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84085333

लिवरपूल में मलेरिया के परजीवी के खेती पर शोध हमर सुझाव पर कुछ समय पहिले डॉ. सिंटन द्वारा शुरू कैल गेल रहई, अउर फेर, बेहतर सफलता के साथ, डॉ। जे. जी. थॉमसन और मैकलैन, और डॉ. डी. थॉमसन द्वारा। हम सर एडविन डर्निंग-लॉरेंस, बार्ट के बहुत आभारी हकिअइ, जे ई महत्वपूर्ण पूछताछ के लेल डॉ. जे. जी. थॉमसन के सेवा हमरा देलका ह। - रोनाल्ड रॉस, 21 मई, 1913

84379954

विविधता के तीन सामान्यतः उपयोग कैल जाए वाला उपाय, सिम्पसन सूचकांक, शैनन के एन्ट्रापी, और प्रजाति के कुल संख्या, रेनी के सामान्यीकृत एन्ट्रापी के परिभाषा से संबंधित हय। विविधता के एगो एकीकृत अवधारणा प्रस्तुत कैल गेल हई, जोन के अनुसार संभावित विविधता माप के एगो निरंतरता छलई। एक अर्थ में जे स्पष्ट हो जा हय, इ उपाय वर्तमान प्रजाति के प्रभावी संख्या के अनुमान प्रदान करो हय, और केवल अपेक्षाकृत दुर्लभ प्रजाति के शामिल करे या अनदेखा करे के अपन प्रवृत्ति में भिन्न होवो हय। एगो नमूना के विपरीत एगो समुदाय के विविधता के धारणा के जांच कैल जाई हई, अउर प्रजाति-समृद्धि वक्र के स्पर्शरेखा रूप से संबंधित छलई। समता के एगो नया अउर व्यावहारिक परिभाषा प्राप्त कैल गेल हई।

84784389

जब छोटे आरएनए के वर्तमान अनुक्रमण मशीन पर अनुक्रमित कैल जा हय, तओ परिणामी रीड आमतौर पर आरएनए से लंबा होवो हय और इ खातिर 3 एडाप्टर के भाग होवो हय। ऊ एडाप्टर के खोजल जाए के चाहि अउर रीड मैपिंग से पहिले प्रत्येक रीड से त्रुटि-सहिष्णुता से हटाएल जाए के चाहि। पिछला समाधान चाहे तो उपयोग करे में मुश्किल हई चाहे आवश्यक सुविधा प्रदान ना करई हई, विशेष रूप से रंग अंतरिक्ष डेटा के लेल समर्थन। उपयोग में आसान विकल्प के रूप में, हम कमांड-लाइन टूल कटअडैप्ट विकसित कैलकय, जे 454, इल्युमिना और सोलिड (रंग अंतरिक्ष) डेटा के समर्थन करो हय, दो एडेप्टर ट्रिमिंग एल्गोरिदम प्रदान करो हय, और अन्य उपयोगी विशेषता हय। एमआईटी लाइसेंस प्राप्त सोर्स कोड सहित कटअडैप्ट, http://code.google.com/p/cutadapt/ पर डाउनलोड के लेल उपलब्ध हई।

84884645

प्रस्तावना 1. ऐतिहासिक परिचयः 2. परिवार द्वारा मर्सुपियल के प्रजनन जीव विज्ञान 3। यौन भिन्नता और विकास 4. पुरुष शरीर रचना विज्ञान और शुक्राणुजनन 5। महिला यूरोजेनिटल ट्रैक्ट और ओजेनेसिस 6. अंडाशय के कार्य और नियंत्रण 7। गर्भावस्था अउर प्रसव 8 स्तनपान 9. मौसमी प्रजनन के न्यूरोएंडोक्राइन नियंत्रण 10 मार्सपियल और स्तनधारी प्रजनन के विकास संदर्भ सूचकांक।

85326624

सारांश नॉच रिसेप्टर्स द्वारा ट्रांसड्यूस्ड सिग्नल टी सेल विनिर्देश और αβ टी वंश कोशिका के विभेदन के लिए आवश्यक हय। हालांकि, αβ बनाम γδ टी वंश के निर्णय के दौरान नॉच सिग्नल की भूमिका विवादास्पद बनी हई। इजा, हम सीडी 4 - सीडी 8 - (डीएन) पूर्वज क्षमता के क्लोनल विश्लेषण के नियोजित करके इ प्रश्न के संबोधित कैलकय हा कि डीएन 2 से डीएन 3 विकासात्मक चरणों के देर से αβ और γδ टी सेल वंश के विचलन के स्थिति के पता लगाय। तदनुसार, डेल्टा-जैसे 1 के माध्यम से नॉच सिग्नलिंग के उपस्थिति या अनुपस्थिति दोनों में, इ टी सेल पूर्ववर्ती उपसमूह के भीतर αβ और γδ पूर्ववर्ती आवृत्तियों के निर्धारण कियल गलय हल। ई पता लगायल गेलय कि डीएन से सीडी 4 + सीडी 8 + (डीपी) संक्रमण के लिए नॉच सिग्नल महत्वपूर्ण हय, चाहे प्रेरक टी सेल रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के पहचान (पीटीएबी या जीडी) के हो, जबकि जीडी टी कोशिका आगे के नॉच लिगैंड इंटरैक्शन के अनुपस्थिति में जीडीटीसीआर- अभिव्यक्त टी सेल पूर्वज से विकसित होलय। सामूहिक रूप से, हमर निष्कर्ष टी सेल पूर्वज से αβ और γδ टी कोशिका के विभेदन में नॉच रिसेप्टर-लिगैंड इंटरैक्शन के लिए एक अंतर, चरण-विशिष्ट आवश्यकता के प्रदर्शित करो हय।

85665741

इ कोशिका में एमईके के रोके से एपोप्टोसिस के चर प्रेरण के साथे साइक्लिन डी 1 और जी 1 विकास के रोक के डाउनरेगुलेशन होलय। उच्च बेसल ईआरके गतिविधि के बावजूद, ईआरके फॉस्फोरिलेशन के प्रभावी और लंबे समय तक रोके के बावजूद, ईजीएफआर उत्परिवर्तन के साथ एनएससीएलसी ट्यूमर कोशिकाएं एमईके इनहिबिशन (500 एनएम तक के खुराक पर) के लिए समान रूप से प्रतिरोधी हलय। आरएएस उत्परिवर्तन वाला ट्यूमर कोशिका में अधिक चर प्रतिक्रिया हलय, जेकरा मे कुछ कोशिका रेखा संवेदनशीलता प्रदर्शित कैलकय, जबकि अन्य पूरी तरह से प्रतिरोधी हलय। बेसल ई आर के गतिविधि और एमईके अवरोधन के लिए संवेदनशीलता के बीच कोई सहसंबंध नए हलय। Akt गतिविधि और PD0325901 संवेदनशीलता के बीच एक मजबूत उलटा सहसंबंध देखल गेलय हल। इ परिणाम से पता चललय कि V600E और गैर- V600E BRAF किनेज डोमेन उत्परिवर्तन के साथे ट्यूमर में MEK निषेध चिकित्सीय रूप से उपयोगी हो सको हय। परिणाम इ भी सुझाव देवो हय कि उच्च बेसल AKT गतिविधि के साथे NSCLC ट्यूमर में MEK और Akt सिग्नलिंग दोनों के रोके के आवश्यकता हो सको हय। ईआरके सिग्नलिंग मानव कैंसर में आम हय और अक्सर बीआरएएफ, आरएएस और अपस्ट्रीम रिसेप्टर टायरोसिन किनासेस के उत्परिवर्तन के सक्रिय करे के परिणाम हय। मिसेंस BRAF किनेज डोमेन उत्परिवर्तन के अक्सर मेलेनोमा, कोलोन और थायरॉयड कैंसर में और फेफड़ों और अन्य प्रकार के कैंसर में कम अक्सर देखल जा हय। विशाल बहुमत (> 90%) में कोडन 600 (V600E) पर वैलिन प्रतिस्थापन के लिए एक ग्लूटामिक एसिड शामिल हय, जेकर परिणामस्वरूप बीआरएएफ किनाज़ गतिविधि बढ़ जा हय। मध्यवर्ती और खराब किनाज़ गतिविधि के साथ BRAF किनाज़ डोमेन उत्परिवर्तन के भी पहचान कियल गलय हा, NSCLC में सबसे अक्सर। हम पहिले रिपोर्ट कैले हई कि V600E BRAF उत्परिवर्तन वाला ट्यूमर MEK निरोध के लेल चयनात्मक रूप से संवेदनशील छलई। शक्तिशाली और चयनात्मक MEK1/ 2 अवरोधक PD0325901 (फाइजर) के उपयोग करते हुए, हम MEK निर्भरता के लिए उत्परिवर्तित EGFR, KRAS, और/या निम्न, मध्यवर्ती और उच्च-गतिशीलता BRAF किनेज डोमेन उत्परिवर्तन के साथ NSCLC सेल लाइनों के एक पैनल के जांच कैलकय। एगो के छोड़के सभे मामला में, ईजीएफआर, केआरएएस अउर बीआरएएफ उत्परिवर्तन परस्पर अनन्य रहई, अपवाद एनआरएएस अउर मध्यवर्ती गतिविधि बीआरएएफ उत्परिवर्तन के जौरे एगो कोशिका रेखा रहई। हमार पूर्व परिणाम के अनुरूप, V600E BRAF उत्परिवर्तन वाला NSCLC कोशिका MEK निषेध (PD0325901 IC50 of 2nM) के प्रति अतिसंवेदनशील हलय। गैर- V600E उत्परिवर्तन वाला कोशिका के प्रसार, जेकरा मे उच्च (G469A), मध्यवर्ती (L597V) और बिगड़ा हुआ (G466V) किनाज़ गतिविधियां शामिल हय, 2.7 और 80 nM के बीच IC50s के साथे भी MEK पर निर्भर हलय।

86129154

दैहिक कोशिका नाभिक स्थानांतरण स्तनधारी अंडाशय में मौजूद ट्रांस-अभिनय कारक के दैहिक कोशिका नाभिक के असमान स्थिति में फेर से प्रोग्राम करे के अनुमति देई हई। हम देखई हई कि चार कारक (ओसीटी 4, एसओएक्स 2, एनएएनओजी, अउर एलआईएन 28) मानव दैहिक कोशिका के प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल में पुनः प्रोग्राम करे के लेल पर्याप्त हई जे भ्रूण स्टेम सेल (ईएस) के आवश्यक विशेषता के प्रदर्शन करई हई। इ प्रेरित प्लुरिपोटेंट मानव स्टेम सेल में सामान्य कैरियोटाइप होवो हय, टेलोमेरेज़ गतिविधि के व्यक्त करो हय, कोशिका सतह के मार्कर और जीन के व्यक्त करो हय जे मानव ईएस कोशिका के विशेषता हय, और तीनों प्राथमिक रोगाणु परत के उन्नत व्युत्पन्न में अंतर करे के लिए विकासात्मक क्षमता के बनाए रखो हय। इ तरह के प्रेरित प्लुरिपोटेंट मानव कोशिका लाइन नया रोग मॉडल के उत्पादन और दवा विकास में, साथ ही प्रत्यारोपण चिकित्सा में अनुप्रयोग के लिए उपयोगी होवे के चाहि, एक बार तकनीकी सीमाओं (उदाहरण के लिए, वायरल एकीकरण के माध्यम से उत्परिवर्तन) के समाप्त कर दिहल जाए के बाद।

86694016

इनवाडोपोडिया आक्रामक कैंसर कोशिका द्वारा गठित मैट्रिक्स अपघटन गतिविधि के साथ एक्टिन-समृद्ध झिल्ली के निकलाव हय। हम मेटास्टेटिक कार्सिनोमा कोशिका में इन्वेवियोपोडियम गठन के आणविक तंत्र के अध्ययन कैले हई। एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (ईजीएफ) रिसेप्टर किनेज इनहिबिटर सीरम के उपस्थिति में इन्वेडियोपोडियम गठन के अवरुद्ध कर दलकय, और सीरम- भूखा कोशिका के ईजीएफ उत्तेजना ने इन्वेडियोपोडियम गठन के प्रेरित कैलकय। आरएनए हस्तक्षेप और प्रमुख-नकारात्मक उत्परिवर्ती अभिव्यक्ति विश्लेषण से पता चललई कि न्यूरल डब्ल्यूएएसपी (एन-डब्ल्यूएएसपी), एआरपी 2/3, और उनकर अपस्ट्रीम नियामक, एनके 1, सीडीसी 42, और डब्ल्यूआईपी, इनवेडियोपोडियम गठन के लिए आवश्यक छलई। समय-विलंब विश्लेषण से पता चललई कि इनवेसिवोपोडिया कोशिका परिधि में डी नोवो बनई हई अउर ओकर जीवन काल मिनट से लेके कै घंटा तक भिन्न होई हई। कम जीवनकाल वाला इनवैडोपोडिया गतिशील होवो हय, जबकि लंबे समय तक जीवित इनवैडोपोडिया स्थिर होवो हय। दिलचस्प बात ई हय कि आरएनए हस्तक्षेप द्वारा कोफिलिन अभिव्यक्ति के दमन लंबा समय तक चले वाला इन्वेस्टोपोडिया के गठन के रोकेला, जेकरा परिणामस्वरूप कम मैट्रिक्स अपघटन गतिविधि के साथे केवल अल्पकालिक इन्वेस्टोपोडिया के गठन होलय। ई परिणाम इंगित करो हय कि ईजीएफ रिसेप्टर सिग्नलिंग एन-डब्ल्यूएएसपी-एआरपी 2/3 मार्ग के माध्यम से इन्वेवियोपोडियम गठन के नियंत्रित करो हय और इन्वेवियोपोडिया के स्थिरता और परिपक्वता के लिए कोफिलिन आवश्यक हय।

90064424

माइटोसिस के दौरान, गुणसूत्र संकुचित छड़ी के आकार के संरचना में मोड़ो हय। हम इंटरफेज गुणसूत्र के माइटोटिक गुणसूत्र के विशेषता वाला लूप के संपीड़ित सरणी में कैसे परिवर्तित कैल जाई हई, ई निर्धारित करे के लेल बहुलक सिमुलेशन के जौरे सिंक्रोनस डीटी 40 कोशिका संस्कृति के इमेजिंग अउर हाई-सी के संयोजन कलई। हम पाइलई कि इंटरफेज संगठन प्रोफेज प्रवेश के मिनट के भीतर विघटित हो जाई हई अउर देर से प्रोफेज क्रोमोसोम पहिले से ही लगातार लूप के सरणी के रूप में तह हो जाई छलई। प्रोमेटाफेज के दौरान, इ सरणी नेस्टेड लूप के एक पेचदार व्यवस्था बनावे के लिए पुनर्गठित होवो हय। बहुलक सिमुलेशन से पता चलई हई कि Hi-C डेटा पूरा क्रोमैटिड के सोलेनोइडल कॉइलिंग के जौरे असंगत हई, लेकिन एकरा बजाय एगो केंद्रीय रूप से स्थित हेलिक रूप से मुड़ल धुरी के सुझाव देई हई जोनसे लगातार लूप स्पाइरल सीढ़ी के रूप में निकलई हई। क्रोमोसोम बाद में प्रगतिशील हेलिकल वाइंडिंग के माध्यम से छोटा हो जा हय, जेकरा मे प्रति मोड़ लूप के संख्या बढ़ जा हय, ताकि एक हेलिकल मोड़ के आकार पूरी तरह से संघनित मेटाफेज क्रोमोसोम में लगभग 3 एमबी (~ 40 लूप) से ~ 12 एमबी (~ 150 लूप) तक बढ़ जा हय। इंटरफेज क्रोमेटिन संरचना के अलग करे के लेल कंडेनसिन आवश्यक छलई। उत्परिवर्तन के विश्लेषण इ प्रक्रिया के दौरान कंडेनसिन I और II के लिए अलग-अलग भूमिका के प्रकट कैलकय। कंडेनसिन या त लूप सरणी के गठन के मध्यस्थता कर सको हय। हालांकि, प्रोमेटाफैज के दौरान हेलिकल वाइंडिंग के लिए कंडेनसिन II के आवश्यकता होवो हलय, जबकि कंडेनसिन I हेलिकल मोड़ के अंदर लूप के आकार और व्यवस्था के मॉड्यूल करो हलय। इ अवलोकन एगो माइटोटिक गुणसूत्र मॉर्फोजेनेसिस पथ के पहचान करई हई जोनमे रैखिक लूप सरणिय के तह लंबा पतला गुणसूत्र उत्पन्न करई हई, जे तब प्रोफेज के दौरान लूप के प्रगतिशील विकास अउर प्रोमेटाफेज के दौरान हेलिकल वाइंडिंग द्वारा छोटा हो जाई छलई।

90756514

दुनिया एंटीबायोटिक दवा के कमी से जूझ रहल हई। 1940 और 1962 के बीच, 20 से अधिक नए एंटीबायोटिक दवाओं के बाजार में लाया गेलय हल। तब से, केवल दो नए एंटीबायोटिक दवाओं के बाजार में लाया गया। अब, एंटीबायोटिक प्रतिरोध के ज्वार के रोके के लेल पर्याप्त एनालॉग बाजार में ना पहुंच रहल हई, विशेष रूप से ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के बीच जे उनकर प्रभावी कार्रवाई के लेल उपन्यास एंटीबायोटिक के आवश्यकता के इंगित करई हई। इ समीक्षा उन एंटीबायोटिक के वर्णन करो हय जे देर से चरण के नैदानिक विकास में हय। ऊमे से अधिकांश मौजूदा एंटीबायोटिक वर्ग से संबंधित हय और कुछ के एक संकीर्ण स्पेक्ट्रम के गतिविधि नया यौगिक हय जे नया लक्ष्य के खिलाफ निर्देशित हय। नया अणु के खोज करे में कुछ अतीत के विफलता के कारण अउर नया एंटीबायोटिक के खोज के लेल वित्त पोषण के लेल निवेश के आकर्षित करे में मदद करे के लेल आगे के रास्ता के वर्णन कैल गेल हई।

116075383

बाह्य दोहरे स्ट्रैंड वाला आरएनए (डीएसआरएनए) लक्षित एमआरएनए स्थिरता और क्रोमैटिन संरचना दुनहु के स्तर पर समरूपता-निर्भर प्रभाव डाले के लेल दिखाएल गेल हई। आरएनएआई के तहत सी. एलिगेंस के पशु मॉडल के रूप में उपयोग करते हुए, हम डीएसआरएनए-लक्षित क्रोमेटिन प्रभावों के सामान्यता, दायरे और दीर्घायु के जांच कैलकय हा और आरएनएआई मशीनरी के घटकों पर ओकर निर्भरता। उच्च-रिज़ॉल्यूशन जीनोम-वाइड क्रोमेटिन प्रोफाइलिंग के उपयोग करते हुए, हम पइलके कि जीन के एक विविध सेट के हिस्टोन एच 3 लाईसीन 9 ट्रिमेथिलेशन (एच 3 के 9 एम 3) के लोकेस-विशिष्ट संवर्धन प्राप्त करे के लिए प्रेरित कैल जा सको हय, डीएसआरएनए होमॉलजी के साइट से कई किलोबेस के विस्तार करे वाला संशोधन पदचिह्न के साथे और सी. एलेगन्स जीनोम में अन्य 20,000 जीन से लक्षित लोकेस के अलग करे के लिए पर्याप्त लोकेस विशिष्टता के साथ। प्रतिक्रिया के आनुवंशिक विश्लेषण से संकेत मिललय कि क्रोमेटिन के प्रभावी लक्ष्यीकरण के लिए आरएनएआई के दौरान माध्यमिक सिएआरएनए उत्पादन के लिए जिम्मेदार कारक के आवश्यकता हलय। समय संबंधी विश्लेषण से पता चललय कि एच 3 के 9 एम 3 , एक बार डीएसआरएनए द्वारा ट्रिगर कैल गेलय, डीएसआरएनए के अनुपस्थिति में खोले से पहले कम से कम दो पीढ़ि के लिए बनाए रखल जा सको हय। इ परिणाम डीएसआरएनए-ट्रिगर कैल गेल क्रोमेटिन संशोधन के शामिल करई हई। सी. एलेगन्स एगो प्रोग्राम करे योग्य अउर स्थान-विशिष्ट प्रतिक्रिया के रूप में एगो मेटास्टेबल राज्य के परिभाषित करई हई जे पीढ़ी के सीमा के माध्यम से बनल रह सकई हई।

116556376

तीव्र कम पीठ दर्द के लेल साक्ष्य-आधारित दिशानिर्देश के अनुपालन के प्रभावित कर सकई छई कि चिकित्सक विशेषता अउर रोगी प्रस्तुति पर कम जानकारी उपलब्ध हई। उद्देश्य इ आकलन करनाई कि क्या डॉक्टर के प्रबंधन निर्णय स्वास्थ्य अनुसंधान गुणवत्ता के लेल एजेंसी के दिशानिर्देश के अनुरूप हई अउर क्या प्रतिक्रिया sciatica के प्रस्तुति या चिकित्सक विशेषता के अनुसार भिन्न होई हई। मेल सर्वेक्षण के उपयोग करके क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन। प्रतिभागि के आंतरिक चिकित्सा, पारिवारिक चिकित्सा, सामान्य चिकित्सा, आपातकालीन चिकित्सा और व्यावसायिक चिकित्सा विशेषज्ञता से यादृच्छिक रूप से चुनल गेलय हल। माप एगो प्रश्नावली में 2 केस परिदृश्य के लेल सिफारिश के लेल कहल गेल रहई, जे क्रमशः बिना और sciatica के मरीज के प्रतिनिधित्व करई छलई। परिणाम सात सौ बीस सर्वेक्षण पूरा कैल गेल (प्रतिक्रिया दर = २५%) । 1 (सिचियाटिका के बिना) और 2 (सिचियाटिका के साथ) मामलों में, 26. 9% और 4. 3% चिकित्सकों ने क्रमशः दिशानिर्देश के पूरी तरह से पालन कैलकय। व्यवहार में प्रत्येक वर्ष के लिए, दिशानिर्देश के गैर-अनुपालन के संभावना 1.03 गुना बढ़ गलय (केस 1 के लिए 95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई] = 1. 01 से 1.05) । संदर्भ विशेषता के रूप में व्यावसायिक चिकित्सा के साथ, सामान्य चिकित्सा में मामला 1 में गैर-अनुपालन के सबसे बड़ा संभावना हलय (3.60, 95% आईसी = 1.75 से 7.40) के बाद आंतरिक चिकित्सा और आपातकालीन चिकित्सा हलय। केस 2 के परिणाम आंतरिक चिकित्सा के साथ sciatica के प्रभाव के दर्शावो हय जे कि काफी अधिक संभावना (केस 1) और किसी भी विशेषता के गैर-अनुपालन के सबसे बड़ी संभावना (6. 93, 95% आईसी = 1. 47 से 32. 78) हय, जेकर बाद परिवार के अभ्यास और आपातकालीन चिकित्सा हय। अधिकांश प्राथमिक देखभाल चिकित्सक साक्ष्य-आधारित पीठ दर्द दिशानिर्देश के पालन नए करई हई। इसाईटिकस नैदानिक निर्णय लेवे में नाटकीय रूप से प्रभावित होलई, विशेष रूप से आंतरिक चिकित्सा अउर परिवार के अभ्यास के लेल गैर-अनुपालन के सीमा में वृद्धि कलई। साइटिका के प्राकृतिक इतिहास के डॉक्टर के गलतफहमी और ई विश्वास कि अधिक गहन प्रारंभिक प्रबंधन के संकेत देल गेल हई, साइटिका के देखल गेल प्रभाव के आधारभूत कारक हो सकई छलई।

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[1] ई अध्ययन कनाडाई जलवायु प्रवृत्ति विश्लेषण के लेल समरूप मासिक औसत सतह के वायु तापमान डेटा सेट के दोसर पीढ़ी के प्रस्तुत करई हई। 338 कनाडाई स्थान पर दैनिक अधिकतम और दैनिक न्यूनतम तापमान के मासिक औसत के जांच कियल गलय हल। प्रवृत्ति विश्लेषण में उपयोग करे के लेल लंबा समय श्रृंखला बनावे के लेल कभी-कभी सह-स्थित अवलोकन साइट से डेटा के जोड़ल जाई छलई। जुलाई 1961 में अवलोकन समय में राष्ट्रव्यापी परिवर्तन के ध्यान में रखके अवलोकन के समय के श्रृंखला के समायोजित कैल गेलय हल, जे 120 सिंप्टिक स्टेशनों पर दर्ज दैनिक न्यूनतम तापमान के प्रभावित कैलकय हल; इ समान साइटों पर प्रति घंटा के तापमान के उपयोग करके समायोजित कैल गेलय हल। अगला, अन्य विसंगतियों के पता लगावे और समायोजित करे के लिए एकरूपता परीक्षण कैल गेलय हल। डी-सीजनलाइज्ड मासिक औसत तापमान में गैर-जलवायु परिवर्तन के पता लगावे के लेल दू तकनीक के उपयोग कैल गेल रहईः एगो बहु रैखिक प्रतिगमन आधारित परीक्षण अउर एगो दंडित अधिकतम टी परीक्षण। इ विसंगतियों के हाल ही में विकसित क्वांटिल-मैचिंग एल्गोरिथ्म के उपयोग करके समायोजित कियल गलय हलः समायोजन के एक संदर्भ श्रृंखला के उपयोग के साथ अनुमानित कियल गलय हल। इ नया समरूपित तापमान डेटा सेट के आधार पर, 1950-2010 के लिए कनाडा के लिए और 1900-2010 के लिए दक्षिणी कनाडा के लिए वार्षिक और मौसमी तापमान रुझान के अनुमान लगायल गेलय हल। कुल मिलाके, तापमान में ज्यादातर वृद्धि होलय हा। 1950-2010 के लेल, देश भर में औसत वार्षिक तापमान पिछला 61 वर्ष में 1.5°C के सकारात्मक प्रवृत्ति के दर्शाबई हई। ई वार्मिंग न्यूनतम तापमान में अधिकतम तापमान के तुलना में थोड़ा अधिक स्पष्ट होवो हय; मौसमी रूप से, सबसे अधिक वार्मिंग सर्दियों और वसंत में होवो हय। परिणाम दक्षिणी कनाडा के लेल समान हई, हालांकि 1900-2010 के अवधि में न्यूनतम तापमान में अधिकतम तापमान के तुलना में वार्मिंग काफी अधिक हई।

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सारांश नमूना आकार निर्धारण अक्सर एक महामारी विज्ञान अध्ययन के योजना बनावे में एक महत्वपूर्ण कदम होवो हय। नमूना आकार निर्धारित करे के लिए कई दृष्टिकोण हय। ई अध्ययन के प्रकार पर निर्भर करई हई। वर्णनात्मक, अवलोकन संबंधी अउर यादृच्छिक नियंत्रित अध्ययन में नमूना आकार के गणना करे के लेल अलग-अलग सूत्र होई हई। इ लेख में, हम ओई सूत्र पर चर्चा करई हई जे एगो महामारी विज्ञान परीक्षण में नमूना आकार के अनुमान लगाबे में मदद कर सकई हई। हम नैदानिक अभ्यास से कुछ उदाहरण प्रस्तुत करई हई, जे येई समस्या के समझे में योगदान कर सकई हई। एक नैदानिक परीक्षण के लिए एक उपयुक्त नमूना आकार का निर्धारण परियोजना के सांख्यिकीय डिजाइन में एक आवश्यक कदम हय। पर्याप्त नमूना आकार इ सुनिश्चित करे में मदद करो हय कि अध्ययन विश्वसनीय जानकारी प्रदान करतय, भले ही अंतिम डेटा अध्ययन कियल जा रहल उपचार के बीच नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण अंतर के सुझाव देवो, या अध्ययन के उद्देश्य नैदानिक परीक्षण के सटीकता या कोनो बीमारी के घटना के मापे के हो। दुर्भाग्य से, चिकित्सा साहित्य में प्रकाशित कैगो अध्ययन अपर्याप्त नमूना आकार के जौरे कैल जाई हई, जे नकारात्मक परिणाम के व्याख्या के कठिन बनाबई हई। पर्याप्त नमूनाकरण के बिना अध्ययन करनाई न केवल व्यर्थ हई, बल्कि ई अनैतिक भी छलई। एक शोध में निहित जोखिम के लिए मरीजों के उजागर करना केवल तभी उचित है जब एक यथार्थवादी संभावना हो कि परिणाम वर्तमान विषयों, भविष्य के विषयों के लिए अनुपयुक्त होंगे, या पर्याप्त वैज्ञानिक प्रगति के लिए नेतृत्व करेंगे। हम केतना लोग से अध्ययन करबई? इ प्रश्न आमतौर पर एक नैदानिक शोधकर्ता द्वारा पूछल जा हय और कई मुद्दों में से एक के उजागर करो हय जेकरा वास्तव में एक अध्ययन के पूरा करे से पहले हल कैल जाए के चाहि। एगो सांख्यिकीविद से परामर्श अध्ययन के कई मुद्दों के संबोधित करे में सार्थक हई, लेकिन एगो सांख्यिकीविद हमेशा आसानी से उपलब्ध ना होई हई। नमूना आकार (एन) अध्ययन के तहत एक समूह में व्यक्तियों के संख्या हय। नमूना आकार जितना बड़ा होगा, उतना ही अधिक सटीकता और, इस प्रकार, एक दिए गए अध्ययन के लिए एक दिए गए आकार के प्रभाव का पता लगाने के लिए शक्ति होगी। सांख्यिकीविदों के लिए, सेंट्रललिमिट थियोरेम के लिए आमतौर पर एन > 30 पर्याप्त होवो हय ताकि औसत के मानक त्रुटि जैसे उपायों के लिए सामान्य सिद्धांत अनुमान के उपयोग कियल जा सके। हालांकि, इ नमूना आकार (एन = 30) जैविक रूप से महत्वपूर्ण घटना के पता लगावे के क्लिनिक के उद्देश्य से संबंधित नए हय, जे एक विशिष्ट अध्ययन के लिए आवश्यक विशिष्ट नमूना आकार के निर्धारित करो हय।

143796742

पिछला अध्ययन में वस्तुनिष्ठ अउर व्यक्तिपरक भीड़ के बीच केवल एगो मामूली संबंध पाएल गेल हई, जे तर्क अउर सामान्य ज्ञान के धारणा के चुनौती देई हई कि लोग काहे भीड़ महसूस करई हई। बैंकॉक, थाईलैंड के एगो प्रतिनिधि नमूना से डेटा के उपयोग करते हुए, जहां परिवार के भीड़भाड़ के स्तर पश्चिमी समाज के तुलना में चार गुना हई, हम ऐसन करे के लेल कैगो संभावना के पता लगाबई। वस्तुनिष्ठ भीड़भाड़ के सात अलग-अलग संकेतक के जांच करके, हमार विश्लेषण बताबई हई कि मामूली संबंध माप के एगो कृत्रिम वस्तु ना छलई। पूर्व जांच के धारणा के विपरीत, निष्कर्ष इंगित करो हय कि उद्देश्य-विषयक भीड़भाड़ संबंध गैर-रैखिक हय और एक छत प्रभाव हय जे बढ़ल उद्देश्य भीड़भाड़ के प्रभाव के कम करो हय। विश्लेषण आगे बतावो हय कि संबंध के ताकत कुछ हद तक कम हो जा हय, भीड़ के भावना के हिस्सा घरेलू परिस्थितियों द्वारा बतायल जा हय, जैसे कि घरेलू स्थान के उपयोग पर एक व्यक्ति के नियंत्रण के डिग्री।

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स्मृति परीक्षण के साथ स्मृति शिकायतों के अच्छी तरह से सहसंबंधित नए हय। हालाँकि, स्व-रिपोर्ट प्रश्न देल गेल हई, जे रोजमर्रा के याद करे के प्रक्रिया के टैक करई हई। 21 से 84 वर्ष के 60 स्वयंसेवक अपन स्मृति दक्षता के पर्याप्त रूप से रेट कलई। चार स्मृति प्रक्रियाओं, आत्म-रिपोर्ट और मौखिक, चेहरे, कहानी और गैर-मौखिक श्रवण, दृश्य और स्पर्शात्मक स्मृति के छह परीक्षणों में वर्गीकृत कैनोनिक रूप से सहसंबद्ध (आर = 0.67) हलय और दोनों उपायों के सेट समानांतर में उम्र के साथे घट गलय। वृद्ध लोग अपन रेटिंग में युवा लोग के तुलना में अधिक सटीक हलय, लेकिन सभे परीक्षण पर कोय तरह से नय हलय और खराब प्रदर्शन के उम्मीद ने कुछ प्रदर्शन के प्रभावित कैलकय हल।

195683603

न्यूट्रोफिल सूजन के दौरान मुख्य प्रभावकारी कोशिका हय, लेकिन ऊ एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के स्राव करके अत्यधिक भड़काऊ प्रतिक्रिया के नियंत्रित भी कर सको हय। हालांकि, उनकर प्लास्टिसिटी के मॉड्यूल करे वाला तंत्र अस्पष्ट बनल रहो हय। अब हम देखबई हई कि प्रणालीगत सीरम एमाइलॉइड ए 1 (एसएए -1) न्यूट्रोफिल विभेदन के प्लास्टिसिटी के नियंत्रित करई हई। SAA- 1 न केवल विरोधी भड़काऊ इंटरल्यूकिन 10 (IL-10) -स्राव करे वाला न्यूट्रोफिल के प्रेरित कैलकय बल्कि उन न्यूट्रोफिल के साथ अपरिवर्तनीय प्राकृतिक हत्यारा टी कोशिका (iNKT कोशिका) के बातचीत के भी बढ़ावा देलकय, एक प्रक्रिया जे IL- 10 के उत्पादन के कम करके और IL- 12 के उत्पादन के बढ़ाकर अपन दमनकारी गतिविधि के सीमित कैलकय। चूंकि SAA- 1 उत्पादक मेलेनोमा IL- 10 स्राव करे वाला न्यूट्रोफिल के विभेदन के बढ़ावा देलकय, इसलिए iNKT कोशिका के उपयोग प्रतिरक्षा- दमनकारी न्यूट्रोफिल के आवृत्ति के कम करके और ट्यूमर- विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बहाल करके चिकित्सीय रूप से उपयोगी हो सको हय।

195689316

समग्र और कारण-विशिष्ट मृत्यु दर के साथ शरीर-मास सूचकांक (बीएमआई) के मुख्य संघों के दीर्घकालिक संभावित अनुवर्ती के माध्यम से सबसे अच्छा आकलन कियल जा सको हय। संभावना अध्ययन सहयोग के उद्देश्य कैगो अध्ययन से डेटा साझा करके येई संघ के जांच करनाई रहई। 57 संभावित अध्ययन में 894 576 प्रतिभागियों के साथ, ज्यादातर पश्चिमी यूरोप और उत्तरी अमेरिका में, प्रारंभिक BMI बनाम मृत्यु दर के सहयोगी विश्लेषण कियल गेलय हल (61% [n=541 452] पुरुष, औसत भर्ती आयु 46 [SD 11] वर्ष, औसत भर्ती वर्ष 1979 [IQR 1975-85], औसत BMI 25 [SD 4] kg/ m2) । विश्लेषण के उम्र, लिंग, धूम्रपान स्थिति और अध्ययन के लिए समायोजित किया गया था। रिवर्स कारणता के सीमित करे के लेल, अनुवर्ती के पहिला 5 वर्ष के बाहर कर देल गेलई, जे औसत 8 (एसडी 6) के बाद के वर्षों के दौरान ज्ञात कारण से 66 552 मौत के छोड़ देल गेलई (मृत्यु पर औसत आयु 67 [एसडी 10] वर्ष): 30 416 संवहनी; 2070 मधुमेह, गुर्दे या यकृत; 22 592 न्यूओप्लास्टिक; 3770 श्वसन; 7704 अन्य। निष्कर्ष दोनों लिंग में, मृत्यु दर लगभग 22.5-25 किग्रा/मी 2 पर सबसे कम हलय। इ सीमा के ऊपर, कई विशिष्ट कारणों के लिए सकारात्मक संघ और कोई भी के लिए व्युत्क्रम संघ दर्ज कियल गलय हल, उच्च बीएमआई और धूम्रपान के लिए पूर्ण अतिरिक्त जोखिम मोटे तौर पर जोड़ल गलय हल, और प्रत्येक 5 किग्रा/ एम 2 उच्च बीएमआई औसतन लगभग 30% उच्च समग्र मृत्यु दर (खतरनाक अनुपात प्रति 5 किग्रा/ एम 2) के साथ जुड़ल हलय। संवहनी मृत्यु दर (एचआर 1.41 [1.37-1.45]); मधुमेह, गुर्दे और यकृत मृत्यु दर (एचआर 2.16 [1.89-2.46], 1.59 [1.27-1.99], और 1.82 [1.59-2.09], क्रमशः); न्यूओप्लास्टिक मृत्यु दर (एचआर 1.10 [1.06-1.15]); और श्वसन और अन्य सभी मृत्यु दर (एचआर 1.20 [1.07-1.34] और 1.20 [1.16-1.25] के लिए 20% के लिए 10%; क्रमशः) के रूप में कैल गेलय हल। 22.5-25 किग्रा/मी 2 के सीमा से नीचे, बीएमआई समग्र मृत्यु दर के साथ व्युत्क्रमानुसार जुड़ल रहई, मुख्य रूप से श्वसन रोग अउर फेफड़ा के कैंसर के जौरे मजबूत व्युत्क्रमी संबंध के कारण। धूम्रपान न करे वाला के तुलना में धूम्रपान करे वाला के लेल ई व्युत्क्रम संघ बहुत मजबूत रहई, भले ही प्रति धूम्रपान करे वाला के सिगरेट के खपत बीएमआई के जौरे बहुत कम भिन्न होई छलई। व्याख्या यद्यपि अन्य मानवशास्त्रीय माप (जैसे, कमर परिधि, कमर-से-कमर अनुपात) बीएमआई के लिए अतिरिक्त जानकारी जोड़ सकई हई, अउर बीएमआई उनकरा लेल, बीएमआई अपने आप में लगभग 22.5-25 किलोग्राम/मी 2 के स्पष्ट इष्टतम के ऊपर अउर नीचे समग्र मृत्यु दर के एगो मजबूत भविष्यवक्ता हई। इ सीमा से ऊपर के प्रगतिशील अतिरिक्त मृत्यु दर मुख्य रूप से संवहनी रोग के कारण होवो हय और संभवतः काफी हद तक कारण होवो हय। 30-35 किग्रा/एम 2 पर, औसत उत्तरजीविता 2-4 वर्ष से कम हो जा हय; 40-45 किग्रा/एम 2 पर, इ 8-10 वर्ष से कम हो जा हय (जे धूम्रपान के प्रभाव के समान हय) । 22.5 किग्रा/एम 2 से नीचे के निश्चित अतिरिक्त मृत्यु दर मुख्य रूप से धूम्रपान से संबंधित बीमारि के कारण हय, और एकरा पूरी तरह से समझावल नए जा हय।

196664003

एक सिग्नलिंग पथ एक अपस्ट्रीम सिस्टम से डाउनस्ट्रीम सिस्टम के लिए सूचना प्रसारित करो हय, आदर्श रूप से एकदिशात्मक फैशन में। एकदिशात्मक संचरण के लेल एगो प्रमुख बाधा पूर्वव्यापीता हई, अतिरिक्त प्रतिक्रिया प्रवाह जे एगो प्रणाली के प्रभावित करई हई जब ओकर प्रजाति डाउनस्ट्रीम सिस्टम के जौरे बातचीत करई हई। ई मौलिक प्रश्न उठावई हई कि की सिग्नलिंग पथ विशेष आर्किटेक्चर विकसित कैले हई जे पिछली कार्रवाई के दूर करई हई अउर एकदिशात्मक सिग्नल प्रसारित करई हई। इ जगह पर, हम गणितीय विश्लेषण पर आधारित एगो सामान्य प्रक्रिया के प्रस्ताव रखई हई, जे येई प्रश्न के उत्तर प्रदान करई हई। इ प्रक्रिया के उपयोग करते हुए, हम एक तरफा (ऊपर से नीचे के ओर) सिग्नल प्रेषित करे के लिए विभिन्न प्रकार के सिग्नलिंग आर्किटेक्चर के क्षमता के विश्लेषण करो हय, काहेकी प्रमुख जैविक पैरामीटर ट्यून कैल जा हय। हम पई हई कि एकल चरण फास्फोरिलाइजेशन अउर फास्फोट्रान्सफर सिस्टम जे किनाज़ से सिग्नल प्रसारित करई हई, एगो कठोर डिजाइन व्यापार-बंद देखाई हई जे पिछली कार्रवाई के दूर करे के उनकर क्षमता के बाधित करई हई। दिलचस्प बात ई हई कि येई आर्किटेक्चर के कैस्केड, जे प्रकृति में अत्यधिक प्रतिनिधित्व करई हई, येई ट्रेड-ऑफ के दूर कर सकई हई अउर येई प्रकार एकदिशात्मक संचरण के सक्षम करई हई। एकर विपरीत, फॉस्फोट्रान्सफर सिस्टम, और एकल और दोहरा फॉस्फोरिलेशन चक्र जे एक सब्सट्रेट से सिग्नल प्रसारित करो हय, कैस्केड होवे पर भी पूर्वव्यापी प्रभाव के कम करे में असमर्थ होवो हय, और इलिए एकदिशात्मक सूचना प्रसारण के लिए अच्छी तरह से अनुकूल नए हय। हमार परिणाम सिग्नलिंग आर्किटेक्चर के पहचान करो हय, जे सिग्नल के एकदिशात्मक संचरण के अनुमति देवो हय, मॉड्यूलर प्रक्रिया के शामिल करो हय जे ओकर इनपुट/आउटपुट व्यवहार के कई संदर्भों में संरक्षित करो हय। इ निष्कर्ष के उपयोग प्राकृतिक सिग्नल ट्रांसडक्शन नेटवर्क के मॉड्यूल में विघटित करे के लिए कियल जा सको हय, और, एक ही समय में, ऊ उपकरण के एक पुस्तकालय के स्थापना करो हय जेकर उपयोग सिंथेटिक जीव विज्ञान में मॉड्यूलर सर्किट डिजाइन के सुविधा के लिए कियल जा सको हय।