाला शक्तिशाली एपोप्टोटिक प्रभावकों के रूप में कार्य करो हय। कैगो ट्रांसफेक्टेड सेल मॉडल के उपयोग कैके, हम पइसलई कि एमडीएससी विस्तार प्रोइन्फ्लेमेटरी अणु एस100ए9 के सीडी 33 के जौरे बातचीत द्वारा संचालित होई हई। इ 2 प्रोटीन एगो कार्यात्मक लिगैंड/ रिसेप्टर जोड़ी बनाबई हई जे CD33 के इम्यूनोरेसेप्टर टायरोसिन-आधारित इनहिबिशन मोटिफ (ITIM) के लेल घटक के भर्ती करई हई, जे अपरिपक्व माइलॉयड कोशिका द्वारा दमनकारी साइटोकाइन्स IL- 10 अउर TGF- β के स्राव के प्रेरित करई हई। S100A9 ट्रांसजेनिक चूहों में क्रमिक मल्टीलाइनएज साइटोपेनिया और साइटोलॉजिकल डिस्प्लेसिया के विकास के साथे एमडीएससी के अस्थि मज्जा संचय प्रदर्शित कैल गेलय हल। महत्वपूर्ण रूप से, सीडी 33 सिग्नलिंग के सक्रिय इम्यूनोरेसेप्टर टायरोसिन- आधारित सक्रियण मोटिफ-बेयरिंग (आईटीएएम-बेयरिंग) एडाप्टर प्रोटीन (डीएपी 12) व्यवधान द्वारा एमडीएससी के प्रारंभिक मजबूर परिपक्वता हेमेटोलॉजिकल फेनोटाइप के बचा लेलकय। इ निष्कर्ष इंगित करो हय कि S100A9/ CD33 मार्ग द्वारा संचालित MDSC के प्राथमिक अस्थि मज्जा विस्तार हेमाटोपोएसिस के बाधित करो हय और MDS के विकास में योगदान करो हय।

7912

आईडी तत्व छोट इंटरस्प्रेस्ड तत्व (एसआईएनई) हई जे कै रोगाणु जीनोम में उच्च प्रतिलिपि संख्या में पाएल जाई छलई। बीसी 1 आरएनए, एगो आईडी-संबंधित ट्रांसक्रिप्ट, एकल प्रति बीसी 1 आरएनए जीन से प्राप्त होई हई। बीसी 1 आरएनए जीन के कृन्तक जीनोम में आईडी तत्व प्रवर्धन के लिए एक मास्टर जीन के रूप में दिखाएल गेल हई। आईडी तत्व के एगो प्रक्रिया के माध्यम से फैलावल जाई हई जेकरा रेट्रोपोजिशन कहल जाई हई। रिट्रोपोजिशन प्रक्रिया में कैगो संभावित नियामक चरण शामिल छलई। येई नियामक चरण में उपयुक्त ऊतक में प्रतिलेखन, प्रतिलेखन स्थिरता, रिवर्स प्रतिलेखन अउर एकीकरण के लेल आरएनए प्रतिलेखन के प्राइमिंग शामिल हो सकई हई। इ अध्ययन रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन के लिए आरएनए ट्रांसक्रिप्ट के प्राइमिंग पर केंद्रित हय। बीसी 1 आरएनए जीन प्रतिलेख के एगो कुशल इंट्रामोलेक्यूलर अउर साइट-विशिष्ट फैशन में अपन स्वयं के रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन के प्राइम करे में सक्षम देखाएल गेल हई। ई आत्म-प्रारंभिक क्षमता 3 -अद्वितीय क्षेत्र के माध्यमिक संरचना के परिणाम हई। ई अवलोकन कि एगो जीन सक्रिय रूप से कृन्तक विकास के दौरान प्रवर्धित होई हई, एगो आरएनए के कुशल स्व-प्रिमाइज्ड रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन के सक्षम बनाबई हई, दृढ़ता से सुझाव देई हई कि स्व-प्रिमाइजिंग कम से कम एगो विशेषता हई जे बीसी 1 आरएनए जीन के आईडी तत्व के प्रवर्धन के लेल मास्टर जीन के रूप में स्थापित करई हई।

18670

डीएनए मेथिलेशन मानव स्वास्थ्य और रोग में जैविक प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभो हय। हालिया तकनीकी प्रगति मानव कोशिका पर निष्पक्ष पूरे-अनुवांशिक डीएनए मिथाइलेशन (मेथिलोम) विश्लेषण के अनुमति देई हई। 24.7-गुना कवरेज (12.3-गुना प्रति स्ट्रैंड) पर पूरे-जीनोम बिस्ल्फाइट अनुक्रमण के उपयोग करते हुए, हम एक व्यापक (92.62%) मेथिलोम के रिपोर्ट करई हई अउर ओही एशियाई व्यक्ति से मानव परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिका (पीबीएमसी) में अद्वितीय अनुक्रम के विश्लेषण करई हई जेकर जीनोम के वाईएच परियोजना में डिक्रिप्ट कैल गेल रहई। पीबीएमसी दुनिया भर में नैदानिक रक्त परीक्षण के लेल एगो महत्वपूर्ण स्रोत के रूप में कार्य करई हई। हम पाले गेलई कि 68.4% सीपीजी साइट अउर < 0. 2% गैर-सीपीजी साइट मेथिलेटेड रहई, जे दर्शाबई हई कि मानव पीबीएमसी में गैर-सीपीजी साइटोसिन मेथिलेशन मामूली छलई। पीबीएमसी मेथिलोम के विश्लेषण में नियामक, प्रोटीन-कोडिंग, गैर-कोडिंग, आरएनए-कोडिंग और दोहराव वाला अनुक्रम सहित 20 अलग-अलग जीनोमिक विशेषता के लिए एक समृद्ध एपिजेनोमिक परिदृश्य के पता चललई। वाईएच जीनोम अनुक्रम के साथ हमर मेथिलोम डेटा के एकीकरण ने कोनो व्यक्ति के दो हैप्लोइड मेथिलोम के बीच एलील-विशिष्ट मेथिलेशन (एएसएम) के पहला व्यापक आकलन के सक्षम कैलकय और 599 हैप्लोइड डिफरेंशियल मेथिलेटेड रीजन (एचडीएमआर) के पहचान के अनुमति देलकय। एकरा मे से, 76 जीन में उनके प्रतिलेखन प्रारंभिक साइटों के 2 केबी के भीतर एचडीएमआर हलय जेकरा मे से > 80% एलील-विशिष्ट अभिव्यक्ति (एएसई) प्रदर्शित कैलकय। ई डेटा प्रदर्शित करो हय कि एएसएम एक आवर्ती घटना हय और मानव पीबीएमसी में एएसई के साथ अत्यधिक सहसंबंधित हय। हाल ही में रिपोर्ट कैल गेलय समान अध्ययन के जौरे, हमर अध्ययन भविष्य के एपिजेनोमिक अनुसंधान के लिए एक व्यापक संसाधन प्रदान करो हय और बड़े पैमाने पर एपिजेनोमिक्स अध्ययन के लिए एक प्रतिमान के रूप में नया अनुक्रमण तकनीक के पुष्टि करो हय।

33370

ग्लियोब्लास्टोमा घातक कैंसर हय जे स्व-नवीकरण ग्लियोब्लास्टोमा स्टेम सेल (जीएससी) द्वारा बनाए रखल गेल एक कार्यात्मक सेलुलर पदानुक्रम के प्रदर्शित करो हय। जीएससी के आंशिक ट्यूमर से अलग आणविक मार्ग द्वारा नियंत्रित कैल जाई हई जे उपयोगी चिकित्सीय लक्ष्य हो सकई हई। हम निर्धारित कलिय कि ए 20 (टीएनएफएआईपी 3), कोशिका उत्तरजीविता और एनएफ-कैप्पाबी मार्ग के एक नियामक, एमआरएनए और प्रोटीन दोनों स्तर पर गैर-स्टेम ग्लियोब्लास्टोमा कोशिका के सापेक्ष जीएससी में अतिव्यक्त होवो हय। जीएससी में ए 20 के कार्यात्मक महत्व के निर्धारित करे के लेल, हम लघु हेयरपिन आरएनए (श्रीआरएनए) के लेंटिवायरल-मध्यस्थता वितरण के जौरे ए 20 अभिव्यक्ति के लक्षित कलई। ए 20 अभिव्यक्ति के रोके से कोशिका चक्र प्रगति में कमी और पी 65/ रेला के फास्फोरिलाइजेशन में कमी से जुड़ल तंत्र के माध्यम से जीएससी के विकास और उत्तरजीविता में कमी आई। जीएससी में ए 20 के बढ़ल स्तर एपोप्टोटिक प्रतिरोध में योगदान देलको: जीएससी टीएनएफ अल्फा- प्रेरित कोशिका मृत्यु के लेल मेल खाएल गैर- स्टेम ग्लियोमा कोशिका के तुलना में कम संवेदनशील रहई, लेकिन ए 20 के नॉकडाउन जीएससी के टीएनएफ अल्फा- मध्यस्थता एपोप्टोसिस के लेल संवेदनशील बनयलकई। ए 20 नॉकडाउन पर जीएससी के कम उत्तरजीविता इ कोशिका के प्राथमिक और माध्यमिक न्यूरोस्फीयर गठन परीक्षण में आत्म-नवीकरण के क्षमता में कमी में योगदान देलकय। ए 20 लक्ष्यीकरण के साथ जीएससी के ट्यूमरजेनिक क्षमता में कमी आई, जेकरा परिणामस्वरूप मानव ग्लियोमा एक्सेंनोग्राफ्ट वाला चूहों के जीवित रहे में वृद्धि होलई। ग्लियोमा रोगी जीनोमिक डेटाबेस के इन सिलिको विश्लेषण से पता चललई कि ए 20 अतिप्रदर्शन अउर प्रवर्धन उत्तरजीविता के जौरे व्युत्क्रमानुपाती रूप से सहसंबद्ध छलई। संयुक्त रूप से ई डेटा इंगित करो हय कि ए 20 ग्लियोमा स्टेम सेल उप- आबादी पर प्रभाव के माध्यम से ग्लियोमा रखरखाव में योगदान करो हय। यद्यपि लिम्फोमा में ए 20 में उत्परिवर्तन के निष्क्रिय करे से ई पता चलई हई कि ए 20 एगो ट्यूमर सप्रेसर के रूप में कार्य कर सकई हई, समान बिंदु उत्परिवर्तन के ग्लियोमा जीनोमिक अनुक्रमण के माध्यम से पहचान ना कैल गेल हई: वास्तव में, हमार डेटा सुझाव देई हई कि ए 20 जीएससी उत्तरजीविता के बढ़ावा के माध्यम से ग्लियोमा में ट्यूमर एन्हांसर के रूप में कार्य कर सकई हई। ए 20 कैंसर विरोधी थेरेपी के इसलिए सावधानी के साथे देखल जाए के चाहि काहेकी ट्यूमर के प्रकार के आधार पर प्रभाव अलग-अलग हो सकई हई।

36474

मानव भ्रूण स्टेम सेल (एचईएससी) अउर प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (एचआईपीएससी) के पूरा क्षमता के महसूस करे के लेल आनुवंशिक संशोधन के लेल कुशल तरीका के आवश्यकता होई हई। हालांकि, कोशिका प्रकार-विशिष्ट वंश रिपोर्टर उत्पन्न करे के तकनीक, साथे ही जीन लक्ष्यीकरण द्वारा जीन के बाधित, मरम्मत या अतिप्रदर्शन करे के लिए विश्वसनीय उपकरण, सबसे अच्छा में अक्षम हय और इ प्रकार एकर नियमित रूप से उपयोग नए कियल जा हय। इजा हम जस्ता-उंगली न्यूक्लियेस (जेडएफएन) -मध्यस्थता वाला जीनोम संपादन के उपयोग करके मानव प्लुरिपोटेंट कोशिका में तीन जीन के अत्यधिक कुशल लक्ष्यीकरण के रिपोर्ट करई हई। सबसे पहले, ओसीटी 4 (पीओयू 5 एफ 1) लोकेस के लिए विशिष्ट जेडएफएन के उपयोग करके, हम एचईएससी के प्लुरिपोटेंट स्थिति के निगरानी के लिए ओसीटी 4 ईजीएफपी रिपोर्टर कोशिका उत्पन्न कैलकय। दोसर, हम एचईएससी में एगो मजबूत दवा-प्रेरित अति-अभिव्यक्ति प्रणाली उत्पन्न करे के लेल एएवीएस 1 लोकस में एगो ट्रांसजेन डाललई। अंत में, हम PITX3 जीन के लक्षित कैले हई, ई दर्शाबे के कि ZFN के उपयोग hESC अउर hiPSC में गैर-अभिव्यक्त जीन के लक्षित कैले रिपोर्टर कोशिका उत्पन्न करे के लेल कैल जा सकई हई।

70490

संभावना अनुपात नैदानिक सटीकता के सबसे अच्छा उपाय में से एक हय, हालांकि एकर उपयोग शायद ही कभी कियल जा हय, काहेकी ओकर व्याख्या करे के लिए रोग के "संभावना" और "संभावना" के बीच आगे-पीछे रूपांतरित करे के लिए एक कैलकुलेटर के आवश्यकता होवो हय। ई लेख संभावना अनुपात के व्याख्या करे के एक सरल विधि के वर्णन करई हई, जे कैलकुलेटर, नोमोग्राम अउर बीमारी के ऑड्स में रूपांतरण से बचे हई। कैगो उदाहरण देखबई हई कि कैसे क्लिनिक चिकित्सक ई विधि के उपयोग डायग्नोस्टिक निर्णय के बिस्तर पर परिष्कृत करे के लेल कर सकई हई।

87758

सामान्य कैरोटिड इंटिमा मीडिया मोटाई (सीआईएमटी) और टखने के बांह के दबाव सूचकांक (एबीपीआई) के एथेरोस्क्लेरोसिस के सरोगेट मार्कर के रूप में उपयोग कैल जाई हई, अउर धमनी कठोरता के जौरे सहसंबद्ध कैल गेल हई, हालांकि वैश्विक एथेरोस्क्लेरोटिक बोझ के जौरे उनकर सहसंबंध के पहिले मूल्यांकन ना कैल गेल रहई। हम सीआईएमटी और एबीपीआई के एथेरोमा भार के साथ तुलना करो हय जैसन कि पूरे शरीर के चुंबकीय अनुनाद एंजियोग्राफी (डब्ल्यूबी-एमआरए) द्वारा मापल जा हय। लक्षणात्मक परिधीय धमनी रोग वाला 50 रोगी के भर्ती कैल गेल रहई। आराम अउर व्यायाम एबीपीआई के प्रदर्शन के दौरान अल्ट्रासाउंड के उपयोग कैके सीआईएमटी के मापल गेल रहई। डब्ल्यूबी- एमआरए के 1.5 टी एमआरआई स्कैनर में इंट्रावेनस गैडोलिनियम गैडोटेरेट मेग्लूमिन (डोटारेम, गुर्बेट, एफआर) के विभाजित खुराक के साथ 4 वॉल्यूम अधिग्रहण के उपयोग करके कैल गेलय हल। डब्ल्यूबी-एमआरए डेटा के 31 शारीरिक धमनी खंड में विभाजित कैल गेल रहई, जेकरा में से प्रत्येक के प्रकाश संकुचन के डिग्री के अनुसार स्कोर कैल गेल रहईः 0 = सामान्य, 1 = < 50%, 2 = 50- 70%, 3 = 70- 99%, 4 = जहाज ऑक्ल्यूशन। सेगमेंट स्कोर के जोड़ल गेलय हल और एकरा से एक मानकीकृत एथेरोमा स्कोर के गणना कैल गेलय हल। परिणाम एथेरोस्क्लेरोटिक बोझ उच्च हलय, जेकरा मे 39. 5±11 के एक मानकीकृत एथेरोमा स्कोर हलय। सामान्य सीआईएमटी पूरे शरीर के एथेरोमा स्कोर (β 0.32, पी = 0. 045) के साथ सकारात्मक सहसंबंध दिखालई, हालांकि ई गर्दन और छाती के खंडों (β 0. 42 पी = 0. 01) के साथे एकर मजबूत सहसंबंध के चलते रहलई, बाकी शरीर के जौरे कोई सहसंबंध ना रहलई। एबीपीआई पूरे शरीर के एथेरोमा स्कोर (β- 0.39, p = 0.012) के साथ सहसंबद्ध हलय, जे इलियो- फेमोरल वाहिका के साथे एक मजबूत सहसंबंध के कारण हलय, जेकरा मे छाती या गर्दन के वाहिका के साथे कोई सहसंबद्धता नए हलय। एकाधिक रैखिक प्रतिगमन पर, सीआईएमटी और वैश्विक एथेरोमा बोझ के बीच कोई सहसंबंध मौजूद नए हलय (β 0. 13 पी = 0. 45) जबकि एबीपीआई और एथेरोमा बोझ के बीच सहसंबंध बरकरार हलय (β -0. 45 पी = 0. 005) । निष्कर्ष एबीपीआई लेकिन सीआईएमटी वैश्विक एथेरोमा बोझ के साथ सहसंबद्ध होवो हय जैसन कि लक्षणात्मक परिधीय धमनी रोग के साथे आबादी में पूरे शरीर के विपरीत बढ़ल चुंबकीय अनुनाद एंजियोग्राफी द्वारा मापल जा हय। हालांकि ई मुख्य रूप से इलियो-फेमोरल एथेरोमा भार के साथे एक मजबूत सहसंबंध के कारण हकय।

92308

विश्व स्तर पर, लगभग 1% गर्भवती महिला हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) से लगातार संक्रमित हय। एचसीवी के मातृ-से-बच्चा संचरण 3-5% गर्भावस्था में होवो हय और अधिकांश नया बचपन के संक्रमण के लिए जिम्मेदार हय। एचसीवी-विशिष्ट सीडी8 ((+) साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट (सीटीएल) तीव्र एचसीवी संक्रमण के मंजूरी में महत्वपूर्ण हय, लेकिन 60-80% संक्रमण में जे जारी हय, इ कोशिका कार्यात्मक रूप से समाप्त हो जा हय या म्यूटेंट वायरस के लिए चयन करो हय जे टी सेल मान्यता से बच जा हय। गर्भावस्था के दौरान एचसीवी प्रतिकृति में वृद्धि इ सुझाव देवो हय कि मातृ- भ्रूण प्रतिरक्षा सहिष्णुता तंत्र एचसीवी- विशिष्ट सीटीएल के और खराब कर सको हय, लगातार वायरस पर अपन चयनात्मक दबाव के सीमित कर सको हय। इ संभावना के आकलन करे के लिए, हम दो महिला में लगातार गर्भावस्था के दौरान और बाद में परिसंचारी वायरल अर्ध-प्रजाति के विशेषता देलई। इ गर्भावस्था के दौरान एचएलए क्लास I एपिटोप में कुछ एस्केप उत्परिवर्तन के नुकसान के प्रकट कैलकय जे अधिक फिट वायरस के उद्भव से जुड़ल हलय। प्रसव के बाद सीटीएल चयनात्मक दबाव के फिर से लागू कैल गेलय हल, जेकरा समय येई उपप्रकार में एस्केप उत्परिवर्तन फिर से अर्ध-प्रजाति में प्रमुख हो गेलय और वायरल लोड तेजी से गिर गेलय। महत्वपूर्ण रूप से, पेरिनैटल रूप से प्रेषित वायरस ऊ हलय जेकरा मे एस्केप उत्परिवर्तन के प्रतिगमन के कारण बढ़ल फिटनेस हलय। हमार निष्कर्ष इंगित करो हय कि गर्भावस्था के प्रतिरक्षा विनियामक परिवर्तन एचसीवी वर्ग I एपिटोप पर सीटीएल चयनात्मक दबाव के कम करो हय, जेकरा से इष्टतम प्रतिकृति फिटनेस के साथे वायरस के ऊर्ध्वाधर संचरण के सुविधा मिलो हय।

97884

शब्द स्पॉन्डिलोआर्थ्रोपैथी (SpA) संबंधित भड़काऊ संयुक्त रोग के एगो समूह के वर्णन अउर परिभाषित करई हई जे विशिष्ट नैदानिक विशेषता के साझा करई हई अउर प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स क्लास I अणु HLA-B27 के जौरे एगो अद्वितीय संबंध छलई। पांच उपसमूहों के अलग कैल जा सको हय: एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस, प्रतिक्रियाशील गठिया, सोरायटिक गठिया, सूजन संबंधी आंत के रोग से जुड़े गठिया, और असतत स्पाइरोसिस एपिडर्मिया। सैक्रोइलैक जोड़ स्पैटियल एनीमिया में केंद्रीय रूप से शामिल हय, सबसे स्पष्ट रूप से और एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस में रोगजनक हय, जेकरा मे अधिकांश रोगी रोग के शुरुआती चरण में प्रभावित होवो हय। प्रारंभिक sacroiliitis के कुछ नैदानिक कठिनाइयों के दूर करते हुए, गतिशील चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग के sacroiliac जोड़ों में तीव्र और पुरानी दोनों परिवर्तनों के कल्पना करे के लिए दिखाया गेलय हल। SpA वाला मरीज में sacroiliac जोड़ में सूजन के हाल ही में अधिक विस्तार से जांच कियल गलय हल; इम्यूनोहिस्टोलॉजी और इन-सिटू हाइब्रिडाइजेशन के उपयोग करके, टी कोशिका, मैक्रोफेज और विभिन्न साइटोकिन्स के घुसपैठ में पायल गलय हल। गाइडेड कम्प्यूटेड टोमोग्राफी के तहत बायोप्सी नमूना प्राप्त कैल गेल रहई, अउर ओही अध्ययन में, इंट्रा-आर्टिकुलर कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार सफलतापूर्वक कैल गेल रहई। ऐसन बायोप्सी नमूना के आगे के जांच में प्रतिक्रियाशील गठिया से जुड़े बैक्टीरिया के डीएनए के अनुपस्थिति देखाएल गेलय। स्पा ए के रोगजनन और sacroiliac जोड़ों के लिए ट्रॉपिज्म के कारण अभी भी अस्पष्ट हय। प्रारंभिक रूप से बैक्टीरियल संक्रमण के ट्रिगर करे के लिए स्पैम ए के आनुवंशिक पृष्ठभूमि के संबंध के प्रकृति के स्थापित कैल जाए के बाकी हय। पुरानी बीमारी में, ऑटोइम्यून तंत्र अधिक महत्वपूर्ण हो सको हय।

104130

स्टेम सेल के समर्थन से हड्डी के ऊतक में लगातार बदलाव होवो हय। हाल के अध्ययन से पता चललई कि परिभासी मेसेनकाइमल स्टेम सेल (एमएससी) लंबा हड्डी के कारोबार में योगदान करई हई। क्रैनियोफेशियल हड्डियाँ फ्लैट हड्डियाँ हय जे लंबा हड्डिय़ों के तुलना में एक अलग भ्रूण उत्पत्ति से प्राप्त होवो हय। क्रैनियोफेशियल-हड्डी एमएससी के पहचान और विनियमन आला अज्ञात हय। इजा, हम क्रैनियोफेशियल हड्डी के लिए मुख्य एमएससी आबादी के रूप में सिलाई मेसेनकाइम के भीतर ग्लिएन 1 + कोशिका के पहचान कर हली। ऊ संवहनी तंत्र से जुड़ल नए होवो हय, वयस्क में सभे क्रैनियोफेशियल हड्डियों के जन्म देवो हय और चोट के मरम्मत के दौरान सक्रिय होवो हय। Gli1+ कोशिका in vitro में विशिष्ट MSC हय। ग्लिएन 1+ कोशिका के अपहरण क्रैनियोसाइनोस्टोसिस और खोपड़ी के विकास के रोक के तरफ ले जाई हई, जे इंगित करई हई कि ई कोशिका एगो अपरिहार्य स्टेम सेल आबादी छलई। क्रैनियोसाइनोस्टोसिस के साथे Twist1(+/-) चूहे sutures में कम Gli1+ MSCs दिखावो हय, इ सुझाव देवो हय कि क्रैनियोसाइनोस्टोसिस घटल suture स्टेम सेल से हो सको हय। हमर अध्ययन बताबई हई कि क्रैनियोफेशियल सूट क्रैनियोफेशियल हड्डी होमियोस्टेसिस अउर मरम्मत के लेल एमएससी के लेल एगो अनूठा जगह प्रदान करई हई।

116792

मिर्गी के लेल अधिक प्रभावी चिकित्सा के विकास के लेल मिर्गीजनित के मध्यस्थता करे वाला आणविक तंत्र के समझनाई महत्वपूर्ण छलई। हम हाल ही में पाले गेल हियो कि रैपामाइसिन (mTOR) सिग्नलिंग मार्ग के स्तनधारी लक्ष्य मिर्गी के उत्पत्ति में शामिल हई, अउर mTOR अवरोधक ट्यूबरस स्केलेरोसिस कॉम्प्लेक्स के माउस मॉडल में मिर्गी के रोकई हई। इजा, हम स्थितिजन्य मिर्गी द्वारा शुरू कैल गेलय temporal lobe मिर्गी के चूहा मॉडल में mTOR के संभावित भूमिका के जांच कैलकय। कैनाट- प्रेरित तीव्र दौरे के परिणामस्वरूप mTOR मार्ग के द्वि- चरण सक्रियण होलय, जैसा कि फॉस्फो- S6 (P- S6) अभिव्यक्ति में वृद्धि से स्पष्ट हय। पी-एस 6 अभिव्यक्ति में प्रारंभिक वृद्धि दौरे के शुरुआत के बाद लगभग 1 घंटा में शुरू होलय, 3-6 घंटे में चरम पर पहुंचलय, और हिप्पोकैम्पस और न्यूकोर्टेक्स दोनों में 24 घंटे तक मूल रेखा में लौट गलय, जे तीव्र दौरे के गतिविधि द्वारा mTOR सिग्नलिंग के व्यापक उत्तेजना के दर्शावो हय। स्थिति मिर्गी के समाधान के बाद, पी-एस 6 में केवल हिप्पोकैम्पस में एक दूसरी वृद्धि देखल गेलय, जे 3 डी में शुरू होलय, 5-10 डी में चरम पर पहुंचलय, और कैनाट इंजेक्शन के बाद कई सप्ताह तक जारी रहलय, जो हिप्पोकैम्पस के भीतर पुरानी मिर्गी के विकास के साथ सहसंबद्ध हलय। एमटीओआर अवरोधक रैपामाइसिन, कैनाट से पहले प्रशासित, दौरे से प्रेरित एमटीओआर सक्रियता के तीव्र और पुरानी चरण दोनों के अवरुद्ध कर देलकय और कैनाट से प्रेरित न्यूरोनल सेल मृत्यु, न्यूरोजेनेसिस, मॉसी फाइबर अंकुरित, और सहज मिर्गी के विकास में कमी ला देलकय। स्थिति मिर्गी के समाप्ति के बाद देर से रैपामाइसिन उपचार, एमटीओआर सक्रियण के पुरानी चरण के अवरुद्ध कर दलकय और मॉसी फाइबर अंकुरण और मिर्गी के कम कर दलकय लेकिन न्यूरोजेनेसिस या न्यूरोनल मृत्यु नए। इ निष्कर्ष इंगित करो हय कि एमटीओआर सिग्नलिंग कैनाट चूहा मॉडल में एपिलेप्टोजेनेसिस के तंत्र के मध्यस्थता करो हय और एमटीओआर अवरोधक के इ मॉडल में संभावित एंटीपिलेप्टोजेनिक प्रभाव होवो हय।

120626

मोटापा इंसुलिन प्रतिरोध और टाइप 2 मधुमेह के विकास के बढ़ल जोखिम के साथे जुड़ल हय। मोटापे से ग्रस्त व्यक्तियों में, वसा ऊतक गैर- एस्टेरीफाइड फैटी एसिड, ग्लिसरॉल, हार्मोन, प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स और अन्य कारकों के बढ़ल मात्रा के छोड़ो हय जे इंसुलिन प्रतिरोध के विकास में शामिल हय। जब इंसुलिन प्रतिरोध अग्नाशय के द्वीप β- कोशिका के विकार के साथे होवो हय - ऊ कोशिका जे इंसुलिन के छोड़ो हय - रक्त शर्करा के स्तर के नियंत्रित करे में विफलता के परिणाम होवो हय। टाइप 2 मधुमेह के जोखिम और विकास के परिभाषित करे में β- सेल फ़ंक्शन में असामान्यताएँ महत्वपूर्ण हय। इ ज्ञान रोग के आणविक और आनुवंशिक आधार के खोज और एकर उपचार और रोकथाम के लिए नया दृष्टिकोण के बढ़ावा दे रहले हय।

123859

पोडॉसाइट्स एक स्वस्थ ग्लॉमरूलर फिल्टर के रखरखाव में महत्वपूर्ण हय; हालांकि, तकनीकी सीमा के कारण अखंड गुर्दे में ओकर अध्ययन करना मुश्किल होलय हा। इजा हम पोडॉसाइट्स और पैरिटल एपिथेलियल कोशिका (पीईसी) के गतिशीलता के विज़ुअलाइज़ करने के लिए कई दिनों में एक ही ग्लॉमरुली के सीरियल मल्टीफ़ोटोन माइक्रोस्कोपी (एमपीएम) के विकास के रिपोर्ट करो हय। पोडोकिन-जीएफपी चूहे में, एकतरफा मूत्रमार्ग के बंधन के बाद पोडॉसाइट्स छिटपुट बहुकोशिकीय समूह के गठन कैलकय और पैरिटल बॉमन के कैप्सूल में प्रवास कैलकय। सीएफपी, जीएफपी, वाईएफपी या आरएफपी के सेल-विशिष्ट अभिव्यक्ति वाला पोडोकिन-कन्फेटी चूहे में एकल कोशिका के ट्रैकिंग कै पोडोकॉइट्स के एक साथ प्रवास के खुलासा कैलकय। फॉस्फोएनोलपायरुवेट कार्बॉक्सिनेज (पीईपीसीके) -जीएफपी चूहे में, सीरियल एमपीएम में पीईसी-टू-पोडॉसाइट माइग्रेशन और नैनोट्यूब्यूल कनेक्शन पायल गलय। हमार डेटा ग्लोमेरुलर वातावरण अउर सेलुलर संरचना के स्थिर प्रकृति के बजाय अत्यधिक गतिशील के समर्थन करई हई। इ नया दृष्टिकोण के भविष्य के अनुप्रयोग के ग्लोमेरुलर चोट और पुनर्जनन के तंत्र के हमर समझ के आगे बढ़ावे के चाहि।

140874

ई मानल जाई हई कि एच 19 इंप्रेटिंग कंट्रोल रीजन (आईसीआर) सीटीसीएफ-निर्भर क्रोमेटिन इन्सुलेटर के माध्यम से मातृ विरासत में मिलल आईजीएफ 2 एलील के साइलेंसिंग के निर्देशित करई हई। आईसीआर के आईजीएफ 2 में एक साइलेंसर क्षेत्र के साथ शारीरिक रूप से बातचीत करे के लेल दिखाएल गेल हई, अलग-अलग मेथिलेटेड क्षेत्र (डीएमआर) 1, लेकिन इ क्रोमेटिन लूप में सीटीसीएफ के भूमिका अउर ई कि क्या ई आईजीएफ 2 के डिस्टल एनहांसर के भौतिक पहुंच के प्रतिबंधित करई हई, ज्ञात ना हई। हम > 160 केबी पर Igf2/H19 क्षेत्र में व्यवस्थित गुणसूत्र संरचना कैप्चर विश्लेषण कलकई, अनुक्रम के पहचान कलकई जे भौतिक रूप से डिस्टल एनहांसर अउर आईसीआर के जौरे बातचीत करई हई। हम पाइलई कि, पितृ गुणसूत्र पर, बढ़े वाला तत्व आईजीएफ 2 प्रमोटर के जौरे बातचीत करई हई लेकिन, मातृ एलील पर, ई एच 19 आईसीआर के भीतर सीटीसीएफ बाध्यकारी द्वारा रोकल जाई छलई। मातृ आईसीआर में सीटीसीएफ बाध्यकारी आईजीएफ 2 पर मैट्रिक्स अनुलग्नक क्षेत्र (एमएआर) 3 अउर डीएमआर 1 के जौरे एकर बातचीत के नियंत्रित करई हई, येई प्रकार मातृ आईजीएफ 2 लोकस के आसपास एगो तंग लूप बनाबई हई, जे एकर साइलेंसिंग में योगदान कर सकई हई। H19 ICR में CTCF बाइंडिंग साइट के उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप CTCF बाइंडिंग के नुकसान होवो हय और Igf2 DMR1 के भीतर CTCF लक्ष्य साइट के डी नोवो मेथिलेशन होवो हय, जे दर्शावो हय कि CTCF क्षेत्रीय एपिजेनेटिक मार्क के समन्वय कर सको हय। एगो इंप्रेटिंग क्लस्टर के इ व्यवस्थित गुणसूत्र संरचना कैप्चर विश्लेषण से पता चलई हई कि सीटीसीएफ के उच्च-क्रम के क्रोमैटिन संरचना के एपिजेनेटिक विनियमन में एगो महत्वपूर्ण भूमिका होई हई अउर जीनोम में काफी दूरी पर जीन साइलेंसिंग होई हई।

164985

ट्यूमर माइक्रोइंवायरनमेंट (टीएमई) ट्यूमर कोशिका के विकास में प्रमुख भूमिका निभो हय। टीएमई के प्रमुख भड़काऊ घटक के रूप में, एम 2 डी मैक्रोफेज टीएमई द्वारा शिक्षित होवो हय ताकि ऊ प्रतिरक्षा दमनकारी भूमिका अपनय जोनमे ट्यूमर मेटास्टेसिस और प्रगति के बढ़ावा देवो। फ्रै -१ जून भागीदार के साथे एक्टिवेटर प्रोटीन -१ हेटरोडायमर बनावो हय और जीन प्रतिलेखन के चलावो हय। मानल जा हय कि फ्रा- 1 ट्यूमरजनन और प्रगति के काफी हद तक प्रेरित करो हय। हालांकि, एम 2 डी मैक्रोफेज के पीढ़ी में फ्रै - 1 के कार्यात्मक भूमिका के आज तक कम समझल गेल हई। इजा, हम प्रदर्शित करो हय कि 4 टी 1 स्तन कैंसर कोशिका, जब RAW264.7 मैक्रोफेज कोशिका के साथ सह-संस्कृत होवो हय, तओ RAW264.7 मैक्रोफेज कोशिका विभेदन के एम 2 डी मैक्रोफेज में बदल देवो हय। 4T1 कोशिका RAW264. 7 कोशिका में Fra- 1 के de novo अतिप्रदर्शन के प्रोत्साहित करो हय, और फेर Fra- 1 RAW264. 7 कोशिका में साइटोकिन IL- 6 के उत्पादन के बढ़ावे के लिए इंटरल्यूकिन 6 (IL- 6) प्रमोटर से बंधो हय। आईएल -6 एगो ऑटोक्रिन फैशन में कार्य करई हई ताकि एम 2 डी मैक्रोफेज में आरएडब्ल्यू 264. 7 मैक्रोफेज सेल विभेदन के झुकाव हो सके। इ निष्कर्ष इम्यूनोथेरेप्यूटिक दृष्टिकोण के प्रभावकारिता में सुधार के लेल एम 2 डी मैक्रोफेज-प्रेरित प्रतिरक्षा सहिष्णुता के कैसे उलटल जाए के बारे में नया अंतर्दृष्टि खोलई छलई।

169264

कई रासायनिक, कॉस्मेटिक, फार्मास्युटिकल और इलेक्ट्रॉनिक उत्पादों में टाइटेनियम ऑक्साइड (TiO2), जिंक ऑक्साइड, एल्यूमीनियम ऑक्साइड, गोल्ड ऑक्साइड, सिल्वर ऑक्साइड, आयरन ऑक्साइड और सिलिका ऑक्साइड जैसे नैनोकण पायल जा हय। हाल ही में, SiO2 नैनोकण के एगो निष्क्रिय विषाक्तता प्रोफ़ाइल अउर पशु मॉडल में अपरिवर्तनीय विषाक्तता परिवर्तन के जौरे कोनो संबंध ना देखाएल गेल रहई। येहिलेल, SiO2 नैनोकण के संपर्क बढ़ रहले हय। SiO2 नैनोकण के नियमित रूप से कई सामग्री में उपयोग कैल जाई हई, कंक्रीट अउर दोसर निर्माण मिश्रित के लेल भराव के मजबूत करे से लेके जैव चिकित्सा अनुप्रयोग के लेल गैर-विषाक्त प्लेटफॉर्म तक, जैसे दवा वितरण अउर थेराग्नोस्टिक्स। दोसर तरफ, हाल के इन विट्रो प्रयोग से संकेत मिललई कि SiO2 नैनोकण साइटोटॉक्सिक रहई। येहिलेल, हम चूहा के रक्त अउर मस्तिष्क में SiO2 नैनोकण के सतह पर सोखल गेल प्रोटीन कोरोना के विश्लेषण करके संभावित रूप से विषाक्त मार्ग के पहचान करे के लेल येई नैनोकण के जांच कलई। जांच के लेल चार प्रकार के SiO2 नैनोकण के चुनल गेल रहई, अउर प्रत्येक प्रकार के प्रोटीन कोरोना के तरल क्रोमैटोग्राफी-टैंडम मास स्पेक्ट्रोमेट्री तकनीक के उपयोग कैके विश्लेषण कैल गेल रहई। कुल मिलाके, चूहा से 115 और 48 प्लाज्मा प्रोटीन के क्रमशः 20 एनएम और 100 एनएम SiO2 नैनोकणों के लिए नकारात्मक रूप से चार्ज कैल गेलय के रूप में पहचाना गेलय हल, और क्रमशः 20 एनएम और 100 एनएम अर्गीनिन-कोटेड SiO2 नैनोकणों के लिए 50 और 36 प्रोटीन पायल गेलय हल। 20 एनएम आकार के नैनोकण पर 100 एनएम आकार के नैनोकण के तुलना में अधिक संख्या में प्रोटीन अवशोषित कैल गेल रहई, चाहे ऊ शुल्क के हो। जब दो आवेश के बीच प्रोटीन के तुलना कैल गेलय, त नकारात्मक आवेशित नैनोकण के तुलना में अर्गीनिन-लेपित सकारात्मक आवेशित SiO2 नैनोकण के लिए प्रोटीन के उच्च संख्या पायल गेलय हल। SiO2 नैनोकण से कोरोना में बंधल रूप से पहचाने जाए वाला प्रोटीन के ClueGO, प्रोटीन ऑन्टोलॉजी में उपयोग कैल जाए वाला एक साइटोस्केप प्लगइन अउर जैविक बातचीत के रास्ता के पहचान करे के लेल आगे विश्लेषण कैल गेल रहई। नैनोकण के सतह पर बंधल प्रोटीन जटिल जैविक प्रक्रिया में कार्यात्मक अउर संरचनात्मक गुण अउर वितरण के प्रभावित कर सकई हई।

188911

एंटीजन-प्रस्तुत, प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) वर्ग II- समृद्ध डेंड्रिटिक कोशिका के अस्थि मज्जा से उत्पन्न होवे के लिए जानल जा हय। हालांकि, मज्जा में परिपक्व डेंड्रिक कोशिका के कमी होई हई, अउर पर्याप्त संख्या में कम-परिपक्व कोशिका के पहचान अभी तक ना कैल गेल हई। डेंड्रिटिक कोशिका के विकास के प्रेरित करे के पद्धति जेकरा हाल ही में माउस रक्त के लेल वर्णित कैल गेल रहई, अब मज्जा में एमएचसी वर्ग II-नकारात्मक अग्रदूत के लेल संशोधित कैल गेल हई। एक महत्वपूर्ण कदम संस्कृति के पहले 2-4 दिनों के दौरान हल्के धुलाई द्वारा अधिकांश गैर-चिपकने वाले, नए बने हुए ग्रैन्यूलोसाइट्स को हटाना है। ई पीछे प्रजनन समूह छोड़ो हय जे एक अधिक दृढ़ता से चिपके वाला "स्ट्रॉमा" से ढीले से जुडल होवो हय। दिन 4-6 पर समूह के हटायल जा सको हय, 1-जी तलछट द्वारा अलग कियल जा सको हय, और पुनर्संवर्धन पर, बड़ी संख्या में डेंड्रिटिक कोशिका जारी कियल जा हय। उत्तरार्द्ध के उनकर विशिष्ट कोशिका आकार, अल्ट्रास्ट्रक्चर, और एंटीजन के सूची के आधार पर आसानी से पहचाना जा हय, जैसन कि मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के एक पैनल के साथे पता लगावल गेलय हा। डेंड्रिटिक कोशिका एमएचसी वर्ग II उत्पाद के उच्च स्तर के व्यक्त करो हय और मिश्रित ल्यूकोसाइट प्रतिक्रिया के आरंभ करे के लिए शक्तिशाली सहायक कोशिका के रूप में कार्य करो हय। यदि ग्रेन्युलोसाइट / मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ) के बजाय मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक लागू कैल जाई हई, त न त क्लस्टर अउर न ही परिपक्व डेंड्रिटिक कोशिका उत्पन्न होई हई। येहिलेल, जीएम-सीएसएफ मायोलाइड कोशिका (ग्रैन्युलोसाइट्स, मैक्रोफेज और डेंड्रिक कोशिका) के सभे तीन वंश उत्पन्न करई हई। चूंकि > 5 x 10 ((6) डेंद्रीटिक कोशिकाएं एक जानवर के बड़ी पिछली अंग के हड्डियों के भीतर पूर्ववर्ती से 1 सप्ताह में विकसित होवो हय, मर्मप्रोजेनेटर्स डेंद्रीटिक कोशिका के एक प्रमुख स्रोत के रूप में कार्य कर सको हय। इ विशेषता के भविष्य के आणविक और नैदानिक अध्ययन के लिए उपयोगी साबित होवे के चाहि जे अन्यथा ट्रेस सेल प्रकार के हय।

195352

पोषक तत्व के अधिकता टाइप - 2 मधुमेह के एगो प्रमुख अग्रदूत हई। ई इंसुलिन के स्राव के बढ़ाबई हई, लेकिन यकृत, कंकाल के मांसपेशी अउर वसा ऊतक में इंसुलिन के चयापचय क्रिया के कम कर देई हई। हालांकि, परस्पर विरोधी साक्ष्य मोटापा और मधुमेह के विकास के दौरान इ घटना के समय के ज्ञान के कमी के इंगित करो हय, जे चयापचय रोग के हमर समझ में एक प्रमुख अंतर के इंगित करो हय। इ परिप्रेक्ष्य हाइपरइंसुलिनमिया, मोटापा और इंसुलिन प्रतिरोध के बीच काल के और यांत्रिक कनेक्शन पर वैकल्पिक दृष्टिकोण और हाल के परिणाम के समीक्षा करो हय। यद्यपि इंसुलिन सिग्नलिंग कैस्केड में शुरुआती चरण पर बहुत ध्यान देल गेल हई, मोटापे में इंसुलिन प्रतिरोध येई चरण के बाद काफी हद तक प्रेरित होई छलई। नया खोज इंसुलिन प्रतिरोध के यकृत, वसा ऊतक, अग्न्याशय और कंकाल के मांसपेशी के बीच व्यापक चयापचय क्रॉस-टॉक से भी जोड़ई हई। पिछला 5 वर्षों में इ और अन्य प्रगति टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए नया चिकित्सीय रणनीतियों के विकास के लिए रोमांचक अवसर और चुनौतीपूर्ण चुनौतियां प्रदान करो हय।

202259

पृष्ठभूमि डायलिसिस के अधीन रोगी में कार्डियोवैस्कुलर मृत्यु दर और रोगाणुता के काफी खतरा होवो हय। यद्यपि कैगो परीक्षण सामान्य आबादी में रक्तचाप कम करे के हृदय लाभ के दर्शाएल हई, डायलिसिस पर रोगी में रक्तचाप कम करे के प्रभावकारिता अउर सहनशीलता के बारे में अनिश्चितता छलई। हम डायलिसिस पर मरीज के रक्तचाप कम करे के प्रभाव के आकलन करे के लेल एगो व्यवस्थित समीक्षा अउर मेटा-विश्लेषण कैले हई। हम 1950 से नवंबर, 2008 के बीच रिपोर्ट कैल गेल परीक्षण के लेल मेडलिन, एम्बेस, अउर कोक्रेन लाइब्रेरी डेटाबेस के व्यवस्थित रूप से खोजलई, बिना भाषा प्रतिबंध के। हम डायलिसिस पर रोगी में रक्तचाप के कम करे के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण से एगो मानकीकृत डेटासेट निकाललई जे कार्डियोवैस्कुलर परिणाम के रिपोर्ट कैले रहई। मेटा-विश्लेषण एगो यादृच्छिक प्रभाव मॉडल के जौरे कैल गेल रहई। निष्कर्ष हमने आठ प्रासंगिक परीक्षणों के पहचान कैलकय, जे 1679 रोगियों और 495 कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं के लिए डेटा प्रदान कैलकय। सक्रिय रूप से इलाज कैल जाए वाला मरीज के तुलना में वजनित औसत सिस्टोलिक रक्तचाप 4.5 मिमी एचजी कम और डायस्टोलिक रक्तचाप 2.3 मिमी एचजी कम रहई। रक्तचाप कम करे वाला उपचार कार्डियोवैस्कुलर घटना के कम जोखिम (आरआर 0. 71, 95% आईसी 0. 55- 0. 92; पी = 0. 009), सभी कारण से मृत्यु (आरआर 0. 80, 0. 66- 0. 96; पी = 0. 014) और कार्डियोवैस्कुलर मृत्यु (आरआर 0. 71, 0. 50- 0. 99; पी = 0. 044) के साथे नियंत्रण regimens के तुलना में जुड़ल रहई। अध्ययन में शामिल रोगी समूह के एक श्रृंखला में प्रभाव सुसंगत प्रतीत होवो हय। इंटरप्रिटेशन डायलिसिस से गुजरल व्यक्ति के लेल रक्तचाप के कम करे वाला एजेंट के जौरे उपचार के नियमित रूप से विचार कैल जाए के चाहि ताकि येई आबादी में बहुत उच्च कार्डियोवैस्कुलर रोगप्रतिकार अउर मृत्यु दर के कम कैल जा सके।

219475

ऊतक कोशिका के आगमन से पहिले प्राथमिक ट्यूमर के एगो चयनित दूर के अंग के प्रभावित करे के तंत्र के स्पष्ट कैल जाए के बाकी छलई। इ रिपोर्ट से पता चललई कि ट्यूमर सेल के आगमन से पहिले स्तन एडेनोकार्सिनोमा वाला चूहों के फेफड़ों में Gr-1 + CD11b + कोशिका में महत्वपूर्ण वृद्धि होलई। प्रीमेटास्टेटिक फेफड़ों में, इ अपरिपक्व माइलॉयड कोशिका आईएफएन- गामा उत्पादन के काफी कम करो हय और प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स के बढ़ावो हय। एकर अलावा, ऊ मैट्रिक्स मेटलप्रोटीनैस 9 (एमएमपी 9) के बड़ी मात्रा में उत्पादन करो हय और संवहनी रीमॉडेलिंग के बढ़ावा देवो हय। एमएमपी 9 के खारिज प्रीमेटास्टेटिक फेफड़ा में असामान्य संवहनी के सामान्य कर देई हई अउर फेफड़ा के मेटास्टेसिस के कम कर देई हई। एमएमपी 9 के उत्पादन और गतिविधि चुनिंदा रूप से फेफड़ा और अंगों तक सीमित हय जेकरा मे बड़ी संख्या में ग्रिन - 1 + सीडी 11 बी + कोशिका होवो हय। हमार काम Gr-1+CD11b+ कोशिका के लेल एगो उपन्यास प्रोटूमर तंत्र के खुलासा करई हई जे प्रीमेटास्टेटिक फेफड़ा के सूजन अउर प्रजनन वातावरण में बदल देई हई, प्रतिरक्षा सुरक्षा के कम करई हई, अउर अपवर्ती संवहनी गठन के माध्यम से मेटास्टेसिस के बढ़ावा देइ छलई। इ प्रकार, Gr-1+CD11b+ कोशिका के रोके से प्रीमेटास्टैटिक फेफड़ा के वातावरण के सामान्य कर सको हय, मेजबान प्रतिरक्षा निगरानी में सुधार कर सको हय, और ट्यूमर मेटास्टेसिस के रोके में मदद कर सको हय।

226488

एक्टिवाइन/नोडल ग्रोथ फैक्टर प्रारंभिक सेल भाग्य निर्णय, ऑर्गनोजेनेसिस और वयस्क ऊतक होमियोस्टेसिस सहित जैविक प्रक्रिया के एक विस्तृत श्रृंखला के नियंत्रित करो हय। इजा, हम ओ तंत्र के अवलोकन प्रदान करो हय जेकर द्वारा एक्टिवाइन/नोडल सिग्नलिंग पथ विकास के इ विभिन्न चरणों में स्टेम सेल फ़ंक्शन के नियंत्रित करो हय। हम हाल के निष्कर्ष के वर्णन करई हई जे पैथोलॉजिकल स्थिति के लेल एक्टिवाइन/नोडल सिग्नलिंग के जोड़ई हई, ट्यूमरजनन में कैंसर स्टेम सेल पर ध्यान केंद्रित करई हई अउर उपचार के लेल लक्ष्य के रूप में एकर क्षमता पर ध्यान केंद्रित करई हई। एकरा अलावा, हम स्टेम सेल स्व-नवीकरण, विभेदन और प्रजनन में एक्टिवाइन/नोडल सिग्नलिंग के भूमिका पर भविष्य के दिशा और वर्तमान में अनुत्तरित प्रश्नों पर चर्चा करबई।

266641

नियामक टी (टी रेग) कोशिका प्रतिरक्षा सहिष्णुता के महत्वपूर्ण नियामक हय। अधिकांश टी रेग कोशिका के CD4, CD25, और प्रतिलेखन कारक, FoxP3 के अभिव्यक्ति के आधार पर परिभाषित कैल जा हय। हालांकि, इ मार्कर मानव में इ विशिष्ट टी सेल उपसमुच्चय के विशिष्ट रूप से परिभाषित करे के लिए समस्याग्रस्त साबित होलय हा। हम पाइललई कि IL-7 रिसेप्टर (CD127) परिधीय रक्त में CD4+ T कोशिका के उपसमुच्चय पर डाउन-रेगुलेटेड हई। हम प्रदर्शित करई हई कि येईमे से अधिकांश कोशिका फॉक्सपी 3+ हई, जोनमे ऊ शामिल हई जे कम स्तर चाहे कोनो सीडी 25 के व्यक्त ना करई हई। CD4, CD25, और CD127 के संयोजन के परिणामस्वरूप T reg कोशिका के एक उच्च शुद्ध आबादी होलय जेकरा मे अन्य कोशिका सतह मार्कर के आधार पर पहले से पहचानल गेल कोशिका के तुलना में काफी अधिक कोशिका के लेखांकन कियल गलय हल। ई कोशिका कार्यात्मक दमनकारी परख में अत्यधिक दमनकारी हलय। वास्तव में, केवल CD4 और CD127 अभिव्यक्ति के आधार पर अलग कैल गेल कोशिका एनेर्गिक हलय और, हालांकि कोशिका के संख्या के कम से कम तीन गुना प्रतिनिधित्व करो हय (दोनों CD25 + CD4 + और CD25−CD4 + T कोशिका उपसमूह सहित), क्लासिक CD4 + CD25hi T reg सेल उपसमूह के रूप में दमनकारी हलय। अंत में, हम देखई हई कि सीडी 127 के उपयोग टाइप 1 मधुमेह वाला व्यक्ति में टी रेग सेल उपसमूह के मात्रा के लेल कैल जा सकई हई जे मानव टी रेग कोशिका के लेल बायोमार्कर के रूप में सीडी 127 के उपयोग के समर्थन करई हई।

275294

मनुष्य सहित सभे कशेरुक अपन दैनिक विटामिन डी के अधिकांश आवश्यकता के सूर्य के प्रकाश के आकस्मिक संपर्क से प्राप्त करई हई। सूर्य के प्रकाश के संपर्क में रहे के दौरान, सौर पराबैंगनी बी फोटॉन (290-315 एनएम) त्वचा में प्रवेश करो हय जहां ऊ 7-डीहाइड्रोकोलेस्टेरॉल के प्रीकोलेक्लसिफेरोल में प्रकाशोत्लेषण के कारण बनवो हय। एक बार बन जाए के बाद, प्रीकोलेकैल्सिफेरॉल कोलेकैल्सिफेरॉल बनावे के लिए अपने दोहरे बंधन के थर्मल रूप से प्रेरित पुनर्व्यवस्थापन से गुजरई छई। त्वचा के वर्णक में वृद्धि, उम्र बढ़ने और सनस्क्रीन के स्थानीय अनुप्रयोग कोलेक्लसिफेरॉल के त्वचा के उत्पादन को कम कर देता है। अक्षांश, मौसम और दिन के समय के साथे-साथ वायुमंडल में ओजोन प्रदूषण पृथ्वी के सतह तक पहुंचे वाला सौर पराबैंगनी बी फोटॉन के संख्या के प्रभावित करो हय, और इ प्रकार, कोलेकैल्सिफेरॉल के त्वचा के उत्पादन के बदल देवो हय। बोस्टन में, नवंबर से फरवरी के महीनों के दौरान सूर्य के प्रकाश के संपर्क में त्वचा में कोलेकैल्सिफेरॉल के कोई महत्वपूर्ण मात्रा उत्पन्न नहीं होगी। चूंकि विंडोवैन ग्लास पराबैंगनी बी विकिरण के अवशोषित करई हई, ग्लास खिड़कियों के माध्यम से सूर्य के प्रकाश के संपर्क में आवे से कोलेकैल्सिफेरॉल के कोनो उत्पादन ना होई छई। अब ई मान्यता देल गेल हई कि विटामिन डी के कमी अउर विटामिन डी के कमी बुजुर्ग लोग में आम छलई, खासकर ऊ लोग में जे कमजोर हई अउर सूर्य के प्रकाश के संपर्क में ना हई चाहे ऊ लोग में जे अक्षांश पर रहई हई जे सर्दियों के महीनों के दौरान सूर्य के प्रकाश-मध्यस्थ कोलेकैल्सिफेरोल प्रदान ना करई हई। विटामिन डी के अपर्याप्तता और कमी ऑस्टियोपोरोसिस के बढ़ा देइ हई, ऑस्टियोमैलाशिया के कारण बनई हई, अउर कंकाल के फ्रैक्चर के जोखिम बढ़ा देइ हई। 10 माइक्रोग्राम (400 आईयू) विटामिन डी वाला एगो मल्टीविटामिन टैबलेट के जिम्मेदार जोखिम अउर/या खपत के प्रोत्साहित करके विटामिन डी के अपर्याप्तता अउर कमी के रोकल जा सकई हई।

285794

नया लाइट साइक्लर तकनीक के नैदानिक नमूना में हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) आरएनए के पता लगावे के लिए अनुकूलित कियल गलय हल। 81 रोगिय के सीरम के लाइट साइक्लर पीसीआर, एएमपीएलआईसीओआर एचसीवी मॉनिटर परख, और इन-हाउस पीसीआर द्वारा परीक्षण कैल गेलय हल। हमार डेटा बताबई हई कि लाइट साइक्लर एचसीवी आरएनए के पता लगाबे अउर मात्रा के लेल एगो तेज अउर विश्वसनीय विधि हई।

293661

ट्यूमर और सामान्य कोशिका के बीच चयापचय में महत्वपूर्ण असमानता चयापचय-आधारित एंटी-ट्यूमर थेरेप्यूटिक के विकास के प्रेरित कैलकय हय। अर्गीनिन एक अर्ध-आवश्यक अमीनो एसिड हय काहेकी सामान्य कोशिका न केवल अर्गीनिन के संश्लेषण कर सको हय बल्कि एक्स्ट्रासेल्युलर अर्गीनिन भी ले सको हय। कई प्रकार के ट्यूमर में अर्गीनिन चयापचय एंजाइम में असामान्यता होवो हय और आवश्यक जैविक प्रक्रिया के समर्थन करे के लिए पूरी तरह से अलौकिक अर्गीनिन पर निर्भर होवो हय। इ गुण के अर्गीनिन ऑक्सोट्रोफी के रूप में जानल जा हय। ट्यूमर में विशेषता अर्गीनिन ऑक्सोट्रोफी के लाभ उठाते हुए, अर्गीनिन की कमी, जे आमतौर पर अर्गीनिन डीमिनैस (एडीआई) और अर्गीनैस I के उपयोग द्वारा प्रेरित होवो हय, के कैंसर के इलाज के लिए एक उपन्यास रणनीति के रूप में जांच कियल गलय हा। अर्गीनिन-ऑक्सोट्रोफिक ट्यूमर के खिलाफ अर्गीनिन-लुप्तता ने आशाजनक प्रभावशीलता प्रदर्शित कैलकय। नैदानिक ऑन्कोलॉजिस्ट अउर प्रयोगशाला वैज्ञानिक दुनु के दृष्टिकोण के एकीकृत करके, इ लेख एगो आशाजनक कैंसर विरोधी चिकित्सा के रूप में अर्गीनिन के वंचित करे के महत्वपूर्ण पहलु के समीक्षा करई हई।

306006

टी सेल सक्रियण टी सेल रिसेप्टर और पेप्टाइड-मेजर हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी (पीएमएचसी) लिगैंड्स के बीच बातचीत पर आधारित हय। एक पीएमएचसी अणु के उत्तेजक शक्ति के निर्धारित करे वाला कारक अस्पष्ट हय। हम परिणाम के वर्णन करो हय जे दर्शावो हय कि एक कमजोर एगोनिस्ट के कई लक्षण प्रदर्शित करे वाला पेप्टाइड वन्य-प्रकार के एगोनिस्ट लिगैंड के तुलना में टी कोशिका के अधिक गुणा करे के लिए उत्तेजित करो हय। एक इन सिलिको दृष्टिकोण से सुझावल गेलय हल कि केंद्रीय सुपरमोलेक्यूलर सक्रियण क्लस्टर (सीएसएमएसी) के गठन करे में असमर्थता बढ़ल प्रसार के आधार हो सको हय। ई निष्कर्ष के प्रयोग द्वारा समर्थित कैल गेलय हल जे देखयलकय कि सीएसएमएसी गठन के बढ़ावे से कमजोर पेप्टाइड के उत्तेजक क्षमता कम हो जा हय। हमार अध्ययन इ तथ्य के उजागर करो हय कि कारक के एक जटिल परस्पर क्रिया टी सेल एंटीजन के गुणवत्ता के निर्धारित करो हय।

306311

चूहा के हाइपोथैलेमिक सुप्रोप्टिक न्यूक्लियस में उत्तेजक सिनेप्टिक ट्रांसमिशन के विश्लेषण से पता चललई कि ग्लूटामेट क्लीयरेंस और, परिणामस्वरूप, अलौकिक अंतरिक्ष में ग्लूटामेट एकाग्रता और प्रसार, एकर न्यूरॉन्स के एस्ट्रोसाइटिक कवरेज के डिग्री से जुड़ल छलई। ग्लूटामेट क्लियरेंस में कमी, चाहे फार्माकोलॉजिकल रूप से प्रेरित हो या सिनेप्स के आसपास के ग्लियल कवरेज में सापेक्ष कमी के जौरे जुड़ल हो, प्रेसिनेप्टिक मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर्स के मॉड्यूलेशन के माध्यम से ट्रांसमीटर रिलीज के प्रभावित करो हय। एही लेल, न्यूरॉन्स के एस्ट्रोसाइटिक रैप केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सिनैप्टिक प्रभावकारिता के विनियमन में योगदान करई छलई।

317204

विघटित (डीवीएल) प्रोटीन कैनोनिकल बीटा-कैटेनिन / डब्ल्यूएनटी पथ, जे कोशिका प्रजनन और पैटर्निंग के नियंत्रित करो हय, और सपाट कोशिका ध्रुवीयता (पीसीपी) पथ, जे कोशिका के एक शीट के भीतर कोशिका ध्रुवीयता के समन्वय करो हय और अभिसरण विस्तार कोशिका (सीई) आंदोलन के भी निर्देशित करो हय जे ऊतक के संकीर्ण और लम्बाइ के उत्पादन करो हय। तीन स्तनधारी डीवीआई जीन के पहचान कियल गलय हा और डीवीआई 1 और डीवीआई 2 के विकासात्मक भूमिका के पहले निर्धारित कियल गलय हल। इजा, हम विकास में डीवीआई 3 के कार्य के पहचान करो हय और तीन माउस डीवीआई के बीच कार्यात्मक अतिरेक के प्रमाण प्रदान करो हय। Dvl3(-/-) चूहों के हृदय के बहिर्वाह पथ में असामान्यता के साथे पेरिनटल रूप से मृत्यु हो गलय, जेकरा मे डबल आउटलेट राइट वेंट्रिकल और लगातार ट्रंकस आर्टेरियोसिस शामिल हय। इ उत्परिवर्तन ने कॉर्टी के अंग में एक गलत उन्मुख स्टीरियोसिलिया भी प्रदर्शित कैलकय, एक फेनोटाइप जे पीसीपी घटक वांगल 2 / एलटैप (एलटैपएलपी / +) के एक एलील के अतिरिक्त नुकसान के साथे बढ़ायल गलय हल। यद्यपि डीवीएल 3 ((-/ -)) और एलटीएपीएलपी / + म्यूटेंट दोनों में न्यूरोलेशन सामान्य दिखाई देलकय, डीवीएल 3 ((+/-);एलटीएपीएलपी / + संयुक्त म्यूटेंट में अपूर्ण तंत्रिका नली बंद होलय। महत्वपूर्ण रूप से, हम देखई हई कि डीवीएल 3 के कैगो भूमिका डीवीएल 1 अउर डीवीएल 2 द्वारा साझा कैल जाई हई। एगो अन्य डीवीएल के कमी वाला डीवीएल म्यूटेंट में अधिक गंभीर फेनोटाइप देखल गेल रहई, अउर डीवीएल ट्रांसजेन के जौरे आनुवंशिक रूप से डीवीएल खुराक बढ़ाबे से डीवीएल के सामान्य विकास के सक्षम करे के लेल एक-दूसर के लेल मुआवजा देवे के क्षमता प्रदर्शित होलई। दिलचस्प बात ई हय कि, वैश्विक कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग डबल डीवीआई म्यूटेंट में काफी हद तक अप्रभावित दिखाई देलकय, इ सुझाव देवो हय कि कार्यात्मक कैनोनिकल डब्ल्यूएनटी सिग्नल के लिए कम डीवीआई स्तर पर्याप्त हय। सारांश में, हम प्रदर्शित करई हई कि कार्डियक आउटफ्लो ट्रैक्ट विकास के लेल डीवीआई 3 के आवश्यकता होई हई अउर न्यूरोलेशन अउर कोक्ली विकास के दौरान पीसीपी मार्ग में एकर महत्व के वर्णन करई हई। अंत में, हम कई विकास प्रक्रिया के स्थापित करई हई जोनमे तीन डीवीएल कार्यात्मक रूप से अतिरेक होई हई।

323030

एपिथेलियल कैडेरीन (ई-कैडेरीन) -कैटेनिन कॉम्प्लेक्स एक परिपक्व आसंजन जंक्शन (एजे) बनावे के लिए साइटोस्केलेटल घटकों और नियामक और सिग्नलिंग अणु से जुड़ो हय। ई गतिशील संरचना शारीरिक रूप से पड़ोसी उपकला कोशिका के जोड़ई हई, साइटोस्केलेटन के लेल अंतरकोशिकीय चिपकने वाला संपर्क के जोड़ई हई, अउर प्रत्येक कोशिका के शीर्ष-मूल अक्ष के परिभाषित करे में मदद करई छलई। एक साथे ई गतिविधि एगो उपकला में सभे कोशिका के रूप, ध्रुवीयता अउर कार्य के समन्वय करई हई। कई अणु एजे गठन और अखंडता के नियंत्रित करो हय, जेकरा मे रो परिवार के जीटीपीएज़ और पार ध्रुवीयता प्रोटीन शामिल हय। हालांकि, हाल ही में, जीवित कोशिका इमेजिंग के विकास के जौरे, ई-कैडेरिन के क्रॉसिंग पर सक्रिय रूप से बदल देल जाए के हद तक सराहना कैल जाए लगलई। इ टर्नओवर जंक्शन गठन और ऊतक होमियोस्टेसिस और रीमोडेलिंग के दौरान उपकला अखंडता के रखरखाव में योगदान करो हय।

327319

जैविक गतिविधि अउर छोटा अणु के उपलब्धता के बारे में कैगो प्रश्न शोधकर्ता के लिए दुर्गम बनल रहो हय जे अपन उत्तर से सबसे अधिक लाभान्वित हो सको हय। केमोइंफॉर्मेटिक्स और जीव विज्ञान के बीच के अंतर के कम करे के लिए, हम लिगैंड एनोटेशन, खरीद योग्य, लक्ष्य, और जीव विज्ञान संघ उपकरण के एक सूट विकसित कैलकय हा, जे ज़िनक में शामिल हय और शोधकर्ताओं के लिए हय जे कंप्यूटर विशेषज्ञ नए हय। नया संस्करण में 120 मिलियन से अधिक खरीद योग्य "दवा-जैसे" यौगिक हय - प्रभावी रूप से बिक्री के लिए सभी कार्बनिक अणु - जेकरा मे से एक चौथाई तत्काल वितरण के लिए उपलब्ध हय। ZINC खरिद योग्य यौगिक के उच्च मूल्य वाला यौगिक जैसे कि चयापचय, दवा, प्राकृतिक उत्पाद और साहित्य से एनोटेटेड यौगिक से जोड़ई हई। यौगिक के ओई जीन द्वारा पहुँचाएल जा सकई हई जेकरा लेल ओकरा टिप्पणी देल गेल हई अउर साथ ही ओई प्रमुख अउर मामूली लक्ष्य वर्ग के जौरे जेकर ओई जीन के अंतर्गत आवो हई। ई नया विश्लेषण उपकरण प्रदान करई हई जे गैर-विशेषज्ञ के लेल आसान हई लेकिन विशेषज्ञ के लेल कुछ सीमा के जौरे। ZINC अपन मूल 3D जड़ के बरकरार रखलकय हय - सभी अणु जैविक रूप से प्रासंगिक, तैयार-टू-डॉक प्रारूप में उपलब्ध हय। ZINC http://zinc15.docking.org पर मुफ्त में उपलब्ध हय।

341324

एकरा अलावा, 7 में से 5 मरीज जिनकर उपचार विफल हो गेलय हल, ऊ 6 महीने में दवा-संवेदनशील जीवाणु के स्राव जारी रखलकय। 262 मरीजों में से 38 (14%) में दवा के प्रतिकूल प्रतिक्रिया देखल गेलय हल। केवल 3 (1.1%) के उपचार में संशोधन के आवश्यकता हलय। पूर्ण पर्यवेक्षण के तहत प्रशासित होए पर एंटीट्यूबरकुलर दवा के ई तीन-साप्ताहिक 6-महीना रेजिमेंट, नव निदान कैल गेल स्पुतम स्मीयर पॉजिटिव पल्मोनरी तपेदिक के साथ एचआईवी- नकारात्मक रोगी में अनुकूल उपचार परिणाम के उच्च दर से जुड़ल हय। इ मरीजन में दवा के प्रतिकूल प्रतिक्रिया कम हय। पृष्ठभूमि भारत के संशोधित राष्ट्रीय तपेदिक नियंत्रण कार्यक्रम के तहत, नया स्मीयर-पॉजिटिव पल्मोनरी तपेदिक के रोगी के 6 महीने के लिए एंटीट्यूबरकुलर दवा (2H(3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R)) [एच आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन, जेड पाइराज़िनामाइड और ई एथिम्बटॉल] के तीन-साप्ताहिक आहार के साथ इलाज कैल जा हय। हम नया निदान वाला स्मीयर-पॉजिटिव पल्मोनरी तपेदिक के साथ एचआईवी-नकारात्मक रोगिय के क्लिनिकल परीक्षण परिस्थिति में इ शासन के प्रभावकारिता और सहनशीलता के एक पूर्वव्यापी विश्लेषण कलकई। हम 2001-06 के दौरान राष्ट्रीय अनुसंधान संस्थान में टीबी, चेन्नई, भारत में दो नैदानिक परीक्षणों में नियंत्रण शासन (2H (3) R (((3) Z (((3) E ((3) / 4H ((3) R ((3)) के लिए आवंटित रोगियों पर डेटा का पूर्वव्यापी विश्लेषण किया। इ योजना के साथे इलाज कैल गेल 268 रोगिय के बीच, प्रभावकारिता विश्लेषण के लिए डेटा 249 के लिए उपलब्ध हलय। उपचार के अंत में, 249 रोगिय में से 238 (96%) के अनुकूल स्थिति हलय। शेष 11: 7 में उपचार विफलता होलय, जेकरा मे जीव शुरू में दवा के प्रति संवेदनशील हलय और 4 में प्रारंभिक दवा प्रतिरोध हलय। उपचार के अंत में अनुकूल स्थिति वाला 238 रोगिय में से 14 (6%) में अगले 24 महीनों के दौरान तपेदिक के पुनरावृत्ति हलय। उपचार के इरादा- विश्लेषण में, 262 मरीज में से 245 (94%) के उपचार के अंत में अनुकूल स्थिति हलय। प्रारंभिक दवा प्रतिरोध वाला 28 रोगिय में से 24 (86%) के अनुकूल परिणाम मिललई। येई 24 मरीज में से केवल 4 में अनुवर्ती के 2 साल में तपेदिक के पुनरावृत्ति पाएल गेल रहई। 221 मरीज में से शुरू में दवा-संवेदनशील जीव से संक्रमित, दवा प्रतिरोध उन 7 मरीजों में से कोई भी विकसित नए होलय, जेकरा मे उपचार विफल होलय या 10 में से कोई भी जेकरा मे तपेदिक के पुनरावृत्ति हलय।

343052

हल्दी के एक प्रमुख घटक, कर्क्यूमिन, एंटी-ऑक्सीडेंट और एंटी-इंफ्लेमेटरी गतिविधियों के प्रदर्शन के लिए दिखाया गया है। वर्तमान अध्ययन इ निर्धारित करे के लिए कैल गेलय हल कि क्या कर्क्यूमिन चूहों में कोलेजन- प्रेरित गठिया (सीआईए) और फाइब्रोब्लास्ट- जैसे सिनोवियोसाइट्स (एफएलएस) में आईएल- 1 बीटा- प्रेरित सक्रियता दुनहु के खिलाफ प्रभावी हय। डीबीए / 1 चूहे के गोमांस के प्रकार II कोलेजन (सीआईआई) के साथ टीकाकरण कैल गेलय हल और प्रारंभिक टीकाकरण के बाद 2 सप्ताह के लिए हर दूसरे दिन कर्क्यूमिन के साथे इलाज कैल गेलय हल। गठिया के लेल, हम रोग के घटना के मूल्यांकन कलई अउर पंजा के मोटाई के आधार पर गठिया सूचकांक के इस्तेमाल कलई। आईएफएन- गामा उत्पादन के उपयोग करके सीआईआई- या कोंकानावलिन ए- प्रेरित स्प्लेनिक टी कोशिका के इन विट्रो प्रसार के जांच कियल गलय हल। प्रो- इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स टीएनएफ- अल्फा और आईएल- 1 बीटा के माउस एंकल जोड़ में जांच कियल गलय हल और सीरम आईजीजी 1 और आईजीजी 2 ए आइसोटाइप के विश्लेषण कियल गलय हल। मानव एफएलएस में प्रोस्टाग्लैंडिन ई (२) (पीजीई (२)) के अभिव्यक्ति स्तर, साइक्लोऑक्सीजेनेज -२ (सीओएक्स -२), और मैट्रिक्स मेटलोप्रोटेनाज़ (एमएमपी) के भी निर्धारित कैल गेलय हल। परिणाम से पता चललई कि अनुपचारित सीआईए चूहे के तुलना में, कर्क्यूमिन- उपचारित चूहे में क्लिनिकल गठिया स्कोर, स्प्लेनिक टी कोशिका के प्रसार, टखने के जोड़ में टीएनएफ- अल्फा और आईएल- 1 बीटा के अभिव्यक्ति स्तर, और सीरम में आईजीजी 2 ए के अभिव्यक्ति स्तर के डाउनरेगुलेट कैल गेल रहई। एकर अतिरिक्त, एफएलएस में परमाणु कारक (एनएफ) -कैप्पाबी ट्रांसक्रिप्शन गतिविधि के बदलके, कर्क्यूमिन पीजीई (२) उत्पादन, सीओएक्स -२ अभिव्यक्ति और एमएमपी स्राव के रोकेलकय। इ परिणाम से पता चलई हई कि कर्क्यूमिन प्रो-इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थ के रोके अउर ह्यूमरल अउर सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियंत्रित करके भड़काऊ प्रतिक्रिया के प्रभावी ढंग से दबा सकई हई।

350542

पृष्ठभूमि 25-मेर एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड (एएमपी) प्लेरोसिडाइन के जीवाणुनाशक गतिविधि के लेल जानल जाई हई। हालांकि, पारंपरिक एंटीबायोटिक दवा के साथ संयोजन में प्लेरोसिडाइन के सामंजस्यपूर्ण गतिविधि और तंत्र, और पेप्टाइड के एंटीबायोफिलिम प्रभाव कम समझल गेल हई। मेथड्स प्लेरोसिडाइन और एंटीबायोटिक्स के बीच बातचीत के चेकरबोर्ड परख के उपयोग करके मूल्यांकन कैल गेलय हल। उनकर सामंजस्य में शामिल तंत्र के अध्ययन करे के लिए, हम 3 -p-हाइड्रॉक्सीफेनिल) फ्लोरेसिन के उपयोग करके हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथी गठन के पता लगयलकय, NAD +) / NADH अनुपात के NAD +) साइक्लिंग एसेस द्वारा मापल गलय, हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथी स्केभेन्जर थियोयूरिया के साथ जीवाणु व्यवहार्यता में परिवर्तन के देखल गेलय, और प्रोपीडियम आयोडाइड के उपयोग करके साइटोप्लास्टिक झिल्ली क्षति के जांच कैलकय। साथ ही, टिश्यू कल्चर प्लेट विधि के साथ प्लेरोसिडिन के एंटीबायोफिलिम प्रभाव के जांच कियल गलय हल। परिणाम प्लेरोसिडाइन और एंटीबायोटिक्स के सभी संयोजनों में पेप्टाइड और एम्पीसिलिन के संयोजन (एफआईसीआई = 0. 75) के साथ इलाज कैल गेल एनटेरोकोकॉकस फेकियम के छोड़कर बैक्टीरियल उपभेदों (अंशात्मक निवारक एकाग्रता सूचकांक (एफआईसीआई) ≤ 0. 5) के खिलाफ सामंजस्यपूर्ण बातचीत देखल गेलय। हम पहचानलई कि अकेले प्लेरोसिडाइन अउर एंटीबायोटिक के जौरे संयोजन में हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथ के गठन कैल गेल रहई। ऑक्सीडेटिव तनाव एक क्षणिक एनएडीएच कमी के कारण होलय हल और थियोयूरिया के अतिरिक्त जीवाणु मृत्यु के रोकलकय हल, विशेष रूप से प्लेरोसिडाइन और एम्पीसिलिन के संयुक्त उपचार के मामले में, सामंजस्य देखावे के। प्लेरोसिडाइन और एरिथ्रोमाइसिन के संयोजन जीवाणु साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के पारगम्यता में वृद्धि कैलकय। एकर अतिरिक्त, प्लेरोसिडाइन बैक्टीरियल जीव के पूर्व- निर्मित बायोफिल्म पर एक शक्तिशाली निरोधक प्रभाव प्रदर्शित कैलकय। निष्कर्ष में, pleurocidin हाइड्रॉक्सिल कट्टरपंथी गठन और झिल्ली-सक्रिय तंत्र के माध्यम से एंटीबायोटिक्स के साथ सहक्रिया कैलकय, और एंटीबायोफिल्म गतिविधि के प्रदर्शन कैलकय। सामान्य महत्व प्लेरोसिडाइन और एंटीबायोटिक्स के बीच सामंजस्यपूर्ण प्रभाव सुझाव देवो हय कि एएमपी एक संभावित चिकित्सीय एजेंट और एंटीमाइक्रोबियल कीमोथेरेपी के लिए सहायक हय।

364522

उद्देश्य कैल्सिफिक एओर्टिक वाल्व (एवी) रोग एक सूजन से संबंधित प्रक्रिया के रूप में जानल जा हय। हाई-मोबिलिटी ग्रुप बॉक्स- 1 (एचएमजीबी 1) प्रोटीन और टोल-जैसे रिसेप्टर 4 (टीएलआर 4) के कई भड़काऊ रोग में भाग लेवे के सूचना मिलले हई। वर्तमान अध्ययन के उद्देश्य इ निर्धारित करना हलय कि क्या एचएमजीबी 1- टीएलआर 4 अक्ष कैल्सिफिक ए वी रोग में शामिल हय, और वाल्वुलर इंटरस्टिशल कोशिका (वीआईसी) के प्रो- ऑस्टियोजेनिक फेनोटाइप परिवर्तन पर एचएमजीबी 1 के प्रभाव और एकर संभावित तंत्र के मूल्यांकन करे के लिए। मानव कैल्सिफिक ए वी में एचएमजीबी 1 अउर टीएलआर 4 के अभिव्यक्ति के मूल्यांकन इम्यूनोहिस्टोकेमिकल कलरिंग अउर इम्यूनोब्लोटिंग के उपयोग कैले गेल रहई। संस्कृति VIC के in vitro मॉडल के रूप में उपयोग कियल गलय हल। विश्लेषण के लेल वीआईसी के एचएमजीबी 1 के जौरे उत्तेजित कैल गेल रहई, टीएलआर 4 के बिना छोट हस्तक्षेप करे वाला राइबोन्यूक्लिक एसिड (एसआईआरएनए), सी- जून एन- टर्मिनल किनाज़ माइटोजेन- सक्रिय प्रोटीन किनाज़ (जेएनके एमएपीके), अउर न्यूक्लियर फैक्टर कप्पा- बी (एनएफ- केबी) अवरोधक के जौरे। परिणाम कैल्सिफिक वाल्व में एचएमजीबी 1 और टीएलआर 4 के बढ़ल संचय देखल गेलय हल। एकर अलावा, हम पइललई कि एचएमजीबी 1 प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन उत्पादन के उच्च स्तर के प्रेरित करई हई अउर वीआईसी के ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदीकरण अउर कैल्सीफिकेशन के बढ़ावा देइ छलई। एकर अलावा, एचएमजीबी 1 जेएनके एमएपीके और एनएफ-κबी के फास्फोरिलाइजेशन के प्रेरित कैलकय। हालांकि, येई प्रभाव के टीएलआर 4 के सिएआरएनए साइलेंसिंग द्वारा स्पष्ट रूप से दबाएल गेल रहई। एकर अलावा, जेएनके एमएपीके और एनएफ-κबी फॉस्फोरिलाइजेशन के नाकाबंदी ने एचएमजीबी 1 प्रेरित प्रो-ओस्टियोजेनिक कारकों के उत्पादन और वीआईसी के खनिजकरण के प्रतिबंधित कर देलकय। निष्कर्ष HMGB1 प्रोटीन TLR4- JNK- NF- kB सिग्नलिंग पथ के माध्यम से VICs के ऑस्टियोब्लास्टिक विभेदन और कैल्सीफिकेशन के बढ़ावा दे सको हय।

368506

p75 ((एनटीआर) न्यूरोट्रोफिन रिसेप्टर कै जैविक और पैथोलॉजिकल प्रक्रिया में शामिल हय। जबकि हाल ही में p75 (NTR) के शारीरिक भूमिका के समझे में महत्वपूर्ण प्रगति कैल गेल हई, कैगो विवरण अउर पहलु के निर्धारण कैल जाए के बाकी छलई। ई आंशिक रूप से येई कारण हई कि दुगो मौजूदा नॉकआउट माउस मॉडल (अनुक्रम रूप से एक्सोन 3 चाहे 4 हटाएल गेल हई), दुनहु प्रदर्शन विशेषता हई जे अंतिम निष्कर्ष के चुनौती देई हई। इजा हम चूहों के पीढ़ी के वर्णन करो हय जे एक सशर्त पी 75 (एनटीआर) (पी 75 (एनटीआर-एफएक्स) एलील के ले जा हय जे एक्सोन 4-6 के फ्लैकिंग करके बनायल जा हय, जे ट्रांसमेम्ब्रेन और सभी साइटोप्लाज्मिक डोमेन के एन्कोड करो हय, लोक्सपी साइटों द्वारा। इ उपन्यास सशर्त एलील के मान्य करे के लिए, न्यूरल क्रेस्ट-विशिष्ट p75 ((NTR) /Wnt1-Cre म्यूटेंट और पारंपरिक p75 ((NTR) शून्य म्यूटेंट दोनों उत्पन्न कियल गलय हल। दुनहु उत्परिवर्तन असामान्य पिछली अंग प्रतिबिंब प्रदर्शित कैलकय, जेकर अर्थ हय कि तंत्रिका-शिखर-व्युत्पन्न कोशिका में p75 ((NTR) के हानि पारंपरिक p75 ((NTR) उत्परिवर्तन में देखल गेल समान परिधीय न्यूरोपैथी के कारण बनो हय। इ नया सशर्त p75 ((NTR) एलील विशिष्ट ऊतकों और कोशिका में p75 ((NTR) के भूमिका के जांच करे के नया अवसर प्रदान करतय।

381602

गैर-लेबल कैल गेल प्रतिरक्षा कोशिका प्राथमिक ट्यूमर से कार्सिनोमा कोशिका के प्रारंभिक मेटास्टैटिक प्रसार के बढ़ावा देवो हय। मेटास्टेसिस के प्रारंभिक चरण में ओकर अच्छी तरह से अध्ययन कैल गेलय कार्यों के विपरीत, आक्रमण-मेटास्टेसिस कैस्केड के महत्वपूर्ण बाद के चरणों के माध्यम से प्रगति के सुविधा प्रदान करे में इम्यूनोसाइट्स के विशिष्ट भूमिकाओं के खराब तरह से समझल जा हय। इजा, हम मेटास्टेटिक प्रसार के साइटों पर इंट्रालुमिनल उत्तरजीविता और बहिर्वाह के बढ़ावा देवे में न्यूट्रोफिल के उपन्यास कार्यों के परिभाषित करो हय। हम देखबई हई कि CD11b ((+) / Ly6G ((+) न्यूट्रोफिल दो अलग-अलग तंत्र के माध्यम से मेटास्टेसिस गठन के बढ़ाबई हई। सबसे पहले, न्यूट्रोफिल प्राकृतिक हत्यारा कोशिका कार्य के बाधित करो हय, जेकरा से ट्यूमर कोशिका के इंट्रालुमिनल उत्तरजीविता समय में महत्वपूर्ण वृद्धि होवो हय। एकरा बाद, न्यूट्रोफिल आईएल 1 बीटी और मैट्रिक्स मेटलोप्रोटीनेज़ के स्राव के माध्यम से ट्यूमर कोशिका के विस्तार के सुविधा प्रदान करे के लिए काम करो हय। इ परिणाम न्यूट्रोफिल के मेजबान कोशिका और प्रसारित कैंसर कोशिका के साथे ओकर क्रॉस-टॉक के माध्यम से इंट्रालुमिनल उत्तरजीविता और एक्सट्रावासेशन के प्रमुख नियामक के रूप में पहचानो हय। महत्व इ अध्ययन इ पहचान के द्वारा कैंसर मेटास्टेसिस में न्यूट्रोफिल के प्रणालीगत योगदान में महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान करो हय कि कैसे न्यूट्रोफिल आक्रमण-मेटास्टेसिस कैस्केड के मध्यवर्ती चरण के सुविधा प्रदान करो हय। हम देखबई कि न्यूट्रोफिल प्राकृतिक हत्यारा कोशिका गतिविधि के दबाबई हई अउर ट्यूमर कोशिका के विस्तार के बढ़ाबई हई। कैंसर डिस्कव; 6 6 6); 630-49। ©2016 AACR.ई लेख के विशेषता ई अंक में, पृष्ठ 561 पर उजागर कैल गेल हई।

409280

पृष्ठभूमि डॉक्टर के विशेषता या रोगी विशेषता, विशेष रूप से लिंग के अनुसार कार्डियोवैस्कुलर रोग (सीवीडी) रोकथाम दिशानिर्देश के लिए चिकित्सक के पालन के मूल्यांकन करे वाला कुछ डेटा हय। 500 यादृच्छिक रूप से चयनित डॉक्टर (300 प्राथमिक देखभाल चिकित्सक, 100 प्रसूति / स्त्री रोग विशेषज्ञ, और 100 हृदय रोग विशेषज्ञ) के साथ एक ऑनलाइन अध्ययन ने विशेषज्ञता द्वारा राष्ट्रीय सीवीडी रोकथाम दिशानिर्देशों के बारे में जागरूकता, गोद लेवे और बाधाओं के आकलन करे के लिए एक मानकीकृत प्रश्नावली के उपयोग कैलकय। एक प्रयोगात्मक केस स्टडी डिज़ाइन ने उच्च, मध्यवर्ती या निम्न-जोखिम वाले रोगियों के बीच सीवीडी जोखिम स्तर के असाइनमेंट और दिशानिर्देशों के अनुप्रयोग के चिकित्सक सटीकता और निर्धारकों के परीक्षण कैलकय। मध्यवर्ती जोखिम वाला महिला, जैसा कि फ्रेमिंगहम जोखिम स्कोर द्वारा मूल्यांकन कैल गेलय हल, समान जोखिम प्रोफाइल (पी < 0. 0001) वाला पुरुष के तुलना में प्राथमिक देखभाल चिकित्सक द्वारा कम जोखिम वाला श्रेणी में रखे के संभावना काफी अधिक हलय, और प्रवृत्ति प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञ और कार्डियोलॉजिस्ट के लिए समान हलय। जोखिम स्तर के निर्धारण जीवनशैली और निवारक फार्माकोथेरेपी के लिए महत्वपूर्ण रूप से भविष्यवाणी कियल गलय सिफारिशों के। जोखिम असाइनमेंट के लिए समायोजन के बाद, मध्यवर्ती जोखिम वाली महिला के लिए कम एस्पिरिन (पी < 0. 01) और अधिक वजन प्रबंधन (पी < 0. 04) के अलावा निवारक देखभाल पर रोगी के लिंग के प्रभाव महत्वपूर्ण नए हलय। डॉक्टर ने सीवीडी के रोकथाम में मरीजों के मदद करे के अपन क्षमता में खुद के बहुत प्रभावी नय मानलई। 5 में से 1 से कम डॉक्टर के पता हलई कि हर साल पुरुष के तुलना में अधिक महिला सीवीडी से मरई हई। निष्कर्ष जोखिम के धारणा सीवीडी निवारक सिफारिशों के साथ जुड़े प्राथमिक कारक हलय। निवारक चिकित्सा के लिए सिफारिश में लिंग असमानता के काफी हद तक कम कथित जोखिम द्वारा समझाएल गेल रहई, जबकि पुरुष के तुलना में महिला के लेल समान गणना जोखिम के बावजूद। सीवीडी निवारक देखभाल के गुणवत्ता में सुधार करे आउर पुरुष अउर महिला के लेल सीवीडी से कम रोगप्रतिकार अउर मृत्यु दर के लेल डॉक्टर के लेल शैक्षिक हस्तक्षेप के आवश्यकता छलई।

427082

तंत्रिका शिरा (एनसी) एगो भ्रूण स्टेम / पूर्वज कोशिका आबादी हई जे कोशिका वंश के एगो विविध सरणी उत्पन्न करई हई, जोनमे परिधीय न्यूरॉन्स, माइलिनिंग श्वान कोशिका अउर मेलेनोसाइट्स शामिल छलई। हालांकि, इ बात पर लंबे समय से विवाद हय कि क्या इ व्यापक विकासात्मक परिप्रेक्ष्य व्यक्तिगत एनसी कोशिका के इन विवो बहुक्रियाशीलता के दर्शावो हय या कि क्या एनसी में वंश-प्रतिबंधित पूर्वज के विषम मिश्रण शामिल हय। इजा, हम आर26आर-कन्फेटी माउस मॉडल के उपयोग करके प्रवासनपूर्व और प्रवासन चरण दोनों में एकल ट्रंक एनसी कोशिका के इन विवो भाग्य मानचित्रण करके इ विवाद के हल करई हई। अंतर के निश्चित मार्कर के साथ मात्रात्मक क्लोनल विश्लेषण के संयोजन करके, हम प्रदर्शित करई हई कि अधिकांश व्यक्तिगत एनसी कोशिका बहुसंख्यक हई, जेकरा मे केवल कुछ क्लोन एकल व्युत्पन्न में योगदान करई हई। दिलचस्प बात ई हई कि प्रवासी एनसी कोशिका में बहुक्रियाशीलता बनल रहई हई। इ प्रकार, हमर निष्कर्ष चूहा में प्रीमिग्रेटरी और माइग्रेटिंग एनसी कोशिका दुनु के इन विवो मल्टीपोटेंसी के लिए निश्चित प्रमाण प्रदान करो हय।

427865

आईवीएफ के दौरान खराब अंडाशय के प्रतिक्रिया (पीओआर) के परिभाषित करे के लेल बोलोग्ना मानदंड आईवीएफ के दौरान सहायक गर्भाधान के ई क्षेत्र में नया शोध के लेल एगो उपयोगी टेम्पलेट प्रदान करई हई। हालांकि, यूरोपीय सोसाइटी फॉर ह्यूमन रिप्रोडक्शन एंड एम्ब्रियोलॉजी पीओआर मानदंड के आसपास अध्ययन के डिजाइन करना पद्धतिगत रूप से चुनौतीपूर्ण हो सको हय, काहेकी नया परिभाषा में विभिन्न बेसलाइन विशेषता और अज्ञात नैदानिक पूर्वानुमान के साथे विभिन्न पीओआर उप-समूह शामिल हय। आरसीटी के डिजाइन करते समय, संभावित परिणाम पूर्वाग्रह के शुरुआत कैल जा सकई हई यदि प्रत्येक उप-जनसंख्या के महिला के हस्तक्षेप समूह के बीच समान रूप से वितरित ना कैल जाई हई। छोट या मध्यम आकार के आरसीटी के मामला में, एकल-अनुक्रम यादृच्छिकरण विधि समूह के बीच संतुलित आवंटन के सुनिश्चित ना कर सकई छलई। स्तरीकृत यादृच्छिकरण विधियां एक वैकल्पिक पद्धतिगत दृष्टिकोण प्रदान करो हय। चुनल गेल पद्धति के आधार पर, प्रत्येक हस्तक्षेप समूह के भीतर रोगी विशेषता अउर परिणाम के संबंधित उप-समूह के अनुसार बेहतर ढंग से रिपोर्ट कैल जा सकई हई।

435529

HEN1-मध्यस्थता वाला 2 -O-मिथाइलेशन पौधा के माइक्रोआरएनए (miRNAs) और छोटे हस्तक्षेपकारी RNAs (siRNAs) के साथे-साथ पशु piwi-अंतर्क्रियाशील RNAs (piRNAs) के अपघटन और 3 टर्मिनल यूरिडिलाशन से बचावे के लिए एक प्रमुख तंत्र के रूप में दिखाएल गेल हई। हालांकि, hen1 में अनमेथिलेटेड miRNAs, siRNAs, या piRNAs के यूरीडिलाटिंग एंजाइम अज्ञात हय। इ अध्ययन में, एक आनुवंशिक स्क्रीन ने एक दूसरे-साइट उत्परिवर्तन hen1 suppressor1-2 (heso1-2) के पहचान कैलकय जे आंशिक रूप से हाइपोमॉर्फिक hen1-2 एलील और अरबीडोप्सिस में शून्य hen1-1 एलील के रूपात्मक फेनोटाइप के दबा देवो हय। HESO1 एक टर्मिनल न्यूक्लियोटाइडिल ट्रांसफरैस के एन्कोड करो हय जे आरएनए के 3 अंत में अनटेम्पलेट यूरिडिन के जोड़ना पसंद करो हय, जेकरा 2 -O-मिथाइलेशन द्वारा पूरी तरह से समाप्त कर दिहल जा हय। heso1-2 यू-टेल वाला miRNAs और siRNAs के प्रोफ़ाइल के प्रभावित करई हई अउर hen1 में ट्रंकेड अउर/या सामान्य आकार के वाला के बहुतायत में वृद्धि करई हई, जेकरा परिणामस्वरूप अक्सर hen1 में miRNAs अउर siRNAs के कुल मात्रा में वृद्धि होई छलई। एकरा विपरीत, एचईएसओ 1 में अति-प्रदर्शन से एचईएसओ 1 में अधिक गंभीर रूपात्मक दोष अउर माइक्रोनल आरएनए के कम संचय होई हई। ई परिणाम प्रदर्शित करई हई कि HESO1 एगो एंजाइम हई जे hen1 में अनमेथिलेटेड miRNA अउर siRNA के यूरीडिलाइट करई हई। इ अवलोकन इ बात के भी सुझाव देवो हय कि यूरीडिलाशन एक अज्ञात तंत्र के माध्यम से अनमेथिलेटेड एमआईआरएनए के अस्थिर कर सको हय और हनी में 3 - से -5 एक्सोरियोबिन्यूक्लियेस गतिविधियों के साथ प्रतिस्पर्धा कर सको हय। इ अध्ययन के जानवर में पिरानवा यूरीडिलाशन पर प्रभाव डाले के चाहि।

439670

इ अध्ययन के उद्देश्य गर्भकालीन मधुमेह (जीडीएम) के जोखिम के मूल्यांकन और मात्रात्मक रूप से प्री-गर्भावस्था मातृ बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) के अनुसार हय। डिजाइन पिछले 30 वर्षों में प्रकाशित अवलोकन संबंधी अध्ययन के एक व्यवस्थित समीक्षा हय। प्रकाशन (1977-2007) के लिए चार इलेक्ट्रॉनिक डेटाबेस खोज कियल गलय हल। मोटापे के एकमात्र माप के रूप में बीएमआई के चुनाल गेलय हल, और जीडीएम के लिए सभी नैदानिक मानदंडों के स्वीकार कियल गेलय हल। जीडीएम के लिए चयनात्मक स्क्रीनिंग वाला अध्ययन के बाहर कर दिहल गेलय हल। भाषा के कोई सीमा न हलई। प्राथमिक अध्ययन के पद्धतिगत गुणवत्ता के मूल्यांकन कैल गेलय हल। कुछ 1745 उद्धरण के स्क्रीनिंग कैल गेलय हल, और 70 अध्ययन (दो अप्रकाशित) 671 945 महिला (59 सहसंयोजक और 11 केस-नियंत्रण) के शामिल कैल गेलय हल। अधिकांश अध्ययन उच्च या मध्यम गुणवत्ता के रहई। सामान्य बीएमआई वाला महिला के तुलना में, जीडीएम विकसित करे वाली कम वजन वाली महिला के असंगत पूल होवे के संभावना अनुपात (ओआर) 0. 75 (95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई] 0. 69 से 0. 82) रहई। अधिक वजन, मध्यम मोटापे से ग्रस्त और रोगजनक मोटापे से ग्रस्त महिला के लिए ओआर क्रमशः 1. 97 (95% आईसी 1. 77 से 2. 19), 3. 01 (95% आईसी 2. 34 से 3. 87) और 5. 55 (95% आईसी 4. 27 से 7. 21) हलय। बीएमआई में हर 1 किलोग्राम (मीट्री- 2) वृद्धि के लिए, जीडीएम के प्रसार में 0. 92% (95% आईसी 0. 73 से 1. 10) की वृद्धि हुई। जीडीएम के जोखिम गर्भवती बीएमआई के साथ सकारात्मक रूप से जुड़ल हय। गर्भवती महिला के परामर्श देवे के समय ई जानकारी महत्वपूर्ण हई।

456304

पृष्ठभूमि अस्वास्थ्यकर व्यवहार अक्सर संयोजन में होवो हय। ई अध्ययन में जोखिम व्यवहार के एक समूह के रूप में परिभाषित शिक्षा और जीवन शैली के बीच संबंध के विश्लेषण कैल गेल हई, समय के जौरे कई जोखिम व्यवहार में सामाजिक-आर्थिक परिवर्तन के आकलन करे के उद्देश्य से। 1997 के, 2001 के और 2004 के बेल्जियम के स्वास्थ्य साक्षात्कार सर्वेक्षण के क्रॉस-सेक्शनल डेटा के विश्लेषण कैल गेलय हल। इ अध्ययन ओई स्वास्थ्य व्यवहार और शिक्षा (एन = 7431, एन = 8142 और एन = 7459, क्रमशः) के बारे में जानकारी के साथ 15 वर्ष या ओई से अधिक उम्र के व्यक्ति तक ही सीमित हय। चार अस्वास्थ्यकर व्यवहार के योग के आधार पर एक जीवन शैली सूचकांक बनावल गेलय हल: धूम्रपान करे वाला बनाम धूम्रपान न करे वाला, जोखिम भरे बनाम गैर-जोखिम वाला शराब के उपयोग, शारीरिक रूप से सक्रिय बनाम शारीरिक रूप से सक्रिय और खराब बनाम स्वस्थ आहार। जीवन शैली सूचकांक के कम (0 - 2) बनाम उच्च (3 - 4) के रूप में विभक्त कियल गलय हल। कई जोखिम व्यवहार में सामाजिक-आर्थिक असमानता के आकलन के लेल, लिंग द्वारा स्तरीकृत लॉजिस्टिक प्रतिगमन के उपयोग कैके ऑड्स रेश्यो (ओआर) अउर सापेक्ष असमानता सूचकांक (आरआईआई) के रूप में सारांश उपाय के गणना कैल गेल रहई। परिणाम वयस्क आबादी के 7.5% तीन से चार अस्वास्थ्यकर व्यवहार के संयोजन कैलकय। निम्न शिक्षा प्राप्त करे वाला लोग सबसे ज्यादे जोखिम में परई हई। एकरा अलावा, पुरुषों के बीच ओआर 2001 में 1.6 से बढ़कर 2004 में 3.4 हो गेलय (पी = 0.029) । महिला के बीच ओआर में वृद्धि कम स्पष्ट हलय। दोसर ओर, आरआईआई में पुरुष चाहे महिला के लेल कोनो प्रकार के गिरावट न देखायल गेलई। निष्कर्ष कई जोखिम वाला व्यवहार कम शिक्षित लोग के बीच अधिक आम हय। 2001 से 2004 के बीच पुरुषों के बीच सामाजिक-आर्थिक असमानता में बढ़ते ध्रुवीकरण के मूल्यांकन कियल गलय हा। येहिलेल, स्वास्थ्य संवर्धन कार्यक्रम के निचला सामाजिक-आर्थिक वर्ग पर ध्यान केंद्रित करे के चाहि अउर साथ ही जोखिम वाला व्यवहार के लक्षित करे के चाहि।

457630

उद्देश्य कैटराक्ट से दृष्टिबाधित लोग के स्वास्थ्य बोझ में वैश्विक रुझान के विकलांगता-समायोजित जीवन वर्ष (डीएएलवाई) के संदर्भ में और सामाजिक-आर्थिक विकास के राष्ट्रीय स्तर के साथ एकर सहसंबंध के मूल्यांकन करना। विधियाँ वैश्विक, क्षेत्रीय और राष्ट्रीय डीएएलवाई संख्या, कच्चा दर, और उम्र और लिंग द्वारा मोतियाबिंद दृष्टि हानि के आयु-मानकीकृत दर वैश्विक रोग भार अध्ययन 2015 के डेटाबेस से प्राप्त कैल गेल रहई। मानव विकास सूचकांक, प्रति व्यक्ति सकल घरेलू उत्पाद अउर दोसर देश-स्तर के डेटा अंतर्राष्ट्रीय खुला डेटाबेस से प्राप्त कैल गेल रहई। आयु-मानकीकृत DALY दर और सामाजिक-आर्थिक चर के बीच संबंध के आकलन करे के लिए प्रतिगमन विश्लेषण के उपयोग कियल गलय हल। परिणाम वैश्विक डीएएलवाई मोतियाबिंद दृष्टि हानि के संख्या 89. 42%, 204818 (95% आईसी [विश्वास अंतराल]: 1457. 60 - 2761. 80) से 1990 में 3879. 74 (95% आईसीः 2766. 07 - 5232. 43) हजार तक 2015 में बढ़लय (पी < 0. 001) । उम्र और देश के लिए समायोजन के बाद महिलाओं के पास उच्च DALY संख्या 315. 83 (95% CI: 237. 17 - 394. 4) और कच्चे दर 38. 29 (95% CI: 35. 35 - 41. 23) हलय (सभी P < 0. 001) । कम मानव विकास सूचकांक (एचडीआई) वाला देश में आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर 91.03 (95% आईसीआई: 73.04-108.75) कम एचडीआई के लेल, 81.67 (95% आईसीआई: 53.24-108.82) मध्यम एचडीआई के लेल, 55.89 (95% आईसीआई: 36.87-69.63) उच्च एचडीआई के लेल, अउर 17.10 (95% आईसीआई: 13.91-26.84) बहुत उच्च एचडीआई देश (पी < 0.01) के लेल क्रमशः उच्च रहलई। 2015 में राष्ट्रीय आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर एचडीआई (आर 2 = 0.489, पी < 0.001) और प्रति व्यक्ति सकल घरेलू उत्पाद (आर 2 = 0.331, पी < 0.001) दुनहु के साथे नकारात्मक रूप से जुड़ल रहई। चरणबद्ध बहु- प्रतिगमन से पता चललई कि अन्य भ्रमित कारक (पी < 0. 001) के लेल समायोजन के बाद 2015 में राष्ट्रीय आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर के जौरे एचडीआई महत्वपूर्ण रूप से सहसंबद्ध रहई। निष्कर्ष विश्व स्वास्थ्य संगठन और VISION 2020 पहल के काफी प्रयास के बावजूद 1990 और 2015 के बीच मोतियाबिंद के कारण दृष्टि हानि के वैश्विक स्वास्थ्य बोझ बढ़लय।

461550

अनुवांशिक रूप से भिन्नता अउर तत्व के कार्यात्मक स्पष्टीकरण के लेल सटीक जीनोम संपादन तकनीक के आवश्यकता होई हई। टाइप II प्रोकैरियोटिक सीआरआईएसपीआर (क्लस्टर नियमित रूप से अंतराल पर लघु पालिंड्रोमिक पुनरावृत्ति) / कैस अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली के आरएनए-निर्देशित साइट-विशिष्ट डीएनए विभाजन के सुविधाजनक बनाबे के लेल दिखाएल गेल हई। हम दो अलग-अलग प्रकार के II CRISPR/Cas प्रणाली के इंजीनियर बनइलन आउर ई दर्शाबई हई कि मानव अउर माउस कोशिका में अंतर्जात जीनोमिक लोसी में सटीक विभाजन के प्रेरित करे के लेल छोटा आरएनए द्वारा Cas9 न्यूक्लियस के निर्देशित कैल जा सकई हई। Cas9 के न्यूनतम उत्परिवर्ती गतिविधि के साथ समरूपता-निर्देशित मरम्मत के सुविधा के लिए एक निकिंग एंजाइम में भी परिवर्तित कियल जा सको हय। अंत में, स्तनधारी जीनोम के भीतर कै साइट के एक साथ संपादन के सक्षम करे के लिए एकाधिक गाइड अनुक्रम के एक एकल सीआरआईएसपीआर सरणी में एन्कोड कैल जा सको हय, जे आरएनए-निर्देशित न्यूक्लियाज तकनीक के आसान प्रोग्रामेबिलिटी और व्यापक प्रयोज्यता के प्रदर्शित करो हय।

469066

कॉर्टिकोजेनेसिस के दौरान, पिरामिड न्यूरॉन्स (कोर्टिकल न्यूरॉन्स के ~ 80%) वेंट्रिकुलर ज़ोन से उत्पन्न होवो हय, एक बहुध्रुवीय चरण से गुजरते हुए द्विध्रुवीय हो जा हय और रेडियल ग्लिया से जुड़ जा हय, और फिर कोर्टेक्स के भीतर अपन उचित स्थिति में प्रवास करो हय। चूंकि पिरामिडियल न्यूरॉन्स रेडियल रूप से पलायन करो हय, ऊ अपन ग्लियल सब्सट्रेट से जुड़ल रहो हय काहेकी ऊ सबवेंट्रिकुलर और मध्यवर्ती क्षेत्रों से गुजरो हय, जो टेंजेन्शियल रूप से पलायन करे वाला इंटरन्यूरोन और एक्सोन फाइबर ट्रैक्ट से समृद्ध क्षेत्र हय। हम लैमेलिपोडिन (एलपीडी) के भूमिका के जांच कैलकय, जे कैनोरहाबिडिटिस एलेगन्स में न्यूरोनल माइग्रेशन और ध्रुवीकरण के एक प्रमुख नियामक के एक समकक्ष हय, कॉर्टिकोजेनेसिस में। एलपीडी के कमी ने कोशिका के भाग्य के प्रभावित कैले बिना द्विध्रुवीय पिरामिडियल न्यूरॉन्स के रेडियल-ग्लियल के बजाय टेंगेंशियल, माइग्रेशन मोड अपनाने के लिए प्रेरित कैलकय। यांत्रिक रूप से, एलपीडी की कमी एसआरएफ के गतिविधि के कम कर दलकय, जे एगो ट्रांसक्रिप्शन कारक हय जे पॉलीमराइज्ड से अनपोलीमराइज्ड एक्टिन के अनुपात में परिवर्तन द्वारा विनियमित होवो हय। इसलिए, एलपीडी की कमी एसआरएफ के लिए एक भूमिका के उजागर करो हय जे पिरामिड न्यूरॉन्स के टेंगेंटियल माइग्रेशन मोड के बजाय ग्लिया के साथे रेडियल माइग्रेशन पथ के चयन करे के लिए निर्देशित करो हय।

471921

वायु प्रदूषण गैस, तरल पदार्थ और कण पदार्थ के एक विषम, जटिल मिश्रण हय। महामारी विज्ञान के अध्ययन ने पर्यावरणीय कण पदार्थ के वर्तमान सांद्रता के लिए अल्पकालिक और दीर्घकालिक दोनों जोखिम के संबंध में हृदय संबंधी घटनाओं के लिए एक सुसंगत बढ़ल जोखिम के प्रदर्शित कैलकय हय। कई संभावित तंत्रिकीय मार्गों के वर्णन कियल गलय हा, जेकरा मे बढ़ल थक्के / थ्रोम्बोसिस, अरिथमिया के प्रवृत्ति, तीव्र धमनी वासोकोन्स्ट्रिक्शन, प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया और एथेरोस्क्लेरोसिस के पुरानी पदोन्नति शामिल हय। ई बयान के उद्देश्य वायु प्रदूषण और हृदय रोग पर साहित्य के व्यापक समीक्षा के साथ स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों और नियामक एजेंसियों के प्रदान करनाई हई। एकर अलावा, सार्वजनिक स्वास्थ्य अउर नियामक नीतियों के संबंध में येई निष्कर्ष के निहितार्थ के संबोधित कैल गेल हई। स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं और उनके रोगियों के लिए व्यावहारिक सिफारिशों के रूपरेखा तैयार कियल गलय हा। अंतिम खंड में, भविष्य के शोध के लिए सुझाव देल गेल हई जे कैगो शेष वैज्ञानिक प्रश्न के संबोधित करई हई।

485020

केस प्रबंधन के एगो प्राथमिक लक्ष्य उपचार सेटिंग्स में सेवा के समन्वय करनाई अउर समुदाय में पेश कैल जाए वाला दोसर प्रकार के सेवा के जौरे मादक पदार्थ के सेवन सेवा के एकीकृत करनाई हई, जोनमे आवास, मानसिक स्वास्थ्य, चिकित्सा अउर सामाजिक सेवा शामिल छलई। हालांकि, केस प्रबंधन एगो वैश्विक निर्माण हई जेकरा में कैगो प्रमुख आयाम शामिल छलई, जोनमे केस प्रबंधन कवरेज के सीमा, रेफरल प्रक्रिया के प्रबंधन के डिग्री, अउर केस प्रबंधन गतिविधि के स्थान (ऑन-साइट, ऑफ-साइट, चाहे दुनु) शामिल छलई। ई अध्ययन मादक पदार्थ के सेवन के इलाज में स्वास्थ्य अउर सहायक सामाजिक सेवा के उपयोग के मामले प्रबंधन के विशिष्ट आयाम के बीच संबंध के जांच करई हई। सामान्य तौर पर, परिणाम सुझाव देवो हय कि रेफरल प्रक्रिया के दौरान अधिक सक्रिय मामला प्रबंधन और साइट पर और ऑफ-साइट दोनों के मामले प्रबंधन प्रदान करनाई मादक पदार्थ के सेवन के ग्राहकों द्वारा स्वास्थ्य और सहायक सामाजिक सेवाओं के अधिक उपयोग के हमर भविष्यवाणिय के साथ सबसे अधिक सुसंगत हय। हालांकि, इ प्रभाव सामान्य स्वास्थ्य देखभाल और मानसिक स्वास्थ्य सेवा के लिए विशिष्ट हय। मामला प्रबंधन के सामाजिक सेवा या देखभाल योजना के उपयोग पर बहुत कम प्रभाव पड़ो हय।

496873

वास्कुलिटिस, जहाज के दीवार के सूजन, रक्तस्राव, धमनियों के गठन और हृदयघात, या अंतरंग-मध्य हाइपरप्लाजिया और बाद के संकुचन के साथ ऊतक इस्केमिया के साथ दीवार के विनाश के कारण बन सको हय। त्वचा, अपन बड़े संवहनी बिस्तर, ठंडे तापमान के संपर्क में आवे के कारण, और अक्सर स्थिरीकरण के उपस्थिति के कारण, कई अलग-अलग के साथे-साथ अननाम संवहनी सिंड्रोम में शामिल हय जे स्थानीय और स्व-सीमित से लेकर सामान्यीकृत तक भिन्न होवो हय। और बहु-अंग रोग के साथे जीवन के खतरे में डालो हय। वास्कुलिटिस के नकल के बाहर करे के लेल, त्वचा के वास्कुलिटिस के निदान के लेल बायोप्सी के पुष्टि के आवश्यकता होई हई जहां एकर तीव्र संकेत (फाइब्रिनोइड नेक्रोसिस), पुरानी संकेत (एंडार्टेरिटिस ओब्लिटेरन्स), चाहे अतीत के संकेत (हील्ड आर्टेरिटिस के एसेल्युलर निशान) के पहचान कैल जाए के चाहि अउर पैटर्न फाइब्रोसिस चाहे कोलेजनोलिटिक ग्रैनुलोमा जैसन एक्सट्रावास्कुलर निष्कर्ष के उपस्थिति नोट कैल जाए के चाहि। यद्यपि वास्कुलिटिस के एटियोलॉजी द्वारा वर्गीकृत कियल जा सको हय, कई मामलों में कोई पहचान योग्य कारण नए हय, और एक एकल एटियोलॉजिकल एजेंट वास्कुलिटिस के कई अलग-अलग क्लिनिकोपैथोलॉजिकल अभिव्यक्तियों के उत्तेजित कर सको हय। इसलिए, त्वचा के संवहनीशोथ के वर्गीकरण के लिए वाहिका के आकार और मुख्य भड़काऊ प्रतिक्रिया के निर्धारण द्वारा रूपात्मक रूप से सबसे अच्छा दृष्टिकोण हय। इ हिस्टोलॉजिकल पैटर्न मोटे तौर पर रोगजनक तंत्र के साथ सहसंबद्ध होवो हय, जब प्रत्यक्ष इम्यूनोफ्लोरेसेंट परीक्षा, एंटी-न्यूट्रोफिल साइटोप्लास्टिक एंटीबॉडी (एएनसीए) स्थिति, और प्रणालीगत रोग के लिए काम-अप से निष्कर्ष के साथे, विशिष्ट निदान के अनुमति देवो हय, और अंततः, अधिक प्रभावी चिकित्सा। इ में, हम नैदानिक मानदंड, वर्गीकरण, महामारी विज्ञान, रोगविज्ञान, रोगजनन और त्वचा संबंधी संवहनी रोग के मूल्यांकन पर ध्यान केंद्रित करते हुए त्वचा संबंधी संवहनी रोग के समीक्षा करो हय।

502591

ई 2 एफ प्रोटीन या तओ ट्रांसक्रिप्शन के सक्रिय या दमन कर सको हय। मिटोजेनिक उत्तेजना के बाद, दमनकारी E2F4- p130- हिस्टोन डेसेटिलेज़ कॉम्प्लेक्स लक्ष्य प्रमोटरों के साथ जुड़ते समय सक्रिय प्रजाति (E2F1, -2, और -3) से अलग हो जा हय। हिस्टोन एच 3 और एच 4 एक साथ हाइपरएसिटाइल हो जा हय, लेकिन इ स्पष्ट नए हय कि इ एक पूर्व शर्त हय या ई 2 एफ बाध्यकारी के परिणाम हय। इजा, हम देखवई हई कि मानव कोशिका में लक्षित क्रोमैटिन के हाइपरएसिटाइलिकेशन के लेल सक्रिय ई 2 एफ प्रजाति के आवश्यकता होई हई। सीरम- उत्तेजित T98G कोशिका में एक प्रमुख- नकारात्मक (DN) E2F1 उत्परिवर्तन के अतिप्रदर्शन ने सभी E2F बाध्यकारी, H4 एसिटिलेशन, और, आंशिक रूप से, H3 एसिटिलेशन को अवरुद्ध कर देलकय। डीएन ई 2 एफ 1 द्वारा लक्ष्य जीन सक्रियण और एस- चरण प्रविष्टि के भी अवरुद्ध कियल गलय हल। एकरा विपरीत, ई 2 एफ 1 के एक्टोपिक सक्रियण ने एच 3 और एच 4 एसिटिलेशन के तेजी से प्रेरित कैलकय, जे इ घटना में ई 2 एफ के लिए एक प्रत्यक्ष भूमिका के प्रदर्शन करो हय। ई 2 एफ 1 के पहिले हिस्टोन एसिटाइल ट्रांसफरेस (एचएटी) पी 300/ सीबीपी और पीसीएएफ/ जीसीएन 5 के बांधे के लेल दिखाएल गेल रहई। हमर हाथ में, एक्टोपिक रूप से व्यक्त ई 2 एफ 1 भी असंबद्ध एचएटी टीपी 60 के बांधलकय और टीपी 60 परिसर के पांच उप-इकाइयों (टीपी 60, टीआरआरएपी, पी 400, टीपी 48, और टीपी 4 9) के भर्ती के प्रेरित कैलकय ताकि जीव में प्रमोटर के लक्षित कैल जा सके। एकर अलावा, क्रोमैटिन के लिए टिप 60 के ई 2 एफ- आश्रित भर्ती सीरम उत्तेजना के बाद देर से जी 1 में होलय। हम अनुमान लगो हय कि कई एचएटी परिसरों के गतिविधियों ई 2 एफ-निर्भर एसिटिलेशन, प्रतिलेखन और एस-चरण प्रविष्टि के लिए जिम्मेदार हय।

502797

स्टेम सेल के भाग्य और कार्य के मॉड्यूल करे वाला छोटा अणु महत्वपूर्ण अवसर प्रदान करो हय जे स्टेम सेल के चिकित्सीय क्षमता के पूर्ण प्राप्ति के अनुमति देवो हय। छोट अणु के लेल तर्कसंगत डिजाइन अउर स्क्रीनिंग स्टेम सेल स्व-नवीनीकरण, विभेदन अउर पुनर्प्रोग्रामिंग के मौलिक तंत्र के जांच करे के लेल उपयोगी यौगिक के पहचान कैले हई अउर मरम्मत अउर पुनर्जनन के लेल अंतर्जातीय स्टेम अउर पूर्वज कोशिका के लक्षित करे वाला कोशिका-आधारित चिकित्सा अउर चिकित्सीय दवा के विकास के सुविधा प्रदान कैले हई। इ जगह पर, हम हाल के वैज्ञानिक और चिकित्सीय प्रगति के साथे-साथ स्टेम सेल जीव विज्ञान और पुनर्जनन चिकित्सा में रासायनिक दृष्टिकोण के उपयोग करे के लिए नया दृष्टिकोण और भविष्य के चुनौतियों पर चर्चा करबई।

515489

कई प्रोटीन-कोडिंग ऑन्कोफेटल जीन चूहे और मानव भ्रूण जिगर में अत्यधिक व्यक्त होवो हय और वयस्क जिगर में चुप हो जा हय। इ यकृत ओन्कोफेटल जीन के प्रोटीन उत्पाद के हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के पुनरावृत्ति के लिए नैदानिक मार्कर के रूप में और एचसीसी के लिए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में उपयोग कैल गेलय हय। इ में हम चूहे में भ्रूण और वयस्क जिगर में पायल गेलय लंबा गैर-कोडिंग आरएनए (lncRNAs) के अभिव्यक्ति प्रोफाइल के जांच कैलकय। कैगो भ्रूण यकृत lncRNA के पहचान कैल गेल रहई; येइमे से एगो, lncRNA-mPvt1, एगो ऑन्कोफेटल RNA हई जे कोशिका प्रजनन, कोशिका चक्र, अउर माउरीन कोशिका के स्टेम सेल-जैसे गुण के अभिव्यक्ति के बढ़ावा देवे के लेल पाएल गेल रहई। दिलचस्प बात ई हको कि हम पाइल गेलय कि मानव lncRNA-hPVT1 एचसीसी ऊतकों में अप-नियंत्रित हलय और उच्च lncRNA-hPVT1 अभिव्यक्ति वाला रोगी के खराब नैदानिक पूर्वानुमान हलय। कोशिका प्रजनन, कोशिका चक्र, और एचसीसी कोशिका के स्टेम सेल- जैसे गुण पर lncRNA- hPVT1 के प्रोटूमोरिजिनिक प्रभावों के इन विट्रो और इन विवो दोनों में लाभ- का- कार्य और हानि- का- कार्य प्रयोगों द्वारा पुष्टि कियल गलय हल। एकर अलावा, एमआरएनए अभिव्यक्ति प्रोफाइल डेटा से पता चललई कि lncRNA- hPVT1 SMMC-7721 कोशिका में कोशिका चक्र जीन के एक श्रृंखला के अप- विनियमित कलई। आरएनए पुलडाउन और मास स्पेक्ट्रम प्रयोग द्वारा, हम एनओपी 2 के आरएनए-बाध्यकारी प्रोटीन के रूप में पहचानलई जे lncRNA-hPVT1 से जुड़ई हई। हम पुष्टि कैल कि lncRNA-hPVT1 NOP2 के स्थिरता के बढ़ाके NOP2 के अप-नियंत्रित कैलकय और ई कि lncRNA-hPVT1 कार्य NOP2 के उपस्थिति पर निर्भर करो हय। निष्कर्ष हमर अध्ययन से पता चलई हई कि प्रारंभिक यकृत विकास में कैगो lncRNAs के अभिव्यक्ति ऊपर-नियामित होई हई अउर भ्रूण के यकृत के उपयोग एचसीसी के लेल नया नैदानिक मार्कर के खोज के लेल कैल जा सकई हई। LncRNA- hPVT1 NOP2 प्रोटीन के स्थिर करके HCC कोशिका में कोशिका प्रजनन, कोशिका चक्र, और स्टेम सेल- जैसे गुण के अधिग्रहण के बढ़ावा देवो हय। lncRNA- hPVT1/ NOP2 मार्ग के विनियमन में HCC के उपचार पर लाभकारी प्रभाव हो सको हय।

516867

एककोशिकीय यूकेरियोटिक जीव यूकेरियोट्स में उम्र बढ़ने के समझे के लिए लोकप्रिय मॉडल प्रणालि के प्रतिनिधित्व करो हय। कैंडिडा अल्बिकन्स, एक बहुरूपी कवक, अंकुरित खमीर सैकरॉमाइसेस सेरेविसिया और विखंडन खमीर स्किज़ोसैकरॉमाइसेस पोम्बे के अलावा एक और विशिष्ट एककोशिकीय उम्र बढ़ने वाला मॉडल प्रतीत होवो हय। दो प्रकार के कैंडिडा कोशिका, खमीर (ब्लास्टोस्पोरा) रूप और हाइफल (फिलामेंटल) रूप में, समान प्रतिकृति जीवनकाल हय। आकार संबंधी परिवर्तन के लाभ उठाके, हम विभिन्न उम्र के कोशिका प्राप्त करे में सक्षम हकूँ। पुरान कैंडिडा कोशिका ग्लाइकोजन और ऑक्सीडेटिव रूप से क्षतिग्रस्त प्रोटीन के जमा करे के प्रवृत्ति रखई हई। SIR2 जीन के हटाने से जीवन काल में कमी होवो हय, जबकि SIR2 के एक अतिरिक्त प्रतिलिपि के सम्मिलन से जीवन काल बढ़ जा हय, इ इंगित करो हय कि एस। सेरेविसिया में, सर 2 सी। अल्बिकन्स में सेलुलर एजिंग के नियंत्रित करो हय। दिलचस्प बात ई हय कि, सर 2 विलोपन के परिणामस्वरूप एक्स्ट्रा-क्रोमोसोमल आरडीएनए अणु के संचय नए होवो हय, लेकिन मदर कोशिका में ऑक्सीकृत प्रोटीन के प्रतिधारण के प्रभावित करो हय, इ सुझाव देवो हय कि एक्स्ट्रा-क्रोमोसोमल आरडीएनए अणु के सेलुलर के साथ जोड़ा नए जा सको हय। अल्बिकन्स में उम्र बढ़ने। इ नया उम्र बढ़ने वाला मॉडल, जे पुराने कोशिका के कुशल बड़े पैमाने पर अलगाव के अनुमति देवो हय, सेलुलर उम्र बढ़ने के जैव रासायनिक लक्षण और जीनोमिक्स / प्रोटीनमिक्स अध्ययन के सुविधा प्रदान कर सको हय, और एस. सेरेविसिया सहित अन्य जीव में देखल गेल उम्र बढ़ने के मार्ग के सत्यापित करे में मदद कर सको हय।

520579

उद्देश्य प्रयोगात्मक साक्ष्य बतावो हय कि 1,25-डीहाइड्रॉक्सीविटामिन डी और एकर पूर्ववर्ती, 25-हाइड्रॉक्सीविटामिन डी [25(ओएच) डी], कोलोरेक्टल कैंसर के रोकथाम में मदद कर सको हय। इ खातिर हम इ विटामिन डी चयापचय के प्लाज्मा एकाग्रता के संबंध में जोखिम के जांच कैलकय। नर्स के स्वास्थ्य अध्ययन में महिला के बीच एक नेस्टेड केस-नियंत्रण अध्ययन में, हम 193 कोलोरेक्टल कैंसर के मामला के पहचान कलकई, जिनकर उम्र 46 से 78 वर्ष हई, जिनका रक्त संग्रह के बाद 11 साल तक निदान कियल गेल रहई। जन्म के वर्ष और रक्त लेने के महीने पर प्रति मामले दो नियंत्रण के मिलान कियल गलय हल। कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम के लिए ऑड्स रेशियो (OR) की गणना बॉडी मास इंडेक्स, शारीरिक गतिविधि, धूम्रपान, पारिवारिक इतिहास, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी के उपयोग, एस्पिरिन के उपयोग और आहार सेवन के लिए समायोजित सशर्त लॉजिस्टिक प्रतिगमन के उपयोग करके कियल गलय हल। परिणाम प्लाज्मा 25 ((OH) D और कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम के बीच एक महत्वपूर्ण उलटा रैखिक संबंध मिला (पी = 0. 02) । उच्चतम पंचक में महिला के बीच, ओआर (95% आत्मविश्वास अंतराल) 0. 53 (0. 27-1. 04) हलय। इ उलटा संबंध मजबूत बनल रहलई जब रक्त संग्रह (पी = 0. 006) में महिला > या = 60 वर्ष तक सीमित रहलई लेकिन युवा महिला (पी = 0. 70) के बीच स्पष्ट ना रहलई। उच्च 25 ((OH) D सांद्रता से लाभ डिस्टल कोलन और गुदा के कैंसर के लिए देखल गेलय (पी = 0. 02) लेकिन निकटस्थ कोलन (पी = 0. 81) में ऊ के लिए स्पष्ट नए हलय। 25 ((OH) D के विपरीत, हम 1,25-डीहाइड्रोक्सीविटामिन डी और कोलोरेक्टल कैंसर के बीच एक संबंध नए देखलई, हालांकि उच्चतम पंचक में महिला के बीच जोखिम बढ़ गेल रहई यदि ऊ 25 ((OH) D वितरण के निचला आधा में भी रहई (OR, 2.52; 95% आत्मविश्वास अंतराल, 1.04-6.11) । इ परिणाम से और पिछला अध्ययन से समर्थन साक्ष्य से, हम इ निष्कर्ष निकाललई कि 25 ((OH) D के उच्च प्लाज्मा स्तर वृद्ध महिला में कोलोरेक्टल कैंसर के कम जोखिम से जुड़ल हई, विशेष रूप से डिस्टल कोलोन अउर गुदा के कैंसर के लेल।

581832

पृष्ठभूमि स्वस्थ जीवन प्रत्याशा (एचएएलई) अउर विकलांगता-समायोजित जीवन वर्ष (डीएएलवाई) भौगोलिक क्षेत्र अउर समय के माध्यम से स्वास्थ्य के सारांश माप प्रदान करई हई जे महामारी विज्ञान के पैटर्न अउर स्वास्थ्य प्रणाली के प्रदर्शन के आकलन के सूचित कर सकई हई, अनुसंधान अउर विकास में निवेश के प्राथमिकता देबे में मदद करई हई, अउर सतत विकास लक्ष्य (एसडीजी) के प्रति प्रगति के निगरानी करई छलो। हमार उद्देश्य दुनिया भर के भौगोलिक क्षेत्र के लेल अद्यतन एचएएलई अउर डीएएलवाई प्रदान करनाई अउर विकास के जौरे बीमारी के बोझ के कैसे बदलई छई, एकर मूल्यांकन करनाई रहई। विधियाँ हम रोग, चोट अउर जोखिम कारक अध्ययन 2015 (जीबीडी 2015) के वैश्विक बोझ के परिणाम के उपयोग कैल गेलई, जे सभे कारण से मृत्यु दर, कारण-विशिष्ट मृत्यु दर अउर गैर-घातक रोग के बोझ के लेल एचएएलई अउर डीएएलवाई के प्राप्त करे के लेल 1990 से 2015 तक 195 देश अउर क्षेत्र के लेल लिंग द्वारा कैल गेल रहई। हम हर भूगोल, आयु समूह, लिंग और वर्ष के लिए जीवन के वर्ष के कुल (YLLs) और जीवन के वर्ष के विकलांगता (YLDs) के जोड़के DALYs के गणना कैलकय। हम सुलिवन पद्धति के उपयोग करके एचएएलई के अनुमान लगयली, जे आयु-विशिष्ट मृत्यु दर और प्रति व्यक्ति वाईएलडी से निकसई हई। फेर हम मूल्यांकन कलई कि कैसे डीएएलवाई अउर एचएएलई के देखल गेल स्तर सामाजिक-जनसांख्यिकीय सूचकांक (एसडीआई) के जौरे गणना कैल गेल अपेक्षित रुझान से अलग रहई, जे प्रति व्यक्ति आय, औसत वर्ष के स्कूली शिक्षा अउर कुल प्रजनन दर के उपाय से बनल एगो समग्र संकेतक छलई। निष्कर्ष कुल वैश्विक डीएएलवाई 1990 से 2015 तक काफी हद तक अपरिवर्तित रहलई, गैर-संचारी रोग (एनसीडी) के कारण डीएएलवाई में वृद्धि द्वारा ऑफसेट संक्रामक, नवजात, मातृ और पोषण (समूह 1) रोग डीएएलवाई में कमी के जौरे। इ महामारी विज्ञान के संक्रमण के अधिकांश हिस्सा जनसंख्या वृद्धि और उम्र बढ़ने में परिवर्तन के कारण होलय हल, लेकिन एसडीआई में व्यापक सुधार से इ तेज होलय हल जे एनसीडी के बढ़ते महत्व के साथे भी दृढ़ता से सहसंबद्ध हलय। अधिकांश समूह 1 कारण के कारण कुल डीएएलवाई अउर आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर दुनु 2015 तक काफी कम हो गेलई, अउर हालांकि अधिकांश एनसीडी के लेल कुल बोझ बढ़ गेलई, एनसीडी के कारण आयु-मानकीकृत डीएएलवाई दर में गिरावट आएल। एकरा बावजूद, कई उच्च-भार NCD (ऑस्टियोआर्थराइटिस, नशीली दवा के उपयोग के विकार, अवसाद, मधुमेह, जन्मजात दोष, और त्वचा, मौखिक और संवेदी अंग रोग सहित) के कारण आयु-मानकीकृत DALY दर चाहे त बढ़ गेलय या अपरिवर्तित रहलय, जेकरा से कै भूगोल में ओकर सापेक्ष रैंकिंग में वृद्धि होलय। 2005 से 2015 तक, जन्म के समय एचएएलई पुरुष के लिए औसतन 2.9 वर्ष (95% अनिश्चितता अंतराल 2.9-3.0) और महिला के लिए 3.5 वर्ष (3.4-3.7) से बढ़लय, जबकि 65 वर्ष की आयु में एचएएलई क्रमशः 0.85 वर्ष (0·78-0·92) और 1.2 वर्ष (1·1-1·3) से बेहतर होलय। एसडीआई में वृद्धि लगातार उच्च एचएएलई और कार्यात्मक स्वास्थ्य हानि के साथ बितायल गेल जीवन के कुछ कम अनुपात के साथे जुड़ल रहई; हालांकि, एसडीआई में वृद्धि कुल विकलांगता में वृद्धि से संबंधित रहई। मध्य अमेरिका और पूर्वी उप-सहारा अफ्रीका के कैगो देश अउर क्षेत्र में रोग के बोझ अपेक्षित से कम दर रहई, जोनमे एसडीआई देल गेल रहई। साथ ही, भौगोलिक क्षेत्रों के एक उपसमूह में डीएएलवाई के अवलोकन और अपेक्षित स्तर के बीच एक बढ़ता अंतर दर्ज कैल गेलय, जे मुख्य रूप से युद्ध, पारस्परिक हिंसा और विभिन्न एनसीडी के कारण बढ़ते बोझ से प्रेरित हय। व्याख्या स्वास्थ्य वैश्विक स्तर पर सुधार हो रहले हय, लेकिन एकर मतलब हय कि अधिक आबादी कार्यात्मक स्वास्थ्य हानि के साथे अधिक समय बिता रहले हय, रोगाणुता के एक पूर्ण विस्तार। बीमार स्वास्थ्य में बितायल गेल जीवन के अनुपात एसडीआई के बढ़ते हुए, रोगप्रतिकार के एक सापेक्ष संपीड़न के साथ कुछ हद तक घट जा हय, जे व्यक्तिगत आय के बढ़ावे, शिक्षा में सुधार करे और प्रजनन क्षमता के सीमित करे के निरंतर प्रयास के समर्थन करो हय। डीएएलवाई अउर एचएएलई अउर एसडीआई के जौरे उनकर संबंध के हमार विश्लेषण एगो मजबूत ढांचा के प्रतिनिधित्व करई हई, जोन पर भौगोलिक-विशिष्ट स्वास्थ्य प्रदर्शन अउर एसडीजी प्रगति के बेंचमार्क कैल जा सकई हई। रोग के बोझ के देश-विशिष्ट ड्राइवर, विशेष रूप से अपेक्षित से अधिक डीएएलवाई वाला कारण के लेल, विकास निरंतरता के साथे-साथ सभे देश के लेल वित्तीय अउर अनुसंधान निवेश, रोकथाम प्रयास, स्वास्थ्य नीति अउर स्वास्थ्य प्रणाली में सुधार के पहल के सूचित करे के चाहि। बिल एंड मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन के फंडिंग।

583260

प्रतिकूल दवा घटना (एडीई) सामान्य खुराक पर देल गेल दवा के उपयोग से जुड़ल हानिकारक हय, जे एक दवा के नैदानिक उपयोग में अनुमोदित होवे या बाजार में बने रहे के लिए महत्वपूर्ण हय। कई एडीई के परीक्षण में तब तक पहचानल नए जा हय जब तक कि दवा के नैदानिक उपयोग के लिए अनुमोदित नए कियल जा हय, जेकरा परिणामस्वरूप प्रतिकूल रोगप्रतिकार और मृत्यु दर होवो हय। आज तक, दुनिया भर में ADE के लाखों मामले सामने आ चुकले हा। एडीई के टाले या कम करे के तरीका दवा खोज और विकास के लेल एगो महत्वपूर्ण मुद्दा छलई। इजा, हमनही प्रतिकूल दवा घटनाओं के एक व्यापक डेटाबेस (यानी मेटाएडीईडीबी) के सूचना देलई, जेकरा मे डेटा एकीकरण और पाठ खनन द्वारा 3,059 अद्वितीय यौगिकों (जेमे 1330 दवाएं शामिल हई) और 13,200 एडीई आइटम के बीच 520,000 से अधिक दवा-एडीई संघ शामिल रहई। सभी यौगिकों और एडीई को चिकित्सा विषय शीर्षक (एमईएसएच) में परिभाषित सबसे अधिक उपयोग कियल जाए वाला अवधारणाओं के साथ एनोटेट कियल गलय हल। इस बीच, डेटाबेस के आधार पर संभावित एडीई के भविष्यवाणी के लिए एक कम्प्यूटेशनल विधि, अर्थात् फेनोटाइपिक नेटवर्क इन्फरेंस मॉडल (पीएनआईएम) विकसित कियल गलय हल। प्राप्त ऑपरेटिंग विशेषता वक्र (एयूसी) के नीचे के क्षेत्र 10 गुना क्रॉस-वैलिडेशन द्वारा 0. 9 से अधिक हय, जबकि यूएस-एफडीए प्रतिकूल घटना रिपोर्टिंग प्रणाली से निकाले गेलय एक बाहरी सत्यापन सेट के लिए एयूसी मूल्य 0. 912 हलय, जे इंगित करो हय कि विधि के भविष्यवाणी क्षमता विश्वसनीय हलय। MetaADEDB http://www.lmmd.org/online_services/metaadedb/ पर निःशुल्क पावल जा सकई हई। डेटाबेस अउर विधि एगो देल गेल दवा चाहे यौगिक के लेल ज्ञात साइड इफेक्ट के खोज करे या संभावित साइड इफेक्ट के भविष्यवाणी करे के लेल एगो उपयोगी उपकरण प्रदान करई छलई।

597790

यद्यपि मास्ट सेल फ़ंक्शंस क्लासिक रूप से एलर्जी प्रतिक्रिया से संबंधित हय, हाल के अध्ययन इंगित करो हय कि इ कोशिका अन्य सामान्य बीमारियों जैसे मल्टीपल स्केलेरोसिस, रूमेटोइड गठिया, एथेरोस्क्लेरोसिस, एओर्टिक एन्यूरिज्म और कैंसर में योगदान करो हय। इ अध्ययन इ बात के प्रमाण प्रस्तुत करो हय कि मास्ट सेल भी आहार-प्रेरित मोटापा और मधुमेह में योगदान करो हय। उदाहरण के लेल, मोटापे से ग्रस्त मनुष्य अउर चूहा से सफेद वसा ऊतक (डब्ल्यूएटी) में उनके दुबला समकक्ष से अधिक मास्ट सेल होई हई। एकर अलावा, पश्चिमी आहार पर चूहों के संदर्भ में, मास्ट सेल के आनुवंशिक रूप से प्रेरित कमी, या उनकर फार्माकोलॉजिकल स्थिरीकरण, शरीर के वजन और सीरम और डब्ल्यूएटी में भड़काऊ साइटोकिन्स, केमोकिन्स और प्रोटिएज़ के स्तर के कम करई हई, बेहतर ग्लूकोज होमियोस्टेसिस अउर ऊर्जा व्यय के जौरे। तंत्रिकीय अध्ययन से पता चलई हई कि मास्ट सेल डब्ल्यूएटी अउर मांसपेशी एंजियोजेनेसिस अउर संबंधित सेल एपोप्टोसिस अउर कैथेप्सिन गतिविधि में योगदान करई हई। साइटोकिन-कमसल मास्ट सेल के अपनाने वाला स्थानांतरण प्रयोग से पता चलई हई कि ई कोशिका इंटरल्यूकिन -6 (आईएल -6) अउर इंटरफेरॉन-गामा (आईएफएन-गामा) के उत्पादन करके माउस एडिपोज ऊतक सिस्टीन प्रोटिएज कैथेप्सिन अभिव्यक्ति, एपोप्टोसिस अउर एंजियोजेनेसिस में योगदान करई हई, येई प्रकार आहार-प्रेरित मोटापा अउर ग्लूकोज असहिष्णुता के बढ़ावा देइ छलई। नैदानिक रूप से उपलब्ध मास्ट सेल-स्थिर करे वाला एजेंट के साथे इलाज कैल गेल माउस में कम मोटापा अउर मधुमेह के दर्शाबे वाला हमार परिणाम मानव मेटाबोलिक विकार के लेल नया थेरेपी विकसित करे के क्षमता के सुझाव देई हई।

612002

आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर सबयूनिट के एक्स्ट्रासेल्युलर एमिनो-टर्मिनल डोमेन (एटीडी) सभी ग्लूटामेट रिसेप्टर के एक अर्ध-स्वायत्त घटक बनवो हय जे झिल्ली से डिस्टल में रहो हय और रिसेप्टर कार्यों के एक आश्चर्यजनक विविध सेट के नियंत्रित करो हय। येई कार्य में उप-इकाई असेंबली, रिसेप्टर तस्करी, चैनल गेटिंग, एगोनिस्ट पोटेंसी अउर एलोस्टेरिक मॉड्यूलेशन शामिल छलई। विभिन्न आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर वर्ग और एक वर्ग के भीतर विभिन्न उप-इकाई के कई अलग-अलग विशेषताएं एमिनो-टर्मिनल डोमेन द्वारा अंतर विनियमन से हो सको हय। इमे समीक्षा कैल गेल एमिनो-टर्मिनल डोमेन के संरचना और कार्य के उभरते ज्ञान ग्लूटामेटरजिक सिग्नलिंग के चिकित्सीय मॉड्यूलेशन के लिए इ क्षेत्र के लक्षित करे के अनुमति दे सको हय। येई अंत के लेल, एनएमडीए रिसेप्टर विरोधी जे ग्लूएन 2 बी एटीडी के जौरे बातचीत करई हई, इस्केमिया, न्यूरोपैथिक दर्द अउर पार्किंसंस रोग के पशु मॉडल में वादा करई छलई।

623486

प्लेटलेट एकाग्रता संग्रह नमूना के बाद द्वितीयक घटक के रूप में कटाई के मोनोन्यूक्लियर- समृद्ध कोशिका से मानव परिधीय रक्त मोनोसाइट्स (एचपीबीएम) के अलग करे के लेल केन्द्रापसारक एलुट्रिशन के उपयोग कैल गेल रहई। एचपीबीएम या तओ कुल एचपीबीएम या छोटा (एसएम) और बड़ा मोनोसाइट्स (एलएम) से बनल एक या दो आबादी में पुनर्प्राप्त कैल गेल रहई। कैस ++ और एमजी ++-मुक्त पीबीएस में ईडीटीए के बिना लिम्फोसाइट्स और एचपीबीएम के अलग करे के लिए 3,500 +/- 5 आरपीएम पर एलुट्रीशन कैल गेलय हल। कुल एचपीबीएमएम में औसतन 5.05 +/- 1.50 X 10 ((8) एचपीबीएम 95% +/- 3% के शुद्धता के साथे पुनः प्राप्त कैल गेलय हल। एसएम और एलएम कुल एचपीबीएम के दो समान आबादी में विभाजित करके प्राप्त कैल गेल रहई, जेकरा एचपीबीएम शुद्धता 92% +/- 3% अउर 93% +/- 3, क्रमशः, गैर-विशिष्ट एस्टेरेस कलई के द्वारा रहलई। ट्राइपेन ब्लू बहिष्करण द्वारा एलुट्रिशन मीडिया के व्यवहार्यता पर कोई प्रभाव नए दिखाएल गेलय हल। तीनों एचपीबीएम आबादी हिस्टोकेमिकली (लेउ - 1 और लेउ - 7 के लिए प्रतिक्रियाशीलता के कमी) और कार्यात्मक रूप से (एनके सेल गतिविधि के कमी) को लिम्फोसाइट आबादी से शुद्ध कैल गेलय हल। एचपीबीएम आबादी एचएलए-ड्र, ओकेएम -1, ओकेएम -5, एमवाई -8, और ल्यू एम -3 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी मार्कर रंगाई में समृद्ध हलय। मोनोसाइट- विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के लिए एसएम और एलएम आबादी के बीच सकारात्मक कोशिका के प्रतिशत में कोई अंतर नए हलय। तीनो मोनोसाइट आबादी ने मानव लाल रक्त कोशिका के लिए एंटीबॉडी- आश्रित सेल- मध्यस्थता साइटोटॉक्सिसिटी के मध्यस्थता कैलकय, जेकरा मे एलएम एसएम (7% +/- 3%) के तुलना में अधिक lysis (27. 0% +/- 5%) के मध्यस्थता कैलकय। (सारांश 250 शब्द में संक्षिप्त कइल गेल)

641786

पुनरावर्ती बचपन के तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) आंतरिक दवा प्रतिरोध के कारण गहन पुनरावर्ती उपचार के बावजूद खराब पूर्वानुमान प्रदान करई हई। प्रतिरोध के मध्यस्थता करे वाला जैविक पथ अज्ञात हय। इजा, हम आर एन ए अनुक्रमण के उपयोग करके बाल बी-लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के साथ दस व्यक्तियों से मिलान निदान और पुनरावृत्ति अस्थि मज्जा नमूनों के ट्रांसक्रिप्टोम प्रोफाइल के रिपोर्ट करो हय। ट्रांसक्रिप्टोम अनुक्रमण ने 20 नव अधिग्रहित, उपन्यास गैर- समानार्थी उत्परिवर्तन के पहचान कैलकय जे प्रारंभिक निदान पर मौजूद नए हलय, जेकरा मे 2 व्यक्ति एक ही जीन, एनटी 5 सी 2 में पुनरावृत्ति-विशिष्ट उत्परिवर्तन के आश्रय दलकय, जे 5 -न्यूक्लियोटाइडेस के एन्कोड करो हय। NT5C2 के पूर्ण- एक्सोन अनुक्रमण 61 और रिलेप्स नमूनों में पूरा कियल गलय हल, 5 मामलों में अतिरिक्त उत्परिवर्तन के पहचान करलकय हल। उत्परिवर्तित प्रोटीन के एंजाइमेटिक विश्लेषण से पता चललई कि बेस सब्सट्रेक्शन बढ़ल एंजाइमेटिक गतिविधि अउर न्यूक्लियोसाइड एनालॉग थेरेपी के जौरे उपचार के प्रतिरोध प्रदान करई छलई। नैदानिक रूप से, NT5C2 उत्परिवर्तन के धारण करे वाला सभे व्यक्ति प्रारंभिक निदान (पी = 0. 03) के 36 महीने के भीतर जल्दी से पुनरावृत्ति कलई। इ परिणाम से पता चललय कि एनटी5सी2 में उत्परिवर्तन एलएल में दवा-प्रतिरोधी क्लोन के विकास से जुड़ल हय।

649951

तर्कसंगतताः सीबी 1 कैनबिनोइड रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करे वाला एंडोजेनस और एक्सोजेनस कैनबिनोइड भावनात्मक प्रतिक्रिया, और सीखने और स्मृति प्रक्रिया सहित विभिन्न प्रकार के व्यवहारिक और न्यूरोएंडोक्राइन कार्यों के नियंत्रण में शामिल हय। हाल ही में, सीबी 1 कैनबिनोइड रिसेप्टर में कमी वाला नॉकआउट चूहों के उत्पन्न कैल गेल हई, अउर येई जानवर के परिणामस्वरूप अंतःजनित कैनबिनोइड प्रणाली के न्यूरोफिजियोलॉजी के मूल्यांकन करे के लेल एगो उत्कृष्ट उपकरण होई हई। उद्देश्यः सीबी 1 नॉकआउट चूहों के उपयोग करके आक्रामकता, चिंता, अवसाद और सीखने के मॉडल सहित कई भावनात्मक-संबंधित व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं में सीबी 1 कैनबिनोइड रिसेप्टर के भूमिका स्थापित करना। विधि: हम CB1 नॉकआउट चूहे और जंगली-प्रकार के नियंत्रण के सहज प्रतिक्रिया के विभिन्न व्यवहार प्रतिमानों के तहत मूल्यांकन कैलकय, जेकरा मे प्रकाश / अंधेरे बॉक्स, पुरानी अप्रत्याशित हल्के तनाव, निवासी-दुरांत परीक्षण और सक्रिय से बचाव प्रतिमान शामिल हय। परिणाम: हमार निष्कर्ष से पता चललई कि सीबी 1 नॉकआउट चूहा में रेजिडेंट-इनट्रूडर टेस्ट में मापल गेल आक्रामक प्रतिक्रिया में वृद्धि अउर लाइट/डार्क बॉक्स में एगो चिंताजनक-जैसे प्रतिक्रिया प्रदर्शित कैल गेल रहई। एकरा अलावा, सीबी 1 नॉकआउट चूहे में पुरानी अप्रत्याशित हल्के तनाव प्रक्रिया में अवसाद जैसी प्रतिक्रिया प्रदर्शित करे के लिए एक उच्च संवेदनशीलता देखल गेलय हल, जे इ जानवर में एगो अनहेडोनिक स्थिति विकसित करे के लिए एक बढ़ल संवेदनशीलता के सुझाव देवो हय। अंत में, सीबी 1 नॉकआउट चूहे सक्रिय परहेज मॉडल में उत्पादित सशर्त प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण वृद्धि देखयलकय, जे सीखने और स्मृति प्रक्रिया में सुधार के सुझाव देवो हय। निष्कर्ष: एक साथ ई निष्कर्ष प्रदर्शित करो हय कि सीबी 1 रिसेप्टर्स के सक्रियण के माध्यम से एंडोजेनस कैनाबिनोइड भावनात्मक व्यवहार के नियंत्रण में शामिल हय और सीखने और स्मृति के शारीरिक प्रक्रिया में भाग लेवो हय।

654735

ग्लियोमा प्राथमिक मस्तिष्क के ट्यूमर के सबसे आम प्रकार हय। एक्सोसोम के रूप में एक्स्ट्रासेल्युलर वेसिकल्स, विभिन्न माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) सहित सेल-व्युत्पन्न प्रोटीन अउर न्यूक्लिक एसिड के परिवहन करके सेल-सेल संचार के मध्यस्थता करे के लेल जानल जाई हई। इजा, हम कैंसर से संबंधित miRNA के स्तर के लिए पुनरावर्ती ग्लियोमा के साथे रोगिय से सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड (CSF) के जांच कैलकय, और CSF-, सीरम- और एक्सोसोम-संचालित miR-21 स्तर के माप के तुलना करके पूर्वानुमान के लिए मूल्यों के मूल्यांकन कैलकय। सर्जरी के बाद सत्तर ग्लियोमा रोगिय से लेल गेल नमूना के तुलना गैर- ट्यूमर नियंत्रण समूह के रूप में मस्तिष्क आघात के रोगी से लेल गेल नमूना के जौरे कैल गेल रहई। ग्लियोमा रोगिय के सीएसएफ में एक्सोसोमल एमआईआर - 21 के स्तर नियंत्रण के तुलना में महत्वपूर्ण रूप से अधिक पावल गेलय; जबकि सीरम- व्युत्पन्न एक्सोसोमल एमआईआर - 21 अभिव्यक्ति में कोई अंतर नए पायल गेलय हल। सीएसएफ- व्युत्पन्न एक्सोसोमल एमआईआर -21 स्तर ट्यूमर स्पाइनल / वेंट्रिकुलर मेटास्टेसिस और एनाटोमिकल साइट प्राथमिकता के साथ पुनरावृत्ति के साथ सहसंबद्ध हलय। अतिरिक्त 198 ग्लियोमा ऊतक के नमूना से, हम सत्यापित कलई कि ट्यूमर ग्रेड के निदान के साथ miR-21 स्तर अउर रोगी के समग्र उत्तरजीविता समय के मध्य मान के साथ नकारात्मक सहसंबद्ध रहई। हम U251 कोशिका में miR-21 अभिव्यक्ति के दबावे के लेल एगो लेंटिवायरल अवरोधक के उपयोग कैले हई। परिणाम से पता चललई कि प्रोटीन के स्तर पर पीटीईएन, आरईसीके अउर पीडीसीडी 4 के मीआर - 21 लक्ष्य जीन के स्तर अपरेग्यूलेटेड रहई। येहिलेल, हम निष्कर्ष निकाललई कि एक्सोसोमल एमआईआर -21 स्तर के ग्लियोमा निदान अउर प्रोगनोसिस के लेल एगो आशाजनक संकेतक के रूप में प्रदर्शित कैल जा सकई हई, विशेष रूप से ट्यूमर पुनरावृत्ति चाहे मेटास्टेसिस के भविष्यवाणी करे के लेल मूल्य के जौरे।

663464

हाल के अध्ययन मानव उम्र बढ़ने के साथ डीएनए मिथाइलेशन और प्रोटीन-कोडिंग जीन के अभिव्यक्ति के सहसंबंध के प्रमाण प्रदान करो हय। उम्र और उम्र से संबंधित नैदानिक परिणाम के साथ माइक्रोआरएनए अभिव्यक्ति के संबंधों के पूरी तरह से विशेषता नए हय। हम 5221 वयस्क में पूरे रक्त के माइक्रोआरएनए अभिव्यक्ति के साथ उम्र के संघों के पता लगयलकय और 127 माइक्रोआरएनए के पहचान कैलकय जे पी < 3.3 × 10-4 (बोनफेरोनियो-सुधारित) पर उम्र के अनुसार अलग-अलग व्यक्त कियल गलय हल। अधिकांश माइक्रोआरएनए वृद्ध व्यक्ति में कम व्यक्त कैल गेल रहई। माइक्रोआरएनए और एमआरएनए अभिव्यक्ति के एकीकृत विश्लेषण ने आरएनए प्रसंस्करण, अनुवाद और प्रतिरक्षा कार्य से जुड़े मार्गों में संभवतः उम्र से जुड़े माइक्रोआरएनए द्वारा संचालित उम्र से जुड़े एमआरएनए अभिव्यक्ति में परिवर्तन के खुलासा कैलकय। हम माइक्रोआरएनए आयु के भविष्यवाणी करे के लेल एगो रैखिक मॉडल फिट कलई जे 80 माइक्रोआरएनए के अभिव्यक्ति स्तर के शामिल करई छलई। माइक्रोआरएनए आयु डीएनए मिथाइलेशन (आर = 0.3) और एमआरएनए अभिव्यक्ति (आर = 0.2) से भविष्यवाणी कैल गेल आयु के साथ मामूली रूप से सहसंबद्ध हलय, इ सुझाव देवो हय कि माइक्रोआरएनए आयु एमआरएनए और एपिजेनेटिक आयु भविष्यवाणी मॉडल के पूरक हो सको हय। हम माइक्रोआरएनए उम्र और कालानुक्रमिक उम्र के बीच अंतर के तेजी से उम्र बढ़ने के बायोमार्कर (Δage) के रूप में इस्तेमाल कैलकय और पइलके कि Δage सभी कारणों से मृत्यु दर (खतरों के अनुपात 1.1 प्रति वर्ष अंतर, पी = 4.2 × 10-5 लिंग और कालानुक्रमिक उम्र के लिए समायोजित) के साथ जुड़ल हलय। एकर अतिरिक्त, Δage कोरोनरी हृदय रोग, उच्च रक्तचाप, रक्तचाप और ग्लूकोज के स्तर से जुड़ल हलय। अंत में, हम पुरा रक्त माइक्रोआरएनए अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग के आधार पर एक माइक्रोआरएनए आयु भविष्यवाणी मॉडल के निर्माण कैलकय। उम्र से संबंधित माइक्रोआरएनए अउर ओकर लक्ष्य में तेजी से वृद्धावस्था के पता लगाबे अउर उम्र से संबंधित रोग के जोखिम के भविष्यवाणी करे के लेल संभावित उपयोगिता छलई।

665817

एआईएमएस फ्रंटोटोमोरल लोबर डिजनरेशन (एफटीएलडी) नैदानिक और पैथोलॉजिकल रूप से विषम हय। यद्यपि MAPT, GRN और C9ORF72 में भिन्नता के साथ जुड़े हुए हैं, FTLD के इन, और अन्य गैर- आनुवंशिक रूपों के रोगजनन अज्ञात हैं। हिस्टोन deacetylases (HDAC) द्वारा हिस्टोन विनियमन जैसन एपिजेनेटिक कारक ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि के विकृति में भूमिका निभा सको हय, जेकरा न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रक्रिया के आधार मानल जा हय। विधि एचडीएसी 4, 5 और 6 के वितरण और तीव्रता के अर्ध- मात्रात्मक रूप से हिप्पोकैम्पस और सेरेबेलम के साथ temporal cortex के इम्यूनोस्टेनेड खंडों में, एफटीएलडी के 33 रोगजनक रूप से पुष्टि कैल गेलय मामलों और 27 नियंत्रणों से मूल्यांकन कियल गेलय हल। परिणाम हम नियंत्रण के तुलना में FTLD के मामलों में समग्र रूप से दांत के घोंसले के दानेदार कोशिका में HDAC4 और HDAC6 के लिए साइटोप्लाज्मिक इम्यूनोस्टैनिंग के एक महत्वपूर्ण रूप से अधिक तीव्रता पालयलय, और विशेष रूप से FTLD tau-Picks के मामलों में FTLD tau-MAPT और नियंत्रण के तुलना में। एफटीएलडी-टीडीपी उपप्रकार के बीच, या एफटीएलडी के विभिन्न आनुवंशिक और गैर- आनुवंशिक रूप के बीच कोई अंतर नए देखल गेलय। कोनो एफटीएलडी या नियंत्रण मामला में एचडीएसी 5 में कोई परिवर्तन नए देखल गेलय हल। निष्कर्ष एचडीएसी 4 और/या एचडीएसी 6 के विकृति पिक निकाय से जुड़ल एफटीएलडी-टाउ के रोगजनन में भूमिका निभा सको हय, हालांकि ओकर प्रतिरक्षा के कमी से इ पता चलो हय कि ऐसन परिवर्तन सीधे पिक निकाय के गठन में योगदान नए देवो हय।

667451

क्लोनल विकास कैंसर प्रगति और पुनरावृत्ति के एक प्रमुख विशेषता हय। हम प्रत्येक दैहिक उत्परिवर्तन के छिपावे वाला कैंसर कोशिका के अंश के मापे के लेल संपूर्ण- एक्सोम अनुक्रम अउर प्रतिलिपि संख्या के एकीकृत करके 149 क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) के मामला में इंट्राट्यूमोरल विषमता के अध्ययन कलई। हम ड्राइवर उत्परिवर्तन के मुख्य रूप से क्लोनल (जैसे, एमवाईडी 88, ट्राइसोमी 12, और डेल 13q)) या सबक्लोनल (जैसे, एसएफ 3 बी 1 और टीपी 53) के रूप में पहचाने, जे सीएलएल विकास में पहिले और बाद के घटना के अनुरूप हय। हम दू समय बिंदु पर 18 रोगिय से ल्यूकेमिया कोशिका के नमूना लेली। कीमोथेरेपी के साथे इलाज कैल गेल बारह में से दस सीएलएल केस (लेकिन छह में से केवल एक बिना उपचार के) क्लोनल विकास से गुजरलई, मुख्य रूप से ड्राइवर उत्परिवर्तन (जैसे, एसएफ 3 बी 1 अउर टीपी 53) के साथ उप-क्लोन शामिल रहई जे समय के जौरे विस्तारित होलई। एकर अलावा, उपक्लोनल ड्राइवर उत्परिवर्तन के उपस्थिति तेजी से रोग प्रगति के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक हलय। इ प्रकार हमर अध्ययन सीएलएल में क्लोनल विकास के पैटर्न के उजागर करई हई, एकर चरणबद्ध परिवर्तन में अंतर्दृष्टि प्रदान करई हई, अउर प्रतिकूल नैदानिक परिणाम के जौरे उप-क्लोन के उपस्थिति के जोड़ई हई।

680949

अंकुरित खमीर के डिप्लोइड कोशिका स्पोरोलेशन के विकासात्मक कार्यक्रम के माध्यम से हैप्लोइड कोशिका के उत्पादन करो हय, जेकरा मेयोसिस और बीजाणु मॉर्फोजेनेसिस होवो हय। स्पोर्यूलेशन के दौरान जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन के मापने के लिए लगभग हर खमीर जीन वाला डीएनए माइक्रोरे के उपयोग कैल गेलय हल। प्रेरण के कम से कम सात अलग-अलग अस्थायी पैटर्न देखल गेलय हल। मेयोटिक प्रोफेस के अंत में जीन के एक बड़े समूह के प्रेरण के लिए ट्रांसक्रिप्शन कारक Ndt80 महत्वपूर्ण प्रतीत होवो हय। सामंजस्य अनुक्रम के पहचान केवल समन्वित रूप से व्यक्त जीन के अनुक्रम के विश्लेषण से कैल जा सकई हई, जे ज्ञात चाहे प्रस्तावित होएल हई। temporal अभिव्यक्ति पैटर्न सैकड़ों पहले से अनियंत्रित जीन के संभावित कार्यों के लिए सुराग प्रदान कैलकय, जेकरा मे से कुछ में कशेरुक समकक्ष होवो हय जे गैमेटोजेनेसिस के दौरान कार्य कर सको हय।

704526

साक्ष्य-आधारित अभ्यास के डिजाइन और कार्यान्वयन में सुधार सफल व्यवहार परिवर्तन हस्तक्षेप पर निर्भर करो हय। एकरा लेल हस्तक्षेप के विशेषता अउर ओकरा लक्षित व्यवहार के विश्लेषण से जोड़े के लेल एगो उपयुक्त विधि के आवश्यकता होई हई। व्यवहार परिवर्तन हस्तक्षेप के लिए कई ढांचे मौजूद हय, लेकिन इ स्पष्ट नए हय कि ऊ इ उद्देश्य के पूरा करे के लिए केतना अच्छा हय। ई कागज येई ढांचा के मूल्यांकन करई हई, अउर उनकर सीमा के दूर करे के उद्देश्य से एगो नया ढांचा के विकास अउर मूल्यांकन करई हई। व्यवहार परिवर्तन हस्तक्षेप के ढांचे के पहचान करे के लिए इलेक्ट्रॉनिक डेटाबेस के एक व्यवस्थित खोज और व्यवहार परिवर्तन विशेषज्ञों के साथ परामर्श के उपयोग कियल गलय हल। एकर मूल्यांकन तीन मानदंड के अनुसार कैल गेलय हलः व्यापकता, सुसंगतता और व्यवहार के एक व्यापक मॉडल से स्पष्ट लिंक। ई मानदंड के पूरा करे के लेल एगो नया फ्रेमवर्क तैयार कैल गेल रहई। व्यवहार परिवर्तन के दो क्षेत्रों में एकर उपयोग करे के विश्वसनीयता के जांच कियल गलय हलः तंबाकू नियंत्रण और मोटापा। परिणाम उनइस ढांचे के पहचान कियल गलय हल जे नौ हस्तक्षेप कार्यों और सात नीति श्रेणियों के कवर करो हय जे ऊ हस्तक्षेप के सक्षम कर सको हय। समीक्षा कैल गेल कोई भी ढांचा हस्तक्षेप कार्यों या नीतियों के पूरी श्रृंखला के कवर नए कैलकय, और केवल एक अल्पसंख्यक ने व्यवहार के एक मॉडल के साथ सुसंगतता या लिंक के मानदंडों के पूरा कैलकय। प्रस्तावित नया ढांचा के केंद्र में तीन आवश्यक शर्तों: क्षमता, अवसर और प्रेरणा (जेकरा हम "COM-B प्रणाली" कहऽ हियो) के शामिल करे वाला एक "व्यवहार प्रणाली" हय। ई एगो "व्यवहार परिवर्तन पहिया" (बीसीडब्ल्यू) के केंद्र बनवई हई, जेकरा चारों ओर नौ हस्तक्षेप कार्य हई, जेकर उद्देश्य एगो चाहे एगो से बेसी स्थिति में घाटा के दूर करनाई हई; एकरा चारों ओर सात नीतिगत श्रेणि रखल गेल हई जे ऊ हस्तक्षेप के अनुमति दे सकई हई। अंग्रेजी स्वास्थ्य विभाग के 2010 के तंबाकू नियंत्रण रणनीति और राष्ट्रीय स्वास्थ्य और नैदानिक उत्कृष्टता संस्थान के मोटापे के कम करे पर मार्गदर्शन के भीतर हस्तक्षेप के विशेषता के लिए बीसीडब्ल्यू के उपयोग विश्वसनीय रूप से कियल गलय हल। व्यवहार के बदले के लेल हस्तक्षेप अउर नीति के उपयोगी रूप से बीसीडब्ल्यू के माध्यम से विशेषता देल जा सकई हई, जोनमे शामिल हईः हब में एगो व्यवहार प्रणाली , हस्तक्षेप कार्य द्वारा अउर फेर नीति श्रेणी द्वारा घेरल जाई हई। ई निर्धारित करे के लेल अनुसंधान के आवश्यकता हई कि बीसीडब्ल्यू के प्रभावी हस्तक्षेप के अधिक कुशल डिजाइन के जौरे कतना दूर तक ले जाए के जा सकई हई।

708425

एचआईवी दुनिया भर में फैलल जारी हई, मुख्य रूप से यौन संपर्क के माध्यम से। उपचार अउर देखभाल में प्रगति के बावजूद, टीका चाहे माइक्रोबाइसाइड के जौरे संचरण के रोकल मुश्किल साबित होलई। ट्रांसमिशन से बचे के लेल एगो आशाजनक रणनीति एचआईवी के संपर्क में आवे से पहिले एंटीरेट्रोवायरल दवा के साथ रोगनिरोधी उपचार हई। रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज इनहिबिटर टेनोफोविर डिसोप्रोक्सिल फ्यूमरेट (टीडीएफ) या ट्रुवाडा (टीडीएफ प्लस एट्रिकिटाबिन) के साथ दैनिक उपचार के प्रभावकारिता के मूल्यांकन करे वाला नैदानिक परीक्षण चल रहले हा। हम परिकल्पना कैलकय कि लंबे समय तक चले वाला एंटीवायरल दवा के साथ अंतरिम निवारक उपचार वायरल प्रतिकृति के शुरुआती चरण के अवरुद्ध करे और श्लेष्मजन्य संचरण के रोके में दैनिक खुराक के रूप में प्रभावी होतय। हम मैकाक बंदर के रोकथाम के लेल समय-समय पर ट्रुवाडा देके अउर फेर ओकरा 14 सप्ताह के लेल सप्ताह में एक बेर सीमियन-ह्यूमन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस (एसआईजीआईवी) के लेल गुदा के संपर्क में रखके येई परिकल्पना के परीक्षण कलई। एक्सपोजर से 1, 3, या 7 दिन पहले दिए गए ट्रुवाडा के मौखिक खुराक के साथ एक साधारण स्कीम, एक्सपोजर के 2 घंटे बाद दूसरी खुराक के बाद, संभवतः दवा के लंबे इंट्रासेल्युलर स्थायित्व के कारण, दैनिक दवा प्रशासन के रूप में सुरक्षात्मक हलय। एकर अलावा, वायरस के संपर्क प्रभावी होवे के 2 घंटे पहले या बाद में शुरू कैल गेल दो- खुराक वाला आहार, और दुनहु खुराक में ट्रुवाडा एकाग्रता के दोगुना करके पूर्ण सुरक्षा प्राप्त कैल गेलय हल। अगर एक्सपोज़र के बाद 24 घंटे तक पहली खुराक में देरी कैल गेलय हल, तओ कोई सुरक्षा नय देखल गेलय, श्लेष्म में प्रारंभिक प्रतिकृति के अवरुद्ध करे के महत्व के रेखांकित करते हुए। हमार परिणाम दिखावो हय कि एंटीवायरल दवा के साथ अंतरिम रोगनिरोधी उपचार व्यापक सुरक्षा खिड़की के साथ SHIV संक्रमण के रोके में अत्यधिक प्रभावी हो सको हय। ऊ मानव में एचआईवी संचरण के रोके के लेल व्यवहार्य, लागत प्रभावी रणनीति विकसित करे के संभावना के मजबूत करई हई।

712078

सिस्टिक फाइब्रोसिस सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन कंडक्टेंस रेगुलेटर (सीएफटीआर द्वारा एन्कोड कैल गेल) में उत्परिवर्तन के कारण होवो हय जे बाइकार्बोनेट परिवहन के समर्थन करे वाला एक एपिकल क्लोराइड चैनल के रूप में अपन भूमिका के कम करो हय। सिस्टिक फाइब्रोसिस वाला व्यक्ति में प्रतिधारण, गाढ़ा श्लेष्म होवो हय जे वायुमार्ग के प्लग करो हय और प्रकाश अंग के साथ-साथ कई अन्य असामान्यता के प्रदर्शित करो हय जेकरा मे प्रभावित अंग के सूजन, लिपिड चयापचय में परिवर्तन और इंसुलिन प्रतिरोध शामिल हय। इजा हम देखई हई कि सीएफटीआर-कमजोरी वाला चूहों से कोलोनिक एपिथेलियल कोशिका अउर पूरा फेफड़ा के ऊतक में पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर-सक्रिय रिसेप्टर-गामा (पीपीएआर-गामा, पीपीएआरजी द्वारा एन्कोड कैल गेल) फ़ंक्शन में एगो दोष देखाएल गेल हई जे जीन अभिव्यक्ति के एगो रोगजनक कार्यक्रम में योगदान करई छलो। कोलोनिक एपिथेलियल कोशिका के लिपिडोमिक विश्लेषण से पता चलई हई कि ई दोष आंशिक रूप से एंडोजेनस पीपीएआर-गामा लिगैंड 15-केटो-प्रोस्टाग्लैंडिन ई (१५-केटो-पीजीई (२)) के कम मात्रा से हो सकई हई। सिंथेटिक पीपीएआर- गामा लिगैंड रोसिग्लियाज़ोन के साथ सीएफटीआर- कम पायल के उपचार आंशिक रूप से सीएफटीआर कमी से जुड़े बदलल जीन अभिव्यक्ति पैटर्न के सामान्य कर देवो हय और रोग के गंभीरता के कम करो हय। रोसिग्लियाज़ोन के कोलोन में क्लोराइड स्राव पर कोई प्रभाव नए हय, लेकिन इ कार्बनिक एनिड्रैस 4 और 2 (कार 4 और कार 2) के एन्कोडिंग करे वाला जीन के अभिव्यक्ति के बढ़ा देवो हय, बाइकार्बोनेट स्राव के बढ़ा देवो हय और बलगम प्रतिधारण के कम करो हय। इ अध्ययनों में सीएफटीआर-अपूर्ण कोशिका में पीपीएआर-गामा सिग्नलिंग में एक प्रतिवर्ती दोष के पता चललई जे कि चूहों में सिस्टिक फाइब्रोसिस फेनोटाइप के गंभीरता के बेहतर करे के लिए फार्माकोलॉजिकल रूप से सही कैल जा सकई हई।

750781

पृष्ठभूमि मधुमेह और बिना मधुमेह के रोगिय के बीच बाईपास ग्राफ्ट के दीर्घकालिक स्थिति के तुलना करे वाला कुछ अध्ययन हय, और इ अनिश्चितता मौजूद हय कि क्या मधुमेह स्वतंत्र रूप से सीएबीजी के बाद खराब नैदानिक परिणाम के भविष्यवाणी करो हय। विधि और परिणाम BARI में 1526 रोगिय के बीच, जे प्रारंभिक पुनर्वस्कुलरकरण के रूप में CABG से गुजरलई, 292 (34%) में से 99 के इलाज कैल गेल मधुमेह (TDM) (इंसुलिन या मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट पर) और TDM के बिना 1234 (38%) में से 469 के अनुवर्ती एंजियोग्राफी कैल गेल रहई। प्रारंभिक सर्जरी से सबसे लंबा अंतराल वाला एंजियोग्राम और कोनो भी पर्कुटेन ग्राफ्ट हस्तक्षेप (औसत 3. 9 वर्ष) से पहिले के समीक्षा कियल गलय हल। टीडीएम (एन = 297; आंतरिक स्तन धमनी [आईएमए], 33%) वाला मरीज के लिए प्रारंभिक सीएबीजी पर औसतन 3.0 ग्राफ्ट्स और टीडीएम के बिना मरीज के लिए 2. 9 ग्राफ्ट्स (एन = 1347; आईएमए, 34%) रखल गेलय हल। टीडीएम वाला रोगी के बिना छोट (< 1. 5 मिमी) ग्राफ्टेड डिस्टल वेस (29% बनाम 22%) और खराब गुणवत्ता वाला जहाज (9% बनाम 6%) के संभावना अधिक हलय। अनुवर्ती एंजियोग्राफी पर, 89% आईएमए ग्राफ्ट टीडीएम वाला मरीज के बीच स्टेनोसिस से मुक्त हलई > या = 50% टीडीएम के बिना मरीज के बीच 85% के तुलना में (पी = 0. 23) । नस के ग्राफ्ट के लेल, संबंधित प्रतिशत 71% बनाम 75% (पी = 0. 40) रहई। सांख्यिकीय समायोजन के बाद, टीडीएम एगो ग्राफ्ट स्टेनोसिस > या =50% (समायोजित बाधा अनुपात, 0. 87; 95% आईसी, 0. 58 से 1. 32) के साथे असंबद्ध हलय। मधुमेह के रोगिय के पास छोट डिस्टल पोत और पोत के खराब गुणवत्ता के मानल जाए के बावजूद, मधुमेह औसतन 4 साल के अनुवर्ती के दौरान आईएमए या नस के ग्राफ्ट के पारगम्यता के प्रतिकूल रूप से प्रभावित ना करई छलई। मधुमेह के साथे और बिना सीएबीजी- उपचारित रोगियों के बीच जीवित रहने में पहले से मनायल गेल अंतर काफी हद तक गैर- हृदय कारणों से मृत्यु के अंतर जोखिम के परिणाम हो सको हय।

751192

पृष्ठभूमि खुले क्रोमेटिन क्षेत्र विकास में सक्रिय नियामक तत्व के जौरे सहसंबद्ध होवो हय और रोग में अनियमित होवो हय। बीएएफ (एसडब्ल्यूआई / एसएनएफ) कॉम्प्लेक्स विकास के लिए आवश्यक हय, और एकरा पुनःस्थापित क्रोमैटिन के इन विट्रो में नया रूप देवे के लिए और कुछ व्यक्तिगत क्षेत्रों के पहुंच के नियंत्रित करे के लिए प्रदर्शित कियल गलय हा। हालांकि, इ स्पष्ट नए हय कि मानव एपिडर्मल विभेदन जैसे विकासात्मक प्रक्रिया के नियंत्रित करे के लिए बीएएफ खुला क्रोमेटिन परिदृश्य के कहां और कैसे नियंत्रित करो हय। परिणाम एपिडर्मल विभेदन में 11.6% खुले क्रोमैटिन क्षेत्र के बनाए रखे के लिए बीएएफ परिसर के आवश्यक होवे के हम प्रदर्शित करो हय। ई बीएएफ- आश्रित खुला क्रोमेटिन क्षेत्र अत्यधिक कोशिका- प्रकार-विशिष्ट हय और एक मास्टर एपिडर्मल ट्रांसक्रिप्शन कारक पी 63 के लिए बाध्यकारी साइटों के लिए दृढ़ता से समृद्ध हय। p63 बाध्यकारी साइट के डीएनए अनुक्रम आंतरिक रूप से न्यूक्लियोसोम गठन के पक्षधर हय और p63 के बिना अन्य कोशिका प्रकार में अनुपलब्ध हय ताकि एक्टोपिक सक्रियण के रोके के खातिर। एपिडर्मल कोशिका में, बीएएफ और पी 63 14,853 खुले क्रोमेटिन क्षेत्र के बनाए रखे के लिए पारस्परिक रूप से एक-दूसरे के भर्ती करो हय। हम आगे देखावो कि बीएएफ और पी 63 सहयोगी रूप से पी 63 बाध्यकारी साइटों से न्यूक्लियोसोम के स्थिति और ऊतक विभेदन के नियंत्रित करे के लिए ट्रांसक्रिप्शनल मशीनरी के भर्ती करो हय। निष्कर्ष बीएएफ एपिडर्मल विभेदन के दौरान खुले क्रोमैटिन परिदृश्य के नियंत्रित करे में उच्च विशिष्टता प्रदर्शित करो हय, वंश-विशिष्ट खुले क्रोमैटिन क्षेत्रों के बनाए रखे के लिए मास्टर ट्रांसक्रिप्शन कारक पी 63 के साथ सहयोग करके।

752423

पृष्ठभूमि बड़ आकार के कार्डियोथोरैसिक (केंद्रीय) धमनिय के अनुपालन में कमी उम्र के साथ हृदय रोग के विकास के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक हय। विधि और परिणाम हम क्रॉस-सेक्शनल और हस्तक्षेप दृष्टिकोण दोनों के उपयोग करके केंद्रीय धमनी अनुपालन में उम्र से संबंधित कमी पर सामान्य व्यायाम के भूमिका के निर्धारण कैलकय। सबसे पहिले, हम १८ से ७७ वर्ष के १५१ स्वस्थ पुरुष के अध्ययन कयले हली: ५४ लोग बैठल हलई, ४५ लोग मनोरंजक रूप से सक्रिय हलई, और ५३ लोग धीरज के व्यायाम के लेल प्रशिक्षित हलई। केंद्रीय धमनी अनुपालन (समान समय पर बी- मोड अल्ट्रासाउंड और सामान्य कैरोटिड धमनी पर धमनी अप्लैनेशन टोनोमेट्री) सभी 3 समूहों में युवा पुरुषों के तुलना में मध्यम आयु और वृद्ध पुरुषों में कम (पीः < 0. 05) हलय। कोनो भी उम्र में गतिहीन और मनोरंजक रूप से सक्रिय पुरुष के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नए हलय। हालांकि, धीरज-प्रशिक्षित मध्यम आयु वर्ग के अउर बुजुर्ग पुरुष में धमनी अनुपालन 2 कम सक्रिय समूह (पीः< 0. 01) के तुलना में 20% से 35% अधिक रहई। जैसे, केंद्रीय धमनी अनुपालन में उम्र से संबंधित अंतर धीरज-प्रशिक्षित पुरुष में गतिहीन और मनोरंजक रूप से सक्रिय पुरुष के तुलना में छोटा हलय। दोसर, हम 20 मध्यम आयु और वृद्ध (53+/-2 वर्ष) स्वस्थ पुरुष के अध्ययन कलकई जे 3 महीने के एरोबिक व्यायाम हस्तक्षेप (मुख्य रूप से चलना) से पहिले और बाद में गतिहीन रहई। नियमित व्यायाम केंद्रीय धमनी अनुपालन (पीः < 0. 01) के मध्यम आयु और वृद्ध धीरज-प्रशिक्षित पुरुष के समान स्तर तक बढ़ा देलई। ई प्रभाव शरीर के द्रव्यमान, वसा, धमनी रक्तचाप, या अधिकतम ऑक्सीजन खपत में परिवर्तन से स्वतंत्र हलय। निष्कर्ष नियमित एरोबिक-सामर्थ्य व्यायाम केंद्रीय धमनी अनुपालन में उम्र से संबंधित कमी के कम कर हई अउर पहिले से गतिहीन स्वस्थ मध्यम आयु के अउर बुजुर्ग पुरुष में स्तर के बहाल कर हई। ई एगो तंत्र हो सकई हई जेकरा द्वारा नियमित व्यायाम येई आबादी में हृदय रोग के जोखिम के कम करई हई।

778436

यीस्ट ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर जीएएल 4 आसन्न जीन 1-5 के ट्रांसक्रिप्शन के सक्रिय करे के लिए डीएनए पर विशिष्ट साइट के बांधो हय। GAL4 के अलग सक्रियण क्षेत्र अम्लीय अवशेष में समृद्ध हय और इ सुझावल गेलय हय कि इ क्षेत्र ट्रांसक्रिप्शनल मशीनरी के एक अन्य प्रोटीन घटक (जैसे कि TATA- बाध्यकारी प्रोटीन या RNA पॉलीमरेज़ II) के साथ बातचीत करो हय जबकि डीएनए- बाध्यकारी क्षेत्र जीन के पास सक्रियण क्षेत्र के स्थिति के लिए काम करो हय।6,7,8 इजा हम देखई हई कि विभिन्न GAL4 डेरिवेटिव, जब खमीर में उच्च स्तर पर व्यक्त कैल जाई हई, त कुछ जीन के ट्रांसक्रिप्शन के रोकेले हई जेकरा GAL4 बाइंडिंग साइट के कमी होई हई, कि अधिक कुशल एक्टिवेटर अधिक दृढ़ता से रोकेले हई अउर ई रोकावट डीएनए-बाइंडिंग डोमेन पर निर्भर ना करई हई। हम सुझाव दे हिय कि ई रोकावट, जेकरा हम दबाना कहई हई, जीएएल 4 के सक्रिय क्षेत्र द्वारा एगो प्रतिलेखन कारक के उपाख्यान के दर्शावई हई।

791050

SETTING नर्स के स्वास्थ्य अध्ययन. प्रतिभागी नर्स के स्वास्थ्य अध्ययन में नामांकित 71,271 महिला हई जे पूरे संयुक्त राज्य अमेरिका में रहे हई, जेकरा पास कम से कम एक एक्सपोजर अवधि के लेल ब्याज के लेल कण के एक्सपोजर पर वैध अनुमान अउर चिंता के लक्षण पर डेटा रहई। मुख्य परिणाम उपाय चिंता के अर्थपूर्ण रूप से उच्च लक्षण, जे क्राउन-क्रिसप सूचकांक के फोबिक चिंता उप-मान पर 6 अंक या उससे अधिक के स्कोर के रूप में परिभाषित कैल गेलय हय, 2004 में प्रशासित कैल गेलय हल। परिणाम 71,271 पात्र महिला के चिंता के लक्षण के मूल्यांकन के समय 57 से 85 वर्ष (औसत 70 वर्ष) के बीच रहई, जेकरा मे उच्च चिंता के लक्षण के 15% के प्रसार रहई। कण पदार्थ के जोखिम के विशेषता अनुमानित औसत कण पदार्थ के जोखिम के उपयोग करके करल गेलई <2.5 μm व्यास (PM2.5) और 2.5 से 10 μm व्यास (PM2.5-10) एक महीने, तीन महीने, छह महीने, एक साल, और 15 साल में चिंता के लक्षण के आकलन से पहले, और मूल्यांकन से दो साल पहले निकटतम प्रमुख सड़क के आवासीय दूरी। कई औसतकरण अवधि के लिए PM2. 5 के उच्च जोखिम के साथ उच्च चिंता के लक्षण के महत्वपूर्ण वृद्धि देखल गेलय (उदाहरण के लिए, 10 μg/ m3 प्रति बाधा अनुपात) एक महीने के पहले औसत PM2. 5: 1. 12, 95% आत्मविश्वास अंतराल 1. 06 से 1. 19; 12 महीने के पहले औसत PM2. 5: 1. 15, 1. 06 से 1. 26 में वृद्धि) । एकाधिक जोखिम विंडो सहित मॉडल ने सुझाव दलकय कि अल्पकालिक औसतकरण अवधि दीर्घकालिक औसतकरण अवधि के तुलना में अधिक प्रासंगिक हलय। चिंता और PM2. 5-10 के संपर्क के बीच कोई संबंध नए हलय। प्रमुख सड़कों के आवासीय निकटता खुराक पर निर्भर तरीका से चिंता के लक्षण से संबंधित नए हलय। ठीक कण पदार्थ (पीएम 2. 5) के संपर्क चिंता के उच्च लक्षण के जौरे जुड़ल रहई, जोनमे हाल के संपर्क संभावित रूप से अधिक दूर के संपर्क के तुलना में अधिक प्रासंगिक रहई। अनुसंधान के मूल्यांकन करनाई कि क्या परिवेश के PM2.5 के जोखिम में कमी से चिंता के नैदानिक रूप से प्रासंगिक लक्षण के जनसंख्या स्तर के बोझ कम हो जतई, उचित हई। उद्देश्य इ निर्धारित करनाई कि क्या कण वायु प्रदूषण के उच्च अतीत के जोखिम चिंता के उच्च प्रचलित लक्षण के जौरे जुड़ल हई। डिजाइन अवलोकन संबंधी समूह अध्ययन।

797114

हाल के एक अध्ययन में प्राकृतिक यौगिक द्वारा खमीर में उम्र बढ़ने में देरी के एक तंत्र के पता चललई जे विशेष रूप से माइटोकॉन्ड्रियल रेडॉक्स प्रक्रिया के प्रभावित करई हई। इ तंत्र में, बाह्य रूप से जोड़े गए लिथोकोलिक पित्त एसिड खमीर कोशिका में प्रवेश करो हय, मुख्य रूप से आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में जमा हो जा हय, और दोनों माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के भीतर फॉस्फोलिपिड संश्लेषण और आंदोलन के उम्र से संबंधित रीमॉडेलिंग के प्रेरित करो हय। माइटोकॉन्ड्रियल फॉस्फोलिपिड गतिशीलता के ऐसन रीमॉडेलिंग खमीर कोशिका के कालानुक्रमिक उम्र के जौरे प्रगति करो हय और अंततः माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली लिपिडोम में महत्वपूर्ण परिवर्तन के कारण बनवो हय। झिल्ली फास्फोलिपिड के संरचना में ई परिवर्तन माइटोकॉन्ड्रियल बहुतायत अउर आकृति विज्ञान के बदल देई हई, येई प्रकार माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता के रखरखाव, माइटोकॉन्ड्रियल रूप से उत्पादित प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति के सेलुलर होमियोस्टेसिस के संरक्षण, अउर एटीपी संश्लेषण के लेल इलेक्ट्रॉन परिवहन के युग्मन जैसन दीर्घायु-परिभाषित करे वाला रेडॉक्स प्रक्रिया के उम्र से संबंधित कालक्रम में परिवर्तन के ट्रिगर करई छलई।

803312

मानव मस्तिष्क के जटिलता मॉडल जीव में कै मस्तिष्क विकार के अध्ययन करनाई मुश्किल बना देले हई, मानव मस्तिष्क के विकास के इन विट्रो मॉडल के आवश्यकता पर प्रकाश डालई छलई। ईहां हम मानव बहुसंख्यक स्टेम सेल से प्राप्त त्रि-आयामी ऑर्गोनाइड संस्कृति प्रणाली विकसित कैले हई, जेकरा सेरेब्रल ऑर्गोनाइड कहल जाई हई, जे विभिन्न असतत, हालांकि परस्पर निर्भर, मस्तिष्क क्षेत्र के विकसित करई हई। येइमे सेरेब्रल कॉर्टेक्स शामिल हई जोनमे पूर्वज आबादी होई हई जे परिपक्व कॉर्टेकल न्यूरॉन उपप्रकार के व्यवस्थित अउर उत्पादन करई हई। एकर अलावा, सेरेब्रल ऑर्गोनोइड मानव कॉर्टिकल विकास के विशेषता के पुनरावृत्ति के लेल दिखाएल गेल हई, अर्थात् प्रचुर मात्रा में बाहरी रेडियल ग्लियल स्टेम सेल के जौरे विशेषता पूर्वज क्षेत्र संगठन। अंत में, हम आर एन ए हस्तक्षेप के उपयोग कर हई अउर रोगी-विशिष्ट प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल के उपयोग कर के माइक्रोसेफली के मॉडल बनाबई हई, एगो विकार जे चूहा में दोहरावल मुश्किल रहई हई। हम रोगी के ऑर्गोनोइड में समय से पहिले न्यूरोनल अंतर के प्रदर्शन कर रहलिए ह, एगो दोष जे रोग के फेनोटाइप के व्याख्या करे में मदद कर सकई हई। एक साथ, ई डेटा दिखाबई हई कि तीन-आयामी ऑर्गोनोइड विकास अउर बीमारी के दोहरा सकई हई, ई सबसे जटिल मानव ऊतक में भी।

810480

मिर्गी में आनुवंशिक योगदान के लिए मजबूत सबूत हय, लेकिन इ आम तौर पर मानल जा हय कि इ आनुवंशिक योगदान सामान्यीकृत मिर्गी तक सीमित हय, और कि आंशिक मिर्गी के अधिकांश रूप गैर-आनुवंशिक हय। 11 प्रभावित व्यक्ति के जौरे एगो एकल परिवार के लिंक विश्लेषण में, हम आंशिक मिर्गी के लेल एगो जीन के स्थानीयकरण के लेल मजबूत सबूत प्राप्त कलई। इ संवेदनशीलता जीन गुणसूत्र 10q के मानचित्रित करो हय, डी 10 एस 192 के लिए अधिकतम दो-बिंदु लॉड स्कोर 3.99 θ = 0.0 पर हय। सभे प्रभावित व्यक्ति सात तंग से जुड़ल आसन्न मार्कर के लेल एगो एकल हैप्लोटाइप साझा करई हई; ई हैप्लोटाइप के लेल अधिकतम लॉड स्कोर 4. 83 हई θ = 0. 0 पर। कुंजी पुनर्मूल्यांकन 10 सेंटीमर्गन अंतराल के भीतर संवेदनशीलता स्थान रखो हय।

831167

हाल के वर्षों में, कैंसर सेल लाइन डेटा सेट से जैविक रूप से सूचित जीन नेटवर्क के निर्माण और विश्लेषण में ग्राफ सिद्धांत तकनीक के अनुप्रयोग पर व्यापक रुचि और बड़ी संख्या में प्रकाशन होलय हा। वर्तमान शोध प्रयास ने मुख्य रूप से नेटवर्क के एक समग्र स्थिर, टोपोलॉजिकल प्रतिनिधित्व पर ध्यान केंद्रित कैलकय हा, और कैंसर के विकासवादी जांच के लिए ग्राफ सैद्धांतिक तकनीकों के अनुप्रयोग के जांच नए कैलकय हा। येईमे से कैगो अध्ययन ने येई नेटवर्क में महत्वपूर्ण हब जीन के पहचान करे के लेल डिग्री, बीच में, अउर निकटता केंद्रीयता जैसन ग्राफ सिद्धांत मीट्रिक के उपयोग कैले हई। हालांकि, इ रोग के विभिन्न चरणों में जीन के महत्व के पूरी तरह से जांच नए कैलकय हा। पिछला मानव ग्लियोब्लास्टोमा प्रकाशन ने हस्ताक्षर जीन के आधार पर वयस्कों में ग्लियोब्लास्टोमा के चार उपप्रकार के पहचान कैलकय हय। ऐसन प्रकाशन में से एगो में, वेरहैक एट अल। इ पता लगायल गलय कि उपप्रकार एक संकीर्ण माध्य जीवित रहे के सीमा के अनुरूप हय, सबसे आक्रामक उपप्रकार के लिए 11. 3 महीने से लेकर सबसे कम आक्रामक के लिए 13. 1 महीने तक। इ काम में, हम जीवित रहने के डेटा वर्गीकरण के आधार पर ग्लियोब्लास्टोमा के एक विकासवादी ग्राफ सिद्धांत अध्ययन प्रस्तुत करो हय, जे स्थापित ग्राफ सिद्धांत मीट्रिक के उपयोग करके अलग-अलग जीवित रहने के समय से जुड़े जीन के पुष्टि करो हय। कार्य कैंसर कोशिका लाइन डेटा के विकासवादी अध्ययन के लिए ग्राफ सिद्धांत दृष्टिकोण के आवेदन के विस्तार कर रहल हई।

841371

उद्देश्य डॉक्टर के वित्तीय प्रोत्साहन प्रदान करे के आधार के रूप में रोगी के अनुभव के एगो नया राष्ट्रीय सर्वेक्षण के लेल रोगी के प्रतिक्रिया के मजबूती के आकलन करनाई। नमूना के तुलना में जीपी रोगी सर्वेक्षण के उत्तरदाताओं के प्रतिनिधित्व के विश्लेषण (जनवरी 2009 में इंग्लैंड में 8273 सामान्य प्रैक्टिस में पंजीकृत 5.5 मिलियन रोगी) और सामान्य आबादी के साथ। गैर-प्रतिक्रिया पूर्वाग्रह के विश्लेषण अभ्यास प्रतिक्रिया दर और सर्वेक्षण पर स्कोर के बीच संबंध के देखलकय। सर्वेक्षण के विश्वसनीयता के विश्लेषण अभ्यास के बीच वास्तविक अंतर के कारण प्रथा स्कोर के विचलन के अनुपात के अनुमान लगयलकय। परिणाम समग्र प्रतिक्रिया दर 38.2% (2.2 मिलियन प्रतिक्रिया) रहलई, जे यूके में समान पद्धति के उपयोग करे वाला सर्वेक्षण के तुलना में तुलनीय छलई। उत्तरदाता में पुरुष, युवा वयस्क अउर वंचित क्षेत्र में रहे वाला लोग के प्रतिनिधित्व कम रहई। हालांकि, प्रदर्शन के लिए भुगतान से संबंधित प्रश्नों के लिए, प्रतिक्रिया दर और प्रश्नावली स्कोर के बीच कोई व्यवस्थित संबंध नए हलय। सामान्य चिकित्सक के भुगतान के ट्रिगर करे वाला दू प्रश्न अभ्यास प्रदर्शन के विश्वसनीय माप रहई, जेकर औसत अभ्यास-स्तर विश्वसनीयता गुणांक 93.2% अउर 95.0% रहई। 3% और 0.5% से कम प्रैक्टिस में 90% और 70% के पारंपरिक विश्वसनीयता स्तर के प्राप्त करे के लिए आवश्यक संख्या से कम प्रतिक्रियाएं हलय। 2009 में भुगतान सूत्र में एक बदलाव के परिणामस्वरूप 2007 और 2008 के भुगतान के तुलना में सामान्य चिकित्सक के भुगतान पर रोगी के स्कोर में यादृच्छिक भिन्नता के औसत प्रभाव में वृद्धि होलय। कुछ सामान्य चिकित्सक के चिंता के समर्थन करे के लिए बहुत कम सबूत हय कि कम प्रतिक्रिया दर और चयनात्मक गैर-प्रतिक्रिया पूर्वाग्रह ने प्रश्नावली स्कोर से जुड़े भुगतान में व्यवस्थित अनुचितता के जन्म देलकय हय। अध्ययन रोगी सर्वेक्षण के आधार पर भुगतान के वैधता और विश्वसनीयता से संबंधित मुद्दा उठावो हय और यूके और अन्य देशों के लिए प्रदर्शन योजना के लिए भुगतान के हिस्से के रूप में रोगी अनुभव के उपयोग पर विचार करे वाला सबक प्रदान करो हय।

849771

उद्देश्य कम अल्कोहल लेबल पेय पदार्थ में अल्कोहल सामग्री के दर्शावे के लेल "कम" या "हल्के" जैसे वर्णनात्मक लेबल के एगो सेट छलई। कम ताकत वाला अल्कोहल उत्पाद में नीति निर्माता अउर उत्पादक के बीच बढ़ल रुचि छलो। हालांकि, येई बात के प्रमाण के कमी हई कि आम आबादी ताकत के मौखिक विवरण के कैसे मानई हई। वर्तमान शोध कम या उच्च अल्कोहल मौखिक वर्णकों के उपयोग करके शराब के उत्पादों के ताकत (% एबीवी) और अपील के उपभोक्ता के धारणा के जांच करो हय। डिजाइन एक अंतर्-विषय प्रयोगात्मक अध्ययन जेकरा में प्रतिभागि ने पेय वरीयता के अनुसार (1) शराब या (2) बियर के लिए कम (नौ शब्द), उच्च (आठ शब्द) और नियमित (एक शब्द) ताकत के दर्शावे वाला 18 शब्द के ताकत और अपील के रेटिंग कैलकय। एक राष्ट्रीय स्तर पर प्रतिनिधि यूके पैनल से एक हजार छह सौ वयस्क (796 शराब और 804 बीयर पीने वाले) के नमूना लिहल गेलय हल। परिणाम कम, कम, हल्का, हल्का और कम एक क्लस्टर बनाया और नियमित की तुलना में कम ताकत वाले उत्पादों को दर्शाने के रूप में रेट किया गया, लेकिन एक्सट्रा लो, सुपर लो, एक्सट्रा लाइट और सुपर लाइट से मिलकर इंटेंसिफायर के क्लस्टर की तुलना में उच्च शक्ति। उच्च मौखिक विवरणकों के बीच कथित ताकत में समान क्लस्टरिंग देखल गेलय हल। नियमित सबसे आकर्षक शक्ति वर्णक हलय, जेकरा मे कम और उच्च मौखिक वर्णक के उपयोग करे वाला प्रगाढ़ता के कम से कम आकर्षक मानल जा हलय। निष्कर्ष शराब के उत्पाद के कथित ताकत और अपील उतना ही कम हो गेलय, जितना अधिक मौखिक विवरणकों में नियमित से विचलन के संकेत मिललय। ई निष्कर्ष के प्रभाव के कम ताकत के शराब के लेबलिंग अउर संबंधित सार्वजनिक स्वास्थ्य परिणाम के लेल नीतिगत प्रभाव के संदर्भ में चर्चा कैल गेल हई। योगदान के विवरण ई विषय पर की पहिले से जानल जा सकऽ हइ ? वर्तमान यूके और यूरोपीय संघ के कानून कम ताकत के मौखिक विवरणकों के संख्या और वॉल्यूम (एबीवी) द्वारा संबंधित शराब के 1.2% एबीवी और उससे कम तक सीमित करो हय। नीति निर्माता अउर उत्पादक के बीच राष्ट्रीय कानून में निर्धारित 1.2% एबीवी के वर्तमान सीमा से ऊपर कम ताकत के शराब उत्पाद के श्रृंखला के विस्तार करे के लेल रुचि बढ़ रहल हई। इ बात के सबूत के कमी हय कि सामान्य आबादी शराब उत्पाद के शक्ति (कम और उच्च दोनों) के मौखिक विवरण के कैसे समझो हय। ई अध्ययन के की मतलब हइ ? कम ताकत वाला शराब अउर बीयर के मौखिक विवरण दू समूह बनाबई हई अउर प्रभावी रूप से कम अल्कोहल सामग्री के संचार करई हई। कम, निचले, हल्के, हल्के और कम नियमित (औसत % एबीवी) की तुलना में कम शक्ति में माना गया। तीव्रक (अति निम्न, सुपर निम्न, अतिरिक्त प्रकाश, और सुपर प्रकाश) का उपयोग करने वाले वर्णकों को ताकत में सबसे कम माना जाता था। उच्च मौखिक विवरणकों के बीच कथित ताकत में समान क्लस्टरिंग देखल गेलय हल। शराब उत्पाद के अपील उतना ही कम हो गेलय, जितना अधिक मौखिक विवरण नियमित से विचलन के संकेत देवो हय।

857189

प्रोटीन साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट एंटीजन - 4 (CTLA - 4) प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के एक आवश्यक नकारात्मक नियामक हय, और एकर हानि चूहों में घातक ऑटोइम्यूनोसिस के कारण बनवो हय। हम एगो बड़का परिवार के अध्ययन कलई जोनमे पांच व्यक्ति एगो जटिल, ऑटोसोमल प्रमुख प्रतिरक्षा विकार सिंड्रोम के जौरे पेश कलई, जेकर विशेषता हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, आवर्ती संक्रमण अउर कैगो ऑटोइम्यून नैदानिक विशेषता छलई। हम CTLA4 के एक्सोन 1 में एक हेटरोसाइगोटस बकवास उत्परिवर्तन के पहचान कैलकय। 71 असंबद्ध रोगिय के स्क्रीनिंग तुलनीय नैदानिक फेनोटाइप के साथे पांच अतिरिक्त परिवार (नौ व्यक्ति) के पहचान कियल गलय, जेकरा मे CTLA4 में पहले से वर्णित स्प्लाईस साइट और मिसेंस उत्परिवर्तन हलय। नैदानिक पैठण अपूर्ण हलय (कुल 19 आनुवंशिक रूप से प्रमाणित CTLA4 उत्परिवर्तन वाहक में से आठ वयस्क के अप्रभावित मानल गेलय हल) । हालांकि, CTLA- 4 उत्परिवर्तन वाला मरीज अउर वाहक दुनु में नियामक टी कोशिका (ट्रेग कोशिका) में CTLA- 4 प्रोटीन अभिव्यक्ति कम हो गेल रहई। जबकि Treg कोशिका आम तौर पर इ व्यक्तियों में उच्च संख्या में उपस्थित हलय, ओकर दमनकारी कार्य, CTLA- 4 लिगैंड बाध्यकारी और CD80 के ट्रांसेंडोसाइटोसिस बिगड़ गेलय हल। CTLA4 में उत्परिवर्तन भी परिसंचारी बी कोशिका संख्या में कमी के जौरे जुड़ल रहई। एक साथ, CTLA- 4 में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप CTLA- 4 हाप्लॉइन अपर्याप्तता या बिगड़ा हुआ लिगांड बाध्यकारी परिणाम में बाधित टी और बी सेल होमियोस्टैसिस और एक जटिल प्रतिरक्षा अनियंत्रित सिंड्रोम होवो हय।

881332

हमार उद्देश्य परिकल्पना के परीक्षण करनाई रहई कि गर्भपात के इतिहास वाला न्युलिपर महिला में गर्भपात के इतिहास के जौरे महिला के तुलना में गर्भावस्था के अंत में, अउर 1, 6, अउर 12 महीने के बाद अवसाद के जोखिम बढ़ जाई छलई। हम एगो अनुदैर्ध्य सहसंबंधी अध्ययन, फर्स्ट बेबी स्टडी के माध्यमिक विश्लेषण कलकई अउर संभावित अवसाद के जोखिम पर गर्भपात के इतिहास वाला 448 गर्भवती महिला के 2,343 गर्भवती महिला के बिना गर्भपात के इतिहास के तुलना कलकई (एडिनबर्ग पोस्टनेटल डिप्रेशन स्केल पर स्कोर > 12) । प्रत्येक समय बिंदु पर बाधा अनुपात के अनुमान लगावे के लिए लॉजिस्टिक प्रतिगमन मॉडल के उपयोग कैल गेलय हल और अनुदैर्ध्य विश्लेषण में अनुमान प्राप्त करे के लिए सामान्यीकृत अनुमान समीकरण के उपयोग कैल गेलय हल। गर्भपात के इतिहास वाला महिला के बिना गर्भपात के इतिहास वाला महिला के तीसरा तिमाही के दौरान या प्रसव के बाद 6 या 12 महीने के दौरान संभावित अवसाद रेंज में स्कोर करे के अधिक संभावना ना रहई, लेकिन सामाजिक जनसांख्यिकीय कारक के लेल समायोजन के बाद 1 महीने के बाद अधिक संभावना रहई (ओआर 1. 66, 95% आईसी 1. 03 से 2. 69) । गर्भपात के इतिहास वाला महिला प्रसव के बाद के पहिले महीने में बिना गर्भपात के महिला के तुलना में अवसाद के लिए अधिक संवेदनशील हो सको हय, लेकिन इ प्रभाव इ समय अवधि के बाद जारी नए रहो हय। हम इ मुद्दा के आसपास जागरूकता के बढ़ावा के समर्थन करो हय और सिफारिश करो हय कि अनुसंधान के जोखिम कारक के पहचान करे के योजना बनावल जाय जे गर्भपात के इतिहास वाला महिला के अवसाद के उच्च जोखिम पर रख सको हय।

883747

समूह 2 जन्मजात लिम्फोइड कोशिका (आईएलसी 2) टाइप 2 साइटोकिन्स स्राव करो हय, जे परजीवी से बचावो हय लेकिन विभिन्न प्रकार के सूजन वाला वायुमार्ग रोग में भी योगदान कर सको हय। हम इहा रिपोर्ट कर हई कि इंटरल्यूकिन 1β (IL-1β) सीधे मानव ILC2s के सक्रिय कर हई अउर IL-12 येई सक्रिय ILC2s के इंटरफेरॉन-γ (IFN-γ) -उत्पादक ILC1s में रूपांतरण के प्रेरित करई हई, जेकरा IL-4 द्वारा उलट देल गेल रहई। आईएलसी के प्लास्टिसिटी गंभीर क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) या नाक के पॉलीप्स के साथ क्रोनिक राइनोसिनूसाइटिस (सीआरएसडब्ल्यूएनपी) वाला मरीजों के बीमार ऊतकों में प्रकट होलय, जे आईएल - 12 या आईएल - 4 हस्ताक्षर और आईएलसी 1 या आईएलसी 2 के संचय के प्रदर्शित कैलकय। ईओसिनोफिल आईएल - 4 के एक प्रमुख सेलुलर स्रोत हलय, जे आईएल - 5 के उत्पादक आईएलसी 2 और आईएल - 4 के उत्पादक ईओसिनोफिल के बीच क्रॉस-टॉक के प्रकट कैलकय। हम प्रस्तावित करई हई कि आईएल -12 अउर आईएल -4 आईएलसी 2 कार्यात्मक पहचान के नियंत्रित करई हई अउर उनकर असंतुलन के परिणामस्वरूप टाइप 1 चाहे टाइप 2 सूजन के निरंतरता होई छलई।

885056

स्टेरॉयड रिसेप्टर आरएनए एक्टिवेटर (एसआरए), एकमात्र ज्ञात आरएनए कोएक्टिवेटर, परमाणु रिसेप्टर (एनआर) द्वारा ट्रांसेक्टिवेशन के बढ़ाबई हई। हम एसआरए, एसटीआर 7 के कार्यात्मक आधार संरचना के लिए बाध्य एसएलआईआरपी (एसआरए स्टेम-लूप इंटरएक्टिंग आरएनए बाइंडिंग प्रोटीन) के पहचान कैलकय। एसएलआईआरपी सामान्य और ट्यूमर ऊतकों में व्यक्त होवो हय, एक आरएनए मान्यता मोटिफ (आरआरएम) होवो हय, एसआरए- और आरआरएम- आश्रित तरीके से एनआर ट्रांसेक्टिवेशन के दबावो हय, टैमॉक्सीफेन के प्रभाव के बढ़ावो हय, और एसआरसी- 1 के एसआरए के साथ जुड़ाव के मॉड्यूल करो हय। एसएआरपी, एक आरआरएम-संयोजित कोरप्रेसर, एसटीआर 7 के भी बांधो हय, एसएलआईआरपी के साथ दमन के बढ़ावो हय। SLIRP SKIP (Chr14q24.3), एक अन्य NR सह-नियामक के साथ स्थानीयकृत होवो हय, और SKIP-संभावित NR सिग्नलिंग के कम करो हय। एसएलआईआरपी के एंडोजेनस प्रमोटर (पीएस 2 और मेटलोटियोनिन) के लिए भर्ती कैल जा हय, बाद में एसआरए-निर्भर तरीके से, जबकि एनसीओआर प्रमोटर भर्ती एसएलआईआरपी पर निर्भर हय। अधिकांश अंतःजनित एसएलआईआरपी माइटोकॉन्ड्रिया में निवास करो हय। हमार डेटा बताबई हई कि SLIRP NR लेन-देन के मॉड्यूल करई हई, ई सुझाव देई हई कि ई माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन के नियंत्रित कर सकई हई, अउर SRA, SLIRP, SRC-1, अउर NCoR के बीच बातचीत में तंत्रज्ञानात्मक अंतर्दृष्टि प्रदान करई छलई।

888896

एगो फ्लेवोनोइड, नारिंगेनिन में एंटी-इन्फ्लेमेटरी अउर इम्यूनोमोड्यूलेटर गुण छलई। हम जांच कैलकय कि क्या नारिनजेन एलर्जी-प्रेरित वायुमार्ग के सूजन और अस्थमा के एक मुरिन मॉडल में एकर संभावित तंत्र के कम कर सको हय। चूहों के संवेदनशील बनावल गेलय और ओवलबुमिन के साथ चुनौती दिहल गेलय। कुछ चूहों के ओवलबुमिन चुनौती से पहिले नारिनजेनिन देल गेल रहई। हम वायुमार्ग के सूजन और वायुमार्ग प्रतिक्रियाशीलता के विकास के मूल्यांकन कैलकय। ELISA द्वारा ब्रोन्कोअल्वेओलर वाशिंग फ्लुइड और सीरम कुल IgE में इंटरल्यूकिन (IL) 4, IL13, केमोकिन (C- C मोटिफ) लिगैंड (CCL) 5, और CCL11 के पता लगायल गेलय हल। पश्चिमी ब्लोट द्वारा फेफड़ों में इकाप्पाबाल्फा अपघटन और प्रेरित नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस (iNOS) के मापा गेलय हल। हम इलेक्ट्रोफोरेटिक गतिशीलता शिफ्ट परख द्वारा एनएफ-कैप्पाबी बाध्यकारी गतिविधि के भी परीक्षण कैलकय। iNOS, CCL5, और CCL11 के mRNA स्तरों का वास्तविक समय PCR द्वारा पता लगाया गया। नैरिंगेनिन ने प्रयोगात्मक चूहों में ओवलबुमिन- प्रेरित वायुमार्ग के सूजन और वायुमार्ग प्रतिक्रियाशीलता के कम कर देलकय। नारिनजेनिन से इलाज कैल गेल माउस में ब्रोन्कोअल्वेओलर लैवरेज फ्लुइड में आईएल 4 अउर आईएल 13 के निचला स्तर अउर कम सीरम कुल आईजीई रहई। एकर अलावा, नारिनजेनिन फेफड़ों में इकाप्पाबाल्फा अपघटन और एनएफ- कप्पाबी डीएनए- बाध्यकारी गतिविधि के रोकेले। CCL5, CCL11, और iNOS के स्तर भी काफी कम होलय हल। परिणाम इंगित कैलकय कि नरिंगेनिन अस्थमा प्रक्रिया में सुरक्षात्मक भूमिका निभा सको हय। एनएफ- कप्पाबी के रोकावट और एकर लक्ष्य जीन के अभिव्यक्ति में कमी इ घटना के कारण हो सको हय।

928281

टेट्राप्लोइडी स्तनधारी कोशिका में विभिन्न माइटोटिक या विभाजन दोष से उत्पन्न हो सको हय, और एकाधिक सेन्ट्रोसोम के विरासत एन्यूप्लोइडी को प्रेरित करो हय जब टेट्राप्लोइड कोशिका चक्र जारी रखो हय। इसलिए टेट्राप्लोइड सेल चक्र के गिरफ्तारी संभावित रूप से एक महत्वपूर्ण सेलुलर नियंत्रण हय। हम इहा रिपोर्ट कर हई कि प्राथमिक चूहा भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट (आरईएफ 52) और मानव पूर्वाग्रह फाइब्रोब्लास्ट दवा-या छोटा हस्तक्षेप करे वाला आरएनए (एसआईआरएनए) -प्रेरित कोशिका विभाजन के विफलता के बाद टेट्राप्लोइड जी 1 में सीनसेंट हो जा हई। एकर विपरीत, टी-एंटीजन-परिवर्तित आरईएफ 52 और पी 53+/+ एचसीटी 116 ट्यूमर कोशिका तेजी से विभाजन विफलता के बाद चक्र जारी रखके एन्यूप्लॉइड बन जा हय। टेट्राप्लोइड प्राथमिक कोशिका तेजी से निष्क्रिय हो जा हय, जैसा कि कि -67 प्रजनन मार्कर और फ्लोरोसेंट यूबिक्विटीनिकेशन-आधारित सेल चक्र संकेतक / देर से सेल चक्र मार्कर गेमिनिन के नुकसान से निर्धारित कैल गेलय हय। गिरफ्तारी डीएनए क्षति के कारण नए हय, काहेकी γ- H2AX डीएनए क्षति मार्कर टेट्राप्लोयडी प्रेरण के बाद नियंत्रण स्तर पर रहो हय। SA-β- गैलेक्टोसिडेज गतिविधि द्वारा निर्धारित कियल गेलय के रूप में गिरफ्तार टेट्राप्लोइड कोशिका अंततः वृद्ध हो जा हय। टेट्राप्लोइड गिरफ्तारी p16INK4a अभिव्यक्ति पर निर्भर करो हय, काहेकी p16INK4a के siRNA दमन टेट्राप्लोइड गिरफ्तारी के दरकिनार करो हय, जेकरा से प्राथमिक कोशिका एन्यूप्लोइड बन जा हय। हम इ निष्कर्ष निकाललई कि टेट्राप्लोइड प्राथमिक कोशिका डीएनए क्षति के बिना सीनसेंट हो सकई हई अउर टेट्राप्लोयडी गिरफ्तारी के लेल सीनसेंस के प्रेरण महत्वपूर्ण छलई।

935034

सेल मृत्यु के वर्गीकरण आकृति विज्ञान या जैव रासायनिक मानदंडों या एकर घटना के परिस्थितियों पर आधारित हो सको हय। वर्तमान में, अपरिवर्तनीय संरचनात्मक परिवर्तन मृत्यु के एकमात्र स्पष्ट प्रमाण प्रदान करो हय; कोशिका मृत्यु के जैव रासायनिक संकेतक के सार्वभौमिक रूप से लागू होवे के चाहि और कोशिका कार्य या प्रजनन क्षमता के अध्ययन में मृत्यु और निष्क्रिय अवस्था के बीच अंतर नए होवो हय जेकरा से पुनर्प्राप्ति संभव हो सको हय। इ इ बात के भी साबित कर देले हई कि यदि सभे न मरई हई त अधिकांश कोशिका के रूपात्मक परिवर्तन के दो अलग-अलग अउर विशिष्ट पैटर्न में से एगो में वर्गीकृत करनाई संभव हई, जे आम तौर पर अलग-अलग लेकिन व्यक्तिगत रूप से विशेषता परिस्थिति में होए के लेल पाएल गेल हई। येई पैटर्न में से एगो प्लाज्मा अउर ऑर्गेनेल झिल्ली के टूट जाए अउर संगठित संरचना के विघटन के जौरे बढ़ल सूजन हई जेकरा कोएगुलेटिव नेक्रोसिस कहल जाई हई। ई विषाक्त पदार्थ अउर इस्केमिया जैसन एजेंट द्वारा चोट के परिणामस्वरूप होई हई, एगो के बजाय समूह में कोशिका के प्रभावित करई हई, अउर जब ई इन विवो में विकसित होई हई त एक्स्यूडेटिव सूजन के उत्तेजित करई हई। दोसर रूपात्मक पैटर्न के विशेषता ऑर्गेनेल अखंडता के रखरखाव के साथे कोशिका के संघनन अउर सतह के उभार के गठन से होई हई जे झिल्ली से बंधल ग्लोबुल के रूप में अलग होई हई; ऊतकों में, ई फेगोसाइटोसेड होई हई अउर निवासी कोशिका द्वारा पचल जाई हई, जोनमे कोनो संबंधित सूजन ना होई हई।

935538

हम इहा देखाबई हई कि GRSF1, जे पहिले इन्फ्लूएंजा mRNA के बाध्यकारी अउर चयनात्मक अनुवाद में शामिल रहई, माइटोकॉन्ड्रिया के लेल हई जहां ई मैटोकॉन्ड्रियल न्यूक्लियोड्स के बगल में नया संश्लेषित mtRNA के फोकस के जौरे कोलोकल करे वाला दानेदार के निर्माण करई हई। GRSF1 प्राथमिकता से mtDNA के हल्के स्ट्रैंड, ND6 mRNA, और cytb और ND5 के लिए लंबे गैर-कोडिंग RNA पर तीन आसन्न जीन से ट्रांसक्लूड RNA के बांधो हय, जेकरा मे से प्रत्येक में कई आम सहमति बाध्यकारी अनुक्रम होवो हय। जीआरएसएफ 1 के आरएनएआई- मध्यस्थता वाला नॉकडाउन माइटोकॉन्ड्रियल आरएनए स्थिरता में परिवर्तन, माइटोकॉन्ड्रियल राइबोसोम पर एमआरएनए और एलएनसीआरएनए के असामान्य लोडिंग, और खराब राइबोसोम असेंबली के तरफ ले जा हय। इ एक विशिष्ट प्रोटीन संश्लेषण दोष और ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन कॉम्प्लेक्स के सामान्य मात्रा के इकट्ठा करे में विफलता के परिणाम हय। इ डेटा पोस्टट्रान्सक्रिप्शनल माइटोकॉन्ड्रियल जीन अभिव्यक्ति के एक प्रमुख नियामक के रूप में GRSF1 के निहित करो हय। आरएनए-बाइंडिंग प्रोटीन पोस्टट्रान्सक्रिप्शनल जीन विनियमन के केंद्र में हय, जे सेलुलर आरएनए के प्रसंस्करण, भंडारण और संचालन के समन्वयित करो हय।

952111

कैंसर से संबंधित फाइब्रोब्लास्ट (सीएएफ) ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट के सबसे महत्वपूर्ण घटक में से एगो हई जे विभिन्न तंत्र द्वारा कैंसर कोशिका के विकास अउर आक्रमण के बढ़ावा देई हई। सीएएफ अपन विभिन्न मूल के कारण उच्च स्तर के विषमता प्रदर्शित करो हय; हालांकि, सीएएफ के कई अलग-अलग रूपात्मक विशेषता और शारीरिक कार्यों के पहचान कियल गलय हा। ई स्पष्ट हो रहल हई कि कैंसर कोशिका अउर सीएएफ के बीच क्रॉसस्टॉक कैंसर के प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभई हई, अउर येई पारस्परिक संबंध के समझे से अंततः हम सीएएफ के लक्षित कैके कैंसर के इलाज करे में सक्षम होबई। इ समीक्षा में, हम ट्यूमरजनन और मेटास्टेसिस के साथ-साथ सीएएफ के संभावित चिकित्सीय प्रभाव में सीएएफ के भूमिका पर नवीनतम निष्कर्ष पर चर्चा करबई।

970012

ठंढ से जुड़ल उच्च हृदय रोग के जोखिम के अंतर्निहित आणविक तंत्र अज्ञात हय। इजा, हम देखवई हई कि ठंडी-ट्रिगर कैल गेलय खाद्य-आपूर्ति-स्वतंत्र लिपोलिसिस ने छोटे कम-घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) अवशेष के प्लाज्मा स्तर में महत्वपूर्ण रूप से वृद्धि कलई, जेकरा से चूहों में एथेरोस्क्लेरोटिक घाव के त्वरित विकास होलई। दो आनुवंशिक माउस नॉकआउट मॉडल (एपोलिपोप्रोटीन ई - / - [एपोई - / -] और एलडीएल रिसेप्टर - / - - [एलडीएलआर - / -]) में, लगातार ठंड के जोखिम ने लिपिड जमाव के बढ़ाकर एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेट के विकास के प्रोत्साहित कैलकय। एकर अलावा, ठंड- अनुकूलित ApoE- / - और Ldlr- / - माउस में भड़काऊ कोशिका और पट्टिका-संबद्ध माइक्रोवेसल्स में उल्लेखनीय वृद्धि के पता लगावल गेलय, जेकरा से पट्टिका अस्थिरता होलय। ApoE- / - तनाव में माउस में अनकूपलिंग प्रोटीन 1 (UCP1), ब्राउन एडिपस टिश्यू (BAT) में थर्मोजेनेसिस में शामिल एक प्रमुख माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन, के हटावल पूरी तरह से ठंड से प्रेरित एथेरोस्क्लेरोटिक घाव से सुरक्षित हलय। ठंडी के अभ्यस्तता एडिपोनेक्टिन के प्लाज्मा स्तर के काफी कम कर दलकय, और एडिपोनेक्टिन के प्रणालीगत वितरण एपोईई- / - माउस के पट्टिका विकास से सुरक्षित कर दलकय। ई निष्कर्ष कम तापमान से जुड़े कार्डियोवैस्कुलर जोखिम पर यांत्रिक अंतर्दृष्टि प्रदान करई हई।

980196

पृष्ठभूमि शराब अनजाने में चोट लगइ के एगो कारण हई, जैसे मोटर वाहन दुर्घटना। शराब के उपयोग और हिंसक चोट के बीच संबंध पर पहिले के शोध सर्वेक्षण-आधारित डेटा तक सीमित रहई, अउर एगो आघात केंद्र से मामला के शामिल करनाई, बिना पर्याप्त नियंत्रण के। येई सीमा के पार, अधिकांश शराब के बिक्री के व्यापक रूप से पकड़ने के लेल पिछला शोधकर्ता के असमर्थता रहई। ओंटारियो में, अधिकांश शराब प्रांतीय सरकार द्वारा संचालित खुदरा आउटलेट के माध्यम से बेचा जा हय, और अस्पताल प्रांतीय स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली के तहत वित्त पोषित होवो हय। हम पूरे ओंटारियो में खुदरा शराब के बिक्री के संबंध में हमले के कारण अस्पताल में भर्ती होवे के जोखिम के आकलन कर रहलिए ह । 1 अप्रैल 2002 से 1 दिसंबर 2004 तक ओंटारियो में हमले के लिए अस्पताल में भर्ती 13 साल या उससे अधिक उम्र के सभी व्यक्तियों के जनसंख्या-आधारित केस-क्रॉसओवर विश्लेषण कियल गलय हल। प्रत्येक हमले के मामले के अस्पताल में भर्ती होवे के एक दिन पहले, पीड़ित के घर के निकटतम दुकान में बेचे जाए वाला शराब के मात्रा के तुलना 7 दिन पहिले उसी दुकान में बेचे जाए वाला शराब के मात्रा से कैल गेलय हल। 1,000 लीटर अधिक दैनिक शराब के बिक्री पर हमला के संबंधित सापेक्ष जोखिम (आरआर) के निर्धारित करे के लेल सशर्त लॉजिस्टिक प्रतिगमन विश्लेषण के उपयोग कैल गेल रहई। 3,212 लोग के हमला के लेल अस्पताल में भर्ती कैल गेल रहई, जोनमे से लगभग 25% के उम्र 13 से 20 वर्ष के बीच रहई, अउर 83% पुरुष रहई। कुल 1,150 हमला (36%) में तेज या ठंढ हथियार के उपयोग शामिल हलय, और 1,532 (48%) एक निहत्थे दंगा या लड़ाई के दौरान उत्पन्न होलय। प्रति दिन प्रति स्टोर बेचे जाए वाला प्रत्येक 1,000 लीटर अधिक शराब के लेल, हमले के लेल अस्पताल में भर्ती होए के सापेक्ष जोखिम 1.13 (95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई] 1.02-1.26) रहई। पुरुष (1. 18, 95% CI 1.05-1. 33), 13 से 20 वर्ष के युवा (1. 21, 95% CI 0. 99-1. 46), और शहरी क्षेत्रों में (1. 19, 95% CI 1.06-1. 35) के लिए जोखिम अधिक था। शराब के बिक्री के साथ गंभीर हमले के शिकार होवे के जोखिम बढ़ जा हय, खासकर युवा शहरी पुरुषों के बीच। शराब के सेवन के चलते गाड़ी चलानाई के जोखिम के कम करे के समान, शराब से संबंधित हिंसा के रोकथाम के नया तरीका पर विचार कैल जाए के चाहि।

982650

पृष्ठभूमि और लक्ष्य ऑटोफैजी के प्रेरित करके ट्यूमर कोशिका हाइपॉक्सिक स्थिति में जीवित रह हय। हम हाइपोक्सिक परिस्थिति में हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (एचसीसी) कोशिका के ऑटोफैजी के नियंत्रित करे में माइक्रोआरएनए (मीआरएनए) के भूमिका के जांच कैलकय। हम हाइपॉक्सिक परिस्थिति में मानव एचसीसी कोशिका लाइन (एचयूएच 7 और हेप 3 बी) में ऑटोफैजी पर माइआरएनए के प्रभाव के मूल्यांकन करे के लिए लाभ- और हानि-प्रक्रिया विधियों के उपयोग कैलकय। ऑटोफैजी के मात्रा इम्यूनोब्लोट, इम्यूनोफ्लोरेसेंस, और ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी विश्लेषण द्वारा, और बाफिलोमाइसिन ए 1 के साथ कोशिका के ऊष्मायन के बाद निर्धारित कैल गेलय हल। हम ल्यूसिफेरेस रिपोर्टर एसेस के उपयोग कर के एमआईआरएनए और ओकर लक्ष्य के बीच संबंध के पुष्टि कैलकय। हम नग्न चूहों में एच सी सी एक्सेंनोग्राफ्ट ट्यूमर के विकास के विश्लेषण कैलकय। परिणाम miR- 375 HCC कोशिका और ऊतकों में डाउन- रेगुलेटेड हलय; इ एलसी 3 आई के एलसी 3 आई में रूपांतरण के दबाके और इ प्रकार ऑटोफैजिक फ्लक्स के दबाके हाइपॉक्सिक परिस्थितियों में ऑटोफैजी के रोकेलकय। ऑटोफैजी के रोके के लेल miR- 375 के क्षमता 3 - फॉस्फोइनोसाइटिड- आश्रित प्रोटीन किनेज -1- AKT- स्तनधारी लक्ष्य के रैपामाइसिन सिग्नलिंग के विनियमित करे के क्षमता से स्वतंत्र रहई, लेकिन एकरा बजाय एटीजी 7 के दमन शामिल रहई, एगो ऑटोफैजी- संबंधित जीन। miR-375 एटीजी 7 के 3 अनट्रांसलेटेड क्षेत्र में एक अनुमानित साइट के लिए सीधे बाध्य हय। miR- 375 के अप- रेगुलेट करे से या ATG7 के डाउन- रेगुलेट करे से HCC कोशिका के माइटोकॉन्ड्रियल ऑटोफैजी में बाधा आ गेलइ, हाइपोक्सिया के तहत क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया के उन्मूलन में कमी होलइ, माइटोकॉन्ड्रियल एपोप्टोटिक प्रोटीन के रिहाई में वृद्धि होलइ, आउ HCC कोशिका के जीवन शक्ति में कमी होलइ। चूहों में, एक्सेंग्रोप्लान्ट ट्यूमर जे एमआईआर -375 के व्यक्त कैलकय हल, ओकरा मे कम ऑटोफैजिक कोशिका, नेक्रोसिस के बड़ा क्षेत्र हलय, और एचसीसी कोशिका से ट्यूमर के तुलना में धीमा बढ़लय जे एमआईआर -375 के निम्न स्तर के व्यक्त कैलकय हल। miR- 375 एटीजी7 के अभिव्यक्ति के कम करके ऑटोफैजी के रोकता है और संस्कृति और चूहों में हाइपॉक्सिक परिस्थितियों में एचसीसी कोशिकाओं के व्यवहार्यता को कम करता है। कैंसर कोशिका के ऑटोफैजी के रोके वाला miRNAs के चिकित्सीय रूप से विकसित कैल जा सकई हई।

984825

आरएनए न्यूक्लियोसाइड के पोस्ट-ट्रान्सक्रिप्शनल संशोधन सभे जीवित जीव में होवो हय। गैर-कोडिंग आरएनए में सबसे प्रचुर मात्रा में संशोधित न्यूक्लियोसाइड स्यूडोयूरिडिन, आरएनए संरचना के स्थिर करके स्थानांतरण आरएनए और राइबोसोमल आरएनए के कार्य के बढ़ावो हय। मेसेंजर आरएनए में स्यूडोयूरिडाइन के शामिल करे के लेल जानल न गेल रहई, लेकिन कृत्रिम स्यूडोयूरिडाइलेशन एमआरएनए फ़ंक्शन के नाटकीय रूप से प्रभावित करई हई - ई रिबोसोम डिकोडिंग केंद्र में गैर-मानक आधार जोड़ी के सुविधा प्रदान करके आनुवंशिक कोड के बदल देई छलई। हालांकि, स्वाभाविक रूप से होए वाला एमआरएनए छद्म-यूरिडिलाशन के प्रमाण के बिना, एकर शारीरिक प्रासंगिकता स्पष्ट नए हलय। इजा हम सैकरोमाइसेस सेरेविसिया और मानव आरएनए में स्यूडोयूरिडिलाशन के एक व्यापक विश्लेषण प्रस्तुत करते हैं, जो स्यूडोयूरिडीन पहचान के लिए एक जीनोम-व्यापी, एकल-न्यूक्लियोटाइड-रिज़ॉल्यूशन विधि स्यूडो-सेक के उपयोग करते हैं। स्यूडो-सेक सटीक रूप से ज्ञात संशोधन साइट के साथे-साथ गैर-कोडिंग आरएनए में कैगो उपन्यास साइट के पहचान करई हई, अउर एमआरएनए में सैकड़ों स्यूडोयूरिडाइलेटेड साइट के पता लगाबई हई। आनुवंशिक विश्लेषण ने हमें सात संरक्षित छद्म यूरिनिन सिंथेस, पुस 1-4, 6, 7 और 9 में से एक के लिए अधिकांश नया संशोधन साइटों के असाइन करे के अनुमति देलकय। विशेष रूप से, एमआरएनए में अधिकांश स्यूडोयूरिडिन पर्यावरण के संकेत के जवाब में विनियमित होवो हय, जैसे कि खमीर में पोषक तत्व के कमी और मानव कोशिका में सीरम भुखमरी। इ परिणाम अनुप्रेषण योग्य एमआरएनए संशोधन के माध्यम से आनुवंशिक कोड के तेजी से और विनियमित रीवायरिंग के लिए एक तंत्र के सुझाव देवो हय। हमार निष्कर्ष छद्म यूरीडिलाइलेशन के लेल अप्रत्याशित भूमिका के प्रकट करई हई अउर मानव रोग में शामिल छद्म यूरिन सिंथेस के लक्ष्य के पहचान करे के लेल एगो संसाधन प्रदान करई छलई।

991137

प्रतिरक्षा प्रणाली लगातार अपन जटिलता के बढ़ाके विकसित होलय हा ताकि मेजबान के संक्रामक एजेंटों पर लाभ मिल सको। प्रतिरक्षा संबंधी स्मृति के विकास दीर्घकालिक सुरक्षा उत्पन्न करो हय और मेजबान के जीवनकाल के लंबा करो हय। मेमोरी टी कोशिका के उपसमूह के पीढ़ी अलग-अलग होमिंग और कार्यात्मक गुण के साथे हमर रक्षात्मक क्षमता के बढ़ाबई हई। हालांकि, मेमोरी टी-सेल उप-समूह के विकास संबंधी संबंध बहस के विषय हय। इ राय लेख में, हाल के विकास के प्रकाश में, हम सुझाव दे हियई कि इ संभावना हई कि दू अलग-अलग वंश में संक्रमण के जवाब में उत्पन्न मेमोरी सीडी 8+ टी-सेल आबादी शामिल हई।

991139

इंटरल्यूकिन (आईएल) - 28 बी. आर. एस. 12979860 जीन के सीसी जीनोटाइप के स्वैच्छिक हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) क्लीयरेंस और उपचार प्रतिक्रिया के साथ जोड़ा गेलय हय। मिस्र के स्वास्थ्य कार्यकर्ता (एचसीडब्ल्यू) के बीच एचसीवी- विशिष्ट सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा (सीएमआई) प्रतिक्रिया के साथ एक IL28B.rs12979860 एकल- न्यूक्लियोटाइड बहुरूपवाद (एसएनपी) के वितरण और सहसंबंध ज्ञात नए हय। हम 402 एचसीडब्ल्यू में इ संबंध के निर्धारित कैलकय जे ~ 85% एचसीवी प्रसार के साथ एक रोगी समूह के सेवा करो हय। हम चार समूह में 402 एचसीडब्ल्यू के शामिल कैलकय: समूह 1 (n = 258), सीरोनेगेटिव एविरेमिक विषय; समूह 2 (n = 25), सीरोनेगेटिव वायरमिक विषय; समूह 3 (n = 41), स्वयंसिद्ध रूप से हल हो गेलय एचसीवी संक्रमण वाला विषय; और समूह 4 (n = 78), पुरानी एचसीवी रोगी। सभी विषयों के एचसीवी- विशिष्ट सीएमआई प्रतिक्रिया के लिए एक एक्स- विवो इंटरफेरॉन- गामा (आईएफएनγ) ईएलआईएसपॉट परख के उपयोग करके नौ एचसीवी जीनोटाइप - 4 ए के साथ परीक्षण कैल गेलय हल, जे सभी एचसीवी प्रोटीन के अनुरूप 15- मेर पेप्टाइड पूल के ओवरलैप करो हय। वास्तविक समय पीसीआर द्वारा IL28B.rs12979860 SNP के लेल सभे विषय के परीक्षण कैल गेल रहई। एचसीवी- विशिष्ट सीएमआई ~ 27% सेरोनेगेटिव एविरमिक एचसीडब्ल्यू (समूह 1) में प्रदर्शित कैल गेल रहई, जे एचसीवी के कम स्तर के जोखिम के बाद संक्रमण के मंजूरी के सुझाव देई छलई। चार समूह में IL28B. rs12979860 C एलील समविशिष्टता के आवृत्ति 49%, 48%, 49% और 23% हलय, जबकि T एलील के आवृत्ति क्रमशः 14%, 16%, 12% और 19% हलय, जे विभिन्न एचसीवी स्थिति वाले विषयों के बीच अंतर वितरण के सुझाव देवो हय। जैसा कि रिपोर्ट कैल गेल हई, IL28B.rs12979860 एचसीवी संक्रमण के परिणाम के भविष्यवाणी कैले रहई (p < 0. 05), लेकिन हमनी के IL28B जीनोटाइप अउर चार समूह में एचसीवी- विशिष्ट सीएमआई प्रतिक्रिया के परिणाम के बीच कोनो संबंध ना मिलल रहई (p > 0. 05) । डेटा अलग-अलग एचसीवी स्थिति वाला मिस्र के एचसीडब्ल्यू के बीच अंतर आईएल 28 बी. आरएस 12979860 जीनोटाइप वितरण के दर्शाबई हई अउर एचसीवी- विशिष्ट सीएमआई प्रतिक्रिया के परिणाम के भविष्यवाणी ना कर सकई छलई।

994800

फोर्कहेड बॉक्स p3(+) (फॉक्सp3(+)) नियामक टी कोशिका के एक्स्ट्राथिमिक विभेदन के लिए टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) लिगाशन के आवश्यकता होवो हय। साक्ष्य के कई पंक्ति इंगित करो हय कि कमजोर टीसीआर उत्तेजना परिधीय में फॉक्सपी 3 के प्रेरण के पक्षधर हय; हालांकि, इ निर्धारित करेके बाकी हय कि टीसीआर लिगैंड शक्ति इ प्रक्रिया के कैसे प्रभावित करो हय। हम फॉक्सपी 3 प्रेरण के लिए अनुकूल टीसीआर लिगैंड के घनत्व और आत्मीयता के विशेषता देलई अउर पइलई कि एगो मजबूत एगोनिस्ट के कम खुराक के परिणामस्वरूप फॉक्सपी 3 के अधिकतम प्रेरण इन विवो होई छलई। कमजोर एगोनिस्ट पेप्टाइड द्वारा प्रारंभिक फॉक्सपी 3 प्रेरण टीसीआर- पेप्टाइड प्रमुख हिस्टोकॉम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (पीएमएचसी) संपर्क के बाधित करके या पेप्टाइड खुराक के परिवर्तन द्वारा बढ़ाएल जा सको हय। हालांकि, समय के साथ प्रयोग से पता चललय कि कमजोर एगोनिस्ट उत्तेजना द्वारा प्रेरित फॉक्सपी - 3 सकारात्मक कोशिका के हटा देल जा हय, साथे ही ओकर फॉक्सपी - 3 नकारात्मक समकक्षों के साथे, जबकि मजबूत एगोनिस्ट के कम खुराक द्वारा प्रेरित फॉक्सपी - 3 सकारात्मक कोशिका बनल रहलय। हमार परिणाम बताबई हई कि, एक जौरे, पीएमएचसी लिगैंड पोटेंसी, घनत्व, अउर टीसीआर अंतःक्रिया के अवधि टीसीआर उत्तेजना के एगो संचयी मात्रा के परिभाषित करई हई जे प्रारंभिक परिधीय फॉक्सपी 3 प्रेरण के निर्धारित करई हई। हालांकि, प्रेरित फॉक्सपी 3 (((+) टी कोशिका के दृढ़ता में, टीसीआर लिगैंड शक्ति और घनत्व गैर- विनिमेय कारक हय जे परिधीय सहिष्णुता के मार्ग के प्रभावित करो हय।

997143

स्वास्थ्य देखभाल में ऑटो-पहचान प्रौद्योगिकि के अनुप्रयोग, जैसे कि रेडियो फ्रीक्वेंसी पहचान (आरएफआईडी), रोगी के सुरक्षा में सुधार करे और चिकित्सा उपकरण के ट्रैकिंग और ट्रेसिंग के भी प्रस्तावित कैल गेलय हय। हालांकि, चिकित्सा उपकरण पर आरएफआईडी द्वारा विद्युत चुम्बकीय हस्तक्षेप (ईएमआई) के कहियो सूचना नए देल गेल हई। उद्देश्य आरएफआईडी द्वारा महत्वपूर्ण देखभाल उपकरण पर ईएमआई के घटना के आकलन और वर्गीकृत करना। डिजाइन और सेटिंग रोगी के जोड़े बिना, मई 2006 के दौरान, नीदरलैंड के एम्स्टर्डम, एम्स्टर्डम, नीदरलैंड के एकेडमिक मेडिकल सेंटर में 41 चिकित्सा उपकरण (17 श्रेणियों में, 22 विभिन्न निर्माताओं) के निकट नियंत्रित परिस्थिति में 2 आरएफआईडी सिस्टम (सक्रिय 125 केएचजेड और निष्क्रिय 868 मेगाहर्ट्ज) द्वारा ईएमआई के मूल्यांकन कैल गेलय हल। मूल्यांकन एक अंतरराष्ट्रीय परीक्षण प्रोटोकॉल के अनुसार कैल गेलय हल। ईएमआई के घटनाओं को गंभीर देखभाल प्रतिकूल घटनाओं के पैमाने के अनुसार खतरनाक, महत्वपूर्ण या हल्के के रूप में वर्गीकृत किया गया था। परिणाम 123 ईएमआई परीक्षणों में (चिकित्सा उपकरण के लिए 3), आरएफआईडी ने 34 ईएमआई घटनाओं को प्रेरित कियाः 22 को खतरनाक, 2 को महत्वपूर्ण और 10 को हल्के के रूप में वर्गीकृत किया गया। निष्क्रिय 868-MHz RFID सिग्नल सक्रिय 125-kHz RFID सिग्नल (8 ईएमआई परीक्षणों में 8 घटनाएं; 20%); 44% अंतर (95% आत्मविश्वास अंतराल, 27% -53%; पी < .001) के तुलना में अधिक घटनाओं (26 घटनाओं 41 ईएमआई परीक्षणों में 63%) के कारण उत्पन्न हुआ। निष्क्रिय 868-MHz RFID सिग्नल 26 चिकित्सा उपकरण में ईएमआई प्रेरित कैलकय, जेकरा मे 8 शामिल हलय जे सक्रिय 125-kHz RFID सिग्नल (26 में 41 उपकरण; 63%) से भी प्रभावित हलय। सभी ईएमआई घटनाओं में आरएफआईडी रीडर और चिकित्सा उपकरण के बीच औसत दूरी 30 सेमी (रेंज, 0. 1 - 600 सेमी) हलय। नियंत्रित गैर-नैदानिक सेटिंग में, आरएफआईडी चिकित्सा उपकरण में संभावित रूप से खतरनाक घटना के प्रेरित कैलकय। गहन देखभाल वातावरण में आरएफआईडी के कार्यान्वयन के लेल स्थल पर ईएमआई परीक्षण अउर अंतर्राष्ट्रीय मानकों के अद्यतन के आवश्यकता होए के चाहि।

1031534

स्पैमन के आयोजक उभयचर भ्रूण में डोरसल-वेन्ट्रल (डीवी) पैटर्निंग में एक प्रमुख भूमिका निभो हय, जैसे कि कोरडिन, वेंट्रलाइजिंग बोन मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन (बीएमपी) के एगो विरोधी। डीवी पैटर्न इतना मजबूत हय कि एक उभयचर भ्रूण जेकर वेंट्रल आधा सर्जिकल रूप से हटा दिहल गेलय हय, एक छोटा लेकिन आनुपातिक रूप से पैटर्न वाला लार्वा में विकसित हो सको हय। इजा, हम देखवई हई कि ई मजबूत पैटर्न सुगम कोरडिन अपघटन पर निर्भर करई हई अउर विपरीत पक्ष पर सिज़्ज़ल्ड कोरडिन-प्रोटीनैस अवरोधक के अभिव्यक्ति के आवश्यकता होई हई। सिज़्ज़ल्ड, जे स्थिर हय और डीवी अक्ष के साथे व्यापक रूप से फैल हय, कॉर्डिन के स्थिर करो हय और वेंट्रल दिशा में एकर वितरण के विस्तार करो हय। इ विस्तारित चॉर्डिन वितरण, बदले में, बीएमपी-निर्भर सिज़्लेड उत्पादन के सीमित करो हय, चॉर्डिन के गतिविधि के आकार देवे के लिए एक अक्ष-व्यापी फीडबैक लूप बनावो हय। द्विसिजन परीक्षण के उपयोग कैके, हम प्रदर्शित करई हई कि कोर्डिन अपघटन के भ्रूण-आकार-कपल्ड सिज़्ज़ल्ड संचय द्वारा गतिशील रूप से नियंत्रित कैल जाई हई। हम एगो स्केलिंग मॉडल के प्रस्ताव देई हई जे डीवी पैटर्न के भ्रूण अक्ष आकार के अनुपात में समायोजित करे के सक्षम करई हई।

1032372

प्रतिरक्षा-संबंधित जीन के एपिजेनेटिक साइलेंसिंग कैंसर जीनोम के एक हड़ताली विशेषता हय जे ट्यूमरोजेनेसिस के प्रक्रिया में होवो हय। इ घटना ट्यूमर कोशिका द्वारा एंटीजन प्रसंस्करण और एंटीजन प्रस्तुति के प्रभावित करो हय और इम्यूनोसुरवेलांस के बचाने के सुविधा प्रदान करो हय। प्रतिरक्षा-दमनकारी साइटोकिन्स के बदलल अभिव्यक्ति द्वारा ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट के आगे मॉड्यूलेशन एंटीजन-प्रस्तुत कोशिका और साइटोलिटिक टी- सेल फ़ंक्शन के खराब कर देई छलई। एपिजेनेटिक मॉड्यूलेशन द्वारा प्रतिरक्षा अवरोध के संभावित उलट अंतःस्रावी प्रतिरक्षा मान्यता और ट्यूमर lysis के बहाल करे के लिए एक आशाजनक और बहुमुखी चिकित्सीय दृष्टिकोण हय। पूर्व- नैदानिक अध्ययन में प्रतिरक्षा प्रणाली के कई तत्व के पहचानल गेलय हय जेकरा एपिजेनेटिक तंत्र द्वारा संशोधित कियल जा सको हय और एकर परिणामस्वरूप एंटीजन प्रस्तुति, प्रभावक टी- सेल कार्य और दमनकारी तंत्र के टूटना में सुधार होवो हय। हाल के नैदानिक अध्ययन नैदानिक परिणाम के बेहतर करे के लेल प्रतिरक्षा चिकित्सा से पहिले चाहे ओकर संयोजन में एपिजेनेटिक थेरेपी के उपयोग कर रहल हई।

1049501

न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रैप्स (एनईटी) ऑटोइम्यूनोसिटी में शामिल हय, लेकिन ऊ कैसे उत्पन्न होवो हय और बाँझ सूजन में ओकर भूमिका अस्पष्ट हय। रिबोन्यूक्लियोप्रोटीन इम्यून कॉम्प्लेक्स (आरएनपी आईसी), एनईटीओसिस के प्रेरक, अधिकतम एनईटी उत्तेजना के लिए माइटोकॉन्ड्रियल प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (आरओएस) के आवश्यकता होवो हय। न्यूट्रोफिल के आरएनपी आईसी उत्तेजना के बाद, माइटोकॉन्ड्रिया हाइपोप्लॉरिज़ेड हो जा हय और कोशिका सतह पर स्थानांतरित हो जा हय। ऑक्सीकृत माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए के एक्स्ट्रासेल्युलर रिलीज इन विट्रो में प्रोइन्फ्लेमेटरी हय, और जब इ डीएनए के चूहों में इंजेक्ट कैल जा हय, तओ इ डीएनए सेंसर स्टिंग पर निर्भर मार्ग के माध्यम से टाइप I इंटरफेरॉन (आईएफएन) सिग्नलिंग के उत्तेजित करो हय। माइटोकॉन्ड्रियल आरओएस भी प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाला व्यक्ति से कम घनत्व वाला ग्रैनुलोसाइट्स के सहज नेटोसिस के लिए आवश्यक हय। ई क्रोनिक ग्रैनुलोमेटोस रोग वाला व्यक्ति में भी देखल गेलय हल, जेकरा पास NADPH ऑक्सीडेस गतिविधि के कमी हय लेकिन फिर भी ऑटोइम्यूनिटी और टाइप I IFN हस्ताक्षर विकसित करो हय। माइटोकॉन्ड्रियल आरओएस के इन विवो अवरोधक रोग के गंभीरता और लुपस के माउस मॉडल में टाइप I आईएफएन प्रतिक्रिया के कम करो हय। एक साथ, इ निष्कर्ष न केवल नेट के पीढ़ी में बल्कि ऑटोइम्यून रोग में प्रो-इन्फ्लेमेटरी ऑक्सीडेटेड माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए के भी माइटोकॉन्ड्रिया के लिए एक भूमिका पर प्रकाश डालो हय।

1065627

कठोरता एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स के एक जैवभौतिक गुण हय जे सेलुलर कार्यों के मॉड्यूल करो हय, जेकरा मे प्रजनन, आक्रमण और विभेदन शामिल हय, और इ चिकित्सीय प्रतिक्रिया के भी प्रभावित कर सको हय। कैंसर के उपचार में चिकित्सीय स्थायित्व केमोथेरेपी अउर पथ-लक्षित दवा दुनु के लेल एगो समस्या बनल हई, लेकिन एकर कारण अच्छा तरह से समझ में ना आबई छई। ट्यूमर प्रगति ऊतक के जैव भौतिक गुण में परिवर्तन के जौरे होवो हय, और हमनही पूछलियौ कि क्या मैट्रिक्स कठोरता HER2- लक्षित किनेज अवरोधक लैपटिनिब के HER2- प्रवर्धित स्तन कैंसर कोशिका प्रतिक्रिया में संवेदनशील बनाम प्रतिरोधी राज्यों के मॉड्यूल कैलकय। लैपटिनिब के एंटीप्रोलिफरेटिव प्रभाव चिपकने वाला सब्सट्रेट के लोचदार मापांक के विपरीत आनुपातिक हलय। यंत्रसंवेदनशील ट्रांसक्रिप्शन कोएक्टिवेटर YAP और TAZ के डाउन- रेगुलेशन, चाहे siRNA द्वारा चाहे छोटे- अणु YAP/ TEAD अवरोधक वर्टेपोर्फिन के साथ, मॉड्यूलस- आश्रित लैपटिनिब प्रतिरोध के समाप्त कर देलकय। चूहों में YAP में कमी ने प्रत्यारोपित HER2- एम्पलीफाइड ट्यूमर के विकास के धीमा कर देलकय, जे YAP में कमी के रूप में लैपटिनिब के प्रति संवेदनशीलता के बढ़े के प्रवृत्ति के दर्शावो हय। इ प्रकार हम हिप्पो मार्ग के मैकेनोट्रांसडक्शन हाथ के माध्यम से एचईआर 2 पथ-लक्षित चिकित्सीय के प्रतिरोध और प्रभावकारिता में कठोरता के भूमिका के संबोधित करो हय।