_id
stringlengths
4
9
text
stringlengths
237
10.4k
5836
మైలోడిస్ప్లాస్టిక్ సిండ్రోమ్లు (MDS) అనేది వయస్సు-ఆధారిత మూల కణాల హానికరమైన వ్యాధులు, ఇవి యాక్టివేటెడ్ అనుకూల రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన మరియు అసమర్థ రక్తస్రావానికి సంబంధించిన జీవ లక్షణాలను పంచుకుంటాయి. ఎండిఎస్ రోగుల ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జలో ఎముక మజ్జోలో ఎముక మజ్జోడు మజ్జోడు మజ్జోడు మజ్జోడు మజ్జోడు మజ్జ ఈ క్లోన్ల ద్వారా వేరుచేయబడిన MDSC లు రక్తస్రావ నిరోధక సైటోకిన్లను అధికంగా ఉత్పత్తి చేస్తాయి మరియు స్వతంత్ర రక్తస్రావ పూర్వీకులను లక్ష్యంగా చేసుకుని శక్తివంతమైన అపోప్టోటిక్ ఎఫెక్టర్లుగా పనిచేస్తాయి. బహుళ ట్రాన్స్ఫెక్టెడ్ సెల్ మోడళ్లను ఉపయోగించి, MDSC విస్తరణ CD33 తో S100A9 ప్రో ఇన్ఫ్లమేటరీ అణువు యొక్క పరస్పర చర్య ద్వారా నడపబడుతుందని మేము కనుగొన్నాము. ఈ 2 ప్రోటీన్లు ఒక ఫంక్షనల్ లిగాండ్/ రిసెప్టర్ జతగా ఏర్పడ్డాయి, ఇది CD33 యొక్క ఇమ్యునోరెసెప్టర్ టైరోసిన్- ఆధారిత నిరోధక మోటిఫ్ (ITIM) కు భాగాలను నియమించింది, అపరిపక్వ మైలోయిడ్ కణాల ద్వారా అణచివేసే సైటోకిన్ల IL-10 మరియు TGF- β స్రావం ప్రేరేపించబడింది. S100A9 ట్రాన్స్జెనిక్ ఎలుకలలో ఎముక మజ్జలో MDSC చేరడం, ప్రగతిశీల బహుళ వంశపారంపర్య సైటోపెనియా మరియు సైటోలాజికల్ డైస్ప్లాసియా అభివృద్ధితో పాటుగా కనిపించింది. ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే, MDSC యొక్క ప్రారంభ బలవంతపు పరిపక్వత అన్ని- ట్రాన్స్- రెటినోయిక్ ఆమ్లం చికిత్స ద్వారా లేదా CD33 సిగ్నలింగ్ యొక్క క్రియాశీల ఇమ్యునోరెసెప్టర్ టైరోసిన్- ఆధారిత యాక్టివేషన్ మోటివ్- బేరింగ్ (ITAM- బేరింగ్) అడాప్టర్ ప్రోటీన్ (DAP12) అంతరాయం ద్వారా రక్తసంబంధమైన ఫినోటైప్ను రక్షించింది. ఈ ఫలితాలు S100A9/ CD33 మార్గము ద్వారా ప్రేరేపించబడిన MDSC యొక్క ప్రాధమిక ఎముక మజ్జ విస్తరణ రక్తస్రావం యొక్క అభివృద్ధిని భంగపరుస్తుంది మరియు MDS యొక్క అభివృద్ధికి దోహదం చేస్తుంది.
7912
ఐడి ఎలిమెంట్స్ అనేది చిన్న అంతరాయ ఎలిమెంట్స్ (SINEs) అనేక ఎలుక జన్యువులలో అధిక కాపీ సంఖ్యలో కనిపిస్తాయి. BC1 RNA, ID- సంబంధిత ట్రాన్స్క్రిప్ట్, ఒకే కాపీ BC1 RNA జన్యువు నుండి తీసుకోబడింది. BC1 RNA జన్యువు ఎలుక జన్యువులలో ID మూలకం విస్తరణకు ఒక మాస్టర్ జన్యువుగా నిరూపించబడింది. ఐడి ఎలిమెంట్స్ రెట్రోపోజిషన్ అనే ప్రక్రియ ద్వారా చెదరగొట్టబడతాయి. రిట్రోపోజిషన్ ప్రక్రియలో అనేక సంభావ్య నియంత్రణ దశలు ఉంటాయి. ఈ నియంత్రణ దశలలో తగిన కణజాలంలో ట్రాన్స్క్రిప్షన్, ట్రాన్స్క్రిప్ట్ స్థిరత్వం, రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ మరియు ఇంటిగ్రేషన్ కోసం RNA ట్రాన్స్క్రిప్ట్ యొక్క ప్రైమింగ్ ఉండవచ్చు. ఈ అధ్యయనం రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కోసం RNA ట్రాన్స్క్రిప్ట్ యొక్క ప్రైమింగ్ పై దృష్టి పెట్టింది. BC1 RNA జన్యు ట్రాన్స్క్రిప్ట్లు తమ సొంత రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను సమర్థవంతమైన ఇంట్రామోలెక్యులర్ మరియు సైట్-స్పెసిఫిక్ పద్ధతిలో ప్రైమ్ చేయగలవని చూపించబడ్డాయి. ఈ స్వీయ-ప్రేరింగ్ సామర్ధ్యం 3 -అప్రత్యేక ప్రాంతం యొక్క ద్వితీయ నిర్మాణం యొక్క పరిణామం. ఎలుక పరిణామంలో చురుకుగా విస్తరించిన జన్యువు ఒక RNA ను సమర్థవంతమైన స్వీయ-ప్రైమ్డ్ రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ సామర్థ్యాన్ని కలిగిస్తుందని గమనించడం స్వీయ-ప్రైమింగ్ కనీసం ఒక లక్షణం అని సూచిస్తుంది, ఇది BC1 RNA జన్యువును ID మూలకాల విస్తరణకు మాస్టర్ జన్యువుగా స్థాపించింది.
18670
మానవ ఆరోగ్యంలో మరియు వ్యాధులలో జీవ ప్రక్రియలలో DNA మిథైలేషన్ ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. ఇటీవలి సాంకేతిక పురోగతి మానవ కణాలపై నిష్పాక్షికమైన మొత్తం జన్యువు DNA మిథైలేషన్ (మెథైలోమ్) విశ్లేషణను నిర్వహించడానికి అనుమతిస్తుంది. మొత్తం జన్యువు బిసల్ఫైట్ సీక్వెన్సింగ్ 24.7 రెట్లు కవరేజ్ (స్ట్రాండ్కు 12.3 రెట్లు) ఉపయోగించి, మేము సమగ్ర (92.62%) మిథైలోమ్ను నివేదిస్తాము మరియు మానవ పరిధీయ రక్త మోనోన్యూక్లియర్ కణాలలో (పిబిఎంసి) ప్రత్యేకమైన సీక్వెన్సుల విశ్లేషణను నివేదిస్తాము, అదే ఆసియా వ్యక్తి నుండి, దీని జన్యువును YH ప్రాజెక్ట్లో డీకోడ్ చేశారు. ప్రపంచవ్యాప్తంగా క్లినికల్ రక్త పరీక్షలకు పీబీఎంసీలు ఒక ముఖ్యమైన వనరు. CpG సైట్ల యొక్క 68.4% మరియు CpG కాని సైట్ల యొక్క < 0.2% మిథైలేట్ చేయబడిందని మేము కనుగొన్నాము, ఇది మానవ PBMC లో CpG కాని సైటోసిన్ మిథైలేషన్ చిన్నదని చూపిస్తుంది. PBMC మెథైలోమ్ యొక్క విశ్లేషణ నియంత్రణ, ప్రోటీన్-కోడింగ్, నాన్-కోడింగ్, RNA-కోడింగ్ మరియు పునరావృత క్రమాన్ని కలిగి ఉన్న 20 విభిన్న జన్యు లక్షణాల కోసం గొప్ప ఎపిజెనోమిక్ ప్రకృతి దృశ్యాన్ని వెల్లడించింది. YH జన్యు క్రమం తో మా మిథైలోమ్ డేటాను అనుసంధానం చేయడం ద్వారా ఏ వ్యక్తి యొక్క రెండు హాలోయిడ్ మిథైలోమ్ ల మధ్య అల్లెలే- నిర్దిష్ట మిథైలేషన్ (ASM) యొక్క మొదటి సమగ్ర అంచనాను సాధించగలిగాము మరియు 287 జన్యువులను కవర్ చేసే 599 హాలోయిడ్ డిఫెరెన్షియల్ మిథైలేటెడ్ ప్రాంతాలను (hDMR లు) గుర్తించగలిగాము. వీటిలో 76 జన్యువులలో hDMR లు వాటి ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ ప్రారంభ ప్రదేశాల నుండి 2 kb లోపల ఉన్నాయి, వీటిలో > 80% అల్లెలే- నిర్దిష్ట వ్యక్తీకరణ (ASE) ను ప్రదర్శించాయి. ఈ డేటా ASM అనేది పునరావృతమయ్యే దృగ్విషయం అని మరియు మానవ PBMC లలో ASE తో అధికంగా సంబంధం కలిగి ఉందని చూపిస్తుంది. ఇటీవల నివేదించబడిన ఇలాంటి అధ్యయనాలతో పాటు, మా అధ్యయనం భవిష్యత్ ఎపిజెనోమిక్ పరిశోధన కోసం సమగ్ర వనరును అందిస్తుంది మరియు కొత్త సీక్వెన్సింగ్ సాంకేతికతను పెద్ద ఎత్తున ఎపిజెనోమిక్స్ అధ్యయనాలకు నమూనాగా నిర్ధారిస్తుంది.
33370
గ్లియోబ్లాస్టోమాస్ అనేది ప్రాణాంతక క్యాన్సర్, ఇవి స్వీయ-పునరుద్ధరణ గ్లియోబ్లాస్టోమా స్టెమ్ సెల్స్ (జిఎస్సిలు) ద్వారా నిర్వహించబడుతున్న ఒక క్రియాత్మక సెల్యులార్ సోపానక్రమం ప్రదర్శిస్తాయి. GSC లు పెద్ద కణితి నుండి భిన్నమైన పరమాణు మార్గాల ద్వారా నియంత్రించబడతాయి, ఇవి ఉపయోగకరమైన చికిత్సా లక్ష్యాలు కావచ్చు. కణాల మనుగడ మరియు NF- కాప్పా- B మార్గాల యొక్క నియంత్రకం A20 (TNFAIP3) అనేది mRNA మరియు ప్రోటీన్ స్థాయిలలో నాన్- స్టెమ్ గ్లియోబ్లాస్టోమా కణాలకు సంబంధించి GSC లలో అధికంగా వ్యక్తీకరించబడిందని మేము నిర్ణయించాము. GSC లలో A20 యొక్క క్రియాత్మక ప్రాముఖ్యతను నిర్ణయించడానికి, మేము చిన్న హెయిర్పిన్ RNA (shRNA) యొక్క లెన్టివైరల్-మధ్యవర్తిత్వ డెలివరీతో A20 వ్యక్తీకరణను లక్ష్యంగా చేసుకున్నాము. A20 వ్యక్తీకరణను నిరోధించడం వల్ల కణ చక్రం పురోగతి తగ్గింపు మరియు p65/ RelA యొక్క తగ్గిన ఫాస్ఫోరిలేషన్తో సంబంధం ఉన్న విధానాల ద్వారా GSC పెరుగుదల మరియు మనుగడ తగ్గింది. GSC లలో A20 యొక్క పెరిగిన స్థాయిలు అపోప్టోటిక్ నిరోధకతకు దోహదపడ్డాయిః TNF- ఆల్ఫా- ప్రేరిత కణ మరణానికి GSC లు సరిపోలిన నాన్- స్టెమ్ గ్లియోమా కణాల కంటే తక్కువ సున్నితంగా ఉండేవి, కాని A20 నాక్డౌన్ TNF- ఆల్ఫా- మాధ్యమ అపోప్టోసిస్కు GSC లను సున్నితంగా చేసింది. A20 నాక్డౌన్ తర్వాత GSC ల యొక్క తగ్గిన మనుగడ ఈ కణాల యొక్క స్వీయ-పునరుద్ధరణ సామర్థ్యాన్ని తగ్గించడానికి దోహదపడింది ప్రాధమిక మరియు ద్వితీయ న్యూరోస్పియర్ నిర్మాణ పరీక్షలలో. A20 లక్ష్యంతో GSC ల యొక్క కణితి ఉత్పాదక సామర్థ్యం తగ్గింది, దీని ఫలితంగా మానవ గ్లియోమా జెనోగ్రాఫ్ట్లు కలిగిన ఎలుకల జీవనశైలి పెరిగింది. గ్లియోమా రోగుల జన్యు డేటాబేస్ యొక్క సిలికో విశ్లేషణ A20 అధిక వ్యక్తీకరణ మరియు విస్తరణ మనుగడతో విలోమంగా సంబంధం కలిగి ఉందని సూచిస్తుంది. ఈ డేటా మొత్తంగా చూస్తే, గ్లియోమా స్టెమ్ సెల్ సబ్పొప్యులేషన్ పై ప్రభావం ద్వారా గ్లియోమా నిర్వహణకు A20 దోహదం చేస్తుందని సూచిస్తుంది. లింఫోమాలో A20 లోని మ్యుటేషన్లను నిష్క్రియం చేయడం వల్ల A20 కణితి నిరోధకంగా పనిచేస్తుందని సూచిస్తున్నప్పటికీ, గ్లియోమా జన్యు క్రమబద్ధీకరణ ద్వారా ఇలాంటి పాయింట్ మ్యుటేషన్లను గుర్తించలేదుః వాస్తవానికి, మా డేటా GSC మనుగడను ప్రోత్సహించడం ద్వారా గ్లియోమాలో A20 కణితి పెంచేదిగా పనిచేస్తుందని సూచిస్తుంది. A20 క్యాన్సర్ చికిత్సలు కణితి రకాన్ని బట్టి ప్రభావాలు భిన్నంగా ఉంటాయని కాబట్టి జాగ్రత్తతో చూడాలి.
36474
మానవ పిండం మూల కణాలు (hESC లు) మరియు ప్రేరిత ప్లూరిపొటెంట్ మూల కణాలు (hiPSC లు) యొక్క పూర్తి సామర్థ్యాన్ని గ్రహించడానికి జన్యు మార్పిడికి సమర్థవంతమైన పద్ధతులు అవసరం. అయితే, కణ రకం-నిర్దిష్ట వంశ నివేదికలను ఉత్పత్తి చేసే పద్ధతులు, అలాగే జన్యు లక్ష్యంగా జన్యువులను అంతరాయం కలిగించడానికి, మరమ్మతు చేయడానికి లేదా అధికంగా వ్యక్తీకరించడానికి నమ్మదగిన సాధనాలు ఉత్తమంగా అసమర్థంగా ఉంటాయి మరియు అందువల్ల క్రమం తప్పకుండా ఉపయోగించబడవు. ఇక్కడ మేము మానవ ప్లూరిపొటెంట్ కణాలలో మూడు జన్యువులను అత్యంత సమర్థవంతంగా లక్ష్యంగా చేసుకుని జింక్-ఫింగర్ న్యూక్లియేస్ (ZFN) -మధ్యవర్తిత్వ జన్యువు సవరణను నివేదిస్తున్నాము. మొదట, OCT4 (POU5F1) లోకస్ కోసం ప్రత్యేకమైన ZFN లను ఉపయోగించి, hESC ల యొక్క ప్లూరిపొటెంట్ స్థితిని పర్యవేక్షించడానికి మేము OCT4-eGFP రిపోర్టర్ కణాలను ఉత్పత్తి చేసాము. రెండవది, మేము ఒక ట్రాన్స్జెన్ ను AAVS1 లోకస్ లోకి ప్రవేశపెట్టాము, హెచ్ఇఎస్సిలలో బలమైన ఔషధ-ప్రేరిత ఓవర్ ఎక్స్ప్రెషన్ వ్యవస్థను ఉత్పత్తి చేయడానికి. చివరగా, మేము PITX3 జన్యువును లక్ష్యంగా చేసుకున్నాము, hESC లు మరియు hiPSC లలో వ్యక్తీకరించని జన్యువులను లక్ష్యంగా చేసుకుని రిపోర్టర్ కణాలను ఉత్పత్తి చేయడానికి ZFN లను ఉపయోగించవచ్చని నిరూపించాము.
70490
రోగ నిర్ధారణ ఖచ్చితత్వానికి ఉత్తమమైన కొలమానాలలో సంభావ్యత నిష్పత్తులు ఒకటి, అయినప్పటికీ అవి చాలా అరుదుగా ఉపయోగించబడతాయి, ఎందుకంటే వాటిని అర్థం చేసుకోవడానికి ఒక కాలిక్యులేటర్ అవసరం, ఇది వ్యాధి యొక్క "సంభావ్యత" మరియు "ఆడ్స్" మధ్య ముందుకు వెనుకకు మార్చడానికి. ఈ వ్యాసం సంభావ్యత నిష్పత్తులను అర్థం చేసుకోవడానికి ఒక సరళమైన పద్ధతిని వివరిస్తుంది, ఇది కాలిక్యులేటర్లు, నోమోగ్రామ్లు మరియు వ్యాధి యొక్క ఆడ్స్ కు మార్పిడులను నివారించింది. ఈ పద్ధతి ద్వారా వైద్యులు మంచం దగ్గర రోగ నిర్ధారణ నిర్ణయాలు తీసుకోవడంలో ఎలా సహాయపడతారో కొన్ని ఉదాహరణలు చూపిస్తున్నాయి.
87758
సాధారణ కరోటిడ్ ఇంటీమా మీడియా మందం (CIMT) మరియు చీలమండ బ్రాచీయల్ ప్రెజర్ ఇండెక్స్ (ABPI) ను అథెరోస్క్లెరోసిస్ యొక్క సర్రోగేట్ మార్కర్గా ఉపయోగిస్తారు, మరియు ధమనుల దృఢత్వంతో సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు చూపించబడింది, అయితే గ్లోబల్ అథెరోస్క్లెరోటిక్ భారంతో వారి సంబంధం ఇంతకుముందు అంచనా వేయబడలేదు. మొత్తం శరీర మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఆంజియోగ్రఫీ (WB-MRA) ద్వారా కొలుస్తారు CIMT మరియు ABPI తో అథెరోమా భారం పోల్చండి. మెథడ్స్ లక్షణాలతో కూడిన పరిధీయ ధమనుల వ్యాధి ఉన్న 50 మంది రోగులను నియమించారు. విశ్రాంతి మరియు వ్యాయామం ABPI నిర్వహించబడినప్పుడు CIMT ను అల్ట్రాసౌండ్ ఉపయోగించి కొలుస్తారు. ఇంట్రావీనస్ గా గాడోలినియం గాడోటేరేట్ మెగ్లూమిన్ (డోటారెం, గెర్బెట్, ఎఫ్ఆర్) ను 4 వాల్యూమ్ అక్విజిషన్లతో 1.5 టి ఎంఆర్ఐ స్కానర్లో డబ్ల్యుబి- ఎంఆర్ఎ నిర్వహించారు. WB- MRA డేటాను 31 శరీర నిర్మాణ సంబంధమైన ధమనుల విభాగాలుగా విభజించారు, ప్రతి ఒక్కటి ప్రకాశవంతమైన సంకుచితత స్థాయికి అనుగుణంగా స్కోర్ చేయబడ్డాయిః 0 = సాధారణం, 1 = < 50%, 2 = 50- 70%, 3 = 70- 99%, 4 = నాళాల అడ్డుపడటం. ఈ విభాగాల స్కోర్లను కలిపి, దీని ఆధారంగా ప్రామాణికమైన అథెరోమా స్కోర్ను లెక్కించారు. ఫలితాలు అథెరోస్క్లెరోటిక్ భారం అధికంగా ఉంది, ప్రామాణిక అథెరోమా స్కోరు 39. 5±11 గా ఉంది. సాధారణ CIMT మొత్తం శరీర అథెరోమా స్కోరుతో (β 0.32, p = 0.045) సానుకూల అనుసంధానం కలిగివుంది, అయితే ఇది మెడ మరియు ఛాతీ విభాగాలతో (β 0.42 p = 0.01) బలమైన అనుసంధానం కారణంగా ఉంది, మిగిలిన శరీరంతో ఎటువంటి అనుసంధానం లేదు. మొత్తం శరీర అథెరోమా స్కోరు (β -0. 39, p = 0. 012) తో ABPI అనుసంధానించబడింది, ఇది ఇలియో- ఫెమరల్ నాళాలతో బలమైన అనుసంధానం కారణంగా ఉంది, ఛాతీ లేదా మెడ నాళాలతో ఎటువంటి అనుసంధానం లేదు. బహుళ సరళ రిగ్రెషన్లో, CIMT మరియు గ్లోబల్ అథెరోమా భారం మధ్య ఎటువంటి సంబంధం లేదు (β 0. 13 p = 0. 45), అయితే ABPI మరియు అథెరోమా భారం మధ్య సంబంధం కొనసాగింది (β - 0. 45 p = 0. 005). సింప్టమాటిక్ పెరిఫెరియల్ ఆర్టరీ వ్యాధి ఉన్న జనాభాలో మొత్తం శరీర కాంట్రాస్ట్ మెరుగైన మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఆంజియోగ్రఫీ ద్వారా కొలుస్తారు. అయితే ఇది ప్రధానంగా ఇలియో- ఫెమరల్ అథెరోమా భారం తో బలమైన సంబంధం కారణంగా ఉంది.
92308
ప్రపంచవ్యాప్తంగా, సుమారు 1% గర్భిణీ స్త్రీలు హెపటైటిస్ సి వైరస్ (హెచ్సివి) తో నిరంతరం సోకినట్లు తెలుస్తోంది. HCV యొక్క తల్లి నుండి బిడ్డకు సంక్రమణ 3-5% గర్భాలలో సంభవిస్తుంది మరియు చాలా కొత్త బాల్య అంటువ్యాధులకు కారణమవుతుంది. తీవ్రమైన హెచ్సీవీ ఇన్ఫెక్షన్ల క్లియరెన్స్లో హెచ్సీవీ- ప్రత్యేకమైన సిడి8(+) సైటోటాక్సిక్ టి లింఫోసైట్లు (సిటిఎల్ లు) కీలకం, కానీ 60-80% ఇన్ఫెక్షన్లలో ఈ కణాలు పనితీరులో క్షీణించిపోతాయి లేదా టి సెల్ గుర్తింపును తప్పించుకునే మ్యుటేటెడ్ వైరస్ల కోసం ఎంపిక చేయబడతాయి. గర్భధారణ సమయంలో హెచ్సీవీ ప్రతిరూపం పెరగడం వల్ల తల్లి మరియు పిండం యొక్క రోగనిరోధక సహనం యొక్క యంత్రాంగాలు హెచ్సీవీ- ప్రత్యేకమైన సిటిఎల్లను మరింత బలహీనపరుస్తాయి, ఇది స్థిరమైన వైరస్లపై వారి ఎంపిక ఒత్తిడిని పరిమితం చేస్తుంది. ఈ అవకాశాన్ని అంచనా వేయడానికి, మేము రెండు మహిళల్లో వరుసగా గర్భధారణ సమయంలో మరియు తరువాత ప్రసరణలో ఉన్న వైరల్ క్వాసిస్పెసిస్లను వర్ణించాము. గర్భధారణ సమయంలో హెచ్ఎల్ఎ క్లాస్ I ఎపిటోప్లలో కొన్ని ఎస్కేప్ మ్యుటేషన్ల నష్టం మరింత ఆరోగ్యకరమైన వైరస్ల ఆవిర్భావంతో సంబంధం కలిగి ఉందని ఇది వెల్లడించింది. ప్రసవ తర్వాత CTL ఎంపిక ఒత్తిడి తిరిగి విధించబడింది, ఈ ఎపిటోప్లలోని ఎస్కేప్ మ్యుటేషన్లు క్వాసిస్పెసిస్లో మళ్లీ ఆధిపత్యం చెలాయించాయి మరియు వైరల్ లోడ్ గణనీయంగా పడిపోయింది. ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే, ప్రసవ సమయంలో సంక్రమించే వైరస్లు ఎస్కేప్ మ్యుటేషన్ల రివర్షన్ కారణంగా మెరుగైన ఫిట్నెస్ ఉన్నవి. గర్భధారణ సమయంలో సంభవించే రోగనిరోధక వ్యవస్థ మార్పులు హెచ్సీవీ క్లాస్ I ఎపిటోప్లపై సిటిఎల్ ఎంపిక ఒత్తిడిని తగ్గిస్తాయని, తద్వారా వైరస్ల యొక్క నిలువు ప్రసారాన్ని సులభతరం చేస్తాయని మా పరిశోధనలో తేలింది.
97884
స్పాండిలోఆర్త్రోపతి (SpA) అనే పదం లక్షణాలైన క్లినికల్ లక్షణాలను పంచుకునే మరియు ప్రధాన హిస్టోకాంపాటిబిలిటీ కాంప్లెక్స్ క్లాస్ I అణువు HLA-B27 తో ప్రత్యేకమైన అనుబంధాన్ని కలిగి ఉన్న సంబంధిత తాపజనక కీళ్ళ వ్యాధి సమూహాన్ని వివరిస్తుంది మరియు నిర్వచిస్తుంది. ఐదు ఉప సమూహాలను వేరు చేయవచ్చుః ఆంకిలోసింగ్ స్పాండిలైటిస్, రియాక్టివ్ ఆర్థరైటిస్, సోరియాటిక్ ఆర్థరైటిస్, వాపు ప్రేగు వ్యాధితో సంబంధం ఉన్న ఆర్థరైటిస్ మరియు అసమాన స్పాటియో ఆర్థరైటిస్. స్పోండిలైసింగ్ స్పోండిలైటిస్లో, అనకిలోసింగ్ స్పోండిలైటిస్లో, చాలా మంది రోగులు వ్యాధి ప్రారంభంలో ప్రభావితమవుతున్నప్పుడు, సక్రోయిలియాక్ కీళ్ళు స్పాటియాక్ అస్తిత్వంలో కేంద్రంగా పాల్గొంటాయి. ప్రారంభ sacroiliitis యొక్క రోగనిర్ధారణ కొన్ని ఇబ్బందులు అధిగమించి, డైనమిక్ మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఇమేజింగ్ sacroiliac కీళ్ళు లో తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక మార్పులు రెండు దృశ్యమానం చూపించడానికి చూపబడింది. స్పాటియోలాక్ అస్తిత్వంతో బాధపడుతున్న రోగులలో సాక్రోయిలియాక్ కీళ్ళలో వాపును ఇటీవల మరింత వివరంగా పరిశీలించారు; ఇమ్యునోహిస్టాలజీ మరియు ఇన్ సిటు హైబ్రిడైజేషన్ ఉపయోగించి, T కణాలు, మాక్రోఫాగెస్ మరియు వివిధ సైటోకిన్లు చొరబడటంలో కనుగొనబడ్డాయి. గైడెడ్ కంప్యూటరీకరించిన టోమోగ్రఫీ ద్వారా బయోప్సీ నమూనాలను పొందారు, అదే అధ్యయనంలో, ఇంట్రా- ఆర్టికల్ కార్టికోస్టెరాయిడ్ చికిత్స విజయవంతంగా నిర్వహించబడింది. అటువంటి బయాప్సీ నమూనాల యొక్క మరింత పరిశోధన రియాక్టివ్ ఆర్థరైటిస్-సంబంధిత బ్యాక్టీరియా యొక్క DNA లేకపోవడాన్ని చూపించింది. స్పాటియాక్ అస్తిత్వానికి సంబంధించిన రోగనిర్ధారణ మరియు సక్రోయిలియాక్ కీళ్ళకు ట్రోపిజం యొక్క కారణం ఇప్పటికీ అస్పష్టంగా ఉంది. ప్రారంభంలో బాక్టీరియల్ ఇన్ఫెక్షన్లను ప్రేరేపించే SpA యొక్క జన్యు నేపథ్యం యొక్క సంబంధం యొక్క స్వభావం ఇంకా స్థాపించబడలేదు. దీర్ఘకాలిక వ్యాధిలో, స్వయం ప్రతిరక్షక యంత్రాంగాలు మరింత ముఖ్యమైనవి కావచ్చు.
104130
ఎముక కణజాలం నిరంతరం మూల కణాల మద్దతుతో పునరుత్పత్తి చెందుతుంది. ఇటీవలి అధ్యయనాలు పెరివాస్కులర్ మెసెంకిమల్ స్టెమ్ సెల్స్ (MSC లు) పొడవైన ఎముకల టర్నోవర్కు దోహదం చేస్తాయని చూపించాయి. క్రానియోఫేషియల్ ఎముకలు పొడవైన ఎముకల కంటే భిన్నమైన పిండం మూలం నుండి పొందిన ఫ్లాట్ ఎముకలు. క్రానియోఫేషియల్ ఎముక MSC ల యొక్క గుర్తింపు మరియు నియంత్రించే సముచితం ఇప్పటికీ తెలియదు. ఇక్కడ, మేము మెసెన్చిమ్ లోపల Gli1+ కణాలను క్రానియోఫేషియల్ ఎముకలకు ప్రధాన MSC జనాభాగా గుర్తించాము. ఇవి వాస్కులటరీతో సంబంధం కలిగి ఉండవు, పెద్దవారిలో అన్ని క్రానియోఫేషియల్ ఎముకలకు కారణమవుతాయి మరియు గాయం మరమ్మత్తు సమయంలో సక్రియం చేయబడతాయి. Gli1+ కణాలు in vitroలో సాధారణ MSC లు. Gli1+ కణాల తొలగింపు క్రానియోసినోస్టోసిస్ మరియు పుర్రె పెరుగుదల ఆగిపోవడానికి దారితీస్తుంది, ఈ కణాలు ఒక అనివార్యమైన మూల కణ జనాభా అని సూచిస్తుంది. క్రానియోసినోస్టోసిస్ ఉన్న Twist1(+/-) ఎలుకలలో గ్లి 1+ MSC లు తగ్గిపోవడాన్ని చూపాయి, ఇది క్రానియోసినోస్టోసిస్ తగ్గిన సూత్రం మూల కణాల ఫలితంగా సంభవించి ఉండవచ్చని సూచిస్తుంది. మా అధ్యయనం ప్రకారం, క్రానియోఫేషియల్ సూత్రాలు క్రానియోఫేషియల్ ఎముక హోమియోస్టాసిస్ మరియు మరమ్మత్తు కోసం MSC లకు ఒక ప్రత్యేకమైన సముచితాన్ని అందిస్తాయి.
116792
మూర్ఛ వ్యాధికి మరింత ప్రభావవంతమైన చికిత్సలను అభివృద్ధి చేయడానికి ఎపిలెప్టోజెనిసిస్ మధ్యవర్తిత్వంలో పరమాణు విధానాలను అర్థం చేసుకోవడం చాలా ముఖ్యం. మేము ఇటీవల కనుగొన్నట్లుగా, క్షీరదాల లక్ష్యమైన రాపమైసిన్ (mTOR) సిగ్నలింగ్ మార్గం ఎపిలెప్టోజెనెసిస్లో పాల్గొంటుంది, మరియు mTOR ఇన్హిబిటర్లు ట్యూబరస్ స్క్లెరోసిస్ కాంప్లెక్స్ యొక్క ఎలుక నమూనాలో మూర్ఛను నివారిస్తాయి. ఇక్కడ, మేము ఎలుక నమూనాలో ఎమ్ టిఒఆర్ యొక్క సంభావ్య పాత్రను పరిశోధించాము తాత్కాలిక లోబ్ మూర్ఛ స్థితి మూర్ఛ ప్రారంభించిన. కైనాట్ ప్రేరిత తీవ్రమైన మూర్ఛలు mTOR మార్గం యొక్క ద్విదశ క్రియాశీలతను కలిగి ఉంటాయి, ఇది ఫాస్ఫో- S6 (P- S6) వ్యక్తీకరణలో పెరుగుదల ద్వారా స్పష్టంగా కనిపిస్తుంది. P- S6 వ్యక్తీకరణలో ప్రారంభ పెరుగుదల మూర్ఛ ప్రారంభమైన సుమారు 1 గంట తర్వాత ప్రారంభమైంది, 3-6 గంటల వద్ద గరిష్ట స్థాయికి చేరుకుంది మరియు హిప్పోకాంపస్ మరియు నియోకార్టెక్స్ రెండింటిలో 24 గంటల తర్వాత ప్రారంభ స్థాయికి తిరిగి వచ్చింది, ఇది తీవ్రమైన మూర్ఛ కార్యకలాపాల ద్వారా mTOR సిగ్నలింగ్ యొక్క విస్తృతమైన ఉద్దీపనను ప్రతిబింబిస్తుంది. స్థితి మూర్ఛ యొక్క పరిష్కారం తరువాత, హిప్పోకాంపస్లో మాత్రమే P- S6 లో రెండవ పెరుగుదల గమనించబడింది, ఇది 3d వద్ద ప్రారంభమైంది, 5-10d వద్ద గరిష్టంగా ఉంది మరియు కైనాట్ ఇంజెక్షన్ తర్వాత అనేక వారాలు కొనసాగింది, హిప్పోకాంపస్లో దీర్ఘకాలిక మూర్ఛల అభివృద్ధితో సంబంధం కలిగి ఉంది. కైనాట్కు ముందు ఇచ్చిన mTOR ఇన్హిబిటర్ రాపమైసిన్, మూర్ఛ- ప్రేరిత mTOR క్రియాశీలత యొక్క తీవ్రమైన మరియు దీర్ఘకాలిక దశలను నిరోధించింది మరియు కైనాట్- ప్రేరిత న్యూరోనల్ సెల్ మరణం, న్యూరోజెనిసిస్, మసాలా ఫైబర్ మొలకెత్తడం మరియు స్వతంత్ర మూర్ఛ అభివృద్ధిని తగ్గించింది. స్థితి మూర్ఛ యొక్క ముగింపు తరువాత, రాపమైసిన్ చికిత్స mTOR క్రియాశీలత యొక్క దీర్ఘకాలిక దశను నిరోధించింది మరియు మసాలా ఫైబర్ మొలకెత్తిన మరియు మూర్ఛను తగ్గించింది కాని న్యూరోజెనిసిస్ లేదా న్యూరోనల్ మరణం కాదు. ఈ ఫలితాలు mTOR సిగ్నలింగ్ ఎపిలెప్టోజెనిసిస్ యొక్క యంత్రాంగాలను కైనాట్ ఎలుక నమూనాలో మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుందని మరియు mTOR ఇన్హిబిటర్లు ఈ నమూనాలో సంభావ్య యాంటీఎపిలెప్టోజెనిక్ ప్రభావాలను కలిగి ఉన్నాయని సూచిస్తున్నాయి.
120626
ఊబకాయం ఇన్సులిన్ నిరోధకత మరియు టైప్ 2 డయాబెటిస్ అభివృద్ధి చెందడానికి ఎక్కువ ప్రమాదం ఉంది. ఊబకాయం ఉన్న వ్యక్తులలో, కొవ్వు కణజాలం పెరిగిన మొత్తంలో ఎస్టెరిఫైడ్ కాని కొవ్వు ఆమ్లాలు, గ్లిసెరోల్, హార్మోన్లు, ప్రో- ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్లు మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకత అభివృద్ధిలో పాల్గొన్న ఇతర కారకాలను విడుదల చేస్తుంది. ఇన్సులిన్ నిరోధకతతో పాటు ప్యాంక్రియాటిక్ ద్వీపకల్ప β- కణాల పనిచేయకపోవడం - ఇన్సులిన్ విడుదల చేసే కణాలు - రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలను నియంత్రించడంలో వైఫల్యం ఏర్పడుతుంది. అందువల్ల, టైప్ 2 డయాబెటిస్ ప్రమాదం మరియు అభివృద్ధిని నిర్వచించడంలో β- సెల్ ఫంక్షన్ లో అసాధారణతలు కీలకం. ఈ జ్ఞానం వ్యాధి యొక్క పరమాణు మరియు జన్యుపరమైన ఆధారాన్ని అన్వేషించడం మరియు దాని చికిత్స మరియు నివారణకు కొత్త విధానాలను ప్రోత్సహిస్తోంది.
123859
ఆరోగ్యకరమైన గ్లోమెరులార్ ఫిల్టర్ను నిర్వహించడంలో పోడోసైట్లు కీలకం; అయితే, సాంకేతిక పరిమితుల కారణంగా అవి చెక్కుచెదరకుండా ఉన్న మూత్రపిండంలో అధ్యయనం చేయడం కష్టం. పోడోసైట్లు మరియు పీరియటల్ ఎపిథెలియల్ కణాల (పిఇసి) చలనశీలతను దృశ్యమానం చేయడానికి అదే గ్లోమెరులి యొక్క సీరియల్ మల్టీఫోటాన్ మైక్రోస్కోపీ (ఎంపిఎం) అభివృద్ధిని ఇక్కడ మేము నివేదిస్తాము. పోడోసిన్- జిఎఫ్పి ఎలుకలలో, పోడోసైట్లు ఏకపక్ష మూత్రనాళ బంధం తరువాత అప్పుడప్పుడు బహుళ కణ సమూహాలను ఏర్పరుస్తాయి మరియు పీరియటల్ బౌమాన్ యొక్క క్యాప్సూల్లోకి వలసపోతాయి. CFP, GFP, YFP లేదా RFP యొక్క కణ- నిర్దిష్ట వ్యక్తీకరణను కలిగి ఉన్న పోడోసిన్- కాన్ఫెట్టి ఎలుకలలోని ఒకే కణాల ట్రాకింగ్ బహుళ పోడోసైట్ల యొక్క ఏకకాల వలసను వెల్లడించింది. ఫాస్ఫోనోల్పైరువాట్ కార్బాక్సికినేస్ (PEPCK) - GFP ఎలుకలలో, సీరియల్ MPM PEC- to- పోడోసైట్ వలస మరియు నానోట్యూబుల్స్ కనెక్షన్లను కనుగొంది. గ్లోమెరులార్ పర్యావరణం మరియు సెల్యులార్ కూర్పు యొక్క స్థిరమైన స్వభావానికి బదులుగా మా డేటా అత్యంత డైనమిక్ను మద్దతు ఇస్తుంది. ఈ కొత్త పద్ధతి యొక్క భవిష్యత్తు అనువర్తనం గ్లోమెరులర్ గాయం మరియు పునరుత్పత్తి యొక్క యంత్రాంగాల గురించి మన అవగాహనను మెరుగుపరుస్తుంది.
140874
H19 ఇంప్రింటింగ్ కంట్రోల్ రీజియన్ (ICR) CTCF- ఆధారిత క్రోమాటిన్ ఐసోలేటర్ ద్వారా తల్లి వారసత్వంగా పొందిన Igf2 అల్లెల్ని నిశ్శబ్దం చేయటానికి నిర్దేశిస్తుందని భావిస్తున్నారు. ఐసిఆర్ ఐజిఎఫ్ 2 లోని ఒక సైలెన్సర్ ప్రాంతంతో భౌతికంగా సంకర్షణ చెందుతుందని తేలింది, అయితే ఈ క్రోమాటిన్ లూప్లో సిటిసిఎఫ్ పాత్ర మరియు ఇది డిస్టల్ ఎన్హెన్సర్స్ యొక్క ఐజిఎఫ్ 2 కు భౌతిక ప్రాప్యతను పరిమితం చేస్తుందో లేదో తెలియదు. మేము >160 kb కంటే ఎక్కువ Igf2/H19 ప్రాంతంలో క్రోమోజోమ్ కన్ఫార్మేషన్ క్యాప్చర్ విశ్లేషణలను నిర్వహించాము, డిస్టల్ ఎన్హెన్సర్స్ మరియు ICR తో భౌతికంగా సంకర్షణ చెందే శ్రేణులను గుర్తించాము. పితృ క్రోమోజోమ్లో, ఎన్హెన్సర్లు Igf2 ప్రమోటర్లతో సంకర్షణ చెందుతాయని మేము కనుగొన్నాము, కాని మాతృ అల్లెల్లో, ఇది H19 ICR లోపల CTCF బైండింగ్ ద్వారా నిరోధించబడుతుంది. మాతృ ICR లో CTCF బంధం Igf2 వద్ద మాతృక అటాచ్మెంట్ ప్రాంతం (MAR) 3 మరియు DMR1 తో దాని పరస్పర చర్యను నియంత్రిస్తుంది, తద్వారా మాతృ Igf2 లొకస్ చుట్టూ ఒక గట్టి లూప్ ఏర్పడుతుంది, ఇది దాని నిశ్శబ్దాన్ని దోహదపడుతుంది. H19 ICR లో CTCF బైండింగ్ సైట్ల యొక్క మ్యుటేషన్ CTCF బైండింగ్ యొక్క నష్టానికి మరియు Igf2 DMR1 లోని CTCF లక్ష్య సైట్ యొక్క de novo మిథైలేషన్కు దారితీస్తుంది, ఇది CTCF ప్రాంతీయ ఎపిజెనెటిక్ మార్కులను సమన్వయం చేయగలదని చూపిస్తుంది. ఈ క్రమబద్ధమైన క్రోమోజోమ్ కన్ఫార్మేషన్ క్యాప్చర్ విశ్లేషణ ఒక ఇంప్రింటింగ్ క్లస్టర్ యొక్క CTCF కి ఉన్నత-ఆర్డర్ క్రోమాటిన్ నిర్మాణం యొక్క ఎపిజెనెటిక్ నియంత్రణలో మరియు జన్యువులో గణనీయమైన దూరాలలో జన్యువు నిశ్శబ్దం లో కీలక పాత్ర ఉందని వెల్లడించింది.
164985
కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణం (టిఎంఇ) కణితి కణాల పెరుగుదలలో ప్రముఖ పాత్ర పోషిస్తుంది. TME యొక్క ప్రధాన వాపు భాగంగా, M2d మాక్రోఫాగెస్ TME చేత విద్యావంతులుగా ఉంటారు, తద్వారా అవి కణితి వ్యాప్తి మరియు పురోగతిని ప్రోత్సహించే రోగనిరోధక పాత్రను అవలంబిస్తాయి. ఫ్రా -1 యాక్టివేటర్ ప్రోటీన్ -1 హెటెరోడైమర్లను జూన్ భాగస్వాములతో ఏర్పరుస్తుంది మరియు జన్యు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను నడిపిస్తుంది. Fra-1 కణితి నిర్మాణం మరియు పురోగతిని తీవ్రంగా ప్రేరేపిస్తుంది. అయితే, M2d మాక్రోఫేజ్ల ఉత్పత్తిలో Fra-1 యొక్క క్రియాత్మక పాత్ర ఈనాటి వరకు తక్కువగా అర్థం చేసుకోబడింది. ఇక్కడ, 4T1 రొమ్ము క్యాన్సర్ కణాలు, RAW264.7 మాక్రోఫేజ్ కణాలతో సహ-సంస్కృతి చేయబడినప్పుడు, RAW264.7 మాక్రోఫేజ్ కణ విభజనను M2d మాక్రోఫేజ్లుగా వక్రీకరిస్తాయని మేము ప్రదర్శిస్తున్నాము. 4T1 కణాలు RAW264. 7 కణాలలో Fra-1 యొక్క de novo అధిక వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపిస్తాయి, ఆపై RAW264. 7 కణాలలో IL-6 సైటోకిన్ ఉత్పత్తిని పెంచడానికి Fra-1 ఇంటర్లూకిన్ 6 (IL-6) ప్రమోటర్కు బంధిస్తుంది. IL-6 ఆటోక్రిన్ పద్ధతిలో RAW264.7 మాక్రోఫేజ్ కణ విభజనను M2d మాక్రోఫేజ్లుగా మార్చడానికి పనిచేస్తుంది. ఈ ఫలితాలు ఇమ్యునోథెరపీ విధానాల ప్రభావాన్ని మెరుగుపరచడానికి M2d మాక్రోఫేజ్- ప్రేరిత రోగనిరోధక సహనాన్ని ఎలా తిప్పికొట్టాలో కొత్త అంతర్దృష్టులను తెరుస్తాయి.
169264
టైటానియం ఆక్సైడ్ (టిఒ2), జింక్ ఆక్సైడ్, అల్యూమినియం ఆక్సైడ్, గోల్డ్ ఆక్సైడ్, సిల్వర్ ఆక్సైడ్, ఐరన్ ఆక్సైడ్, మరియు సిలికా ఆక్సైడ్ వంటి అనేక నానోపార్టికల్స్ అనేక రసాయన, సౌందర్య, ఔషధ మరియు ఎలక్ట్రానిక్ ఉత్పత్తులలో కనిపిస్తాయి. ఇటీవల, SiO2 నానోపార్టికల్స్ నిష్క్రియాత్మక విషపూరిత ప్రొఫైల్ను కలిగి ఉన్నాయని మరియు జంతు నమూనాలలో తిరగలేని విషపూరిత మార్పుతో సంబంధం లేదని తేలింది. అందువల్ల సియో2 నానోపార్టికల్స్ కు గురికావడం పెరుగుతోంది. సియో2 నానోపార్టికల్స్ అనేక పదార్థాలలో క్రమం తప్పకుండా ఉపయోగించబడతాయి, కాంక్రీటు మరియు ఇతర నిర్మాణ మిశ్రమాలకు నింపే పదార్థాన్ని బలోపేతం చేయడం నుండి, ఔషధ పంపిణీ మరియు థెరాగ్నోస్టిక్స్ వంటి బయోమెడికల్ అప్లికేషన్ కోసం విషరహిత వేదికల వరకు. మరోవైపు, ఇటీవలి ఇన్ విట్రో ప్రయోగాలు సియో2 నానోపార్టికల్స్ సైటోటాక్సిక్ అని సూచించాయి. అందువల్ల, ఎలుక రక్తంలో మరియు మెదడులో సియో 2 నానోపార్టికల్స్ ఉపరితలంపై అధిగమించిన ప్రోటీన్ కరోనాను విశ్లేషించడం ద్వారా సంభావ్య విషపూరిత మార్గాలను గుర్తించడానికి మేము ఈ నానోపార్టికల్స్ను పరిశోధించాము. నాలుగు రకాల SiO2 నానోపార్టికల్స్ ను పరిశోధన కోసం ఎంపిక చేశారు, ప్రతి రకం యొక్క ప్రోటీన్ కరోనాను లిక్విడ్ క్రోమాటోగ్రఫీ-ట్యాండమ్ మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ టెక్నాలజీని ఉపయోగించి విశ్లేషించారు. మొత్తం మీద, ఎలుక నుండి 115 మరియు 48 ప్లాస్మా ప్రోటీన్లు ప్రతికూలంగా ఛార్జ్ చేయబడిన 20 nm మరియు 100 nm SiO2 నానోపార్టికల్స్ కు అనుసంధానించబడి ఉన్నాయని గుర్తించారు, మరియు 50 మరియు 36 ప్రోటీన్లు 20 nm మరియు 100 nm ఆర్జినిన్- పూత SiO2 నానోపార్టికల్స్ కు అనుసంధానించబడి ఉన్నాయని గుర్తించారు. ఛార్జ్తో సంబంధం లేకుండా 100 nm పరిమాణ నానోపార్టికల్స్ కంటే 20 nm పరిమాణ SiO2 నానోపార్టికల్స్ పై ఎక్కువ సంఖ్యలో ప్రోటీన్లు అధిగమించబడ్డాయి. రెండు ఛార్జీల మధ్య ప్రోటీన్లను పోల్చినప్పుడు, ప్రతికూల ఛార్జ్ కలిగిన నానోపార్టికల్స్ కంటే ఆర్జినిన్-కోటెడ్ పాజిటివ్ ఛార్జ్డ్ SiO2 నానోపార్టికల్స్ కోసం ఎక్కువ సంఖ్యలో ప్రోటీన్లు కనుగొనబడ్డాయి. SiO2 నానోపార్టికల్స్ నుండి కరోనాలో బంధించబడిందని గుర్తించిన ప్రోటీన్లను ప్రోటీన్ ఆంటాలజీలో మరియు జీవసంబంధ పరస్పర చర్య మార్గాలను గుర్తించడానికి ఉపయోగించే సైటోస్కేప్ ప్లగ్ఇన్ అయిన ClueGO తో మరింత విశ్లేషించారు. నానోపార్టికల్స్ ఉపరితలంపై బంధింపబడిన ప్రోటీన్లు సంక్లిష్ట జీవ ప్రక్రియలలో క్రియాత్మక మరియు ఆకృతీకరణ లక్షణాలను మరియు పంపిణీలను ప్రభావితం చేయవచ్చు.
188911
యాంటిజెన్- ప్రెజెంటింగ్, మేజర్ హిస్టోకాంపాటిబిలిటీ కాంప్లెక్స్ (MHC) క్లాస్ II- రిచ్ డెన్డ్రిటిక్ కణాలు ఎముక మజ్జ నుండి ఉత్పన్నమవుతాయని తెలిసింది. అయితే, మెదడులో పరిణతి చెందిన దండ్రిటిక్ కణాలు లేవు, ఇంకా తక్కువ పరిణతి చెందిన కణాల యొక్క గణనీయమైన సంఖ్యలో ఇంకా గుర్తించబడలేదు. ఎలుక రక్తంలో ఇటీవల వివరించిన డెన్డ్రిటిక్ సెల్ పెరుగుదలను ప్రేరేపించే పద్ధతిని ఇప్పుడు మెదడులో MHC క్లాస్ II- నెగటివ్ పూర్వగామిలకు సవరించారు. ఒక కీలకమైన దశలో, మొదటి 2-4 రోజుల వ్యవసాయంలో మెజారిటీ అతుక్కోని, కొత్తగా ఏర్పడిన గ్రాన్యులోసైట్లను సున్నితమైన వాషింగ్ ద్వారా తొలగించడం. ఇది మరింత దృఢంగా అంటుకునే "స్ట్రోమా" కు సడలించిన గుంపులను వదిలివేస్తుంది. 4-6 రోజులలో సమూహాలను 1-g అవక్షేపణ ద్వారా వేరుచేయవచ్చు మరియు పునరుత్పత్తి చేసినప్పుడు, పెద్ద సంఖ్యలో దండ్రిటిక్ కణాలు విడుదల చేయబడతాయి. ఈ చివరి వాటిని వాటి ప్రత్యేకమైన కణ ఆకారం, అల్ట్రాస్ట్రక్చర్ మరియు యాంటిజెన్ల జాబితా ఆధారంగా సులభంగా గుర్తించవచ్చు, వీటిని మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీల ప్యానెల్తో గుర్తించవచ్చు. డెన్డ్రిటిక్ కణాలు అధిక స్థాయి MHC క్లాస్ II ఉత్పత్తులను వ్యక్తపరుస్తాయి మరియు మిశ్రమ ల్యూకోసైట్ ప్రతిచర్యను ప్రారంభించడానికి శక్తివంతమైన అనుబంధ కణాలుగా పనిచేస్తాయి. గ్రాన్యులోసైట్/మాక్రోఫేజ్ కాలనీ-స్టిమ్యులేటింగ్ ఫ్యాక్టర్ (GM-CSF) కంటే మాక్రోఫేజ్ కాలనీ-స్టిమ్యులేటింగ్ ఫ్యాక్టర్ను వర్తించినట్లయితే క్లస్టర్లు లేదా పరిపక్వ దండ్రిటిక్ కణాలు ఉత్పత్తి చేయబడవు. అందువల్ల, GM-CSF మూడు శ్రేణుల మైలోయిడ్ కణాలను (గ్రాన్యులోసైట్లు, మాక్రోఫేజాలు మరియు డెన్డ్రిటిక్ కణాలు) ఉత్పత్తి చేస్తుంది. > 5 x 10 ((6) దండ్రిటిక్ కణాలు ఒకే జంతువు యొక్క పెద్ద వెనుక అవయవ ఎముకలలోని పూర్వగామి నుండి 1 వారంలో అభివృద్ధి చెందుతాయి కాబట్టి, మెదడు పూర్వీకులు దండ్రిటిక్ కణాల ప్రధాన వనరుగా పనిచేస్తారు. ఈ లక్షణం భవిష్యత్తులో ఈ ట్రాస్ సెల్ రకం యొక్క పరమాణు మరియు క్లినికల్ అధ్యయనాలకు ఉపయోగకరంగా ఉంటుంది.
195352
అధిక పోషకాహారం టైప్ 2 డయాబెటిస్ కు ప్రధాన కారణము. ఇది ఇన్సులిన్ స్రావాన్ని పెంచుతుంది, కానీ కాలేయం, అస్థిపంజర కండరము మరియు కొవ్వు కణజాలంలో ఇన్సులిన్ యొక్క జీవక్రియ చర్యలను తగ్గిస్తుంది. అయితే, ఈ సంఘటనల యొక్క కాలక్రమం గురించి మనకు తెలియకపోవడం, ఊబకాయం మరియు మధుమేహం అభివృద్ధి చెందడం గురించి విరుద్ధమైన సాక్ష్యాలు ఉన్నాయి, ఇది జీవక్రియ వ్యాధి గురించి మన అవగాహనలో ఒక కీలక అంతరాన్ని సూచిస్తుంది. ఈ దృక్పథం హైపర్ఇన్సులినీమియా, ఊబకాయం మరియు ఇన్సులిన్ నిరోధకత మధ్య కాల మరియు యాంత్రిక సంబంధాలపై ప్రత్యామ్నాయ దృక్కోణాలను మరియు ఇటీవలి ఫలితాలను సమీక్షిస్తుంది. ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్ క్యాస్కేడ్ లోని ప్రారంభ దశలను చాలా శ్రద్ధ తీసుకున్నప్పటికీ, ఊబకాయం లో ఇన్సులిన్ నిరోధకత ఎక్కువగా ఈ దశల దిగువన ప్రేరేపించబడినట్లు కనిపిస్తుంది. కొత్త పరిశోధనల్లో ఇన్సులిన్ నిరోధకతకు కాలేయం, కొవ్వు కణజాలం, ప్యాంక్రియాస్, అస్థిపంజర కండరాల మధ్య విస్తృతమైన జీవక్రియ పరస్పర చర్యతో సంబంధం ఉందని తేలింది. గత ఐదేళ్లలో ఈ మరియు ఇతర పురోగతులు టైప్ 2 డయాబెటిస్ చికిత్సకు కొత్త చికిత్సా వ్యూహాల అభివృద్ధికి ఉత్తేజకరమైన అవకాశాలను మరియు భయంకరమైన సవాళ్లను అందిస్తున్నాయి.
202259
డయాలసిస్ చేయించుకుంటున్న రోగులలో హృదయనాళ మరణాలు మరియు రోగాల ప్రమాదం గణనీయంగా పెరుగుతుంది. రక్తపోటును తగ్గించడం వల్ల సాధారణ జనాభాలో హృదయనాళ ప్రయోజనాలు ఉన్నాయని అనేక అధ్యయనాలు చూపించినప్పటికీ, డయాలసిస్ రోగులలో రక్తపోటును తగ్గించడం యొక్క సామర్థ్యం మరియు సహనం గురించి అనిశ్చితి ఉంది. డయాలసిస్ పై ఉన్న రోగులలో రక్తపోటు తగ్గడం యొక్క ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి మేము ఒక క్రమబద్ధమైన సమీక్ష మరియు మెటా-విశ్లేషణ చేసాము. 1950 మరియు నవంబర్, 2008 మధ్య నివేదించబడిన విచారణల కోసం మేము మెడ్లైన్, ఎంబేస్ మరియు కోక్రేన్ లైబ్రరీ డేటాబేస్లను క్రమపద్ధతిలో శోధించాము, భాషా పరిమితి లేకుండా. మేము డయాలసిస్ రోగులలో రక్తపోటు తగ్గింపు యొక్క రాండమైజ్డ్ నియంత్రిత ట్రయల్స్ నుండి ప్రామాణిక డేటాసెట్ను సేకరించాము, ఇవి హృదయ సంబంధిత ఫలితాలను నివేదించాయి. మెటా- విశ్లేషణ ఒక యాదృచ్ఛిక ప్రభావ నమూనాతో జరిగింది. మేము ఎనిమిది సంబంధిత ట్రయల్స్ ను గుర్తించాము, ఇవి 1679 మంది రోగులకు మరియు 495 హృదయ సంబంధ సంఘటనలకు డేటాను అందించాయి. చురుకుగా చికిత్స పొందిన రోగులలో బరువున్న సగటు సిస్టోలిక్ రక్తపోటు 4.5 mm Hg తక్కువ మరియు డయాస్టోలిక్ రక్తపోటు 2.3 mm Hg తక్కువ. రక్తపోటును తగ్గించే చికిత్స అనేది నియంత్రణ చికిత్సల కంటే తక్కువ హృదయ సంబంధిత సంఘటనల (RR 0. 71, 95% CI 0. 55- 0. 92; p=0. 009), అన్ని కారణాల మరణాలు (RR 0. 80, 0. 66- 0. 96; p=0. 014) మరియు హృదయ సంబంధిత మరణాల (RR 0. 71, 0. 50- 0. 99; p=0. 044) తో సంబంధం కలిగి ఉంది. ఈ ప్రభావాలు అధ్యయనాలలో చేర్చబడిన వివిధ రోగి సమూహాలలో స్థిరంగా ఉన్నట్లు కనిపిస్తాయి. ఈ జనాభాలో అధిక హృదయనాళ వ్యాధి మరియు మరణాల రేటును తగ్గించడానికి డయాలసిస్ చేయించుకుంటున్న వ్యక్తులకు రక్తపోటును తగ్గించే కారకాలతో చికిత్సను క్రమం తప్పకుండా పరిగణించాలి.
219475
కణితి కణాల రాకకు ముందు ఒక ప్రాధమిక కణితి ఎంచుకున్న దూర అవయవాన్ని ప్రభావితం చేసే విధానాలు ఇంకా వివరించబడలేదు. ఈ నివేదికలో గ్-1+సిడి11బి+ కణాలు గణనీయంగా పెరిగి, కణితి కణాలు వచ్చే ముందు పాలిమరీ అడెనోకార్సినోమాస్ ఉన్న ఎలుకలలో పెరుగుతాయని తేలింది. ప్రీమెటాస్టాటిక్ ఊపిరితిత్తులలో, ఈ అపరిపక్వ మైలోయిడ్ కణాలు IFN- గామా ఉత్పత్తిని గణనీయంగా తగ్గిస్తాయి మరియు ప్రో ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్లను పెంచుతాయి. అదనంగా, అవి పెద్ద మొత్తంలో మాతృక మెటలోప్రొటీనేజ్ 9 (MMP9) ను ఉత్పత్తి చేస్తాయి మరియు వాస్కులర్ పునర్నిర్మాణాన్ని ప్రోత్సహిస్తాయి. MMP9 యొక్క తొలగింపు ప్రీమెటాస్టాటిక్ ఊపిరితిత్తులలో అసాధారణమైన వాస్కులటరీని సాధారణీకరిస్తుంది మరియు ఊపిరితిత్తుల వ్యాధులను తగ్గిస్తుంది. MMP9 యొక్క ఉత్పత్తి మరియు కార్యాచరణ పెద్ద సంఖ్యలో Gr-1+CD11b+ కణాలతో ఊపిరితిత్తులు మరియు అవయవాలకు ఎంపికగా పరిమితం చేయబడింది. మా పని Gr-1+CD11b+ కణాల కోసం ఒక కొత్త ప్రోటామర్ యంత్రాంగాన్ని వెల్లడిస్తుంది, ఇది ప్రీమెటాస్టాటిక్ ఊపిరితిత్తులను వాపు మరియు విస్తరణ వాతావరణంగా మారుస్తుంది, రోగనిరోధక రక్షణను తగ్గిస్తుంది మరియు అసాధారణ రక్తనాళాల నిర్మాణం ద్వారా వ్యాప్తికి ప్రోత్సహిస్తుంది. అందువల్ల, Gr-1+CD11b+ కణాల నిరోధకత ప్రీమెటాస్టాటిక్ ఊపిరితిత్తుల వాతావరణాన్ని సాధారణీకరించవచ్చు, హోస్ట్ ఇమ్యునోసర్వైలెన్సీని మెరుగుపరుస్తుంది మరియు కణితి వ్యాప్తి నిరోధించగలదు.
226488
యాక్టివిన్/నోడల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్స్ అనేక రకాల జీవ ప్రక్రియలను నియంత్రిస్తాయి, వీటిలో ప్రారంభ కణ విధి నిర్ణయాలు, ఆర్గానోజెనిసిస్ మరియు వయోజన కణజాలం హోమియోస్టాసిస్ ఉన్నాయి. ఇక్కడ, ఈ వివిధ అభివృద్ధి దశలలో స్టెమ్ సెల్ ఫంక్షన్ను యాక్టివిన్/నోడల్ సిగ్నలింగ్ మార్గం నియంత్రిస్తున్న యంత్రాంగాల యొక్క అవలోకనాన్ని మేము అందిస్తున్నాము. మేము ఇటీవలి ఫలితాలను వివరిస్తాము, ఇది యాక్టివిన్/నోడల్ సిగ్నలింగ్ను రోగనిర్ధారణ పరిస్థితులకు అనుసంధానిస్తుంది, కణితి మూలకణాలపై కేంద్రీకృతమై ఉంది మరియు చికిత్సల కోసం లక్ష్యంగా దాని సామర్థ్యం. అంతేకాకుండా, స్టెమ్ సెల్ స్వీయ పునరుద్ధరణ, వ్యత్యాసం మరియు విస్తరణలో యాక్టివిన్ / నోడల్ సిగ్నలింగ్ పాత్రపై భవిష్యత్తులో దిశలు మరియు ప్రస్తుతం సమాధానం లేని ప్రశ్నలను మేము చర్చిస్తాము.
266641
రెగ్యులేటరీ T (T reg) కణాలు రోగనిరోధక సహనం యొక్క కీలక నియంత్రకాలు. చాలా T reg కణాలు CD4, CD25 మరియు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం, FoxP3 యొక్క వ్యక్తీకరణ ఆధారంగా నిర్వచించబడతాయి. అయితే, ఈ మార్కర్లు మానవులలో ఈ ప్రత్యేకమైన టి సెల్ ఉపసమితిని ప్రత్యేకంగా నిర్వచించడంలో సమస్యగా నిరూపించబడ్డాయి. పరిధీయ రక్తంలో CD4+ T కణాల ఉపసమితిలో IL-7 గ్రాహకం (CD127) డౌన్-రెగ్యులేట్ చేయబడిందని మేము కనుగొన్నాము. ఈ కణాలలో ఎక్కువ భాగం ఫాక్స్ పి 3+, తక్కువ స్థాయిలో లేదా సిడి 25 ను వ్యక్తపరిచే వాటితో సహా. CD4, CD25, మరియు CD127 ల కలయిక ఫలితంగా అధిక స్థాయిలో శుద్ధి చేయబడిన T reg కణాల జనాభా ఏర్పడింది, ఇది ఇతర కణ ఉపరితల మార్కర్ల ఆధారంగా గతంలో గుర్తించిన కణాల కంటే గణనీయంగా ఎక్కువ కణాలను కలిగి ఉంది. ఈ కణాలు ఫంక్షనల్ సప్లెసర్ పరీక్షలలో అధిక అణచివేతకు గురయ్యాయి. వాస్తవానికి, CD4 మరియు CD127 వ్యక్తీకరణ ఆధారంగా మాత్రమే వేరు చేయబడిన కణాలు అనర్జిక్ మరియు కనీసం మూడు రెట్లు కణాల సంఖ్యను సూచిస్తున్నప్పటికీ (CD25 + CD4 + మరియు CD25- CD4 + T సెల్ ఉపసమితులను కలిగి ఉంటుంది), క్లాసిక్ CD4 + CD25hi T reg సెల్ ఉపసమితి వలె అణచివేసేవి. చివరగా, టైప్ 1 డయాబెటిస్ ఉన్న వ్యక్తులలో టి రెగ్ సెల్ ఉపసమితులను లెక్కించడానికి సిడి 127 ను ఉపయోగించవచ్చని మేము చూపిస్తున్నాము, ఇది మానవ టి రెగ్ సెల్స్ కోసం బయోమార్కర్గా సిడి 127 వాడకాన్ని సమర్థిస్తుంది.
275294
మానవులతో సహా అన్ని అకశేరుకాలు సూర్యకాంతికి గురికావడం ద్వారా రోజువారీ విటమిన్ డి అవసరాన్ని ఎక్కువగా పొందుతాయి. సూర్యకాంతికి గురైనప్పుడు, సౌర అతినీలలోహిత B ఫొటాన్లు (290-315 nm) చర్మంలోకి చొచ్చుకుపోతాయి, ఇక్కడ అవి 7- డీహైడ్రోకోలెస్ట్రాల్ యొక్క ఫోటోలిసిస్ను ప్రీకోలెకాల్సిఫెరోల్కు కారణమవుతాయి. ఒకసారి ఏర్పడిన తరువాత, ప్రీకోలెకాల్సిఫెరోల్ దాని డబుల్ బంధాల యొక్క ఉష్ణ ప్రేరిత పునర్వ్యవస్థీకరణకు గురవుతుంది, ఇది కొలెకాల్సిఫెరోల్ ను ఏర్పరుస్తుంది. చర్మం యొక్క పెరిగిన వర్ణద్రవ్యం, వృద్ధాప్యం మరియు సన్ స్క్రీన్ యొక్క సమయోచిత అనువర్తనం కొలెకాల్సిఫెరోల్ యొక్క చర్మ ఉత్పత్తిని తగ్గిస్తుంది. అక్షాంశం, సీజన్, మరియు రోజు సమయం అలాగే వాతావరణంలో ఓజోన్ కాలుష్యం భూమి యొక్క ఉపరితలం చేరుకునే సౌర అతినీలలోహిత B ఫోటోన్ల సంఖ్యను ప్రభావితం చేస్తాయి, తద్వారా, కోలెక్సల్సిఫెరోల్ యొక్క చర్మ ఉత్పత్తిని మారుస్తాయి. బోస్టన్ లో నవంబర్ నుండి ఫిబ్రవరి వరకు సూర్యకాంతికి గురికావడం వల్ల చర్మంలో పెద్ద మొత్తంలో కోలెకాల్సిఫెరోల్ ఉత్పత్తి కాదు. విండోస్ ప్యాన్ గాజు అతినీలలోహిత B రేడియేషన్ను శోషించటం వలన, గాజు కిటికీల ద్వారా సూర్యకాంతికి గురికావడం వల్ల కోలెకాల్సిఫెరోల్ ఉత్పత్తి ఉండదు. విటమిన్ డి లోపం మరియు విటమిన్ డి లోపం వృద్ధులలో, ముఖ్యంగా అనారోగ్యంతో ఉన్నవారిలో మరియు సూర్యకాంతికి గురికాకుండా లేదా శీతాకాలంలో సూర్యకాంతి ద్వారా సంక్రమించే కొలెకాల్సిఫెరోల్ను వారికి అందించని అక్షాంశాల వద్ద నివసించే వారిలో సాధారణం అని ఇప్పుడు గుర్తించబడింది. విటమిన్ డి లోపం మరియు లోపం బోలు ఎముకల వ్యాధిని తీవ్రతరం చేస్తుంది, బోలు ఎముకల వ్యాధికి కారణమవుతుంది మరియు అస్థిపంజర పగుళ్ల ప్రమాదాన్ని పెంచుతుంది. విటమిన్ డి లోపం మరియు లోపం 10 మైక్రోగ్రాముల (400 IU) విటమిన్ డి కలిగిన మల్టీవిటమిన్ టాబ్లెట్ యొక్క సూర్యకాంతికి మరియు / లేదా వినియోగం యొక్క బాధ్యతాయుతమైన బహిర్గతం ప్రోత్సహించడం ద్వారా నివారించవచ్చు.
285794
కొత్త లైట్ సైక్లర్ టెక్నాలజీని క్లినికల్ నమూనాలలో హెపటైటిస్ సి వైరస్ (హెచ్సీవీ) ఆర్ఎన్ఏను గుర్తించడానికి అనుకూలీకరించారు. 81 మంది రోగుల నుండి సేరాను లైట్ సైక్లర్ పిసిఆర్, AMPLICOR HCV మానిటర్ టెస్ట్ మరియు ఇన్- హౌస్ పిసిఆర్ ద్వారా పరీక్షించారు. హెచ్సీవీ ఆర్ఎన్ఏను గుర్తించడానికి, లెక్కించడానికి లైట్ సైక్లర్ ఒక వేగవంతమైన, నమ్మకమైన పద్ధతి అని మా డేటా చూపిస్తుంది.
293661
కణితి మరియు సాధారణ కణాల మధ్య జీవక్రియలో గణనీయమైన వ్యత్యాసాలు జీవక్రియ ఆధారిత యాంటీ-ట్యూమర్ చికిత్సల అభివృద్ధికి ప్రేరణ కలిగించాయి. అర్జినిన్ ఒక సెమీ-ఎసెన్షియల్ అమైనో ఆమ్లం ఎందుకంటే సాధారణ కణాలు అర్జినిన్ను de novo సంశ్లేషణ చేయడమే కాకుండా, ఎక్స్ట్రాసెల్యులార్ అర్జినిన్ను కూడా తీసుకోవచ్చు. అనేక రకాల కణితులకు అర్జినైన్ జీవక్రియ ఎంజైమ్లలో అసాధారణతలు ఉన్నాయి మరియు అవసరమైన జీవ ప్రక్రియలకు మద్దతు ఇవ్వడానికి పూర్తిగా ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ అర్జినైన్ పై ఆధారపడతాయి. ఈ లక్షణాన్ని అర్జినైన్ ఆక్సోట్రోఫీ అంటారు. కణితులలో లక్షణమైన అర్జినైన్ ఆక్సోట్రోఫీ ప్రయోజనాన్ని పొందడం, అర్జినైన్ డిప్రెవేషన్, ఇది సాధారణంగా అర్జినైన్ డిమినాస్ (ADI) మరియు అర్జినేస్ I వాడకం ద్వారా ప్రేరేపించబడుతుంది, క్యాన్సర్ చికిత్సకు ఒక కొత్త వ్యూహంగా పరిశోధించబడింది. అర్జినిన్- ఆక్సోట్రోఫిక్ కణితులకు వ్యతిరేకంగా అర్జినిన్- నిరాకరణ మంచి ప్రభావాన్ని ప్రదర్శించింది. క్లినికల్ ఆంకాలజిస్టులు మరియు ప్రయోగశాల శాస్త్రవేత్తల నుండి వచ్చిన దృక్పథాలను సమగ్రపరచడం ద్వారా, ఈ వ్యాసం ఆర్జినిన్ నిరాకరణ యొక్క ముఖ్యమైన అంశాలను ఒక మంచి క్యాన్సర్ చికిత్సగా సమీక్షిస్తుంది.
306006
T కణ రిసెప్టర్ మరియు పెప్టైడ్- మేజర్ హిస్టోకాంపాటిబిలిటీ (pMHC) లిగాండ్ల మధ్య పరస్పర చర్యపై T కణ క్రియాశీలత ఆధారపడుతుంది. ఒక pMHC అణువు యొక్క ఉద్దీపన శక్తిని నిర్ణయించే కారకాలు అస్పష్టంగా ఉన్నాయి. బలహీనమైన అగోనిస్ట్ యొక్క అనేక లక్షణాలను ప్రదర్శించే పెప్టైడ్ T కణాలను అడవి రకం అగోనిస్ట్ లిగాండ్ కంటే ఎక్కువ విస్తరించడానికి ప్రేరేపిస్తుందని చూపించే ఫలితాలను మేము వివరించాము. సిలికో పద్ధతి ప్రకారం, సెంట్రల్ సూపర్మోలెకల్ యాక్టివేషన్ క్లస్టర్ (సిఎస్ఎంఎసి) ను ఏర్పరచలేకపోవడం పెరిగిన విస్తరణకు కారణమని సూచించింది. ఈ నిర్ధారణకు బలహీనమైన పెప్టైడ్ యొక్క ఉద్దీపన సామర్థ్యాన్ని తగ్గించిన cSMAC నిర్మాణం పెంచడం ద్వారా ప్రయోగాలు మద్దతు ఇచ్చాయి. టి సెల్ యాంటిజెన్ యొక్క నాణ్యతను నిర్ణయిస్తున్న కారకాల సంక్లిష్ట పరస్పర చర్యను మా అధ్యయనాలు హైలైట్ చేస్తాయి.
306311
ఎలుక హైపోథాలమిక్ సూపర్ ఆప్టిక్ న్యూక్లియస్లో ఎక్స్సైటరీ సినాప్టిక్ ట్రాన్స్మిషన్ యొక్క విశ్లేషణ గ్లూటామేట్ క్లియరెన్స్ మరియు, పర్యవసానంగా, గ్లూటామేట్ సాంద్రత మరియు వెలుపల కణాల ప్రదేశంలో వ్యాప్తి, దాని న్యూరాన్ల యొక్క ఆస్ట్రోసైటిక్ కవరేజ్ స్థాయితో సంబంధం కలిగి ఉందని వెల్లడించింది. గ్లూటామాట్ క్లియరెన్స్లో తగ్గింపు, ఫార్మాకోలాజికల్ గా ప్రేరేపించబడినా లేదా సినాప్సెస్ సమీపంలో గ్లియల్ కవరేజ్ యొక్క సాపేక్ష తగ్గింపుతో సంబంధం కలిగి ఉన్నా, ప్రీ- సినాప్టిక్ మెటాబోట్రోపిక్ గ్లూటామాట్ గ్రాహకాల మాడ్యులేషన్ ద్వారా ట్రాన్స్మిటర్ విడుదల ప్రభావితం అవుతుంది. అందువల్ల, న్యూరాన్ల యొక్క ఆస్ట్రోసైటిక్ చుట్టడం కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థలో సినాప్టిక్ సామర్థ్యాన్ని నియంత్రించడానికి దోహదం చేస్తుంది.
317204
కణాల విస్తరణ మరియు నమూనాను నియంత్రించే కానానికల్ బీటా-కాటెనిన్ / Wnt మార్గం మరియు కణాల షీట్ లోపల కణ ధ్రువణతను సమన్వయం చేసే మరియు కణజాలం యొక్క సంకుచిత మరియు పొడుగును ఉత్పత్తి చేసే సారూప్య పొడిగింపు కణ (CE) కదలికలను కూడా నిర్దేశించే ప్లానార్ సెల్ పోలారిటీ (PCP) మార్గం రెండింటిలోనూ డిస్హెవెల్డ్ (Dvl) ప్రోటీన్లు ముఖ్యమైన సిగ్నలింగ్ భాగాలు. మూడు క్షీరదాల Dvl జన్యువులు గుర్తించబడ్డాయి మరియు Dvl1 మరియు Dvl2 యొక్క అభివృద్ధి పాత్రలు ముందుగా నిర్ణయించబడ్డాయి. ఇక్కడ, మేము అభివృద్ధిలో Dvl3 యొక్క విధులను గుర్తించి, మూడు ఎలుక Dvls మధ్య క్రియాత్మక పునఃపంపిణీకి రుజువును అందిస్తాము. Dvl3(-/-) ఎలుకలు హృదయ ప్రవాహ వ్యవస్థలో అసాధారణతలతో, డబుల్ అవుట్లెట్ కుడి గుండె మరియు నిరంతర ట్రంక్ ఆర్టెరియోసిస్తో మరణించాయి. ఈ మ్యుటేషన్లు కూడా కోర్టి యొక్క అవయవంలో ఒక తప్పుగా ఉన్న స్టీరియోసిలియాను ప్రదర్శించాయి, ఇది PCP భాగం Vangl2/ Ltap (LtapLp/ +) యొక్క ఒక ఏక అల్లెలు యొక్క అదనపు నష్టంతో పెరిగిన ఒక ఫినోటైప్. Dvl3(-/-) మరియు LtapLp/+ మ్యుటేంట్లలో న్యూర్యులేషన్ సాధారణమైనట్లు కనిపించినప్పటికీ, Dvl3(+/-);LtapLp/+ మిశ్రమ మ్యుటేంట్లలో అసంపూర్ణ నాడీ గొట్టం మూసివేత కనిపించింది. ముఖ్యంగా, Dvl3 యొక్క అనేక పాత్రలు Dvl1 మరియు Dvl2 ద్వారా కూడా పంచుకోబడుతున్నాయని మేము చూపిస్తున్నాము. మరో Dvl లోపంతో Dvl3 ఉత్పరివర్తనాలలో మరింత తీవ్రమైన ఫినోటైప్లు గమనించబడ్డాయి మరియు Dvl ట్రాన్స్జెన్స్లతో Dvl మోతాదును జన్యుపరంగా పెంచడం Dvls యొక్క సాధారణ అభివృద్ధిని అనుమతించే సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శించింది. ఆసక్తికరంగా, డబుల్ Dvl మ్యుటేట్లలో గ్లోబల్ కానానికల్ Wnt సిగ్నలింగ్ ఎక్కువగా ప్రభావితం కాలేదు, ఇది తక్కువ Dvl స్థాయిలు ఫంక్షనల్ కానానికల్ Wnt సిగ్నల్స్ కోసం సరిపోతుందని సూచిస్తుంది. సారాంశంగా, హృదయ ప్రవాహ మార్గాల అభివృద్ధికి Dvl3 అవసరమని మేము నిరూపించాము మరియు న్యూర్యులేషన్ మరియు కోచ్లీ అభివృద్ధి సమయంలో PCP మార్గంలో దాని ప్రాముఖ్యతను వివరిస్తాము. చివరగా, మూడు Dvls క్రియాత్మకంగా పునరావృతమయ్యే అనేక అభివృద్ధి ప్రక్రియలను మేము ఏర్పాటు చేస్తాము.
323030
ఎపిథెలియల్ కాడెరిన్ (E- కాడెరిన్) - కాటెనిన్ కాంప్లెక్స్ సైటోస్కెలెటల్ భాగాలు మరియు నియంత్రణ మరియు సిగ్నలింగ్ అణువులకు బంధించి ఒక పరిపక్వ అధెరెన్స్ జంక్షన్ (AJ) ను ఏర్పరుస్తుంది. ఈ డైనమిక్ నిర్మాణం పొరుగు ఎపిథెలియల్ కణాలను భౌతికంగా కలుపుతుంది, సైటోస్కెలిటన్కు ఇంటర్సెల్యులార్ అంటుకునే పరిచయాలను జత చేస్తుంది మరియు ప్రతి కణ యొక్క అపికల్-బేసల్ అక్షాన్ని నిర్వచించడంలో సహాయపడుతుంది. ఈ కార్యకలాపాలు కలిసి ఒక ఎపిథెలియంలోని అన్ని కణాల రూపం, ధ్రువణత మరియు పనితీరును సమన్వయం చేస్తాయి. అనేక అణువులు AJ నిర్మాణం మరియు సమగ్రతను నియంత్రిస్తాయి, వీటిలో రో ఫ్యామిలీ GTPases మరియు పార్ ధ్రువణత ప్రోటీన్లు ఉన్నాయి. అయితే, ఇటీవల, లైవ్-సెల్ ఇమేజింగ్ అభివృద్ధితో, జంక్షన్లలో E- కాడెరిన్ చురుకుగా తిరగబడే స్థాయిని అభినందించడం ప్రారంభమైంది. ఈ టర్నోవర్ జంక్షన్ ఏర్పడటానికి మరియు కణజాల హోమియోస్టాసిస్ మరియు పునర్నిర్మాణ సమయంలో ఉపరితల సమగ్రతను కాపాడుకోవడానికి దోహదం చేస్తుంది.
327319
జీవసంబంధ కార్యకలాపాల గురించి, చిన్న అణువుల లభ్యత గురించి చాలా ప్రశ్నలు పరిశోధకులకు అందుబాటులో లేవు. కెమోఇన్ఫర్మాటిక్స్ మరియు బయాలజీ మధ్య అంతరాన్ని తగ్గించడానికి, మేము లిగాండ్ అనోటేషన్, కొనుగోలు, టార్గెట్ మరియు బయాలజీ అసోసియేషన్ టూల్స్ యొక్క సూట్ను అభివృద్ధి చేసాము, ZINC లో చేర్చబడింది మరియు కంప్యూటర్ నిపుణులు కాని పరిశోధకులకు ఉద్దేశించబడింది. కొత్త వెర్షన్ లో 120 మిలియన్లకు పైగా కొనుగోలు చేయదగిన "మందు లాంటి" సమ్మేళనాలు ఉన్నాయి - అమ్మకానికి ఉన్న అన్ని సేంద్రీయ అణువులు - వీటిలో నాలుగింట ఒక వంతు తక్షణ డెలివరీ కోసం అందుబాటులో ఉన్నాయి. ZINC కొనుగోలు చేయగల సమ్మేళనాలను మెటాబోలైట్లు, మందులు, సహజ ఉత్పత్తులు మరియు సాహిత్యంలో ఉన్న వ్యాఖ్యానించిన సమ్మేళనాలు వంటి అధిక-విలువైన వాటితో కలుపుతుంది. సమ్మేళనాలు వాటికి వ్యాఖ్యానించబడిన జన్యువుల ద్వారా అలాగే ఆ జన్యువులు చెందిన ప్రధాన మరియు చిన్న లక్ష్య తరగతుల ద్వారా ప్రాప్తి చేయబడతాయి. ఇది నిపుణులు కానివారికి సులభమైన కొత్త విశ్లేషణ సాధనాలను అందిస్తుంది, అయితే నిపుణుల కోసం కొన్ని పరిమితులు ఉన్నాయి. ZINC దాని అసలు 3D మూలాలను కలిగి ఉంది - అన్ని అణువులు జీవశాస్త్రపరంగా సంబంధిత, సిద్ధంగా-టు-డాక్ ఫార్మాట్లలో అందుబాటులో ఉన్నాయి. http://zinc15.docking.org లో ZINC ఉచితంగా లభిస్తుంది.
341324
అంతేకాకుండా, చికిత్స విఫలమైన 7 మంది రోగులలో 5 మంది 6 నెలల తర్వాత కూడా ఔషధ సున్నితమైన బాసిల్లలను విసర్జించటం కొనసాగించారు. 262 మంది రోగులలో 38 మంది (14%) లో దుష్ప్రభావాలు గమనించబడ్డాయి. కేవలం 3 (1.1%) మందికి మాత్రమే చికిత్సలో మార్పు అవసరం. ఈ మూడు సార్లు వారానికి 6 నెలల పాటు, పూర్తి పర్యవేక్షణలో ఇచ్చినప్పుడు, HIV- నెగటివ్ రోగులలో కొత్తగా నిర్ధారణ అయిన స్పుటమ్ స్మెర్- పాజిటివ్ పల్మోనరీ క్షయవ్యాధితో అనుకూలమైన చికిత్స ఫలితాల అధిక రేటుతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఈ రోగులలో కొన్ని ఔషధ ప్రతిచర్యలు ఉన్నాయి. నేపథ్యం భారతదేశంలోని సవరించిన జాతీయ క్షయవ్యాధి నియంత్రణ కార్యక్రమంలో, స్మెర్-పాజిటివ్ పల్మోనరీ క్షయవ్యాధి ఉన్న రోగులకు 6 నెలల పాటు వారానికి మూడుసార్లు యాంటిట్యూబర్క్యులర్ ఔషధాల (2H(3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R ((3) [H ఐసోనియాజిడ్, రిఫాంపిసిన్, Z పైరాజినామైడ్ మరియు E ఇథాంబూటోల్ ] చికిత్స చేస్తారు. కొత్తగా నిర్ధారణ అయిన స్మెర్-పాజిటివ్ పల్మోనరీ క్షయవ్యాధితో బాధపడుతున్న హెచ్ఐవి నెగటివ్ రోగులపై క్లినికల్ ట్రయల్ పరిస్థితులలో ఈ చికిత్స యొక్క సామర్థ్యం మరియు సహనం యొక్క గత పరిశీలనను మేము నిర్వహించాము. 2001-06 మధ్య కాలంలో భారతదేశంలోని చెన్నైలోని నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఫర్ రీసెర్చ్ ఇన్ టిబ్యుబ్యులోసిస్లో నిర్వహించిన రెండు క్లినికల్ ట్రయల్స్లో (2H (3) R(3) Z(3) E(3) / 4H(3) R(3) నియంత్రణ చికిత్సకు కేటాయించిన రోగుల డేటాను మేము గతానుగతంగా విశ్లేషించాము. ఫలితాలు ఈ చికిత్సతో చికిత్స పొందిన 268 మంది రోగులలో 249 మందికి సమర్థత విశ్లేషణకు సంబంధించిన డేటా అందుబాటులో ఉంది. చికిత్స ముగింపులో, 249 మంది రోగులలో, 238 మంది (96%) అనుకూలమైన స్థితిని కలిగి ఉన్నారు. మిగిలిన 11: 7 మందిలో చికిత్స వైఫల్యం సంభవించింది, వీరిలో జీవులు ప్రారంభంలో ఔషధ సున్నితమైనవి మరియు 4 మంది ప్రారంభ ఔషధ నిరోధకతతో ఉన్నారు. చికిత్స ముగింపులో అనుకూలమైన స్థితిని కలిగి ఉన్న 238 మంది రోగులలో, 14 (6%) మందికి తరువాతి 24 నెలల్లో క్షయవ్యాధి పునరావృతమైంది. చికిత్స యొక్క ఉద్దేశం విశ్లేషణలో, 262 మంది రోగులలో 245 మంది (94%) చికిత్స ముగింపులో అనుకూలమైన స్థితిని కలిగి ఉన్నారు. ఔషధ నిరోధకత కలిగిన 28 మంది రోగులలో, 24 మంది (86%) అనుకూలమైన ఫలితాన్ని కలిగి ఉన్నారు. ఈ 24 మంది రోగులలో 4 మందికి మాత్రమే 2 సంవత్సరాల పర్యవేక్షణలో క్షయవ్యాధి పునరావృతమైంది. ఔషధ సున్నిత జీవులతో మొదట్లో సోకిన 221 మంది రోగులలో, చికిత్స విఫలమైన 7 మంది రోగులలో లేదా క్షయవ్యాధి పునరావృతమయ్యే 10 మందిలో ఎవ్వరూ ఔషధ నిరోధకతను అభివృద్ధి చేయలేదు.
343052
కర్కుమిన్, తుర్ముడిలో ఒక ప్రధాన భాగం, యాంటీ ఆక్సిడెంట్ మరియు యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ కార్యకలాపాలను ప్రదర్శిస్తుందని తేలింది. ఈ అధ్యయనంలో, ఎలుకలలో కొల్లాజెన్ ప్రేరిత ఆర్థరైటిస్ (CIA) కు మరియు ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ లాంటి సినోవియోసైట్లలో (FLS లు) IL- 1 బీటా ప్రేరిత క్రియాశీలతకు వ్యతిరేకంగా కర్కుమిన్ ప్రభావవంతంగా ఉందో లేదో నిర్ణయించడానికి నిర్వహించబడింది. DBA/ 1 ఎలుకలకు కోవిన్ టైప్ II కొల్లాజెన్ (CII) తో టీకాలు వేయగా, ప్రారంభ టీకా తర్వాత 2 వారాల పాటు ప్రతిరోజూ కుర్కుమిన్తో చికిత్స చేశారు. కీళ్ళ వాపు కొరకు, మేము వ్యాధి యొక్క సంభవం అంచనా మరియు పాదాల మందం ఆధారంగా ఒక కీళ్ళ వాపు సూచిక ఉపయోగించారు. సిఐఐ- లేదా కాంకనావాలిన్ ఎ- ప్రేరిత గజ్జ టి కణాల ఇన్ విట్రో విస్తరణను ఐఎఫ్ఎన్- గామా ఉత్పత్తిని ఉపయోగించి పరిశీలించారు. ప్రో- ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ల TNF- ఆల్ఫా మరియు IL- 1 బీటాలను ఎలుక చీలమండ కీళ్ళలో పరిశీలించారు మరియు సీరం IgG1 మరియు IgG2a ఐసోటైప్లను విశ్లేషించారు. మానవ FLS లలో ప్రోస్టాగ్లాండిన్ E ((2) (PGE ((2)), సైక్లోఆక్సిజెనేస్ - 2 (COX - 2) మరియు మాతృక మెటలోప్రొటీనేసెస్ (MMP లు) యొక్క వ్యక్తీకరణ స్థాయిలను కూడా నిర్ణయించారు. చికిత్స చేయని CIA ఎలుకలతో పోల్చితే, కర్కుమిన్ చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో క్లినికల్ ఆర్థరైటిస్ స్కోర్, గజ్జ T కణాల విస్తరణ, చీలమండ కీళ్ళలో TNF- ఆల్ఫా మరియు IL- 1 బీటా యొక్క వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు మరియు సీరంలో IgG2a యొక్క వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు తగ్గినట్లు ఫలితాలు చూపించాయి. అదనంగా, FLS లలో న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్ (NF) - కాపాబి ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కార్యాచరణను మార్చడం ద్వారా, కర్కుమిన్ PGE (((2) ఉత్పత్తిని, COX- 2 వ్యక్తీకరణ మరియు MMP స్రావం నిరోధించింది. ఈ ఫలితాలు, ప్రో- ఇన్ఫ్లమేటరీ మధ్యవర్తులను నిరోధించడం ద్వారా మరియు హ్యూమరల్ మరియు సెల్యులార్ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను నియంత్రించడం ద్వారా కర్కుమిన్ సమర్థవంతంగా శోథ ప్రతిస్పందనను అణచివేయగలదని సూచిస్తున్నాయి.
350542
నేపథ్యం 25- మెర్ యాంటీమైక్రోబయల్ పెప్టైడ్ (AMP) అయిన ప్లీరోసిడిన్ బాక్టీరిసైడల్ చర్యను కలిగి ఉన్నట్లు తెలిసింది. అయితే, సాంప్రదాయ యాంటీబయాటిక్స్ తో కలిపి ప్లెయురోసిడిన్ యొక్క సినర్జిస్టిక్ యాక్టివిటీ మరియు మెకానిజం మరియు పెప్టైడ్ యొక్క యాంటీబియోఫిల్మ్ ప్రభావం తక్కువగా అర్థం చేసుకోబడ్డాయి. మెథడ్స్ ప్లెయురోసిడిన్ మరియు యాంటీబయాటిక్స్ మధ్య పరస్పర చర్యను చెకర్బోర్డ్ పరీక్ష ద్వారా అంచనా వేశారు. వాటి సినర్జీలో పాల్గొన్న యంత్రాంగాన్ని అధ్యయనం చేయడానికి, మేము 3 -p- హైడ్రాక్సీఫినైల్) ఫ్లోరోసెయిన్ ఉపయోగించి హైడ్రాక్సైల్ రాడికల్ నిర్మాణాన్ని గుర్తించాము, NAD +) / NADH నిష్పత్తిని NAD +) సైక్లింగ్ టెస్ట్ ద్వారా కొలుస్తాము, హైడ్రాక్సైల్ రాడికల్ స్కావెంజర్ థియోయూరియాతో బ్యాక్టీరియా జీవక్రియలో మార్పును గమనించాము మరియు ప్రొపిడియం అయోడైడ్ ఉపయోగించి సైటోప్లాస్మిక్ మెంబ్రేన్ నష్టాన్ని పరిశోధించాము. అలాగే, pleurocidin యొక్క యాంటీబయోఫిల్మ్ ప్రభావాన్ని కణజాల సంస్కృతి ప్లేట్ పద్ధతితో పరిశీలించారు. ఫలితాలు పెప్టైడ్ మరియు యాంపిసిలిన్ కలయికతో చికిత్స పొందిన ఎంటెరోకోకస్ ఫేసియం (FICI=0. 75) మినహా, ప్లెయురోసిడిన్ మరియు యాంటీబయాటిక్స్ యొక్క అన్ని కలయికలు బాక్టీరియల్ స్ట్రెయిన్లకు వ్యతిరేకంగా సినర్జిస్టిక్ పరస్పర చర్యను చూపించాయి (విచ్ఛిన్న నిరోధక ఏకాగ్రత సూచిక (FICI) ≤0. 5). ఒంటరిగా ప్లెయురోసిడిన్ మరియు యాంటీబయాటిక్స్ కలిపి హైడ్రాక్సిల్ రాడికల్స్ ఏర్పడటానికి కారణమని మేము గుర్తించాము. ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి NADH యొక్క తాత్కాలిక క్షీణత వలన సంభవించింది మరియు థియోయురియా యొక్క అదనంగా బాక్టీరియల్ మరణాన్ని నిరోధించింది, ముఖ్యంగా ప్లెరోసిడిన్ మరియు యాంపిసిలిన్ యొక్క సంయుక్త చికిత్స విషయంలో సినర్జీస్మ్స్ చూపించాయి. ప్లెయురోసిడిన్ మరియు ఎరిథ్రోమైసిన్ కలయిక బ్యాక్టీరియా సైటోప్లాస్మిక్ పొర యొక్క పారగమ్యతను పెంచింది. అదనంగా, బ్యాక్టీరియా జీవుల యొక్క పూర్వగామి బయోఫిల్మ్ పై ప్లెయురోసిడిన్ ఒక శక్తివంతమైన నిరోధక ప్రభావాన్ని ప్రదర్శించింది. ముగింపులో, ప్లెరోసిడిన్ హైడ్రాక్సిల్ రాడికల్ నిర్మాణం మరియు పొర- క్రియాశీల యంత్రాంగం ద్వారా యాంటీబయాటిక్స్తో సమన్వయంతో పనిచేసింది మరియు యాంటీబయాటిఫిల్మ్ చర్యను ప్రదర్శించింది. సాధారణ ప్రాముఖ్యత ప్లెయురోసిడిన్ మరియు యాంటీబయాటిక్స్ మధ్య సినర్జిస్టిక్ ప్రభావం AMP ఒక సంభావ్య చికిత్సా కారకం మరియు యాంటీమైక్రోబయల్ కెమోథెరపీకి సహాయకారిగా ఉంటుందని సూచిస్తుంది.
364522
లక్ష్యాలు కల్సిఫిక్ ఆరార్టిక్ వాల్వ్ (AV) వ్యాధి అనేది వాపుతో సంబంధం ఉన్న ప్రక్రియ అని తెలుసు. హై- మొబిలిటీ గ్రూప్ బాక్స్- 1 (HMGB1) ప్రోటీన్ మరియు టోల్ లాంటి రిసెప్టర్ 4 (TLR4) అనేక వాపు వ్యాధులలో పాల్గొంటున్నట్లు నివేదించబడింది. ఈ అధ్యయనంలో HMGB1- TLR4 అక్షం కాలిసివ్ AV వ్యాధిలో పాల్గొంటుందో లేదో గుర్తించడం మరియు HMGB1 యొక్క ప్రభావాన్ని మరియు దాని సంభావ్య యంత్రాంగాలను అంచనా వేయడం, వాల్వ్యులర్ ఇంటర్స్టిషియల్ కణాల (VIC లు) యొక్క ప్రో- ఒస్టీయోజెనిక్ ఫినోటైప్ మార్పుపై. మానవ కాల్సిఫికల్ AV లలో HMGB1 మరియు TLR4 యొక్క వ్యక్తీకరణను ఇమ్యునోహిస్టోకెమికల్ కలయిక మరియు ఇమ్యునోబ్లాటింగ్ ఉపయోగించి అంచనా వేశారు. విట్రో నమూనాగా సాగు చేసిన విఐసిలను ఉపయోగించారు. VIC లు విశ్లేషణ కోసం HMGB1 తో ప్రేరేపించబడ్డాయి, TLR4 చిన్న జోక్యం చేసుకునే రిబోన్యూక్లిక్ ఆమ్లం (siRNA), c- Jun N- టెర్మినల్ కినేస్ మిటోజెన్- యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ (JNK MAPK) మరియు న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్ కాప్పా- B (NF- kB) నిరోధకాలతో లేదా లేకుండా. ఫలితాలు కాలిసిఫైడ్ వాల్వ్లలో HMGB1 మరియు TLR4 యొక్క పెరిగిన చేరడం గమనించబడింది. అంతేకాకుండా, HMGB1 అధిక స్థాయిలో శోథ నిరోధక సైటోకిన్ ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించి, VIC ల యొక్క ఆస్టియోబ్లాస్టిక్ భేదం మరియు కాల్సిఫికేషన్ను ప్రోత్సహించిందని మేము కనుగొన్నాము. అంతేకాకుండా, HMGB1 JNK MAPK మరియు NF-κB యొక్క ఫాస్ఫోరిలేషన్ను ప్రేరేపించింది. అయితే, ఈ ప్రభావాలు TLR4 యొక్క siRNA నిశ్శబ్దం ద్వారా గుర్తించదగిన విధంగా అణచివేయబడ్డాయి. అంతేకాకుండా, JNK MAPK మరియు NF-κB ఫాస్ఫోరిలేషన్ నిరోధించడం వలన HMGB1- ప్రేరిత ప్రో-ఆస్టియోజెనిక్ కారకాల ఉత్పత్తి మరియు VIC ల ఖనిజకరణ నిషేధించబడింది. HMGB1 ప్రోటీన్ TLR4- JNK- NF- kB సిగ్నలింగ్ మార్గం ద్వారా VIC ల యొక్క ఆస్టియోబ్లాస్టిక్ భేదం మరియు కాల్సిఫికేషన్ను ప్రోత్సహించవచ్చు.
368506
p75 ((NTR) న్యూరోట్రోఫిన్ గ్రాహకం అనేక జీవ మరియు రోగ ప్రక్రియలలో పాల్గొంది. పి75 (ఎన్టిఆర్) యొక్క శరీరధర్మ పాత్రను అర్థం చేసుకోవడంలో ఇటీవల గణనీయమైన పురోగతి సాధించినప్పటికీ, అనేక వివరాలు మరియు అంశాలను ఇంకా నిర్ణయించలేదు. దీనికి కారణం రెండు ప్రస్తుత నాకౌట్ మౌస్ మోడల్స్ (ఎక్సోన్స్ 3 లేదా 4 తొలగించబడ్డాయి), రెండూ ఖచ్చితమైన నిర్ణయాలను విస్మరించే లక్షణాలను ప్రదర్శిస్తాయి. ఇక్కడ మనం p75(NTR) (p75(NTR-FX) ) అనే షరతులతో కూడిన ఏలీల్ ను కలిగి ఉన్న ఎలుకల తరం గురించి వివరిస్తాము, ఇది ట్రాన్స్ మెంబ్రేన్ మరియు అన్ని సైటోప్లాస్మిక్ డొమైన్లను ఎన్కోడ్ చేసే ఎక్సోన్లు 4-6 ను లాక్స్ పి సైట్ల ద్వారా తయారు చేస్తుంది. ఈ కొత్త నియత అల్లెల్ని ధృవీకరించడానికి, న్యూరల్ క్రెస్ట్-నిర్దిష్ట p75 ((NTR) / Wnt1-Cre మ్యుటేషన్లు మరియు సాంప్రదాయ p75 ((NTR) శూన్య మ్యుటేషన్లు రెండూ ఉత్పత్తి చేయబడ్డాయి. రెండు మ్యుటేషన్లు అసాధారణమైన వెనుక అవయవ ప్రతిబింబాలను ప్రదర్శించాయి, దీని అర్థం న్యూరల్ క్రెస్ట్-ఉత్పన్న కణాలలో p75 ((NTR) నష్టం సాంప్రదాయ p75 ((NTR) మ్యుటేషన్లలో కనిపించేలా పరిధీయ నరాలవ్యాధిని కలిగిస్తుంది. ఈ కొత్త నియత p75 ((NTR) అల్లెలే నిర్దిష్ట కణజాలాలలో మరియు కణాలలో p75 ((NTR) పాత్రను పరిశోధించడానికి కొత్త అవకాశాలను అందిస్తుంది.
381602
ప్రాధమిక కణితుల నుండి క్యాన్సర్ కణాల యొక్క ప్రారంభ మెటాస్టాటిక్ వ్యాప్తిని రోగనిరోధక కణాలు ప్రోత్సహిస్తాయి. మెటాస్టాసిస్ యొక్క ప్రారంభ దశలలో వారి బాగా అధ్యయనం చేసిన విధులకు విరుద్ధంగా, ఇన్వాషన్-మెటాస్టాసిస్ క్యాస్కేడ్ యొక్క క్లిష్టమైన తరువాతి దశల ద్వారా పురోగతిని సులభతరం చేయడంలో ఇమ్యునోసైట్ల యొక్క నిర్దిష్ట పాత్రలు తక్కువగా అర్థం చేసుకోబడ్డాయి. ఇక్కడ, మెటాస్టాటిక్ వ్యాప్తి యొక్క ప్రదేశాలలో ఇంట్రాలూమినల్ మనుగడ మరియు ఎక్స్ట్రావాసేషన్ను ప్రోత్సహించడంలో న్యూట్రోఫిల్స్ యొక్క నవల విధులను మేము నిర్వచించాము. CD11b(+) / Ly6G(+) న్యూట్రోఫిల్స్ రెండు విభిన్న విధానాల ద్వారా మెటాస్టాసిస్ ఏర్పడటాన్ని పెంచుతాయని మేము చూపిస్తున్నాము. మొదట, న్యూట్రోఫిల్స్ సహజ కిల్లర్ సెల్ ఫంక్షన్ను నిరోధిస్తాయి, ఇది కణితి కణాల ఇంట్రాలూమినల్ మనుగడ సమయాన్ని గణనీయంగా పెంచుతుంది. ఆ తరువాత, న్యూట్రోఫిల్స్ IL1β మరియు మాతృక మెటలోప్రొటీనాస్ల స్రావం ద్వారా కణితి కణాల ఎక్స్ట్రావాసేషన్కు దోహదం చేస్తాయి. ఈ ఫలితాలు న్యూట్రోఫిల్స్ ను అతిధేయ కణాలు మరియు వ్యాప్తి చెందుతున్న క్యాన్సర్ కణాలతో వారి క్రాస్- టాక్ ద్వారా ఇంట్రాలూమినల్ మనుగడ మరియు ఎక్స్ట్రావాసేషన్ యొక్క ముఖ్య నియంత్రకాలుగా గుర్తిస్తాయి. ప్రాముఖ్యత ఈ అధ్యయనం న్యూట్రోఫిల్స్ క్యాన్సర్ మెటాస్టాసిస్ కు వ్యవస్థాగత సహకారాలను గురించి ముఖ్యమైన అవగాహనలను అందిస్తుంది, న్యూట్రోఫిల్స్ దాడి-మెటాస్టాసిస్ క్యాస్కేడ్ యొక్క మధ్యంతర దశలను ఎలా సులభతరం చేస్తాయో గుర్తించడం ద్వారా. మేము న్యూట్రోఫిల్స్ సహజ కిల్లర్ సెల్ కార్యకలాపాలు అణచివేసే మరియు కణితి కణాలు extravasation పెంచడానికి ప్రదర్శించేందుకు. క్యాన్సర్ డిస్కవ; 6 ((6); 630-49. ©2016 AACR. ఈ ఆర్టికల్ ఈ సంచికలో, p. 561 లో హైలైట్ చేయబడింది.
409280
వైద్యుని ప్రత్యేకత లేదా రోగి లక్షణాల ప్రకారం, ముఖ్యంగా లింగం ప్రకారం హృదయనాళ వ్యాధి (CVD) నివారణ మార్గదర్శకాలకు వైద్యుని కట్టుబడి ఉండడాన్ని అంచనా వేసిన డేటా చాలా తక్కువ. పద్ధతులు మరియు ఫలితాలు 500 మంది యాదృచ్ఛికంగా ఎంపిక చేసిన వైద్యులు (300 మంది ప్రాధమిక సంరక్షణ వైద్యులు, 100 మంది ప్రసూతి వైద్యులు/స్త్రీ జననేంద్రియ వైద్యులు, 100 మంది కార్డియాలజిస్టులు) ఒక ప్రామాణిక ప్రశ్నాపత్రాన్ని ఉపయోగించి, జాతీయ CVD నివారణ మార్గదర్శకాలపై స్పెషాలిటీల ద్వారా అవగాహన, అవలంబన మరియు అడ్డంకులను అంచనా వేశారు. ఒక ప్రయోగాత్మక కేస్ స్టడీ డిజైన్ వైద్యుని ఖచ్చితత్వాన్ని మరియు CVD రిస్క్ స్థాయి కేటాయింపు మరియు అధిక, మధ్యస్థ లేదా తక్కువ-రిస్క్ రోగులలో మార్గదర్శకాల అనువర్తనం యొక్క నిర్ణయాత్మక అంశాలను పరీక్షించింది. ఫ్రేమింగ్హామ్ రిస్క్ స్కోర్ ద్వారా అంచనా వేసినట్లుగా, మధ్యస్థ-ప్రమాద మహిళలను సమానమైన రిస్క్ ప్రొఫైల్స్ (P<0.0001) ఉన్న పురుషుల కంటే ప్రాథమిక సంరక్షణ వైద్యులు తక్కువ-ప్రమాద వర్గానికి కేటాయించే అవకాశం గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది మరియు ప్రసూతి వైద్యులు / స్త్రీ జననేంద్రియ వైద్యులు మరియు కార్డియాలజిస్టులకు పోకడలు సమానంగా ఉన్నాయి. జీవనశైలి మరియు నివారణ ఔషధ చికిత్స కోసం గణనీయంగా అంచనా వేయబడిన సిఫార్సులను ప్రమాద స్థాయికి కేటాయించడం. మధ్యస్థ- ప్రమాదం ఉన్న మహిళలకు తక్కువ ఆస్పిరిన్ (P< 0. 01) మరియు ఎక్కువ బరువు నిర్వహణ (P< 0. 04) సిఫార్సు చేయబడటంతో, రోగి యొక్క లింగం యొక్క నివారణ సంరక్షణపై ప్రభావం గణనీయంగా లేదు. CVD ని నివారించడంలో రోగులకు సహాయపడే వారి సామర్థ్యంలో వైద్యులు తమను తాము చాలా సమర్థవంతంగా రేట్ చేయలేదు. ప్రతి సంవత్సరం పురుషుల కంటే ఎక్కువ మంది మహిళలు CVD వల్ల చనిపోతున్నారని 5 మంది వైద్యులలో 1 మందికి తక్కువ మందికి తెలుసు. సివిడి నివారణ సిఫార్సులతో సంబంధం ఉన్న ప్రమాద అవగాహన ప్రధాన కారకం. నివారణ చికిత్సకు సిఫార్సులలో లింగ అసమానతలు ఎక్కువగా మహిళలకు పురుషులకు సమానమైన లెక్కించిన ప్రమాదం ఉన్నప్పటికీ తక్కువ గ్రహించిన ప్రమాదం ద్వారా వివరించబడ్డాయి. CVD నివారణ సంరక్షణ నాణ్యతను మెరుగుపరచడానికి మరియు పురుషులు మరియు మహిళల్లో CVD నుండి తక్కువ రోగనిర్ధారణ మరియు మరణాల కోసం వైద్యులకు విద్యాపరమైన జోక్యం అవసరం.
427082
నాడీ శిఖరం (NC) అనేది పిండం యొక్క మూల/ప్రాగాన్టరర్ సెల్ జనాభా, ఇది పరిధీయ నాడీ కణాలు, మైలీనింగ్ ష్వాన్ కణాలు మరియు మెలనోసైట్లు వంటి అనేక రకాల కణ వంశాలను ఉత్పత్తి చేస్తుంది. అయితే, ఈ విస్తృత అభివృద్ధి దృక్పథం వ్యక్తిగత NC కణాల యొక్క ఇన్ వివో మల్టీపోటెన్సీని ప్రతిబింబిస్తుందా లేదా NC ని వంశ-పరిమిత పూర్వీకుల యొక్క భిన్నమైన మిశ్రమం కలిగి ఉందో లేదో అనే దానిపై దీర్ఘకాల వివాదం ఉంది. ఇక్కడ, R26R- కాన్ఫెట్టి మౌస్ మోడల్ ఉపయోగించి ప్రీమిగ్రేటరీ మరియు వలస దశలలో సింగిల్ ట్రంక్ NC కణాల ఇన్ వివో ఫేట్ మ్యాపింగ్ చేయడం ద్వారా మేము ఈ వివాదాన్ని పరిష్కరిస్తాము. క్వాంటిటేటివ్ క్లోనల్ విశ్లేషణలను డిఫినేషన్ యొక్క ఖచ్చితమైన మార్కర్లతో కలపడం ద్వారా, వ్యక్తిగత NC కణాల యొక్క అధిక శాతం బహుళ శక్తివంతమైనవి, కొన్ని క్లోన్లు మాత్రమే ఒకే ఉత్పన్నాలకు దోహదం చేస్తాయి. ఆసక్తికరంగా, వలస NC కణాలలో బహుళ శక్తిని నిర్వహిస్తారు. అందువల్ల, మా ఫలితాలు ఎలుకలలో ప్రీమిగ్రేటరీ మరియు వలస NC కణాల యొక్క ఇన్ వివో మల్టీపొటెన్సీకి ఖచ్చితమైన సాక్ష్యాలను అందిస్తాయి.
427865
ఐవిఎఫ్ సమయంలో అండాశయాల ప్రతిస్పందన (పిఒఆర్) ను నిర్వచించే బోలోగ్నా ప్రమాణాలు ఈ రంగంలో కొత్త పరిశోధనలకు ఉపయోగకరమైన టెంప్లేట్ను అందిస్తాయి. అయితే, యూరోపియన్ సొసైటీ ఫర్ హ్యూమన్ రిప్రొడక్షన్ అండ్ ఎంబ్రియోలజీ (EHRES) POR ప్రమాణాల ఆధారంగా అధ్యయనాలను రూపొందించడం పద్దతిపరంగా సవాలుగా ఉంటుంది, ఎందుకంటే కొత్త నిర్వచనం వివిధ ప్రాథమిక లక్షణాలతో మరియు తెలియని క్లినికల్ రోగ నిరూపణతో వివిధ POR ఉప జనాభాలను కలిగి ఉంటుంది. RCTలను రూపొందించేటప్పుడు, ప్రతి ఉప జనాభాలోని మహిళలు జోక్యం చేసుకునే సమూహాల మధ్య సమానంగా కేటాయించబడకపోతే, సంభావ్య ఫలిత బయాస్ను ప్రవేశపెట్టవచ్చు. చిన్న లేదా మధ్యస్థ పరిమాణ RCT ల విషయంలో, ఒకే-క్రమము యాదృచ్ఛికీకరణ పద్ధతి సమూహాల మధ్య సమతుల్య కేటాయింపును నిర్ధారించకపోవచ్చు. స్ట్రాటిఫైడ్ రాండమైజేషన్ పద్ధతులు ప్రత్యామ్నాయ పద్దతి విధానాన్ని అందిస్తాయి. ఎంపిక చేసిన పద్దతిని బట్టి, ప్రతి జోక్యం సమూహం లోపల రోగి లక్షణాలు మరియు ఫలితాలను సంబంధిత ఉప జనాభా ప్రకారం మెరుగైన నివేదించవచ్చు.
435529
HEN1-మధ్యవర్తిత్వ 2 -O- మిథైలేషన్ మొక్కల మైక్రో RNA లు (miRNA లు) మరియు చిన్న జోక్యం చేసుకునే RNA లు (siRNA లు) అలాగే జంతువుల పివి-ఇంటరాక్టింగ్ RNA లు (piRNA లు) ను క్షీణించడం మరియు 3 టెర్మినల్ యురిడిలేషన్ నుండి రక్షించడానికి ఒక ముఖ్య యంత్రాంగాన్ని చూపింది [1-8]. అయితే, hen1 లోని మిథైలేట్ చేయని miRNA లు, siRNA లు లేదా piRNA లకు యూరిడిలేట్ చేసే ఎంజైమ్లు తెలియవు. ఈ అధ్యయనంలో, జన్యు పరీక్షలో రెండవ-సైట్ మ్యుటేషన్ hen1 సప్లెసర్1-2 (heso1-2) ను గుర్తించారు, ఇది అరాబిడోప్సిస్లో హైపోమోర్ఫిక్ hen1-2 అల్లెలే మరియు శూన్య hen1-1 అల్లెలే యొక్క ఆకృతి దృశ్యాలను పాక్షికంగా అణచివేస్తుంది. HESO1 టెర్మినల్ న్యూక్లియోటిడైల్ ట్రాన్స్ఫర్సేస్ను ఎన్ఎన్ఎ యొక్క 3 ఎండ్కు అంటెంపెలేటెడ్ యురిడిన్ ను జోడించడానికి ఇష్టపడే ఎన్ఎన్ఎ ఎన్ఎన్ఎ ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ఎన్ heso1-2 u-tail miRNAs మరియు siRNAs యొక్క ప్రొఫైల్ను ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు hen1 లో ట్రంక్డ్ మరియు / లేదా సాధారణ పరిమాణాల యొక్క సమృద్ధిని పెంచుతుంది, ఇది తరచుగా hen1 లో miRNAs మరియు siRNAs యొక్క మొత్తం మొత్తాన్ని పెంచుతుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, హెన్1-2 లో హెచ్ఇఎస్ఒ1 అధికంగా వ్యక్తీకరించడం వల్ల మరింత తీవ్రమైన రూప వైకల్యాలు మరియు మిఆర్ఎన్ఎల తక్కువ చేరడం జరుగుతుంది. ఈ ఫలితాలు HESO1 అనేది hen1 లోని మిథైలేట్ చేయని miRNA లు మరియు siRNA లను యురిడిలేట్ చేసే ఎంజైమ్ అని చూపిస్తున్నాయి. ఈ పరిశీలనలు కూడా యురిడిలేషన్ తెలియని యంత్రాంగం ద్వారా అన్మెథైలేటెడ్ miRNA లను అస్థిరపరుస్తుందని మరియు కోడిలో 3 - నుండి 5 ఎక్సోరిబోన్యూక్లేస్ కార్యకలాపాలతో పోటీపడుతుందని సూచిస్తున్నాయి1. ఈ అధ్యయనం జంతువులలో పిఆర్ఎన్ఎ యురిడిలేషన్ పై ప్రభావం చూపుతుంది.
439670
గర్భధారణ పూర్వపు తల్లి శరీర ద్రవ్యరాశి సూచిక (BMI) ప్రకారం గర్భధారణ మధుమేహం (GDM) ప్రమాదాన్ని అంచనా వేయడం మరియు లెక్కించడం ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం. గత 30 సంవత్సరాలలో ప్రచురించిన పరిశీలనా అధ్యయనాల యొక్క క్రమబద్ధమైన సమీక్ష ఈ రూపకల్పన. ప్రచురణల కోసం నాలుగు ఎలక్ట్రానిక్ డేటాబేస్లలో శోధనలు జరిగాయి (1977-2007). ఊబకాయం యొక్క ఏకైక కొలతగా BMI ను ఎన్నుకున్నారు, మరియు GDM కోసం అన్ని రోగనిర్ధారణ ప్రమాణాలు అంగీకరించబడ్డాయి. GDM కోసం ఎంపిక చేసిన పరీక్షలతో అధ్యయనాలు మినహాయించబడ్డాయి. భాషా పరిమితులు లేవు. ప్రాథమిక అధ్యయనాల యొక్క పద్దతి నాణ్యత అంచనా వేయబడింది. సుమారు 1745 ఉల్లేఖనాలు పరిశీలించబడ్డాయి మరియు 671 945 మంది మహిళలతో (59 సమూహాలు మరియు 11 కేస్-కంట్రోల్స్) 70 అధ్యయనాలు (రెండు ప్రచురించబడలేదు) చేర్చబడ్డాయి. చాలా అధ్యయనాలు అధిక లేదా మధ్యస్థ నాణ్యత కలిగినవి. సాధారణ BMI కలిగిన మహిళలతో పోలిస్తే, తక్కువ బరువు ఉన్న మహిళలో GDM అభివృద్ధి చెందడానికి సర్దుబాటు చేయని పౌల్డ్ అసమానత నిష్పత్తి (OR) 0. 75 (95% విశ్వసనీయత విరామం [CI] 0. 69 నుండి 0. 82). అధిక బరువు, మధ్యస్తంగా ఊబకాయం మరియు తీవ్ర ఊబకాయం ఉన్న మహిళలకు OR వరుసగా 1. 97 (95% CI 1. 77 నుండి 2. 19), 3. 01 (95% CI 2. 34 నుండి 3. 87) మరియు 5. 55 (95% CI 4. 27 నుండి 7. 21) గా ఉంది. BMI లో ప్రతి 1 kg m ((-2) పెరుగుదలకు, GDM యొక్క ప్రాబల్యం 0. 92% పెరిగింది (95% CI 0. 73 నుండి 1. 10). GDM ప్రమాదం గర్భధారణ BMI తో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. గర్భం దాల్చాలని యోచిస్తున్న మహిళలకు సలహా ఇచ్చేటప్పుడు ఈ సమాచారం చాలా ముఖ్యం.
456304
అనారోగ్యకరమైన ప్రవర్తనలు తరచుగా కలిపి సంభవిస్తాయి. ఈ అధ్యయనంలో విద్య మరియు జీవనశైలి మధ్య సంబంధాన్ని విశ్లేషించారు, ఇది ప్రమాదకర ప్రవర్తనల సమూహంగా నిర్వచించబడింది, కాలక్రమేణా బహుళ ప్రమాదకర ప్రవర్తనలలో సామాజిక-ఆర్థిక మార్పులను అంచనా వేయడానికి ఉద్దేశించబడింది. 1997, 2001 మరియు 2004లో బెల్జియన్ హెల్త్ ఇంటర్వ్యూ సర్వేల్లో సేకరించిన క్రాస్ సెక్షనల్ డేటాను విశ్లేషించారు. ఈ అధ్యయనం ఆ ఆరోగ్య ప్రవర్తన మరియు విద్యపై సమాచారం ఉన్న 15 సంవత్సరాల వయస్సు గల వ్యక్తులకు పరిమితం చేయబడింది (n = 7431, n = 8142 మరియు n = 7459, వరుసగా). నాలుగు అనారోగ్యకరమైన ప్రవర్తనల మొత్తాన్ని బట్టి జీవనశైలి సూచికను రూపొందించారుః ధూమపానం చేసేవారు vs. ధూమపానం చేయనివారు, ప్రమాదకర vs. ప్రమాదకర మద్యం వినియోగం, నిశ్చలత్వం vs. శారీరకంగా చురుకుగా ఉండటం మరియు పేద vs. ఆరోగ్యకరమైన ఆహారం. జీవన శైలి సూచికను తక్కువ (0-2) మరియు అధిక (3-4) గా విభజించారు. బహుళ ప్రమాద ప్రవర్తనలో సామాజిక-ఆర్థిక అసమానతలను అంచనా వేయడానికి, లింగం ద్వారా లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ ఉపయోగించి అసమానత నిష్పత్తి (OR) మరియు అసమానత యొక్క సాపేక్ష సూచిక (RII) వంటి సారాంశ చర్యలు లెక్కించబడ్డాయి. ఫలితాలు వయోజన జనాభాలో 7.5% మంది మూడు నుంచి నాలుగు అనారోగ్యకరమైన ప్రవర్తనలను కలిపి చూపించారు. తక్కువ చదువుకున్న పురుషులు ఎక్కువగా ప్రమాదంలో ఉన్నారు. అంతేకాకుండా, పురుషులలో OR గణనీయంగా పెరిగి 2001లో 1.6 నుంచి 2004లో 3.4కి చేరుకుంది (P = 0.029). మహిళల్లో OR పెరుగుదల తక్కువగా ఉంది. మరోవైపు, RII పురుషులకు లేదా మహిళలకు ఎటువంటి ప్రవణతను చూపించలేదు. తక్కువ చదువుకున్నవారిలో బహుళ ప్రమాద ప్రవర్తన సర్వసాధారణం. 2001 నుండి 2004 వరకు పురుషుల మధ్య సామాజిక-ఆర్థిక అసమానతలలో పెరుగుతున్న ధ్రువణత అంచనా వేయబడింది. అందువల్ల ఆరోగ్య ప్రోత్సాహక కార్యక్రమాలు దిగువ సామాజిక-ఆర్థిక వర్గాలపై దృష్టి పెట్టాలి మరియు ప్రమాదకర ప్రవర్తనలను ఏకకాలంలో లక్ష్యంగా చేసుకోవాలి.
457630
కంటిశుక్లం వల్ల కంటిచూపు తగ్గిన వారిపై పడుతున్న ఆరోగ్య భారం, వారి వైకల్యానికి అనుగుణంగా సర్దుబాటు చేసిన జీవిత సంవత్సరాల (డీఏఎల్వై) పరంగా ప్రపంచ ధోరణులను అంచనా వేయడం, జాతీయ సామాజిక ఆర్థిక అభివృద్ధి స్థాయిలతో వాటి అనుసంధానం. పద్ధతులు గ్లోబల్, ప్రాంతీయ, జాతీయ DALY సంఖ్యలు, ముడి రేటు, మరియు వయస్సు మరియు లింగం ప్రకారం కంటిశుక్లం దృష్టి నష్టం యొక్క వయస్సు-ప్రామాణిక రేటు గ్లోబల్ బార్డెన్ ఆఫ్ డిసీజ్ స్టడీ 2015 యొక్క డేటాబేస్ నుండి పొందబడ్డాయి. మానవ అభివృద్ధి సూచిక, తలసరి స్థూల దేశీయ ఉత్పత్తి, ఇతర దేశ స్థాయి డేటా అంతర్జాతీయ బహిరంగ డేటాబేస్ల నుండి తీసుకోబడ్డాయి. వయస్సు- ప్రామాణిక DALY రేటు మరియు సామాజిక ఆర్థిక వేరియబుల్స్ మధ్య సంబంధాలను అంచనా వేయడానికి రిగ్రెషన్ విశ్లేషణ ఉపయోగించబడింది. ఫలితాలు కంటిశుక్లం దృష్టి నష్టం యొక్క ప్రపంచ DALY సంఖ్యలు 204. 88. 18 (95% CI [కాన్ఫిడెన్స్ ఇంటర్వెల్]: 1457. 60- 2761. 80) వేల మంది 1990 లో 3879. 74 (95% CI: 2766. 07- 5232. 43) వేల మంది 2015 లో పెరిగాయి (P < 0. 001). వయస్సు మరియు దేశం (అన్ని P < 0. 001) కు సర్దుబాటు చేసిన తరువాత మహిళలకు అధిక DALY సంఖ్య 315. 83 (95% CI: 237. 17-394. 4) మరియు ముడి రేటు 38. 29 (95% CI: 35. 35-41.23) ఉన్నాయి. తక్కువ మానవ అభివృద్ధి సూచిక (హెచ్డిఐ) ఉన్న దేశాలలో వయస్సు-ప్రామాణిక DALY రేటు ఎక్కువగా ఉంది, తక్కువ హెచ్డిఐ కోసం 91.03 (95% ఐసిః 73.04-108.75), మధ్యస్థ హెచ్డిఐ కోసం 81.67 (95% ఐసిః 53.24-108.82), అధిక హెచ్డిఐ కోసం 55.89 (95% ఐసిః 36.87-69.63) మరియు చాలా అధిక హెచ్డిఐ దేశాలకు 17.10 (95% ఐసిః 13.91-26.84) (పి < 0.01) ఉన్నాయి. 2015లో జాతీయ వయస్సు ప్రామాణిక DALY రేట్లు HDI (R2 = 0.489, P < 0.001) మరియు తలసరి స్థూల దేశీయ ఉత్పత్తి (R2 = 0.331, P < 0.001) రెండింటితో ప్రతికూలంగా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. ఇతర గందరగోళ కారకాలకు సర్దుబాటు చేసిన తరువాత 2015 లో HDI జాతీయ వయస్సు-ప్రామాణిక DALY రేట్లతో గణనీయంగా అనుసంధానించబడిందని దశలవారీ బహుళ రిగ్రెషన్ చూపించింది (P < 0.001). ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థ మరియు విజన్ 2020 కార్యక్రమాల నుండి గణనీయమైన ప్రయత్నాలు చేసినప్పటికీ, కంటిశుక్లం కారణంగా దృష్టి నష్టం యొక్క ప్రపంచ ఆరోగ్య భారం 1990 మరియు 2015 మధ్య పెరిగింది.
461550
కారణ జన్యు వైవిధ్యాలు మరియు అంశాల యొక్క క్రియాత్మక వివరణకు ఖచ్చితమైన జన్యు సవరణ సాంకేతికతలు అవసరం. రకం II ప్రోకారియోటిక్ CRISPR (క్లస్టర్డ్ రెగ్యులర్గా ఇంటర్ స్పేసింగ్డ్ లఘు పాలిండ్రోమిక్ రిపీట్స్) / కాస్ అనుకూల రోగనిరోధక వ్యవస్థ RNA- గైడెడ్ సైట్- నిర్దిష్ట DNA చీలికను సులభతరం చేస్తుందని తేలింది. మేము రెండు వేర్వేరు రకం II CRISPR/Cas వ్యవస్థలను ఇంజనీరింగ్ చేశాము మరియు మానవ మరియు ఎలుక కణాలలో అంతర్గత జన్యు స్థానంలో ఖచ్చితమైన చీలికను ప్రేరేపించడానికి చిన్న RNA ల ద్వారా Cas9 న్యూక్లియేస్లను నిర్దేశించవచ్చని నిరూపించాము. Cas9 ను కూడా ఒక నికింగ్ ఎంజైమ్గా మార్చవచ్చు, తద్వారా అతి తక్కువ మ్యుటాజెనిక్ యాక్టివిటీతో హోమోలజీ-డైరెక్టెడ్ రిపేర్ను సులభతరం చేయవచ్చు. చివరగా, క్షీరదాల జన్యువులోని అనేక ప్రదేశాలను ఏకకాలంలో సవరించడానికి బహుళ గైడ్ సీక్వెన్స్లను ఒకే CRISPR శ్రేణిలో ఎన్కోడ్ చేయవచ్చు, ఇది RNA- గైడెడ్ న్యూక్లియేస్ టెక్నాలజీ యొక్క సులభమైన ప్రోగ్రామబిలిటీ మరియు విస్తృత అనువర్తనాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది.
469066
కార్టికోజెనిసిస్ సమయంలో, పిరమిడియల్ న్యూరాన్లు (కోర్టికల్ న్యూరాన్లలో ~ 80%) వెంట్రిక్యులర్ జోన్ నుండి ఉత్పన్నమవుతాయి, బహుళ ధ్రువ దశ గుండా బైపోలార్గా మారడానికి మరియు రేడియల్ గ్లియాకు అటాచ్ అవ్వడానికి, ఆపై కార్టెక్స్ లోపల వారి సరైన స్థానానికి వలసపోతాయి. పిరమిడియల్ న్యూరాన్లు రేడియల్లీ వలస పోతున్నప్పుడు, అవి సబ్ వెంట్రిక్యులర్ మరియు ఇంటర్మీడియట్ జోన్ల గుండా వెళుతున్నప్పుడు వారి గ్లియల్ సబ్స్ట్రాట్కు జోడించబడి ఉంటాయి, ఇవి టాంజెన్షియల్లీ వలస వచ్చే ఇంటర్నేయురాన్లు మరియు ఆక్సాన్ ఫైబర్ ట్రాక్టులతో సమృద్ధిగా ఉన్న ప్రాంతాలు. కరోనా వైరస్ లో న్యూరాన్ల వలస మరియు ధ్రువణత యొక్క కీలక నియంత్రకం యొక్క హోమోలాగ్ అయిన లామెల్లిపోడిన్ (Lpd) యొక్క పాత్రను మేము పరిశీలించాము. Lpd క్షీణత వలన బైపోలార్ పిరమిడల్ న్యూరాన్లు సెల్ విధిని ప్రభావితం చేయకుండా రేడియల్-గ్లియల్ కాకుండా టాన్జెంటల్, వలస మోడ్ను అవలంబించాయి. యాంత్రికంగా, Lpd క్షీణత SRF యొక్క కార్యాచరణను తగ్గించింది, ఇది పాలిమరైజ్డ్ మరియు అపోలిమరైజ్డ్ యాక్టిన్ నిష్పత్తిలో మార్పుల ద్వారా నియంత్రించబడే ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం. అందువల్ల, పిరమిడల్ న్యూరాన్లను టాంజెన్షియల్ మైగ్రేషన్ మోడ్ కంటే గ్లియా వెంట రేడియల్ మైగ్రేషన్ మార్గాన్ని ఎంచుకోవడానికి దర్శకత్వం వహించడంలో ఎస్ఆర్ఎఫ్ పాత్రను ఎల్పిడి క్షీణత బహిర్గతం చేస్తుంది.
471921
వాయు కాలుష్యం అనేది వాయువులు, ద్రవాలు, మరియు కణాల యొక్క భిన్నమైన, సంక్లిష్ట మిశ్రమం. ఎపిడెమియోలాజికల్ అధ్యయనాలు కార్డియోవాస్కులర్ సంఘటనల కోసం స్థిరమైన పెరిగిన ప్రమాదాన్ని చూపించాయి, ఇది నేటి వాతావరణ కణాల సాంద్రతలకు స్వల్పకాలిక మరియు దీర్ఘకాలిక ఎక్స్పోజర్ రెండింటికీ సంబంధించినది. అనేక విశ్వసనీయ యాంత్రిక మార్గాలు వర్ణించబడ్డాయి, వీటిలో పెరిగిన గడ్డకట్టడం / థ్రోంబోసిస్, అరిథ్మియాకు గురికావడం, తీవ్రమైన ధమనుల వాసోకన్స్ట్రిక్షన్, వ్యవస్థాగత శోథ ప్రతిస్పందనలు మరియు ఎథెరోస్క్లెరోసిస్ యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రమోషన్ ఉన్నాయి. ఈ ప్రకటన యొక్క ఉద్దేశ్యం, వాయు కాలుష్యం మరియు హృదయ సంబంధ వ్యాధులపై సాహిత్యానికి సంబంధించిన సమగ్ర సమీక్షను ఆరోగ్య సంరక్షణ నిపుణులు మరియు నియంత్రణ సంస్థలకు అందించడం. అంతేకాకుండా, ప్రజారోగ్యానికి, నియంత్రణ విధానాలకు సంబంధించి ఈ ఫలితాల ప్రభావం గురించి కూడా చర్చించారు. ఆరోగ్య సంరక్షణ ప్రదాతలకు, వారి రోగులకు ఆచరణాత్మక సూచనలు ఇవ్వబడ్డాయి. చివరి విభాగంలో, కొన్ని శాస్త్రీయ ప్రశ్నలకు సమాధానమివ్వడానికి భవిష్యత్ పరిశోధన కోసం సూచనలు ఇవ్వబడ్డాయి.
485020
కేసు నిర్వహణ యొక్క ప్రధాన లక్ష్యం చికిత్స అమరికలలో సేవలను సమన్వయం చేయడం మరియు గృహ, మానసిక ఆరోగ్యం, వైద్య మరియు సామాజిక సేవలతో సహా సమాజంలో అందించే ఇతర రకాల సేవలతో మాదకద్రవ్యాల దుర్వినియోగ సేవలను సమగ్రపరచడం. అయితే కేసు నిర్వహణ అనేది అనేక కీలక కోణాలను కలిగి ఉన్న ఒక సమగ్ర నిర్మాణం, వీటిలో కేసు నిర్వహణ యొక్క పరిధి, రిఫరెన్స్ ప్రక్రియ యొక్క నిర్వహణ స్థాయి మరియు కేసు నిర్వహణ కార్యకలాపాల స్థానం (ఆన్-సైట్, ఆఫ్-సైట్ లేదా రెండింటిలోనూ) ఉన్నాయి. ఔషధ దుర్వినియోగ చికిత్సలో కేసు నిర్వహణ యొక్క నిర్దిష్ట కోణాల మధ్య సంబంధాన్ని మరియు ఆరోగ్య మరియు సహాయక సామాజిక సేవల వినియోగాన్ని ఈ అధ్యయనం పరిశీలిస్తుంది. సాధారణంగా, ఫలితాలు సూచించడం ప్రక్రియలో మరింత చురుకైన కేసు నిర్వహణ మరియు ఆన్ సైట్ మరియు ఆఫ్ సైట్ కేసు నిర్వహణ అందించడం మా సూచనలు మరింత ఆరోగ్య మరియు సహాయక సామాజిక సేవలు మాదకద్రవ్యాల దుర్వినియోగం ఖాతాదారులకు ఉపయోగం తో అత్యంత స్థిరంగా ఉంటాయి సూచిస్తున్నాయి. అయితే, ఈ ప్రభావాలు సాధారణ ఆరోగ్య సంరక్షణ మరియు మానసిక ఆరోగ్య సేవలకు ప్రత్యేకమైనవి. కేసు నిర్వహణ సామాజిక సేవల వినియోగం లేదా తదుపరి సంరక్షణ ప్రణాళికలపై తక్కువ ప్రభావాన్ని చూపుతున్నట్లు కనిపిస్తోంది.
496873
వాస్కులైటిస్, నాళాల గోడ యొక్క వాపు, రక్తస్రావం, రక్తప్రసరణ ఏర్పడటం మరియు ఇన్ఫార్క్షన్ లేదా ఇంటినల్-మీడియల్ హైపర్ప్లాసియా మరియు తరువాత కణజాల ఇస్కీమియాకు దారితీసే స్టెనోసిస్ తో గోడ నాశనం కావచ్చు. చర్మం, దాని పెద్ద వాస్కులర్ బెడ్, చల్లని ఉష్ణోగ్రతలకు గురికావడం మరియు స్టాసిస్ యొక్క తరచుగా ఉనికి కారణంగా, అనేక విభిన్నమైన అలాగే పేరులేని వాస్కులైటిక్ సిండ్రోమ్లలో పాల్గొంటుంది, ఇవి స్థానికీకరించిన మరియు స్వీయ-పరిమితమైనవి నుండి సాధారణమైనవి మరియు బహుళ- అవయవ వ్యాధితో ప్రాణాలకు ముప్పు కలిగిస్తాయి. వాస్కులైటిస్ యొక్క అనుకరణలను మినహాయించడానికి, చర్మ వాస్కులైటిస్ నిర్ధారణకు బయాప్సీ నిర్ధారణ అవసరం, ఇక్కడ దాని తీవ్రమైన సంకేతాలు (ఫైబ్రినోయిడ్ నెక్రోసిస్), దీర్ఘకాలిక సంకేతాలు (ఎండార్టైటిస్ ఓబ్లిటెరన్స్) లేదా గత సంకేతాలు (వైకల్య ఆర్టెరైటిస్ యొక్క అసెల్ల్యులర్ మచ్చ) గుర్తించబడాలి మరియు నమూనా ఫైబ్రోసిస్ లేదా కొల్లాజెన్లిటిక్ గ్రాన్యులోమా వంటి ఎక్స్ట్రావాస్కులర్ ఫలితాల ఉనికిని గమనించాలి. వాస్కులైటిస్ ను కారణాల ప్రకారం వర్గీకరించగలిగినప్పటికీ, అనేక కేసులకు గుర్తించదగిన కారణం లేదు, మరియు ఒక ఏటియోలాజికల్ ఏజెంట్ వాస్కులైటిస్ యొక్క అనేక విభిన్న క్లినికల్ పాథలాజికల్ వ్యక్తీకరణలను ప్రేరేపించగలదు. అందువల్ల, చర్మ సంబంధిత వాస్కులైటిస్ వర్గీకరణను వాహిక పరిమాణం మరియు ప్రధాన వాపు ప్రతిస్పందనను నిర్ణయించడం ద్వారా మోర్ఫోలాజికల్గా ఉత్తమంగా సంప్రదించవచ్చు. ఈ హిస్టాలజిక్ నమూనాలు రోగనిరోధక యంత్రాంగాలతో సుమారుగా అనుసంధానించబడి ఉంటాయి, ఇవి ప్రత్యక్ష ఇమ్యునోఫ్లోరెసెంట్ పరీక్ష, యాంటీ-న్యూట్రోఫిల్ సైటోప్లాస్మిక్ యాంటీబాడీ (ANCA) స్థితి మరియు వ్యవస్థాగత వ్యాధి కోసం పని నుండి కనుగొన్న ఫలితాలతో కలిపి, నిర్దిష్ట రోగ నిర్ధారణను మరియు చివరికి, మరింత సమర్థవంతమైన చికిత్సను అనుమతిస్తాయి. ఇక్కడ, చర్మ సంబంధిత వాస్కులైటిస్ రోగ నిర్ధారణ ప్రమాణాలు, వర్గీకరణ, అంటువ్యాధి, కారణాలు, వ్యాధికారకత మరియు చర్మ సంబంధిత వాస్కులైటిస్ రోగి యొక్క అంచనాపై దృష్టి సారించి మేము సమీక్షిస్తాము.
502591
E2F ప్రోటీన్లు ట్రాన్స్క్రిప్షన్ను సక్రియం చేయగలవు లేదా అణచివేయగలవు. మిటోజెనిక్ ఉద్దీపన తరువాత, అణచివేసే E2F4- p130- హిస్టోన్ డీసైటిలేస్ కాంప్లెక్స్లు లక్ష్య ప్రమోటర్లతో అనుబంధం కలిగి ఉండగా, క్రియాశీలక జాతులు (E2F1, -2, మరియు -3) లక్ష్య ప్రమోటర్లతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. హిస్టోన్లు H3 మరియు H4 ఏకకాలంలో హైపర్ అసిటైలేట్ అవుతాయి, కానీ ఇది ఒక అవసరం లేదా E2F బంధం యొక్క పరిణామం అని స్పష్టంగా తెలియదు. ఇక్కడ, మానవ కణాలలో లక్ష్య క్రోమాటిన్ యొక్క హైపర్ అసిటైలేషన్ కోసం E2F జాతులను సక్రియం చేయాల్సిన అవసరం ఉందని మేము చూపిస్తున్నాము. సీరం- ఉద్దీపన T98G కణాలలో ఒక ప్రబల ప్రతికూల (DN) E2F1 ఉత్పరివర్తన యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణ అన్ని E2F బంధం, H4 అసిటైలేషన్ మరియు పాక్షికంగా అయినప్పటికీ, H3 అసిటైలేషన్ నిరోధించింది. లక్ష్య జన్యు క్రియాశీలత మరియు S- దశ ప్రవేశం కూడా DN E2F1 చేత నిరోధించబడ్డాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, E2F1 యొక్క ఎక్టోపిక్ యాక్టివేషన్ H3 మరియు H4 అసిటైలేషన్ను వేగంగా ప్రేరేపించింది, ఈ సంఘటనలలో E2F ప్రత్యక్ష పాత్రను ప్రదర్శిస్తుంది. E2F1 గతంలో హిస్టోన్ అసిటైల్ ట్రాన్స్ ఫెరైస్ (HATs) p300/CBP మరియు PCAF/GCN5 లకు బంధిస్తుందని చూపించబడింది. మన చేతుల్లో, ఎక్టోపిక్ గా వ్యక్తీకరించబడిన E2F1 సంబంధం లేని HAT Tip60 ను కూడా బంధించి, టిప్ 60 కాంప్లెక్స్ యొక్క ఐదు ఉపవిభాగాల (టిప్ 60, TRRAP, p400, టిప్ 48, మరియు టిప్ 49) ని నియామకం ప్రేరేపించింది. అంతేకాకుండా, సిరమ్ ఉద్దీపన తరువాత G{}1 చివరిలో క్రోమాటిన్కు టిప్ 60 యొక్క E2F- ఆధారిత రిక్రూట్మెంట్ సంభవించింది. E2F-ఆధారిత అసిటైలేషన్, ట్రాన్స్క్రిప్షన్ మరియు S- దశ ప్రవేశానికి బహుళ HAT కాంప్లెక్స్ల కార్యకలాపాలు కారణమవుతాయని మేము ఊహిస్తున్నాము.
502797
మూల కణాల యొక్క చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని పూర్తిగా గ్రహించడానికి వీలు కల్పించే ముఖ్యమైన అవకాశాలను మూల కణాల విధి మరియు పనితీరును మాడ్యులేట్ చేసే చిన్న అణువులు అందిస్తాయి. చిన్న అణువుల కోసం హేతుబద్ధమైన రూపకల్పన మరియు స్క్రీనింగ్ మూలకణ స్వీయ పునరుద్ధరణ, భేదం మరియు రీప్రోగ్రామింగ్ యొక్క ప్రాథమిక విధానాలను పరిశోధించడానికి ఉపయోగకరమైన సమ్మేళనాలను గుర్తించింది మరియు సెల్-ఆధారిత చికిత్సలు మరియు చికిత్స ఔషధాల అభివృద్ధిని సులభతరం చేసింది. ఇక్కడ, మేము ఇటీవలి శాస్త్రీయ మరియు చికిత్సా పురోగతి, అలాగే కొత్త దృక్పథాలు మరియు స్టెమ్ సెల్ జీవశాస్త్రం మరియు పునరుత్పాదక వైద్యంలో రసాయన విధానాలను ఉపయోగించడం కోసం భవిష్యత్తు సవాళ్లు చర్చించడానికి ఉంటుంది.
515489
అనేక ప్రోటీన్ కోడింగ్ ఆంకోఫెటల్ జన్యువులు ఎలుక మరియు మానవ పిండ కాలేయంలో అధికంగా వ్యక్తీకరించబడతాయి మరియు వయోజన కాలేయంలో నిశ్శబ్దం చేయబడతాయి. ఈ హెపాటిక్ ఆంకోఫెటల్ జన్యువుల యొక్క ప్రోటీన్ ఉత్పత్తులు హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా (హెచ్సిసి) పునరావృతానికి క్లినికల్ మార్కర్లుగా మరియు హెచ్సిసికి చికిత్సా లక్ష్యాలుగా ఉపయోగించబడ్డాయి. ఎలుకలలో పిండం మరియు వయోజన కాలేయంలో కనిపించే దీర్ఘ నాన్ కోడింగ్ RNA ల (lncRNA లు) యొక్క వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్స్ ను ఇక్కడ మేము పరిశీలించాము. అనేక పిండ హెపాటిక్ lncRNA లు గుర్తించబడ్డాయి; వీటిలో ఒకటి, lncRNA-mPvt1, ఇది కణ విస్తరణ, కణ చక్రం మరియు ఎలుక కణాల యొక్క మూల కణ-వంటి లక్షణాల వ్యక్తీకరణను ప్రోత్సహించే ఒక ఆన్కోఫెటల్ RNA. ఆసక్తికరంగా, మానవ lncRNA- hPVT1 HCC కణజాలాలలో అప్-నియంత్రితమని మరియు అధిక lncRNA- hPVT1 వ్యక్తీకరణ ఉన్న రోగులకు పేలవమైన క్లినికల్ రోగ నిరూపణ ఉందని మేము కనుగొన్నాము. కణాల విస్తరణ, కణ చక్రం మరియు HCC కణాల యొక్క మూల కణ- లాంటి లక్షణాలపై lncRNA- hPVT1 యొక్క ప్రోట్యూమోరిజెనిక్ ప్రభావాలు in vitro మరియు in vivo రెండింటిలోనూ పనితీరు- లాభం మరియు పనితీరు- నష్టం ప్రయోగాల ద్వారా నిర్ధారించబడ్డాయి. అంతేకాకుండా, mRNA వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైల్ డేటా lncRNA- hPVT1 SMMC-7721 కణాలలోని ఒక శ్రేణి కణ చక్ర జన్యువులను క్రమబద్ధీకరించినట్లు చూపించింది. RNA లాగడం మరియు మాస్ స్పెక్ట్రమ్ ప్రయోగాల ద్వారా, మేము NOP2 ను RNA- బైండింగ్ ప్రోటీన్గా గుర్తించాము, ఇది lncRNA-hPVT1 కు బంధిస్తుంది. మేము lncRNA- hPVT1 NOP2 యొక్క స్థిరత్వాన్ని పెంచడం ద్వారా NOP2 ను అప్-రెగ్యులేట్ చేసిందని మరియు lncRNA- hPVT1 ఫంక్షన్ NOP2 ఉనికిపై ఆధారపడి ఉంటుందని మేము ధృవీకరించాము. మా అధ్యయనం అనేక lncRNA ల యొక్క వ్యక్తీకరణ ప్రారంభ కాలేయ అభివృద్ధిలో క్రమబద్ధీకరించబడిందని మరియు పిండం కాలేయం HCC కోసం కొత్త రోగనిర్ధారణ గుర్తులను శోధించడానికి ఉపయోగించవచ్చని చూపిస్తుంది. LncRNA- hPVT1 NOP2 ప్రోటీన్ను స్థిరీకరించడం ద్వారా HCC కణాలలో కణ విస్తరణ, కణ చక్రం మరియు స్టెమ్ సెల్ లాంటి లక్షణాల సముపార్జనను ప్రోత్సహిస్తుంది. lncRNA- hPVT1/ NOP2 మార్గము యొక్క నియంత్రణ HCC యొక్క చికిత్సపై ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాలను కలిగి ఉండవచ్చు.
516867
యుకారియోట్స్ లో వృద్ధాప్యాన్ని అర్థం చేసుకోవడానికి యునికెల్ల్యులర్ యుకారియోటిక్ జీవులు ప్రసిద్ధ మోడల్ వ్యవస్థలను సూచిస్తాయి. కాండిడా అల్బికాన్స్ అనే పాలిమార్ఫిక్ ఫంగస్, మొలకెత్తిన ఈస్ట్ సాచారోమైసెస్ సెరెవిసియా మరియు స్ప్లిట్ ఈస్ట్ స్కిజోసాచారోమైసెస్ పోంబేతో పాటు మరొక ప్రత్యేకమైన ఏక కణ వృద్ధాప్య నమూనాగా కనిపిస్తుంది. రెండు రకాల కాండిడా కణాలు, ఈస్ట్ (బ్లాస్టోస్పోర్) రూపం మరియు హైఫల్ (ఫిలమెంట్) రూపం, ఇలాంటి ప్రతిరూప జీవితకాలం కలిగి ఉంటాయి. శరీర నిర్మాణ మార్పుల ప్రయోజనాన్ని తీసుకొని, వివిధ వయసుల కణాలను పొందగలుగుతున్నాం. పాత కాండిడా కణాలు గ్లైకోజెన్ మరియు ఆక్సీకరణపరంగా దెబ్బతిన్న ప్రోటీన్లను కూడబెట్టుకుంటాయి. SIR2 జన్యువు యొక్క తొలగింపు జీవితకాలం తగ్గుతుంది, SIR2 యొక్క అదనపు కాపీని చొప్పించడం జీవితకాలం పొడిగిస్తుంది, ఇది S. సెరెవిసియాలో వలె, Sir2 సెల్ వృద్ధాప్యాన్ని నియంత్రిస్తుంది C. అల్బికాన్స్. ఆసక్తికరంగా, Sir2 తొలగింపు అదనపు క్రోమోజోమ్ rDNA అణువుల చేరడం ఫలితంగా లేదు, కానీ మాతృ కణాలలో ఆక్సీకరణ ప్రోటీన్ల నిలుపుదల ప్రభావితం, అదనపు క్రోమోజోమ్ rDNA అణువులు సంబంధం ఉండకపోవచ్చు సూచిస్తూ C. albicans లో సెల్యులార్ వృద్ధాప్యం. పాత కణాల యొక్క సమర్థవంతమైన పెద్ద ఎత్తున ఒంటరిగా ఉండటానికి వీలు కల్పించే ఈ నవల వృద్ధాప్య నమూనా, జీవరసాయన వర్ణనలు మరియు సెల్యులార్ వృద్ధాప్యం యొక్క జన్యుశాస్త్రం / ప్రోటీమిక్స్ అధ్యయనాలను సులభతరం చేస్తుంది మరియు ఎస్. సెరెవిసియాలతో సహా ఇతర జీవులలో గమనించిన వృద్ధాప్య మార్గాలను ధృవీకరించడానికి సహాయపడుతుంది.
520579
లక్ష్యం 1,25-డిహైడ్రాక్సీవిటమిన్ డి మరియు దాని పూర్వగామి 25-హైడ్రాక్సీవిటమిన్ డి [25(OH) D] పెద్దప్రేగు కాన్సర్ నివారణకు సహాయపడతాయని ప్రయోగాత్మక ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి. అందువల్ల ఈ విటమిన్ డి మెటాబోలైట్ ల యొక్క ప్లాస్మా సాంద్రతలకు సంబంధించి మేము ప్రమాదాన్ని పరిశీలించాము. పద్ధతులు నర్సుల ఆరోగ్య అధ్యయనంలో మహిళల్లో ఒక కేస్-కంట్రోల్ అధ్యయనంలో, మేము 193 పెద్దప్రేగు కాన్సర్ కేసులను గుర్తించాము, వయస్సు 46 నుండి 78 సంవత్సరాలు, రక్త సేకరణ తర్వాత 11 సంవత్సరాల వరకు నిర్ధారణ చేయబడింది. రెండు నియంత్రణలు పుట్టిన సంవత్సరం మరియు రక్తస్రావం నెల మీద కేసు ప్రతి సరిపోలిన. శరీర ద్రవ్యరాశి సూచిక, శారీరక శ్రమ, ధూమపానం, కుటుంబ చరిత్ర, హార్మోన్ పునఃస్థాపన చికిత్స వాడకం, ఆస్పిరిన్ వాడకం మరియు ఆహారంలో తీసుకున్న మొత్తాల ఆధారంగా సర్దుబాటు చేసిన షరతులతో కూడిన లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ ఉపయోగించి పెద్దప్రేగు కాన్సర్ ప్రమాదం (OR) నిష్పత్తులు లెక్కించబడ్డాయి. ఫలితాలు ప్లాస్మా 25 ((OH) D మరియు పెద్దప్రేగు కాన్సర్ ప్రమాదం మధ్య గణనీయమైన విలోమ సరళ అనుబంధాన్ని మేము కనుగొన్నాము (P = 0. 02). అత్యధిక క్విన్టిల్లోని మహిళల్లో, OR (95% విశ్వసనీయత విరామం) 0. 53 (0. 27-1. 04) గా ఉంది. ఈ విలోమ అనుబంధం రక్త సేకరణ సమయంలో మహిళలకు > లేదా =60 సంవత్సరాల వయస్సులో ఉన్నప్పుడు బలంగా ఉంది (P = 0. 006) కానీ యువ మహిళలలో స్పష్టంగా లేదు (P = 0. 70). అధిక 25 ((OH) D గాఢత వలన ప్రయోజనం డిస్టల్ కోలన్ మరియు రెక్టుమ్ (P = 0. 02) లో క్యాన్సర్లకు గమనించబడింది, అయితే ప్రోక్సిమల్ కోలన్ (P = 0. 81) లో ఉన్న వాటికి ఇది స్పష్టంగా కనిపించలేదు. 25{\displaystyle 25} OH) D పంపిణీకి విరుద్ధంగా, 1,25-డిహైడ్రాక్సీవిటమిన్ D మరియు పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ మధ్య సంబంధాన్ని మేము గమనించలేదు, అయినప్పటికీ అత్యధిక క్విన్టిల్లో ఉన్న మహిళల్లో ప్రమాదం పెరిగింది, వారు 25{\displaystyle 25} OH) D పంపిణీ యొక్క దిగువ భాగంలో కూడా ఉంటే (OR, 2.52; 95% విశ్వసనీయత విరామం, 1.04-6.11). ఈ ఫలితాల నుండి మరియు మునుపటి అధ్యయనాల నుండి మద్దతు ఇచ్చే సాక్ష్యాల నుండి, 25 ((OH) D యొక్క అధిక ప్లాస్మా స్థాయిలు వృద్ధ మహిళల్లో కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తాయి, ముఖ్యంగా డిస్టల్ కోలన్ మరియు మల యొక్క క్యాన్సర్లకు.

Bharat-NanoBEIR: Indian Language Information Retrieval Dataset

Overview

This dataset is part of the Bharat-NanoBEIR collection, which provides information retrieval datasets for Indian languages. It is derived from the NanoBEIR project, which offers smaller versions of BEIR datasets containing 50 queries and up to 10K documents each.

Dataset Description

This particular dataset is the Telugu version of the NanoSciFact dataset, specifically adapted for information retrieval tasks. The translation and adaptation maintain the core structure of the original NanoBEIR while making it accessible for Telugu language processing.

Usage

This dataset is designed for:

  • Information Retrieval (IR) system development in Telugu
  • Evaluation of multilingual search capabilities
  • Cross-lingual information retrieval research
  • Benchmarking Telugu language models for search tasks

Dataset Structure

The dataset consists of three main components:

  1. Corpus: Collection of documents in Telugu
  2. Queries: Search queries in Telugu
  3. QRels: Relevance judgments connecting queries to relevant documents

Citation

If you use this dataset, please cite:

@misc{bharat-nanobeir,
  title={Bharat-NanoBEIR: Indian Language Information Retrieval Datasets},
  year={2024},
  url={https://huggingface.co/datasets/carlfeynman/Bharat_NanoSciFact_te}
}

Additional Information

  • Language: Telugu (te)
  • License: CC-BY-4.0
  • Original Dataset: NanoBEIR
  • Domain: Information Retrieval

License

This dataset is licensed under CC-BY-4.0. Please see the LICENSE file for details.

Downloads last month
25

Collections including carlfeynman/Bharat_NanoSciFact_te