Datasets:

carlfeynman
/

Bharat_NanoSciFact_ur

_id stringlengths 4 9	text stringlengths 263 13.6k
5836	مییلوڈیسپلاسٹک سنڈروم (ایم ڈی ایس) عمر پر منحصر اسٹیم سیل کی بدمعاشیاں ہیں جو فعال انکولی مدافعتی ردعمل اور غیر موثر ہیماٹوپوز کی حیاتیاتی خصوصیات کو بانٹتی ہیں۔ یہاں ہم رپورٹ کرتے ہیں کہ میلوڈ ڈیریویوڈ سپرسر سیل (ایم ڈی ایس سی) ، جو کلاسیکی طور پر امیونوسپریشن ، سوزش اور کینسر سے منسلک ہیں ، ایم ڈی ایس مریضوں کے ہڈی کے دماغ میں نمایاں طور پر پھیل گئے تھے اور غیر موثر ہیماٹوپوز کی نشوونما میں پیتھوجنٹک کردار ادا کیا تھا۔ یہ کلونل طور پر الگ الگ ایم ڈی ایس سی زیادہ ہیماٹوپوئٹک دبانے والی سائٹوکائنز تیار کرتے ہیں اور خود ساختہ ہیماٹوپوئٹک پروجیکٹرز کو نشانہ بنانے والے طاقتور اپوپٹٹک اثر انگیز کے طور پر کام کرتے ہیں۔ متعدد ٹرانسفیکٹڈ سیل ماڈلز کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے پایا کہ ایم ڈی ایس سی توسیع سوزش کے حامی مالیکیول S100A9 کے CD33 کے ساتھ تعامل سے چلتی ہے۔ یہ 2 پروٹین ایک فنکشنل لیگنڈ / رسیپٹر جوڑے کی تشکیل کرتے ہیں جو CD33s امیونورسیپٹر ٹائروسین پر مبنی روک تھام کے موٹف (ITIM) کے اجزاء کو بھرتی کرتے ہیں ، جو غیر بالغ میلوڈ خلیوں کے ذریعہ دباؤ والے سائٹوکائنز IL- 10 اور TGF- β کے اخراج کو متاثر کرتے ہیں۔ S100A9 ٹرانسجینک چوہوں نے ایم ڈی ایس سی کے ہڈی کے دماغ میں جمع ہونے کی نمائش کی جس کے ساتھ ترقی پسند ملٹی لائنج سائیٹوپینیا اور سائٹولوجیکل ڈسپلیشیا کی نشوونما ہوئی۔ اہم بات یہ ہے کہ ایم ڈی ایس سی کی ابتدائی جبری پختگی یا تو آل ٹرانس ریٹینوک ایسڈ کے علاج سے یا فعال امیونورسیپٹر ٹائروسین پر مبنی ایکٹیویشن موٹف بیئرنگ (آئی ٹی اے ایم بیئرنگ) اڈاپٹر پروٹین (ڈی اے پی 12) سی ڈی 33 سگنلنگ کی رکاوٹ سے ہیمیٹولوجی فینوٹائپ کو بچایا گیا۔ یہ نتائج اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ S100A9 / CD33 راستے کی طرف سے حوصلہ افزائی MDSC کے بنیادی ہڈی میرو توسیع hematopoiesis کو پریشان کرتی ہے اور MDS کی ترقی میں حصہ لیتا ہے.
7912	آئی ڈی عناصر مختصر انٹرپریسڈ عناصر (SINEs) ہیں جو بہت سے چوہوں کے جینومز میں اعلی کاپی نمبر میں پائے جاتے ہیں۔ بی سی 1 آر این اے ، ایک آئی ڈی سے متعلقہ ٹرانسکرپٹ ، ایک ہی کاپی بی سی 1 آر این اے جین سے ماخوذ ہے۔ بی سی 1 آر این اے جین کو چوہوں کے جینومز میں آئی ڈی عنصر کی توسیع کے لئے ایک ماسٹر جین دکھایا گیا ہے۔ ID عناصر ایک عمل کے ذریعے منتشر ہیں جسے ریٹروپوزیشن کہا جاتا ہے۔ ریٹروپوزیشن کے عمل میں متعدد ممکنہ ریگولیٹری اقدامات شامل ہیں۔ ان ریگولیٹری اقدامات میں مناسب ٹشو میں ٹرانسکرپشن ، ٹرانسکرپٹ استحکام ، ریورس ٹرانسکرپشن اور انٹیگریشن کے لئے آر این اے ٹرانسکرپٹ کی پرائمنگ شامل ہوسکتی ہے۔ یہ مطالعہ ریورس ٹرانسکرپشن کے لئے آر این اے ٹرانسکرپٹ کی پرائمنگ پر مرکوز ہے۔ بی سی 1 آر این اے جین ٹرانسکرپٹس کو ایک موثر انٹرمولیکولر اور سائٹ مخصوص انداز میں اپنے ریورس ٹرانسکرپشن کو پرائم کرنے کے قابل دکھایا گیا ہے۔ یہ خود priming صلاحیت 3 منفرد علاقے کے ثانوی ڈھانچے کا نتیجہ ہے. یہ مشاہدہ کہ ایک جین فعال طور پر چوہوں کے ارتقاء کے دوران بڑھا ہوا ہے جس سے آر این اے کو موثر خود سے تیار شدہ ریورس ٹرانسکرپشن کی صلاحیت حاصل ہوتی ہے اس سے یہ واضح ہوتا ہے کہ خود سے تیار ہونا کم از کم ایک خصوصیت ہے جو بی سی 1 آر این اے جین کو آئی ڈی عناصر کی توسیع کے لئے ماسٹر جین کے طور پر قائم کرتی ہے۔
18670	ڈی این اے میتھلیشن انسانی صحت اور بیماری میں حیاتیاتی عمل میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ حالیہ تکنیکی ترقی غیر جانبدار پورے جینوم ڈی این اے میتھلیشن (میتھلیوم) تجزیہ انسانی خلیات پر کیا جا کرنے کے لئے کی اجازت دیتے ہیں. پورے جینوم بیسلفائٹ ترتیب کو 24.7 گنا کوریج (12.3 گنا فی سٹرینڈ) پر استعمال کرتے ہوئے ، ہم ایک جامع (92.62٪) میتھائلوم اور اسی ایشیائی فرد سے انسانی پردیی خون کے مونونیکلیئر خلیوں (پی بی ایم سی) میں انوکھے ترتیب کے تجزیے کی اطلاع دیتے ہیں جس کا جینوم YH پروجیکٹ میں ڈیکیڈ کیا گیا تھا۔ پی بی ایم سی دنیا بھر میں کلینیکل خون کے ٹیسٹ کے لئے ایک اہم ذریعہ ہے. ہم نے پایا کہ سی پی جی سائٹس کا 68. 4٪ اور غیر سی پی جی سائٹس کا < 0. 2٪ میتھلائیٹڈ تھا ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ انسانی پی بی ایم سی میں غیر سی پی جی سائٹوسین میتھلیشن معمولی ہے۔ پی بی ایم سی میتھائیلوم کے تجزیے سے 20 مختلف جینومک خصوصیات کے لئے ایک امیر ایپی جینومک زمین کی تزئین کا انکشاف ہوا ، جس میں ریگولیٹری ، پروٹین کوڈنگ ، نان کوڈنگ ، آر این اے کوڈنگ ، اور تکرار ترتیب شامل ہیں۔ ہمارے میتھائلوم ڈیٹا کو YH جینوم ترتیب کے ساتھ ضم کرنے سے کسی بھی فرد کے دو ہیپلوڈ میتھائلوم کے مابین ایلیل مخصوص میتھلیشن (ASM) کا پہلا جامع جائزہ لیا گیا اور 599 ہیپلوڈ مختلف میتھلیٹڈ علاقوں (hDMRs) کی نشاندہی کی جا سکی جس میں 287 جین شامل ہیں۔ ان میں سے 76 جینوں میں ان کے ٹرانسکرپشن کے آغاز کے مقامات کے 2 کلو بائٹ کے اندر ایچ ڈی ایم آرز تھے جن میں سے > 80٪ نے ایلیل مخصوص اظہار (ASE) ظاہر کیا تھا۔ یہ اعداد و شمار ظاہر کرتے ہیں کہ اے ایس ایم ایک بار پھر رجحان ہے اور انسانی پی بی ایم سی میں اے ایس ای کے ساتھ انتہائی مطابقت رکھتا ہے. حال ہی میں رپورٹ کردہ اسی طرح کے مطالعے کے ساتھ ، ہمارا مطالعہ مستقبل میں ایپی جینومک تحقیق کے لئے ایک جامع وسائل فراہم کرتا ہے اور بڑے پیمانے پر ایپی جینومکس مطالعات کے لئے ایک نمونہ کے طور پر نئی ترتیب دینے والی ٹکنالوجی کی تصدیق کرتا ہے۔
33370	گلیوبلاسٹومس مہلک کینسر ہیں جو خود تجدید گلیوبلاسٹوم اسٹیم خلیات (جی ایس سی) کے ذریعہ برقرار رکھنے والے ایک فعال سیلولر درجہ بندی کی نمائش کرتے ہیں۔ جی ایس سیز بڑے پیمانے پر ٹیومر سے الگ الگ سالماتی راستوں کے ذریعہ باقاعدہ ہیں جو مفید علاج کے اہداف ہوسکتے ہیں۔ ہم نے یہ طے کیا کہ A20 (TNFAIP3) ، سیل بقا اور NF- kappaB راستے کا ریگولیٹر ، ایم آر این اے اور پروٹین دونوں سطحوں پر غیر اسٹیم گلیوبلاسٹوما خلیوں کے مقابلے میں جی ایس سی میں زیادہ اظہار کیا جاتا ہے۔ جی ایس سی میں اے 20 کی فعال اہمیت کا تعین کرنے کے لئے ، ہم نے مختصر ہیئر پن آر این اے (شآر این اے) کی لینٹی وائرل ثالثی والی ترسیل کے ساتھ اے 20 اظہار کو نشانہ بنایا۔ A20 اظہار کو روکنے سے GSC کی ترقی اور بقا میں کمی آئی جس کے ذریعے سیل سائیکل کی ترقی میں کمی اور p65/RelA کی فاسفوریلیشن میں کمی آئی۔ جی ایس سی میں اے 20 کی بلند سطحوں نے اپوپٹوسک مزاحمت میں حصہ لیا: جی ایس سیز ٹی این ایف الفا کے ذریعہ حوصلہ افزائی شدہ سیل موت کے لئے میچنگ غیر اسٹیم گلیوما خلیوں سے کم حساس تھے ، لیکن اے 20 ناک ڈاؤن نے جی ایس سیز کو ٹی این ایف الفا کے ذریعہ اپوپٹوسس کے لئے حساس بنایا۔ A20 ناک ڈاؤن پر GSCs کی کم بقا نے ان خلیوں کی خود تجدید کرنے کی کم صلاحیت میں حصہ لیا بنیادی اور ثانوی نیورو اسپیر تشکیل کے ٹیسٹ میں. A20 ٹارگٹ کے ساتھ GSCs کی ٹیومورجینک صلاحیت کم ہوگئی، جس کے نتیجے میں انسانی گلیوما xenografts کے ساتھ چوہوں کی بقا میں اضافہ ہوا. گلیوما کے مریضوں کے جینومک ڈیٹا بیس کے سلیکو تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ A20 کی زیادہ اظہار اور بڑھانے کی بقا کے ساتھ الٹا تعلق ہے۔ یہ اعداد و شمار ایک ساتھ ظاہر کرتے ہیں کہ A20 گلیوما اسٹیم سیل سبپولیشن پر اثرات کے ذریعے گلیوما کی بحالی میں معاون ہے۔ اگرچہ لیمفوما میں A20 میں غیر فعال تغیرات سے پتہ چلتا ہے کہ A20 ٹیومر دبانے والے کے طور پر کام کرسکتا ہے ، لیکن گلیوما جینومک ترتیب کے ذریعہ اسی طرح کے نقطہ تغیرات کی نشاندہی نہیں کی گئی ہے۔ در حقیقت ، ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ GSC بقا کو فروغ دینے کے ذریعے A20 گلیوما میں ٹیومر بڑھانے والے کے طور پر کام کرسکتا ہے۔ A20 کینسر کے خلاف علاج کو احتیاط کے ساتھ دیکھا جانا چاہئے کیونکہ اثرات ٹیومر کی قسم پر منحصر ہونے کے امکان سے مختلف ہوں گے.
36474	انسانی ایمبریونک اسٹیم سیل (ایچ ای ایس سی) اور حوصلہ افزائی پلوریپٹینٹ اسٹیم سیل (ایچ آئی پی ایس سی) کی مکمل صلاحیت کو محسوس کرنے کے لئے جینیاتی ترمیم کے لئے موثر طریقوں کی ضرورت ہے۔ تاہم، سیل کی قسم کے مخصوص نسب رپورٹرز پیدا کرنے کے لئے تکنیک، ساتھ ساتھ جین کو نشانہ بنانے کے ذریعہ جین کو ختم کرنے، مرمت یا زیادہ سے زیادہ اظہار کرنے کے لئے قابل اعتماد اوزار، بہترین طور پر غیر موثر ہیں اور اس طرح معمول کے مطابق استعمال نہیں ہوتے ہیں. یہاں ہم زنک فنگر نیوکلئاز (ZFN) کے ذریعے جینیاتی ترمیم کا استعمال کرتے ہوئے انسانی پلوریپٹینٹ خلیوں میں تین جینوں کی انتہائی موثر ٹارگٹنگ کی اطلاع دیتے ہیں۔ سب سے پہلے، او سی ٹی 4 (POU5F1) لوکس کے لئے مخصوص ZFNs کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے ایچ ای ایس سیز کی پلوریپٹینٹ حالت کی نگرانی کے لئے او سی ٹی 4 ای جی ایف پی رپورٹر خلیات تیار کیے۔ دوسرا، ہم نے AAVS1 لوکس میں ایک ٹرانسجین داخل کیا تاکہ ایچ ای ایس سی میں مضبوط منشیات سے متاثرہ اوور ایکسپریشن سسٹم پیدا کیا جا سکے۔ آخر میں، ہم نے PITX3 جین کو نشانہ بنایا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ZFNs کو ایچ ای ایس سی اور ہائ پی ایس سی میں غیر اظہار شدہ جینوں کو نشانہ بنا کر رپورٹر خلیات پیدا کرنے کے لئے استعمال کیا جا سکتا ہے۔
70490	امکانات کے تناسب تشخیصی درستگی کے بہترین اقدامات میں سے ایک ہیں ، حالانکہ ان کا استعمال شاذ و نادر ہی ہوتا ہے ، کیونکہ ان کی ترجمانی کے لئے کیلکولیٹر کی ضرورت ہوتی ہے تاکہ بیماری کے "امکان" اور "امکانات" کے درمیان آگے پیچھے تبدیل کیا جاسکے۔ اس مضمون میں امکانات کے تناسب کی تشریح کرنے کا ایک آسان طریقہ بیان کیا گیا ہے ، جو کیلکولیٹر ، نومگرام اور بیماری کے مشکلات میں تبدیل ہونے سے بچتا ہے۔ کئی مثالیں بتاتی ہیں کہ کس طرح کلینیشن ڈاکٹر اس طریقہ کار کو بستر پر تشخیصی فیصلوں کو بہتر بنانے کے لئے استعمال کرسکتا ہے۔
87758	پس منظر عام کیروٹائڈ انٹیما میڈیا موٹائی (سی آئی ایم ٹی) اور ٹخنوں کے برکیئل پریشر انڈیکس (اے بی پی آئی) کو ایتھروسکلروسیس کے متبادل مارکر کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے ، اور شریانوں کی سختی کے ساتھ وابستہ دکھایا گیا ہے ، تاہم مجموعی طور پر ایتھروسکلروٹک بوجھ کے ساتھ ان کے ارتباط کا پہلے جائزہ نہیں لیا گیا ہے۔ ہم CIMT اور ABPI کا موازنہ ایتھروما بوجھ کے ساتھ کرتے ہیں جیسا کہ پورے جسم کی مقناطیسی گونج انجیوگرافی (WB-MRA) کے ذریعہ ماپا جاتا ہے۔ 50 مریضوں کو علامتی پردیی شریان کی بیماری کے ساتھ بھرتی کیا گیا تھا. آرام اور ورزش کے ABPI کئے گئے تھے جبکہ CIMT الٹراساؤنڈ کا استعمال کرتے ہوئے ماپا گیا تھا. ڈبلیو بی ایم آر اے کو 1.5 ٹی ایم آر آئی اسکینر میں انٹرا وینیو گڈولینیم گیڈوٹیریٹ میگلومین (ڈوٹررم ، گربٹ ، ایف آر) کی تقسیم شدہ خوراک کے ساتھ 4 حجم حصول کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا۔ WB- MRA ڈیٹا کو 31 جسمانی شریانوں کے حصوں میں تقسیم کیا گیا تھا جن میں سے ہر ایک کو روشنی کی تنگ ہونے کی ڈگری کے مطابق اسکور کیا گیا تھا: 0 = عام ، 1 = < 50٪ ، 2 = 50- 70٪ ، 3 = 70- 99٪ ، 4 = برتنوں کی بندش۔ اس کے بعد ان حصوں کے سکور کا مجموعہ کیا گیا اور اس سے ایک معیاری ایتھروما سکور کا حساب لگایا گیا۔ نتائج ایتھروسکلروٹک بوجھ 39. 5±11 کے معیاری ایتھروما سکور کے ساتھ زیادہ تھا۔ عام CIMT نے پورے جسم کے ایتھروما اسکور (β 0. 32، p = 0. 045) کے ساتھ مثبت ارتباط ظاہر کیا، تاہم یہ گردن اور سینے کے حصوں (β 0. 42 p = 0. 01) کے ساتھ اس کے مضبوط ارتباط کی وجہ سے تھا جس میں باقی جسم کے ساتھ کوئی تعلق نہیں تھا. اے بی پی آئی پورے جسم کے ایتھروما اسکور (β -0.39، p = 0.012) کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے، جو کہ ایلیو فیمورل برتنوں کے ساتھ مضبوط تعلق کے باعث تھا جس میں سینے یا گردن کے برتنوں کے ساتھ کوئی تعلق نہیں تھا. متعدد لکیری رجعت پر ، CIMT اور عالمی atheroma بوجھ کے درمیان کوئی ارتباط موجود نہیں تھا (β 0. 13 p = 0. 45) ، جبکہ ABPI اور atheroma بوجھ کے درمیان ارتباط برقرار رہا (β - 0. 45 p = 0. 005) ۔ اختتام ABPI لیکن CIMT نہیں مجموعی طور پر atheroma بوجھ کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے جیسا کہ علامتی پردیی شریان کی بیماری کے ساتھ ایک آبادی میں پورے جسم کے برعکس بڑھا مقناطیسی گونج انجیوگرافی کی طرف سے ماپا جاتا ہے. تاہم یہ بنیادی طور پر ایلیو فیمورل ایتھروما بوجھ کے ساتھ ایک مضبوط ارتباط کی وجہ سے ہے.
92308	عالمی سطح پر تقریباً 1 فیصد حاملہ خواتین ہیپاٹائٹس سی وائرس (ایچ سی وی) سے مسلسل متاثر ہیں۔ ماں سے بچے میں ایچ سی وی کی منتقلی 3- 5 فیصد حملوں میں ہوتی ہے اور زیادہ تر بچوں میں انفیکشن کی وجہ بنتی ہے۔ ایچ سی وی مخصوص سی ڈی 8 ((+) سائٹو ٹاکسک ٹی لیمفوسائٹس (سی ٹی ایل) شدید ایچ سی وی انفیکشن کی صفائی میں اہم ہیں ، لیکن 60-80 فیصد انفیکشن میں جو برقرار رہتے ہیں ، یہ خلیات فعال طور پر ختم ہوجاتے ہیں یا تبدیل شدہ وائرس کے لئے منتخب ہوجاتے ہیں جو ٹی سیل کی شناخت سے بچ جاتے ہیں۔ حمل کے دوران ایچ سی وی کی نقل میں اضافہ سے پتہ چلتا ہے کہ میٹرو فیٹل مدافعتی رواداری کے طریقہ کار ایچ سی وی مخصوص سی ٹی ایل کو مزید خراب کرسکتے ہیں ، جو مستقل وائرس پر ان کے انتخابی دباؤ کو محدود کرتے ہیں۔ اس امکان کا اندازہ کرنے کے لئے، ہم نے دو خواتین میں مسلسل حملوں کے دوران اور بعد میں گردش کرنے والے وائرل کوساسپیسیز کی خصوصیات کی. اس سے حمل کے دوران ایچ ایل اے کلاس I ایپی ٹاپس میں کچھ فرار تغیرات کا نقصان ظاہر ہوا جو زیادہ فٹ وائرس کے ظہور سے وابستہ تھا۔ پیدائش کے بعد سی ٹی ایل انتخابی دباؤ دوبارہ نافذ کیا گیا ، جس وقت ان ایپٹاپس میں فرار کی تغیرات دوبارہ کواسیسیپسیسی میں غالب ہوگئیں اور وائرل بوجھ میں تیزی سے کمی واقع ہوئی۔ اہم بات یہ ہے کہ، پیدائش کے دوران منتقل ہونے والے وائرس وہ تھے جن میں فرار کی تغیرات کی واپسی کی وجہ سے بہتر فٹنس تھی۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ حمل کی مدافعتی ریگولیٹری تبدیلیاں ایچ سی وی کلاس I ایپی ٹاپس پر سی ٹی ایل انتخابی دباؤ کو کم کرتی ہیں ، اس طرح بہتر نقل کی فٹنس کے ساتھ وائرس کی عمودی منتقلی کی سہولت فراہم کرتی ہے۔
97884	اصطلاح اسپونڈیلوآرٹروپیٹی (ایس پی اے) متعلقہ سوزش والی مشترکہ بیماریوں کے ایک گروپ کی وضاحت اور وضاحت کرتی ہے جو عام طبی خصوصیات اور اہم ہسٹوکمپیٹیبلٹی کمپلیکس کلاس I انو HLA-B27 کے ساتھ ایک منفرد ایسوسی ایشن کا اشتراک کرتی ہے۔ پانچ ذیلی گروپوں میں فرق کیا جاسکتا ہے: اینکیلوجنگ اسپنڈلائٹس ، رد عمل کا ارتھرائٹس ، psoriatic آرتھرائٹس ، سوزش آنتوں کی بیماری سے وابستہ آرتھرائٹس ، اور غیر متفرق SpA۔ سکرولیاک جوڑوں میں مرکزی طور پر SpA میں شامل ہیں، سب سے زیادہ واضح طور پر اور انکیلوجنگ اسپنڈلائٹس میں پیتھوگنومونک، جس میں زیادہ تر مریضوں کو بیماری میں ابتدائی طور پر متاثر ہوتا ہے. ابتدائی ساکروئیلائٹس کی تشخیصی مشکلات پر قابو پانے کے لئے ، متحرک مقناطیسی گونج امیجنگ کو ساکروئیلیک جوڑوں میں شدید اور دائمی دونوں تبدیلیوں کی تصویر کشی کرنے کے لئے دکھایا گیا تھا۔ اسپائیڈائزڈ ایچ اے کے مریضوں میں ساکریلییک جوڑوں میں سوزش کا حال ہی میں مزید تفصیل سے جائزہ لیا گیا تھا۔ امیونو ہسٹولوجی اور ان سیٹو ہائبرڈائزیشن کا استعمال کرتے ہوئے ، ٹی خلیات ، میکروفیج اور مختلف سائٹوکائنز انفلٹریٹس میں پائے گئے۔ بائیوپسی کے نمونے گائیڈڈ کمپیوٹرائزڈ ٹوموگرافی کے تحت حاصل کیے گئے تھے، اور اسی مطالعہ میں، انٹرا آرٹیکلولر کورٹیکوسٹیرائڈ علاج کامیابی سے شروع کیا گیا تھا. بائیوپسی کے نمونوں کی مزید تحقیقات سے پتہ چلا ہے کہ رد عمل کے آرتھرائٹس سے وابستہ بیکٹیریا کا ڈی این اے موجود نہیں ہے۔ اسپائی آکسائڈ کے پیتھوجنسیس اور sacroiliac جوڑوں کے لئے ٹروپزم کی وجہ اب بھی مبہم ہے. ابتدائی طور پر بیکٹیریل انفیکشن کو متحرک کرنے کے لئے SpA کے جینیاتی پس منظر کے تعلقات کی نوعیت کا تعین ہونا باقی ہے۔ دائمی بیماری میں، آٹو امیون میکانزم زیادہ اہم ہو سکتے ہیں.
104130	ہڈیوں کا ٹشو مسلسل بدلتا رہتا ہے جس میں سٹیم سیل کی مدد ہوتی ہے۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پیریواسکولر میسنکیمل اسٹیم سیل (ایم ایس سی) لمبی ہڈیوں کی گردش میں معاون ہیں۔ کرانیوفیشیل ہڈیوں کی فلیٹ ہڈیوں سے حاصل ہوتی ہیں جن کی جینیاتی اصل لمبی ہڈیوں سے مختلف ہوتی ہے۔ کرانیوفیشیل ہڈی کے ایم ایس سیز کی شناخت اور ریگولیٹنگ طاق نامعلوم ہے۔ یہاں، ہم نے کرینیوفیشیل ہڈیوں کے لئے اہم MSC آبادی کے طور پر سٹر میسنکیم کے اندر Gli1 + خلیات کی شناخت کی. یہ اعضاء کے نظام سے وابستہ نہیں ہوتے۔ یہ بالغوں میں تمام کرانیوفیشیل ہڈیوں کو جنم دیتے ہیں اور زخم کی مرمت کے دوران فعال ہوتے ہیں۔ Gli1+ خلیات in vitro میں عام MSCs ہیں۔ Gli1+ خلیوں کا خاتمہ کرانیو سونوستوسس اور کھوپڑی کی نشوونما کو روکنے کا باعث بنتا ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ خلیات ایک لازمی اسٹیم سیل آبادی ہیں۔ ٹوئسٹ 1 ((+/-) چوہوں میں کرینیو سینا اسٹوسس کے ساتھ سٹرنگ میں کم Gli1+ MSCs دکھائی دیتے ہیں، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ کرینیو سینا اسٹوسس کم سٹرنگ اسٹیم خلیوں کا نتیجہ ہوسکتا ہے۔ ہمارے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ کرانیوفیشیل سٹوکرز کرانیوفیشیل ہڈی ہومیو اسٹاسس اور مرمت کے لئے ایم ایس سیز کے لئے ایک منفرد طاق فراہم کرتے ہیں۔
116792	مرگی کے علاج کے لئے زیادہ موثر علاج تیار کرنے کے لئے ایپیلیپٹوجنسیس میں ثالثی کرنے والے سالماتی طریقہ کار کو سمجھنا انتہائی ضروری ہے۔ ہم نے حال ہی میں پایا کہ میمنی ٹارگٹ ریپامائسن (ایم ٹی او آر) سگنلنگ روٹ ایپیلیپٹوجنسیس میں ملوث ہے، اور ایم ٹی او آر انفیکٹرز ٹیوبروس اسکلروزس کمپلیکس کے ماؤس ماڈل میں صرع کو روکتے ہیں۔ یہاں، ہم نے اسٹیٹس ایپیلیپٹیکس کے ذریعہ شروع ہونے والے temporal lobe epilepsy کے چوہے کے ماڈل میں mTOR کے ممکنہ کردار کی تحقیقات کی. تیز رفتار کائنٹ کی وجہ سے ہونے والے دوروں کے نتیجے میں mTOR راستے کی بائیفیسک ایکٹیویشن ہوتی ہے ، جیسا کہ فاسفو- S6 (P- S6) اظہار میں اضافہ سے ظاہر ہوتا ہے۔ P- S6 اظہار میں ابتدائی اضافہ تقریبا 1 گھنٹے کے بعد شروع ہوا، 3-6 گھنٹے میں چوٹی پر پہنچ گیا، اور 24 گھنٹے کے بعد ہپپوکوپپس اور نیوکورٹیکس دونوں میں بیس لائن پر واپس آ گیا، جس میں شدید گرفت کی سرگرمی کی طرف سے ایم ٹی او آر سگنلنگ کی وسیع پیمانے پر حوصلہ افزائی کی عکاسی ہوتی ہے. حالت کے خاتمے کے بعد ، صرف ہپپو کیمپس میں پی ایس 6 میں دوسرا اضافہ دیکھا گیا ، جو 3 دن میں شروع ہوا ، 5-10 دن تک پہنچ گیا ، اور کینیٹ انجیکشن کے بعد کئی ہفتوں تک برقرار رہا ، جو ہپپو کیمپس کے اندر دائمی ایپیلیپٹوجنسیس کی نشوونما سے متعلق ہے۔ mTOR روکنے والا ریپامائسن ، کینیٹ سے پہلے دیا گیا ، قبضے سے پیدا ہونے والے mTOR ایکٹیویشن کے شدید اور دائمی مراحل دونوں کو روکتا ہے اور کینیٹ سے پیدا ہونے والے نیورونل سیل کی موت ، نیوروجنسیس ، موسی فائبر کی نشوونما اور خود بخود صرع کی نشوونما کو کم کرتا ہے۔ اسٹیٹس ایپیلیپٹیکس کے خاتمے کے بعد ریپامیسن کے دیر سے علاج نے ایم ٹی او آر ایکٹیویشن کے دائمی مرحلے کو روک دیا اور موسی فائبر کے انکرن اور صرع کو کم کیا لیکن نیوروجنسیس یا نیورونل موت کو نہیں۔ یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ mTOR سگنلنگ کائنٹ چوہا ماڈل میں epileptogenesis کے میکانزم کی ثالثی کرتا ہے اور mTOR روکنے والے اس ماڈل میں ممکنہ اینٹی ایلیپٹوجنک اثرات رکھتے ہیں۔
120626	موٹاپا انسولین مزاحمت اور ٹائپ 2 ذیابیطس کی ترقی کے بڑھتے ہوئے خطرے سے منسلک ہے. موٹے افراد میں ، چربی کے ٹشو میں غیر ایسٹرائزڈ فیٹی ایسڈ ، گلیسرول ، ہارمونز ، سوزش سے متعلق سائٹوکائنز اور دیگر عوامل کی مقدار میں اضافہ ہوتا ہے جو انسولین مزاحمت کی نشوونما میں شامل ہیں۔ جب انسولین مزاحمت پینکریٹک جزیرے β خلیات کی خرابی کے ساتھ ہوتی ہے - خلیات جو انسولین کو آزاد کرتے ہیں - خون میں گلوکوز کی سطح کو کنٹرول کرنے میں ناکامی کے نتائج. لہذا بیٹا سیل کی تقریب میں خرابی ٹائپ 2 ذیابیطس کے خطرے اور ترقی کی وضاحت میں اہم ہیں. یہ علم بیماری کی سالماتی اور جینیاتی بنیادوں کی تلاش اور اس کے علاج اور روک تھام کے نئے طریقوں کو فروغ دے رہا ہے۔
123859	صحت مند گلومرولر فلٹر کی بحالی میں پوڈوسائٹس اہم ہیں۔ تاہم ، تکنیکی حدود کی وجہ سے ان کا مطالعہ برقرار گردے میں کرنا مشکل رہا ہے۔ یہاں ہم پوڈوسیٹس اور پیریٹل ایپیٹیل خلیوں (پی ای سی) کی حرکت پذیری کو ان ویو میں دیکھنے کے لئے کئی دنوں میں ایک ہی گلومرولی کی سیریل ملٹی فوٹون خوردبین (ایم پی ایم) کی ترقی کی اطلاع دیتے ہیں۔ پوڈوسین- جی ایف پی چوہوں میں ، پوڈوسائٹس نے یکطرفہ یورٹیریل لگانے کے بعد چھلانگ لگاتے ہوئے کثیر سیلولر کلسٹر بنائے اور پیریٹل بومان کے کیپسول میں ہجرت کی۔ سی ایف پی ، جی ایف پی ، وائی ایف پی یا آر ایف پی کی سیل مخصوص اظہار کے ساتھ پوڈوسین کنفیٹی چوہوں میں ایک خلیوں کی ٹریکنگ نے متعدد پوڈوسیٹس کی بیک وقت ہجرت کا انکشاف کیا۔ فاسفینول پیروویٹ کاربوکسائکنیز (پی ای پی سی کے) - جی ایف پی چوہوں میں ، سیریل ایم پی ایم نے پی ای سی سے پوڈوسیٹ ہجرت اور نانوٹیوبول کنکشن پایا۔ ہمارے اعداد و شمار کے glomerular ماحول اور سیلولر ساخت کی ایک جامد بجائے انتہائی متحرک فطرت کی حمایت. اس نئے نقطہ نظر کے مستقبل کے اطلاق سے گلومرولر چوٹ اور تخلیق نو کے طریقہ کار کی ہماری سمجھ کو آگے بڑھایا جانا چاہئے.
140874	یہ خیال کیا جاتا ہے کہ H19 امپرنٹنگ کنٹرول ریجن (آئی سی آر) سی ٹی سی ایف پر منحصر کرومیٹن موصلیت کے ذریعے ماں سے وراثت میں ملنے والے آئی جی ایف 2 ایلیل کو خاموش کرنے کی ہدایت کرتا ہے۔ آئی سی آر کو Igf2 میں ایک خاموش کرنے والے علاقے کے ساتھ جسمانی طور پر بات چیت کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے، مختلف طریقے سے میتیلیٹڈ علاقے (ڈی ایم آر) 1، لیکن اس کرومیٹین لوپ میں سی ٹی سی ایف کا کردار اور یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا یہ آئی جی ایف 2 کو ڈسٹل بڑھانے والے جسمانی رسائی کو محدود کرتا ہے. ہم نے 160 kb سے زیادہ Igf2/H19 کے علاقے میں کروموسوم کنفارمیشن کیپچر کے تجزیے کو منظم کیا، جس میں ترتیب کی نشاندہی کی گئی جو جسمانی طور پر ڈسٹل بڑھانے والے اور آئی سی آر کے ساتھ تعامل کرتی ہے۔ ہم نے پایا کہ، والد کی کروموسوم پر، بڑھانے والے Igf2 پروموٹرز کے ساتھ بات چیت کرتے ہیں لیکن یہ کہ، ماں کی ایلیل پر، یہ H19 ICR کے اندر CTCF پابند کی طرف سے روک دیا جاتا ہے. مادری آئی سی آر میں سی ٹی سی ایف کی پابندی آئی جی ایف 2 میں میٹرکس منسلک علاقے (ایم اے آر) 3 اور ڈی ایم آر 1 کے ساتھ اس کی بات چیت کو منظم کرتی ہے ، اس طرح مادری آئی جی ایف 2 لوکس کے ارد گرد ایک تنگ لوپ بناتا ہے ، جو اس کے خاموش ہونے میں معاون ثابت ہوسکتا ہے۔ H19 آئی سی آر میں سی ٹی سی ایف بائنڈنگ سائٹس کی تبدیلی سے سی ٹی سی ایف بائنڈنگ کا نقصان اور آئی جی ایف 2 ڈی ایم آر 1 کے اندر سی ٹی سی ایف ہدف سائٹ کی ڈی نو نو میتھلیشن ہوتا ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سی ٹی سی ایف علاقائی ایپیجینیٹک نشانات کو مربوط کرسکتا ہے۔ ایک امپرنٹنگ کلسٹر کے اس منظم کروموسوم کنفارمیشن کیپچر تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ سی ٹی سی ایف اعلی آرڈر کرومیٹن ڈھانچے اور جین میں کافی فاصلے پر جین خاموش کرنے کے ایپیجینیٹک ریگولیشن میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔
164985	ٹیومر مائیکرو ماحولیات (ٹی ایم ای) ٹیومر خلیات کی ترقی میں نمایاں کردار ادا کرتا ہے۔ ٹی ایم ای کے اہم سوزش والے جزو کی حیثیت سے ، ایم 2 ڈی میکروفیجز ٹی ایم ای کے ذریعہ تعلیم یافتہ ہیں تاکہ وہ مدافعتی دباؤ کا کردار اختیار کریں جو ٹیومر میٹاسٹاسس اور پیشرفت کو فروغ دیتا ہے۔ Fra-1 Jun شراکت داروں کے ساتھ ایکٹیویٹر پروٹین-1 ہیٹروڈیمر تشکیل دیتا ہے اور جین ٹرانسکرپشن کو چلاتا ہے۔ Fra- 1 کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ یہ ٹیومر جینس اور ترقی کو شدید طور پر حوصلہ افزائی کرتا ہے. تاہم، M2d میکروفیج کی نسل میں Fra-1 کا فعال کردار آج تک کم سمجھا جاتا ہے. یہاں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ 4T1 بریسٹ کینسر کے خلیات، جب RAW264.7 میکروفیج خلیات کے ساتھ شریک ثقافت میں، RAW264.7 میکروفیج سیل تفریق کو M2d میکروفیج میں skew. 4T1 خلیات RAW264. 7 خلیات میں Fra- 1 کے de novo overexpression کو حوصلہ افزائی کرتے ہیں، اور پھر Fra- 1 RAW264. 7 خلیات میں سائیٹوکین IL- 6 کی پیداوار کو بڑھانے کے لئے انٹرلوکین 6 (IL- 6) پروموٹر سے منسلک ہوتا ہے۔ IL- 6 آٹوکرائن انداز میں کام کرتا ہے تاکہ RAW264. 7 میکروفیج سیل کی تفریق کو M2d میکروفیج میں تبدیل کیا جا سکے۔ یہ نتائج ایم 2 ڈی میکروفیج کی وجہ سے پیدا ہونے والی مدافعتی رواداری کو کس طرح تبدیل کرنے کے بارے میں نئی بصیرت کھولتے ہیں تاکہ مدافعتی علاج کے طریقوں کی افادیت کو بہتر بنایا جاسکے۔
169264	ٹائٹینیم آکسائڈ (TiO2) ، زنک آکسائڈ، ایلومینیم آکسائڈ، گولڈ آکسائڈ، سلور آکسائڈ، آئرن آکسائڈ، اور سلکا آکسائڈ جیسے نینو ذرات کی ایک بڑی تعداد بہت سے کیمیائی، کاسمیٹک، دواسازی، اور الیکٹرانک مصنوعات میں پایا جاتا ہے. حال ہی میں ، SiO2 نینو پارٹیکلز کو جانوروں کے ماڈل میں غیر فعال زہریلا پروفائل اور کوئی غیر متوقع زہریلا تبدیلی کے ساتھ کوئی تعلق نہیں دکھایا گیا تھا۔ اس طرح، SiO2 نانو ذرات کی نمائش میں اضافہ ہو رہا ہے. سیو 2 نینو پارٹیکلز کا استعمال متعدد مواد میں معمول کے مطابق کیا جاتا ہے ، کنکریٹ اور دیگر تعمیراتی مرکبوں کے لئے بھرنے والے مواد کو مضبوط بنانے سے لے کر بائیو میڈیکل ایپلی کیشنز کے لئے غیر زہریلے پلیٹ فارمز ، جیسے منشیات کی فراہمی اور تھراگنوسٹکس۔ دوسری طرف ، حالیہ in vitro تجربات نے اشارہ کیا کہ SiO2 نینو پارٹیکلز سائٹو ٹوکسک تھے۔ لہذا، ہم نے ان نان پارٹیکلز کی جانچ پڑتال کی تاکہ چوہوں کے خون اور دماغ میں سی او 2 نینو پارٹیکلز کی سطح پر جذب شدہ پروٹین کورونا کا تجزیہ کرکے ممکنہ طور پر زہریلے راستوں کی نشاندہی کی جاسکے۔ تحقیق کے لیے چار قسم کے SiO2 نینو پارٹیکلز کا انتخاب کیا گیا اور ہر قسم کے پروٹین کورونا کا تجزیہ مائع کرومیٹوگرافی- ٹینڈم ماس سپیکٹرومیٹری ٹیکنالوجی کے ذریعے کیا گیا۔ مجموعی طور پر چوہوں سے 115 اور 48 پلازما پروٹینوں کی شناخت منفی چارج شدہ 20 این ایم اور 100 این ایم SiO2 نینو پارٹیکلز کے ساتھ کی گئی اور 50 اور 36 پروٹین 20 این ایم اور 100 این ایم ارجنین لیپت SiO2 نینو پارٹیکلز کے لئے پائے گئے۔ پروٹین کی زیادہ تعداد 20 این ایم سائز کے سی او 2 نینو پارٹیکلز پر جذب کی گئی تھی جو چارج سے قطع نظر 100 این ایم سائز کے نینو پارٹیکلز پر جذب کی گئی تھی۔ جب پروٹین کا موازنہ دو چارجز کے درمیان کیا گیا تو آرجینین لیپت مثبت چارج شدہ SiO2 نینو پارٹیکلز کے لئے منفی چارج شدہ نینو پارٹیکلز کے مقابلے میں زیادہ تعداد میں پروٹین پائے گئے۔ سی او 2 نینو پارٹیکلز سے کورونا میں جڑے ہوئے پروٹین کی شناخت مزید ClueGO کے ساتھ کی گئی ، جو پروٹین آنٹولوجی میں استعمال ہونے والا سائٹوسکیپ پلگ ان ہے اور حیاتیاتی تعامل کے راستوں کی نشاندہی کرنے کے لئے ہے۔ نینو پارٹیکلز کی سطح پر جڑے ہوئے پروٹین پیچیدہ حیاتیاتی عمل میں فنکشنل اور تشکیلاتی خصوصیات اور تقسیم کو متاثر کرسکتے ہیں۔
188911	اینٹیجن پیش کرنے والے ، بڑے ہسٹو کمپٹیبلٹی کمپلیکس (ایم ایچ سی) کلاس II امیر ڈینڈریٹک خلیات ہڈی کے دماغ سے پیدا ہونے کے لئے جانا جاتا ہے۔ تاہم ، میرو میں بالغ ڈینڈرائٹک خلیات کی کمی ہے ، اور ابھی تک کم بالغ خلیات کی کافی تعداد میں نشاندہی نہیں کی گئی ہے۔ ڈینڈرائٹک سیل کی نشوونما کو جنم دینے کا طریقہ کار جو حال ہی میں ماؤس کے خون کے لئے بیان کیا گیا تھا اب اسے میرو میں ایم ایچ سی کلاس II منفی پیش رووں میں تبدیل کردیا گیا ہے۔ ایک اہم قدم یہ ہے کہ پہلے 2-4 دنوں میں نرم دھونے کے ذریعے غیر چپکنے والی، نئے بنائے گئے گرانولوسیٹس کو ہٹا دیا جائے۔ اس سے پھیلتے ہوئے کلسٹرز باقی رہ جاتے ہیں جو زیادہ مضبوطی سے چپکنے والے "سٹروما" سے ڈھیلے سے جڑے ہوتے ہیں۔ دن 4 سے 6 تک کلسٹرز کو ہٹا دیا جاسکتا ہے، 1 جی سیڈیمنٹ کے ذریعہ الگ تھلگ کیا جاسکتا ہے، اور دوبارہ کلچر پر، بڑی تعداد میں ڈینڈرائٹ خلیات جاری کردیئے جاتے ہیں. مؤخر الذکر کو ان کی مخصوص سیل کی شکل ، الٹرا اسٹرکچر ، اور اینٹیجنز کے ذخیرے کی بنیاد پر آسانی سے پہچانا جاتا ہے ، جیسا کہ مونوکلونل اینٹی باڈیز کے پینل کے ساتھ پتہ چلا ہے۔ ڈینڈریٹک خلیات ایم ایچ سی کلاس II مصنوعات کی اعلی سطح کا اظہار کرتے ہیں اور مخلوط لیوکوسیٹ رد عمل شروع کرنے کے لئے طاقتور آلات کے خلیات کے طور پر کام کرتے ہیں. اگر گرینولوسیٹ/میکروفیج کالونی محرک عنصر (GM-CSF) کے بجائے میکروفیج کالونی محرک عنصر کا استعمال کیا جائے تو نہ تو کلسٹرز اور نہ ہی بالغ ڈینڈریٹک خلیات پیدا ہوتے ہیں۔ لہذا، GM-CSF مییلوڈ خلیات (گرینولوسیٹس، میکروفیج، اور ڈینڈریٹک خلیات) کے تینوں نسبوں کو پیدا کرتا ہے. چونکہ > 5 x 10 ((6) ڈینڈرائٹک خلیات ایک ہی جانور کے بڑے پچھلے اعضاء کی ہڈیوں میں پیش رووں سے 1 ہفتہ میں تیار ہوتے ہیں ، تو میرو پروجیکٹر ڈینڈرائٹک خلیات کے ایک بڑے ذریعہ کے طور پر کام کرسکتے ہیں۔ یہ خصوصیت مستقبل میں اس ٹریس سیل کی قسم کے مالیکیولر اور کلینیکل مطالعات کے لئے مفید ثابت ہونا چاہئے.
195352	غذائیت کی زیادتی ٹائپ 2 ذیابیطس کا ایک اہم پیش خیمہ ہے۔ یہ انسولین کی سیکریشن کو بڑھا دیتا ہے، لیکن جگر، کنکال کی پٹھوں اور چربی کے ٹشو میں انسولین کی میٹابولک کارروائیوں کو کم کرتا ہے. تاہم، متضاد شواہد موٹاپا اور ذیابیطس کی نشوونما کے دوران ان واقعات کے وقت کے بارے میں علم کی کمی کی نشاندہی کرتے ہیں، میٹابولک بیماری کی ہماری سمجھ میں ایک اہم خلا کی طرف اشارہ کرتے ہیں۔ یہ نقطہ نظر ہائپر انسولینیمیا، موٹاپا اور انسولین مزاحمت کے درمیان عارضی اور میکانیک کنکشن پر متبادل نقطہ نظر اور حالیہ نتائج کا جائزہ لیتا ہے. اگرچہ انسولین سگنلنگ سلسلے میں ابتدائی مراحل پر بہت زیادہ توجہ دی گئی ہے ، لیکن موٹاپے میں انسولین مزاحمت ان مراحل کے بعد بڑے پیمانے پر پیدا ہوتی ہے۔ نئی دریافتیں انسولین مزاحمت کو جگر، چربی کے ٹشو، پینکریس اور اسکلیٹل پٹھوں کے درمیان وسیع پیمانے پر میٹابولک کراس ٹاک سے بھی جوڑتی ہیں۔ گزشتہ 5 سالوں میں یہ اور دیگر پیشرفتیں ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لئے نئی علاج معالجے کی حکمت عملیوں کی ترقی کے لئے دلچسپ مواقع اور خوفناک چیلنج پیش کرتی ہیں۔
202259	پس منظر ڈائیلیسس کے تحت مریضوں میں اموات اور امراض قلب کا خطرہ کافی حد تک بڑھ جاتا ہے۔ اگرچہ کئی تجربات نے عام آبادی میں بلڈ پریشر کو کم کرنے کے دل کی بیماری کے فوائد کو ظاہر کیا ہے، تاہم ڈائلسس پر مریضوں میں بلڈ پریشر کو کم کرنے کی افادیت اور برداشت کے بارے میں غیر یقینی صورتحال موجود ہے. ہم نے ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ کیا تاکہ ڈائیلیسس پر مریضوں میں بلڈ پریشر میں کمی کے اثر کا اندازہ کیا جا سکے۔ ہم نے 1950 اور نومبر 2008 کے درمیان رپورٹ کردہ مقدمات کے لئے میڈ لائن، ایمبیس اور کوکرین لائبریری ڈیٹا بیس کو منظم طریقے سے تلاش کیا، بغیر زبان کی پابندی کے. ہم نے مریضوں میں بلڈ پریشر میں کمی کے رینڈم کنٹرول ٹرائلز سے معیاری ڈیٹا سیٹ نکالا جن میں ڈائیلیسس کے دوران کارڈیواسکولر نتائج کی اطلاع دی گئی۔ میٹا تجزیہ ایک بے ترتیب اثرات کے ماڈل کے ساتھ کیا گیا تھا. نتائج ہم نے آٹھ متعلقہ ٹرائلز کی نشاندہی کی، جن میں 1679 مریضوں اور 495 کارڈیواسکولر ایونٹس کے ڈیٹا فراہم کیے گئے۔ فعال طور پر علاج شدہ مریضوں میں وزن کا اوسط نظامی بلڈ پریشر 4.5 ملی میٹر Hg کم اور ڈائیاسٹولک بلڈ پریشر کنٹرول کے مقابلے میں 2.3 ملی میٹر Hg کم تھا۔ خون کے دباؤ کو کم کرنے کا علاج کنٹرول سائیکلوں کے مقابلے میں کم کارڈیواسکولر واقعات (RR 0. 71، 95٪ CI 0. 55- 0. 92؛ p = 0. 009) ، ہر وجہ سے موت (RR 0. 80، 0. 66- 0. 96؛ p = 0. 014) ، اور کارڈیواسکولر موت (RR 0. 71، 0. 50- 0. 99؛ p = 0. 044) کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا۔ اثرات مریضوں کے مختلف گروپوں میں شامل ہوتے ہیں جو مطالعہ میں شامل ہوتے ہیں. تشریح اس آبادی میں بہت زیادہ کارڈیواسکولر بیماری اور موت کی شرح کو کم کرنے کے لئے ڈائلسس سے گزرنے والے افراد کے لئے خون کے دباؤ کو کم کرنے والے ایجنٹوں کے ساتھ علاج کو معمول کے مطابق سمجھا جانا چاہئے.
219475	ٹماٹر کے خلیے کی آمد سے پہلے بنیادی ٹیومر کے منتخب دور دراز کے اعضاء پر اثر انداز ہونے کے طریقہ کار کو واضح کرنا باقی ہے۔ اس رپورٹ سے پتہ چلتا ہے کہ ٹماٹر کے خلیات کی آمد سے پہلے ہی گ-۱+سی ڈی-۱۱بی+ خلیات نمایاں طور پر پٹھوں کے ایڈنوکارسنوما والے چوہوں کے پھیپھڑوں میں بڑھ جاتے ہیں۔ پری میٹاسٹیٹک پھیپھڑوں میں ، یہ نا بالغ میلوئڈ خلیات IFN- گاما کی پیداوار کو نمایاں طور پر کم کرتے ہیں اور سوزش سے متعلق سائٹوکائنز میں اضافہ کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، وہ میٹرکس میٹال پروٹینز 9 (ایم ایم پی 9) کی بڑی مقدار پیدا کرتے ہیں اور عروقی ریماڈیولنگ کو فروغ دیتے ہیں. ایم ایم پی 9 کو ہٹانے سے پری میٹاسٹیٹک پھیپھڑوں میں غیر معمولی واسکولیٹری کو معمول پر لایا جاتا ہے اور پھیپھڑوں کی میٹاسٹاسس کو کم کیا جاتا ہے۔ ایم ایم پی 9 کی پیداوار اور سرگرمی انتخابی طور پر پھیپھڑوں اور اعضاء تک محدود ہے جن میں بڑی تعداد میں Gr- 1 + CD11b + خلیات ہیں۔ ہمارے کام سے Gr-1+CD11b+ خلیوں کے لئے ایک نئے پروٹومور میکانزم کا انکشاف ہوا ہے جو پری میٹاسٹیٹک پھیپھڑوں کو سوزش اور افزائش پذیر ماحول میں تبدیل کرتا ہے ، مدافعتی تحفظ کو کم کرتا ہے ، اور غیر معمولی رگوں کی تشکیل کے ذریعے میٹاسٹاسس کو فروغ دیتا ہے۔ اس طرح، Gr-1+CD11b+ خلیوں کی روک تھام سے پھیپھڑوں کے پری میٹاسٹیٹک ماحول کو معمول پر لایا جا سکتا ہے، میزبان امیونوسرویلینس کو بہتر بنایا جا سکتا ہے، اور ٹیومر میٹاسٹاسس کو روک سکتا ہے.
226488	ایکٹین/ نوڈل گروتھ فیکٹرز حیاتیاتی عمل کی ایک وسیع رینج کو کنٹرول کرتے ہیں، بشمول ابتدائی سیل قسمت کے فیصلے، آرگنوجنسیس اور بالغ ٹشو ہومیوستاسس۔ یہاں ، ہم ان میکانزموں کا ایک جائزہ فراہم کرتے ہیں جس کے ذریعہ ایکٹین / نوڈل سگنلنگ راستہ ترقی کے ان مختلف مراحل میں اسٹیم سیل فنکشن کو کنٹرول کرتا ہے۔ ہم حالیہ نتائج کی وضاحت کرتے ہیں جو ایکٹین / نوڈل سگنلنگ کو پیتھولوجیکل حالات سے جوڑتے ہیں ، جو ٹیومورجینس میں کینسر اسٹیم خلیوں اور علاج کے لئے ہدف کے طور پر اس کے امکانات پر توجہ مرکوز کرتے ہیں۔ مزید برآں ، ہم اسٹیم سیل خود تجدید ، تفریق اور افزائش میں ایکٹین / نوڈل سگنلنگ کے کردار کے بارے میں مستقبل کی سمتوں اور سوالات پر تبادلہ خیال کریں گے جو فی الحال جواب نہیں دیئے گئے ہیں۔
266641	ریگولیٹری ٹی (ٹی ریگ) خلیات مدافعتی رواداری کے اہم ریگولیٹرز ہیں۔ زیادہ تر ٹی ریگ خلیات کی تعریف سی ڈی 4، سی ڈی 25، اور ٹرانسکرپشن فیکٹر، فاکس پی 3 کی بنیاد پر کی جاتی ہے۔ تاہم، ان مارکرز نے انسانوں میں اس خصوصی ٹی سیل سبسیٹ کی منفرد وضاحت کے لئے مشکلات کا مظاہرہ کیا ہے. ہم نے پایا کہ IL-7 ریسیپٹر (CD127) پردیی خون میں CD4+ T خلیوں کے ذیلی سیٹ پر نیچے کی طرف ریگولیٹ کیا جاتا ہے۔ ہم نے یہ ظاہر کیا کہ ان خلیات کی اکثریت FoxP3+ ہے، بشمول وہ جو کم سطح یا کوئی CD25 کا اظہار نہیں کرتے ہیں۔ CD4، CD25 اور CD127 کے مجموعہ کے نتیجے میں T ریگ سیل کی انتہائی صاف آبادی پیدا ہوئی جس میں پہلے سے دوسرے سیل سطح کے مارکرز کی بنیاد پر شناخت شدہ خلیات کی نمایاں طور پر زیادہ تعداد موجود تھی۔ یہ خلیات فنکشنل سپرسر ٹیسٹ میں انتہائی دباؤ کا مظاہرہ کرتی ہیں۔ دراصل ، صرف CD4 اور CD127 اظہار کی بنیاد پر الگ کیے گئے خلیات اینیرجیک تھے اور ، اگرچہ کم از کم تین گنا تعداد میں خلیات کی نمائندگی کرتے ہیں (بشمول CD25 + CD4 + اور CD25 - CD4 + T سیل سبسیٹ) ، کلاسیکی CD4 + CD25hi T ریگ سیل سبسیٹ کی طرح دباؤ تھے۔ آخر میں ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ سی ڈی 127 کو ٹائپ 1 ذیابیطس والے افراد میں ٹی ریگ سیل سبسیٹس کی مقدار کے لئے استعمال کیا جاسکتا ہے جو انسانی ٹی ریگ خلیوں کے لئے بائیو مارکر کے طور پر سی ڈی 127 کے استعمال کی حمایت کرتا ہے۔
275294	انسانوں سمیت تمام فقرے دار جانور اپنی روزانہ کی وٹامن ڈی کی ضرورت کا زیادہ تر حصہ سورج کی روشنی کے بے ترتیب نمائش سے حاصل کرتے ہیں۔ سورج کی روشنی کے سامنے آنے کے دوران ، شمسی الٹرا وایلیٹ بی فوٹون (290-315 این ایم) جلد میں داخل ہوتے ہیں جہاں وہ 7-ڈی ہائیڈرو کولیسٹرول کو پریکولسیفرول میں فوٹوولیسس کا سبب بنتے ہیں۔ ایک بار جب تشکیل پاتا ہے تو ، پریکولکالیسیفرول کولکالیسیفرول بنانے کے لئے اپنے ڈبل بانڈز کے تھرمل طور پر حوصلہ افزائی کی گئی تنظیم نو سے گزرتا ہے۔ جلد کی رنگت میں اضافہ، عمر بڑھنے اور سن اسکرین کے مقامی اطلاق سے کولکالیسیفرول کی جلد کی پیداوار کم ہوجاتی ہے۔ طول بلد، موسم، اور دن کا وقت اور ساتھ ہی فضا میں اوزون آلودگی شمسی الٹرا وایلیٹ بی فوٹون کی تعداد پر اثر انداز کرتی ہے جو زمین کی سطح تک پہنچتی ہے، اور اس طرح، کولکالیفیروول کی جلد کی پیداوار کو تبدیل کرتی ہے. بوسٹن میں نومبر سے فروری کے مہینوں کے دوران سورج کی روشنی میں نمائش جلد میں کولکالیسیفرول کی کوئی اہم مقدار پیدا نہیں کرے گی۔ چونکہ ونڈو شیشے الٹرا وایلیٹ بی تابکاری کو جذب کرتے ہیں ، شیشے کی کھڑکیوں کے ذریعے سورج کی روشنی کی نمائش کے نتیجے میں کوئی کولیکلسیفرول تیار نہیں ہوگا۔ اب یہ تسلیم کیا گیا ہے کہ وٹامن ڈی کی کمی اور وٹامن ڈی کی کمی بوڑھے لوگوں میں عام ہے، خاص طور پر ان لوگوں میں جو کمزور ہیں اور سورج کی روشنی سے بے نقاب نہیں ہوتے ہیں یا جو طول بلد پر رہتے ہیں جو انہیں موسم سرما کے مہینوں کے دوران سورج کی روشنی کے ذریعہ کولکالیسفرول فراہم نہیں کرتے ہیں۔ وٹامن ڈی کی کمی اور کمی سے آسٹیوپوروسس میں اضافہ ہوتا ہے، آسٹیومالاکیا پیدا ہوتا ہے اور اسکیلیٹ فریکچر کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ وٹامن ڈی کی کمی اور کمی کو سورج کی روشنی کے ذمہ دار نمائش اور / یا ایک ملٹی وٹامن ٹیبلٹ کی کھپت کی حوصلہ افزائی کی جا سکتی ہے جس میں 10 مائکروگرام (400 IU) وٹامن ڈی شامل ہے.
285794	نئی لائٹ سائیکلر ٹیکنالوجی کو طبی نمونوں میں ہیپاٹائٹس سی وائرس (ایچ سی وی) آر این اے کا پتہ لگانے کے لیے ڈھال لیا گیا تھا۔ 81 مریضوں کے سیرام کا ٹیسٹ لائٹ سائیکل پی سی آر، AMPLICOR HCV مانیٹر ٹیسٹ اور ان ہاؤس پی سی آر کے ذریعہ کیا گیا تھا۔ ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ لائٹ سائیکلر ایچ سی وی آر این اے کا پتہ لگانے اور مقدار کے ل a ایک تیز اور قابل اعتماد طریقہ ہے۔
293661	ٹیومر اور نارمل خلیوں کے مابین میٹابولزم میں نمایاں اختلافات نے میٹابولزم پر مبنی اینٹی ٹیومر تھراپیوٹکس کی ترقی کی حوصلہ افزائی کی ہے۔ ارجینائن ایک نیم ضروری امینو ایسڈ ہے کیونکہ عام خلیات نہ صرف ڈی نو نو ارجینائن کو ترکیب کرسکتے ہیں بلکہ ایکسٹرا سیلولر ارجینائن بھی لے سکتے ہیں۔ کئی قسم کے ٹیومر میں ارجنائن میٹابولزم انزائم میں خرابی ہوتی ہے اور ضروری حیاتیاتی عمل کی حمایت کے لئے مکمل طور پر غیر سیلولر ارجنائن پر انحصار کرتے ہیں۔ اس خاصیت کو ارجنائن آکسٹروفی کہا جاتا ہے۔ ٹیومر میں ارجنائن آکسوٹروفی کی خصوصیت کا فائدہ اٹھاتے ہوئے ، ارجنائن محرومی ، جو عام طور پر ارجنائن ڈییمیناس (ADI) اور ارجناس I کے استعمال سے پیدا ہوتی ہے ، کی کینسر کی تھراپی کے لئے ایک نئی حکمت عملی کے طور پر تحقیق کی گئی ہے۔ ارجنین کی کمی نے ارجنین آکسوٹروفیک ٹیومر کے خلاف وعدہ کی افادیت کا مظاہرہ کیا. کلینیکل آنکولوجسٹ اور لیبارٹری سائنسدانوں دونوں کے نقطہ نظر کو مربوط کرکے ، اس مضمون میں ارجنائن کی محرومی کے اہم پہلوؤں کا جائزہ لیا گیا ہے جو کینسر کے خلاف ایک وعدہ تھراپی ہے۔
306006	ٹی سیل ریسیپٹر اور پیپٹائڈ میجر ہسٹوکومپیٹیبلٹی (pMHC) لیگانڈز کے مابین تعامل پر ٹی سیل ایکٹیویشن کا اندازہ لگایا جاتا ہے۔ وہ عوامل جو پی ایم ایچ سی کے انو کی محرک طاقت کا تعین کرتے ہیں وہ ابھی تک واضح نہیں ہیں۔ ہم نتائج کی وضاحت کرتے ہیں جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ایک کمزور ایونسٹ کے بہت سے نشانات کی نمائش کرنے والا پیپٹائڈ ٹی خلیوں کو جنگلی قسم کے ایونسٹ لیگینڈ سے زیادہ پھیلانے کے لئے حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ ایک ان سیلیکو نقطہ نظر نے تجویز کیا کہ مرکزی سپر مالیکیولر ایکٹیویشن کلسٹر (سی ایس ایم اے سی) بنانے کی عدم صلاحیت بڑھتی ہوئی افزائش کی بنیاد بن سکتی ہے۔ اس نتیجے کو تجربات کی طرف سے حمایت کی گئی تھی جس نے ظاہر کیا کہ سی ایس ایم اے سی کی تشکیل کو بڑھانے سے کمزور پیپٹائڈ کی حوصلہ افزائی کی صلاحیت کم ہوگئی. ہمارے مطالعے سے یہ حقیقت سامنے آئی ہے کہ عوامل کا ایک پیچیدہ تعامل ٹی سیل اینٹیجن کی کیفیت کا تعین کرتا ہے۔
306311	چوہوں کے ہائپوٹالامک سپرا آپٹک نیوکلئس میں حوصلہ افزائی کرنے والی سنپٹک ٹرانسمیشن کے تجزیے سے پتہ چلا ہے کہ گلوٹامیٹ کلیئرنس اور اس کے نتیجے میں ، غیر سیلولر جگہ میں گلوٹامیٹ حراستی اور پھیلاؤ ، اس کے نیورونز کے آسٹروسیٹک کوریج کی ڈگری سے وابستہ ہے۔ گلوٹامیٹ کلیئرنس میں کمی ، چاہے دواسازی سے پیدا ہو یا سنپسیز کے آس پاس گلیال کوریج میں نسبتا کمی کے ساتھ وابستہ ہو ، پریسنپٹک میٹابوٹروپک گلوٹامیٹ ریسیپٹرز کے ماڈیولشن کے ذریعہ ٹرانسمیٹر ریلیز کو متاثر کیا جائے۔ لہذا نیورونز کی آسٹروسیٹک لپیٹ مرکزی اعصابی نظام میں سنپٹک افادیت کے ضابطے میں معاون ہے۔
317204	ڈس ویلیڈ (Dvl) پروٹین کینونیکل بیٹا کیٹینن / Wnt راستے کے اہم سگنلنگ اجزاء ہیں ، جو سیل افزائش اور پیٹرننگ کو کنٹرول کرتے ہیں ، اور پلینار سیل قطبی (پی سی پی) راستہ ، جو خلیات کی چادر کے اندر سیل قطبی کو مربوط کرتا ہے اور کنورجنٹ توسیع سیل (سی ای) کی نقل و حرکت کو بھی ہدایت کرتا ہے جو ٹشو کی تنگی اور طول و عرض کو پیدا کرتا ہے۔ تین ممالیہ ڈی وی ایل جین کی نشاندہی کی گئی ہے اور ڈی وی ایل 1 اور ڈی وی ایل 2 کے ترقیاتی کردار پہلے ہی طے کیے گئے تھے۔ یہاں، ہم ترقی میں Dvl3 کے افعال کی شناخت کرتے ہیں اور تین مویشی Dvls کے درمیان فنکشنل ریڈینسٹی کا ثبوت فراہم کرتے ہیں. Dvl3(-/-) چوہوں میں دل کے باہر جانے والے راستے کی خرابیوں کے ساتھ پیدائش کے دوران موت واقع ہوئی ، جس میں دائیں وینٹریکل ڈبل آؤٹ لیٹ اور مستقل ٹرنکس آرتھیروسس شامل ہیں۔ ان اتپریورتیوں نے کورٹی کے عضو میں ایک غلط سمت والے سٹیریوسیلیہ کو بھی ظاہر کیا ، ایک فینوٹائپ جو پی سی پی جزو وانگل 2 / ایل ٹی اے پی (ایل ٹی اے پی / +) کے ایک ہی ایلیل کے اضافی نقصان سے بڑھا ہوا تھا۔ اگرچہ Dvl3 ((- /-) اور LtapLp / + دونوں میں نیورولشن معمول پر ظاہر ہوا ، Dvl3 ((+ /-) ؛ LtapLp / + مشترکہ تغیرات میں اعصابی ٹیوب کی نامکمل بندش ظاہر ہوئی۔ اہم بات یہ ہے کہ ہم دکھاتے ہیں کہ ڈی وی آئی 3 کے بہت سے کردار ڈی وی آئی 1 اور ڈی وی آئی 2 کے ذریعہ بھی مشترک ہیں۔ ایک اور ڈی وی ایل کی کمی کے ساتھ ڈی وی ایل 3 اتپریورتیوں میں زیادہ شدید فینوٹائپ کا مشاہدہ کیا گیا تھا ، اور ڈی وی ایل ٹرانسجینز کے ساتھ جینیاتی طور پر ڈی وی ایل کی خوراک میں اضافہ کرنے سے ڈی وی ایل کی ایک دوسرے کے لئے معاوضہ دینے کی صلاحیت ظاہر ہوئی تاکہ عام ترقی ممکن ہو۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ڈبل ڈی وی ایل اتپریورتیوں میں عالمی کینونیکل ڈبلیو این ٹی سگنلنگ زیادہ تر متاثر نہیں ہوئی ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ فنکشنل کینونیکل ڈبلیو این ٹی سگنل کے لئے کم ڈی وی ایل کی سطح کافی ہے۔ خلاصہ یہ ہے کہ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ Dvl3 دل کے بہاؤ کے راستے کی ترقی کے لئے ضروری ہے اور نیورولیشن اور کوکلیہ کی ترقی کے دوران پی سی پی راستے میں اس کی اہمیت کی وضاحت کرتے ہیں۔ آخر میں، ہم ترقیاتی عمل کی ایک بڑی تعداد کو قائم کرتے ہیں جس میں تین ڈی وی ایل فعال طور پر بے کار ہیں.
323030	ایپیٹیلیئل کیڈرین (ای-کیڈرین) - کیٹینن کمپلیکس سائٹو اسکیلیٹل اجزاء اور ریگولیٹری اور سگنلنگ انو سے منسلک ہوتا ہے تاکہ ایک بالغ چپکنے والی جنکشن (اے جے) تشکیل دیا جاسکے۔ یہ متحرک ڈھانچہ جسمانی طور پر ہمسایہ ایپیٹیلیئل خلیوں کو جوڑتا ہے ، سائٹوسکیلیٹن سے انٹر سیلولر چپکنے والے رابطوں کو جوڑتا ہے ، اور ہر خلیے کے ایپیکل بیسل محور کی وضاحت میں مدد کرتا ہے۔ یہ سرگرمیاں مل کر ایک اپیٹیلیم میں تمام خلیوں کی شکل، قطبیت اور کام کو مربوط کرتی ہیں۔ کئی مالیکیولز اے جے کی تشکیل اور سالمیت کو منظم کرتے ہیں ، بشمول رو فیملی جی ٹی پیز اور پار پولاریٹی پروٹینز۔ تاہم ، حال ہی میں ، زندہ خلیات کی امیجنگ کی ترقی کے ساتھ ، اس حد تک جس میں ای-کاڈھرین فعال طور پر جنکشن پر تبدیل ہوتا ہے اس کی تعریف کی جا رہی ہے۔ یہ کاروبار جوڑ کی تشکیل اور ٹشو ہومیوستاسس اور ری ماڈلنگ کے دوران اپیٹیلیئل سالمیت کے تحفظ میں معاون ہے۔
327319	حیاتیاتی سرگرمی اور چھوٹے انو کی دستیابی کے بارے میں بہت سے سوالات محققین کے لئے ناقابل رسائی ہیں جو ان کے جوابات سے سب سے زیادہ فائدہ اٹھا سکتے ہیں. کیمیا انفارمیٹکس اور حیاتیات کے مابین فرق کو کم کرنے کے لئے ، ہم نے لیگینڈ تشریح ، خریداری ، ہدف ، اور حیاتیات ایسوسی ایشن ٹولز کا ایک مجموعہ تیار کیا ہے ، جو ZINC میں شامل ہے اور اس کا مقصد محققین کے لئے ہے جو کمپیوٹر کے ماہر نہیں ہیں۔ نئے ورژن میں 120 ملین سے زیادہ خریدنے کے قابل "منشیات جیسے" مرکبات ہیں - مؤثر طور پر تمام نامیاتی انو جو فروخت کے لئے ہیں - جن میں سے ایک چوتھائی فوری ترسیل کے لئے دستیاب ہیں۔ زینک خریدنے کے قابل مرکبات کو اعلی قدر والے جیسے میٹابولائٹس ، منشیات ، قدرتی مصنوعات ، اور ادب سے منسوب مرکبات سے جوڑتا ہے۔ مرکبات تک ان جینوں کے ذریعہ رسائی حاصل کی جاسکتی ہے جن کے لئے ان کی وضاحت کی گئی ہے نیز اہم اور معمولی ہدف کلاس جس میں ان جینوں کا تعلق ہے۔ یہ تجزیہ کے نئے اوزار پیش کرتا ہے جو غیر ماہرین کے لئے آسان ہیں لیکن ماہرین کے لئے کچھ حدود کے ساتھ. ZINC اپنی اصل 3D جڑیں برقرار رکھتا ہے - تمام انو حیاتیاتی طور پر متعلقہ، تیار کرنے کے لئے تیار فارمیٹس میں دستیاب ہیں. ZINC http://zinc15.docking.org پر آزادانہ طور پر دستیاب ہے۔
341324	مزید برآں ، 7 میں سے 5 مریض جن میں علاج ناکام رہا تھا ، 6 ماہ میں منشیات سے حساس بیسیلیوں کو خارج کرنا جاری رکھا۔ منشیات کے منفی ردعمل 262 مریضوں میں سے 38 (14٪) میں مشاہدہ کیا گیا تھا. صرف 3 (1.1٪) کو علاج میں ترمیم کی ضرورت تھی. اختتام یہ ہفتہ وار تین بار 6 ماہ کے اینٹی ٹیوبروکولر ادویات کی یہ سسٹم، جب مکمل نگرانی کے تحت دیا جاتا ہے، تو ایچ آئی وی منفی مریضوں میں نئے تشخیص شدہ سپٹم اسمیئر مثبت پلمونری تپ دق کے ساتھ علاج کے مثبت نتائج کی ایک اعلی شرح کے ساتھ منسلک ہے. ان مریضوں میں منشیات کے چند منفی ردعمل ہیں. پس منظر ہندوستان کے نظر ثانی شدہ قومی تپ دق کنٹرول پروگرام کے تحت ، نئے اسمیئر مثبت پلمونری تپ دق کے مریضوں کو 6 ماہ تک تین بار ہفتہ وار انسداد تپ دق دوائیوں (2H (((3) R (((3) Z ((3) E ((3) / 4H ((3) R)) [H isoniazid ، R rifampicin ، Z pyrazinamide اور E ethambutol]) کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے۔ ہم نے نئے تشخیص شدہ اسمیئر مثبت پلمونری تپ دق کے ساتھ ایچ آئی وی منفی مریضوں میں کلینیکل ٹرائل کی شرائط کے تحت اس نظام کی افادیت اور رواداری کا ایک پسدید تجزیہ کیا. ہم نے 2001-06 کے دوران نیشنل انسٹی ٹیوٹ فار ریسرچ ان ٹیوبرکولوسس، چنئی، بھارت میں دو کلینیکل ٹرائلز میں کنٹرول کے نظام (2H (3) R(3) Z(3) E(3) / 4H(3) R(3) میں تفویض مریضوں پر ڈیٹا کا پسدید تجزیہ کیا. نتائج 268 مریضوں میں سے جو اس علاج کے ساتھ علاج کیے گئے تھے، 249 کے لئے افادیت کے تجزیہ کے لئے ڈیٹا دستیاب تھا. علاج کے اختتام پر 249 مریضوں میں سے 238 (96٪) کی حالت سازگار تھی۔ علاج کی ناکامی باقی 11: 7 میں واقع ہوئی جس میں حیاتیات ابتدائی طور پر منشیات کے حساس تھے اور 4 ابتدائی منشیات کے خلاف مزاحمت کے ساتھ. 238 مریضوں میں سے جن کی حالت علاج کے اختتام پر مثبت تھی، 14 (6٪) میں اگلے 24 ماہ کے دوران تپ دق کی واپسی ہوئی تھی۔ علاج کے ارادے کے تجزیہ میں ، 262 میں سے 245 (94٪) مریضوں میں علاج کے اختتام پر ایک سازگار حیثیت تھی۔ 28 مریضوں میں سے جن میں ابتدائی دوائیوں کے خلاف مزاحمت تھی، 24 (86٪) میں مثبت نتائج سامنے آئے۔ ان 24 مریضوں میں سے صرف 4 میں 2 سال کی پیروی میں تپ دق کی بحالی پائی گئی۔ 221 مریضوں میں سے جو ابتدائی طور پر منشیات کے حساس حیاتیات سے متاثر ہوئے تھے، ان 7 مریضوں میں سے کسی میں بھی منشیات کی مزاحمت نہیں ہوئی جن میں علاج ناکام ہوگیا یا 10 میں سے جن میں تپ دق کی بحالی ہوئی تھی۔
343052	کرکومین، جو کہ زردچوہے کا ایک اہم جزو ہے، اس میں اینٹی آکسیڈینٹ اور سوزش کے خلاف سرگرمیاں دکھائی گئی ہیں۔ موجودہ مطالعہ یہ طے کرنے کے لئے کیا گیا تھا کہ آیا کرکومین دونوں کے خلاف مؤثر ہے کولیجن کی وجہ سے گٹھیا (سی آئی اے) چوہوں میں اور IL- 1beta- induced activation in fibroblast- like synoviocytes (FLSs). ڈی بی اے / 1 چوہوں کو بیوین ٹائپ II کولیجن (سی آئی آئی) کے ساتھ حفاظتی ٹیکے لگائے گئے تھے اور ابتدائی حفاظتی ٹیکے کے بعد 2 ہفتوں تک ہر دوسرے دن کرکومین کا علاج کیا گیا تھا۔ گٹھیا کے لئے، ہم نے بیماری کی شرح کا جائزہ لیا اور پاؤں کی موٹائی پر مبنی گٹھیا انڈیکس کا استعمال کیا. آئی ایف این- گاما کی پیداوار کا استعمال کرتے ہوئے CII- یا کنکناالین اے- حوصلہ افزائی طحال ٹی خلیات کے ان وٹرو پھیلاؤ کی جانچ کی گئی۔ سوزش میں مدد دینے والے سائٹوکائنز TNF- الفا اور IL- 1beta کا ماؤس کے ٹخنوں کے جوڑ میں جائزہ لیا گیا اور سیرم IgG1 اور IgG2a آئسوٹائپ کا تجزیہ کیا گیا۔ انسانی FLS میں پروسٹگلانڈین E ((2) (PGE ((2)) ، سائیکل آکسیجن - 2 (COX - 2) ، اور میٹرکس میٹال پروٹینازس (MMPs) کے اظہار کی سطح کا بھی تعین کیا گیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ غیر علاج شدہ سی آئی اے چوہوں کے مقابلے میں ، کرکومین سے علاج شدہ چوہوں نے کلینیکل آرتھرائٹس اسکور ، طحال ٹی خلیوں کی افزائش ، ٹنگل مشترکہ میں TNF- الفا اور IL- 1beta کے اظہار کی سطح ، اور سیرم میں IgG2a کے اظہار کی سطح کو کم کیا ہے۔ اس کے علاوہ، ایف ایل ایس میں نیوکلیئر فیکٹر (این ایف) - کیپاب ٹرانسکرپشن سرگرمی کو تبدیل کرکے، کرکومین نے پی جی ای ((2) کی پیداوار، COX- 2 اظہار، اور ایم ایم پی سیکشن کو روک دیا. ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ کرکومین سوزش کے ردعمل کو مؤثر طریقے سے روک سکتا ہے جو سوزش کے ثالثوں کو روکنے اور مزاحم اور سیلولر مدافعتی ردعمل کو منظم کرکے روک سکتا ہے۔
350542	پس منظر 25 میٹر کے اینٹی مائکروبیل پیپٹائڈ (اے ایم پی) پلوروسیڈین کے بارے میں معلوم ہے کہ اس میں بیکٹیریا مارنے والی سرگرمی ہے۔ تاہم، روایتی اینٹی بائیوٹکس کے ساتھ مجموعہ میں pleurocidin کی synergistic سرگرمی اور طریقہ کار، اور پیپٹائڈ کے اینٹی بائیو فلم اثر کو کم سمجھا جاتا ہے. طریقوں پلیوروسیڈین اور اینٹی بائیوٹکس کے درمیان تعامل کا اندازہ چیک بورڈ ٹیسٹ کے ذریعے کیا گیا تھا۔ ان کی ہم آہنگی میں شامل میکانیزم کا مطالعہ کرنے کے لئے ، ہم نے 3 - ((p-hydroxyphenyl) فلوروسین کا استعمال کرتے ہوئے ہائیڈروکسی ریڈیکل تشکیل کا پتہ لگایا ، NAD ((+) / NADH تناسب کو NAD ((+) سائیکلنگ ٹیسٹ سے ماپا ، ہائیڈروکسی ریڈیکل سکینجر تیوریہ کے ساتھ بیکٹیریل استحکام میں تبدیلی کا مشاہدہ کیا ، اور پروپیڈیم آئوڈائڈ کا استعمال کرتے ہوئے سائٹوپلاسمک جھلی نقصان کی تحقیقات کیں۔ اس کے علاوہ، pleurocidin کے اینٹی بائیو فلم اثر ٹشو کلچر پلیٹ طریقہ کار کے ساتھ جانچ پڑتال کی گئی تھی. نتائج تمام پلووروسیڈین اور اینٹی بائیوٹک کے مجموعوں میں بیکٹیریل تناؤ کے خلاف ہم آہنگی کی بات چیت ظاہر ہوئی (فرکشنل روک تھام حراستی انڈیکس (FICI) ≤0. 5) سوائے اینٹروکوکس فیسیئم کے جو پیپٹائڈ اور ایمپیسیلن کے مجموعے سے علاج کیا گیا تھا (FICI=0. 75) ۔ ہم نے پہچانا کہ اکیلے اور اینٹی بائیوٹکس کے ساتھ مجموعہ میں pleurocidin ہائیڈروکسیل ریڈیکلز کی تشکیل کی حوصلہ افزائی کی. آکسائڈیٹیو تناؤ NADH کی عارضی کمی کی وجہ سے ہوا اور thiourea کے اضافے سے بیکٹیریا کی موت کو روک دیا گیا ، خاص طور پر پلوروسیڈین اور ایمپیسیلن کے مشترکہ علاج کی صورت میں ہم آہنگی ظاہر ہوتی ہے۔ پلوروسیڈین اور ایرتھرومائسن کے مجموعہ نے بیکٹیریل سائٹوپلاسمک جھلی کی پارگمیتا میں اضافہ کیا۔ اس کے علاوہ، pleurocidin بیکٹیریل حیاتیات کی پہلے سے تیار شدہ بائیوفیلم پر ایک طاقتور روک تھام کا اثر ظاہر کیا. نتیجے میں، pleurocidin ہائڈروکسیل ریڈیکل تشکیل اور جھلی فعال طریقہ کار کے ذریعے اینٹی بائیوٹک کے ساتھ synergized، اور اینٹی بائیو فلم سرگرمی کا مظاہرہ کیا. عمومی اہمیت پلوروسیڈین اور اینٹی بائیوٹکس کے درمیان ہم آہنگی کا اثر یہ بتاتا ہے کہ اے ایم پی ایک ممکنہ علاج معالجہ ہے اور اینٹی مائکروبیل کیمیوتھراپی کے لئے معاون ہے۔
364522	مقاصد کیلسیف ایورٹک والو (اے وی) کی بیماری ایک سوزش سے متعلق عمل کے طور پر جانا جاتا ہے. ہائی موبلٹی گروپ باکس- 1 (HMGB1) پروٹین اور ٹول جیسے ریسیپٹر 4 (TLR4) کی کئی سوزش والی بیماریوں میں شرکت کی اطلاع ملی ہے۔ اس تحقیق کا مقصد یہ معلوم کرنا تھا کہ آیا HMGB1- TLR4 محور کیلسیف AV بیماری میں ملوث ہے ، اور HMGB1 کے اثر کا اندازہ لگانا ، اور اس کے ممکنہ طریقہ کار ، والویلر انٹرٹیشیئل خلیات (VICs) کے پرو آسٹیوجینک فینوٹائپ تبدیلی پر۔ انسانی کیلسیف اے وی میں HMGB1 اور TLR4 کے اظہار کا اندازہ امیون ہسٹو کیمیکل رنگنے اور امیونوبلٹنگ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا۔ ثقافتی VICs ایک in vitro ماڈل کے طور پر استعمال کیا گیا تھا. VICs کو تجزیہ کے لیے HMGB1 کے ساتھ حوصلہ افزائی کی گئی تھی، TLR4 چھوٹے مداخلت کرنے والے ریبونوکلیک ایسڈ (siRNA) ، سی- جون این ٹرمینل کینیس مائٹوجن- فعال پروٹین کینیس (JNK MAPK) ، اور نیوکلیئر فیکٹر کاپا- بی (NF-κB) روکنے والوں کے مقابلے میں۔ نتائج HMGB1 اور TLR4 کی بڑھتی ہوئی جمع کیلیفیک والوز میں مشاہدہ کیا گیا تھا. مزید برآں، ہم نے پایا کہ HMGB1 نے سوزش سے متعلق سائٹوکین کی پیداوار کی اعلی سطح کو جنم دیا اور VICs کے آسٹیوبلاسٹک تفریق اور کیلسیفیکیشن کو فروغ دیا۔ اس کے علاوہ، HMGB1 نے JNK MAPK اور NF-κB کی فاسفوریلیشن کو حوصلہ افزائی کی. تاہم، یہ اثرات TLR4 کے siRNA خاموشی کی طرف سے نمایاں طور پر دبا دیا گیا تھا. اس کے علاوہ، جے این کے ایم اے پی کے اور این ایف- کیو بی فاسفوریلیشن کی روک تھام نے پرو- آسٹیوجنک عوامل کی HMGB1- حوصلہ افزائی کی پیداوار اور وی آئی سی کے معدنیات کو ممنوع قرار دیا. نتائج HMGB1 پروٹین TLR4- JNK- NF- kB سگنلنگ راستے کے ذریعے VICs کے osteoblastic تفریق اور کیلسیفیکیشن کو فروغ دے سکتا ہے.
368506	p75 ((NTR) نیوروٹروفین ریسیپٹر متعدد حیاتیاتی اور پیتھولوجیکل عمل میں ملوث رہا ہے۔ اگرچہ p75 ((NTR) کے جسمانی کردار کو سمجھنے میں حال ہی میں اہم پیشرفت ہوئی ہے ، لیکن بہت سی تفصیلات اور پہلوؤں کا تعین ہونا باقی ہے۔ یہ جزوی طور پر ہے کیونکہ دو موجودہ ناک آؤٹ ماؤس ماڈل (مترتب 3 یا 4 کو حذف کردیا گیا ہے) ، دونوں خصوصیات کی نمائش کرتے ہیں جو حتمی نتائج کو مسترد کرتے ہیں۔ یہاں ہم چوہوں کی نسل کی وضاحت کرتے ہیں جو ایک مشروط p75 ((NTR) (p75 ((NTR-FX) ) ایلیل کو لاکس پی سائٹس کے ذریعہ ، Exons 4-6 کو فلانگ کرکے بناتے ہیں ، جو ٹرانس میمبرین اور تمام سائٹوپلاسمک ڈومینز کو کوڈ کرتے ہیں۔ اس ناول مشروط ایلیل کی توثیق کرنے کے لئے ، دونوں اعصابی کرسٹ مخصوص p75 ((NTR) / Wnt1-Cre اتپریورتی اور روایتی p75 ((NTR) نول اتپریورتی پیدا کیے گئے تھے۔ دونوں ہی اتپریورتیوں نے غیر معمولی پچھلے اعضاء کی عکاسی کی نمائش کی ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اعصابی کرسٹ سے حاصل کردہ خلیوں میں p75 ((NTR) کا نقصان روایتی p75 ((NTR) اتپریورتیوں میں دیکھا جانے والے جیسے ہی ایک پردیی نیوروپیتھی کا سبب بنتا ہے۔ یہ نیا مشروط p75 ((NTR) ایلیل مخصوص ٹشوز اور خلیوں میں p75 ((NTR) کے کردار کی تحقیقات کے لئے نئے مواقع پیش کرے گا۔
381602	غیر لیبل شدہ مدافعتی خلیات بنیادی ٹیومر سے کارسنوما خلیات کے ابتدائی میٹاسٹیٹک پھیلاؤ کو فروغ دیتے ہیں۔ میٹاسٹاسس کے ابتدائی مراحل میں ان کے اچھی طرح سے مطالعہ شدہ افعال کے برعکس ، حملوں- میٹاسٹاسس کاسکیٹ کے اہم بعد کے مراحل کے ذریعے ترقی کو آسان بنانے میں امیونوسیٹس کے مخصوص کردار کو کم سمجھا جاتا ہے۔ یہاں، ہم میٹاسٹیٹک پھیلاؤ کے مقامات پر انٹرالومینل بقا اور ایکسٹراواسٹیشن کو فروغ دینے میں نیوٹروفائلز کے نئے افعال کی وضاحت کرتے ہیں۔ ہم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ CD11b(+) / Ly6G(+) نیوٹروفائلز دو الگ الگ میکانزم کے ذریعے میٹاسٹاسس کی تشکیل کو بڑھاوا دیتے ہیں۔ سب سے پہلے، نیوٹروفائل قدرتی قاتل خلیے کی تقریب کو روکتے ہیں، جس میں ٹیومر خلیوں کے اندرونی بقا کے وقت میں نمایاں اضافہ ہوتا ہے. اس کے بعد ، نیوٹروفائل IL1β اور میٹرکس میٹال پروٹیناسس کے اخراج کے ذریعے ٹیومر خلیوں کی ایکسٹراواسٹیشن کو آسان بنانے کے لئے کام کرتے ہیں۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ نیوٹروفائلز انٹرالومینل بقا اور ایکسٹراواسٹیشن کے کلیدی ریگولیٹرز ہیں جن کے ذریعہ میزبان خلیات اور پھیلاؤ والے کارسنوما خلیات کے ساتھ ان کی کراس ٹاک ہوتی ہے۔ اہمیت اس تحقیق سے کینسر میٹاسٹاسس میں نیوٹروفائلز کے سسٹم کے تعاون کے بارے میں اہم بصیرت حاصل کی گئی ہے جس کی نشاندہی کی گئی ہے کہ نیوٹروفائلز حملے- میٹاسٹاسس کیسلڈ کے درمیانی مراحل کو کس طرح سہولت فراہم کرتے ہیں۔ ہم نے ثابت کیا ہے کہ نیوٹروفائل قدرتی قاتل خلیات کی سرگرمی کو دبا دیتے ہیں اور ٹیومر خلیات کی بڑھتی ہوئی نشوونما کو بڑھاتے ہیں۔ کینسر دریافت؛ 6 ((6) ؛ 630-49. ©2016 AACR.یہ مضمون اس شمارے میں نمایاں ہے، ص. 561.
409280	پس منظر ڈاکٹروں کی خاصیت یا مریض کی خصوصیات ، خاص طور پر جنس کے مطابق ، کارڈیواسکولر بیماری (سی وی ڈی) کی روک تھام کے رہنما خطوط پر ڈاکٹروں کی پابندی کا اندازہ کرنے کے لئے بہت کم اعداد و شمار موجود ہیں۔ طریقوں اور نتائج 500 بے ترتیب طور پر منتخب ڈاکٹروں (300 پرائمری کیئر ڈاکٹروں، 100 زچگی / gynecologists، اور 100 cardiologists) کا ایک آن لائن مطالعہ ایک معیاری سوالنامہ کا استعمال کیا گیا ہے جو خاصیت کے ذریعہ قومی CVD روک تھام کے رہنما خطوط کے بارے میں شعور، اپنانے اور رکاوٹوں کا اندازہ لگانے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے. ایک تجرباتی کیس اسٹڈی ڈیزائن نے اعلی ، درمیانے درجے یا کم خطرے والے مریضوں میں CVD خطرے کی سطح کی تفویض اور رہنما خطوط کی اطلاق کے لئے ڈاکٹر کی درستگی اور تعینات کرنے والوں کی جانچ کی۔ فریمینگھم رسک اسکور کے مطابق درمیانی خطرے والی خواتین کو بنیادی نگہداشت کے ڈاکٹروں نے مردوں کے مقابلے میں خطرے کی ایک ہی قسم (P<0.0001) کے ساتھ نمایاں طور پر کم خطرے کی قسم میں تفویض کیا تھا ، اور رجحانات مشابہ تھے. خطرے کی سطح کی تفویض نمایاں طور پر طرز زندگی اور روک تھام فارماکو تھراپی کے لئے سفارشات کی پیش گوئی کی. خطرے کی تفویض کے لئے ایڈجسٹمنٹ کے بعد ، مریض کی جنس کا روک تھام کی دیکھ بھال پر اثر اہم نہیں تھا سوائے اس کے کہ کم اسپرین (P< 0. 01) اور زیادہ وزن کے انتظام کی سفارش کی گئی (P< 0. 04) درمیانی خطرے والی خواتین کے لئے۔ ڈاکٹروں نے اپنے مریضوں کو CVD کی روک تھام میں مدد کرنے کی اپنی صلاحیت میں خود کو بہت مؤثر نہیں قرار دیا. پانچ میں سے ایک سے بھی کم ڈاکٹر جانتے تھے کہ ہر سال مردوں کے مقابلے میں زیادہ خواتین CVD سے مرتی ہیں۔ نتیجہ خطرے کا تصور CVD روک تھام کی سفارشات کے ساتھ منسلک بنیادی عنصر تھا. حفاظتی علاج کے لئے سفارشات میں صنفی اختلافات کی بڑی حد تک خواتین کے مقابلے میں مردوں کے لئے اسی طرح کے حساب سے خطرہ کے باوجود کم خطرہ کی وجہ سے وضاحت کی گئی تھی۔ ڈاکٹروں کے لئے تعلیم کی مداخلت کی ضرورت ہے تاکہ CVD کی روک تھام کی دیکھ بھال کے معیار کو بہتر بنایا جاسکے اور مردوں اور عورتوں کے لئے CVD سے کم بیماری اور اموات کی شرح۔
427082	نیورل کرسٹ (این سی) ایک جراثیم اسٹیم / پروجیکٹر سیل آبادی ہے جو سیل نسبوں کی ایک متنوع صف پیدا کرتی ہے ، جس میں پردیی نیورون ، مییلینیٹنگ شوان خلیات ، اور میلانوسائٹس ، دیگر میں شامل ہیں۔ تاہم ، اس بارے میں ایک طویل عرصے سے تنازعہ ہے کہ آیا یہ وسیع ترقیاتی نقطہ نظر انفرادی این سی خلیوں کی ان ویو ملٹی پاٹینسی کی عکاسی کرتا ہے یا آیا این سی نسب پر پابندی والے پروجیکٹروں کے غیر مساوی مرکب پر مشتمل ہے۔ یہاں ، ہم اس تنازعہ کو حل کرتے ہیں جس میں R26R-Confetti ماؤس ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے پریمیگریٹری اور ہجرت کے مراحل میں دونوں سنگل ٹرنک NC خلیوں کی قسمت کا نقشہ تیار کرتے ہیں۔ فرق کے حتمی مارکر کے ساتھ مقداری کلونل تجزیوں کو یکجا کرکے ، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ انفرادی این سی خلیات کی اکثریت کثیر طاقت ہے ، صرف چند کلون واحد مشتقات میں حصہ ڈالتے ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ مہاجر این سی خلیوں میں ملٹی پاٹینسی برقرار رہتی ہے۔ اس طرح، ہمارے نتائج چوہوں میں دونوں پریمیگریٹری اور ہجرت کرنے والے این سی خلیات کی ان ویو ملٹی پاٹینسی کے لئے حتمی ثبوت فراہم کرتے ہیں.
427865	آئی وی ایف کے دوران اوورین کے ناقص جواب (پی او آر) کی تعریف کے لئے بولونیا کے معیار اس معاون تصور کے میدان میں نئی تحقیق کے لئے ایک مفید ٹیمپلیٹ فراہم کرتے ہیں۔ تاہم ، یورپی سوسائٹی برائے انسانی تولید اور ایمبریولوجی (پی او آر) کے معیار کے آس پاس مطالعے کا ڈیزائن کرنا طریقہ کار کے لحاظ سے مشکل ہوسکتا ہے ، کیونکہ نئی تعریف میں مختلف پی او آر ذیلی آبادی شامل ہیں جن میں مختلف بنیادی خصوصیات اور نامعلوم کلینیکل پیش گوئی ہے۔ جب RCTs ڈیزائن کرتے ہیں تو، ممکنہ نتائج کی تعصب کو متعارف کرایا جا سکتا ہے اگر ہر ذیلی آبادی سے خواتین کو مداخلت گروپوں کے درمیان یکساں طور پر مختص نہیں کیا جاتا ہے. چھوٹے یا درمیانے درجے کے آر سی ٹی کے معاملے میں ، ایک ہی تسلسل رینڈومیزائزیشن کا طریقہ گروپوں کے مابین متوازن الاٹمنٹ کو یقینی نہیں بناسکتا ہے۔ stratified randomization طریقوں ایک متبادل طریقہ کار نقطہ نظر فراہم کرتے ہیں. منتخب شدہ طریقہ کار پر منحصر ہے، مریضوں کی خصوصیات اور نتائج ہر مداخلت گروپ کے اندر بہتر طور پر متعلقہ ذیلی آبادیوں کے مطابق رپورٹ کی جا سکتی ہیں.
435529	HEN1- ثالثی شدہ 2 -O- میتھلیشن کو پودوں کے مائکرو آر این اے (miRNAs) اور چھوٹے مداخلت کرنے والے آر این اے (siRNAs) کے ساتھ ساتھ جانوروں کے پیوی انٹرایکٹنگ آر این اے (piRNAs) کو خرابی اور 3 ٹرمینل یورڈیلیشن سے بچانے کے لئے ایک اہم طریقہ کار دکھایا گیا ہے [1-8]۔ تاہم، hen1 میں غیر میتھلائزڈ miRNAs، siRNAs، یا piRNAs کو uridylating انزائمز نامعلوم ہیں۔ اس تحقیق میں جینیاتی اسکرین نے دوسری سائٹ کی اتپریورتن hen1 suppressor1-2 (heso1-2) کی نشاندہی کی جو جزوی طور پر hypomorphic hen1-2 ایلیل اور null hen1-1 ایلیل کے مورفولوجیکل فینوٹائپ کو دبا دیتا ہے۔ HESO1 ایک ٹرمینل نیوکلیوٹائڈیل ٹرانسفرز کو کوڈ کرتا ہے جو آر این اے کے 3 اختتام پر غیر ٹیمپلیٹڈ یورڈین کو شامل کرنا پسند کرتا ہے ، جو 2 -O- میتھلیشن کے ذریعہ مکمل طور پر ختم ہوجاتا ہے۔ heso1-2 u-tailed miRNAs اور siRNAs کے پروفائل کو متاثر کرتا ہے اور hen1 میں ٹرنکڈ اور/یا نارمل سائز والے ان کی کثرت میں اضافہ کرتا ہے، جس کے نتیجے میں اکثر hen1 میں miRNAs اور siRNAs کی مجموعی مقدار میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس کے برعکس، HESO1 کو زیادہ ظاہر کرنے سے انڈے میں شدید مورفولوجیکل نقائص اور miRNAs کا کم جمع ہونا ہوتا ہے۔ ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ HESO1 ایک ایسا انزائم ہے جو hen1 میں غیر میتھلائزڈ miRNAs اور siRNAs کو uridylates کرتا ہے۔ یہ مشاہدات یہ بھی بتاتے ہیں کہ uridylation نامعلوم میکانزم کے ذریعے غیر میتھلائزڈ miRNAs کو غیر مستحکم کر سکتا ہے اور ان میں 3 سے 5 exoribonuclease سرگرمیوں کے ساتھ مقابلہ کر سکتا ہے۔ اس مطالعہ میں جانوروں میں piRNA uridylation پر اثرات پڑے گا.
439670	اس تحقیق کا مقصد حمل سے پہلے کی حاملہ خاتون کے جسمانی وزن کے انڈیکس (بی ایم آئی) کے مطابق حمل کے دوران ذیابیطس (جی ڈی ایم) کے خطرے کا اندازہ اور مقدار میں تعین کرنا ہے۔ یہ ڈیزائن پچھلے 30 سالوں میں شائع ہونے والی مشاہداتی مطالعات کا ایک منظم جائزہ ہے۔ چار الیکٹرانک ڈیٹا بیس میں اشاعتوں کی تلاش کی گئی (1977-2007) ۔ بی ایم آئی کو موٹاپا کی واحد پیمائش کے طور پر منتخب کیا گیا تھا، اور جی ڈی ایم کے لئے تمام تشخیصی معیار کو قبول کیا گیا تھا. GDM کے لئے منتخب اسکریننگ کے ساتھ مطالعہ کو خارج کر دیا گیا تھا. کوئی زبان کی پابندی نہیں تھی. بنیادی مطالعات کے طریقہ کار کے معیار کا اندازہ کیا گیا تھا. تقریباً 1745 حوالوں کی جانچ پڑتال کی گئی اور 70 مطالعات (دو غیر شائع شدہ) شامل کیے گئے جن میں 671 945 خواتین (59 گروپ اور 11 کیس کنٹرول) شامل تھیں۔ زیادہ تر مطالعہ اعلی یا درمیانے درجے کے معیار کے تھے. ایک عام بی ایم آئی والی خواتین کے مقابلے میں ، کم وزن والی عورت میں جی ڈی ایم کی ترقی کا غیر ایڈجسٹ شدہ پولڈ مشکلات کا تناسب (OR) 0. 75 تھا (95٪ اعتماد کا وقفہ [CI] 0. 69 سے 0. 82) ۔ زیادہ وزن، اعتدال پسند موٹاپے اور موٹاپے کی خواتین کے لئے OR 1. 97 (95٪ CI 1. 77 سے 2. 19) ، 3. 01 (95٪ CI 2. 34 سے 3. 87) اور 5. 55 (95٪ CI 4. 27 سے 7. 21) بالترتیب تھے۔ ہر 1 کلوگرام میٹر (مٹرک وزن میں) اضافہ کے ساتھ، GDM کی شرح 0. 92 فیصد (95 فیصد CI 0. 73 سے 1. 10) بڑھ گئی. GDM کا خطرہ مثبت طور پر پری حمل بی ایم آئی کے ساتھ منسلک ہے. حاملہ خواتین کو مشورہ دیتے وقت یہ معلومات اہم ہے۔
456304	پس منظر غیر صحت مند طرز عمل اکثر مجموعہ میں ہوتے ہیں. اس مطالعہ میں تعلیم اور طرز زندگی کے درمیان تعلقات کا تجزیہ کیا گیا ہے، جو خطرے کے رویے کے ایک کلسٹر کے طور پر بیان کیا گیا ہے، وقت کے ساتھ ساتھ متعدد خطرے کے رویے میں سماجی اقتصادی تبدیلیوں کا اندازہ کرنے کے مقصد کے ساتھ. 1997، 2001 اور 2004 کے بیلجئیم ہیلتھ انٹرویو سروے سے کراس سیکشنل ڈیٹا کا تجزیہ کیا گیا تھا۔ یہ مطالعہ 15 سال یا اس سے زیادہ عمر کے افراد پر محدود ہے جن کے پاس ان صحت کے رویوں اور تعلیم کے بارے میں معلومات ہیں (ن = 7431، ن = 8142 اور ن = 7459، بالترتیب) ۔ ایک طرز زندگی انڈیکس چار غیر صحت مند رویوں کے مجموعہ کی بنیاد پر پیدا کیا گیا تھا: تمباکو نوشی کے خلاف تمباکو نوشی کے خلاف، خطرناک کے خلاف غیر خطرناک شراب کا استعمال، جسمانی طور پر فعال اور غریب کے خلاف جسمانی طور پر فعال اور غریب کے خلاف صحت مند غذا. طرز زندگی کے انڈیکس کو کم (0 - 2) بمقابلہ اعلی (3 - 4) کے طور پر ڈچومیٹ کیا گیا تھا۔ متعدد خطرے کے رویے میں سماجی و معاشی عدم مساوات کے جائزے کے لئے ، مشکلات کا تناسب (OR) اور عدم مساوات کا رشتہ دار انڈیکس (RII) کے طور پر خلاصہ اقدامات کا حساب لگانے کے لئے ، جنس کے لحاظ سے پرتوں کی بنیاد پر ، لاجسٹک رجعت کا استعمال کیا گیا تھا۔ نتائج بالغ آبادی کا 7.5 فیصد تین سے چار غیر صحت مند طرز عمل کا مجموعہ تھا۔ کم تعلیم یافتہ مرد سب سے زیادہ خطرے میں ہیں۔ اس کے علاوہ مردوں میں OR میں 2001 میں 1.6 سے 2004 میں 3.4 تک نمایاں اضافہ ہوا (P = 0.029). خواتین میں OR میں اضافہ کم واضح تھا. دوسری طرف، RII، نہ مردوں اور نہ ہی عورتوں کے لئے کوئی ڈگری نہیں دکھایا. نتیجہ کم تعلیم یافتہ افراد میں متعدد خطرے کا رویہ زیادہ عام ہے۔ 2001 سے 2004 تک مردوں کے درمیان سماجی و اقتصادی عدم مساوات میں بڑھتی ہوئی قطبی کاری کا اندازہ لگایا گیا ہے۔ لہذا، صحت کے فروغ کے پروگراموں کو نچلے سماجی و اقتصادی طبقات پر توجہ مرکوز کرنا چاہئے اور ایک ہی وقت میں خطرے کے رویے کو نشانہ بنانا چاہئے.
457630	مقصد معذوری سے ایڈجسٹ شدہ زندگی کے سالوں (ڈی اے ایل وائی) کے لحاظ سے آبشار سے بصری طور پر معذور افراد کے صحت کے بوجھ میں عالمی رجحانات کا اندازہ لگانا اور اس کا معاشرتی و معاشی ترقی کی قومی سطحوں کے ساتھ تعلق۔ طریقوں عالمی ، علاقائی اور قومی ڈی اے ایل وائی نمبر ، خام شرح ، اور عمر اور جنس کے لحاظ سے آبشار کی بینائی میں کمی کی عمر معیاری شرح کو عالمی بوجھ آف بیماری اسٹڈی 2015 کے ڈیٹا بیس سے حاصل کیا گیا تھا۔ انسانی ترقیاتی انڈیکس، فی کس مجموعی ملکی پیداوار اور دیگر ملک کی سطح کے اعداد و شمار بین الاقوامی کھلی ڈیٹا بیس سے حاصل کیے گئے تھے۔ عمر کے معیاری DALY شرح اور سماجی و اقتصادی متغیرات کے درمیان تعلقات کا اندازہ کرنے کے لئے رجعت تجزیہ کا استعمال کیا گیا تھا. نتائج عالمی سطح پر ڈیلے کی تعداد میں موتیوں کے قطرے کی وجہ سے بصارت میں کمی کی شرح میں 89. 42 فیصد اضافہ ہوا، جو 2048، 18 (95٪ آئی سی [اعتمادی وقفہ: 1457. 60- 2761. 80) ہزاروں میں 1990 میں 3879، 74 (95٪ آئی سی: 2766. 07- 5232. 43) ہزاروں میں 2015 میں (P < 0. 001) بڑھ گئی۔ عمر اور ملک کے لئے ایڈجسٹ کرنے کے بعد خواتین میں زیادہ ڈی اے ایل وائی نمبر 315.83 (95٪ آئی سی آئی: 237.17- 394.4) اور خام شرح 38.29 (95٪ آئی سی آئی: 35.35- 41.23) تھی (تمام پی < 0.001) ۔ عمر کے معیاری ڈی اے ایل وائی کی شرح کم انسانی ترقیاتی انڈیکس (ایچ ڈی آئی) والے ممالک میں بالترتیب 91.03 (95٪ آئی سی: 73.04-108.75) کم ایچ ڈی آئی کے لئے ، 81.67 (95٪ آئی سی: 53.24-108.82) درمیانے ایچ ڈی آئی کے لئے ، 55.89 (95٪ آئی سی: 36.87-69.63) اعلی ایچ ڈی آئی کے لئے ، اور 17.10 (95٪ آئی سی: 13.91-26.84) بہت زیادہ ایچ ڈی آئی والے ممالک (پی < 0.01) کے لئے زیادہ تھی۔ 2015 میں قومی عمر کے معیاری ڈی اے ایل وائی کی شرحیں ایچ ڈی آئی (آر 2 = 0.489 ، پی < 0.001) اور فی کس مجموعی گھریلو مصنوعات (آر 2 = 0.331 ، پی < 0.001) دونوں کے ساتھ منفی وابستہ تھیں۔ مرحلہ وار متعدد رجعت سے پتہ چلا کہ ایچ ڈی آئی 2015 میں قومی عمر کے معیاری ڈی اے ایل اے کی شرح کے ساتھ نمایاں طور پر وابستہ تھا جب دوسرے الجھن والے عوامل (P < 0. 001) کے لئے ایڈجسٹ کیا گیا تھا۔ نتائج ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن اور ویژن 2020 اقدامات کی کافی کوششوں کے باوجود 1990 اور 2015 کے درمیان آبشار کی وجہ سے بینائی کے نقصان کا عالمی صحت کا بوجھ بڑھ گیا۔
461550	جینیاتی متغیرات اور عناصر کی کارروائی کی وضاحت کے لئے جینوم ایڈیٹنگ کی درست ٹیکنالوجی کی ضرورت ہوتی ہے۔ قسم II پروکیریٹک CRISPR (باقاعدگی سے وقفے وقفے سے مختصر palindromic تکرار) / کاس انکولی مدافعتی نظام کو آر این اے کی رہنمائی والے سائٹ مخصوص ڈی این اے کی تقسیم کی سہولت فراہم کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے۔ ہم نے دو مختلف قسم کے II CRISPR/Cas سسٹم انجنیئر کیے اور یہ ظاہر کیا کہ Cas9 نیوکلیاز کو مختصر RNAs کے ذریعے ہدایت کی جا سکتی ہے تاکہ انسانی اور ماؤس کے خلیوں میں اندرونی جینومک لوکیز پر عین مطابق تقسیم کا سبب بنے۔ Cas9 کو کم سے کم میوٹاجینک سرگرمی کے ساتھ ہومولوجی ہدایت شدہ مرمت کی سہولت کے ل a ایک نکنگ انزائم میں بھی تبدیل کیا جاسکتا ہے۔ آخر میں ، متعدد گائیڈ ترتیب کو ایک ہی CRISPR صف میں انکوڈ کیا جاسکتا ہے تاکہ میملیئن جینوم کے اندر متعدد مقامات کی بیک وقت ترمیم ممکن ہوسکے ، جس سے آر این اے سے ہدایت یافتہ نیوکلئسیس ٹکنالوجی کی آسان پروگرامنگ اور وسیع اطلاق کا مظاہرہ کیا جاسکے۔
469066	کورٹیکوجنیس کے دوران ، پیرامڈل نیورون (cortical 80٪ کورٹیکل نیورون) وینٹریکلولر زون سے پیدا ہوتے ہیں ، ایک کثیر قطبی مرحلے سے گزر کر دو قطبی بن جاتے ہیں اور شعاعی گلیہ سے جڑے رہتے ہیں ، اور پھر کورٹیکس کے اندر اپنی مناسب پوزیشن پر ہجرت کرتے ہیں۔ چونکہ پیرامڈل نیورون شعاعی طور پر ہجرت کرتے ہیں ، وہ اپنے گلیال سبسٹریٹ سے منسلک رہتے ہیں کیونکہ وہ سب وینٹرکولر اور انٹرمیڈیٹ زونز سے گزرتے ہیں ، جو علاقوں میں ٹینجینٹلی ہجرت کرنے والے انٹر نیورون اور ایکسن ریشہ ٹریک سے مالا مال ہوتے ہیں۔ ہم نے لامیلیپوڈین (ایل پی ڈی) کے کردار کی جانچ کی ، جو کیورورابڈائٹس ایلیگانس میں نیورونل ہجرت اور قطبی کاری کے ایک اہم ریگولیٹر کا ہم شکل ہے ، کورٹیکوجنسیس میں۔ ایل پی ڈی کی کمی کی وجہ سے دو قطبی اہرام نیورونوں نے سیل کی قسمت کو متاثر کیے بغیر شعاعی-گلیال کی بجائے ٹینجینٹل منتقلی کا طریقہ اختیار کیا۔ میکانی طور پر ، ایل پی ڈی کی کمی نے ایس آر ایف کی سرگرمی کو کم کیا ، جو ایک ٹرانسکرپشن عنصر ہے جو پولیمرائزڈ سے غیر پولیمرائزڈ ایکٹن کے تناسب میں تبدیلیوں سے منظم ہوتا ہے۔ لہذا ، ایل پی ڈی کی کمی ایس آر ایف کے لئے ایک کردار کو بے نقاب کرتی ہے جس میں پیرامڈل نیورونز کو ٹینجینٹل ہجرت کے موڈ کے بجائے گلیہ کے ساتھ شعاعی ہجرت کے راستے کا انتخاب کرنے کی ہدایت کی جاتی ہے۔
471921	فضائی آلودگی گیسوں، مائعات اور ذرات کا ایک متضاد، پیچیدہ مرکب ہے۔ ایپیڈیمولوجیکل مطالعات نے موجودہ ماحول کے ذرات کی موجودہ حراستی کے ساتھ قلیل اور طویل مدتی نمائش دونوں کے سلسلے میں قلبی واقعات کے لئے مستقل طور پر بڑھتے ہوئے خطرہ کا مظاہرہ کیا ہے۔ کئی قابل قبول میکانیکی راستے بیان کیے گئے ہیں ، بشمول بہتر کوگولیشن / تھرومبوسس ، arrhythmias کے لئے ایک رجحان ، شدید شریان vasoconstriction ، نظامی سوزش ردعمل ، اور atherosclerosis کے دائمی فروغ. اس بیان کا مقصد صحت کی دیکھ بھال کرنے والے پیشہ ور افراد اور ریگولیٹری ایجنسیوں کو فضائی آلودگی اور قلبی امراض کے بارے میں ادب کا ایک جامع جائزہ فراہم کرنا ہے۔ اس کے علاوہ، عوامی صحت اور ریگولیٹری پالیسیوں کے سلسلے میں ان نتائج کے اثرات پر توجہ دی جاتی ہے. صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والوں اور ان کے مریضوں کے لئے عملی سفارشات کی خاکہ پیش کی گئی ہے۔ آخری حصے میں، مستقبل کی تحقیق کے لئے تجاویز باقی سائنسی سوالات کی ایک بڑی تعداد کو حل کرنے کے لئے بنائے جاتے ہیں.
485020	کیس مینجمنٹ کا بنیادی مقصد علاج کی ترتیبات میں خدمات کو مربوط کرنا اور کمیونٹی میں پیش کردہ دیگر اقسام کی خدمات کے ساتھ مادہ کے استعمال کی خدمات کو ضم کرنا ہے، بشمول رہائش، دماغی صحت، طبی اور سماجی خدمات. تاہم، کیس مینجمنٹ ایک عالمی تعمیر ہے جس میں کئی اہم طول و عرض شامل ہیں، جن میں کیس مینجمنٹ کی کوریج کی حد، حوالہ دینے کے عمل کے انتظام کی ڈگری، اور کیس مینجمنٹ کی سرگرمی (سائٹ پر، سائٹ سے باہر، یا دونوں) کی جگہ شامل ہے. اس مطالعہ میں کیس مینجمنٹ کے مخصوص پہلوؤں اور صحت اور اضافی سماجی خدمات کے استعمال کے درمیان تعلقات کا جائزہ لیا گیا ہے جو منشیات کے استعمال کے علاج میں آؤٹ پٹ مریضوں میں ہے. عام طور پر، نتائج کا مشورہ دیتے ہیں کہ ریفرل کے عمل کے دوران زیادہ فعال کیس مینجمنٹ اور سائٹ پر اور سائٹ سے باہر دونوں کیس مینجمنٹ فراہم کرنے والے مادہ کے استعمال کے گاہکوں کی طرف سے صحت اور اضافی سماجی خدمات کے زیادہ استعمال کی ہماری پیشن گوئی کے ساتھ سب سے زیادہ مطابقت رکھتے ہیں. تاہم، یہ اثرات عام صحت کی دیکھ بھال اور دماغی صحت کی خدمات کے لئے مخصوص ہیں. کیس مینجمنٹ کے سماجی خدمات یا بعد کی دیکھ بھال کے منصوبوں کے استعمال پر بہت کم اثر ہوتا ہے.
496873	واسکولیٹائٹس ، برتن کی دیوار کی سوزش ، خون بہنے ، انوریزم کی تشکیل ، اور انفیکشن ، یا انٹیمل میڈیئل ہائپرپلاسیا اور اس کے بعد کے نسخے کی ischemia کی وجہ سے اسٹینوسس کے ساتھ دیوار کی تباہی کا سبب بن سکتی ہے۔ جلد ، اس کے بڑے عروقی بستر ، سرد درجہ حرارت کے سامنے آنے اور اسٹاسس کی کثرت سے موجودگی کی وجہ سے ، بہت سے مختلف اور نامعلوم واسکیوٹیک سنڈروم میں شامل ہے جو مقامی اور خود سے محدود سے لے کر عام اور زندگی کو خطرہ لاحق ہے کثیر اعضاء کی بیماری کے ساتھ. واسکولیٹائٹس کی نقل کو خارج کرنے کے لئے ، کٹین واسکولیٹائٹس کی تشخیص کے لئے بائیوپسی کی تصدیق کی ضرورت ہوتی ہے جہاں اس کی شدید علامات (فائبرینوڈ نیکروسس) ، دائمی علامات (اندارتھرائٹس اوبلائٹنس) ، یا ماضی کی علامات (شفا یافتہ آرتھرائٹس کا ایکسیلیولر داغ) کو پہچاننا چاہئے اور ماورائے عروقی نتائج کی موجودگی جیسے نمونہ دار فائبروسس یا کولیجنولائٹک گرانولومس کا نوٹ کرنا چاہئے۔ اگرچہ واسکولیٹائٹس کو ایٹولوجی کے ذریعہ درجہ بندی کیا جاسکتا ہے ، لیکن بہت سے معاملات میں کوئی شناخت شدہ وجہ نہیں ہوتی ہے ، اور ایک ہی ایٹولوجیکل ایجنٹ واسکولیٹائٹس کے کئی مختلف کلینیکوپیتھولوجیکل اظہار کو جنم دے سکتا ہے۔ لہذا ، جلد کی واسکولیٹائٹس کی درجہ بندی کو بہتر طور پر رگ کے سائز اور بنیادی سوزش کے جواب کا تعین کرکے مورفولوجیکل طور پر سمجھا جاتا ہے۔ یہ ہسٹولوجیکل نمونہ تقریباً پیتھوجینک میکانزم سے متعلق ہیں جو براہ راست امیونو فلوروسینٹ معائنہ، اینٹی نیوٹروفائل سائٹوپلاسمک اینٹی باڈی (ANCA) کی حیثیت اور سسٹمک بیماری کے لئے کام کرنے کے نتائج کے ساتھ مل کر ، مخصوص تشخیص اور بالآخر ، زیادہ موثر علاج کی اجازت دیتے ہیں۔ یہاں ، ہم تشخیصی معیار ، درجہ بندی ، وبائی امراض ، ایٹولوجی ، پیتھوجینس ، اور کٹین واسکولیٹائٹس مریض کے جائزے پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے کٹین واسکولیٹائٹس کا جائزہ لیتے ہیں۔
502591	E2F پروٹین یا تو ٹرانسکرپشن کو چالو یا دبانے کے قابل ہیں۔ مائٹوجینک محرک کے بعد ، دباؤ E2F4- p130- ہسٹون ڈیسیٹائلاز کمپلیکسز سے الگ ہوجاتے ہیں ، جبکہ فعال کرنے والی پرجاتیوں (E2F1 ، - 2 ، اور - 3) کے ساتھ وابستہ ہوتے ہیں ، ہدف پروموٹرز۔ ہسٹون H3 اور H4 بیک وقت ہائپراسیٹیلاٹ ہوجاتے ہیں ، لیکن یہ واضح نہیں ہے کہ آیا یہ ایک شرط ہے یا E2F پابند ہونے کا نتیجہ ہے۔ یہاں، ہم ظاہر کرتے ہیں کہ انسانی خلیات میں ہدف کرومیٹن کے ہائپریکٹیلیشن کے لئے E2F کی فعال اقسام کی ضرورت ہوتی ہے. سیرم- محرک T98G خلیوں میں ایک غالب منفی (DN) E2F1 اتپریورتی کے زیادہ اظہار نے تمام E2F پابند ، H4 ایسیٹیلیشن ، اور ، جزوی طور پر ، H3 ایسیٹیلیشن کو مسدود کردیا۔ ہدف جین ایکٹیویشن اور ایس فیز انٹری کو بھی DN E2F1 نے بلاک کیا تھا۔ اس کے برعکس، E2F1 کے ایکٹوپک ایکٹیویشن نے H3 اور H4 کی ایسیٹیلیشن کو تیزی سے حوصلہ افزائی کی، جو ان واقعات میں E2F کے لئے براہ راست کردار کا مظاہرہ کرتی ہے. E2F1 کو پہلے ہیسٹون ایسٹیل ٹرانسفرس (HATs) p300/CBP اور PCAF/GCN5 کو باندھنے کے لئے دکھایا گیا تھا۔ ہمارے ہاتھوں میں ، ایٹوپیکل اظہار شدہ E2F1 نے غیر متعلقہ HAT Tip60 کو بھی پابند کیا اور ٹپ 60 کمپلیکس (Tip60 ، TRRAP ، p400 ، Tip48 ، اور Tip49) کے پانچ ذیلی اکائیوں کی بھرتی کو حوصلہ افزائی کی تاکہ وہ vivo میں پروموٹرز کو نشانہ بنائیں۔ اس کے علاوہ، کرومیٹن میں ٹپ 60 کی E2F انحصار بھرتی سیروم محرک کے بعد دیر سے G ((1) میں واقع ہوئی. ہم یہ قیاس کرتے ہیں کہ متعدد HAT کمپلیکس کی سرگرمیاں E2F پر منحصر ایسیٹیلیشن ، نقل ، اور ایس مرحلے میں داخل ہونے کی وجہ سے ہیں۔
502797	چھوٹے انو جو اسٹیم سیل کی قسمت اور کام کو ماڈیول کرتے ہیں اہم مواقع پیش کرتے ہیں جو اسٹیم سیل کی علاج معالجے کی صلاحیت کو مکمل طور پر سمجھنے کی اجازت دیں گے۔ چھوٹے انو کے لئے عقلی ڈیزائن اور اسکریننگ نے بنیادی میکانیزم کی جانچ پڑتال کے لئے مفید مرکبات کی نشاندہی کی ہے خلیہ خود تجدید ، تفریق ، اور دوبارہ پروگرامنگ اور اس نے سیل پر مبنی تھراپی اور علاج معالجے کی ترقی کی سہولت فراہم کی ہے جس میں مرمت اور تخلیق نو کے لئے اندرونی اسٹیم اور پروجیکٹر خلیات کو نشانہ بنایا گیا ہے۔ یہاں، ہم حالیہ سائنسی اور علاج کی ترقی کے ساتھ ساتھ نئے نقطہ نظر اور سٹیم سیل حیاتیات اور تخلیقی دوا میں کیمیائی نقطہ نظر کا استعمال کرتے ہوئے کے لئے مستقبل کے چیلنجوں پر تبادلہ خیال کریں گے.
515489	بہت سے پروٹین کوڈنگ آنکو فیٹل جینز چوہوں اور انسانی جنین جگر میں انتہائی اظہار اور بالغ جگر میں خاموش ہیں. ان جگر oncofetal جینوں کے پروٹین کی مصنوعات ہیپاٹو سیلولر کارسنوما (HCC) کے دوبارہ ہونے کے لئے کلینیکل مارکر کے طور پر اور HCC کے لئے علاج کے اہداف کے طور پر استعمال کیا گیا ہے. یہاں ہم نے چوہوں میں جنین اور بالغ جگر میں پائے جانے والے طویل نان کوڈنگ آر این اے (ایل این سی آر این اے) کے اظہار پروفائلز کا جائزہ لیا۔ بہت سے جگر کے جگر کے lncRNAs کی نشاندہی کی گئی۔ ان میں سے ایک ، lncRNA-mPvt1 ، ایک آنکوفیٹل RNA ہے جو سیل کی افزائش ، سیل سائیکلنگ ، اور مورین خلیوں کی اسٹیم سیل جیسی خصوصیات کے اظہار کو فروغ دینے کے لئے پایا گیا تھا۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ہم نے پایا کہ انسانی lncRNA-hPVT1 HCC کے ٹشوز میں اپ ریگولیٹ تھا اور ان مریضوں میں جن کے پاس زیادہ lncRNA-hPVT1 اظہار تھا ان کی کلینیکل پیش گوئی خراب تھی۔ سیل پروفیلیشن ، سیل سائیکلنگ ، اور HCC خلیوں کی سٹیم سیل جیسی خصوصیات پر lncRNA- hPVT1 کے پروٹومورجینیک اثرات کی تصدیق in vitro اور in vivo دونوں طرح کی gain- of- function اور loss- of- function تجربات کے ذریعے کی گئی۔ مزید برآں، ایم آر این اے اظہار پروفائل کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ایل این سی آر این اے- ایچ پی وی ٹی 1 نے ایس ایم ایم سی - 7721 خلیوں میں سیل سائیکل جینوں کی ایک سیریز کو اپ ریگولیٹ کیا ہے۔ آر این اے پل ڈاؤن اور ماس سپیکٹرم تجربات کے ذریعے ، ہم نے NOP2 کی شناخت ایک آر این اے سے وابستہ پروٹین کے طور پر کی ہے جو lncRNA-hPVT1 سے وابستہ ہے۔ ہم نے تصدیق کی کہ lncRNA-hPVT1 نے NOP2 پروٹین کی استحکام کو بڑھا کر NOP2 کو اپ ریگولیٹ کیا اور یہ کہ lncRNA-hPVT1 کا کام NOP2 کی موجودگی پر منحصر ہے۔ نتیجہ ہماری تحقیق سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ جگر کی ابتدائی نشوونما میں بہت سے lncRNAs کی اظہار کو اوپر کی طرف ریگولیٹ کیا جاتا ہے اور یہ کہ HCC کے لئے نئے تشخیصی مارکر تلاش کرنے کے لئے جنین کے جگر کا استعمال کیا جا سکتا ہے. LncRNA-hPVT1 NOP2 پروٹین کو مستحکم کرکے HCC خلیوں میں سیل پروفیلیریشن ، سیل سائیکلنگ اور اسٹیم سیل جیسی خصوصیات کے حصول کو فروغ دیتا ہے۔ lncRNA- hPVT1/ NOP2 راستے کے ریگولیشن میں HCC کے علاج پر فائدہ مند اثرات ہوسکتے ہیں.
516867	یونی سیلولر یوکاریوٹک حیاتیات یوکاریوٹ میں عمر بڑھنے کو سمجھنے کے لئے مقبول ماڈل سسٹم کی نمائندگی کرتے ہیں۔ Candida albicans، ایک پولیمورفک فنگس، بظاہر ایک اور مخصوص ایک خلیاتی عمر بڑھنے کا ماڈل ہے جس میں بوڑھے خمیر Saccharomyces cerevisiae اور فکشن خمیر Schizosaccharomyces pombe کے علاوہ ہے۔ کینڈیڈا کے دو قسم کے خلیات ، خمیر (بلاسٹاسپور) فارم اور ہائف (فیلیمینٹوس) فارم ، میں اسی طرح کی نقل کی زندگی ہے۔ مورفولوجیکل تبدیلیوں کا فائدہ اٹھاتے ہوئے ہم مختلف عمر کے خلیات حاصل کرنے میں کامیاب ہو گئے ہیں۔ پرانے کینڈیڈا خلیات گلائیکوجن اور آکسیڈیٹیو نقصان پہنچانے والے پروٹین جمع کرنے کا رجحان رکھتے ہیں۔ SIR2 جین کو حذف کرنے سے عمر میں کمی واقع ہوتی ہے ، جبکہ SIR2 کی ایک اضافی کاپی داخل کرنے سے عمر میں اضافہ ہوتا ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ایس سیریویسی میں کی طرح ، Sir2 سیلولر عمر کو منظم کرتا ہے C. albicans. دلچسپ بات یہ ہے کہ Sir2 حذف ہونے سے اضافی کروموسومل rDNA انو کی جمع نہیں ہوتی ہے ، لیکن ماں کے خلیوں میں آکسائڈائزڈ پروٹینوں کی برقراری پر اثر انداز ہوتا ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اضافی کروموسومل rDNA انو C. albicans میں سیلولر عمر بڑھنے سے وابستہ نہیں ہوسکتے ہیں۔ عمر بڑھنے کا یہ نیا ماڈل ، جو پرانے خلیوں کے موثر بڑے پیمانے پر تنہائی کی اجازت دیتا ہے ، سیلولر عمر بڑھنے کی بائیو کیمیکل خصوصیات اور جینومکس / پروٹومکس مطالعات کی سہولت فراہم کرسکتا ہے ، اور ایس سیریویسی سمیت دیگر حیاتیات میں عمر بڑھنے کے طریقوں کی تصدیق میں مدد کرسکتا ہے۔
520579	مقصد تجرباتی شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ 1,25-ڈائیڈروکسی وٹامن ڈی اور اس کا پیش خیمہ، 25-ہائڈروکسی وٹامن ڈی [25(OH) D]، کولورٹیکل کینسر کی روک تھام میں مدد دے سکتا ہے۔ لہذا ہم نے ان وٹامن ڈی میٹابولائٹس کے پلازما حراستی کے سلسلے میں خطرے کا جائزہ لیا. طریقہ کار نرسز ہیلتھ اسٹڈی میں خواتین کے درمیان ایک کیس کنٹرول مطالعہ میں، ہم نے 193 کولورٹیکل کینسر کے معاملات کی نشاندہی کی، عمر 46 سے 78 سال، خون کے جمع کرنے کے بعد 11 سال تک تشخیص کیا. پیدائش کے سال اور خون لینے کے مہینے پر دو کنٹرولز کا موازنہ کیا گیا تھا۔ کولورٹیکل کینسر کے خطرے کے امکانات (OR) کا حساب جسمانی بڑے پیمانے پر انڈیکس، جسمانی سرگرمی، تمباکو نوشی، خاندانی تاریخ، ہارمون متبادل تھراپی کا استعمال، اسپرین کا استعمال، اور غذائی انٹیک کے لئے ایڈجسٹ مشروط لاجسٹک رجعت کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا. نتائج ہم نے پلازما 25 ((OH) D اور کولورٹیکل کینسر کے خطرے کے درمیان ایک اہم الٹ لکیری ایسوسی ایشن پایا (P = 0. 02). سب سے زیادہ کوئنٹیل میں خواتین کے درمیان، OR (95٪ اعتماد کے وقفہ) 0. 53 (0. 27-1. 04) تھا. یہ الٹ ایسوسی ایشن مضبوط رہی جب خون جمع کرنے پر خواتین > یا = 60 سال تک محدود تھی (P = 0. 006) لیکن نوجوان خواتین میں ظاہر نہیں ہوئی (P = 0. 70) ۔ 25 ((OH) D کی اعلی حراستی سے فائدہ ڈسٹل کولون اور ریکٹم (P = 0. 02) میں کینسر کے لئے مشاہدہ کیا گیا تھا لیکن قریبی کولون (P = 0. 81) میں ان کے لئے واضح نہیں تھا. 25 ((OH) D کے برعکس، ہم نے 1,25-dihydroxyvitamin D اور کولورٹیکل کینسر کے درمیان کوئی تعلق نہیں دیکھا، اگرچہ سب سے زیادہ quintile میں خواتین کے درمیان خطرہ بڑھ گیا تھا اگر وہ 25 ((OH) D تقسیم کے نچلے نصف میں بھی تھے (OR، 2.52؛ 95٪ اعتماد کی مدت، 1.04 -6.11). ان نتائج اور پچھلے مطالعے سے متعلق ثبوت کی حمایت سے، ہم یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ 25 ((OH) D کے اعلی پلازما کی سطح بڑی عمر کی خواتین میں کولورٹیکل کینسر کے کم خطرہ سے منسلک ہیں، خاص طور پر ڈسٹل کولون اور ریکٹم میں کینسر کے لئے.
581832	پس منظر صحت مند زندگی کی توقع (ایچ اے ایل ای) اور معذوری سے ایڈجسٹ زندگی کے سال (ڈی اے ایل وائی) جغرافیائی اور وقت کے لحاظ سے صحت کے خلاصہ اقدامات فراہم کرتے ہیں جو وبائی امراض کے نمونوں اور صحت کے نظام کی کارکردگی کی تشخیص میں مدد کرسکتے ہیں ، تحقیق اور ترقی میں سرمایہ کاری کو ترجیح دینے میں مدد کرسکتے ہیں ، اور پائیدار ترقیاتی اہداف (ایس ڈی جی) کی طرف پیشرفت کی نگرانی کرسکتے ہیں۔ ہمارا مقصد دنیا بھر کے جغرافیائی علاقوں کے لئے تازہ ترین HALE اور DALYs فراہم کرنا اور اس بات کا اندازہ لگانا تھا کہ ترقی کے ساتھ بیماری کے بوجھ میں کس طرح تبدیلی آتی ہے۔ طریقۂ کار ہم نے بیماریوں، زخمیوں اور خطرے کے عوامل کے عالمی بوجھ کے مطالعے 2015 (GBD 2015) کے نتائج کو 1990 سے 2015 تک 195 ممالک اور علاقوں کے لئے جنسی کے مطابق HALE اور DALYs حاصل کرنے کے لئے تمام وجوہات کی موت، وجہ سے مخصوص موت، اور غیر مہلک بیماری کے بوجھ کے لئے استعمال کیا. ہم نے ڈی اے ایل وائی کا حساب ہر جغرافیہ، عمر کے گروپ، جنس اور سال کے لیے زندگی کے ضائع ہونے والے سالوں (YLLs) اور معذوری کے ساتھ گزارے جانے والے سالوں (YLDs) کے مجموعے کے ذریعے کیا ہے۔ ہم نے سلیوان طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے HALE کا اندازہ لگایا، جو عمر کے مخصوص اموات کی شرح اور فی کس YLDs سے کھینچتا ہے۔ اس کے بعد ہم نے اندازہ کیا کہ ڈی اے ایل وائی اور ہیل کی مشاہدہ کی گئی سطحیں سماجی آبادیاتی انڈیکس (ایس ڈی آئی) کے ساتھ حساب کتاب کردہ متوقع رجحانات سے کس طرح مختلف ہیں ، جو فی کس آمدنی ، اوسط سال کی تعلیم اور کل زچگی کی شرح کے اقدامات سے تیار کردہ ایک جامع اشارے ہے۔ نتائج 1990 سے 2015 تک مجموعی عالمی ڈی اے ایل وائیز میں زیادہ تر کوئی تبدیلی نہیں آئی، متعدی، نوزائیدہ، مادری اور غذائی (گروپ 1) بیماریوں کی ڈی اے ایل وائیز میں کمی کے ساتھ غیر متعدی بیماریوں (این سی ڈی) کی وجہ سے ڈی اے ایل وائیز میں اضافہ ہوا ہے۔ اس وبائی مرض کی منتقلی کا زیادہ تر سبب آبادی میں اضافے اور عمر بڑھنے میں تبدیلیاں تھیں ، لیکن ایس ڈی آئی میں وسیع پیمانے پر بہتری کی وجہ سے اس میں تیزی آئی تھی جو این سی ڈی کی بڑھتی ہوئی اہمیت سے بھی مضبوطی سے وابستہ تھی۔ مجموعی طور پر ڈی اے ایل وائی اور عمر کے معیاری ڈی اے ایل وائی کی شرح دونوں گروپ 1 کی زیادہ تر وجوہات کی وجہ سے 2015 تک نمایاں طور پر کم ہوئیں ، اور اگرچہ زیادہ تر این سی ڈی کے لئے مجموعی بوجھ بڑھ گیا ، لیکن این سی ڈی کی وجہ سے عمر کے معیاری ڈی اے ایل وائی کی شرحیں کم ہوگئیں۔ اس کے باوجود، کئی اعلی بوجھ NCDs (بشمول osteoarthritis، منشیات کے استعمال کی خرابی کی شکایت، ڈپریشن، ذیابیطس، پیدائشی پیدائشی نقائص، اور جلد، زبانی، اور احساس کے اعضاء کی بیماریوں سمیت) کی وجہ سے عمر معیاری DALY شرح یا تو اضافہ ہوا یا غیر تبدیل رہے، بہت سے جغرافیائی علاقوں میں ان کی رشتہ دار درجہ بندی میں اضافہ ہوا. 2005 سے 2015 تک ، پیدائش کے وقت HALE مردوں کے لئے اوسطا 2 9 سال (95٪ غیر یقینی وقفہ 2 9-3 0) اور خواتین کے لئے 3 5 سال (3 4 3-7) میں اضافہ ہوا ، جبکہ 65 سال کی عمر میں HALE میں بالترتیب 0 85 سال (0 78-0 92) اور 1 2 سال (1 1 1 3) میں بہتری آئی۔ ایس ڈی آئی میں اضافے کا تعلق مستقل طور پر زیادہ ہیل اور کچھ کم تناسب کے ساتھ تھا جو زندگی کے ساتھ گزارا گیا تھا۔ تاہم ، ایس ڈی آئی میں اضافے کا تعلق کل معذوری میں اضافے سے تھا۔ وسطی امریکہ اور مشرقی افریقہ کے بہت سے ممالک اور علاقوں میں بیماری کے بوجھ کی شرح توقع سے کم تھی کیونکہ ان کے ایس ڈی آئی کو دیکھتے ہوئے۔ اسی وقت، جغرافیائی علاقوں کے ایک ذیلی سیٹ نے ڈی اے ایل وائی کی مشاہدہ شدہ اور متوقع سطحوں کے درمیان بڑھتی ہوئی فرق کا ریکارڈ رکھا، جو ایک رجحان ہے جو بنیادی طور پر جنگ، بین ذاتی تشدد اور مختلف این سی ڈی کی وجہ سے بڑھتے ہوئے بوجھ کی وجہ سے ہے۔ صحت میں عالمی سطح پر بہتری آرہی ہے، لیکن اس کا مطلب یہ ہے کہ زیادہ سے زیادہ آبادی صحت کے نقصان کے ساتھ زیادہ وقت خرچ کر رہی ہے، بیماری کی ایک مطلق توسیع. بیماریوں میں گزارے جانے والے زندگی کا تناسب ایس ڈی آئی میں اضافے کے ساتھ کچھ حد تک کم ہوتا ہے ، بیماریوں کی نسبتا compression کمپریشن ، جو ذاتی آمدنی کو بڑھانے ، تعلیم کو بہتر بنانے اور زرخیزی کو محدود کرنے کی مسلسل کوششوں کی حمایت کرتا ہے۔ ڈی اے ایل وائی اور ہیل اور ایس ڈی آئی سے ان کے تعلقات کا ہمارا تجزیہ ایک مضبوط فریم ورک کی نمائندگی کرتا ہے جس پر جغرافیائی مخصوص صحت کی کارکردگی اور ایس ڈی جی کی پیشرفت کا موازنہ کیا جاسکتا ہے۔ بیماری کے بوجھ کے ملک کے مخصوص ڈرائیوروں ، خاص طور پر DALYs سے زیادہ متوقع وجوہات کے لئے ، ترقی کے تسلسل کے ساتھ ساتھ تمام ممالک کے لئے مالی اور تحقیقی سرمایہ کاری ، روک تھام کی کوششوں ، صحت کی پالیسیوں اور صحت کے نظام کو بہتر بنانے کے اقدامات کو باخبر کرنا چاہئے۔ بل اینڈ میلنڈا گیٹس فاؤنڈیشن کی فنڈنگ۔
583260	منشیات کے مضر اثرات (ADEs) عام خوراکوں میں دی گئی دوائیوں کے استعمال سے وابستہ نقصانات ہیں ، جو کسی دوا کے کلینیکل استعمال میں منظور ہونے یا مارکیٹ میں رہنے کے لئے انتہائی ضروری ہیں۔ بہت سے ADEs کی آزمائشوں میں اس وقت تک شناخت نہیں کی جاتی ہے جب تک کہ دوائی کو کلینیکل استعمال کے لئے منظور نہیں کیا جاتا ہے ، جس کے نتیجے میں منفی مرض اور اموات ہوتی ہے۔ آج تک دنیا بھر میں لاکھوں ADEs رپورٹ ہوچکے ہیں۔ ADEs سے بچنے یا کم کرنے کے طریقے دوا کی دریافت اور ترقی کے لئے ایک اہم مسئلہ ہیں. یہاں ، ہم نے منشیات کے مضر اثرات (یعنی میٹا اے ڈی ای ڈی بی) کے ایک جامع ڈیٹا بیس کی اطلاع دی ، جس میں ڈیٹا انٹیگریشن اور ٹیکسٹ مائننگ کے ذریعہ 3059 منفرد مرکبات (جس میں 1330 منشیات شامل ہیں) اور 13،200 ADE آئٹمز میں 520،000 سے زیادہ منشیات-اے ڈی ای ایسوسی ایشن شامل ہیں۔ تمام مرکبات اور ADEs کو میڈیکل سبجیکٹ ہیڈ لائنز (میش) میں بیان کردہ سب سے زیادہ استعمال شدہ تصورات کے ساتھ تشریح کیا گیا تھا۔ اس دوران ، ایک کمپیوٹیشنل طریقہ ، یعنی فینٹائپک نیٹ ورک انفیکشن ماڈل (پی این آئی ایم) ، ڈیٹا بیس کی بنیاد پر ممکنہ ADEs کی پیش گوئی کے لئے تیار کیا گیا تھا۔ 10 گنا کراس کی توثیق کے ذریعہ وصول کرنے والے آپریٹنگ خصوصیت منحنی خطوط (AUC) کے نیچے کا علاقہ 0. 9 سے زیادہ ہے ، جبکہ AUC کی قیمت 0. 912 تھی جو کہ یو ایس- ایف ڈی اے کے منفی واقعات کی اطلاع دہندگی کے نظام سے نکالا گیا تھا ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اس طریقہ کار کی پیش گوئی کی صلاحیت قابل اعتماد تھی۔ میٹا ایڈڈ بی مفت میں قابل رسائی ہے http://www.lmmd.org/online_services/metaadedb//. ڈیٹا بیس اور طریقہ کار ہمیں معلوم ضمنی اثرات کی تلاش یا کسی دوا یا مرکب کے لئے ممکنہ ضمنی اثرات کی پیش گوئی کرنے کے لئے ایک مفید ذریعہ فراہم کرتا ہے.
597790	اگرچہ ماسٹ سیل افعال کلاسیکی طور پر الرجک ردعمل سے وابستہ ہیں ، حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ خلیات دیگر عام بیماریوں جیسے ملٹیپل اسکلروزس ، رومٹائڈ گٹھیا ، ایتھروسکلروزس ، ایورتک انیوریزم اور کینسر میں معاون ہیں۔ اس تحقیق میں یہ ثبوت پیش کیا گیا ہے کہ ماسٹ سیلز غذا سے پیدا ہونے والے موٹاپا اور ذیابیطس میں بھی حصہ ڈالتے ہیں۔ مثال کے طور پر، موٹے انسانوں اور چوہوں سے سفید چربی ٹشو (WAT) میں ان کے دبلی پتلی ہم منصبوں سے زیادہ WAT کے مقابلے میں زیادہ میسٹ سیل ہوتے ہیں۔ اس کے علاوہ ، مغربی غذا پر چوہوں کے تناظر میں ، میسٹ سیل کی جینیاتی طور پر حوصلہ افزائی کی کمی ، یا ان کی دواسازی کی استحکام ، جسمانی وزن میں اضافے اور سیرم اور ڈبلیو اے ٹی میں سوزش والی سائٹوکائنز ، کیموکینز اور پروٹیز کی سطح کو کم کرتی ہے ، جس کے ساتھ ساتھ گلوکوز ہومیو اسٹاسس اور توانائی کے اخراج میں بہتری آتی ہے۔ میکانیکل مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ماسٹ سیلز WAT اور پٹھوں کی انجیوجنسیس اور منسلک سیل اپوپٹوسس اور کیتھیپسین سرگرمی میں حصہ لیتے ہیں۔ سائیٹوکائن کی کمی والے ماسٹ سیلز کے اپنانے والے ٹرانسفر تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ خلیات ، انٹرلوکین - 6 (آئی ایل - 6) اور انٹرفیرون- گاما (آئی ایف این- گاما) تیار کرکے ، ماؤس ایڈیپسوس ٹشو سسٹین پروٹینز کیتھیپسین اظہار ، اپوپٹوسس اور اینجیوجنسیس میں حصہ لیتے ہیں ، اس طرح غذا سے پیدا ہونے والی موٹاپا اور گلوکوز عدم برداشت کو فروغ دیتے ہیں۔ ہمارے نتائج جو کلینیکل طور پر دستیاب ماسٹ سیل مستحکم کرنے والے ایجنٹوں کے ساتھ علاج شدہ چوہوں میں موٹاپا اور ذیابیطس کو کم کرتے ہیں ان سے ان عام انسانی میٹابولک امراض کے لئے نئے علاج تیار کرنے کی صلاحیت کا اشارہ ملتا ہے۔
612002	آئنوٹروپک گلوٹامیٹ رسیپٹر سب یونٹس کے ایکسٹرا سیلولر امینو ٹرمینل ڈومینز (اے ٹی ڈی) تمام گلوٹامیٹ ریسیپٹرز کا ایک نیم خودمختار جزو تشکیل دیتے ہیں جو جھلی سے دوری پر واقع ہوتا ہے اور حیرت انگیز طور پر مختلف ریسیپٹر افعال کا ایک مجموعہ کنٹرول کرتا ہے۔ ان افعال میں سب یونٹ اسمبلی ، ریسیپٹر ٹریفکنگ ، چینل گیٹنگ ، ایونسٹ طاقت ، اور ایلسٹرک ماڈیولیشن شامل ہیں۔ مختلف آئنوٹروپک گلوٹامیٹ رسیپٹر کلاسوں اور ایک کلاس کے اندر مختلف ذیلی یونٹس کی بہت سے مختلف خصوصیات امینو ٹرمینل ڈومینز کے ذریعہ مختلف ریگولیشن سے پیدا ہوسکتی ہیں۔ یہاں پر نظرثانی شدہ امینو ٹرمینل ڈومینز کی ساخت اور فنکشن کے ابھرتی ہوئی علم کو گلوٹامیٹرک سگنلنگ کے علاج معالجے کے لئے اس خطے کو نشانہ بنانے کی اجازت مل سکتی ہے۔ اس مقصد کے لیے، این ایم ڈی اے ریسیپٹر اینٹاگونسٹ جو GluN2B اے ٹی ڈی کے ساتھ تعامل کرتے ہیں، آئسکیمیا، نیوروپیتھک درد اور پارکنسن کی بیماری کے جانوروں کے ماڈل میں وعدہ کرتے ہیں۔
623486	سینٹرفیگل ایلیٹریشن کا استعمال انسانی پردیی خون کے مونوسیٹس (ایچ پی بی ایم) کو الگ تھلگ کرنے کے لئے کیا گیا تھا جس میں مونونیکلر سے بھرپور خلیات کو پلاٹلیٹ حراستی کے نمونے کے بعد ثانوی جزو کے طور پر حاصل کیا گیا تھا۔ HPBM ایک یا دو آبادیوں میں یا تو کل HPBM یا چھوٹے (SM) اور بڑے مونوسیٹس (LM) پر مشتمل تھے. ایڈیٹا کے بغیر Ca ++ اور Mg ++ فری PBS میں لیمفوسیٹس اور HPBM کی علیحدگی کے لئے ایلیٹریشن 3. 500 +/- 5 rpm پر کی گئی تھی۔ مجموعی HPBM میں اوسطا 5.05 +/- 1.50 X 10 ((8) HPBM 95٪ +/- 3٪ کی پاکیزگی کے ساتھ برآمد کیا گیا تھا. ایس ایم اور ایل ایم مجموعی HPBM کو دو برابر آبادیوں میں تقسیم کرکے حاصل کیا گیا تھا جس میں HPBM کی پاکیزگی 92٪ +/- 3٪ اور 93٪ +/- 3 تھی ، بالترتیب ، غیر مخصوص ایسٹیریز رنگنے کے ذریعہ۔ ٹرپین نیلے رنگ کے اخراج کے ذریعے الٹرائزنگ میڈیا کے قابل عمل پر کوئی اثر نہیں دکھایا گیا تھا۔ تمام تین HPBM آبادیوں کو ہسٹوکیمک (لیو - 1 اور لیو - 7 کے لئے رد عمل کی کمی) اور فنکشنل (NK سیل سرگرمی کی کمی) lymphocyte آبادی سے صاف کیا گیا تھا. HPBM آبادیوں کو HLA-Dr، OKM- 1، OKM- 5، MY- 8 اور leu M- 3 مونوکلونل اینٹی باڈی مارکر رنگنے میں افزودہ کیا گیا تھا۔ کسی بھی مونوسیٹ مخصوص مونوکلونل اینٹی باڈیز کے لئے ایس ایم اور ایل ایم آبادیوں کے درمیان مثبت خلیات کے فیصد میں کوئی فرق نہیں تھا۔ تینوں مونوسیٹ آبادیوں نے انسانی سرخ خون کے خلیوں کے لئے اینٹی باڈی پر منحصر سیل- ثالثی سائٹوٹوکسائٹی کی ثالثی کی ، جس میں ایل ایم ایس (7. 0٪ +/- 5٪) کے مقابلے میں ایس ایم (7٪ +/- 3٪) سے زیادہ lysis کی ثالثی کرتا ہے۔ (مختصر 250 الفاظ پر مختصر)
641786	بچوں میں ریسیپٹڈ ایکوٹ لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا (ALL) کی پیش گوئی خراب ہے ، شدید علاج کے باوجود ، منشیات کے اندرونی مزاحمت کی وجہ سے۔ حیاتیاتی راستے جو مزاحمت میں ثالثی کرتے ہیں وہ نامعلوم ہیں۔ یہاں، ہم نے آر این اے ترتیب کا استعمال کرتے ہوئے بچوں کے بی-لمفوبلاسٹک لیوکیمیا کے ساتھ دس افراد سے ملنے والے تشخیص اور ریسیپٹ ہڈی کے نمونے کے ٹرانسکرپٹوم پروفائلز کی رپورٹ کی ہے. ٹرانسکرپٹوم سیکوینسنگ نے 20 نئے حاصل کردہ ، ناول غیر ہم آہنگ تغیرات کی نشاندہی کی جو ابتدائی تشخیص پر موجود نہیں تھیں ، 2 افراد کے ساتھ ایک ہی جین ، NT5C2 میں ریسیپٹ مخصوص تغیرات کی نشاندہی کی گئی ، جو 5 نوکلیوٹائڈیس کو انکوڈ کرتی ہے۔ NT5C2 کی مکمل exon ترتیب 61 مزید ریسیپٹ نمونوں میں مکمل کی گئی تھی، 5 مقدمات میں اضافی اتپریورتیوں کی نشاندہی کی. متحرک پروٹین کے انزائمی تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ بیس متبادل نے نیوکلیوسائڈ ینالاگ تھراپی کے ساتھ علاج کے لئے بڑھتی ہوئی انزائمی سرگرمی اور مزاحمت فراہم کی. کلینیکل طور پر ، NT5C2 اتپریورتنوں کو پناہ دینے والے تمام افراد ابتدائی تشخیص کے 36 ماہ کے اندر جلد ہی دوبارہ مبتلا ہوگئے (P = 0. 03) ۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ NT5C2 میں تغیرات ALL میں منشیات کے خلاف مزاحم کلونوں کی نشوونما سے وابستہ ہیں۔
649951	معقولیت: سی بی 1 کینابینوائڈ ریسیپٹرز کے ذریعے کام کرنے والے اندرونی اور بیرونی کینابینوائڈز جذباتی ردعمل ، اور سیکھنے اور میموری کے عمل سمیت مختلف قسم کے طرز عمل اور نیورو اینڈوکرائن افعال کے کنٹرول میں ملوث ہیں۔ حال ہی میں ، سی بی 1 کینابینوائڈ ریسیپٹر میں کمی والے ناک آؤٹ چوہوں کی پیداوار کی گئی ہے ، اور ان جانوروں کے نتیجے میں اینڈوجن کینابینوائڈ سسٹم کے نیورو فزیولوجی کا اندازہ لگانے کے لئے ایک بہترین ذریعہ ہے۔ مقاصد: CB1 کینابینوائڈ رسیپٹر کے کردار کو قائم کرنے کے لئے کئی جذباتی سے متعلق رویے کے ردعمل میں، جارحیت، تشویش، ڈپریشن اور سیکھنے کے ماڈل سمیت، CB1 ناک آؤٹ چوہوں کا استعمال کرتے ہوئے. طریقوں: ہم نے سی بی 1 ناک آؤٹ چوہوں اور جنگلی قسم کے کنٹرول کے خود بخود ردعمل کا جائزہ لیا جس میں مختلف طرز عمل کے نمونوں کے تحت ، بشمول روشنی / اندھیرے والے خانے ، دائمی غیر متوقع ہلکے تناؤ ، رہائشی گھسنے والے ٹیسٹ اور فعال بچنے والے نمونہ شامل ہیں۔ نتائج: ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سی بی 1 ناک آؤٹ چوہوں نے رہائشی گھسنے والے ٹیسٹ میں ماپا جارحانہ ردعمل میں اضافہ اور روشنی / سیاہ باکس میں ایک anxiogenic جیسے ردعمل پیش کیا. اس کے علاوہ، CB1 ناک آؤٹ چوہوں میں دائمی غیر متوقع ہلکے دباؤ کے طریقہ کار میں ڈپریشن جیسے ردعمل کی نمائش کے لئے ایک اعلی حساسیت کا مشاہدہ کیا گیا تھا، ان جانوروں میں ایک anhedonic ریاست کی ترقی کے لئے ایک بڑھتی ہوئی حساسیت کی تجویز. آخر میں ، سی بی 1 ناک آؤٹ چوہوں نے فعال بچاؤ ماڈل میں تیار کردہ مشروط ردعمل میں نمایاں اضافہ ظاہر کیا ، جس سے سیکھنے اور میموری کے عمل میں بہتری کا اشارہ ملتا ہے۔ نتائج: مجموعی طور پر یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ CB1 ریسیپٹرز کی سرگرمی کے ذریعے اندرونی کینابینوائڈز جذباتی رویے کے کنٹرول میں ملوث ہیں اور سیکھنے اور میموری کے جسمانی عمل میں حصہ لیتے ہیں۔
654735	گلیوما دماغ کے ٹماٹر کی سب سے عام قسم ہے. ایکزوسومز کی شکل میں ایکسٹرا سیلولر ویسکلز سیل سے ماخوذ پروٹین اور نیوکلک ایسڈ کی نقل و حمل کے ذریعے سیل سیل مواصلات میں ثالثی کے لئے جانا جاتا ہے ، جس میں مختلف مائکرو آر این اے (میری آر این اے) شامل ہیں۔ یہاں ہم نے کینسر سے متعلق miRNAs کی سطح کے لئے بار بار گلیوما کے مریضوں سے سیریروبرو سپینال سیال (CSF) کا معائنہ کیا ، اور CSF ، سیرم اور ایکسوزوم پر مشتمل miR-21 کی سطح کی پیمائش کے مقابلے میں پیش گوئی کے لئے اقدار کا اندازہ کیا ۔ سرجری کے بعد ستر گلیوما مریضوں کے نمونے کا موازنہ غیر ٹیومر کنٹرول گروپ کے طور پر دماغی صدمے کے مریضوں کے ساتھ کیا گیا تھا۔ گلیوما کے مریضوں کے سی ایس ایف میں ایکسوسومل miR- 21 کی سطح کنٹرولز کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ پائی گئی۔ جبکہ سیرم سے اخذ شدہ ایکسوسومل miR- 21 اظہار میں کوئی فرق نہیں پایا گیا۔ سی ایس ایف سے حاصل شدہ ایکسوسومل ایم آئی آر - 21 کی سطح ٹیومر ریڑھ کی ہڈی / وینٹریکل میٹاسٹاسس اور جسمانی سائٹ کی ترجیح کے ساتھ تکرار کے ساتھ وابستہ ہے۔ اضافی 198 گلیوما ٹشو کے نمونوں سے، ہم نے تصدیق کی کہ miR-21 کی سطح ٹیومر گریڈ کی تشخیص سے منسلک ہے اور مریض کے مجموعی بقا کے وقت کے درمیانی اقدار کے ساتھ منفی تعلق رکھتا ہے. ہم نے مزید U251 خلیوں میں miR-21 اظہار کو دبانے کے لئے ایک لینٹی وائرل روکنے والا استعمال کیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ PTEN، RECK اور PDCD4 کے miR- 21 ہدف جین کی سطح پروٹین کی سطح پر اپ ریگولیٹ کی گئی تھی. لہذا ، ہم نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ ایکسوسومل miR - 21 کی سطح گلیوما کی تشخیص اور پیش گوئی کے لئے ایک امید افزا اشارے کے طور پر ظاہر کی جاسکتی ہے ، خاص طور پر ٹیومر کی تکرار یا میٹاسٹاسس کی پیش گوئی کرنے کے لئے اقدار کے ساتھ۔
663464	حالیہ مطالعات انسانی عمر بڑھنے کے ساتھ ڈی این اے میتھلیشن اور پروٹین کوڈنگ جینوں کے اظہار کے ارتباط کا ثبوت فراہم کرتے ہیں۔ عمر اور عمر سے متعلقہ کلینیکل نتائج کے ساتھ مائکرو آر این اے اظہار کے تعلقات کو مکمل طور پر بیان نہیں کیا گیا ہے۔ ہم نے 5221 بالغوں میں پورے خون کے مائکرو آر این اے اظہار کے ساتھ عمر کے ایسوسی ایشن کا جائزہ لیا اور 127 مائکرو آر این اے کی نشاندہی کی جو عمر کے لحاظ سے P < 3.3 × 10-4 (بونفرونی سے درست) میں مختلف طریقے سے اظہار کیا گیا تھا۔ زیادہ تر مائیکرو آر این اےز پرانے افراد میں کم اظہار ہوتے ہیں۔ مائکرو آر این اے اور ایم آر این اے اظہار کے انٹیگریٹیو تجزیے سے عمر سے وابستہ ایم آر این اے اظہار میں تبدیلیوں کا انکشاف ہوا ہے جو ممکنہ طور پر عمر سے وابستہ مائکرو آر این اے کے ذریعہ ان راستوں میں چلایا جاتا ہے جن میں آر این اے پروسیسنگ ، ترجمہ اور مدافعتی فعل شامل ہوتا ہے۔ ہم نے مائیکرو آر این اے کی عمر کی پیش گوئی کرنے کے لئے ایک لکیری ماڈل کو فٹ کیا جس میں 80 مائکرو آر این اے کی اظہار کی سطح شامل تھی۔ مائکرو آر این اے کی عمر کا ڈی این اے میتھلیشن (ر = 0.3) اور ایم آر این اے اظہار (ر = 0.2) سے متوقع عمر کے ساتھ معمولی تعلق تھا ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ مائکرو آر این اے کی عمر ایم آر این اے اور ایپیجینیٹک عمر کی پیش گوئی کے ماڈل کی تکمیل کرسکتی ہے۔ ہم نے مائکرو آر این اے عمر اور تاریخی عمر کے درمیان فرق کو تیز رفتار عمر بڑھنے کے بائیو مارکر (Δage) کے طور پر استعمال کیا اور پایا کہ Δage تمام وجوہات کی موت سے منسلک تھا (خطرہ تناسب 1.1 فی سال فرق ، P = 4.2 × 10-5 جنس اور تاریخی عمر کے لئے ایڈجسٹ کیا گیا) ۔ اس کے علاوہ، Δage کورونری دل کی بیماری، ہائی بلڈ پریشر، بلڈ پریشر، اور گلوکوز کی سطح کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا. آخر میں، ہم نے پورے خون کے مائیکرو آر این اے اظہار پروفائلنگ پر مبنی ایک مائکرو آر این اے عمر کی پیشن گوئی ماڈل تیار کیا ہے۔ عمر سے وابستہ مائکرو آر این اے اور ان کے اہداف تیز عمر بڑھنے کا پتہ لگانے اور عمر سے متعلق بیماریوں کے خطرات کی پیش گوئی کرنے کے لئے ممکنہ افادیت رکھتے ہیں۔
665817	AIMS فرنٹ ٹمپورل لوبار ڈجینریشن (FTLD) کلینیکل اور پیتھولوجیکل طور پر متضاد ہے۔ اگرچہ MAPT، GRN اور C9ORF72 میں تغیرات کے ساتھ منسلک ہے، ان کے پیتھوجنسیس، اور دیگر غیر جینیاتی، FTLD کے فارم، نامعلوم رہیں. ایپیجینیٹک عوامل جیسے ہیسٹون ڈیسیٹیلیز (ایچ ڈی اے سی) کے ذریعہ ہسٹون ریگولیشن ٹرانسکرپشنل سرگرمی کی بے ضابطگی میں کردار ادا کرسکتے ہیں ، جو نیوروڈجینیریٹو عمل کی بنیاد پر سمجھا جاتا ہے۔ طریقوں FTLD کے 33 pathologically تصدیق شدہ مقدمات اور 27 کنٹرولز سے، ہپپوکمپس اور cerebellum کے ساتھ temporal cortex کے immunostained حصوں میں HDACs 4، 5 اور 6 کی تقسیم اور شدت کو نیم مقداری انداز میں اندازہ کیا گیا تھا. نتائج ہم نے FTLD کے معاملات میں مجموعی طور پر کنٹرولز کے مقابلے میں HDAC4 اور HDAC6 کے لئے سائٹوپلاسمک امیونوسٹیننگ کی ایک نمایاں طور پر زیادہ شدت دیکھی، اور خاص طور پر FTLD ٹاؤ-پکس کے معاملات میں FTLD ٹاؤ-MAPT اور کنٹرولز کے مقابلے میں۔ FTLD- TDP ذیلی اقسام کے درمیان، یا FTLD کے مختلف جینیاتی اور غیر جینیاتی اقسام کے درمیان کوئی اختلافات نہیں تھے. کسی بھی ایف ٹی ایل ڈی یا کنٹرول کیسز میں ایچ ڈی اے سی 5 میں کوئی تبدیلی نہیں دیکھی گئی۔ نتیجہ HDAC4 اور/یا HDAC6 کی ڈی ریگولیشن Pick bodies سے وابستہ FTLD-tau کے پیتھوجنسی میں کردار ادا کر سکتی ہے ، حالانکہ ان کی امیونوسٹیننگ کی کمی سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ایسی تبدیلیاں براہ راست Pick bodies کی تشکیل میں معاون نہیں ہیں۔
667451	کلونل ارتقاء کینسر کی ترقی اور ریسیپشن کی ایک اہم خصوصیت ہے۔ ہم نے 149 دائمی لیمفوسیٹک لیوکیمیا (سی ایل ایل) کیسز میں انٹرا ٹومورل ہائٹروجنسی کا مطالعہ کیا جس میں پورے ایکسم ترتیب اور کاپی نمبر کو مربوط کرکے کینسر کے خلیوں کے ہر حصے کو ماپنے کے لئے ہر سومٹک اتپریورتن کو محفوظ کیا گیا تھا۔ ہم نے ڈرائیور کی تغیرات کو بنیادی طور پر کلونل (جیسے ، MYD88 ، ٹرائسومی 12 ، اور del ((13q)) یا سب کلونل (جیسے ، SF3B1 اور TP53) کے طور پر شناخت کیا ، جو CLL ارتقاء میں پہلے اور بعد کے واقعات کے مطابق ہے۔ ہم نے دو وقتوں میں 18 مریضوں سے لیوکیمیا کے خلیات کے نمونے لیے۔ کیمیا تھراپی کے ساتھ علاج کیے جانے والے بارہ میں سے دس سی ایل ایل کیسز (لیکن علاج کے بغیر چھ میں سے صرف ایک) کلونل ارتقاء سے گزر چکے ہیں ، بنیادی طور پر ڈرائیور تغیرات (جیسے ، SF3B1 اور TP53) والے سب کلون شامل ہیں جو وقت کے ساتھ ساتھ پھیلتے ہیں۔ مزید برآں ، ذیلی کلونل ڈرائیور تغیر کی موجودگی بیماری کی تیز رفتار پیشرفت کے لئے ایک آزاد خطرہ عنصر تھی۔ اس طرح ہماری تحقیق میں سی ایل ایل میں کلونل ارتقاء کے نمونوں کا انکشاف ہوا ہے، جس سے اس کی مرحلہ وار تبدیلی کے بارے میں بصیرت حاصل ہوتی ہے، اور ذیلی کلونز کی موجودگی کو منفی کلینیکل نتائج سے جوڑتا ہے۔
680949	انڈے کے خمیر کے ڈپلوڈ خلیات اسپوریلیشن کے ترقیاتی پروگرام کے ذریعے ہاپلوڈ خلیات تیار کرتے ہیں ، جس میں مییوسس اور اسپور مورفوجنسیس شامل ہیں۔ ڈی این اے مائیکرو ارےز جو تقریبا ہر خمیر جین پر مشتمل ہیں ان کا استعمال اسپورولیشن کے دوران جین ایکسپریشن میں ہونے والی تبدیلیوں کا اندازہ کرنے کے لئے کیا گیا تھا۔ کم از کم سات الگ الگ عارضی انڈکشن کے نمونوں کا مشاہدہ کیا گیا تھا. مییوٹک پروفیز کے اختتام پر جینوں کے ایک بڑے گروپ کی حوصلہ افزائی کے لئے ٹرانسکرپشن عنصر Ndt80 اہم نظر آیا. متفقہ ترتیب جو عارضی ضابطہ کاری کے لئے ذمہ دار معلوم یا تجویز کیا گیا ہے اس کی شناخت صرف مربوط طور پر اظہار شدہ جینوں کی ترتیب کے تجزیے سے کی جاسکتی ہے۔ عارضی اظہار کے نمونہ نے پہلے سے غیر منقولہ سینکڑوں جینوں کے ممکنہ افعال کے بارے میں اشارے فراہم کیے ، جن میں سے کچھ میں فقرے دار ہم جنس ہیں جو گیمٹوجنسیس کے دوران کام کرسکتے ہیں۔
704526	پس منظر ثبوت پر مبنی عمل کے ڈیزائن اور عمل کو بہتر بنانا رویے میں تبدیلی کی کامیاب مداخلت پر منحصر ہے. اس کے لئے مداخلت کی خصوصیات اور ہدف شدہ رویے کے تجزیہ سے منسلک کرنے کے لئے ایک مناسب طریقہ کی ضرورت ہوتی ہے. رویے میں تبدیلی کی مداخلت کے فریم ورک کی ایک بہت موجود ہے، لیکن یہ واضح نہیں ہے کہ وہ اس مقصد کی خدمت کس طرح اچھی طرح سے. اس مقالے میں ان فریم ورکس کا جائزہ لیا گیا ہے اور ان کی حدود کو دور کرنے کے لیے ایک نیا فریم ورک تیار کیا گیا ہے۔ طریقوں رویے میں تبدیلی کی مداخلت کے فریم ورک کی شناخت کے لئے الیکٹرانک ڈیٹا بیس کی ایک منظم تلاش اور رویے میں تبدیلی کے ماہرین کے ساتھ مشاورت کا استعمال کیا گیا تھا. ان کا جائزہ تین معیار کے مطابق لیا گیا: جامعیت، ہم آہنگی اور رویے کے ایک جامع ماڈل سے واضح تعلق۔ ان معیارات کو پورا کرنے کے لئے ایک نیا فریم ورک تیار کیا گیا تھا. اس کے قابل اطلاق کے ساتھ قابل اعتماد رویے کی تبدیلی کے دو شعبوں میں جانچ پڑتال کی گئی تھی: تمباکو نوشی کنٹرول اور موٹاپا. نتائج انیس فریم ورکس کی نشاندہی کی گئی جو نو مداخلت کے افعال اور سات پالیسی کی اقسام کو ڈھکتی ہیں جو ان مداخلتوں کو قابل بناسکتی ہیں۔ جائزہ لینے والے کسی بھی فریم ورک میں مداخلت کے افعال یا پالیسیوں کی پوری رینج کا احاطہ نہیں کیا گیا تھا ، اور صرف ایک اقلیت نے ہم آہنگی یا طرز عمل کے ماڈل سے وابستگی کے معیار کو پورا کیا۔ ایک مجوزہ نئے فریم ورک کے مرکز میں ایک سلوک کا نظام ہے جس میں تین بنیادی شرائط شامل ہیں: صلاحیت، موقع، اور حوصلہ افزائی (جو ہم COM-B نظام کہتے ہیں). یہ ایک سلوک میں تبدیلی پہیا (بی سی ڈبلیو) کا مرکز بناتا ہے جس کے ارد گرد ان میں سے ایک یا زیادہ حالات میں خسارے کو حل کرنے کے لئے نو مداخلت کے افعال پوزیشن میں ہیں؛ اس کے ارد گرد سات پالیسی کی اقسام رکھی جاتی ہیں جو ان مداخلتوں کو ہونے کی اجازت دے سکتی ہیں. بی سی ڈبلیو کا استعمال قابل اعتماد طریقے سے انگلش ڈیپارٹمنٹ آف ہیلتھ کی 2010 کی تمباکو کے کنٹرول کی حکمت عملی اور نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ اینڈ کلینیکل ایکسیلنس کی موٹاپا کو کم کرنے کے بارے میں رہنمائی کے اندر مداخلت کی خصوصیات کے لئے کیا گیا تھا۔ نتائج رویے کو تبدیل کرنے کے لئے مداخلت اور پالیسیوں کو ایک بی بی وی کے ذریعہ مفید طور پر خصوصیات کی جاسکتی ہے جس میں شامل ہیں: مرکز میں ایک سلوک کا نظام ، مداخلت کے افعال اور پھر پالیسی کی اقسام کے ذریعہ گھیر لیا گیا ہے۔ تحقیق کی ضرورت ہے کہ یہ طے کیا جائے کہ بی سی ڈبلیو مؤثر مداخلتوں کے زیادہ موثر ڈیزائن کی طرف کیسے جاسکتا ہے۔
708425	ایچ آئی وی دنیا بھر میں پھیلتا رہتا ہے، بنیادی طور پر جنسی رابطے کے ذریعے۔ علاج اور دیکھ بھال میں پیشرفت کے باوجود ، ویکسین یا مائکروبیسیڈز کے ذریعہ منتقلی کو روکنا مشکل ثابت ہوا ہے۔ ایچ آئی وی سے نمٹنے سے پہلے اینٹی ریٹرووائرل ادویات کے ساتھ پروفیلیکسیٹک علاج سے منتقلی سے بچنے کے لئے ایک امید افزا حکمت عملی ہے۔ کلینیکل ٹرائلز ریورس ٹرانسکرپٹیس انفیکٹرز ٹینوفوور ڈیسوپروکسیل فوماریٹ (ٹی ڈی ایف) یا ٹروواڈا (ٹی ڈی ایف پلس ایمٹرکائٹابین) کے ساتھ روزانہ کے علاج کی افادیت کا جائزہ لینے کے لئے جاری ہیں۔ ہم نے یہ مفروضہ پیش کیا کہ طویل مدتی اینٹی وائرل ادویات کے ساتھ وقفے وقفے سے حفاظتی علاج وائرس کی نقل کے ابتدائی مراحل کو روکنے اور mucosale ٹرانسمیشن کو روکنے میں روزانہ کی خوراک کے طور پر مؤثر ہوگا۔ ہم نے اس مفروضے کی جانچ پڑتال کی کہ وقتا فوقتا ٹروواڈا کو بندروں کو پروفیلیکٹیکل دے کر اور پھر انہیں 14 ہفتوں تک ایک بار ایک ہفتے میں بندر-انسانی امیونوڈیفیسیسی وائرس (ایس آئی وی) کے سامنے بے نقاب کر کے۔ ٹروواڈا کی ایک زبانی خوراک کے ساتھ ایک سادہ نظام جس میں نمائش سے 1، 3 یا 7 دن پہلے دیا گیا تھا اس کے بعد نمائش کے 2 گھنٹے بعد دوسرا خوراک روزانہ منشیات کی انتظامیہ کے طور پر حفاظتی تھا، ممکنہ طور پر منشیات کے طویل انٹرا سیلولر تسلسل کی وجہ سے. اس کے علاوہ، وائرس کی نمائش سے 2 گھنٹے پہلے یا بعد میں شروع ہونے والی دو خوراکوں کی ایک خوراک، اور دونوں خوراکوں میں ٹروواڈا کی حراستی کو دوگنا کرکے مکمل تحفظ حاصل کیا گیا تھا. ہم نے کوئی تحفظ نہیں دیکھا اگر پہلی خوراک کو 24 گھنٹے تک تاخیر سے پہنچایا گیا تھا، جس میں mucosa میں ابتدائی نقل کو روکنے کی اہمیت پر زور دیا گیا ہے. ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ اینٹی وائرل دوا کے ساتھ وقفے وقفے سے پروفیلیٹک علاج SHIV انفیکشن کی روک تھام میں انتہائی موثر ہوسکتا ہے، جس میں وسیع پیمانے پر تحفظ کی کھڑکی ہے۔ وہ انسانوں میں ایچ آئی وی کے پھیلاؤ کو روکنے کے لئے قابل عمل، لاگت مؤثر حکمت عملی تیار کرنے کی صلاحیت کو مضبوط بناتے ہیں.
712078	سسٹک فائبروسس سسٹک فائبروسس ٹرانسمیمبرین کنڈکٹنس ریگولیٹر (سی ایف ٹی آر کے ذریعہ انکوڈ کردہ) میں تغیرات کی وجہ سے ہوتا ہے جو بیک کاربونیٹ ٹرانسپورٹ کی حمایت کرنے والے ایک اپیکل کلورائڈ چینل کے طور پر اس کے کردار کو خراب کرتا ہے۔ سسٹک فائبروسس کے مریضوں میں برقرار، موٹی ہوئی نالی ہوتی ہے جو سانس کی نالیوں کو روکتی ہے اور روشنی کے اعضاء کو روکتی ہے نیز متعدد دیگر غیر معمولی حالتیں جن میں متاثرہ اعضاء کی سوزش، لیپڈ میٹابولزم میں تبدیلی اور انسولین مزاحمت شامل ہیں۔ یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ Cftr-کم کمی والے چوہوں سے کولونک ایپیٹیل سیل اور پورے پھیپھڑوں کے ٹشو میں پیراکسسوم پرولیفرٹر-چالو شدہ ریسیپٹر-گاما (پی پی اے آر-گاما ، پی پی آر جی کے ذریعہ کوڈ کردہ) فنکشن میں نقص ظاہر ہوتا ہے جو جین اظہار کے ایک پیتھولوجیکل پروگرام میں معاون ہے۔ کولونک اپیٹیل خلیات کے لیپڈومک تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ یہ نقص جزوی طور پر endogenous PPAR- گاما لیگنڈ 15- کیٹو- prostaglandin E ((2) (15- کیٹو- PGE ((2)) کی کم مقدار کی وجہ سے ہے. مصنوعی پی پی اے آر- گاما لیگنڈ روزگلیٹازون کے ساتھ سی ایف ٹی آر کی کمی والے چوہوں کا علاج جزوی طور پر سی ایف ٹی آر کی کمی سے وابستہ جین اظہار کے بدلتے ہوئے نمونہ کو معمول پر لاتا ہے اور بیماری کی شدت کو کم کرتا ہے۔ روزگلیٹازون کولون میں کلورائڈ سیکریشن پر کوئی اثر نہیں رکھتا، لیکن یہ کاربنک انہائڈراسس 4 اور 2 (کاربن 4 اور کاربن 2) کو کوڈ کرنے والے جینوں کی اظہار میں اضافہ کرتا ہے، بائکربونیٹ سیکریشن میں اضافہ کرتا ہے اور ملوکوس برقرار رکھنے کو کم کرتا ہے. ان مطالعات میں سی ایف ٹی آر کی کمی والے خلیوں میں پی پی اے آر- گاما سگنلنگ میں ایک قابل ردوبدل نقص کا انکشاف ہوا ہے جسے چوہوں میں سسٹک فائبروسس فینوٹائپ کی شدت کو بہتر بنانے کے لئے دواسازی سے درست کیا جاسکتا ہے۔
750781	پس منظر کچھ مطالعات نے ذیابیطس اور بغیر مریضوں کے مابین بائی پاس گراؤنڈ کی طویل مدتی حیثیت کا موازنہ کیا ہے ، اور اس بات کی غیر یقینی صورتحال موجود ہے کہ آیا ذیابیطس آزادانہ طور پر CABG کے بعد خراب کلینیکل نتائج کی پیش گوئی کرتا ہے۔ طریقہ کار اور نتائج BARI میں 1526 مریضوں میں سے جنھیں ابتدائی ریواسکولیرائزیشن کے طور پر CABG کا سامنا کرنا پڑا، ان میں سے 99 میں سے 292 (34%) علاج شدہ ذیابیطس (TDM) (انسولین یا زبانی ہائپوگلیسیمیک ایجنٹوں پر) اور 469 میں سے 1234 (38%) بغیر TDM کے فالو اپ اینجیوگرافی تھی. ابتدائی سرجری سے طویل ترین وقفے کے ساتھ اینجیوگرام اور کسی بھی پرکٹن ٹرانسپلانٹ مداخلت (اوسطا 3. 9 سال) کا جائزہ لیا گیا تھا۔ TDM کے مریضوں کے لئے ابتدائی CABG میں اوسطاً 3.0 گراؤنٹس رکھے گئے تھے (n=297؛ اندرونی بریسٹری شریان [IMA]، 33٪) اور TDM کے بغیر مریضوں کے لئے 2. 9 گراؤنٹس (n=1347؛ IMA، 34٪) ۔ TDM کے مریضوں میں ان کے بغیر چھوٹے (< 1.5 ملی میٹر) ٹرانسپلانٹڈ ڈسٹل برتن (29٪ بمقابلہ 22٪) اور ناقص معیار کے برتن (9٪ بمقابلہ 6٪) کا امکان زیادہ تھا۔ فالو اپ اینجیوگرافی پر ، 89٪ آئی ایم اے گراؤنڈ مریضوں میں ٹی ڈی ایم کے مریضوں میں 50٪ کے مقابلے میں ٹی ڈی ایم کے بغیر مریضوں میں 85٪ کے مقابلے میں اسٹینوسس سے پاک تھے (P = 0. 23) ۔ رگوں کے پیوند کے لئے ، اسی فیصد 71٪ بمقابلہ 75٪ (P = 0. 40) تھے۔ اعداد و شمار کی ایڈجسٹمنٹ کے بعد، ٹی ڈی ایم کا گرافٹ سٹینوسس ہونے سے کوئی تعلق نہیں تھا > یا = 50٪ (منظم مشکلات کا تناسب، 0. 87؛ 95٪ CI، 0. 58 سے 1. 32). نتیجہ اگرچہ ذیابیطس کے مریضوں میں چھوٹی چھوٹی ڈسٹل برتن ہوتی ہیں اور برتنوں کو ناقص معیار کا سمجھا جاتا ہے ، لیکن ذیابیطس میں اوسطا 4 سال کی پیروی کے دوران IMA یا رگ کے پیوند کی شفافیت پر منفی اثر نہیں پڑتا ہے۔ CABG کے ساتھ علاج شدہ مریضوں کے درمیان بقا میں پہلے سے مشاہدہ کردہ اختلافات ذیابیطس کے ساتھ اور بغیر زیادہ تر غیر کارڈیک وجوہات سے موت کے مختلف خطرے کا نتیجہ ہوسکتے ہیں.
751192	پس منظر کھلے کرومیٹن علاقوں میں ترقی میں فعال ریگولیٹری عناصر کے ساتھ مطابقت ہے اور بیماریوں میں خراب ہیں. بی اے ایف (ایس ڈبلیو آئی / ایس این ایف) کمپلیکس ترقی کے لئے ضروری ہے ، اور اس سے ثابت ہوا ہے کہ دوبارہ تشکیل شدہ کرومیٹن کو ان وٹرو میں تبدیل کیا جائے اور vivo میں کچھ انفرادی علاقوں کی رسائی کو کنٹرول کیا جائے۔ تاہم ، یہ واضح نہیں ہے کہ انسانی ایپیڈرمل تفریق جیسے ترقیاتی عمل کو منظم کرنے کے لئے بی اے ایف کھلی کرومیٹن زمین کی تزئین کو کہاں اور کیسے کنٹرول کرتا ہے۔ نتائج ایک ناول "پلیٹ" ATAC-ترتیب نقطہ نظر کا استعمال کرتے ہوئے کے لئے پروفائلنگ کھلی chromatin کے مناظر کے ساتھ ایک کم تعداد میں چپکنے والے خلیات، ہم ظاہر کرتے ہیں کہ BAF پیچیدہ ہے ضروری کے لئے برقرار رکھنے کے 11.6 فیصد کھلی chromatin علاقوں میں epidermal تفریق. یہ بی اے ایف پر منحصر کھلی کرومیٹین خطے انتہائی سیل کی قسم کے مخصوص ہیں اور p63 کے لئے پابند مقامات کے لئے مضبوطی سے تقویت یافتہ ہیں ، ایک ماسٹر ایپیڈرمل ٹرانسکرپشن فیکٹر۔ p63 بائنڈنگ سائٹس کے ڈی این اے ترتیب کو اندرونی طور پر نیوکلیوزوم کی تشکیل کو فروغ دیتے ہیں اور p63 کے بغیر دوسرے سیل کی اقسام میں غیر فعال فعال کو روکنے کے لئے ناقابل رسائی ہیں. ایپیڈرمل خلیوں میں ، بی اے ایف اور پی 63 باہمی طور پر ایک دوسرے کو 14،853 کھلے کرومیٹن علاقوں کو برقرار رکھنے کے لئے بھرتی کرتے ہیں۔ ہم مزید یہ ظاہر کرتے ہیں کہ بی اے ایف اور پی 63 باہمی تعاون سے نیوکلیوزومز کو پی 63 بائنڈنگ سائٹس سے دور رکھتے ہیں اور ٹشو تفریق کو کنٹرول کرنے کے لئے ٹرانسکرپشنل مشینری کو بھرتی کرتے ہیں۔ نتیجہ BAF epidermal تفریق کے دوران کھلے کرومیٹن زمین کی تزئین کو کنٹرول کرنے میں اعلی خاصیت ظاہر کرتا ہے جس میں نسب کے مخصوص کھلے کرومیٹن علاقوں کو برقرار رکھنے کے لئے ماسٹر ٹرانسکرپشن فیکٹر p63 کے ساتھ تعاون کرتے ہیں۔
752423	پس منظر بڑے سائز کی کارڈیوتھراسک (مرکزی) شریانوں کی تعمیل میں کمی عمر بڑھنے کے ساتھ قلبی بیماری کی ترقی کے لئے ایک آزاد خطرے کا عنصر ہے. طریقوں اور نتائج ہم نے عمر سے متعلق مرکزی شریان کی تعمیل میں کمی پر معمول کی ورزش کے کردار کا تعین کیا جس میں کراس سیکشن اور مداخلت دونوں نقطہ نظر کا استعمال کیا گیا ہے۔ سب سے پہلے ہم نے 151 صحت مند مردوں کا مطالعہ کیا جن کی عمریں 18 سے 77 سال کے درمیان تھیں۔ 54 بے بس تھے، 45 تفریحی سرگرمیوں میں مصروف تھے اور 53 کو برداشت کی ورزش کی تربیت دی گئی تھی۔ درمیانی عمر اور بوڑھے مردوں میں مرکزی شریان کی تعمیل (ایک ساتھ بی موڈ الٹراساؤنڈ اور عام کیروٹائڈ شریان پر شریان کی اپلانٹیشن ٹونومیٹری) کم تھی (P: < 0. 05) تمام 3 گروپوں میں نوجوان مردوں کے مقابلے میں۔ کسی بھی عمر میں غیر فعال اور تفریحی طور پر فعال مردوں کے درمیان کوئی اہم اختلافات نہیں تھے. تاہم ، برداشت کی تربیت یافتہ درمیانی عمر اور بوڑھے مردوں میں شریان کی تعمیل 2 کم فعال گروپوں (P: < 0. 01) کے مقابلے میں 20٪ سے 35٪ زیادہ تھی۔ اس طرح ، عمر سے متعلق مرکزی شریان کی تعمیل میں فرق برداشت کے ساتھ تربیت یافتہ مردوں میں نشستی اور تفریحی طور پر سرگرم مردوں کے مقابلے میں کم تھے۔ دوسرا، ہم نے 20 درمیانی عمر اور بڑی عمر کے (53+/-2 سال) غیر فعال صحت مند مردوں کا مطالعہ کیا جس میں 3 ماہ کی ایروبک ورزش مداخلت (بنیادی طور پر چلنے) سے پہلے اور بعد میں. باقاعدگی سے ورزش سے مرکزی شریانوں کی تعمیل (P: < 0. 01) میں اضافہ ہوا جو درمیانی عمر اور عمر کے مردوں کے مقابلے میں اسی طرح کی سطح پر ہے جو برداشت کی تربیت یافتہ ہیں. یہ اثرات جسمانی وزن، موٹاپے، شریانوں کے بلڈ پریشر یا زیادہ سے زیادہ آکسیجن کی کھپت میں تبدیلیوں سے آزاد تھے۔ نتیجہ ایروبک برداشت کی باقاعدہ ورزش عمر سے متعلق مرکزی شریان کی تعمیل میں کمی کو کم کرتی ہے اور پہلے سے ہی صحت مند درمیانی عمر اور بوڑھے مردوں میں سطح کو بحال کرتی ہے۔ یہ ایک ایسا طریقہ کار ہوسکتا ہے جس کے ذریعہ معمول کی ورزش اس آبادی میں قلبی بیماری کے خطرے کو کم کرتی ہے۔
778436	خمیر ٹرانسکرپشنل ایکٹیویٹر GAL4 ملحقہ جینز 1-5 کی ٹرانسکرپشن کو چالو کرنے کے لئے ڈی این اے پر مخصوص مقامات پر پابند ہوتا ہے۔ GAL4 کے الگ الگ فعال کرنے والے خطے تیزابیت کی باقیات سے مالا مال ہیں اور یہ تجویز کیا گیا ہے کہ یہ خطے ٹرانسکرپشن مشینری کے ایک اور پروٹین جزو (جیسے TATA- پابند پروٹین یا RNA پولیمراز II) کے ساتھ تعامل کرتے ہیں جبکہ ڈی این اے پابند خطہ جین کے قریب فعال کرنے والے خطے کی پوزیشننگ کا کام کرتا ہے۔6,7,8 یہاں ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ مختلف GAL4 مشتقات ، جب خمیر میں اعلی سطح پر اظہار کیا جاتا ہے تو ، GAL4 پابند سائٹوں سے محروم کچھ جینوں کی نقل کو روکتا ہے ، کہ زیادہ موثر ایکٹیویٹر زیادہ مضبوطی سے روکتے ہیں اور یہ کہ روک تھام ڈی این اے سے وابستہ ڈومین پر منحصر نہیں ہے۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ یہ روک تھام، جسے ہم چپکنے والے کہتے ہیں، GAL4 کے ایکٹیویٹنگ علاقے کی طرف سے ایک ٹرانسکرپشن فیکٹر کے ٹائٹراشن کی عکاسی کرتا ہے.
791050	نرسوں کی صحت کا مطالعہ۔ شرکاء 71،271 خواتین نرسوں کی صحت کے مطالعہ میں داخلہ لینے والے پورے ہمسایہ ریاستہائے متحدہ میں رہائش پذیر ہیں جن کے پاس کم از کم ایک دلچسپی کی نمائش کی مدت کے لئے ذرات کے ساتھ نمائش کے بارے میں درست تخمینے اور اضطراب کی علامات کے بارے میں اعداد و شمار تھے۔ اہم نتائج کے اقدامات بے چینی کی معنی خیز علامات ، جو 6 پوائنٹس یا اس سے زیادہ کے اسکور کے طور پر متعین ہیں ، 2004 میں کورون کرسپ انڈیکس کے فوبک بے چینی سب اسکیل پر ، نتائج 71,271 اہل خواتین کی عمر 57 سے 85 سال (اوسطا 70 سال) کے درمیان تھی جب ان میں اضطراب کی علامات کی تشخیص کی گئی تھی، جس میں 15 فیصد خواتین میں اضطراب کی علامات کی شدت زیادہ تھی۔ ذرات کے لئے نمائش کی خصوصیات ذرات کے لئے اوسط نمائش کا تخمینہ استعمال کرتے ہوئے کی گئی تھی جس کا قطر < 2.5 μm (PM2.5) اور قطر میں 2.5 سے 10 μm (PM2.5-10) ایک مہینے ، تین ماہ ، چھ ماہ ، ایک سال ، اور 15 سال میں اضطراب کی علامات کی تشخیص سے پہلے ، اور تشخیص سے دو سال قبل قریب ترین اہم سڑک تک رہائشی فاصلہ۔ متعدد اوسط مدت کے لئے PM2.5 کے زیادہ نمائش کے ساتھ اعلی اضطراب کی علامات کے امکانات میں نمایاں اضافہ دیکھا گیا (مثال کے طور پر ، 10 μg/ m3 پر امکانات کا تناسب) ایک ماہ قبل اوسط PM2. 5: 1. 12 ، 95٪ اعتماد کے وقفے 1. 06 سے 1. 19؛ 12 ماہ قبل اوسط PM2. 5: 1. 15 ، 1. 06 سے 1. 26 میں اضافہ) ۔ ایک سے زیادہ نمائش کے کھڑکیوں کو شامل کرنے والے ماڈلوں نے تجویز کیا کہ مختصر مدت کے اوسط مدت طویل مدتی اوسط مدت سے زیادہ متعلقہ تھے۔ پریشانی اور PM2. 5-10 کی نمائش کے درمیان کوئی تعلق نہیں تھا۔ بڑے سڑکوں کے قریب رہائش کا تعلق خوراک پر منحصر انداز میں اضطراب کی علامات سے نہیں تھا۔ ٹھیک ذرات (PM2.5) کی نمائش اضطراب کی اعلی علامات کے ساتھ منسلک تھی ، حالیہ نمائش زیادہ دور دراز نمائشوں سے زیادہ ممکنہ طور پر زیادہ متعلقہ تھی۔ تحقیق کا جائزہ لینے کے لئے کہ آیا ماحول کے PM2.5 کی نمائش میں کمی آبادی کی سطح پر کلینیکل طور پر تشویش کی علامات کی بوجھ کو کم کرے گی. مقصد یہ طے کرنا کہ کیا ماضی میں ذرات کی فضائی آلودگی کا زیادہ خطرہ پریشانی کی علامات کے ساتھ وابستہ ہے۔ DESIGN مشاہداتی کوہٹ مطالعہ.
797114	ایک حالیہ تحقیق میں ایک قدرتی مرکب کے ذریعہ خمیر میں عمر بڑھنے میں تاخیر کا ایک طریقہ کار سامنے آیا ہے جو خاص طور پر مائٹوکونڈریل ریڈوکس عمل کو متاثر کرتا ہے۔ اس طریقہ کار میں ، بیرونی طور پر شامل لیتھولک گال ایسڈ خمیر کے خلیوں میں داخل ہوتا ہے ، بنیادی طور پر اندرونی مائٹوکونڈریل جھلی میں جمع ہوتا ہے ، اور عمر سے متعلق فاسفولیپڈ ترکیب اور دونوں مائٹوکونڈریل جھلیوں کے اندر نقل و حرکت کی بحالی کا سبب بنتا ہے۔ مائٹوکونڈریل فاسفولیپڈ ڈائنامکس کی اس طرح کی تبدیلی خمیر کے خلیے کی تاریخی عمر کے ساتھ ترقی کرتی ہے اور بالآخر مائٹوکونڈریل جھلی لیپڈوم میں اہم تبدیلیوں کا سبب بنتی ہے۔ جھلی فاسفولیپڈ کی ساخت میں یہ تبدیلیاں مائٹوکونڈریل کثرت اور مورفولوجی کو تبدیل کرتی ہیں ، اس طرح مائٹوکونڈریل سانس لینے ، مائٹوکونڈریل جھلی کی صلاحیت کی بحالی ، مائٹوکونڈریل تیار کردہ رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کے سیلولر ہومیو اسٹاسس کے تحفظ ، اور اے ٹی پی کی ترکیب سے الیکٹران ٹرانسپورٹ کے جوڑے میں عمر سے متعلق ریڈوکس عمل میں تبدیلیوں کو متحرک کرتی ہیں۔
803312	انسانی دماغ کی پیچیدگی نے ماڈل حیاتیات میں دماغ کی بہت سی خرابیوں کا مطالعہ کرنا مشکل بنا دیا ہے ، جس سے انسانی دماغ کی نشوونما کے ان وٹرو ماڈل کی ضرورت پر روشنی ڈالی گئی ہے۔ یہاں ہم نے انسانی پلوری پوٹنٹ سٹیم سیل سے اخذ کردہ تین جہتی آرگنائڈ کلچر سسٹم تیار کیا ہے، جسے سیریولر آرگنائڈز کہا جاتا ہے، جو دماغ کے مختلف الگ الگ، اگرچہ باہم منحصر، علاقوں کو تیار کرتے ہیں۔ ان میں ایک دماغی کورٹکس شامل ہے جس میں پروجیکٹر آبادییں شامل ہیں جو بالغ کورٹیکل نیورون ذیلی قسموں کو منظم اور تیار کرتی ہیں۔ اس کے علاوہ، دماغی آرگنائڈز کو انسانی کورٹیکل ترقی کی خصوصیات کو دوبارہ پیش کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے، یعنی خاصیت پروجیکٹر زون تنظیم کے ساتھ وافر بیرونی شعاعی گلیائی سٹیم خلیات. آخر میں، ہم آر این اے مداخلت اور مریض کے مخصوص حوصلہ افزائی پلوریپٹینٹ سٹیم خلیات کا استعمال کرتے ہیں مائکروسیفیلی ماڈل کرنے کے لئے، ایک خرابی کی شکایت ہے جو چوہوں میں دوبارہ کرنے کے لئے مشکل ہے. ہم مریض کے آرگنائڈز میں قبل از وقت نیورونل تفریق کا مظاہرہ کرتے ہیں، ایک نقص جو بیماری کے فینوٹائپ کی وضاحت میں مدد کرسکتا ہے۔ یہ اعداد و شمار ایک ساتھ مل کر یہ ظاہر کرتے ہیں کہ تین جہتی آرگنائڈز ترقی اور بیماری کو اس انتہائی پیچیدہ انسانی ٹشو میں بھی دوبارہ پیش کر سکتے ہیں۔
810480	مرگی میں جینیاتی شراکت کے لئے مضبوط ثبوت موجود ہیں ، لیکن یہ عام طور پر فرض کیا جاتا ہے کہ یہ جینیاتی شراکت عام مرگی تک محدود ہے ، اور یہ کہ جزوی مرگی کی زیادہ تر شکلیں غیر جینیاتی ہیں۔ 11 متاثرہ افراد پر مشتمل ایک ہی خاندان کے لنکنگ تجزیہ میں، ہمیں جزوی صرع کے لئے ایک جین کی مقامی حیثیت کے لئے مضبوط ثبوت حاصل ہوئے۔ یہ حساسیت جین کروموسوم 10q پر نقشہ بناتا ہے ، جس میں θ = 0.0 پر D10S192 کے لئے زیادہ سے زیادہ دو پوائنٹ لوڈ اسکور 3.99 ہے۔ تمام متاثرہ افراد سات مضبوطی سے جڑے ہوئے ہمسایہ مارکر کے لئے ایک ہی ہیپلوٹائپ کا اشتراک کرتے ہیں۔ اس ہیپلوٹائپ کے لئے زیادہ سے زیادہ لوڈ اسکور 4. 83 ہے θ = 0. 0 پر. کلیدی recombinant 10 centimorgan کے وقفے کے اندر اندر حساسیت locus جگہ.
831167	حالیہ برسوں میں ، کینسر سیل لائن ڈیٹا سیٹوں سے حیاتیاتی طور پر باخبر جین نیٹ ورکس کی تعمیر اور تجزیہ کرنے میں گراف تھیوری کی تکنیکوں کی درخواست پر وسیع پیمانے پر دلچسپی اور اشاعت کی ایک بڑی تعداد سامنے آئی ہے۔ موجودہ تحقیقی کوششوں نے بنیادی طور پر نیٹ ورک کی مجموعی جامد ، ٹوپولوجیکل نمائندگی پر نگاہ ڈالی ہے ، اور کینسر کی ارتقائی تحقیقات کے لئے گراف نظریاتی تکنیک کے اطلاق کی تحقیقات نہیں کی ہیں۔ ان میں سے بہت سے مطالعے نے ان نیٹ ورکس میں اہم مرکز جین کی شناخت کے لئے گراف تھیوری میٹرکس ، جیسے ڈگری ، بٹوائنس اور قربت کی مرکزیت کا استعمال کیا ہے۔ تاہم، ان میں بیماری کے مختلف مراحل میں جینوں کی اہمیت کی مکمل تحقیقات نہیں کی گئی ہیں۔ انسانی گلیوبلاسٹوما پر پہلے کی اشاعتوں میں بالغوں میں گلیوبلاسٹوما کی چار ذیلی اقسام کی نشاندہی کی گئی ہے ، جو دستخط شدہ جینوں پر مبنی ہیں۔ ایسی ہی ایک اشاعت میں، Verhaak et al. اس نے پایا کہ ذیلی اقسام ایک تنگ میڈین بقا کی حد سے ملتے ہیں ، سب سے زیادہ جارحانہ ذیلی قسم کے لئے 11.3 ماہ سے کم سے کم جارحانہ کے لئے 13.1 ماہ تک۔ اس کام میں ، ہم زندہ رہنے کے اعداد و شمار کی درجہ بندی پر مبنی گلیوبلاسٹوما کے ارتقائی گراف تھیوری مطالعہ پیش کرتے ہیں ، جو قائم گراف تھیوری میٹرکس کا استعمال کرتے ہوئے شناخت شدہ مختلف بقا کے اوقات سے وابستہ جینوں کی تصدیق کرتے ہیں۔ کام کینسر سیل لائن کے اعداد و شمار کے ارتقائی مطالعہ کے لئے گراف نظریہ کے نقطہ نظر کے اطلاق کو بڑھا رہا ہے.
841371	مقصد ڈاکٹروں کو مالی مراعات فراہم کرنے کی بنیاد کے طور پر مریضوں کے تجربے کے نئے قومی سروے کے مریضوں کے ردعمل کی مضبوطی کا اندازہ لگانا۔ جنرل پریکٹس سروے کے جواب دہندگان کی نمائندگی کا تجزیہ جنرل پریکٹس سروے کے جواب دہندگان کے نمونے لینے والے افراد (جنوری 2009 میں انگلینڈ میں 8273 جنرل پریکٹس میں رجسٹرڈ 5.5 ملین مریض) اور عام آبادی کے ساتھ مقابلے میں۔ غیر جواب کے تعصب کا تجزیہ پریکٹس کے جواب کی شرح اور سروے پر اسکور کے درمیان تعلقات کو دیکھا. سروے کی وشوسنییتا کا تجزیہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ پریکٹس کے درمیان حقیقی اختلافات کے لئے منسوب پریکٹس کے اسکور کے تناسب کا تناسب. نتائج مجموعی طور پر جواب کی شرح 38.2 فیصد (2.2 ملین جوابات) تھی جو برطانیہ میں اسی طرح کے طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے سروے میں موازنہ کیا جا سکتا ہے۔ مرد، نوجوان بالغ اور غریب علاقوں میں رہنے والے افراد کی نمائندگی کم تھی۔ تاہم، کارکردگی کے لئے ادائیگی سے متعلق سوالات کے لئے، جواب کی شرح اور سوالنامہ سکور کے درمیان کوئی منظم ایسوسی ایشن نہیں تھا. جنرل پریکٹیشنرز کو ادائیگیوں کا آغاز کرنے والے دو سوالات پریکٹس کی کارکردگی کے قابل اعتماد اقدامات تھے، جس میں 93.2٪ اور 95.0٪ کے اوسط پریکٹس کی سطح پر وشوسنییتا کے ضابطے تھے. 3 فیصد سے کم اور 0.5 فیصد سے کم پریکٹس میں 90 فیصد اور 70 فیصد روایتی وشوسنییتا کی سطح کو حاصل کرنے کے لئے ضروری جوابات کی تعداد سے کم تھا. 2009 میں ادائیگی فارمولے میں تبدیلی کے نتیجے میں 2007 اور 2008 میں کئے گئے ادائیگیوں کے مقابلے میں عام پریکٹیشنرز کو ادائیگیوں پر مریضوں کے اسکور میں بے ترتیب تبدیلی کے اوسط اثر میں اضافہ ہوا. نتیجہ کچھ عمومی پریکٹیشنرز کی تشویش کی حمایت کرنے کے لئے بہت کم ثبوت موجود ہیں کہ کم جواب کی شرح اور انتخابی غیر جواب دینے والے تعصب نے سوالنامہ کے اسکور سے منسلک ادائیگیوں میں منظم غیر منصفانہ کی قیادت کی ہے. اس تحقیق میں مریضوں کے سروے پر مبنی ادائیگیوں کی صداقت اور وشوسنییتا سے متعلق مسائل کو اجاگر کیا گیا ہے۔ اس سے برطانیہ اور دیگر ممالک کے لیے سبق حاصل کیا گیا ہے جو کارکردگی کے لیے ادائیگی کے نظام کے حصے کے طور پر مریضوں کے تجربے کے استعمال پر غور کر رہے ہیں۔

End of preview. Expand in Dataset Viewer.

Bharat-NanoBEIR: Indian Language Information Retrieval Dataset

Overview

This dataset is part of the Bharat-NanoBEIR collection, which provides information retrieval datasets for Indian languages. It is derived from the NanoBEIR project, which offers smaller versions of BEIR datasets containing 50 queries and up to 10K documents each.

Dataset Description

This particular dataset is the Urdu version of the NanoSciFact dataset, specifically adapted for information retrieval tasks. The translation and adaptation maintain the core structure of the original NanoBEIR while making it accessible for Urdu language processing.

Usage

This dataset is designed for:

Information Retrieval (IR) system development in Urdu
Evaluation of multilingual search capabilities
Cross-lingual information retrieval research
Benchmarking Urdu language models for search tasks

Dataset Structure

The dataset consists of three main components:

Corpus: Collection of documents in Urdu
Queries: Search queries in Urdu
QRels: Relevance judgments connecting queries to relevant documents

Citation

If you use this dataset, please cite:

@misc{bharat-nanobeir,
  title={Bharat-NanoBEIR: Indian Language Information Retrieval Datasets},
  year={2024},
  url={https://huggingface.co/datasets/carlfeynman/Bharat_NanoSciFact_ur}
}