Datasets:

kngrg

/

rus-trec-covid

like 0

wtvfow2f

Объединение эволюционной и термодинамической информации для РНК-фолдинга множественных выравниваний

Вычислительные методы определения вторичной структуры последовательностей РНК из заданных выравниваний в настоящее время основаны либо на термодинамическом сворачивании, либо на компенсаторных заменах пар оснований, либо на том и другом. Однако в настоящее время не существует подхода, объединяющего оба источника информации в одной задаче оптимизации. Здесь мы представляем модель, которая формально объединяет как энергетический, так и эволюционный подходы для прогнозирования сворачивания нескольких выровненных последовательностей РНК. Мы реализовали расширенную версию Pfold, которая определяет пары оснований, которые с высокой вероятностью являются консервативными и энергетически выгодными. Консенсусная структура прогнозируется с использованием схемы оценки максимальной ожидаемой точности, чтобы сгладить эффект неправильно предсказанных пар оснований. Настройка параметров показала, что вероятность спаривания оснований оказывает большее влияние на прогнозирование структуры РНК, чем соответствующая вероятность того, что она является одноцепочечной. Кроме того, мы обнаружили, что структурно консервативные мотивы РНК в основном поддерживаются энергиями сворачивания. Другие проблемы (например. Кинетика сворачивания РНК) также может выиграть от использования принципов представленной нами модели. Наша реализация PETfold была протестирована на наборе из 46 тщательно отобранных семейств Rfam, и ее производительность оказалась выгодно выше, чем у Pfold и RNAalifold.

вычислительный метод определение вторичный структура последовательность рнк задать выравнивание настоящий время основать либо термодинамический сворачивание либо компенсаторный замена пара основание либо друг однако настоящий время существовать подход объединять оба источник информация задача оптимизация представлять модель формально объединять энергетический эволюционный подход прогнозирование сворачивание несколько выровнять последовательность рнк реализовать расширить версия pfold определять пара основание высокий вероятность являться консервативный энергетически выгодный консенсусный структура прогнозироваться использование схема оценка максимальный ожидать точность сгладить эффект неправильно предсказать пара основание настройка параметр показать вероятность спаривание основание оказывать больший влияние прогнозирование структура рнк соответствовать вероятность являться одноцепочечный кроме обнаружить структурно консервативный мотив рнк основное поддерживаться энергия сворачивание проблема например кинетика сворачивание рнк также мочь выиграть использование принцип представить модель наш реализация petfold протестировать набор 46 тщательно отобрать семейство rfam производительность оказаться выгодно выше pfold rnaalifold

объединение эволюционный термодинамический информация рнк фолдинга множественный выравнивание

nv228vte

Чувствительный анализ на основе массива для идентификации множественных вариантов генов слияния TMPRSS2:ERG

Исследования слияний генов в солидных опухолях не столь обширны, как в случае гематологических злокачественных новообразований, из-за ряда технических и аналитических проблем, связанных с гетерогенностью опухоли. Тем не менее, интерес к роли генов слияния в распространенных эпителиальных опухолях растет после обнаружения рецидивирующих слияний TMPRSS2:ETS при раке предстательной железы. Среди всех зарегистрированных партнеров слияния в семействе генов ETS наиболее распространенным является TMPRSS2:ERG. Здесь мы представляем простой и чувствительный анализ на основе микрочипов, который позволяет одновременно определять несколько вариантов слияния с помощью одной ОТ-ПЦР в неочищенных образцах РНК. Анализ выявил транскрипты слияния TMPRSS2:ERG с чувствительностью обнаружения <10 клеток в присутствии более чем 3000-кратного превышения нормальной РНК, а также в первичных опухолях предстательной железы, не имеющих >1% раковых клеток. Возможность обнаружения нескольких вариантов транскриптов в одном анализе в значительной степени зависит от конструкции как праймера, так и зонда. Анализ должен облегчить проведение клинических и базовых исследований для скрининга генов слияния в клинических образцах, поскольку его можно легко адаптировать для включения нескольких локусов генов.

исследование слияние ген солидный опухоль столь обширный случай гематологический злокачественный новообразование ряд технический аналитический проблема связанный гетерогенность опухоль менее интерес роль ген слияние распространить эпителиальный опухоль расти обнаружение рецидивировать слияние tmprss2 ets рак предстательный железа среди весь зарегистрировать партнёр слияние семейство ген ets наиболее распространить являться tmprss2 erg представлять простой чувствительный анализ основа микрочип позволять одновременно определять несколько вариант слияние помощь пцр неочищенный образец рнк анализ выявить транскрипта слияние tmprss2 erg чувствительность обнаружение 10 клетка присутствие 3000 кратное превышение нормальный рнк также первичный опухоль предстательный железа иметь 1 раковый клетка возможность обнаружение несколько вариант транскрипт анализ значительный степень зависеть конструкция праймера зонд анализ должный облегчить проведение клинический базовый исследование скрининг ген слияние клинический образец поскольку легко адаптировать включение несколько локус ген

чувствительный анализ основа массив идентификация множественный вариант ген слияние tmprss2 erg

5j496cx0

Доставка стерических блоковых морфолино олигомеров с помощью пептидов (R-X-R)(4): исследования структуры и активности

Перенаправление механизма сплайсинга посредством гибридизации высокоаффинных, некомпетентных к РНКазе H аналогов олигонуклеотидов, таких как фосфорамидатные морфолиноолигонуклеотиды (PMO), может привести к важным клиническим применениям. Химическая конъюгация PMO с богатыми аргинином проникающими в клетки пептидами (CPP), такими как (R-Ahx-R)(4) (где Ahx обозначает 6-аминогексановую кислоту), приводит к коррекции сплайсинга, специфичной для последовательности, в отсутствие эндосомолитических агентов в клеточной культуре, в отличие от большинства обычных CPP. Важно отметить, что конъюгаты (R-Ahx-R)(4)–PMO эффективны в мышиных моделях различных вирусных инфекций и мышечной дистрофии Дюшенна. К сожалению, активные дозы в некоторых случаях применения могут быть близки к цитотоксическим, что создает трудности для системного введения конъюгатов в этих клинических условиях. Таким образом, были проведены исследования взаимосвязи структуры и активности с целью раскрытия структурных особенностей CPP, важных для эффективной доставки конъюгированного PMO в ядро ​​и ограничивающих этапов на пути их интернализации. Были проведены мониторинг сродства к гепарину (в качестве модели взят гепарансульфат), гидрофобности, клеточного поглощения, внутриклеточного распределения и коррекции сплайсинга. Расстояние между зарядами, гидрофобность линкера между группами Arg и стереохимия Arg влияют на эффективность коррекции сплайсинга. Была обнаружена значимая корреляция между эффективностью коррекции сплайсинга, сродством к гепарину и способностью дестабилизировать модельные синтетические везикулы, однако корреляции с клеточным поглощением обнаружено не было. Усилия придется сосредоточить на выходе из эндосом, поскольку он, по-видимому, остается ограничивающим фактором для доставки этих аналогов ON, перенаправляющих сплайсинг.

перенаправление механизм сплайсинг посредством гибридизация высокоаффинный некомпетентный рнказе h аналог олигонуклеотид фосфорамидатный морфолиноолигонуклеотид pmo мочь привести важный клинический применение химический конъюгация pmo богатый аргинин проникать клетка пептид cpp r ahx r 4 ahx обозначать 6 аминогексановый кислота приводить коррекция сплайсинг специфичный последовательность отсутствие эндосомолитический агент клеточный культура отличие большинство обычный cpp важно отметить конъюгата r ahx r 4 pmo эффективный мышиный модель различный вирусный инфекция мышечный дистрофия дюшенный сожаление активный доза некоторый случай применение мочь близкий цитотоксический создавать трудность системный введение конъюгат клинический условие образ провести исследование взаимосвязь структура активность цель раскрытие структурный особенность cpp важный эффективный доставка конъюгированный pmo ядро ограничивать этап путь интернализация провести мониторинг сродство гепарин качество модель взять гепарансульфат гидрофобность клеточный поглощение внутриклеточный распределение коррекция сплайсинг расстояние заряд гидрофобность линкер группа arg стереохимия arg влиять эффективность коррекция сплайсинг обнаружить значимый корреляция эффективность коррекция сплайсинг сродство гепарин способность дестабилизировать модельный синтетический везикула однако корреляция клеточный поглощение обнаружить усилие прийтись сосредоточить выход эндосом поскольку видимый оставаться ограничивать фактор доставка аналог on перенаправлять сплайсинг

доставка стерический блоковый морфолин олигомер помощь пептид r x r 4 исследование структура активность

6zrv687k

Иммунные механизмы, ответственные за вакцинацию и устранение мукозальной и лимфатической норовирусной инфекции

Двумя основными проявлениями вирусного иммунитета являются эффективное устранение острой инфекции и способность вакцинировать против вторичного воздействия вируса. Для норовирусов вклад Т-клеток в элиминацию вируса и вакцинацию не выяснен. В данной работе мы сообщаем, что для эффективного очищения кишечника и кишечных лимфатических узлов от первичной мышиной норовирусной инфекции (MNV) необходимы как Т-клетки CD4, так и Т-клетки CD8. Кроме того, длительный защитный иммунитет был сформирован с помощью пероральной вакцинации живым вирусом. Системная вакцинация капсидным белком MNV также эффективно защищала от заражения слизистой оболочки, в то время как вакцинация капсидным белком отдаленно родственного человеческого вируса Лордсдейла обеспечивала частичную защиту. Для полностью эффективной вакцинации требуется широкий иммунный ответ, включающий Т-клетки CD4, Т-клетки CD8 и В-клетки, но важность конкретных типов иммунных клеток различается в кишечнике и кишечных лимфатических узлах. Для устранения инфекции MNV с помощью адоптивно перенесенных Т-лимфоцитов от вакцинированных хозяев требовался перфорин, а не гамма-интерферон. Эти исследования доказывают осуществимость как мукозальной, так и системной вакцинации против мукозальной норовирусной инфекции, демонстрируют тканевую специфичность иммунных клеток норовируса и указывают на то, что эффективные стратегии вакцинации должны вызывать мощный ответ Т-клеток CD4 и CD8.

основный проявление вирусный иммунитет являться эффективный устранение острый инфекция способность вакцинировать против вторичный воздействие вирус норовирус вклад клетка элиминация вирус вакцинация выяснить дать работа сообщать эффективный очищение кишечник кишечный лимфатический узел первичный мышиный норовирусный инфекция mnv необходимый клетка cd4 клетка cd8 кроме длительный защитный иммунитет сформировать помощь пероральный вакцинация живой вирус системный вакцинация капсидный белок mnv также эффективно защищать заражение слизистый оболочка время вакцинация капсидный белок отдалённо родственный человеческий вирус лордсдейл обеспечивать частичный защита полностью эффективный вакцинация требоваться широкий иммунный ответ включать клетка cd4 клетка cd8 клетка важность конкретный тип иммунный клетка различаться кишечник кишечный лимфатический узел устранение инфекция mnv помощь адоптивный перенести лимфоцит вакцинировать хозяин требоваться перфорина гамма интерферон исследование доказывать осуществимость мукозальный системный вакцинация против мукозальный норовирусный инфекция демонстрировать тканевый специфичность иммунный клетка норовирус указывать эффективный стратегия вакцинация должный вызывать мощный ответ клетка cd4 cd8

иммунный механизм ответственный вакцинация устранение мукозальный лимфатический норовирусный инфекция

sasijnks

Личный интерес против группового интереса в противовирусном контроле

Противовирусные препараты считаются весьма перспективными для лечения и профилактики новых вирусных заболеваний, таких как птичий грипп H5N1 и атипичная пневмония. Однако противовирусные препараты не являются полностью безвредными, и условия, при которых люди готовы участвовать в широкомасштабной программе лечения противовирусными препаратами, пока неизвестны. Мы проводим популяционный динамический и игровой теоретический анализ крупномасштабных программ профилактического противовирусного лечения. На протяжении всего исследования мы сравниваем стратегию противовирусного контроля, оптимальную с точки зрения общественного здравоохранения, со стратегией контроля, которая могла бы развиваться, если бы люди принимали собственные, рациональные решения. С этой целью мы исследуем условия, при которых масштабная программа противовирусного контроля может предотвратить эпидемию, и анализируем, в какой момент разворачивающейся эпидемии риск заражения начинает перевешивать стоимость противовирусного лечения. Это позволяет исследовать, как формируется оптимальная стратегия контроля с учетом эффективности противовирусных препаратов, риска смертности от противовирусной профилактики и трансмиссивности возбудителя. Наши анализы показывают, что у человека может возникнуть сильный стимул принимать меньше противовирусных препаратов, чем это оптимально с точки зрения общественного здравоохранения. В частности, когда общественное здравоохранение требует раннего и агрессивного контроля для предотвращения или сдерживания появления патогена, индивидуальное лечение противовирусными препаратами становится привлекательным только тогда, когда риск заражения становится существенным. Возможно даже, что с точки зрения общественного здравоохранения ситуация, при которой все принимают противовирусные препараты, является оптимальной, в то время как процесс индивидуального выбора приводит к ситуации, когда никто не желает принимать противовирусные препараты.

противовирусный препарат считаться весьма перспективный лечение профилактика новый вирусный заболевание птичий грипп h5n1 атипичный пневмония однако противовирусный препарат являться полностью безвредный условие человек готовый участвовать широкомасштабный программа лечение противовирусный препарат пока неизвестный проводить популяционный динамический игровой теоретический анализ крупномасштабный программа профилактический противовирусный лечение протяжение весь исследование сравнивать стратегия противовирусный контроль оптимальный точка зрение общественный здравоохранение стратегия контроль мочь развиваться человек принимать собственный рациональный решение цель исследовать условие масштабный программа противовирусный контроль мочь предотвратить эпидемия анализировать момент разворачиваться эпидемия риск заражение начинать перевешивать стоимость противовирусный лечение это позволять исследовать формироваться оптимальный стратегия контроль учёт эффективность противовирусный препарат риск смертность противовирусный профилактика трансмиссивность возбудитель наш анализ показывать человек мочь возникнуть сильный стимул принимать маленький противовирусный препарат это оптимально точка зрение общественный здравоохранение частность общественный здравоохранение требовать ранний агрессивный контроль предотвращение сдерживание появление патоген индивидуальный лечение противовирусный препарат становиться привлекательный риск заражение становиться существенный возможно точка зрение общественный здравоохранение ситуация всё принимать противовирусный препарат являться оптимальный время процесс индивидуальный выбор приводить ситуация никто желать принимать противовирусный препарат

личный интерес против групповой интерес противовирусный контроль

slxdonqi

Перекрестный подтип иммунитета против птичьего гриппа у лиц, недавно вакцинированных против гриппа

Вирус птичьего гриппа (H5N1) может передаваться человеку, вызывая тяжелое или смертельное заболевание. Целью данного исследования была оценка иммунной перекрестной реактивности между штаммами человеческого и птичьего гриппа (H5N1) у здоровых доноров, вакцинированных от сезонного гриппа A (H1N1)/(H3N2). У нескольких человек на исходном уровне была обнаружена небольшая частота Т-клеток CD4, специфичных для подтипа H5N1, а сезонное введение вакцины увеличило частоту таких реактивных Т-клеток CD4. Мы также отметили, что сезонная вакцинация способна повышать нейтрализующий иммунитет против гриппа (H5N1) у большого числа доноров. Никакой корреляции между специфичными для гриппа Т-клетками CD4 и гуморальными реакциями не наблюдалось. N1, возможно, может быть мишенью как для клеточного, так и для гуморального перекрестного иммунитета, но для прояснения этого вопроса необходимы дополнительные эксперименты. Эти результаты подчеркивают возможность усиления перекрестного клеточного и гуморального иммунитета против высокопатогенного вируса гриппа птиц А подтипа H5N1 путем сезонной вакцинации против гриппа.

вирус птичий грипп h5n1 мочь передаваться человек вызывать тяжёлый смертельный заболевание цель данный исследование оценка иммунный перекрёстный реактивность штамм человеческий птичий грипп h5n1 здоровый донор вакцинировать сезонный грипп a h1n1 h3n2 несколько человек исходный уровень обнаружить небольшой частота клетка cd4 специфичный подтип h5n1 сезонный введение вакцина увеличить частота реактивный клетка cd4 также отметить сезонный вакцинация способный повышать нейтрализовать иммунитет против грипп h5n1 большой число донор никакой корреляция специфичный грипп клетка cd4 гуморальный реакция наблюдаться n1 возможно мочь мишень клеточный гуморальный перекрёстный иммунитет прояснение это вопрос необходимый дополнительный эксперимент результат подчёркивать возможность усиление перекрёстный клеточный гуморальный иммунитет против высокопатогенный вирус грипп птица подтип h5n1 путём сезонный вакцинация против грипп

перекрёстный подтип иммунитет против птичий грипп лицо недавно вакцинировать против грипп

uj7lyawj

Инфекции бокавируса человека у госпитализированных детей и взрослых

Исследования выявили наличие бокавируса человека (HBoV) у детей с инфекциями дыхательных путей (ИДП), но лишь изредка у взрослых. Мы провели поиск ДНК HBoV в носоглоточных аспиратах (НПА) у взрослых с обострениями хронического бронхита или пневмонии, у детей, госпитализированных с острыми ИРТ, и у детей без симптомов зимой 2002–2003 годов в Канаде. HBoV был обнаружен в непатентованных препаратах у 1 (0,8%) из 126 взрослых с симптомами, у 31 (13,8%) из 225 детей с симптомами и у 43 (43%) из 100 детей без симптомов, перенесших плановую операцию. Другой вирус был обнаружен у 22 (71%) из 31 HBoV-положительных НПА у детей с симптомами. Были идентифицированы две клады HBoV. Патогенная роль вируса HBoV в ОРВИ не определена, поскольку он часто выявлялся у детей с симптомами и без них, а также часто обнаруживался вместе с другими вирусами у детей с симптомами.

исследование выявить наличие бокавирус человек hbov ребёнок инфекция дыхательный путь идп лишь изредка взрослый провести поиск днк hbov носоглоточный аспирата нпа взрослый обострение хронический бронхит пневмония ребёнок госпитализировать острый ирт ребёнок симптом зимой 2002 2003 год канада hbov обнаружить непатентованный препарат 1 0 8 126 взрослый симптом 31 13 8 225 ребёнок симптом 43 43 100 ребёнок симптом перенести плановый операция вирус обнаружить 22 71 31 hbov положительный нпа ребёнок симптом идентифицировать клад hbov патогенный роль вирус hbov орви определить поскольку часто выявляться ребёнок симптом также часто обнаруживаться вместе вирус ребёнок симптом

инфекция бокавирус человек госпитализировать ребёнок взрослый

qww6pe61

Планирование мер по борьбе с пандемией гриппа в Соединенных Штатах с точки зрения различий в состоянии здоровья

Мы изучили, как различные социально-экономические и расовые/этнические группы в Соединенных Штатах могут справиться с пандемией гриппа, исходя из социальных факторов, определяющих подверженность воздействию вируса гриппа, уязвимость к нему, а также своевременность и адекватность лечения. Мы обсуждаем политику, которая может по-разному влиять на риск заболевания или смерти социальных групп. Наша цель не в том, чтобы установить точные масштабы различий, которые могут возникнуть; скорее, мы хотим привлечь внимание к предотвратимым различиям, которых можно ожидать при отсутствии систематического внимания к различным социальным рискам в планах готовности к пандемии. Политикам на федеральном, региональном и местном уровнях следует учитывать потенциальные источники социально-экономического и расового/этнического неравенства во время пандемии и разрабатывать конкретные планы по минимизации этих различий.

изучить различный социально экономический расовый этнический группа соединить штат мочь справиться пандемия грипп исходить социальный фактор определять подверженность воздействие вирус грипп уязвимость также своевременность адекватность лечение обсуждать политика мочь разный влиять риск заболевание смерть социальный группа наш цель установить точный масштаб различие мочь возникнуть скорее хотеть привлечь внимание предотвратимый различие ожидать отсутствие систематический внимание различный социальный риск план готовность пандемия политик федеральный региональный местный уровень следовать учитывать потенциальный источник социально экономический расовый этнический неравенство время пандемия разрабатывать конкретный план минимизация различие

планирование мера борьба пандемия грипп соединить штат точка зрение различие состояние здоровье

0wx6yoo8

Конфликт и новые инфекционные заболевания

конфликт новый инфекционный заболевание

av0wlbua

Глобальное распространение нового генотипа риновируса

Глобальный надзор за новым генотипом риновируса выявил его связь со вспышками заболеваний среди населения и респираторными заболеваниями у детей в Африке, Азии, Австралии, Европе и Северной Америке. Молекулярное датирование показывает, что эти вирусы циркулируют уже не менее 250 лет.

глобальный надзор новый генотип риновирус выявить связь вспышка заболевание среди население респираторный заболевание ребёнок африка азия австралия европа северный америка молекулярный датирование показывать вирус циркулировать менее 250 год

глобальный распространение новый генотип риновирус

iar66keo

Экономически эффективные стратегии для завершения Interactome

В настоящее время ведутся комплексные проекты по картированию взаимодействия белков для многих модельных видов и людей. Ключевым этапом в этих проектах является оценка времени, стоимости и персонала, необходимых для получения точной и полной карты. Здесь мы моделируем стоимость завершения карты взаимодействия для различных экспериментальных проектов. Мы показываем, что для завершения текущих усилий может потребоваться до 20 независимых тестов, охватывающих каждую пару белков. Мы изучаем проекты, позволяющие существенно снизить эти затраты, включая приоритизацию пар белков, пороговое значение вероятности и прогнозирование взаимодействия. Лучшие проекты снижают общую стоимость в четыре раза, а на ранних этапах картирования — более чем в 100 раз. Мы демонстрируем лучшую стратегию в текущем проекте на Drosophila, в котором мы картируем 450 высоконадежных взаимодействий с использованием 47 микротитровальных планшетов, в то время как при использовании текущих конструкций ожидается использование тысяч планшетов. Данное исследование предоставляет основу для оценки осуществимости проектов картирования взаимодействия и будущих усилий по повышению их эффективности.

настоящий время вестись комплексный проект картирование взаимодействие белок многий модельный вид человек ключевой этап проект являться оценка время стоимость персонал необходимый получение точный полный карта моделировать стоимость завершение карта взаимодействие различный экспериментальный проект показывать завершение текущий усилие мочь потребоваться 20 независимый тест охватывать каждый пара белок изучать проект позволять существенно снизить затрата включая приоритизация пара белок пороговый значение вероятность прогнозирование взаимодействие хороший проект снижать общий стоимость четыре ранний этап картирование 100 демонстрировать хороший стратегия текущий проект drosophila картировать 450 высоконадёжный взаимодействие использование 47 микротитровальный планшет время использование текущий конструкция ожидаться использование тысяча планшет данный исследование предоставлять основа оценка осуществимость проект картирование взаимодействие будущий усилие повышение эффективность

экономически эффективный стратегия завершение interactome

elhp6rx6

Усиление воспаления легких защищает от пневмонии гриппа А

ПРЕДЫСТОРИЯ: Гриппозная пневмония ежегодно становится причиной высокой смертности, а пандемические эпизоды уносят жизни миллионов людей. Смертность, связанная с гриппом, по-разному объясняется неэффективной реакцией хозяина, которая не может ограничить репликацию вируса, чрезмерной воспалительной реакцией хозяина, которая приводит к повреждению легких и нарушению газообмена, или бактериальной суперинфекцией. Мы стремились определить, способствует ли воспаление легких выживанию хозяина при гриппозной пневмонии или снижает его. МЕТОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ: Чтобы различить возможные причины смерти, связанной с гриппом, мы вызвали сильное воспаление легких, подвергнув мышей воздействию аэрозольного бактериального лизата перед заражением живым вирусом. Лечение вызвало экспрессию воспалительных цитокинов ИЛ-6 и ФНО в бронхоальвеолярной лаважной жидкости в 8 и 40 раз выше, чем вызванная летальной инфекцией гриппа. Однако это усиленное воспаление было связано с поразительной устойчивостью к смертности хозяина (выживаемость 0% против 90%, p = 0,0001) и снижением титров вируса (p = 0,004). Бактериальной суперинфекции вирусинфицированных легких не наблюдалось. При многократном воздействии на мышей бактериального лизата, что было бы клинически желательно во время эпидемии гриппа, не наблюдалось тахифилаксии индуцированной вирусной резистентности. При введении бактериального лизата после вирусной нагрузки все еще наблюдалось некоторое снижение смертности, а при добавлении рибавирина к аэрозольному бактериальному лизату выживаемость хозяина синергетически улучшалась (выживаемость 0% против 93,3%, p<0,0001). ВЫВОДЫ: В совокупности эти данные указывают на то, что врожденную иммунную устойчивость к гриппу можно эффективно стимулировать, и предполагают, что основной причиной смертности при гриппозной пневмонии является неэффективное, а не чрезмерное воспаление.

предыстория гриппозный пневмония ежегодно становиться причина высокий смертность пандемический эпизод уносить жизнь миллион человек смертность связать грипп разный объясняться неэффективный реакция хозяин мочь ограничить репликация вирус чрезмерный воспалительный реакция хозяин приводить повреждение лёгкий нарушение газообмен бактериальный суперинфекция стремиться определить способствовать воспаление лёгкий выживание хозяин гриппозный пневмония снижать метод результат различить возможный причина смерть связанный грипп вызвать сильный воспаление лёгкий подвергнуть мышь воздействие аэрозольный бактериальный лизат заражение живой вирус лечение вызвать экспрессия воспалительный цитокин ил 6 фно бронхоальвеолярный лаважный жидкость 8 40 выше вызвать летальный инфекция грипп однако это усиленный воспаление связать поразительный устойчивость смертность хозяин выживаемость 0 против 90 p 0 0001 снижение титр вирус p 0 004 бактериальный суперинфекция вирусинфицировать лёгкий наблюдаться многократный воздействие мышь бактериальный лизат клинически желательно время эпидемия грипп наблюдаться тахифилаксия индуцировать вирусный резистентность введение бактериальный лизат вирусный нагрузка всё ещё наблюдаться некоторый снижение смертность добавление рибавирина аэрозольный бактериальный лизат выживаемость хозяин синергетически улучшаться выживаемость 0 против 93 3 p 0 0001 вывод совокупность дать указывать врождённый иммунный устойчивость грипп эффективно стимулировать предполагать основной причина смертность гриппозный пневмония являться неэффективный чрезмерный воспаление

усиление воспаление лёгкий защищать пневмония грипп

xu9llz9u

Новый пептид усиливает терапевтическую эффективность липосомальных противораковых препаратов в мышиных моделях рака легких человека

Рак легких является основной причиной смертности от онкологических заболеваний во всем мире. Отсутствие опухолевой специфичности остается серьезным недостатком эффективной химиотерапии и приводит к токсичности, ограничивающей дозировку. Однако система доставки лекарств с использованием лигандов должна быть способна сделать химиотерапию более специфичной к опухолевым клеткам и менее токсичной для нормальных тканей. В этом исследовании мы выделили новый пептидный лиганд из библиотеки пептидов, представленной на фаге, который связывался с линиями клеток немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). Целевой фаг связался с несколькими линиями клеток НМРЛ, но не с нормальными клетками. Как таргетный фаг, так и синтетический пептид распознали хирургические образцы НМРЛ с положительным результатом 75% (27 из 36 образцов). У мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД) с ксенотрансплантатами НМРЛ целевой фаг специфически связывался с опухолевыми массами. Способность целевого фага к самонаведению в опухоли была подавлена ​​родственным синтетическим пептидом, но не контрольным или мутированным WTY-пептидом. При связывании таргетного пептида с липосомами, содержащими доксорубицин или винорелбин, терапевтический индекс химиотерапевтических агентов и показатели выживаемости мышей с ксенотрансплантатами рака легких человека заметно возросли. Кроме того, таргетные липосомы увеличили накопление препарата в опухолевых тканях в 5,7 раза по сравнению со свободными препаратами и усилили апоптоз раковых клеток в результате более высокой концентрации биодоступного доксорубицина. Текущее исследование предполагает, что этот опухолеспецифический пептид может быть использован для создания химиотерапевтических препаратов, специально нацеленных на опухолевые клетки при лечении НМРЛ, а также для разработки векторов целевого переноса генов или его можно использовать для диагностики этого злокачественного новообразования.

рак лёгкий являться основной причина смертность онкологический заболевание весь мир отсутствие опухолевый специфичность оставаться серьёзный недостаток эффективный химиотерапия приводить токсичность ограничивать дозировка однако система доставка лекарство использование лиганд должный способный сделать химиотерапия специфичный опухолевый клетка менее токсичный нормальный ткань это исследование выделить новый пептидный лиганд библиотека пептид представить фаг связываться линия клетка немелкоклеточный рак лёгкий нмрло целевой фаг связаться несколько линия клетка нмрло нормальный клетка таргетный фаг синтетический пептид распознать хирургический образец нмрло положительный результат 75 27 36 образец мышь тяжёлый комбинированный иммунодефицит ткид ксенотрансплантат нмрло целевой фаг специфически связываться опухолевый масса способность целевой фаг самонаведение опухоль подавить родственный синтетический пептид контрольный мутировать wty пептид связывание таргетный пептид липосома содержать доксорубицин винорелбина терапевтический индекс химиотерапевтический агент показатель выживаемость мышь ксенотрансплантат рак лёгкий человек заметно возрасти кроме таргетный липосома увеличить накопление препарат опухолевый ткань 5 7 сравнение свободный препарат усилить апоптоз раковый клетка результат высокий концентрация биодоступный доксорубицин текущий исследование предполагать опухолеспецифический пептид мочь использовать создание химиотерапевтический препарат специально нацелить опухолевый клетка лечение нмрло также разработка вектор целевой перенос ген использовать диагностика это злокачественный новообразование

новый пептид усиливать терапевтический эффективность липосомальный противораковый препарат мышиный модель рак лёгкий человек

osioowtp

IL-1β, IL-6 и RANTES как биомаркеры тяжести лихорадки Чикунгунья

ПРЕДЫСТОРИЯ: Об иммунопатогенезе вируса Чикунгунья известно немного. У пациентов, инфицированных во время первой вспышки лихорадки Чикунгунья в Сингапуре в начале 2008 года, были проанализированы уровни циркулирующих иммунных медиаторов и факторов роста с целью установления биомаркеров, связанных с инфекцией и/или тяжестью заболевания. МЕТОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ: В это ретроспективное исследование были включены взрослые пациенты с лабораторно подтвержденной инфекцией лихорадки Чикунгунья, которые были направлены в Центр инфекционных заболеваний/больницу Тан Ток Сенг в период с января по февраль 2008 года. Фракции плазмы анализировались с помощью мультиплексного иммуноферментного анализа с использованием микрошариковых частиц. Среди пациентов наиболее распространенными клиническими признаками были лихорадка (100%), артралгия (90%), сыпь (50%) и конъюнктивит (40%). Профили 30 цитокинов, хемокинов и факторов роста позволили отличить клинические формы лихорадки Чикунгунья от здоровых лиц контрольной группы, при этом пациенты были классифицированы как нетяжелые и тяжелые формы заболевания. Уровни 8 плазменных цитокинов и 4 факторов роста были значительно повышены. Статистический анализ показал, что увеличение ИЛ-1β, ИЛ-6 и снижение RANTES были связаны с тяжестью заболевания. ВЫВОДЫ: Это первый комплексный отчет о продукции цитокинов, хемокинов и факторов роста во время острой инфекции вируса Чикунгунья. Используя эти биомаркеры, мы смогли различить легкую форму заболевания и более тяжелые формы лихорадки Чикунгунья, что позволило выявить пациентов с плохим прогнозом и контролировать течение заболевания.

предыстория иммунопатогенез вирус чикунгунья известно немного пациент инфицировать время первый вспышка лихорадка чикунгунья сингапур начало 2008 год проанализировать уровень циркулировать иммунный медиатор фактор рост цель установление биомаркер связанный инфекция тяжесть заболевание метод результат это ретроспективный исследование включить взрослый пациент лабораторный подтвердить инфекция лихорадка чикунгунья направить центр инфекционный заболевание больница тан ток сенг период январь февраль 2008 год фракция плазма анализироваться помощь мультиплексный иммуноферментный анализ использование микрошариковый частица среди пациент наиболее распространить клинический признак лихорадка 100 артралгия 90 сыпь 50 конъюнктивит 40 профиль 30 цитокин хемокин фактор рост позволить отличить клинический форма лихорадка чикунгунья здоровый лицо контрольный группа это пациент классифицировать нетяжёлый тяжёлый форма заболевание уровень 8 плазменный цитокин 4 фактор рост значительно повысить статистический анализ показать увеличение ил 1β ил 6 снижение rantes связать тяжесть заболевание вывод это первый комплексный отчёт продукция цитокин хемокин фактор рост время острый инфекция вирус чикунгунья использовать биомаркер смочь различить лёгкий форма заболевание тяжёлый форма лихорадка чикунгунья позволить выявить пациент плохой прогноз контролировать течение заболевание

il 1β il 6 rantes биомаркер тяжесть лихорадка чикунгунья

ciuhyhb8

Птичий грипп: стоит ли Китаю бить тревогу?

Птичий грипп стал одной из основных проблем общественного здравоохранения в 21 веке. Штамм гриппа H5N1 способен случайно заражать людей и других млекопитающих. С момента повторного появления в 2003 году высокопатогенные вирусы птичьего гриппа A (H5N1) передавались от домашней птицы человеку (при прямом или косвенном контакте с инфицированными птицами) в нескольких провинциях материкового Китая, что привело к 22 случаям заражения людей и имело последствия для китайской экономики. Люди обеспокоены тем, произойдет ли в будущем новая пандемия. Ликвидация патогенных вирусов птичьего гриппа представляется наиболее эффективным способом предотвращения пандемии гриппа. В данной статье будут рассмотрены особенности вируса H5N1, включая заболеваемость, инфекцию, иммунитет, клиническое ведение, профилактику и контроль, а также терапию в материковом Китае.

птичий грипп стать основный проблема общественный здравоохранение 21 век штамм грипп h5n1 способный случайно заражать человек млекопитающее момент повторный появление 2003 год высокопатогенный вирус птичий грипп a h5n1 передаваться домашний птица человек прямой косвенный контакт инфицировать птица несколько провинция материковый китай привести 22 случай заражение человек иметь последствие китайский экономика человек обеспокоить произойти будущее новый пандемия ликвидация патогенный вирус птичий грипп представляться наиболее эффективный способ предотвращение пандемия грипп дать статья рассмотреть особенность вирус h5n1 включая заболеваемость инфекция иммунитет клинический ведение профилактика контроль также терапия материковый китай

птичий грипп стоить китай бить тревога

928pkpv2

Белок NS вируса лихорадки долины Рифт способствует посттранскрипционному снижению регуляции протеинкиназы PKR и ингибирует фосфорилирование eIF2α

Вирус лихорадки Рифт-Валли (RVFV) (род Phlebovirus, семейство Bunyaviridae) — это вирус с отрицательной цепью РНК и трехкомпонентным геномом. Вирус RVFV передается комарами и вызывает лихорадку и тяжелое геморрагическое заболевание у людей, а также лихорадку и высокий уровень абортов у скота. Неструктурный белок NS вируса RVFV ингибирует транскрипцию мРНК хозяина, включая мРНК интерферона-β, и является основным фактором вирулентности. В настоящем исследовании была изучена новая функция белка NSs вируса RVFV путем тестирования репликации вируса RVFV, лишенного гена NSs, в присутствии актиномицина D (ActD) или α-аманитина, оба из которых служили суррогатом функции подавления синтеза мРНК хозяина NSs. В присутствии ингибиторов транскрипции хозяина репликация RVFV, лишенного белка NS, но не несущего NS, индуцировала фосфорилирование эукариотического фактора инициации (eIF)2α, опосредованное двухцепочечной РНК-зависимой протеинкиназой (PKR), что приводило к подавлению трансляции белка хозяина и вируса. NS RVFV способствовали посттранскрипционному подавлению PKR на ранних стадиях инфекции и подавляли накопление фосфорилированного eIF2α. Эти данные свидетельствуют о том, что сочетание репликации RVFV и подавления транскрипции хозяина, вызванного NS, вызывает фосфорилирование eIF2α, опосредованное PKR, в то время как NS способствует эффективной вирусной трансляции путем снижения регуляции PKR и ингибирования фосфорилирования eIF2α, опосредованного PKR. Таким образом, две различные функции NS, а именно подавление транскрипции хозяина, включая транскрипцию мРНК интерферона I типа, и подавление PKR, работают вместе, предотвращая врожденные противовирусные функции хозяина, обеспечивая эффективную репликацию и выживание RVFV в инфицированных хозяевах-млекопитающих.

вирус лихорадка рифт валли rvfv родиться phlebovirus семейство bunyaviridae это вирус отрицательный цепь рнк трехкомпонентный геном вирус rvfv передаваться комар вызывать лихорадка тяжёлый геморрагический заболевание человек также лихорадка высокий уровень аборт скот неструктурный белок ns вирус rvfv ингибировать транскрипция мрнк хозяин включая мрнк интерферон β являться основный фактор вирулентность настоящий исследование изучить новый функция белок nss вирус rvfv путём тестирование репликация вирус rvfv лишённый ген nss присутствие актиномицин d actd α аманитина оба служить суррогат функция подавление синтез мрнк хозяин nss присутствие ингибитор транскрипция хозяин репликация rvfv лишённый белок ns несущий ns индуцировать фосфорилирование эукариотический фактор инициация eif 2α опосредовать двухцепочечный рнк зависимый протеинкиназа pkr приводить подавление трансляция белок хозяин вирус ns rvfv способствовать посттранскрипционный подавление pkr ранний стадия инфекция подавлять накопление фосфорилированный eif2α дать свидетельствовать сочетание репликация rvfv подавление транскрипция хозяин вызвать ns вызывать фосфорилирование eif2α опосредовать pkr время ns способствовать эффективный вирусный трансляция путём снижение регуляция pkr ингибирование фосфорилирование eif2α опосредовать pkr образ различный функция ns именно подавление транскрипция хозяин включая транскрипция мрнк интерферон i тип подавление pkr работать вместе предотвращать врождённый противовирусный функция хозяин обеспечивать эффективный репликация выживание rvfv инфицировать хозяин млекопитающее

белок ns вирус лихорадка долина рифт способствовать посттранскрипционный снижение регуляция протеинкиназа pkr ингибировать фосфорилирование eif2α

87yq2317

Вирус гриппа (H5N1) на рынках живой птицы и продуктовых рынках в Таиланде

Программа наблюдения за вирусами гриппа А (H5N1) проводилась на рынках живой птицы и продуктов питания в центральном Таиланде в период с июля 2006 года по август 2007 года. Было выделено двенадцать вирусов подтипа H5N1. Вирусы подтипа H5N1, циркулирующие на рынках, были генетически связаны с теми, которые циркулировали в Таиланде в 2004–2005 годах.

программа наблюдение вирус грипп h5n1 проводиться рынок живой птица продукт питание центральный таиланд период июль 2006 год август 2007 год выделить двенадцать вирус подтип h5n1 вирус подтип h5n1 циркулировать рынок генетически связать циркулировать таиланд 2004 2005 год

вирус грипп h5n1 рынок живой птица продуктовый рынок таиланд

k2glr4pd

Антимикробная и антиоксидантная активность Cortex Magnoliae Officinalis и некоторых других лекарственных растений, широко используемых в Юго-Восточной Азии

ПРЕДЫСТОРИЯ: Восемь лекарственных растений были протестированы на предмет их антимикробной и антиоксидантной активности. Различные методы экстракции также были протестированы на предмет их влияния на биологическую активность лекарственных растений. МЕТОДЫ: Восемь растений, а именно Herba Polygonis Hydropiperis (Laliaocao), Folium Murraya Koenigii (Jialiye), Rhizoma Arachis Hypogea (Huashenggen), Herba Houttuyniae (Yuxingcao), Epipremnum pinnatum (Pashulong), Rhizoma Typhonium Flagelliforme (Laoshuyu), Cortex Magnoliae Officinalis (Houpo) и Rhizoma Imperatae (Baimaogen), были исследованы на предмет их потенциальных антимикробных и антиоксидантных свойств. РЕЗУЛЬТАТЫ: Экстракты Cortex Magnoliae Officinalis проявили наиболее сильную активность против M. Смегматис, С. альбиканс, Б. субтилис и С. золотистый стафилококк. Кипяченые экстракты Cortex Magnoliae Officinalis, Folium Murraya Koenigii, Herba Polygonis Hydropiperis и Herba Houttuyniae продемонстрировали более высокую антиоксидантную активность, чем другие протестированные лекарственные растения. ВЫВОД: Среди восьми протестированных лекарственных растений Cortex Magnoliae Officinalis проявила самую высокую антимикробную и антиоксидантную активность. Различные методы экстракции дают различные спектры биологической активности.

предыстория восемь лекарственный растение протестировать предмет антимикробный антиоксидантный активность различный метод экстракция также протестировать предмет влияние биологический активность лекарственный растение метод восемь растение именно herba polygonis hydropiperis laliaocao folium murraya koenigii jialiye rhizoma arachis hypogea huashenggen herba houttuyniae yuxingcao epipremnum pinnatum pashulong rhizoma typhonium flagelliforme laoshuyu cortex magnoliae officinalis houpo rhizoma imperatae baimaogen исследовать предмет потенциальный антимикробный антиоксидантный свойство результат экстракт cortex magnoliae officinalis проявить наиболее сильный активность против m смегматис альбиканс б субтилиса золотистый стафилококк кипячёный экстракт cortex magnoliae officinalis folium murraya koenigii herba polygonis hydropiperis herba houttuyniae продемонстрировать высокий антиоксидантный активность протестировать лекарственный растение вывод среди восемь протестировать лекарственный растение cortex magnoliae officinalis проявить самый высокий антимикробный антиоксидантный активность различный метод экстракция давать различный спектр биологический активность

антимикробный антиоксидантный активность cortex magnoliae officinalis некоторый лекарственный растение широко использовать юго восточный азия

jzwcy7dr

Результаты исследования случай-контроль, основанного на гипотезе: вирусы семейства герпеса и шизофрения среди военнослужащих

Предыстория: Вирусы семейства герпеса могут вызывать воспалительные изменения в центральной нервной системе, которые могут проявляться симптомами, неотличимыми от шизофрении, и поэтому представляют интерес для исследований шизофрении. В большинстве существующих исследований вирусов герпеса использовались небольшие популяции и образцы после постановки диагноза. В рамках более масштабной исследовательской программы мы провели исследование методом случай-контроль с целью выдвижения гипотез относительно антител к вирусу герпеса среди лиц, уволенных из армии США с диагнозом шизофрения, а также сывороток до и после постановки диагноза. Методы: Случаи (n = 180) включали военнослужащих, госпитализированных и уволенных с военной службы с диагнозом шизофрения. Контрольную группу, подобранную в соотношении 3:1 по нескольким факторам, составили невыписанные участники. Военные регулярно собирают и хранят образцы сыворотки крови военнослужащих. Мы использовали иммуноферментный анализ на микропланшетах для измерения уровней антител иммуноглобулина G (IgG) к 6 вирусам герпеса в образцах до и после диагностики. Использовалась условная логистическая регрессия, а мерой ассоциации служило отношение рисков (HR). Результаты: В целом мы обнаружили значительную связь между вирусом герпеса человека 6-го типа и шизофренией с HR 1,17 (95% доверительный интервал [ДИ] = 1,04, 1,32). У женщин и чернокожих наблюдалась значимая отрицательная связь с вирусом простого герпеса 2-го типа и цитомегаловирусом; среди чернокожих наблюдалась значимая положительная связь с вирусом простого герпеса 1-го типа. Среди мужчин наблюдался временной эффект HHV-6 с HR 1,41 (95% ДИ = 1,02, 1,96) для сывороток, взятых за 6–12 месяцев до постановки диагноза. Обсуждение: Результаты предыдущих исследований вирусов семейства герпеса и шизофрении были противоречивыми. Наше исследование основано на большей популяции, чем большинство предыдущих исследований, и использует образцы сыворотки, собранные до начала заболевания. Это исследование дополняет объем знаний и предоставляет проверяемые гипотезы для последующих исследований.

предыстория вирус семейство герпес мочь вызывать воспалительный изменение центральный нервный система мочь проявляться симптом неотличимый шизофрения поэтому представлять интерес исследование шизофрения большинство существующий исследование вирус герпес использоваться небольшой популяция образец постановка диагноз рамка масштабный исследовательский программа провести исследование метод случай контроль цель выдвижение гипотеза относительно антитело вирус герпес среди лицо уволить армия сша диагноз шизофрения также сыворотка постановка диагноз метод случай n 180 включать военнослужащий госпитализировать уволить военный служба диагноз шизофрения контрольный группа подобрать соотношение 3 1 несколько фактор составить невыписать участник военный регулярно собирать хранить образец сыворотка кровь военнослужащий использовать иммуноферментный анализ микропланшет измерение уровень антитело иммуноглобулин g igg 6 вирус герпес образец диагностика использоваться условный логистический регрессия мера ассоциация служить отношение риск hr результат целое обнаружить значительный связь вирус герпес человек 6 го тип шизофрения hr 1 17 95 доверительный интервал ди 1 04 1 32 женщина чернокожий наблюдаться значимый отрицательный связь вирус простой герпес 2 го тип цитомегаловирус среди чернокожий наблюдаться значимый положительный связь вирус простой герпес 1 го тип среди мужчина наблюдаться временной эффект hhv 6 hr 1 41 95 ди 1 02 1 96 сыворотка взять 6 12 месяц постановка диагноз обсуждение результат предыдущий исследование вирус семейство герпес шизофрения противоречивый наш исследование основать больший популяция большинство предыдущий исследование использовать образец сыворотка собранный начало заболевание это исследование дополнять объём знание предоставлять проверять гипотеза последующий исследование

результат исследование случай контроль основать гипотеза вирус семейство герпес шизофрения среди военнослужащий

e1sfuv1n

SARS-CoV: уроки для мирового здравоохранения

sars cov урок мировой здравоохранение

9mma6rva

Наука в политике: подготовка к пандемии гриппа

Обеспечение готовности правительства к пандемии требует подхода, основанного на фактических данных. Описывается научно-консультативный процесс, на основе которого разрабатываются текущие планы Великобритании по обеспечению готовности к пандемии. Окончательно одобренные научные статьи теперь доступны общественности.

обеспечение готовность правительство пандемия требовать подход основать фактический данные описываться научно консультативный процесс основа разрабатываться текущий план великобритания обеспечение готовность пандемия окончательно одобрить научный статья доступный общественность

наука политика подготовка пандемия грипп

e666nvl3

Оспа и сезон: повторный анализ исторических данных

Сезонные изменения в передаче оспы являются одним из наиболее острых экологических вопросов и имеют отношение к готовности к биотерроризму. В настоящем исследовании были повторно проанализированы 7 исторических наборов данных, в которых ежемесячно регистрировались случаи заболевания или смерти. В дополнение к анализу временных рядов представленных данных были проведены оценка и спектральный анализ эффективного числа воспроизводства в календарный момент времени t, R(t). Метеорологические переменные были извлечены из отчета по Индии за 1890–1921 годы и сопоставлены со смертностью от оспы, а также с R(t). Годовые циклы передачи оспы были четко показаны не только в ежемесячных отчетах, но и в оценках R(t). Даже краткосрочные эпидемические данные четко показывали ежегодный пик в январе. Как смертность, так и R(t) выявили значимую отрицательную связь (P < .01) и корреляцию (P < .01) с влажностью соответственно. Полученные данные свидетельствуют о том, что передача оспы существенно варьируется в зависимости от сезона и, скорее всего, усиливается в сухую погоду.

сезонный изменение передача оспа являться наиболее острый экологический вопрос иметь отношение готовность биотерроризм настоящий исследование повторно проанализировать 7 исторический набор данные ежемесячно регистрироваться случай заболевание смерть дополнение анализ временной ряд представить данные провести оценка спектральный анализ эффективный число воспроизводство календарный момент время t r t метеорологический переменный извлечь отчёт индия 1890 1921 год сопоставить смертность оспа также r t годовой цикл передача оспа чётко показать ежемесячный отчёт оценка r t краткосрочный эпидемический дать чётко показывать ежегодный пик январь смертность r t выявить значимый отрицательный связь p 01 корреляция p 01 влажность соответственно получить дать свидетельствовать передача оспа существенно варьироваться зависимость сезон скорее весь усиливаться сухой погода

оспа сезон повторный анализ исторический данные

akvhi38e

Китайские журналы: руководство для эпидемиологов

Китайские журналы по эпидемиологии, профилактической медицине и общественному здравоохранению содержат много материалов, представляющих потенциальный международный интерес. Однако лишь немногие люди, не говорящие на китайском языке, знакомы с этой литературой. В данной статье представлен обзор современного состояния публикаций китайских биомедицинских журналов, китайских библиографических баз данных и китайских журналов по эпидемиологии, профилактической медицине и общественному здравоохранению. Обсуждаются проблемы перехода на английский язык как средство публикации, развитие публикации библиометрических данных из китайских баз данных, перспективы модели публикации открытого доступа в Китае, проблема языковой предвзятости в обзорах литературы и качество китайских журналов. Эпидемиологам рекомендуется искать статьи из китайских журналов в китайских библиографических базах данных.

китайский журнал эпидемиология профилактический медицина общественный здравоохранение содержать материал представлять потенциальный международный интерес однако лишь немногие человек говорящий китайский язык знакомый литература дать статья представить обзор современный состояние публикация китайский биомедицинский журнал китайский библиографический база данные китайский журнал эпидемиология профилактический медицина общественный здравоохранение обсуждаться проблема переход английский язык средство публикация развитие публикация библиометрический данные китайский база данные перспектива модель публикация открытый доступ китай проблема языковой предвзятость обзор литература качество китайский журнал эпидемиолог рекомендоваться искать статья китайский журнал китайский библиографический база данные

китайский журнал руководство эпидемиолог

ecey1cyz

Полный геном и протеом Laribacter hongkongensis раскрывают потенциальные механизмы адаптации к различным температурам и средам обитания

Laribacter hongkongensis — недавно обнаруженная грамотрицательная палочка семейства Neisseriaceae, вызывающая гастроэнтерит, передающийся через пресноводную рыбу, и диарею путешественников. Полная последовательность генома L. hongkongensis HLHK9, выделенный от иммунокомпетентного пациента с тяжелым гастроэнтеритом, состоит из хромосомы размером 3169 кб с содержанием G+C 62,35%. Анализ генома выявляет различные механизмы, потенциально важные для его адаптации к различным средам обитания человека и кишечника пресноводных рыб, а также к пресноводным средам. Содержание гена подтверждает его фенотипические свойства и позволяет предположить, что аминокислоты и жирные кислоты могут использоваться в качестве источников углерода. Большое разнообразие транспортеров, включая транспортеры множественных лекарственных средств и тяжелых металлов, а также гены, участвующие в хемотаксисе, может позволить L. hongkongensis выживать в различных экологических нишах. Присутствуют гены, кодирующие уреазу, насос оттока желчных солей, адгезин, каталазу, супероксиддисмутазу и другие предполагаемые факторы вирулентности, такие как гемолизины, токсины RTX, пататин-подобные белки, фосфолипазу А1 и коллагеназы. Протеомы L. hongkongensis HLHK9, культивируемый при 37 °C (температура человеческого тела) и 20 °C (температура пресноводной среды обитания), показал дифференциальную экспрессию генов, включая две гомологичные копии argB, argB-20 и argB-37, которые кодируют два изофермента N-ацетил-L-глутаматкиназы (NAGK) — NAGK-20 и NAGK-37 — в пути биосинтеза аргинина. NAGK-20 показал более высокую экспрессию при 20°C, тогда как NAGK-37 показал более высокую экспрессию при 37°C. NAGK-20 также имел более низкую оптимальную температуру для ферментативной активности и ингибировался аргинином, вероятно, в качестве контроля по принципу отрицательной обратной связи. Похожие дублированные копии argB также наблюдаются у бактерий из горячих источников, таких как Thermus thermophilus, Deinococcus geothermalis, Deinococcus radiodurans и Roseiflexus castenholzii, что позволяет предположить, что аналогичные механизмы температурной адаптации могут использоваться и другими бактериями. Геномный и протеомный анализ L. hongkongensis выявил новые механизмы адаптации к выживанию при разных температурах и средах обитания.

laribacter hongkongensis недавно обнаружить грамотрицательный палочка семейство neisseriaceae вызывающий гастроэнтерит передаваться пресноводный рыба диарея путешественник полный последовательность геном l hongkongensis hlhk9 выделить иммунокомпетентный пациент тяжёлый гастроэнтерит состоять хромосома размер 3169 кб содержание g c 62 35 анализ геном выявлять различный механизм потенциально важный адаптация различный среда обитание человек кишечник пресноводный рыба также пресноводный среда содержание ген подтверждать фенотипический свойство позволять предположить аминокислота жирный кислота мочь использоваться качество источник углерод большой разнообразие транспортёр включая транспортёр множественный лекарственный средство тяжёлый металл также ген участвовать хемотаксис мочь позволить l hongkongensis выживать различный экологический ниша присутствовать ген кодировать уреазу насос отток жёлчный соль адгезина каталаз супероксиддисмутаз предполагать фактор вирулентность гемолизин токсин rtx пататин подобный белка фосфолипаза а1 коллагеназа протеома l hongkongensis hlhk9 культивировать 37 c температура человеческий тело 20 c температура пресноводный среда обитание показать дифференциальный экспрессия ген включая гомологичный копия argb argb 20 argb 37 кодировать изофермент n ацетил l глутаматкиназа nagk nagk 20 nagk 37 путь биосинтез аргинин nagk 20 показать высокий экспрессия 20 c nagk 37 показать высокий экспрессия 37 c nagk 20 также иметь низкий оптимальный температура ферментативный активность ингибироваться аргинин вероятно качество контроль принцип отрицательный обратный связь похожий дублировать копия argb также наблюдаться бактерия горячий источник thermus thermophilus deinococcus geothermalis deinococcus radiodurans roseiflexus castenholzii позволять предположить аналогичный механизм температурный адаптация мочь использоваться бактерия геномный протеомный анализ l hongkongensis выявить новый механизм адаптация выживание разный температура среда обитание

полный геном проте laribacter hongkongensis раскрывать потенциальный механизм адаптация различный температура среда обитание

cpu38ryy

Злокачественная мезотелиома

Злокачественная мезотелиома — смертельная злокачественная опухоль, связанная с асбестом, которая возникает из клеток слизистой оболочки (мезотелия) плевральной и брюшинной полостей, а также перикарда и влагалищной оболочки. Точная распространенность неизвестна, но предполагается, что мезотелиомы составляют менее 1% всех случаев рака. Заболеваемость растет, и ожидается, что пик придется на ближайшие 10–20 лет. Злокачественная мезотелиома плевры является наиболее распространенной формой мезотелиомы. Типичными симптомами являются боль в груди и одышка. Примерно у 30% пациентов наблюдается одышка вследствие плеврального выпота без боли в груди. Менее распространенными проявлениями являются уплотнение грудной клетки, потеря веса, потливость, боли в животе и асцит (из-за поражения брюшины). Мезотелиома напрямую связана с воздействием асбеста на рабочем месте, причем в более чем 90% случаев воздействие имело место в анамнезе. Имеются также данные о том, что мезотелиома может быть результатом как парапрофессионального, так и непрофессионального воздействия «средовой» среды. Идиопатическая или спонтанная мезотелиома может также возникнуть при отсутствии какого-либо воздействия асбеста, при этом частота спонтанного заболевания у людей составляет около одного случая на миллион. Для постановки диагноза необходимо сочетание точной истории облучения, а также рентгенологического и патологического обследования. Отличить злокачественное заболевание плевры от доброкачественного может быть непросто. Наиболее полезными результатами КТ, позволяющими предположить злокачественное заболевание плевры, являются: 1) циркулярная плевральная корка, 2) узловатое утолщение плевры, 3) утолщение плевры > 1 см и 4) поражение средостенной плевры. Для обеспечения быстрого и адекватного лечения рекомендуется привлекать многопрофильную команду специалистов, используя комплекс мер, включающий лучевую терапию, химиотерапию, хирургию и симптоматическую паллиативную помощь в конце жизни. Необходимо также учитывать вопросы компенсации. Продолжительность жизни при злокачественной мезотелиоме низкая, медиана выживаемости составляет около одного года после постановки диагноза.

злокачественный мезотелиома смертельный злокачественный опухоль связать асбест возникать клетка слизистый оболочка мезотелий плевральный брюшинный полость также перикард влагалищный оболочка точный распространённость неизвестный предполагаться мезотелиома составлять менее 1 весь случай рак заболеваемость расти ожидаться пик прийтись близкий 10 20 год злокачественный мезотелиома плевра являться наиболее распространить форма мезотелиома типичный симптом являться боль грудь одышка примерно 30 пациент наблюдаться одышка вследствие плевральный выпот боль грудь менее распространить проявление являться уплотнение грудной клетка потеря вес потливость боль живот асцит поражение брюшина мезотелиома напрямую связать воздействие асбест рабочий место причём 90 случай воздействие иметь место анамнез иметься также дать мезотелиома мочь результат парапрофессиональный непрофессиональный воздействие средова среда идиопатический спонтанный мезотелиома мочь также возникнуть отсутствие либо воздействие асбест это частота спонтанный заболевание человек составлять около случай миллион постановка диагноз необходимо сочетание точный история облучение также рентгенологический патологический обследование отличить злокачественный заболевание плевра доброкачественный мочь непросто наиболее полезный результат кт позволять предположить злокачественный заболевание плевра являться 1 циркулярный плевральный корка 2 узловатый утолщение плевра 3 утолщение плевра 1 смотреть 4 поражение средостенный плевра обеспечение быстрый адекватный лечение рекомендоваться привлекать многопрофильный команда специалист использовать комплекс мера включать лучевой терапия химиотерапия хирургия симптоматический паллиативный помощь конец жизнь необходимо также учитывать вопрос компенсация продолжительность жизнь злокачественный мезотелиома низкий медиана выживаемость составлять около год постановка диагноз

злокачественный мезотелиома

87mjdccj

Устойчивость к противовирусным препаратам во время пандемического гриппа: последствия для накопления запасов и использования лекарств

ПРЕДЫСТОРИЯ: Ожидаемый масштаб использования противовирусных препаратов во время пандемии гриппа может иметь неблагоприятные последствия в виде развития лекарственной устойчивости и нормирования ограниченных запасов. Поэтому стратегическое использование лекарственных средств является серьезной проблемой общественного здравоохранения при планировании эффективных мер реагирования на пандемию. МЕТОДЫ: Мы использовали математическую модель, которая включает как чувствительные, так и резистентные штаммы вируса с пандемическим потенциалом, и применяем противовирусные препараты для лечения клинических инфекций. Используя расчетные параметры, описанные в опубликованной литературе, модель была смоделирована для различных размеров запасов, чтобы оценить результаты различных противовирусных стратегий. РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы продемонстрировали, что появление высококонтагиозных резистентных штаммов не оказывает существенного влияния на использование имеющихся запасов, если обработка проводится на низком уровне или репродуктивное число чувствительного штамма достаточно высоко. Однако умеренные и высокие уровни лечения могут привести к более быстрому истощению запасов, что приведет к их исчерпанию, способствуя широкому распространению устойчивости к препаратам. Мы применили противовирусную стратегию, которая откладывает начало агрессивного лечения на определенный период времени после начала вспышки. Наши результаты показывают, что если слишком рано начать применять высокие уровни лечения во время вспышки, потенциально может возникнуть вторая волна инфекций, масштабы которой будут существенно больше. Однако своевременное проведение широкомасштабного лечения может предотвратить распространение резистентности среди населения и минимизировать окончательные масштабы пандемии. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Наши результаты показывают, что консервативное лечение на ранних стадиях вспышки с последующим своевременным увеличением масштабов употребления наркотиков позволит эффективно бороться с лекарственной устойчивостью у населения и избежать истощения запасов лекарств. Результаты исследования показывают, что в отношении штамма, подобного 1918 году, при планировании мер по борьбе с пандемией следует учитывать необходимость создания запасов противовирусных препаратов для охвата не менее 20% населения.

предыстория ожидать масштаб использование противовирусный препарат время пандемия грипп мочь иметь неблагоприятный последствие вид развитие лекарственный устойчивость нормирование ограниченный запас поэтому стратегический использование лекарственный средство являться серьёзный проблема общественный здравоохранение планирование эффективный мера реагирование пандемия метод использовать математический модель включать чувствительный резистентный штамм вирус пандемический потенциал применять противовирусный препарат лечение клинический инфекция использовать расчётный параметр описать опубликовать литература модель смоделировать различный размер запас оценить результат различный противовирусный стратегия результат продемонстрировать появление высококонтагиозный резистентный штамм оказывать существенный влияние использование иметься запас обработка проводиться низкий уровень репродуктивный число чувствительный штамм достаточно высоко однако умеренный высокий уровень лечение мочь привести быстрый истощение запас привести исчерпание способствовать широкий распространение устойчивость препарат применить противовирусный стратегия откладывать начало агрессивный лечение определённый период время начало вспышка наш результат показывать слишком рано начать применять высокий уровень лечение время вспышка потенциально мочь возникнуть второй волна инфекция масштаб существенно большой однако своевременный проведение широкомасштабный лечение мочь предотвратить распространение резистентность среди население минимизировать окончательный масштаб пандемия заключение наш результат показывать консервативный лечение ранний стадия вспышка последующий своевременный увеличение масштаб употребление наркотик позволить эффективно бороться лекарственный устойчивость население избежать истощение запас лекарство результат исследование показывать отношение штамм подобный 1918 год планирование мера борьба пандемия следовать учитывать необходимость создание запас противовирусный препарат охват менее 20 население

устойчивость противовирусный препарат время пандемический грипп последствие накопление запас использование лекарство

yp1s77ez

Динамика передачи и перспективы ликвидации собачьего бешенства

Бешенство было ликвидировано среди популяций домашних собак в Западной Европе и Северной Америке, но оно продолжает ежегодно убивать тысячи людей по всей Африке и Азии. Количественное понимание динамики передачи вируса в популяциях домашних собак дает важную информацию для оценки возможности глобальной ликвидации собачьего бешенства. Мы сообщаем о масштабных наблюдениях за отдельными бешеными животными в Танзании и проводим уникальный подробный анализ биологии передачи, который объясняет важные эпидемиологические особенности, включая уровень вариабельности траекторий эпидемии. Мы обнаружили, что базовый репродуктивный показатель бешенства, R(0), очень низок в районе нашего исследования в сельской Африке (∼1,2) и на всем протяжении его исторического глобального ареала (<2). Это открытие убедительно подтверждает возможность борьбы с эндемичным бешенством собак с помощью вакцинации, даже вблизи территорий с большими популяциями диких плотоядных животных. Однако мы показываем, что быстрая смена популяций домашних собак является серьезным препятствием для успешного контроля в развивающихся странах, поэтому для поддержания иммунитета на уровне популяции между кампаниями потребуются регулярные импульсные вакцинации. Тем не менее, наши анализы показывают, что при устойчивой международной приверженности глобальная ликвидация бешенства среди популяций домашних собак, наиболее опасного переносчика для человека, является реалистичной целью.

бешенство ликвидировать среди популяция домашний собака западный европа северный америка оно продолжать ежегодно убивать тысяча человек весь африка азия количественный понимание динамика передача вирус популяция домашний собака давать важный информация оценка возможность глобальный ликвидация собачий бешенство сообщать масштабный наблюдение отдельный бешеный животное танзания проводить уникальный подробный анализ биология передача объяснять важный эпидемиологический особенность включая уровень вариабельность траектория эпидемия обнаружить базовый репродуктивный показатель бешенство r 0 очень низкий район наш исследование сельский африка 1 2 весь протяжение исторический глобальный ареал 2 это открытие убедительно подтверждать возможность борьба эндемичный бешенство собака помощь вакцинация вблизи территория больший популяция дикий плотоядный животное однако показывать быстрый смена популяция домашний собака являться серьёзный препятствие успешный контроль развивающийся страна поэтому поддержание иммунитет уровень популяция кампания потребоваться регулярный импульсный вакцинация менее наш анализ показывать устойчивый международный приверженность глобальный ликвидация бешенство среди популяция домашний собака наиболее опасный переносчик человек являться реалистичный цель

динамика передача перспектива ликвидация собачий бешенство

rl7sdzd7

Обнаружение генетически модифицированных организмов (ГМО) с использованием изотермической амплификации целевых последовательностей ДНК

ПРЕДЫСТОРИЯ: Наиболее распространенный метод обнаружения ГМО основан на амплификации специфичных для ГМО ампликонов ДНК с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР). В данной работе мы применили метод петлевой изотермической амплификации (LAMP) для амплификации последовательностей ДНК, связанных с ГМО, «внутренних» обычно используемых мотивов для контроля экспрессии трансгенов и событийно-специфических соединений (растение-трансген). РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы проверили специфичность и чувствительность метода для использования в исследованиях ГМО. Результаты показывают, что обнаружение 0,01% ГМО в эквивалентной фоновой ДНК стало возможным, а разбавления матрицы позволяют предположить, что обнаружение отдельных копий матрицы может быть возможным с использованием LAMP. ВЫВОД: Данная работа показывает, что обнаружение ГМО можно проводить с использованием LAMP как для обычного скрининга, так и для обнаружения конкретных событий. Более того, продемонстрированная здесь чувствительность и способность амплифицировать мишени даже при высоком уровне ДНК-фона подчеркивает преимущества этой изотермической амплификации при ее применении для обнаружения ГМО.

предыстория наиболее распространить метод обнаружение гмо основать амплификация специфичный гмо ампликоновый днк использование полимеразный цепной реакция пцр дать работа применить метод петлевой изотермический амплификация lamp амплификация последовательность днк связанный гмо внутренний обычно использовать мотив контроль экспрессия трансген событийный специфический соединение растение трансген результат проверить специфичность чувствительность метод использование исследование гмо результат показывать обнаружение 0 01 гмо эквивалентный фоновый днк стать возможный разбавление матрица позволять предположить обнаружение отдельный копия матрица мочь возможный использование lamp вывод дать работа показывать обнаружение гмо проводить использование lamp обычный скрининг обнаружение конкретный событие продемонстрировать чувствительность способность амплифицировать мишень высокий уровень днк фон подчёркивать преимущество изотермический амплификация применение обнаружение гмо

обнаружение генетически модифицированный организм гмо использование изотермический амплификация целевой последовательность днк

tfcerilc

Многовалентная вакцинация ДНК HA защищает от высокопатогенной инфекции птичьего гриппа H5N1 у кур и мышей

ПРЕДЫСТОРИЯ: Устойчивые вспышки высокопатогенного птичьего гриппа (HPAI) H5N1 среди птиц повышают риск реассортации и адаптации к человеку. Возможность сдержать распространение вируса среди кур позволит снизить эту угрозу и сохранить мощности по производству вакцины на основе яиц. Хотя вакцины обладают потенциалом для борьбы с болезнями птиц, основной проблемой современных вакцин является их эффективность и неспособность защитить от эволюционирующих вирусов птичьего гриппа. МЕТОДОЛОГИЯ / ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ: Способность ДНК-вакцин, кодирующих белки гемагглютинина (ГА) из различных серотипов HPAI H5N1, оценивалась по их способности вызывать нейтрализующие антитела и защищать от заражения гомологичным и гетерологичным штаммом HPAI H5N1 у мышей и кур после ДНК-иммунизации с помощью иглы и шприца или с помощью устройства для инъекций под давлением. Эти вакцины вызывали выработку антител, нейтрализующих несколько штаммов HPAI H5N1 при введении в комбинациях, содержащих до 10 HA. Реакция зависела от дозы, а широта определялась выбором гемагглютинина вируса гриппа в вакцине. Моновалентные и трехвалентные вакцины HA были впервые испытаны на мышах и обеспечили защиту от летального заражения вирусом H5N1 A/Vietnam/1203/2004 через 68 недель после вакцинации. У кур защита от гетерологичных штаммов HPAI H5N1 наблюдалась после вакцинации трехвалентной ДНК-вакциной серотипа H5 в дозах всего 5 мкг ДНК, вводимых дважды либо внутримышечной инъекцией иглой, либо с помощью безыгольного устройства. ВЫВОДЫ/ЗНАЧЕНИЕ: ДНК-вакцины предлагают общий подход к иммунизации против вируса гриппа, применимый к нескольким видам животных. Кроме того, возможность замены плазмид, кодирующих различные штаммы, позволяет быстро адаптировать вакцину к новым поевым изолятам.

предыстория устойчивый вспышка высокопатогенный птичий грипп hpai h5n1 среди птица повышать риск реассортация адаптация человек возможность сдержать распространение вирус среди кура позволить снизить угроза сохранить мощность производство вакцина основа яйцо хотя вакцина обладать потенциал борьба болезнь птица основной проблема современный вакцина являться эффективность неспособность защитить эволюционировать вирус птичий грипп методология основной вывод способность днк вакцина кодировать белка гемагглютинин га различный серотип hpai h5n1 оцениваться способность вызывать нейтрализовать антитело защищать заражение гомологичный гетерологичный штамм hpai h5n1 мышь кура днк иммунизация помощь игла шприц помощь устройство инъекция давление вакцина вызывать выработка антитело нейтрализовать несколько штамм hpai h5n1 введение комбинация содержать 10 ha реакция зависеть доза широта определяться выбор гемагглютинин вирус грипп вакцина моновалентный трехвалентный вакцина ha впервые испытать мышь обеспечить защита летальный заражение вирус h5n1 a vietnam 1203 2004 68 неделя вакцинация кура защита гетерологичный штамм hpai h5n1 наблюдаться вакцинация трехвалентный днк вакцина серотип h5 доза весь 5 мкг днк вводить дважды либо внутримышечный инъекция игла либо помощь безыгольный устройство вывод значение днк вакцина предлагать общий подход иммунизация против вирус грипп применимый несколько вид животное кроме возможность замена плазмида кодировать различный штамм позволять быстро адаптировать вакцина новый поев изолят

многовалентный вакцинация днк ha защищать высокопатогенный инфекция птичий грипп h5n1 кура мышь

ftjnw3an

Вирус-специфическое предпочтение кодонов считывания влияет на инфекционность химерных вирусов зеленой крапчатой ​​мозаики огурцов, демонстрирующих эпитоп вируса лихорадки денге

Для презентации укороченной области связывания белка оболочки вируса денге типа 2 (E) от аминокислот 379 до 423 (EB4) использовался вирус зеленой крапчатой ​​мозаики огурца (CGMMV). Ген EB4 был вставлен в терминальный конец открытой рамки считывания (ORF) белка оболочки CGMMV (CP). Прочитанные последовательности TMV или CGMMV, CAA-UAG-CAA-UUA или AAA-UAG-CAA-UUA были соответственно вставлены между генами CP и EB4. Химерные клоны pRT, pRG и pCG+FSRTRE были транскрибированы в полноразмерные кэпированные рекомбинантные транскрипты CGMMV. Только конструкции с последовательностью прочтения CGMMV дикого типа давали инфекционные вирусы после заражения растения-хозяина — листьев дыни мускусной (Cucumis melo). Было также обнаружено, что соотношение модифицированного и немодифицированного CP для разработанного клона считываемой экспрессии составляет приблизительно 1:1, что выше, чем сообщалось ранее. Также было отмечено, что на инфекционность не влияли различия в pI между химерой и ее диким аналогом. Анализ рекомбинантных вирусов через 21 день после инъекции (dpi) показал, что произошли делеции, что привело к частичному возвращению вирусной популяции к почти дикому типу, и это позволяет предположить, что это будет предельный период сбора урожая для получения рекомбинантов, соответствующих типу, с помощью этой конструкции.

презентация укоротить область связывание белок оболочка вирус денге тип 2 e аминокислота 379 423 eb4 использоваться вирус зелёный крапчатый мозаика огурец cgmmv ген eb4 вставить терминальный конец открытый рамка считывание orf белок оболочка cgmmv cp прочитать последовательность tmv cgmmv caa uag caa uua aaa uag caa uua соответственно вставить ген cp eb4 химерный клон prt prg pcg fsrtre транскрибировать полноразмерный кэпировать рекомбинантный транскрипта cgmmv конструкция последовательность прочтение cgmmv дикий тип давать инфекционный вирус заражение растение хозяин лист дыня мускусный cucumis melo также обнаружить соотношение модифицированный немодифицированный cp разработать клон считывать экспрессия составлять приблизительно 1 1 выше сообщаться ранее также отметить инфекционность влиять различие pi химера дикий аналог анализ рекомбинантный вирус 21 день инъекция dpi показать произойти делеция привести частичный возвращение вирусный популяция дикий тип это позволять предположить это предельный период сбор урожай получение рекомбинант соответствующий тип помощь конструкция

вирус специфический предпочтение кодон считывание влиять инфекционность химерный вирус зелёный крапчатый мозаика огурец демонстрировать эпитоп вирус лихорадка денге

t7004uw2

Усиленные меры гигиены и передача норовируса во время вспышки

Контроль вспышек норовируса основан на усилении мер гигиены, таких как мытье рук, очистка поверхностей, использование одноразовых бумажных полотенец и использование отдельных туалетов для больных и здоровых людей. Однако мало что известно об их эффективности в ограничении дальнейшего распространения норовирусных инфекций. Мы проанализировали вспышки норовируса в 7 лагерях на международном слете скаутов в Нидерландах в 2004 году. Реализация гигиенических мероприятий совпала с сокращением числа особей на 84,8% (95% прогностический интервал 81,2%–86,6%). Это сокращение оказалось неожиданно значительным, но все же ниже уровня, необходимого для сдерживания вспышки норовируса. Чтобы разорвать цепочку передачи норовируса, необходимы еще более строгие меры контроля.

контроль вспышка норовирус основать усиление мера гигиена мытьё рука очистка поверхность использование одноразовый бумажный полотенце использование отдельный туалет больной здоровый человек однако мало известно эффективность ограничение дальнейший распространение норовирусный инфекция проанализировать вспышка норовирус 7 лагерь международный слёт скаут нидерланды 2004 год реализация гигиенический мероприятие совпасть сокращение число особь 84 8 95 прогностический интервал 81 2 86 6 это сокращение оказаться неожиданно значительный всё ниже уровень необходимый сдерживание вспышка норовирус разорвать цепочка передача норовирус необходимый ещё строгий мера контроль

усиленный мера гигиена передача норовирус время вспышка

3tt99oax

Полиомавирусы KI и WU у пациентов с ослабленным иммунитетом и респираторными заболеваниями

Недавно были идентифицированы полиомавирусы KI (KIPyV) и WU (WUPyV), в основном в респираторных образцах детей. Среди 200 пациентов с респираторными заболеваниями, госпитализированных в больницу Сен-Луи в Париже, Франция, KIPyV был обнаружен у 8%, а WUPyV — у 1%. KIPyV встречался значительно чаще среди пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток человека (17,8% против 17,8%). 5,1%; р = 0,01).

недавно идентифицировать полиомавирус ki kipyv wu wupyv основное респираторный образец ребёнок среди 200 пациент респираторный заболевание госпитализировать больница сен луи париж франция kipyv обнаружить 8 wupyv 1 kipyv встречаться значительно частый среди пациент перенести трансплантация стволовой клетка человек 17 8 против 17 8 5 1 р 0 01

полиомавирус ki wu пациент ослабить иммунитет респираторный заболевание

niii78fr

О значении сурфактантного белка А в легких человека

Сурфактантный белок А (SP-A) является наиболее важным среди четырех белков в системе легочного сурфактанта. SP-A экспрессируется альвеолярными эпителиальными клетками типа II, а также частью немелкоклеточных карцином легких (НМРЛ). Экспрессия SP-A сложно регулируется на транскрипционном и хромосомном уровне. SP-A играет важную роль в легочной цитокиновой сети и, кроме того, описано его участие в защите легких. С использованием клеточных культур или животных моделей функциональные свойства были неоднократно продемонстрированы во многих аспектах, часто имея удивительные свойства, которые убедительно указывают на физиологическую важность SP-A. На сегодняшний день SP-A признана молекулой, необходимой для развития, структуры и функционирования легких. В ряде предстоящих докладов будет рассмотрена роль SP-A в патологии легких. В статье дается обзор состояния знаний о SP-A, ориентированных на применение при заболеваниях легких у человека, и подчеркивается важность подходов к исследованию патологии с использованием иммуногистохимии или гибридизации in situ как перспективных методов для дальнейшего выяснения роли этой молекулы в заболеваниях легких у взрослых.

сурфактантный белок sp a являться наиболее важный среди четыре белок система лёгочный сурфактант sp a экспрессироваться альвеолярный эпителиальный клетка тип ii также часть немелкоклеточный карцинома лёгкий нмрло экспрессия sp a сложно регулироваться транскрипционный хромосомный уровень sp a играть важный роль лёгочный цитокинов сеть кроме описать участие защита лёгкий использование клеточный культура животное модель функциональный свойство неоднократно продемонстрировать многий аспект часто иметь удивительный свойство убедительно указывать физиологический важность sp a сегодняшний день sp a признать молекула необходимый развитие структура функционирование лёгкий ряд предстоящий доклад рассмотреть роль sp a патология лёгкий статья даваться обзор состояние знание sp a ориентировать применение заболевание лёгкий человек подчёркиваться важность подход исследование патология использование иммуногистохимия гибридизация in situ перспективный метод дальнейший выяснение роль молекула заболевание лёгкий взрослый

значение сурфактантный белок лёгкий человек

vg57cnqw

Протеолитическая обработка белка-предшественника пептида, стимулирующего рост, субтилизин-сериновой протеазой в Arabidopsis

Фитосульфокины (ПСК) — это секретируемые сульфатированные пептидные гормоны, образующиеся из более крупных препропептидных предшественников. Протеолитическая обработка одного из предшественников, AtPSK4, была продемонстрирована путем расщепления трансгенного продукта preproAtPSK4–myc до AtPSK4–myc. Расщепление proAtPSK4 индуцировали путем помещения корневых эксплантатов в культуру ткани. Процессинг proAtPSK4 зависел от AtSBT1.1, субтилизин-подобной сериновой протеазы, кодируемой одним из 56 генов субтилазы у Arabidopsis. Ген, кодирующий AtSBT1.1, активировался после переноса корневых эксплантов в культуру тканей, что позволяет предположить, что активация протеолитического аппарата, расщепляющего proAtPSK4, зависит от экспрессии AtSBT1.1. Мы также продемонстрировали, что флуорогенный пептид, представляющий предполагаемый сайт распознавания субтилазы в proAtPSK4, расщепляется in vitro очищенным методом аффинной хроматографии AtSBT1.1. Сканирование аланина через пептид сайта распознавания показало, что AtSBT1.1 довольно специфичен для предшественника AtPSK4. Таким образом, этот пептидный фактор роста, способствующий образованию каллуса в культуре, протеолитически расщепляется от своего предшественника специфической растительной субтилазой, кодируемой геном, который активируется в процессе переноса корневых эксплантов в тканевую культуру.

фитосульфокин пск это секретировать сульфатированный пептидный гормон образоваться крупный препропептидный предшественник протеолитический обработка предшественник atpsk4 продемонстрировать путём расщепление трансгенный продукт preproatpsk4 myc atpsk4 myc расщепление proatpsk4 индуцировать путём помещение корнев эксплантат культура ткань процессинг proatpsk4 зависеть atsbt1 1 субтилизин подобный сериновый протеаза кодировать 56 ген субтилаз arabidopsis ген кодировать atsbt1 1 активироваться перенос корнев эксплант культура ткань позволять предположить активация протеолитический аппарат расщеплять proatpsk4 зависеть экспрессия atsbt1 1 также продемонстрировать флуорогенный пептид представлять предполагать сайт распознавание субтилаз proatpsk4 расщепляться in vitro очистить метод аффинный хроматография atsbt1 1 сканирование аланин пептид сайт распознавание показать atsbt1 1 довольно специфичный предшественник atpsk4 образ пептидный фактор рост способствовать образование каллус культура протеолитически расщепляться свой предшественник специфический растительный субтилаза кодировать геном активироваться процесс перенос корнев эксплант тканевый культура

протеолитический обработка белок предшественник пептид стимулировать рост субтилизин сериновый протеаза arabidopsis

qrnhp1ek

Прогнозы границ доменов белков: перспектива структурной биологии

Одной из важных областей применения вычислительных инструментов для прогнозирования границ доменов является структурная биология. Их можно использовать для разработки белковых конструкций, которые должны экспрессироваться в стабильной и функциональной форме и давать кристаллы дифракционного качества. Однако предсказание границ доменов белка на основе аминокислотных последовательностей все еще остается весьма проблематичным. В настоящем исследовании сравнивается эффективность нескольких вычислительных подходов. Отмечено, что статистическая значимость большинства прогнозов довольно низкая. Тем не менее, когда правильное количество доменов предсказано правильно, границы доменов предсказываются с точностью до нескольких остатков от их реального местоположения. Можно сделать вывод, что методы прогнозирования пока не могут использоваться в качестве рутинных инструментов в структурной биологии, хотя некоторые из них весьма перспективны.

важный область применение вычислительный инструмент прогнозирование граница домен являться структурный биология использовать разработка белков конструкция должный экспрессироваться стабильный функциональный форма давать кристалл дифракционный качество однако предсказание граница домен белок основа аминокислотный последовательность всё ещё оставаться весьма проблематичный настоящий исследование сравниваться эффективность несколько вычислительный подход отметить статистический значимость большинство прогноз довольно низкий менее правильный количество домен предсказать правильно граница домен предсказываться точность несколько остаток реальный местоположение сделать вывод метод прогнозирование пока мочь использоваться качество рутинный инструмент структурный биология хотя некоторый весьма перспективный

прогноз граница домен белок перспектива структурный биология

50wqhp04

Международный курс по новым вирусам в регионе Амазонки

международный курс новый вирус регион амазонка

5hwqdnx1

Улучшение алгоритмов обнаружения временных рядов для автоматизированного биологического наблюдения

BioSense — это национальная система США, которая использует данные из систем медицинской информации для автоматизированного надзора за заболеваниями. Мы изучили 4 модификации алгоритма временных рядов, предназначенные для повышения чувствительности обнаружения искусственно добавленных данных. Для проверки этих модифицированных алгоритмов мы использовали отчеты о ежедневных посещениях синдромных пациентов из 308 учреждений Министерства обороны (DoD) и 340 отделений неотложной помощи (ED) больниц. При постоянном уровне оповещения 1% чувствительность обоих наборов данных была улучшена за счет использования минимального стандартного отклонения (SD) 1,0, базовой продолжительности 14–28 дней для расчета среднего значения и SD, а также корректировки общего количества визитов в клинику в качестве суррогатного знаменателя. Разделение базовых дней на будние и выходные дни для учета эффектов дня недели повысило чувствительность данных Министерства обороны, но не данных Департамента образования. Эти усовершенствованные методы могут повысить чувствительность без увеличения частоты оповещений и могут улучшить способность обнаруживать вспышки заболеваний с использованием данных автоматизированной системы наблюдения.

biosense это национальный система сша использовать дать система медицинский информация автоматизированный надзор заболевание изучить 4 модификация алгоритм временной ряд предназначить повышение чувствительность обнаружение искусственно добавить данные проверка модифицированный алгоритм использовать отчёт ежедневный посещение синдромный пациент 308 учреждение министерство оборона dod 340 отделение неотложный помощь ed больница постоянный уровень оповещение 1 чувствительность оба набор данные улучшить счёт использование минимальный стандартный отклонение sd 1 0 базовый продолжительность 14 28 день расчёт среднее значение sd также корректировка общий количество визит клиника качество суррогатный знаменатель разделение базовый день будний выходной день учёт эффект день неделя повысить чувствительность данные министерство оборона данные департамент образование усовершенствовать метод мочь повысить чувствительность увеличение частота оповещение мочь улучшить способность обнаруживать вспышка заболевание использование данные автоматизированный система наблюдение

улучшение алгоритм обнаружение временной ряд автоматизированный биологический наблюдение

4tvrhpss

Молекулярные механизмы ограничения рекомбинации в гене оболочки вируса иммунодефицита человека

Способность патогенов избегать иммунного ответа хозяина имеет решающее значение для возникновения стойких инфекций и может влиять на вирулентность. Было обнаружено, что рекомбинация способствует этому процессу, создавая новые генетические варианты. Хотя у многих вирусных патогенов описаны характерные закономерности рекомбинации, мало что известно о влиянии отклонений в самом процессе рекомбинации относительно селективных сил, действующих на вновь образованные рекомбинанты. Понимание этих влияний важно для определения того, как рекомбинация влияет на эволюцию генома и протеома патогена. Большинство предыдущих исследований эволюции белков под действием рекомбинации были сосредоточены на относительно простых белках, как правило, в контексте экспериментов по направленной эволюции. Здесь мы изучаем рекомбинацию в гене оболочки ВИЧ-1 между первичными изолятами, принадлежащими к подтипам, которые рекомбинируют естественным образом в условиях пандемии ВИЧ/СПИДа. Характеризуя ранние этапы создания рекомбинантов, мы предлагаем новое понимание эволюционных сил, формирующих закономерности рекомбинации в вирусных популяциях. В частности, мы показываем, что совокупное воздействие механистических процессов, определяющих местоположение точек разрыва рекомбинации в гене оболочки ВИЧ-1, и очищающего отбора, действующего против дисфункциональных рекомбинантов, может объяснить почти все распределение точек разрыва, обнаруженных в этом гене в природе. Эти ограничения объясняют удивительно малое количество точек разрыва рекомбинации, обнаруженных у инфицированных людей в этом высокоизменчивом гене. Таким образом, кажущаяся случайность эволюции ВИЧ посредством рекомбинации на самом деле может быть относительно более предсказуемой, чем предполагалось. Кроме того, доминирование очищающего отбора в локализованных областях генома ВИЧ определяет регионы, где функциональные ограничения рекомбинантов кажутся особенно сильными, что указывает на уязвимые аспекты биологии ВИЧ.

способность патоген избегать иммунный ответ хозяин иметь решающий значение возникновение стойкий инфекция мочь влиять вирулентность обнаружить рекомбинация способствовать процесс создавать новый генетический вариант хотя многий вирусный патоген описать характерный закономерность рекомбинация мало известно влияние отклонение процесс рекомбинация относительно селективный сила действовать вновь образовать рекомбинант понимание влияние важно определение рекомбинация влиять эволюция геном протеома патоген большинство предыдущий исследование эволюция белок действие рекомбинация сосредоточить относительно простой белок правило контекст эксперимент направить эволюция изучать рекомбинация ген оболочка вич 1 первичный изолят принадлежащий подтип рекомбинировать естественный образ условие пандемия вич спид характеризовать ранний этап создание рекомбинант предлагать новый понимание эволюционный сила формировать закономерность рекомбинация вирусный популяция частность показывать совокупный воздействие механистический процесс определять местоположение точка разрыв рекомбинация ген оболочка вич 1 очищать отбор действовать против дисфункциональный рекомбинант мочь объяснить всё распределение точка разрыв обнаружить это ген природа ограничение объяснять удивительно малый количество точка разрыв рекомбинация обнаружить инфицировать человек это высокоизменчивый ген образ кажущийся случайность эволюция вич посредством рекомбинация дело мочь относительно предсказуемый предполагаться кроме доминирование очищать отбор локализовать область геном вич определять регион функциональный ограничение рекомбинант казаться особенно сильный указывать уязвимый аспект биология вич

молекулярный механизм ограничение рекомбинация ген оболочка вирус иммунодефицит человек

i55gwn3s

Гликопротеины вируса птичьего гриппа ограничивают репликацию вируса и его распространение через эпителий дыхательных путей человека при температурах проксимальных дыхательных путей

Передача вирусов птичьего гриппа от птицы человеку — редкое явление, несмотря на то, что вирусы птичьего гриппа инфицируют мерцательный эпителий дыхательных путей человека in vitro и ex vivo. Используя in vitro модель мерцательного эпителия дыхательных путей человека (HAE), мы демонстрируем, что в то время как вирусы гриппа человека и птиц эффективно инфицируют при температуре дистальных дыхательных путей человека (37 °C), вирусы гриппа птиц, но не человека, ограничены в инфицировании при более низких температурах проксимальных дыхательных путей человека (32 °C). Эти данные подтверждают гипотезу о том, что вирусы птичьего гриппа, обычно адаптированные к температуре желудочно-кишечного тракта птиц (40°C), редко заражают людей, отчасти из-за различий в региональных температурах дыхательных путей хозяина. Ранее было установлено, что критический остаток в позиции 627 в полимеразной субъединице вируса птичьего гриппа PB2 обусловливает температурную зависимость в клетках млекопитающих. Здесь мы используем обратную генетику, чтобы показать, что авиация остатка 627 ослабляет человеческий вирус, но не объясняет разницу в инфицировании при температуре 32°C и 37°C. Для определения механизма температурного ограничения вирусов птичьего гриппа при НАО при 32°C мы создали рекомбинантные вирусы гриппа человека на генетическом фоне A/Victoria/3/75 (H3N2) или A/PR/8/34 (H1N1), которые содержали птичьи или подобные птичьим гликопротеины. Два из этих вирусов, A/Victoria/3/75 с мутациями L226Q и S228G в гемагглютинине (HA) и нейраминидазе (NA) из A/Chick/Italy/1347/99 и A/PR/8/34, содержащий H7 и N1 из A/Chick/Italy/1347/99, продемонстрировали температурные ограничения, приближающиеся к таковым у полностью вирусов птичьего гриппа. Эти данные свидетельствуют о том, что вирусы гриппа, несущие птичьи или подобные птичьим поверхностные гликопротеины, обладают пониженной способностью вызывать продуктивную инфекцию при температуре проксимальных дыхательных путей человека. Это ограничение температуры может ограничить зоонозную передачу вирусов птичьего гриппа и позволяет предположить, что адаптация вирусов птичьего гриппа к эффективному инфицированию при температуре 32°C может представлять собой критический эволюционный шаг, обеспечивающий возможность передачи вируса от человека к человеку.

передача вирус птичий грипп птица человек редкий явление несмотря вирус птичий грипп инфицировать мерцательный эпителий дыхательный путь человек in vitro ex vivo использовать in vitro модель мерцательный эпителий дыхательный путь человек hae демонстрировать время вирус грипп человек птица эффективно инфицировать температура дистальный дыхательный путь человек 37 c вирус грипп птица человек ограничить инфицирование низкий температура проксимальный дыхательный путь человек 32 c дать подтверждать гипотеза вирус птичий грипп обычно адаптировать температура желудочный кишечный тракт птица 40 c редко заражать человек отчасти различие региональный температура дыхательный путь хозяин ранее установить критический остаток позиция 627 полимеразный субъединица вирус птичий грипп pb2 обусловливать температурный зависимость клетка млекопитающее использовать обратный генетик показать авиация остаток 627 ослаблять человеческий вирус объяснять разница инфицирование температура 32 c 37 c определение механизм температурный ограничение вирус птичий грипп нао 32 c создать рекомбинантный вирус грипп человек генетический фон a victoria 3 75 h3n2 a pr 8 34 h1n1 содержать птичий подобный птичий гликопротеин вирус a victoria 3 75 мутация l226q s228g гемагглютинин ha нейраминидаза na a chick italy 1347 99 a pr 8 34 содержать h7 n1 a chick italy 1347 99 продемонстрировать температурный ограничение приближаться таковой полностью вирус птичий грипп дать свидетельствовать вирус грипп несущий птичий подобный птичий поверхностный гликопротеин обладать понизить способность вызывать продуктивный инфекция температура проксимальный дыхательный путь человек это ограничение температура мочь ограничить зоонозный передача вирус птичий грипп позволять предположить адаптация вирус птичий грипп эффективный инфицирование температура 32 c мочь представлять критический эволюционный шаг обеспечивать возможность передача вирус человек человек

гликопротеин вирус птичий грипп ограничивать репликация вирус распространение эпителий дыхательный путь человек температура проксимальный дыхательный путь

05ppugs7

Многомерная классификация деятельности общественного здравоохранения в Австралии

ПРЕДЫСТОРИЯ: В настоящее время у нас очень ограниченные возможности для сравнения деятельности в сфере общественного здравоохранения в разных юрисдикциях и странах или даже для выявления различий в том, что считается деятельностью в сфере общественного здравоохранения. Существующие стандартизированные классификации здоровья не охватывают важные аспекты общественного здравоохранения, в том числе его функции, методы и вмешательства, используемые для их достижения, проблемы и детерминанты здоровья, на которые направлены мероприятия общественного здравоохранения, используемые ими ресурсы и инфраструктура, а также условия, в которых они осуществляются. Классификация, описывающая эти измерения, будет способствовать единообразию в сборе и представлении информации о программах общественного здравоохранения, расходах, рабочей силе и эффективности. В данной статье описывается разработка первоначальной версии такой классификации. МЕТОДЫ: Мы использовали программное обеспечение Protégé с открытым исходным кодом и опубликованные процедуры для построения онтологии общественного здравоохранения, которая легла в основу классификации. Мы рассмотрели существующие определения общественного здравоохранения, описания функций общественного здравоохранения и классификации, чтобы разработать область применения, домен и многомерную структуру классов онтологии. Затем они были доработаны в ходе серии консультаций с экспертами в области общественного здравоохранения со всей Австралии, что привело к созданию первоначальной структуры классификации. РЕЗУЛЬТАТЫ: Классификация общественного здравоохранения состоит из шести классов верхнего уровня: «Функции» общественного здравоохранения; «Проблемы здравоохранения»; «Детерминанты здоровья»; «Установки»; «Методы» вмешательства; и «Ресурсы и инфраструктура». Существующие классификации (такие как международные классификации болезней, инвалидности и функционирования, а также внешних причин травм) могут быть использованы для дальнейшей классификации больших частей классов «Проблемы здравоохранения», «Установки» и «Ресурсы и инфраструктура», в то время как для классов общественного здравоохранения «Функции», «Детерминанты здоровья» и «Вмешательства» предлагаются новые структуры подклассов. ВЫВОД: Классификация общественного здравоохранения охватывает важные аспекты деятельности общественного здравоохранения. Это облегчит организацию информации таким образом, чтобы ее можно было использовать для решения вопросов, касающихся любого из этих измерений, как по отдельности, так и в сочетании. Авторы призывают читателей использовать классификацию и предлагать улучшения.

предыстория настоящий время очень ограниченный возможность сравнение деятельность сфера общественный здравоохранение разный юрисдикция страна выявление различие считаться деятельность сфера общественный здравоохранение существующий стандартизированный классификация здоровье охватывать важный аспект общественный здравоохранение число функция метод вмешательство использовать достижение проблема детерминант здоровье направить мероприятие общественный здравоохранение использовать ресурс инфраструктура также условие осуществляться классификация описывать измерение способствовать единообразие сбор представление информация программа общественный здравоохранение расход рабочий сила эффективность дать статья описываться разработка первоначальный версия классификация метод использовать программный обеспечение protégé открытый исходный код опубликовать процедура построение онтология общественный здравоохранение лечь основа классификация рассмотреть существующий определение общественный здравоохранение описание функция общественный здравоохранение классификация разработать область применение домен многомерный структура класс онтология затем доработать ход серия консультация эксперт область общественный здравоохранение весь австралия привести создание первоначальный структура классификация результат классификация общественный здравоохранение состоять шесть класс верхний уровень функция общественный здравоохранение проблема здравоохранение детерминант здоровье установка метод вмешательство ресурс инфраструктура существующий классификация международный классификация болезнь инвалидность функционирование также внешний причина травма мочь использовать дальнейший классификация больший часть класс проблема здравоохранение установка ресурс инфраструктура время класс общественный здравоохранение функция детерминант здоровье вмешательство предлагаться новый структура подкласс вывод классификация общественный здравоохранение охватывать важный аспект деятельность общественный здравоохранение это облегчить организация информация образ использовать решение вопрос касаться любой измерение отдельность сочетание автор призывать читатель использовать классификация предлагать улучшение

многомерный классификация деятельность общественный здравоохранение австралия

tex6bgab

Малая интерферирующая РНК, воздействующая на ген М2, вызывает эффективное и долгосрочное ингибирование репликации вируса гриппа А

РНК-интерференция (РНКi) представляет собой новый мощный метод специфического подавления вирусной инфекции. Однако селекция вирусов, устойчивых к siRNA, является серьезной проблемой при использовании РНК-интерференции в качестве противовирусной терапии. В этом исследовании мы использовали лентивирусный вектор с кассетой экспрессии короткой шпилечной РНК H1 (shRNA) для доставки малых интерферирующих РНК (siRNA) в клетки млекопитающих. Используя этот вектор, который также экспрессирует усиленный зеленый флуоресцентный белок (EGFP) в качестве суррогатного маркера, были успешно созданы стабильные линии клеток, экспрессирующие shRNA, и оценена эффективность ингибирования рационально спроектированных siRNA, нацеленных на консервативные области генома вируса гриппа А. Результаты показали, что siRNA, нацеленная на ген гриппа M2 (siM2), эффективно подавляет репликацию вируса. siM2 оказался эффективен не только против вируса H1N1, но и против высокопатогенного вируса птичьего гриппа H5N1. Помимо ингибирования M2, siM2 также ингибировал накопление мРНК NP и экспрессию белка. Был продемонстрирован долгосрочный ингибирующий эффект siM2, и не было отмечено появления мутантов, устойчивых к siRNA, в квазивидах гриппа. В целом наше исследование показало, что ген М2 может быть оптимальной мишенью РНК-интерференции для противовирусной терапии. Эти результаты предоставляют полезную информацию для разработки профилактики и терапии вируса гриппа человека на основе РНК-интерференции.

рнк интерференция рнкi представлять новый мощный метод специфический подавление вирусный инфекция однако селекция вирус устойчивый sirna являться серьёзный проблема использование рнк интерференция качество противовирусный терапия это исследование использовать лентивирусный вектор кассета экспрессия короткий шпилечный рнк h1 shrna доставка малый интерферировать рнк sirna клетка млекопитающее использовать вектор также экспрессировать усиленный зелёный флуоресцентный белок egfp качество суррогатный маркер успешно создать стабильный линия клетка экспрессировать shrna оценить эффективность ингибирование рационально спроектировать sirna нацелить консервативный область геном вирус грипп результат показать sirna нацелить ген грипп m2 sim2 эффективно подавлять репликация вирус sim2 оказаться эффективный против вирус h1n1 против высокопатогенный вирус птичий грипп h5n1 помимо ингибирование m2 sim2 также ингибировать накопление мрнк np экспрессия белок продемонстрировать долгосрочный ингибировать эффект sim2 отметить появление мутант устойчивый sirna квазивид грипп целое наш исследование показать ген м2 мочь оптимальный мишень рнк интерференция противовирусный терапия результат предоставлять полезный информация разработка профилактика терапия вирус грипп человек основа рнк интерференция

малый интерферировать рнк воздействовать ген м2 вызывать эффективный долгосрочный ингибирование репликация вирус грипп

q75spbgv

Повышенные уровни экспрессии генов pvcrt-o и pvmdr1 у пациента с тяжелой формой малярии, вызванной Plasmodium vivax

ПРЕДЫСТОРИЯ: Появляется все больше сообщений о тяжелых клинических случаях, связанных исключительно с инфекциями, вызванными Plasmodium vivax. Примечательно, что недавно было высказано предположение, что эта тяжесть заболевания связана с устойчивостью к хлорохину. ПАЦИЕНТЫ: В клинику больницы в Барселоне обратились два разных пациента с диагнозом P. эпизоды малярии vivax. У одного пациента были тяжелые симптомы, а у другого — легкие. Оба пациента путешествовали по бразильской Амазонии (Манаус) в 2007 году. Для обоих пациентов текущий диагноз малярии был первым. Еще два пациента с легкими симптомами обратились в «Centro de Pesquisa em Medicina Tropical» также в бразильской Амазонии (Рондония) в 2000 году. МЕТОДЫ: Чтобы исключить вероятность того, что тяжелые симптомы у пациента были вызваны Plasmodium falciparum, была проведена гнездовая ПЦР. Для очистки P использовался магнитный метод. vivax без человеческих лейкоцитов. Количественная ПЦР в реальном времени была проведена для сравнения уровней транскриптов двух основных транспортеров, которые, вероятно, участвуют в устойчивости P. vivax, а именно P. Транспортер устойчивости к хлорохину vivax, pvcrt-o, и P. Транспортер множественной лекарственной устойчивости vivax, pvmdr 1. РЕЗУЛЬТАТЫ: Результаты показали, что тяжелые клинические симптомы были вызваны исключительно P. вивакс. У пациента развились острые респираторные заболевания, потребовавшие госпитализации в отделение интенсивной терапии. Магнитный метод выявил высокоочищенные инфицированные ретикулоциты зрелых стадий. Кроме того, было обнаружено, что у паразитов, полученных от тяжелого пациента, наблюдалось повышение уровня pvmdr1 до 2,9 раз и повышение уровня pvcrt-o до 21,9 раз по сравнению с уровнями экспрессии паразитов от других пациентов с легкими симптомами. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Это первый клинический случай тяжелого заболевания, связанного исключительно с трехдневной малярией в Испании. Более того, эти результаты свидетельствуют о том, что клиническая тяжесть может быть связана с повышенным уровнем экспрессии генов паразита, вероятно, участвующих в устойчивости к хлорохину. Необходимо дополнительно изучить потенциал уровней экспрессии pvmdr1 и, в частности, pvcrt-o в качестве молекулярных маркеров тяжелого заболевания у P. вивакс.

предыстория появляться всё большой сообщение тяжёлый клинический случай связанный исключительно инфекция вызвать plasmodium vivax примечательно недавно высказать предположение тяжесть заболевание связать устойчивость хлорохин пациент клиника больница барселона обратиться разный пациент диагноз p эпизод малярия vivax пациент тяжёлый симптом лёгкий оба пациент путешествовать бразильский амазонии манаус 2007 год оба пациент текущий диагноз малярия первый ещё пациент лёгкий симптом обратиться centro de pesquisa em medicina tropical также бразильский амазонии рондония 2000 год метод исключить вероятность тяжёлый симптом пациент вызвать plasmodium falciparum провести гнездовый пцр очистка p использоваться магнитный метод vivax человеческий лейкоцит количественный пцр реальный время провести сравнение уровень транскрипт основный транспортёр вероятно участвовать устойчивость p vivax именно p транспортёр устойчивость хлорохин vivax pvcrt o p транспортёр множественный лекарственный устойчивость vivax pvmdr 1 результат результат показать тяжёлый клинический симптом вызвать исключительно p вивакса пациент развиться острый респираторный заболевание потребовать госпитализация отделение интенсивный терапия магнитный метод выявить высокоочищенный инфицировать ретикулоцит зрелый стадия кроме обнаружить паразит получить тяжёлый пациент наблюдаться повышение уровень pvmdr1 2 9 повышение уровень pvcrt o 21 9 сравнение уровень экспрессия паразит пациент лёгкий симптом заключение это первый клинический случай тяжёлый заболевание связанный исключительно трёхдневный малярия испания результат свидетельствовать клинический тяжесть мочь связать повышенный уровень экспрессия ген паразит вероятно участвовать устойчивость хлорохин необходимо дополнительно изучить потенциал уровень экспрессия pvmdr1 частность pvcrt o качество молекулярный маркер тяжёлый заболевание p вивакса

повышенный уровень экспрессия ген pvcrt o pvmdr1 пациент тяжёлый форма малярия вызвать plasmodium vivax

6c3zb3g4

Мнение работников здравоохранения о качестве профилактики передачи инфекции от матери ребенку и послеродового ухода за ВИЧ-инфицированными женщинами и их детьми

ПРЕДЫСТОРИЯ: Профилактика передачи инфекции от матери ребенку рассматривается не как простое вмешательство, а как комплексный комплекс мер, требующий наличия квалифицированных работников здравоохранения. Разветвленная система здравоохранения Вьетнама охватывает уровень деревень, однако ВИЧ-инфицированные матери и дети по-прежнему не получают надлежащих медицинских услуг по профилактике передачи вируса от матери ребенку. В данной статье мы приводим мнения работников здравоохранения о факторах, которые мешают им предоставлять качественные услуги по профилактике передачи вируса от матери ребенку. МЕТОДЫ: Были проведены полуструктурированные интервью с 53 работниками здравоохранения и неструктурированные наблюдения в девяти медицинских учреждениях Ханоя. Отбор респондентов проводился на основе их функций, должности и опыта в разработке или реализации политики/программ профилактики передачи вируса от матери ребенку. РЕЗУЛЬТАТЫ: Факторы, которые приводят к неспособности медицинских работников предоставлять качественные услуги по профилактике передачи вируса от матери ребенку, включают их собственный страх заражения ВИЧ; отсутствие знаний о ВИЧ и навыков консультирования; или высокую рабочую нагрузку и нехватку персонала; недоступность тестирования на ВИЧ на уровне общины; нехватку антиретровирусных препаратов; и отсутствие оперативных руководств. Негативное отношение во время консультирования и оказания помощи, лечение в отдельном помещении и избегание предоставления услуг вообще рассматривались работниками здравоохранения как следствие страха заражения, а также недоверия практически ко всем ВИЧ-инфицированным пациентам из-за преобладающей ассоциации с антисоциальным поведением. Кроме того, фрагментация системы здравоохранения на специализированные вертикальные столпы, включая вертикальную программу по ВИЧ/СПИДу, является серьезным препятствием для обеспечения непрерывности медицинской помощи. ВЫВОД: Многие сотрудники больниц не могли или даже не хотели оказывать надлежащую помощь ВИЧ-инфицированным беременным женщинам. Исследование показывает, что качество услуг по профилактике передачи вируса от матери ребенку можно повысить за счет улучшения коммуникативных и других навыков работников здравоохранения, предоставления им большей поддержки и повышения их мотивации. Сокращение рабочей нагрузки также имело бы важное значение. Необходима разработка практической стратегии по укреплению и адаптации системы направлений для удовлетворения потребностей пациентов.

предыстория профилактика передача инфекция мать ребёнок рассматриваться простой вмешательство комплексный комплекс мера требовать наличие квалифицировать работник здравоохранение разветвить система здравоохранение вьетнам охватывать уровень деревня однако вич инфицировать мать ребёнок прежний получать надлежащий медицинский услуга профилактика передача вирус мать ребёнок дать статья приводить мнение работник здравоохранение фактор мешать предоставлять качественный услуга профилактика передача вирус мать ребёнок метод провести полуструктурировать интервью 53 работник здравоохранение неструктурированный наблюдение девять медицинский учреждение ханой отбор респондент проводиться основа функция должность опыт разработка реализация политика программа профилактика передача вирус мать ребёнок результат фактор приводить неспособность медицинский работник предоставлять качественный услуга профилактика передача вирус мать ребёнок включать собственный страх заражение вич отсутствие знание вич навык консультирование высокий рабочий нагрузка нехватка персонал недоступность тестирование вич уровень община нехватка антиретровирусный препарат отсутствие оперативный руководство негативный отношение время консультирование оказание помощь лечение отдельный помещение избегание предоставление услуга вообще рассматриваться работник здравоохранение следствие страх заражение также недоверие практически весь вич инфицировать пациент преобладать ассоциация антисоциальный поведение кроме фрагментация система здравоохранение специализировать вертикальный столп включая вертикальный программа вич спид являться серьёзный препятствие обеспечение непрерывность медицинский помощь вывод многие сотрудник больница мочь хотеть оказывать надлежащий помощь вич инфицировать беременная женщина исследование показывать качество услуга профилактика передача вирус мать ребёнок повысить счёт улучшение коммуникативный навык работник здравоохранение предоставление больший поддержка повышение мотивация сокращение рабочий нагрузка также иметь важный значение необходимый разработка практический стратегия укрепление адаптация система направление удовлетворение потребность пациент

мнение работник здравоохранение качество профилактика передача инфекция мать ребёнок послеродовой уход вич инфицировать женщина ребёнок

wk9oxl4n

Ингибирование расщепления гликопротеина вируса Ласса и многоцикловой репликации вариантами α(1)-антитрипсина, адаптированными к протеазе сайта 1

ПРЕДЫСТОРИЯ: Протеолитическая обработка предшественника гликопротеина оболочки вируса Ласса GP-C протеазой пропротеинконвертазы хозяина сайта 1 (S1P) является предпосылкой для включения субъединиц GP-1 и GP-2 в вирусные частицы и, следовательно, необходима для инфекционности и распространения вируса. Поэтому в данном исследовании мы проверили концепцию использования S1P в качестве мишени для блокирования эффективной репликации вируса. МЕТОДОЛОГИЯ/ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ: Мы демонстрируем, что стабильные линии клеток, индуцирующие экспрессию вариантов α(1)-антитрипсина, адаптированных к S1P, ингибируют протеолитическое созревание GP-C. Введение мотивов распознавания S1P RRIL и RRLL в петлю реактивного центра α(1)-антитрипсина привело к отмене процессинга GP-C эндогенным S1P до уровня, аналогичного наблюдаемому в клетках с дефицитом S1P. Более того, специфичные к S1P α(1)-антитрипсины значительно ингибировали репликацию и распространение способного к репликации рекомбинантного вируса везикулярного стоматита, экспрессирующего гликопротеин GP вируса Ласса, а также аутентичного вируса Ласса. Ингибирование репликации вируса коррелировало со способностью различных вариантов α(1)-антитрипсина ингибировать процессинг предшественника гликопротеина вируса Ласса. ВЫВОДЫ/ЗНАЧЕНИЕ: Наши данные свидетельствуют о том, что расщепление гликопротеина S1P является перспективной целью для разработки новых стратегий борьбы с аренавирусами.

предыстория протеолитический обработка предшественник гликопротеин оболочка вирус ласс gp c протеаза пропротеинконвертаза хозяин сайт 1 s1p являться предпосылка включение субъединица gp 1 gp 2 вирусный частица следовательно необходимый инфекционность распространение вирус поэтому данный исследование проверить концепция использование s1p качество мишень блокирование эффективный репликация вирус методология основной вывод демонстрировать стабильный линия клетка индуцировать экспрессия вариант α 1 антитрипсин адаптировать s1p ингибировать протеолитический созревание gp c введение мотив распознавание s1p rril rrll петля реактивный центр α 1 антитрипсин привести отмена процессинг gp c эндогенный s1p уровень аналогичный наблюдать клетка дефицит s1p специфичный s1p α 1 антитрипсин значительно ингибировать репликация распространение способный репликация рекомбинантный вирус везикулярный стоматит экспрессируть гликопротеин gp вирус ласс также аутентичный вирус ласс ингибирование репликация вирус коррелировать способность различный вариант α 1 антитрипсин ингибировать процессинг предшественник гликопротеин вирус ласс вывод значение наш дать свидетельствовать расщепление гликопротеин s1p являться перспективный цель разработка новый стратегия борьба аренавирус

ингибирование расщепление гликопротеин вирус ласс многоцикловый репликация вариант α 1 антитрипсин адаптировать протеаза сайт 1

x5lbstyr

VirHostNet: база знаний для управления и анализа сетей взаимодействия вируса с хозяином на уровне протеома

Инфекционные заболевания, вызываемые вирусными агентами, ежегодно уносят жизни миллионов людей. Совершенствование профилактики и лечения вирусных инфекций и связанных с ними заболеваний остается одной из основных задач общественного здравоохранения. Для достижения этой цели расшифровка молекулярных взаимодействий вируса и хозяина открывает новые перспективы для понимания биологии инфекции и разработки новых противовирусных стратегий. Действительно, моделирование инфекционной сети между вирусными и клеточными белками предоставит концептуальную и аналитическую основу для эффективной формулировки новых биологических гипотез в масштабе протеома и для обоснования разработки лекарственных препаратов. Поэтому мы представляем первый выпуск VirHostNet (Virus–Host Network), общедоступной базы знаний, специализирующейся на управлении и анализе интегрированных сетей взаимодействия вирус–вирус, вирус–хост и хост–хост, связанных с их функциональными аннотациями. VirHostNet объединяет обширный и оригинальный набор данных о взаимодействиях вирус-вирус и вирус-хозяин, подобранный на основе литературы (2671 неизбыточное взаимодействие), представляющий более 180 различных видов вирусов и один из крупнейших человеческих интерактомов (10 672 белка и 68 252 неизбыточных взаимодействия), реконструированных на основе общедоступных данных. Веб-интерфейс VirHostNet предоставляет соответствующие инструменты, которые позволяют эффективно выполнять запросы и визуализацию этой зараженной сотовой сети. Публичный доступ к системе знаний VirHostNet доступен по адресу http://pbildb1.univ-lyon1.fr/virhostnet.

инфекционный заболевание вызывать вирусный агент ежегодно уносить жизнь миллион человек совершенствование профилактика лечение вирусный инфекция связанный заболевание оставаться основный задача общественный здравоохранение достижение цель расшифровка молекулярный взаимодействие вирус хозяин открывать новый перспектива понимание биология инфекция разработка новый противовирусный стратегия действительно моделирование инфекционный сеть вирусный клеточный белок предоставить концептуальный аналитический основа эффективный формулировка новый биологический гипотеза масштаб протеома обоснование разработка лекарственный препарат поэтому представлять первый выпуск virhostnet virus host network общедоступный база знание специализироваться управление анализ интегрировать сеть взаимодействие вирус вирус вирус хост хост хост связанный функциональный аннотация virhostnet объединять обширный оригинальный набор данные взаимодействие вирус вирус вирус хозяин подобрать основа литература 2671 неизбыточный взаимодействие представлять 180 различный вид вирус крупный человеческий интерактом 10 672 белок 68 252 неизбыточный взаимодействие реконструировать основа общедоступный данные веб интерфейс virhostnet предоставлять соответствующий инструмент позволять эффективно выполнять запрос визуализация заразить сотовый сеть публичный доступ система знание virhostnet доступный адрес http pbildb1 univ lyon1 fr virhostnet

virhostnet база знание управление анализ сеть взаимодействие вирус хозяин уровень протеома

wj7yonjw

Rfam: обновления базы данных семейств РНК

Rfam — это коллекция семейств последовательностей РНК, представленная множественными выравниваниями последовательностей и моделями ковариации (КМ). Основная цель Rfam — аннотировать новые члены известных семейств РНК на нуклеотидных последовательностях, в частности, на полных геномах, используя чувствительные фильтры BLAST в сочетании с CM. Меньшинство семейств с очень широким таксономическим диапазоном (например, тРНК и рРНК) обеспечивают большую часть аннотаций последовательностей, в то время как большинство семейств Rfam (например, snoRNA и miRNA) имеют ограниченный таксономический диапазон и предоставляют ограниченное количество аннотаций. Обсуждаются последние улучшения веб-сайта, методологии и данные, используемые Rfam. Rfam находится в свободном доступе в Интернете по адресу http://rfam.sanger.ac.uk/ и http://rfam.janelia.org/.

rfam это коллекция семейство последовательность рнк представить множественный выравнивание последовательность модель ковариация км основный цель rfam аннотировать новый член известный семейство рнк нуклеотидный последовательность частность полный геном использовать чувствительный фильтр blast сочетание cm меньшинство семейство очень широкий таксономический диапазон например трнк ррнк обеспечивать больший часть аннотация последовательность время большинство семейство rfam например snorna mirna иметь ограниченный таксономический диапазон предоставлять ограниченный количество аннотация обсуждаться последний улучшение веб сайт методология дать использовать rfam rfam находиться свободный доступ интернет адрес http rfam sanger ac uk http rfam janelia org

rfam обновление база данные семейство рнк

pebc17zw

Новые респираторные энтеровирусы и рекомбинантные риновирусы среди циркулирующих пикорнавирусов

Риновирусы и энтеровирусы являются основными причинами респираторных инфекций. Для оценки генотипического разнообразия и выявления факторов, формирующих эволюцию пикорнавируса, мы провели скрининг лиц с респираторными заболеваниями с использованием специфичных или общих анализов ПЦР в реальном времени на риновирус. Затем мы секвенировали 5'-нетранслируемую область, капсидный белок VP1 и области предшественника протеазы 3CD вирус-положительных образцов. Последующий филогенетический анализ выявил большое генотипическое разнообразие риновирусов, циркулирующих у людей. Мы идентифицировали и завершили расшифровку генома нового генотипа энтеровируса, связанного с респираторными симптомами и острым средним отитом, подтвердив тесную связь между риновирусами и энтеровирусами, а также необходимость обнаружения обоих вирусов в респираторных образцах. Наконец, мы идентифицировали рекомбинанты среди циркулирующих риновирусов и картировали их сайты рекомбинации, тем самым продемонстрировав, что риновирусы могут рекомбинировать в своем естественном хозяине. Это исследование проясняет разнообразие и объясняет причины эволюции этих вирусов.

риновирус энтеровирус являться основный причина респираторный инфекция оценка генотипический разнообразие выявление фактор формировать эволюция пикорнавирус провести скрининг лицо респираторный заболевание использование специфичный общий анализ пцр реальный время риновирус затем секвенировать 5 нетранслировать область капсидный белок vp1 область предшественник протеаза 3cd вирус положительный образец последующий филогенетический анализ выявить большой генотипический разнообразие риновирус циркулировать человек идентифицировать завершить расшифровка геном новый генотип энтеровирус связанный респираторный симптом острый средний отит подтвердить тесный связь риновирус энтеровирус также необходимость обнаружение оба вирус респираторный образец идентифицировать рекомбинант среди циркулировать риновирус картировать сайт рекомбинация самый продемонстрировать риновирус мочь рекомбинировать свой естественный хозяин это исследование прояснять разнообразие объяснять причина эволюция вирус

новый респираторный энтеровирус рекомбинантный риновирус среди циркулировать пикорнавирус

10j9cp9c

Недорогая диагностика и количественное определение ВИЧ-1 в сухих пятнах крови методом ПЦР в реальном времени

ПРЕДЫСТОРИЯ: Быстрые и экономически эффективные методы диагностики ВИЧ-1 и мониторинга вирусной нагрузки значительно улучшат клиническое ведение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1, в условиях ограниченных ресурсов. Недавние рекомендации по лечению младенцев, инфицированных перинатально, в течение первого года жизни осуществимы только при условии наличия регулярной ранней диагностики. Сухие капли крови (СКП) на фильтровальной бумаге — простой и удобный способ сбора и транспортировки образцов крови. Для облегчения ранней диагностики инфекции ВИЧ-1 и мониторинга антиретровирусной терапии срочно необходим быстрый и экономически эффективный метод диагностики и количественного определения ВИЧ-1 с помощью сухого мазка крови. МЕТОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы разработали ПЦР-анализ LightCycler (rtLC) в реальном времени для обнаружения и количественной оценки ВИЧ-1 в сухой крови. РНК ВИЧ-1, выделенная из DBS, была амплифицирована в одноэтапной однопробирочной системе с использованием праймеров, специфичных для последовательностей длинных концевых повторов, которые сохраняются во всех кладах ВИЧ-1. Для количественной оценки ампликонов ПЦР использовался краситель SYBR Green, а число копий РНК ВИЧ-1 определялось с помощью стандартной кривой, полученной с использованием серийно разведенных известных копий РНК ВИЧ-1. Данный анализ позволяет обнаружить образцы по всем кладам, имеет динамический диапазон 5 log(10) и %CV <8% до разбавления 4 log(10). Число копий РНК ВИЧ-1 в плазме, полученное с помощью этого метода, хорошо коррелировало с результатами анализов Roche Ultrasensitive (r = 0,91) и разветвленной ДНК (r = 0,89). Нижний предел обнаружения (95%) оценивается в 136 копий. Анализ rtLC DBS оказался в 2,5 раза быстрее и в 40 раз дешевле по сравнению с коммерческими анализами. Адаптация анализа к другим системам реального времени продемонстрировала схожую эффективность. ВЫВОДЫ: Точность, надежность, инклюзивность генотипа и доступность, а также небольшие объемы крови, необходимые для анализа, позволяют предположить, что анализ rtLC DBS будет полезен для ранней диагностики и мониторинга инфекции ВИЧ-1 у детей в условиях ограниченных ресурсов.

предыстория быстрый экономически эффективный метод диагностика вич 1 мониторинг вирусный нагрузка значительно улучшить клинический ведение взрослый ребёнок инфицировать вич 1 условие ограниченный ресурс недавний рекомендация лечение младенец инфицировать перинатальный течение первый год жизнь осуществимый условие наличие регулярный ранний диагностика сухой капля кровь скп фильтровальный бумага простой удобный способ сбор транспортировка образец кровь облегчение ранний диагностика инфекция вич 1 мониторинг антиретровирусный терапия срочно необходимый быстрый экономически эффективный метод диагностика количественный определение вич 1 помощь сухой мазок кровь метод результат разработать пцр анализ lightcycler rtlc реальный время обнаружение количественный оценка вич 1 сухой кровь рнк вич 1 выделить dbs амплифицировать одноэтапный однопробирочный система использование праймер специфичный последовательность длинный концев повтор сохраняться весь клад вич 1 количественный оценка ампликоновый пцр использоваться краситель sybr green число копия рнк вич 1 определяться помощь стандартный кривая получить использование серийно развести известный копия рнк вич 1 данный анализ позволять обнаружить образец весь клад иметь динамический диапазон 5 log 10 cv 8 разбавление 4 log 10 число копия рнк вич 1 плазма получить помощь это метод коррелировать результат анализ roche ultrasensitive r 0 91 разветвить днк r 0 89 нижний предел обнаружение 95 оцениваться 136 копия анализ rtlc dbs оказаться 2 5 быстрый 40 дешёвый сравнение коммерческий анализ адаптация анализ система реальный время продемонстрировать схожий эффективность вывод точность надёжность инклюзивность генотип доступность также небольшой объём кровь необходимый анализ позволять предположить анализ rtlc dbs полезный ранний диагностика мониторинг инфекция вич 1 ребёнок условие ограниченный ресурс

недорогой диагностика количественный определение вич 1 сухой пятно кровь метод пцр реальный время

fa7s7xj5

Статистическая основа для адаптивного управления эпидемиологическими вмешательствами

ПРЕДЫСТОРИЯ: Эпидемиологические вмешательства направлены на контроль распространения инфекционных заболеваний с помощью различных механизмов, каждый из которых влечет за собой различные сопутствующие затраты. МЕТОДОЛОГИЯ: Мы описываем гибкую статистическую структуру для разработки оптимальных эпидемиологических вмешательств, которые призваны минимизировать общие ожидаемые издержки возникающей эпидемии, одновременно распространяя неопределенность относительно основных параметров модели заболевания на процесс принятия решений. Стратегии, разработанные в рамках этой структуры, являются адаптивными: графики вакцинации постоянно корректируются с учетом ожидаемой траектории эпидемии с учетом текущего состояния популяции и обновленных оценок параметров. ВЫВОДЫ: Используя имитационные исследования, основанные на классической вспышке гриппа, мы демонстрируем преимущества адаптивных вмешательств по сравнению с неадаптивными с точки зрения затрат и эффективности ресурсов, а также устойчивости к неправильной спецификации модели.

предыстория эпидемиологический вмешательство направить контроль распространение инфекционный заболевание помощь различный механизм каждый влечь различный сопутствовать затрата методология описывать гибкий статистический структура разработка оптимальный эпидемиологический вмешательство призвать минимизировать общий ожидать издержка возникать эпидемия одновременно распространять неопределённость относительно основный параметр модель заболевание процесс принятие решение стратегия разработать рамка структура являться адаптивный графика вакцинация постоянно корректироваться учёт ожидать траектория эпидемия учёт текущий состояние популяция обновить оценка параметр вывод использовать имитационный исследование основать классический вспышка грипп демонстрировать преимущество адаптивный вмешательство сравнение неадаптивный точка зрение затрата эффективность ресурс также устойчивость неправильный спецификация модель

статистический основа адаптивный управление эпидемиологический вмешательство

2ygb80sc

Обзор «от лаборатории до постели больного»: ангиопоэтиновая сигнализация при критических заболеваниях — будущая цель?

Синдром полиорганной недостаточности (СПОН) возникает в ответ на серьезные нарушения, такие как сепсис, сильное кровотечение, травма, серьезное хирургическое вмешательство и панкреатит. Несмотря на интенсивную поддерживающую терапию, уровень смертности остается высоким. Патофизиологический механизм, лежащий в основе синдрома полиморфизма, не совсем ясен, хотя было предложено несколько вариантов. Были изучены такие механизмы, как сильное воспаление, иммунопарез, скрытый дефицит кислорода и другие, и, несмотря на множество оставшихся без ответа вопросов, были разработаны методы лечения, воздействующие на эти механизмы. К сожалению, лишь немногие вмешательства, обычно направленные на несколько механизмов одновременно, оказались полезными. Нам явно необходимо лучше понять механизмы, лежащие в основе MODS. Эндотелий, безусловно, играет активную роль в полиморфизме. Он функционирует на стыке нескольких систем, включая воспаление, коагуляцию, гемодинамику, баланс жидкости и электролитов, а также миграцию клеток. Важным регулятором этих систем является сигнальная система ангиопоэтин/Tie2. В этом обзоре мы описываем эту сигнальную систему, уделяя особое внимание тому, что известно о ней у пациентов в критическом состоянии, а также ее потенциалу в качестве мишени для терапии.

синдром полиорганный недостаточность спон возникать ответ серьёзный нарушение сепсис сильный кровотечение травма серьёзный хирургический вмешательство панкреатит несмотря интенсивный поддерживать терапия уровень смертность оставаться высокий патофизиологический механизм лежать основа синдром полиморфизм ясный хотя предложить несколько вариант изучить механизм сильный воспаление иммунопарез скрытый дефицит кислород несмотря множество остаться ответ вопрос разработать метод лечение воздействовать механизм сожаление лишь немногие вмешательство обычно направить несколько механизм одновременно оказаться полезный явно необходимо хороший понять механизм лежать основа mods эндотелий безусловно играть активный роль полиморфизм функционировать стык несколько система включая воспаление коагуляция гемодинамика баланс жидкость электролит также миграция клетка важный регулятор система являться сигнальный система ангиопоэтина tie2 это обзор описывать сигнальный система уделять особый внимание известно пациент критический состояние также потенциал качество мишень терапия

обзор лаборатория постель больной ангиопоэтиновый сигнализация критический заболевание будущий цель

zkudc8ww

Картирование последовательности мутаций нейраминидазы вируса гриппа А (H1N1) 2009 года относительно участков связывания лекарственных средств и антител

В данной работе мы изучаем последствия изменений последовательности нейраминидазы штамма вируса гриппа А «2009 H1N1» (свиной или мексиканский грипп) для лекарственной терапии и вакцинации. Мы обнаружили, что филогенетически он более тесно связан с европейским свиным гриппом H1N1 и птичьим гриппом H5N1, чем с аналогами H1N1 в Америке. Моделирование трехмерной структуры на основе гомологии показывает, что новые мутации преимущественно локализуются на поверхности белка и не мешают работе активного центра. Последняя является полостью связывания для трех используемых в настоящее время ингибиторов нейраминидазы: осельтамивира (Тамифлю(®)), занамивира (Реленза(®)) и перамивира; таким образом, эти препараты должны оставаться эффективными для лечения. Однако антигенные области нейраминидазы, имеющие отношение к разработке вакцин, серологическому типированию и пассивной терапии антителами, могут отличаться от таковых у предыдущих штаммов и уже различаются у разных пациентов. Эту статью рецензировали Шандор Понгор и Л. Аравинд.

дать работа изучать последствие изменение последовательность нейраминидаза штамм вирус грипп 2009 h1n1 свиной мексиканский грипп лекарственный терапия вакцинация обнаружить филогенетически тесно связать европейский свиной грипп h1n1 птичий грипп h5n1 аналог h1n1 америка моделирование трёхмерный структура основа гомология показывать новый мутация преимущественно локализоваться поверхность белок мешать работа активный центр последний являться полость связывание использовать настоящий время ингибитор нейраминидаза осельтамивир тамифить занамивира реленз перамивир образ препарат должный оставаться эффективный лечение однако антигенный область нейраминидаза иметь отношение разработка вакцина серологический типирование пассивный терапия антитело мочь отличаться таковой предыдущий штамм различаться разный пациент статья рецензировать шандор понгор л аравинд

картирование последовательность мутация нейраминидаза вирус грипп h1n1 2009 год относительно участок связывание лекарственный средство антитело

qfb7074e

Разработка TaqMan(®)MGB флуоресцентного ПЦР-анализа в реальном времени для обнаружения анатидного герпесвируса 1

ПРЕДЫСТОРИЯ: Вирус герпеса утиных 1 (AHV-1) — это альфагерпесвирус, связанный с латентной инфекцией и смертностью уток и гусей, и в настоящее время серьезно влияющий на мировое производство водоплавающей птицы. Здесь мы описываем метод флуоресцентной количественной ПЦР в реальном времени (FQ-ПЦР), разработанный для быстрого измерения ДНК вируса AHV-1 на основе технологии TaqMan MGB. РЕЗУЛЬТАТЫ: Предел обнаружения анализа составил 1 × 10(1) стандартных копий ДНК, при этом чувствительность была на 2 логарифма выше, чем у обычного гелевого ПЦР-анализа, нацеленного на тот же ген. Результаты ПЦР в реальном времени были воспроизводимыми, о чем свидетельствуют удовлетворительно низкие коэффициенты вариации внутри анализа и между анализами. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Высокая чувствительность, специфичность, простота и воспроизводимость флуорогенного ПЦР-анализа AHV-1 в сочетании с его широким динамическим диапазоном и высокой пропускной способностью делают этот метод пригодным для широкого спектра применений, этиологически связанных с AHV-1.

предыстория вирус герпес утиный 1 ahv 1 это альфагерпесвирус связанный латентный инфекция смертность утка гусь настоящий время серьёзно влиять мировой производство водоплавающий птица описывать метод флуоресцентный количественный пцр реальный время fq пцр разработать быстрый измерение днк вирус ahv 1 основа технология taqman mgb результат предел обнаружение анализ составить 1 10 1 стандартный копия днк это чувствительность 2 логарифм выше обычный гелевый пцр анализ нацелить ген результат пцр реальный время воспроизводить свидетельствовать удовлетворительно низкий коэффициент вариация внутри анализ анализ заключение высокий чувствительность специфичность простота воспроизводимость флуорогенный пцр анализ ahv 1 сочетание широкий динамический диапазон высокий пропускной способность делать метод пригодный широкий спектр применение этиологически связанный ahv 1

разработка taqman mgb флуоресцентный пцр анализ реальный время обнаружение анатидный герпесвирус 1

g4puurhk

Роль оксида азота в лечении острого респираторного дистресс-синдрома

В настоящее время уровень смертности пациентов, страдающих острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), составляет от 45% до 92%, причем большинство умирают в течение первых двух недель болезни. В целях борьбы с таким тревожно высоким уровнем смертности при лечении пациентов с ОРДС были предприняты попытки использовать различные методы лечения, такие как стратегии вентиляции легких с низким дыхательным объемом, терапия кортикостероидами и использование оксида азота (NO). У трех пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии с подтвержденным ОРДС, не удалось отключить искусственную вентиляцию легких, и им была начата терапия оксидом азота. Это улучшило оксигенацию пациентов на короткие периоды времени, но не повлияло на смертность. Пациентов не удалось отключить от аппарата искусственной вентиляции легких, и они скончались.

настоящий время уровень смертность пациент страдать острый респираторный дистресс синдром ордс составлять 45 92 причём большинство умирать течение первый неделя болезнь цель борьба тревожный высокий уровень смертность лечение пациент ордс предпринять попытка использовать различный метод лечение стратегия вентиляция лёгкий низкий дыхательный объём терапия кортикостероид использование оксид азот no пациент поступить отделение интенсивный терапия подтвердить ордс удаться отключить искусственный вентиляция лёгкий начать терапия оксид азот это улучшить оксигенация пациент короткий период время повлиять смертность пациент удаться отключить аппарат искусственный вентиляция лёгкий скончаться

роль оксид азот лечение острый респираторный дистресс синдром

ke0tkpso

Птичий грипп: вершина айсберга

Вот уже несколько лет мы живем в страхе перед надвигающейся пандемией птичьего гриппа (ПГ). Несмотря на признание в 1996 году глобальной угрозы, которую представляет высокопатогенный вирус гриппа H5N1, обнаруженный у гусей, выращиваемых на фермах в провинции Гуандун, Китай, планирование на случай ожидаемой эпидемии остается крайне неадекватным; это особенно актуально для развивающихся стран, таких как Саудовская Аравия. Эти недостатки стали очевидны в 1997 году, когда произошла вспышка птичьего гриппа на рынках живых животных в Гонконге, что привело к передаче инфекции 18 людям, находившимся в тесном контакте с больными птицами; было зарегистрировано шесть случаев смерти.[1] В 2003 году, когда в Республике Корея вновь появился вирус H5N1 (считающийся наиболее вероятным вирусом птичьего гриппа), и он впоследствии распространился на Таиланд, Вьетнам, Гонконг и Китай. Многие страны начали активно готовиться к отражению угрозы.[2] Усилилось давление со стороны правительств, требующее реальных действий. Большинство развитых стран запросили увеличение финансирования для поиска более эффективной вакцины, для создания запасов потенциально полезных противовирусных препаратов и для усиления внутреннего и глобального надзора.[3] Однако большинство стран по-прежнему недостаточно подготовлены к такой эпидемии, особенно в отношении надзора за животными на сельскохозяйственном рынке и надзора за перелетными птицами. Даже сейчас большинство стран не имеют возможности выявлять заболевания среди людей на ранних стадиях вспышки, а большинство больниц не соблюдают эффективные меры инфекционного контроля, которые могли бы ограничить распространение вируса на ранних стадиях эпидемии. В Саудовской Аравии мы быстро реализуем многие из этих мер.[4]

несколько год жить страх надвигаться пандемия птичий грипп пг несмотря признание 1996 год глобальный угроза представлять высокопатогенный вирус грипп h5n1 обнаружить гусь выращивать ферма провинция гуандун китай планирование случай ожидать эпидемия оставаться крайне неадекватный это особенно актуально развивающийся страна саудовский аравия недостаток стать очевидный 1997 год произойти вспышка птичий грипп рынок живой животное гонконг привести передача инфекция 18 человек находиться тесный контакт больной птица зарегистрировать шесть случай смерть 1 2003 год республика корея вновь появиться вирус h5n1 считаться наиболее вероятный вирус птичий грипп впоследствии распространиться таиланд вьетнам гонконг китай многие страна начать активно готовиться отражение угроза 2 усилиться давление сторона правительство требовать реальный действие большинство развитой страна запросить увеличение финансирование поиск эффективный вакцина создание запас потенциально полезный противовирусный препарат усиление внутренний глобальный надзор 3 однако большинство страна прежний недостаточно подготовить эпидемия особенно отношение надзор животное сельскохозяйственный рынок надзор перелётный птица большинство страна иметь возможность выявлять заболевание среди человек ранний стадия вспышка большинство больница соблюдать эффективный мера инфекционный контроль мочь ограничить распространение вирус ранний стадия эпидемия саудовский аравия быстро реализовать многие мера 4

птичий грипп вершина айсберг

d441jam3

Аминокислоты Y271 и I274 в обратной транскриптазе вируса иммунодефицита человека-1 имеют решающее значение для стабильности белка

Обратная транскриптаза (ОТ) вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 играет ключевую роль в инициации репликации вируса и является важной мишенью для разработки препаратов против ВИЧ. Наше предыдущее исследование показало, что две мутации (Y271A и I274A) в обратной обратной транскриптазе (Gln(269)-Arg(277)) прервали репликацию вируса, но способность к репликации и активность обратной транскриптазы были неодинаковыми. В этом исследовании мы более подробно изучили, почему замены аланина в этих двух участках могут повлиять на репликацию вируса. Мы обнаружили, что активность ОТ и белок ОТ были практически необнаружимы в вирусных частицах этих двух мутантов, хотя мутанты Pr160(gag-pol) были должным образом экспрессированы, транспортированы и включены. Используя анализ ингибирования протеазы, мы продемонстрировали корреляцию между деградацией мутантов ОТ и активностью вирусной протеазы. Наш анализ нативного геля показал, что мутации в положениях аминокислот 271 и 274 могут вызывать конформационные изменения, приводящие к образованию олигомеров более высокого порядка вместо димеров, что приводит к повышению нестабильности белка и восприимчивости к вирусной протеазе. Таким образом, остатки 271 и 274 имеют решающее значение для стабильности ОТ и устойчивости к вирусной протеазе. Сохранение двух аминокислотных остатков среди различных штаммов ВИЧ-1 дополнительно подтверждает этот вывод. Полученные здесь знания могут оказаться полезными при разработке лекарственных препаратов.

обратный транскриптаза вирус иммунодефицит человек вич 1 играть ключевой роль инициация репликация вирус являться важный мишень разработка препарат против вич наш предыдущий исследование показать мутация y271a i274a обратный обратный транскриптаза gln 269 arg 277 прервать репликация вирус способность репликация активность обратный транскриптаза неодинаковый это исследование подробно изучить почему замена аланин участок мочь повлиять репликация вирус обнаружить активность белок практически необнаружим вирусный частица мутант хотя мутант pr160 gag pol должный образ экспрессировать транспортировать включить использовать анализ ингибирование протеаза продемонстрировать корреляция деградация мутант активность вирусный протеаза наш анализ нативный гель показать мутация положение аминокислота 271 274 мочь вызывать конформационный изменение приводить образование олигомер высокий порядок вместо димер приводить повышение нестабильность белок восприимчивость вирусный протеаза образ остаток 271 274 иметь решающий значение стабильность устойчивость вирусный протеаза сохранение аминокислотный остаток среди различный штамм вич 1 дополнительно подтверждать вывод получить знание мочь оказаться полезный разработка лекарственный препарат

аминокислота y271 i274 обратный транскриптаза вирус иммунодефицит человек 1 иметь решающий значение стабильность белок

02opdk0m

Обновление CVTree: новая платформа филогенетического исследования с использованием композиционных векторов и целых геномов

Представленный здесь веб-сервер CVTree (http://tlife.fudan.edu.cn/cvtree) представляет собой новую реализацию метода векторной композиции (CV) для филогенетического анализа, основанного на полном геноме и не требующего выравнивания. Он более эффективен и удобен в использовании, чем ранее опубликованная версия в выпуске веб-сервера Nucleic Acids Research за 2004 год. Разработка метода CV без выравнивания по всему геному обеспечила независимую проверку традиционного филогенетического анализа, основанного на одном гене или нескольких генах. Эта новая реализация призвана решить проблему постоянно растущего объема геномных данных и включает в свою базу данных более 850 прокариотических геномов, которые будут ежемесячно обновляться из NCBI, а также более 80 геномов грибов, собранных вручную из нескольких центров секвенирования. Новый веб-сервер CVTree обеспечивает более быструю и стабильную исследовательскую платформу. Пользователи могут загружать собственные последовательности, чтобы найти свое филогенетическое положение среди геномов, выбранных из встроенной базы данных сервера. Все данные последовательности, используемые в сеансе, могут быть загружены в виде сжатого файла. Помимо стандартных филогенетических деревьев пользователи также могут выбрать вывод деревьев, монофилетические ветви которых свернуты до различных таксономических уровней. Эта функция особенно полезна для сравнения филогении с таксономией при работе с тысячами геномов.

представить веб сервер cvtree http tlife fudan edu cn cvtree представлять новый реализация метод векторный композиция cv филогенетический анализ основать полный геном требовать выравнивание эффективный удобный использование ранее опубликовать версия выпуск веб сервер nucleic acids research 2004 год разработка метод cv выравнивание весь геном обеспечить независимый проверка традиционный филогенетический анализ основать ген несколько ген новый реализация призвать решить проблема постоянно расти объём геномный данные включать свой база данные 850 прокариотический геном ежемесячно обновляться ncbi также 80 геном гриб собранный вручную несколько центр секвенирование новый веб сервер cvtree обеспечивать быстрый стабильный исследовательский платформа пользователь мочь загружать собственный последовательность найти свой филогенетический положение среди геном выбрать встроить база данные сервер всё дать последовательность использовать сеанс мочь загрузить вид сжатый файл помимо стандартный филогенетический дерево пользователь также мочь выбрать вывод дерево монофилетический ветвь свёрнутый различный таксономический уровень функция особенно полезный сравнение филогения таксономия работа тысяча геном

обновление cvtree новый платформа филогенетический исследование использование композиционный вектор целый геном

533xlisc

Ремиссия инвазивных, стволоподобных раковых глиобластом ксенотрансплантатов с использованием лентивирусной векторной генной терапии самоубийства

ПРЕДЫСТОРИЯ: Глиобластома — самая частая и злокачественная первичная опухоль головного мозга с неблагоприятным прогнозом. Перевод терапевтических стратегий лечения глиобластомы из экспериментальной фазы в клиническую практику был ограничен недостаточным количеством животных моделей, в которых отсутствуют важные характеристики человеческих опухолей. Лентивирусная генная терапия является привлекательным вариантом лечения глиобластомы человека, что мы подтвердили на клинически значимой модели животных. МЕТОДОЛОГИЯ/ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ: Мы использовали модель ксенотрансплантата грызунов, которая воспроизводит инвазивные и ангиогенные особенности человеческой глиобластомы, для анализа паттерна трансдукции и терапевтической эффективности лентивирусных псевдотипированных векторов. Оба псевдотипированных лентивирусных векторы, гликопротеин вируса лимфоцитарного хориоменингита (LCMV-GP) и гликопротеин вируса везикулярного стоматита (VSV-G), очень эффективно трансдуцировали клетки глиобластомы человека in vitro и in vivo. Напротив, псевдотипированные гаммаретровирусные векторы, аналогичные тем, которые оценивались для клинической терапии глиобластомы, показали неэффективный перенос генов in vitro и in vivo. Оба псевдотипированных лентивирусных вектора трансдуцировали раковые стволовые клетки, характеризующиеся экспрессией CD133, нестина и SOX2, способностью образовывать сфероиды в среде нейральных стволовых клеток и экспрессировать маркеры астроцитарной и нейрональной дифференцировки в условиях сыворотки. При терапевтическом подходе с использованием гена суицида тимидинкиназы вируса простого герпеса (HSV-1-tk), слитого с eGFP, оба лентивирусных вектора опосредовали полную ремиссию солидных опухолей, что было видно на МРТ, что привело к весьма значительному улучшению выживаемости (p < 0,001) по сравнению с контрольными группами. Во всех рецидивирующих опухолях были обнаружены выжившие eGFP-положительные опухолевые клетки, что свидетельствует о целесообразности применения пролекарства в течение нескольких циклов для еще большего усиления и продления терапевтического эффекта. ВЫВОДЫ/ЗНАЧЕНИЕ: В заключение следует отметить, что лентивирусные псевдотипированные векторы являются перспективными кандидатами для генной терапии глиомы у пациентов. Неэффективная доставка генов гаммаретровирусными векторами согласуется с результатами, полученными при клинической терапии ГБМ, и, таким образом, подтверждает высокую воспроизводимость модели инвазивной глиомы у животных для трансляционных исследований.

предыстория глиобластома самый частый злокачественный первичный опухоль головной мозг неблагоприятный прогноз перевод терапевтический стратегия лечение глиобластома экспериментальный фаза клинический практика ограничить недостаточный количество животное модель отсутствовать важный характеристика человеческий опухоль лентивирусный генный терапия являться привлекательный вариант лечение глиобластома человек подтвердить клинически значимый модель животное методология основной вывод использовать модель ксенотрансплантат грызун воспроизводить инвазивный ангиогенный особенность человеческий глиобластома анализ паттерн трансдукция терапевтический эффективность лентивирусный псевдотипировать вектор оба псевдотипировать лентивирусный вектор гликопротеин вирус лимфоцитарный хориоменингит lcmv gp гликопротеин вирус везикулярный стоматит vsv g очень эффективно трансдуцировать клетка глиобластома человек in vitro in vivo напротив псевдотипировать гаммаретровирусный вектор аналогичный оцениваться клинический терапия глиобластома показать неэффективный перенос ген in vitro in vivo оба псевдотипировать лентивирусный вектор трансдуцировать раковый стволовой клетка характеризоваться экспрессия cd133 нестина sox2 способность образовывать сфероид среда нейральный стволовой клетка экспрессировать маркер астроцитарный нейрональна дифференцировка условие сыворотка терапевтический подход использование ген суицид тимидинкиназа вирус простой герпес hsv 1 tk слить egfp оба лентивирусный вектор опосредовать полный ремиссия солидный опухоль видно мрт привести весьма значительный улучшение выживаемость p 0 001 сравнение контрольный группа весь рецидивировать опухоль обнаружить выжить egfp положительный опухолевый клетка свидетельствовать целесообразность применение пролекарство течение несколько цикл ещё больший усиление продление терапевтический эффект вывод значение заключение следовать отметить лентивирусный псевдотипировать вектор являться перспективный кандидат генный терапия глиома пациент неэффективный доставка ген гаммаретровирусный вектор согласоваться результат получить клинический терапия гбм образ подтверждать высокий воспроизводимость модель инвазивный глиома животное трансляционный исследование

ремиссия инвазивный стволоподобный раковый глиобласт ксенотрансплантат использование лентивирусный векторный генный терапия самоубийство

7s5b3lpn

Подход на основе микрочипов для идентификации распространенных пищевых вирусов

На основе принципа мозаичного размещения был разработан массив олигонуклеотидов (микрочип), включающий 13 000 элементов, представляющих выбранные штаммы вируса гепатита А (HAV), вирусы Коксаки человека A и B (CVA и CVB), геногруппы I и II норовируса (NV) и сегменты генов 3, 4, 10 и 11 ротавируса человека (RV). Каждый олигонуклеотид имел длину 29 оснований, начиная с каждого 5-го основания каждой последовательности, что приводило к перекрытию 24 оснований в двух последовательных олигонуклеотидах. Применимость матрицы для идентификации вирусов была проверена с использованием продуктов ПЦР, амплифицированных из нескольких штаммов HAV и CV. Продукты ПЦР, меченые биотином, гибридизовались с массивом, а биотин обнаруживался с помощью короткой реакции со стрептавидином, меченым Cy3, массив подвергался лазерному сканированию, а данные гибридизации наносились на график в виде интенсивности флуоресценции против каждого олигонуклеотида в массиве. Были рассчитаны объединенные интенсивности сигналов всех зондов, представляющих определенный штамм вируса, и нанесены на график относительно всех штаммов вируса, идентифицированных на линейном представлении массива. Профиль общей интенсивности сигнала позволил идентифицировать штамм, который с наибольшей вероятностью представлен в амплифицированной целевой кДНК. Результаты, полученные с использованием HAV и CV, показали, что полученный таким образом профиль гибридизации можно использовать для идентификации близкородственных штаммов вирусов. Это представляет собой значительное улучшение по сравнению с существующими методами идентификации вирусов с использованием ПЦР-амплификации и секвенирования ампликонов.

основа принцип мозаичный размещение разработать массив олигонуклеотид микрочип включать 13 000 элемент представлять выбрать штамм вирус гепатит hav вирус коксак человек a b cva cvb геногруппа i ii норовирус nv сегмент ген 3 4 10 11 ротавирус человек rv каждый олигонуклеотид иметь длина 29 основание начинать каждый 5 го основание каждый последовательность приводить перекрытие 24 основание последовательный олигонуклеотид применимость матрица идентификация вирус проверить использование продукт пцр амплифицировать несколько штамм hav cv продукт пцр меченый биотином гибридизоваться массив биотина обнаруживаться помощь короткий реакция стрептавидин меченый cy3 массив подвергаться лазерный сканирование дать гибридизация наноситься график вид интенсивность флуоресценция против каждый олигонуклеотид массив рассчитать объединить интенсивность сигнал весь зонд представлять определённый штамм вирус нанести график относительно весь штамм вирус идентифицировать линейный представление массив профиль общий интенсивность сигнал позволить идентифицировать штамм больший вероятность представить амплифицировать целевой кднк результат получить использование hav cv показать получить образ профиль гибридизация использовать идентификация близкородственный штамм вирус это представлять значительный улучшение сравнение существующий метод идентификация вирус использование пцр амплификация секвенирование ампликоновый

подход основа микрочип идентификация распространить пищевой вирус

d5xv2xdr

Связан ли риск рассеянного склероза с «биографией» иммунной системы?

Рассеянный склероз (РС), возникший в детском возрасте, предоставляет уникальную возможность изучить инфекционную подоплеку этого заболевания, однако иммунные реакции против инфекционных агентов у таких детей были изучены лишь недавно. Эти и другие эпидемиологические исследования убедительно указывают на участие одного или нескольких инфекционных агентов в этиологии рассеянного склероза, причем основным кандидатом является вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ). Более вероятно, что эти агенты не являются истинной причиной рассеянного склероза, а участвуют в развитии иммунорегуляторных путей. Если эти пути нарушаются под воздействием факторов, связанных с гигиеной, включая измененную последовательность инфекций, они могут вызывать и поддерживать дефицит в иммунологической сети, что способствует возникновению определенных ранних событий в развитии рассеянного склероза, предшествующих началу заболевания рассеянным склерозом на годы или десятилетие. Сформулирована структура, которая может служить руководством для дальнейших эпидемиологических, иммунологических и молекулярно-биологических исследований. Такой подход может пролить свет на сложную естественную историю рассеянного склероза и привести к разработке рациональных профилактических и терапевтических стратегий. Вполне возможно, что в будущем рассеянный склероз можно будет предотвратить путем вакцинации против вируса Эпштейна-Барр в раннем детстве; эта схема имеет значение для разработки соответствующего типа вакцины.

рассеянный склероз рс возникнуть детский возраст предоставлять уникальный возможность изучить инфекционный подоплёка это заболевание однако иммунный реакция против инфекционный агент ребёнок изучить лишь недавно эпидемиологический исследование убедительно указывать участие несколько инфекционный агент этиология рассеянный склероз причём основный кандидат являться вирус эпштейн барра вэб вероятно агент являться истинный причина рассеянный склероз участвовать развитие иммунорегуляторный путь путь нарушаться воздействие фактор связанный гигиена включая изменить последовательность инфекция мочь вызывать поддерживать дефицит иммунологический сеть способствовать возникновение определённый ранний событие развитие рассеянный склероз предшествовать начало заболевание рассеянный склероз год десятилетие сформулировать структура мочь служить руководство дальнейший эпидемиологический иммунологический молекулярный биологический исследование подход мочь пролить свет сложный естественный история рассеянный склероз привести разработка рациональный профилактический терапевтический стратегия вполне возможно будущее рассеянный склероз предотвратить путём вакцинация против вирус эпштейн барра ранний детство схема иметь значение разработка соответствующий тип вакцина

связать риск рассеянный склероз биография иммунный система

jy7j8sh0

Доказательства рекомбинации и генетического разнообразия риновирусов человека у детей с острой респираторной инфекцией

ПРЕДЫСТОРИЯ: Риновирусы человека (HRV) являются широко распространенной причиной острых респираторных инфекций у детей. Их подразделяют по крайней мере на три вида: HRV-A, HRV-B и HRV-C, которые характеризуются секвенированием 5'-нетранслируемой области (UTR) или области VP4/VP2 генома. Учитывая возросший интерес к идентификации новых штаммов вируса вариабельности сердец и их распространению во всем мире, мы провели клиническую и молекулярную диагностику штаммов вируса вариабельности сердец в ходе двухлетнего исследования детей с острой респираторной инфекцией, посещавших одну из районных больниц Шанхая. МЕТОДОЛОГИЯ/РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы клонировали и секвенировали фрагмент из 924 нуклеотидов, который покрывал часть 5'UTR и гены капсида VP4/VP2. Среди 827 детей с острой инфекцией нижних дыхательных путей было диагностировано 64 амбулаторных пациента с ВПЧ-инфекцией. Два образца были коинфицированы HRV-A и HRV-B или HRV-C. Сравнительный анализ последовательностей VP4/VP2 66 HRV показал высокое разнообразие штаммов видов HRV-A и HRV-B, а также распространенность штаммов, принадлежащих к недавно идентифицированному виду HRV-C, в 51,5%. При анализе фрагмента 5'-НТО мы охарактеризовали по крайней мере два подвида HRV-C: HRV-Cc, который кластеризовался иначе, чем HRV-A и HRV-B, и HRV-Ca, который возник в результате предыдущей рекомбинации в этой области с последовательностями, родственными HRV-A. Для сравнительного анализа была получена полноразмерная последовательность одного штамма каждого подвида HRV-Ca и HRV-Cc. Мы подтвердили тесную связь их структурных белков, но выявили явные дополнительные события рекомбинации в гене 2A и 3′UTR штамма HRV-Ca. У 33,3% пациентов, инфицированных вирусом HRV, были диагностированы двойные или тройные инфекции вирусом HRV-C и респираторно-синцитиальным вирусом и/или бокавирусом, однако корреляции с тяжестью клинического исхода не наблюдалось. ВЫВОД: Наше исследование показало большое разнообразие штаммов вируса герпеса, вызывающих бронхит и пневмонию у детей. Было отмечено преобладание HRV-C над HRV-A и HRV-B, а также выявлено два подвида HRV-C, разнообразие которых, по-видимому, связано с рекомбинацией с бывшими штаммами HRV-A. Ни один из штаммов HRV-C не оказал более сильного клинического воздействия на дыхательную недостаточность, чем HRV-A или HRV-B.

предыстория риновирус человек hrv являться широко распространить причина острый респираторный инфекция ребёнок подразделять крайний мера вид hrv a hrv b hrv c характеризоваться секвенирование 5 нетранслировать область utr область vp4 vp2 геном учитывать возрасти интерес идентификация новый штамм вирус вариабельность сердце распространение весь мир провести клинический молекулярный диагностик штамм вирус вариабельность сердце ход двухлетний исследование ребёнок острый респираторный инфекция посещать районный больница шанхай методология результат клонировать секвенировать фрагмент 924 нуклеотид покрывало часть 5 utr ген капсид vp4 vp2 среди 827 ребёнок острый инфекция нижний дыхательный путь диагностировать 64 амбулаторный пациент впч инфекция образец коинфицировать hrv a hrv b hrv c сравнительный анализ последовательность vp4 vp2 66 hrv показать высокий разнообразие штамм вид hrv a hrv b также распространённость штамм принадлежащий недавно идентифицировать вид hrv c 51 5 анализ фрагмент 5 нто охарактеризовать крайний мера подвид hrv c hrv cc кластеризоваться иначе hrv a hrv b hrv ca возникнуть результат предыдущий рекомбинация область последовательность родственный hrv a сравнительный анализ получить полноразмерный последовательность штамм каждый подвид hrv ca hrv cc подтвердить тесный связь структурный белок выявить явный дополнительный событие рекомбинация ген 2a 3 utr штамм hrv ca 33 3 пациент инфицировать вирус hrv диагностировать двойной тройной инфекция вирус hrv c респираторный синцитиальный вирус бокавирус однако корреляция тяжесть клинический исход наблюдаться вывод наш исследование показать большой разнообразие штамм вирус герпес вызывающий бронхит пневмония ребёнок отметить преобладание hrv c hrv a hrv b также выявить подвид hrv c разнообразие видимый связать рекомбинация бывший штамм hrv a штамм hrv c оказать сильный клинический воздействие дыхательный недостаточность hrv a hrv b

доказательство рекомбинация генетический разнообразие риновирус человек ребёнок острый респираторный инфекция

3p81yr4n

Выставка плакатов

выставка плакат

t579ysgl

Интерпретация рентгенограмм грудной клетки у тяжелобольных (часть II): рентгенография патологий легких, распространенных у пациентов отделения интенсивной терапии

Это вторая часть двух серий обзоров по чтению рентгенограмм грудной клетки у тяжелобольных. Традиционная рентгенография грудной клетки остается краеугольным камнем ежедневного ведения тяжелобольных, иногда дополняемая компьютерной томографией или ультразвуком при наличии особых показаний. Во втором обзоре мы обсуждаем рентгенологические данные, указывающие на сердечно-легочные нарушения, распространенные у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии, и предлагаем рекомендации по интерпретации, основанные не только на визуализации, но и на патофизиологии и клинических данных.

это второй часть серия обзор чтение рентгенограмма грудной клетка тяжелобольной традиционный рентгенография грудной клетка оставаться краеугольный камень ежедневный ведение тяжелобольной дополнять компьютерный томография ультразвук наличие особый показание второй обзор обсуждать рентгенологический дать указывать сердечно лёгочный нарушение распространить пациент находиться отделение интенсивный терапия предлагать рекомендация интерпретация основать визуализация патофизиология клинический данные

интерпретация рентгенограмма грудной клетка тяжелобольной часть ii рентгенография патология лёгкий распространить пациент отделение интенсивный терапия

9ofqelrm

Цитомегаловирусная инфекция у пациентов в критическом состоянии: систематический обзор

ВВЕДЕНИЕ: Точная роль цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции в обеспечении исходов у тяжелобольных иммунокомпетентных пациентов до конца не определена. МЕТОДЫ: Были рассмотрены исследования, в которых тяжелобольные взрослые с нормальным иммунитетом наблюдались на предмет ЦМВИ в отделении интенсивной терапии (ОИТ). РЕЗУЛЬТАТЫ: ЦМВИ-инфекция встречается у 0–36% пациентов в критическом состоянии, в основном в период от 4 до 12 дней после поступления в отделение интенсивной терапии. Потенциальными факторами риска заражения ЦМВИ являются сепсис, необходимость искусственной вентиляции легких и переливание крови. Длительная искусственная вентиляция легких (от 21 до 39 дней против от 13 до 24 дней) и длительность пребывания в отделении интенсивной терапии (от 33 до 69 дней против 22–48 дней) значительно коррелировал с более высоким риском заражения ЦМВИ. Показатели смертности среди пациентов с ЦМВИ были выше в некоторых, но не во всех исследованиях. Неизвестно, вызывает ли ЦМВИ лихорадочный синдром или поражение органов-мишеней непосредственно у этих пациентов. ВЫВОДЫ: ЦМВИ-инфекция часто встречается у тяжелобольных иммунокомпетентных пациентов и может быть связана с неблагоприятными исходами. Необходимы дальнейшие исследования для выявления подгрупп пациентов, у которых вероятно развитие ЦМВИ, и для определения влияния противовирусных препаратов на клинически значимые результаты у этих пациентов.

введение точный роль цитомегаловирусный цмв инфекция обеспечение исход тяжелобольной иммунокомпетентный пациент конец определить метод рассмотреть исследование тяжелобольной взрослый нормальный иммунитет наблюдаться предмет цмвить отделение интенсивный терапия оит результат цмвить инфекция встречаться 0 36 пациент критический состояние основное период 4 12 день поступление отделение интенсивный терапия потенциальный фактор риск заражение цмвить являться сепсис необходимость искусственный вентиляция лёгкий переливание кровь длительный искусственный вентиляция лёгкий 21 39 день против 13 24 день длительность пребывание отделение интенсивный терапия 33 69 день против 22 48 день значительно коррелировать высокий риск заражение цмвить показатель смертность среди пациент цмвить выше некоторый весь исследование неизвестно вызывать цмвить лихорадочный синдром поражение орган мишень непосредственно пациент вывод цмвить инфекция часто встречаться тяжелобольной иммунокомпетентный пациент мочь связать неблагоприятный исход необходимый дальнейший исследование выявление подгруппа пациент вероятно развитие цмвить определение влияние противовирусный препарат клинически значимый результат пациент

цитомегаловирусный инфекция пациент критический состояние систематический обзор

bnkbwh3w

Гелиокс снижает сопротивление дыхательной системы при респираторной недостаточности, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом

ВВЕДЕНИЕ: Заболевание нижних дыхательных путей, вызванное респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), характеризуется сужением дыхательных путей, что приводит к повышению сопротивления дыхательных путей, образованию воздушных ловушек и респираторному ацидозу. Эти проблемы можно преодолеть, используя смесь газов гелия и кислорода. Однако эффект искусственной вентиляции легких с гелиоксом у этих пациентов неясен. Целью данного перспективного перекрестного исследования было определение влияния искусственной вентиляции легких с использованием гелиокса 60/40 по сравнению с обычным газом на сопротивление дыхательной системы, удержание воздуха и удаление CO2. МЕТОДЫ: Младенцы, находящиеся на искусственной вентиляции легких, находящиеся под седацией и парализованные, с подтвержденным диагнозом РСВ, были включены в исследование в течение 24 часов после поступления в отделение интенсивной терапии для детей (ОИТ). При T = 0 механика дыхательной системы, включая ее податливость и сопротивление, а также пиковую скорость выдоха, измерялась с помощью аппарата ИВЛ AVEA. Измерения повторялись через каждый интервал (через 30 минут вентиляции гелиоксом, через 30 минут вентиляции нитроксом и снова через 30 минут вентиляции гелиоксом). На каждом интервале рассчитывались показатели газообмена (индекс вентиляции и оксигенации). Воздушная ловушка (определяемая по относительному изменению объема легких в конце выдоха) определялась с помощью электроимпедансной томографии (ЭИТ) в каждом интервале. РЕЗУЛЬТАТЫ: В исследование было включено тринадцать младенцев. В девяти случаях были проведены измерения ЭИТ. Искусственная вентиляция легких с гелиоксом значительно снизила сопротивление дыхательной системы. Это не сопровождалось улучшением выведения CO2, снижением пиковой скорости выдоха или уменьшением конечного объема легких. Важно отметить, что оксигенация оставалась неизменной на протяжении всего экспериментального протокола. ВЫВОДЫ: Сопротивление дыхательной системы значительно снижается при искусственной вентиляции легких с использованием гелиокса (ISCRTN98152468).

введение заболевание нижний дыхательный путь вызвать респираторный синцитиальный вирус рсв характеризоваться сужение дыхательный путь приводить повышение сопротивление дыхательный путь образование воздушный ловушка респираторный ацидоз проблема преодолеть использовать смесь газ гелий кислород однако эффект искусственный вентиляция лёгкий гелиоксом пациент неясный цель данный перспективный перекрёстный исследование определение влияние искусственный вентиляция лёгкий использование гелиокса 60 40 сравнение обычный газ сопротивление дыхательный система удержание воздух удаление co2 метод младенец находиться искусственный вентиляция лёгкий находиться седация парализовать подтвердить диагноз рсв включить исследование течение 24 час поступление отделение интенсивный терапия ребёнок оит t 0 механика дыхательный система включая податливость сопротивление также пиковый скорость выдох измеряться помощь аппарат ивл avea измерение повторяться каждый интервал 30 минута вентиляция гелиоксом 30 минута вентиляция нитрокс снова 30 минута вентиляция гелиоксом каждый интервал рассчитываться показатель газообмен индекс вентиляция оксигенация воздушный ловушка определять относительный изменение объём лёгкий конец выдох определяться помощь электроимпедансный томография эит каждый интервал результат исследование включить тринадцать младенец девять случай провести измерение эит искусственный вентиляция лёгкий гелиоксом значительно снизить сопротивление дыхательный система это сопровождаться улучшение выведение co2 снижение пиковый скорость выдох уменьшение конечный объём лёгкий важно отметить оксигенация оставаться неизменный протяжение весь экспериментальный протокол вывод сопротивление дыхательный система значительно снижаться искусственный вентиляция лёгкий использование гелиокса iscrtn98152468

гелиокс снижать сопротивление дыхательный система респираторный недостаточность вызвать респираторный синцитиальный вирус

ucn7t3sg

Регуляция апоптоз-индуцирующей киназы DRAK2 циклооксигеназой-2 при колоректальном раке

ПРЕДЫСТОРИЯ: Циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) чрезмерно экспрессируется при колоректальном раке (КРР), что делает опухолевые клетки устойчивыми к апоптозу. Селективное ингибирование ЦОГ-2 эффективно в профилактике колоректального рака, хотя и имеет неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты, поэтому акцент сместился на нисходящие пути. МЕТОДЫ: Эксперименты с микрочипами позволили идентифицировать гены, регулируемые COX-2 в клетках HCA7 CRC. Регуляция DRAK2 (киназа 2, индуцирующая апоптоз, связанная с DAP-киназой, или STK17β, киназа, индуцирующая апоптоз) под действием COX-2 была подтверждена с помощью количественной ОТ-ПЦР. РЕЗУЛЬТАТЫ: Ингибирование апоптоза, вызванного COX-2, и усиление экспрессии DRAK2 в клетках HCA7 (увеличение в 4,4 раза через 4 часа по данным количественной ОТ-ПЦР, P=0,001), эффект, предотвращенный совместным введением PGE(2). Уровни DRAK2 были подавлены в группе опухолей толстой кишки человека (n=10) по сравнению с нормальной слизистой оболочкой и показали обратную корреляцию с экспрессией COX-2 (R=−0,68, R(2)=0,46, P=0,03). Введение селективного ингибитора ЦОГ-2 рофекоксиба пациентам с колоректальным раком (n=5) вызвало экспрессию DRAK2 в опухолях (увеличение в 2,5 раза, P=0,01). Подавление DRAK2 in vitro с помощью РНК-интерференции повысило выживаемость клеток колоректального рака после лечения ингибиторами ЦОГ-2. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: DRAK2 представляет собой серин-треониновую киназу, участвующую в регуляции апоптоза и отрицательно регулируемую COX-2 in vitro и in vivo, что предполагает новый механизм влияния COX-2 на выживаемость раковых клеток.

предыстория циклооксигеназа 2 цог 2 чрезмерно экспрессироваться колоректальный рак крр делать опухолевый клетка устойчивый апоптоз селективный ингибирование цог 2 эффективно профилактика колоректальный рак хотя иметь неблагоприятный сердечно сосудистый эффект поэтому акцент сместиться нисходящий путь метод эксперимент микрочип позволить идентифицировать ген регулировать cox 2 клетка hca7 crc регуляция drak2 киназ 2 индуцировать апоптоз связать dap киназа stk17β киназ индуцировать апоптоз действие cox 2 подтвердить помощь количественный пцр результат ингибирование апоптоз вызвать cox 2 усиление экспрессия drak2 клетка hca7 увеличение 4 4 4 час данные количественный пцр p 0 001 эффект предотвратить совместный введение pge 2 уровень drak2 подавить группа опухоль толстой кишка человек n 10 сравнение нормальный слизистый оболочка показать обратный корреляция экспрессия cox 2 r 0 68 r 2 0 46 p 0 03 введение селективный ингибитор цог 2 рофекоксиб пациент колоректальный рак n 5 вызвать экспрессия drak2 опухоль увеличение 2 5 p 0 01 подавление drak2 in vitro помощь рнк интерференция повысить выживаемость клетка колоректальный рак лечение ингибитор цог 2 заключение drak2 представлять серин треониновый киназу участвовать регуляция апоптоз отрицательно регулировать cox 2 in vitro in vivo предполагать новый механизм влияние cox 2 выживаемость раковый клетка

регуляция апоптоз индуцировать киназ drak2 циклооксигеназа 2 колоректальный рак

1xgjdhkx

Укоренение эволюции человеческого пареховируса во времени

ПРЕДЫСТОРИЯ: Семейство Picornaviridae включает ряд важных патогенных вирусов, среди которых недавно реклассифицированные человеческие пареховирусы (HPeV). Эти вирусы широко распространены и их можно разделить на несколько типов. Понимание эволюционной истории HPeV может дать ответы на такие вопросы, как, например, как долго циркулирующие линии имели общего предка и как эволюция этого вирусного вида формируется динамикой его популяции. Используя как строгую, так и смягченную байесовскую филогенетику часов, мы исследовали 1) скорости замен структурных областей P1 и капсида VP1 и 2) эволюционную временную шкалу циркулирующих в настоящее время линий HPeV. РЕЗУЛЬТАТЫ: Наши оценки показывают, что человеческие пареховирусы демонстрируют высокие показатели замен как в структурных областях P1, так и в капсидных областях VP1, соответственно 2,21 × 10(-3 )(0,48 – 4,21 × 10(-3)) и 2,79 × 10(-3 )(2,05 – 3,66 × 10(-3)) замен на сайт в год. Эти значения находятся в пределах, рассчитанных для других пикорнавирусов. Используя априорную модель слияния постоянного размера популяции, мы оценили, что дата последнего общего предка приходится примерно на 1600 год (1427–1733). Кроме того, рассматривая частоту синонимичных и несинонимичных замен в гене VP1, мы показываем, что очищающий отбор представляет собой доминирующую эволюционную силу, приводящую к строгой консервации аминокислот. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: В заключение следует отметить, что наши оценки дают временную шкалу эволюции HPeV и предполагают, что генетическое разнообразие ныне циркулирующих типов HPeV возникло около 400 лет назад.

предыстория семейство picornaviridae включать ряд важный патогенный вирус среди недавно реклассифицировать человеческий пареховирус hpev вирус широко распространить разделить несколько тип понимание эволюционный история hpev мочь дать ответ вопрос например долго циркулировать линия иметь общий предок эволюция это вирусный вид формироваться динамика популяция использовать строгий смягчённый байесовский филогенетика час исследовать 1 скорость замена структурный область p1 капсид vp1 2 эволюционный временной шкала циркулировать настоящий время линия hpev результат наш оценка показывать человеческий пареховирус демонстрировать высокий показатель замена структурный область p1 капсидный область vp1 соответственно 2 21 10 3 0 48 4 21 10 3 2 79 10 3 2 05 3 66 10 3 замена сайт год значение находиться предел рассчитать пикорнавирус использовать априорный модель слияние постоянный размер популяция оценить дата последний общий предок приходиться примерно 1600 год 1427 1733 кроме рассматривать частота синонимичный несинонимичный замена ген vp1 показывать очищать отбор представлять доминировать эволюционный сила приводить строгий консервация аминокислота заключение заключение следовать отметить наш оценка давать временной шкала эволюция hpev предполагать генетический разнообразие ныне циркулировать тип hpev возникнуть около 400 год назад

укоренение эволюция человеческий пареховирус время

wtsyzmo0

Профилактика ВИЧ/СПИДа в Китае: задача нового тысячелетия

Первый случай заражения ВИЧ в Китае был официально зарегистрирован в 1985 году, а к концу 1996 года число инфицированных по всей стране могло достигать 200 000 человек. В 2001 году эта цифра, вероятно, превысила 600 000. К 2003 году прогнозируемое число случаев ВИЧ достигло 1,5 миллиона. По меньшей мере 80 000 человек в настоящее время больны СПИДом в развернутой форме. В Китае вскоре может появиться самое большое в мире количество ВИЧ-инфицированных: к 2005 году число случаев может составить 6 миллионов. Учитывая, что уровень заболеваемости ежегодно растет примерно на 30%, есть опасения, что к 2010 году эта цифра может превысить 10 миллионов. Хотя изначально китайское правительство не спешило признавать наличие проблемы, в конце 1990-х годов начали происходить определенные изменения. В 2003 году премьер Вэнь Цзябао публично пожал руку больному СПИДом, а его правительство пообещало ввести ряд бесплатных услуг, связанных с ВИЧ. В настоящее время проводятся масштабные профилактические образовательные кампании. К сожалению, по-прежнему будет существовать множество препятствий на пути сдерживания эпидемии и предотвращения дальнейшего распространения этого заболевания. Без сомнения, в новом тысячелетии Китай столкнется с серьезными трудностями, которые создадут многочисленные проблемы для профилактической медицины.

первый случай заражение вич китай официально зарегистрировать 1985 год конец 1996 год число инфицировать весь страна мочь достигать 200 000 человек 2001 год цифра вероятно превысить 600 000 2003 год прогнозировать число случай вич достигнуть 1 5 миллион малый мера 80 000 человек настоящий время больной спид развернуть форма китай вскоре мочь появиться самый большой мир количество вич инфицировать 2005 год число случай мочь составить 6 миллион учитывать уровень заболеваемость ежегодно расти примерно 30 опасение 2010 год цифра мочь превысить 10 миллион хотя изначально китайский правительство спешить признавать наличие проблема конец 1990 х год начать происходить определённый изменение 2003 год премьер вэнь цзябао публично пожать рука больной спид правительство пообещать ввести ряд бесплатный услуга связанный вич настоящий время проводиться масштабный профилактический образовательный кампания сожаление прежний существовать множество препятствие путь сдерживание эпидемия предотвращение дальнейший распространение это заболевание сомнение новый тысячелетие китай столкнуться серьёзный трудность создать многочисленный проблема профилактический медицина

профилактика вич спид китай задача новый тысячелетие

dqp4lzqs

Новые зоонозные заболевания: возможность применить концепции очаговости и единого лекарства

Использование животных в качестве индикаторов человеческих болезней основано на концепции очаговости. То есть возбудитель болезни занимает определенную экологическую нишу, и изменения в этой нише изменят функцию этого возбудителя по отношению к традиционным отношениям хозяин-возбудитель-окружающая среда. Гнездовье — это производное от корня слова nidus. Гнездо определяется как гнездо или место размножения, в частности место, где находятся и размножаются микробы, такие как бактерии, грибки, вирусы, а также другие организмы и более крупные паразиты. Применение концепции очаговости и разработка стратегий профилактики чаще всего связывались с военными кампаниями и прерыванием клещевых инфекций. Современное использование фразы «одно лекарство» было популяризировано в Соединенных Штатах и ​​Европе Кальвином Швабе, а сама концепция приписывается Рудольфу Вирхову. Сегодня он применяется для изучения зоонозных заболеваний и вмешательства в сельских сельскохозяйственных общинах, где люди живут в тесном контакте со своими семьями, имеют пастбищную рабочую среду и животных, о которых они заботятся. Интеграция двух концепций: единой медицины и очаговости дает возможность применить системный подход (т.е. (от общей теории систем) до борьбы с новыми зоонозными заболеваниями в современных глобальных сельскохозяйственных и промышленных условиях.

использование животное качество индикатор человеческий болезнь основать концепция очаговость возбудитель болезнь занимать определённый экологический ниша изменение ниша изменить функция это возбудитель отношение традиционный отношение хозяин возбудитель окружающий среда гнездовье это производный корень слово nidus гнездо определяться гнездо место размножение частность место находиться размножаться микроб бактерия грибок вирус также организм крупный паразит применение концепция очаговость разработка стратегия профилактика частый весь связываться военный кампания прерывание клещевой инфекция современный использование фраза лекарство популяризировать соединить штат европа кальвин швабе концепция приписываться рудольф вирхов сегодня применяться изучение зоонозный заболевание вмешательство сельский сельскохозяйственный община человек жить тесный контакт свой семья иметь пастбищный рабочий среда животное заботиться интеграция концепция единый медицина очаговость давать возможность применить системный подход общий теория система борьба новый зоонозный заболевание современный глобальный сельскохозяйственный промышленный условие

новый зоонозный заболевание возможность применить концепция очаговость единый лекарство

1qo1krxv

Экология болезней и глобальное появление зоонозных патогенов

За последние 30 лет резко возросли заболеваемость и частота эпидемической передачи зоонозных заболеваний, как известных, так и вновь выявленных. Считается, что столь резкое распространение заболевания является, прежде всего, результатом социальных, демографических и экологических преобразований, произошедших во всем мире после Второй мировой войны. Однако причинно-следственные связи не выяснены. Изучение новых зоонозных патогенов как экологического явления может дать важную информацию о том, почему некоторые из этих патогенов перешли от одного вида к другому и стали причиной крупных эпидемий среди людей. Обзор концепций и теорий биологической экологии, а также причинных факторов возникновения заболеваний, описанных ранее, позволяет предложить общую модель возникновения зоонозных заболеваний в мире. Модель связывает демографические и социальные факторы с изменением землепользования и растительного покрова, а связанные с ними экологические факторы помогают объяснить возникновение заболеваний. Масштаб и величина этих изменений более значительны, чем те, которые связаны с изменением климата, последствия которого во многом еще не изучены. К сожалению, сложный характер и нелинейное поведение систем «человек-природа», в которые встроены системы хозяин-патоген, изначально затрудняют прогнозирование конкретных случаев возникновения заболеваний или эпидемий. Однако применение комплексного системного аналитического подхода может показать, как несколько ключевых экологических переменных и свойств системы, включая адаптивную способность институтов, объясняют возникновение инфекционных заболеваний и как комплексный, многоуровневый подход к контролю зоонозных заболеваний может снизить риск.

последний 30 год резко возрасти заболеваемость частота эпидемический передача зоонозный заболевание известный вновь выявить считаться столь резкий распространение заболевание являться прежде весь результат социальный демографический экологический преобразование произойти весь мир второй мировой война однако причинный следственный связь выяснить изучение новый зоонозный патоген экологический явление мочь дать важный информация почему некоторый патоген переслать вид стать причина крупный эпидемия среди человек обзор концепция теория биологический экология также причинный фактор возникновение заболевание описать ранее позволять предложить общий модель возникновение зоонозный заболевание мир модель связывать демографический социальный фактор изменение землепользование растительный покров связанный экологический фактор помогать объяснить возникновение заболевание масштаб величина изменение значительный связать изменение климат последствие многое ещё изучить сожаление сложный характер нелинейный поведение система человек природа встроить система хозяин патоген изначально затруднять прогнозирование конкретный случай возникновение заболевание эпидемия однако применение комплексный системный аналитический подход мочь показать несколько ключевой экологический переменный свойство система включая адаптивный способность институт объяснять возникновение инфекционный заболевание комплексный многоуровневый подход контроль зоонозный заболевание мочь снизить риск

экология болезнь глобальный появление зоонозный патоген

0jj9svwj

Глобализация и новые формы управления

В данной статье рассматриваются возможности глобального управления, эффективно решающего проблему международного распространения заболеваний. Во-первых, регулирование и контроль зоонозов представляют собой особый случай для органов общественного здравоохранения, и в данной статье предлагается пропозициональная модель эффективной позиции общественного здравоохранения. Во-вторых, кратко рассматривается динамика глобализации с точки зрения формирующегося консенсуса относительно необходимости глобального управления в сфере общественного здравоохранения. В-третьих, краткий обзор модальностей глобального управления показывает, что убедительный довод в пользу глобального управления имеет определенные ограничения (несмотря на его возможное обоснование); далее следует исследование современных направлений в глобальном управлении. Наконец, в статье рассматривается феномен современного контроля зоонозных заболеваний в условиях эффективного режима регулирования.

дать статья рассматриваться возможность глобальный управление эффективно решающий проблема международный распространение заболевание первый регулирование контроль зооноз представлять особый случай орган общественный здравоохранение дать статья предлагаться пропозициональный модель эффективный позиция общественный здравоохранение второй кратко рассматриваться динамика глобализация точка зрение формироваться консенсус относительно необходимость глобальный управление сфера общественный здравоохранение третий краткий обзор модальность глобальный управление показывать убедительный довод польза глобальный управление иметь определённый ограничение несмотря возможный обоснование далее следовать исследование современный направление глобальный управление статья рассматриваться феномен современный контроль зоонозный заболевание условие эффективный режим регулирование

глобализация новый форма управление

6d9x0xbj

Создание и характеристика новых человеческих моноклональных антител IRAS

Имидазолиновые рецепторы впервые были предложены Буске и соавторами, когда они изучали антигипертензивное действие клонидина. Сильный кандидат на роль I1R, известный как белок, отобранный с помощью антисыворотки к имидазолиновому рецептору (IRAS), был клонирован из гиппокампа человека. Мы сообщили, что IRAS опосредует ингибирование опиоидной зависимости, вызванное агматином, в морфинзависимых клетках. Для выяснения функциональных и структурных свойств I1R мы разработали новое моноклональное антитело против N-концевой области hIRAS, включая домен PX (10–120 аминокислот), путем иммунизации мышей BALB/c слитым белком NusA-IRAS, содержащим N-концевую часть IRAS (10–120 аминокислот). Были созданы стабильные линии гибридомных клеток, и моноклональные антитела специфически распознавали полноразмерные белки IRAS в их нативном состоянии с помощью иммуноблоттинга и иммунопреципитации. Моноклональные антитела окрашивались преимущественно точечно в цитоплазматическом стиле при нанесении на трансфицированные IRAS клетки HEK293 с помощью непрямого иммунофлуоресцентного анализа и продемонстрировали превосходную реактивность в проточной иммуноцитометрии. Эти моноклональные антитела станут мощными реагентами для дальнейшего изучения функций белка hIRAS.

имидазолиновый рецептор впервые предложить буск соавтор изучать антигипертензивный действие клонидина сильный кандидат роль i1r известный белок отобрать помощь антисыворотка имидазолиновый рецептор iras клонировать гиппокамп человек сообщить iras опосредовать ингибирование опиоидный зависимость вызвать агматин морфинзависить клетка выяснение функциональный структурный свойство i1r разработать новый моноклональный антитело против n концев область hiras включая домен px 10 120 аминокислота путём иммунизация мышь balb c слить белок nusa iras содержать n концевой часть iras 10 120 аминокислота создать стабильный линия гибридомный клетка моноклональный антитело специфически распознавать полноразмерный белка iras нативный состояние помощь иммуноблоттинг иммунопреципитация моноклональный антитело окрашиваться преимущественно точечный цитоплазматический стиль нанесение трансфицировать iras клетка hek293 помощь непрямой иммунофлуоресцентный анализ продемонстрировать превосходный реактивность проточный иммуноцитометрия моноклональный антитело стать мощный реагент дальнейший изучение функция белок hiras

создание характеристика новый человеческий моноклональный антитело iras

22veehj5

Молекулярные и физиологические основы устойчивости к хинолиновым препаратам при малярии Plasmodium falciparum

За 30 лет до открытия гена pfcrt были хорошо документированы изменения в клеточном накоплении лекарств у устойчивых к лекарствам малярийных паразитов. Гем, высвобождаемый из катаболизированного гемоглобина, считался ключевой мишенью для хинолиновых препаратов, и в нескольких лабораториях были проведены дополнительные модификации структуры хинолиновых препаратов с целью повышения активности против устойчивой к хлорохину малярии. Однако методы культивирования клеток паразитов все еще находились в зачаточном состоянии, анализы на восприимчивость к лекарственным препаратам не были достаточно стандартизированы, а возможности генетики малярии были недоступны на протяжении десятилетий. За последние 10 лет мы стали свидетелями бурного прогресса в изучении биохимии устойчивости к хлорохину. В этом обзоре кратко подводится итог достигнутому прогрессу и рассматриваются области, где необходима дополнительная работа.

30 год открытие ген pfcrt документировать изменение клеточный накопление лекарство устойчивый лекарство малярийный паразит гем высвобождать катаболизированный гемоглобин считаться ключевой мишень хинолинов препарат несколько лаборатория провести дополнительный модификация структура хинолинов препарат цель повышение активность против устойчивый хлорохин малярия однако метод культивирование клетка паразит всё ещё находиться зачаточный состояние анализ восприимчивость лекарственный препарат достаточно стандартизировать возможность генетика малярия недоступный протяжение десятилетие последний 10 год стать свидетель бурный прогресс изучение биохимия устойчивость хлорохин это обзор кратко подводиться итог достигнутый прогресс рассматриваться область необходимый дополнительный работа

молекулярный физиологический основа устойчивость хинолинов препарат малярия plasmodium falciparum

4psg0z3n

Взаимодействие людей и птиц, сельская местность Камбоджи

Поскольку риск заражения птичьим гриппом H5N1 связан с контактом с инфицированной домашней птицей, мы провели исследование знаний, отношения и практики обращения с домашней птицей среди сельских жителей Камбоджи. Несмотря на широкую осведомленность о птичьем гриппе и мерах индивидуальной защиты, большинство сельских жителей Камбоджи по-прежнему сталкиваются с высоким уровнем риска при обращении с домашней птицей.

поскольку риск заражение птичий грипп h5n1 связать контакт инфицировать домашний птица провести исследование знание отношение практика обращение домашний птица среди сельский житель камбоджа несмотря широкий осведомлённость птичий грипп мера индивидуальный защита большинство сельский житель камбоджа прежний сталкиваться высокий уровень риск обращение домашний птица

взаимодействие человек птица сельский местность камбоджа

5apikyi7

Пути миграции птиц и риск распространения патогенов в водно-болотные угодья Западного Средиземноморья

Дикие птицы, как и люди, обладают способностью быстро перемещаться на большие расстояния. Во время миграций птицы переносят возбудителей болезней, которые могут передаваться между видами в местах гнездования, зимовки и остановок, где концентрируется множество птиц разных видов. Мы рассматриваем регион Камарг (юг Франции) в качестве примера, чтобы продемонстрировать, как уже имеющаяся специальная информация о перемещениях, численности и разнообразии птиц может помочь в оценке риска проникновения и передачи заболеваний, переносимых птицами, в водно-болотные угодья Западного Средиземноморья. В качестве примеров используются вирусы птичьего гриппа и лихорадки Западного Нила, поскольку птицы играют центральную роль в эпидемиологии этих вирусов.

дикий птица человек обладать способность быстро перемещаться больший расстояние время миграция птица переносить возбудитель болезнь мочь передаваться вид место гнездование зимовка остановка концентрироваться множество птица разный вид рассматривать регион камарг юг франция качество пример продемонстрировать иметься специальный информация перемещение численность разнообразие птица мочь помочь оценка риск проникновение передача заболевание переносить птица водный болотный угодье западный средиземноморье качество пример использоваться вирус птичий грипп лихорадка западный нил поскольку птица играть центральный роль эпидемиология вирус

путь миграция птица риск распространение патоген водный болотный угодье западный средиземноморье

vueo83vk

Длительная экстракорпоральная мембранная оксигенация при тяжелом остром респираторном дистресс-синдроме у ребенка, страдающего ритуксимаб-резистентной аутоиммунной гемолитической анемией: описание случая

ВВЕДЕНИЕ: Аутоиммунная гемолитическая анемия у детей младше 2 лет обычно характеризуется тяжелым течением, смертность составляет около 10%. Длительная иммуносупрессия после специфического лечения может быть связана с высоким риском развития тяжелых инфекций. В последнее время применение моноклональных антител (ритуксимаба) позволило добиться устойчивой ремиссии у большинства детей с рефрактерной аутоиммунной гемолитической анемией. ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ: Мы описываем случай 8-месячной девочки европеоидной расы, страдающей тяжелой формой аутоиммунной гемолитической анемии, которая потребовала непрерывного лечения стероидами в течение 16 месяцев. После этого она получала 4 еженедельные дозы ритуксимаба (375 мг/м2/доза) в сочетании со стероидной терапией, которую затем постепенно снижали в течение последующих 2 недель. Через месяц после последней дозы ритуксимаба у нее развился рецидив тяжелого гемолиза, и она получила еще две дозы ритуксимаба. У пациента сохранялась клиническая ремиссия в течение 7 месяцев, после чего произошел очередной рецидив. Была назначена альтернативная тяжелая иммуносупрессивная терапия, включающая сочетание циклофосфамида 10 мг/кг/день в течение 10 дней с метилпреднизолоном 40 мг/кг/день в течение 5 дней, затем доза постепенно снижалась в течение 3 недель. Во время приема стероидов у пациента развилась интерстициальная пневмония с острым респираторным дистресс-синдромом, что потребовало немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии, где в течение 37 дней непрерывно проводилась экстракорпоральная мембранная оксигенация. При наблюдении через 16 месяцев пациент жив и находится в хорошем клиническом состоянии, без нарушения функций органов, не получает иммуносупрессивной терапии и имеет нормальный уровень гемоглобина. ВЫВОДЫ: Этот случай показывает, что агрессивная комбинированная иммуносупрессивная терапия может привести к устойчивой полной ремиссии у детей с рефрактерной аутоиммунной гемолитической анемией. Однако тяжелое, угрожающее жизни осложнение, выявленное у нашего пациента, указывает на необходимость проведения строгого клинического мониторинга, обязательного рассмотрения возможности проведения антимикробной профилактики и наличия опытного медицинского и сестринского персонала для проведения высокоспециализированной поддерживающей терапии в случае необходимости во время наблюдения в отделении интенсивной терапии.

введение аутоиммунный гемолитический анемия ребёнок младший 2 год обычно характеризоваться тяжёлый течение смертность составлять около 10 длительный иммуносупрессия специфический лечение мочь связать высокий риск развитие тяжёлый инфекция последний время применение моноклональный антитело ритуксимаб позволить добиться устойчивый ремиссия большинство ребёнок рефрактерный аутоиммунный гемолитический анемия описание случай описывать случай 8 месячный девочка европеоидный раса страдать тяжёлый форма аутоиммунный гемолитический анемия потребовать непрерывный лечение стероид течение 16 месяц это получать 4 еженедельный доза ритуксимаб 375 мг м2 доза сочетание стероидный терапия затем постепенно снижать течение последующий 2 неделя месяц последний доза ритуксимаб развиться рецидив тяжёлый гемолиз получить ещё доза ритуксимаб пациент сохраняться клинический ремиссия течение 7 месяц произойти очередной рецидив назначить альтернативный тяжёлый иммуносупрессивный терапия включать сочетание циклофосфамид 10 мг кг день течение 10 день метилпреднизолон 40 мг кг день течение 5 день затем доза постепенно снижаться течение 3 неделя время приём стероид пациент развиться интерстициальный пневмония острый респираторный дистресс синдром потребовать немедленный госпитализация отделение интенсивный терапия течение 37 день непрерывно проводиться экстракорпоральный мембранный оксигенация наблюдение 16 месяц пациент живой находиться хороший клинический состояние нарушение функция орган получать иммуносупрессивный терапия иметь нормальный уровень гемоглобин вывод случай показывать агрессивный комбинированный иммуносупрессивный терапия мочь привести устойчивый полный ремиссия ребёнок рефрактерный аутоиммунный гемолитический анемия однако тяжёлый угрожать жизнь осложнение выявить наш пациент указывать необходимость проведение строгий клинический мониторинг обязательный рассмотрение возможность проведение антимикробный профилактика наличие опытный медицинский сестринский персонал проведение высокоспециализированный поддерживать терапия случай необходимость время наблюдение отделение интенсивный терапия

длительный экстракорпоральный мембранный оксигенация тяжёлый острый респираторный дистресс синдром ребёнок страдать ритуксимаб резистентный аутоиммунный гемолитический анемия описание случай

3gwm1c2f

Регулируемый Ire1-зависимый распад матричных РНК в клетках млекопитающих

Поддержание функции эндоплазматического ретикулума (ЭР) достигается частично за счет Ire1 (инозитол-зависимый фермент 1), трансмембранного белка, активируемого при неправильном сворачивании белка в ЭР. Цитоплазматический домен нуклеазы Ire1 расщепляет информационную РНК (мРНК), кодирующую XBP-1 (белок 1, связывающий X-box), что обеспечивает сплайсинг и продукцию этого активного фактора транскрипции. Недавно мы показали, что активация Ire1 независимо вызывает быстрый оборот мРНК, кодирующих мембранные и секретируемые белки в клетках Drosophila melanogaster, посредством пути, который мы называем регулируемым Ire1-зависимым распадом (RIDD). В этом исследовании мы показываем, что мышиные фибробласты, экспрессирующие Ire1 дикого типа, но не вариант Ire1, лишенный нуклеазной активности, также разрушают мРНК в ответ на стресс ЭР. Используя второй вариант Ire1, который активируется небольшим аналогом аденозинтрифосфата, мы показываем, что, хотя сплайсинг XBP-1 может быть искусственно вызван в отсутствие стресса ER, RIDD, по-видимому, требует как активности Ire1, так и стресса ER. Наши данные свидетельствуют о том, что клетки используют многоуровневый механизм, посредством которого различные условия в ЭР приводят к различным результатам Ire1.

поддержание функция эндоплазматический ретикулум эра достигаться частично счёт ire1 инозитол зависимый фермент 1 трансмембранный белок активировать неправильный сворачивание белок эра цитоплазматический домен нуклеаз ire1 расщеплять информационный рнк мрнк кодировать xbp 1 белок 1 связывать x box обеспечивать сплайсинг продукция это активный фактор транскрипция недавно показать активация ire1 независимо вызывать быстрый оборот мрнк кодировать мембранный секретировать белка клетка drosophila melanogaster посредством путь называть регулировать ire1 зависимый распад ridd это исследование показывать мышиный фибробласт экспрессировать ire1 дикий тип вариант ire1 лишённый нуклеазный активность также разрушать мрнк ответ стресс эра использовать второй вариант ire1 активироваться небольшой аналог аденозинтрифосфат показывать хотя сплайсинг xbp 1 мочь искусственно вызвать отсутствие стресс er ridd видимый требовать активность ire1 стресс er наш дать свидетельствовать клетка использовать многоуровневый механизм посредством различный условие эра приводить различный результат ire1

регулировать ire1 зависимый распад матричный рнк клетка млекопитающее

ajz4ef44

Эмпирическая связь между внутрипуриновыми и внутрипиримидиновыми различиями в консервативных последовательностях генов

Последовательности ДНК, наблюдаемые в обычном символьном представлении, по-видимому, представляют собой значительное смешение четырех нуклеотидов без какого-либо видимого порядка. Частоты и распределения нуклеотидов в последовательностях тщательно изучались с тех пор, как почти столетие назад Чаргафф сформулировал простое правило, согласно которому общее количество пуринов равняется общему количеству пиримидинов в дуплексной последовательности ДНК. Хотя при изучении символьного представления последовательности ДНК сложно проследить какую-либо связь между основаниями, графические представления могут дать подсказку. Эти новые представления последовательностей ДНК оказались полезными для предоставления обзора распределения оснований и состава последовательностей, а также для получения информации о многих скрытых структурах. В данной работе мы представляем наше наблюдение, основанное на графическом представлении того, что внутрипуриновые и внутрипиримидиновые различия в последовательностях консервативных генов, как правило, подчиняются квадратичному распределению, и показываем, что это могло возникнуть в результате мутаций в последовательностях в течение эволюционного периода времени. На основании этой ранее не описанной взаимосвязи последовательностей генов, рассматриваемых в данном отчете, мы выдвигаем гипотезу о том, что такие взаимосвязи могут быть характерны для этих последовательностей и, следовательно, могут стать препятствием для крупномасштабных изменений последовательностей, которые переопределяют такие характеристики, возможно, посредством некоторого процесса мониторинга, встроенного в последовательности ДНК. Такая связь также повышает вероятность того, что последовательности интронов играют важную роль в поддержании характеристик и могут указывать на возможные явления позднего появления интронов.

последовательность днк наблюдать обычный символьный представление видимый представлять значительный смешение четыре нуклеотид либо видимый порядок частота распределение нуклеотид последовательность тщательно изучаться пора столетие назад чаргаффа сформулировать простой правило согласно общий количество пурин равняться общий количество пиримидин дуплексный последовательность днк хотя изучение символьный представление последовательность днк сложно проследить либо связь основание графический представление мочь дать подсказка новый представление последовательность днк оказаться полезный предоставление обзор распределение основание состав последовательность также получение информация многий скрытый структура дать работа представлять наш наблюдение основать графический представление внутрипуриновый внутрипиримидиновый различие последовательность консервативный ген правило подчиняться квадратичный распределение показывать это мочь возникнуть результат мутация последовательность течение эволюционный период время основание ранее описать взаимосвязь последовательность ген рассматривать данный отчёт выдвигать гипотеза взаимосвязь мочь характерный последовательность следовательно мочь стать препятствие крупномасштабный изменение последовательность переопределять характеристика возможно посредством некоторый процесс мониторинг встроить последовательность днк связь также повышать вероятность последовательность интрон играть важный роль поддержание характеристика мочь указывать возможный явление поздний появление интрон

эмпирический связь внутрипуриновый внутрипиримидиновый различие консервативный последовательность ген

utmt5sva

Готовность работников здравоохранения Гонконга принять вакцинацию от гриппа до пандемии при разных уровнях опасности по классификации ВОЗ: два анкетных опроса

Цель Оценить приемлемость вакцинации против гриппа до пандемии среди медицинских работников государственных больниц Гонконга и влияние повышения уровня опасности пандемии гриппа Всемирной организацией здравоохранения. Дизайн Повторные поперечные исследования с использованием самостоятельно заполняемых анонимных анкет. Условия Опросы в 31 отделении внутренней медицины, педиатрии и неотложной медицины больницы Управления больниц Гонконга с января по март 2009 г. и в мае 2009 г. Участники 2255 работников здравоохранения заполнили анкеты в двух исследованиях. Это были врачи, медсестры или специалисты смежных специальностей, работающие в системе государственных больниц. Основные показатели эффективности Заявленная готовность принять вакцинацию от гриппа до пандемии (грипп А подтипов H5N1 или H1N1) и сопутствующие факторы. Результаты Общая готовность принять предпандемическую вакцину против гриппа H5N1 составила всего 28,4% в первом опросе, проведенном во время третьей фазы предупреждения ВОЗ о пандемии гриппа. Несмотря на переход к пятой фазе тревоги, существенных изменений в уровне готовности принять предпандемическую вакцину против гриппа H5N1 не наблюдалось. Готовность принять вакцину против гриппа H1N1 до пандемии составляла 47,9% среди работников здравоохранения, когда уровень опасности ВОЗ находился на 5-й стадии. Наиболее распространенными причинами намерения принять вакцину были «желание быть защищенным» и «следование рекомендациям органов здравоохранения». Основными выявленными препятствиями были страх побочных эффектов и сомнения в эффективности. Более половины респондентов считают, что медсестры должны быть первой приоритетной группой, которой следует сделать прививки. Наиболее сильными положительными ассоциированными факторами были наличие в анамнезе вакцинации против сезонного гриппа и предполагаемый риск заражения инфекцией. Выводы. Готовность принять вакцинацию от гриппа до пандемии была низкой, и не наблюдалось существенного эффекта от изменения уровня оповещения ВОЗ. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить первопричину низкого уровня готовности пройти вакцинацию до пандемии.

цель оценить приемлемость вакцинация против грипп пандемия среди медицинский работник государственный больница гонконг влияние повышение уровень опасность пандемия грипп всемирный организация здравоохранение дизайн повторный поперечный исследование использование самостоятельно заполнять анонимный анкета условие опрос 31 отделение внутренний медицина педиатрия неотложный медицина больница управление больница гонконг январь март 2009 г май 2009 г участник 2255 работник здравоохранение заполнить анкета исследование это врач медсестра специалист смежный специальность работать система государственный больница основной показатель эффективность заявить готовность принять вакцинация грипп пандемия грипп подтип h5n1 h1n1 сопутствовать фактор результат общий готовность принять предпандемический вакцина против грипп h5n1 составить весь 28 4 первый опрос провести время третий фаза предупреждение воз пандемия грипп несмотря переход пятый фаза тревога существенный изменение уровень готовность принять предпандемический вакцина против грипп h5n1 наблюдаться готовность принять вакцина против грипп h1n1 пандемия составлять 47 9 среди работник здравоохранение уровень опасность воз находиться 5 й стадия наиболее распространить причина намерение принять вакцина желание защитить следование рекомендация орган здравоохранение основный выявить препятствие страх побочный эффект сомнение эффективность половина респондент считать медсестра должный первый приоритетный группа следовать сделать прививка наиболее сильный положительный ассоциированный фактор наличие анамнез вакцинация против сезонный грипп предполагать риск заражение инфекция вывод готовность принять вакцинация грипп пандемия низкий наблюдаться существенный эффект изменение уровень оповещение воз необходимый дальнейший исследование выяснить первопричина низкий уровень готовность пройти вакцинация пандемия

готовность работник здравоохранение гонконг принять вакцинация грипп пандемия разный уровень опасность классификация воз анкетный опрос

xjspi65a

Эволюционно консервативные сети взаимодействия белков вируса герпеса

Герпесвирусы представляют собой семейство крупных ДНК-вирусов, широко распространенных среди позвоночных и вызывающих множество различных заболеваний. Они обладают геномами двуцепочечной ДНК размером от 120 до 240 кб, кодирующими от 70 до 170 открытых рамок считывания. Ранее мы сообщали о сетях взаимодействия белков двух герпесвирусов: вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая (VZV) и герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоши (KSHV). В этом исследовании мы систематически тестировали три дополнительных вида герпесвирусов: вирус простого герпеса 1 (HSV-1), мышиный цитомегаловирус и вирус Эпштейна-Барр на предмет взаимодействия белков, чтобы иметь возможность провести сравнительный анализ всех трех подсемейств герпесвирусов. Мы идентифицировали 735 взаимодействий с помощью общегеномного дрожжевого двухгибридного скрининга (Y2H) и вместе с интерактомами VZV и KSHV включили в анализ в общей сложности 1007 внутривирусных белковых взаимодействий. Хотя ранее о большом количестве взаимодействий не сообщалось, нам удалось идентифицировать основной набор высококонсервативных белковых взаимодействий, таких как взаимодействие между HSV-1 UL33 и белками ядерного выхода UL31/UL34. Взаимодействия между ортологичными белками сохранялись, несмотря на в целом низкое сходство последовательностей, что позволяет предположить, что функция может быть более консервативной, чем последовательность. Объединив интерактомы разных видов, мы смогли систематически решить проблему низкого охвата системы Y2H и извлечь биологически значимые взаимодействия, которые не были очевидны для отдельных видов.

герпесвирус представлять семейство крупный днк вирус широко распространить среди позвоночный вызывающий множество различный заболевание обладать геном двуцепочечный днк размер 120 240 кб кодировать 70 170 открытый рамка считывание ранее сообщать сеть взаимодействие белок герпесвирус вирус ветряный оспа опоясывать лишать vzv герпесвирус ассоциированный саркома капоша kshv это исследование систематически тестировать дополнительный вид герпесвирус вирус простой герпес 1 hsv 1 мышиный цитомегаловирус вирус эпштейн барра предмет взаимодействие белок иметь возможность провести сравнительный анализ весь подсемейство герпесвирус идентифицировать 735 взаимодействие помощь общегеномный дрожжевой двухгибридный скрининг y2h вместе интерактом vzv kshv включить анализ общий сложность 1007 внутривирусный белков взаимодействие хотя ранее большой количество взаимодействие сообщаться удаться идентифицировать основной набор высококонсервативный белков взаимодействие взаимодействие hsv 1 ul33 белок ядерный выход ul31 ul34 взаимодействие ортологичный белок сохраняться несмотря целое низкий сходство последовательность позволять предположить функция мочь консервативный последовательность объединить интерактом разный вид смочь систематически решить проблема низкий охват система y2h извлечь биологически значимый взаимодействие очевидный отдельный вид

эволюционно консервативный сеть взаимодействие белок вирус герпес

wup6tig0

Полиморфизм инсерции/делеции гена ангиотензинпревращающего фермента при болезни Кавасаки

Сообщается, что полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) связан с ишемической болезнью сердца, гипертрофической кардиомиопатией и идиопатической дилатационной кардиомиопатией. В данном исследовании мы изучили связь между болезнью Кавасаки и инсерционно-делеционным полиморфизмом гена ACE. В исследовании приняли участие 55 пациентов с болезнью Кавасаки и 43 здоровых ребенка. Генотип АПФ оценивался по фрагментам ДНК каждого субъекта с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Частоты генотипов АПФ (DD, ID, II) составили 12,7%, 60,0%, 27,3% в группе Кавасаки и 41,9%, 30,2%, 27,9% в контрольной группе соответственно, что указывает на низкую частоту генотипа DD и высокую частоту генотипа ID среди пациентов Кавасаки (p < 0,01). Сравнивая частоты аллелей (I, D), аллель I был более распространен в группе Кавасаки, чем в контрольной группе (57,3% против 57,3%). 43,0%, р<0,05). В группе Кавасаки как генотипические, так и аллельные частоты статистически не различались между лицами с коронарным расширением и лицами без него. Считается, что полиморфизм I/D гена АПФ связан с болезнью Кавасаки, но не с развитием коронарных дилатаций.

сообщаться полиморфизм ген ангиотензинпревращать фермент апф связать ишемический болезнь сердце гипертрофический кардиомиопатия идиопатический дилатационный кардиомиопатия данный исследование изучить связь болезнь кавасаки инсерционный делеционный полиморфизм ген ace исследование принять участие 55 пациент болезнь кавасаки 43 здоровый ребёнок генотип апф оцениваться фрагмент днк каждый субъект помощь полимеразный цепной реакция пцр частота генотип апф dd id ii составить 12 7 60 0 27 3 группа кавасаки 41 9 30 2 27 9 контрольный группа соответственно указывать низкий частота генотип dd высокий частота генотип id среди пациент кавасаки p 0 01 сравнивать частота аллель i d аллель i распространить группа кавасаки контрольный группа 57 3 против 57 3 43 0 р 0 05 группа кавасаки генотипический аллельный частота статистически различаться лицо коронарный расширение лицо считаться полиморфизм i d ген апф связать болезнь кавасаки развитие коронарный дилатация

полиморфизм инсерция делеция ген ангиотензинпревращать фермент болезнь кавасаки

3zh8jmc2

Дифференциальная регуляция путей интерферона I типа и эпидермального фактора роста фактором вирулентности человеческого респировируса

Ряд парамиксовирусов вызывают острые респираторные инфекции у детей, пожилых людей и людей с ослабленным иммунитетом, приводя к воспалению дыхательных путей и обострению хронических заболеваний, таких как астма. Чтобы понять молекулярный патогенез этих инфекций, мы искали клеточные мишени вирулентного белка С вируса парагриппа человека типа 3 (hPIV3-C). Мы обнаружили, что hPIV3-C напрямую взаимодействует через свой C-концевой домен со STAT1 и GRB2, тогда как белки C вирусов кори или Нипах не способны на это. Связывание со STAT1 объясняет ранее описанную способность hPIV3-C блокировать передачу сигналов интерферона I типа, но взаимодействие с GRB2 оказалось неожиданным. Этот адаптерный белок связывает рецептор эпидермального фактора роста (EGF) с путем MAPK/ERK — сигнальным каскадом, который, как недавно было установлено, участвует в воспалительной реакции дыхательных путей. Мы сообщаем, что как инфекция hPIV3, так и временная экспрессия hPIV3-C усиливают клеточный ответ на EGF, что оценивается по уровням трансактивации Elk1 и фосфорилирования ERK1/2, 40S рибосомального субъединичного белка S6 и фактора инициации трансляции 4E (eIF4E). Более того, ингибирование пути MAPK/ERK с помощью U0126 предотвратило экспрессию вирусного белка в инфицированных клетках. В целом наши данные предоставляют молекулярную основу для объяснения роли hPIV3-C как фактора вирулентности и детерминанты патогенеза и демонстрируют, что у Paramyxoviridae развился единый фактор вирулентности для блокирования сигнализации интерферона I типа и одновременного усиления клеточного ответа на факторы роста.

ряд парамиксовирус вызывать острый респираторный инфекция ребёнок пожилой человек человек ослабить иммунитет приводить воспаление дыхательный путь обострение хронический заболевание астма понять молекулярный патогенез инфекция искать клеточный мишень вирулентный белок вирус парагрипп человек тип 3 hpiv3 c обнаружить hpiv3 c напрямую взаимодействовать свой c концев домен stat1 grb2 белка c вирус корь нипах способный это связывание stat1 объяснять ранее описать способность hpiv3 c блокировать передача сигнал интерферон i тип взаимодействие grb2 оказаться неожиданный адаптерный белок связывать рецептор эпидермальный фактор рост egf путём mapk erk сигнальный каскад недавно установить участвовать воспалительный реакция дыхательный путь сообщать инфекция hpiv3 временной экспрессия hpiv3 c усиливать клеточный ответ egf оцениваться уровень трансактивация elk1 фосфорилирование erk1 2 40s рибосомальный субъединичный белок s6 фактор инициация трансляция 4e eif4e ингибирование путь mapk erk помощь u0126 предотвратить экспрессия вирусный белок инфицировать клетка целое наш дать предоставлять молекулярный основа объяснение роль hpiv3 c фактор вирулентность детерминант патогенез демонстрировать paramyxoviridae развиться единый фактор вирулентность блокирование сигнализация интерферон i тип одновременный усиление клеточный ответ фактор рост

дифференциальный регуляция путь интерферон i тип эпидермальный фактор рост фактор вирулентность человеческий респировирус

3b8b8p61

Реакция хозяина на интерферон I типа индуцируется цитозольным восприятием бактериального вторичного мессенджера циклического ди-ГМФ

Врожденная иммунная система реагирует на уникальные молекулярные сигнатуры, которые широко распространены среди микробов, но обычно не присутствуют в клетках хозяина. Соединения, стимулирующие врожденные иммунные пути, могут оказаться ценными при разработке новых адъювантов, вакцин и других иммунотерапевтических средств. Циклический динуклеотид циклический-дигуанозинмонофосфат (c-di-GMP) — недавно обнаруженный вторичный мессенджер, который играет важную регуляторную роль во многих видах бактерий, но не вырабатывается эукариотическими клетками. Исследования in vivo и in vitro ранее показали, что c-di-GMP является мощным иммуностимулирующим соединением, распознаваемым клетками мышей и человека. Мы представляем доказательства того, что c-di-GMP обнаруживается в цитозоле клеток млекопитающих посредством нового пути иммунологической диагностики. Мощность цитозольной сигнализации, индуцированной c-di-GMP, сопоставима с таковой, индуцированной цитозольной доставкой ДНК, и обе нуклеиновые кислоты индуцируют схожий транскрипционный профиль, включая запуск интерферонов I типа и корегулируемых генов посредством индукции TBK1, IRF3, ядерного фактора κB и MAP-киназ. Однако цитозольный путь, который распознает c-di-GMP, по-видимому, отличается от всех известных путей распознания нуклеиновых кислот. Наши результаты предполагают новый механизм, посредством которого клетки-хозяева могут вызывать воспалительную реакцию на широко продуцируемый бактериальный лиганд.

врождённый иммунный система реагировать уникальный молекулярный сигнатура широко распространить среди микроб обычно присутствовать клетка хозяин соединение стимулировать врождённый иммунный путь мочь оказаться ценный разработка новый адъювант вакцина иммунотерапевтический средство циклический динуклеотид циклический дигуанозинмонофосфат c di gmp недавно обнаружить вторичный мессенджер играть важный регуляторный роль многий вид бактерия вырабатываться эукариотический клетка исследование in vivo in vitro ранее показать c di gmp являться мощный иммуностимулировать соединение распознавать клетка мышь человек представлять доказательство c di gmp обнаруживаться цитозола клетка млекопитающее посредством новый путь иммунологический диагностика мощность цитозольный сигнализация индуцировать c di gmp сопоставимый таковой индуцировать цитозольный доставка днк оба нуклеиновый кислота индуцировать схожий транскрипционный профиль включая запуск интерферон i тип корегулировать ген посредством индукция tbk1 irf3 ядерный фактор κb map киназа однако цитозольный путь распознать c di gmp видимый отличаться весь известный путь распознание нуклеиновый кислота наш результат предполагать новый механизм посредством клетка хозяин мочь вызывать воспалительный реакция широко продуцировать бактериальный лиганд

реакция хозяин интерферон i тип индуцироваться цитозольный восприятие бактериальный вторичный мессенджер циклический ди гмф

0p8lk12m

Профилирование экспрессии генов в клетках с повышенной активностью γ-секретазы

ПРЕДЫСТОРИЯ: Обработка γ-секретазой многих субстратов мембранных белков типа I запускает сигнальные каскады путем высвобождения внутриклеточных доменов (ICD), которые после ядерной транслокации модулируют транскрипцию различных генов, регулирующих разнообразный спектр клеточных и биологических процессов. Поскольку список субстратов γ-секретазы быстро растет, а этот фермент является терапевтической мишенью при лечении рака и болезни Альцгеймера, картирование транскрипции генов, восприимчивых к активности γ-секретазы, важно для уточнения наших представлений о конкретных затронутых генах, молекулярных функциях и биологических путях. МЕТОДОЛОГИЯ/ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ: Для идентификации генов и молекулярных функций, на транскрипцию которых влияет активность γ-секретазы, были проанализированы и сравнены с помощью микрочипа кДНК клеточные транскриптомы клеток яичника китайского хомячка (СНО) с повышенной и подавленной активностью γ-секретазы. Функциональная кластеризация 1981 идентифицированного гена с помощью FatiGO выявила пере- и недопредставленные группы с множественными видами активности и функциями. Отдельные гены с наиболее выраженной транскрипционной восприимчивостью к активности γ-секретазы были оценены с помощью ПЦР в реальном времени. Среди 21 подтвержденного гена резко сниженная транскрипция PTPRG и AMN1 и повышенная транскрипция UPP1 потенциально подтверждают данные о нарушениях клеточного цикла, имеющих отношение к исследованиям рака, стволовых клеток и нейродегенеративных заболеваний. Картирование взаимодействий белков, кодируемых проверенными генами, основывалось исключительно на данных, основанных на фактических данных, и выявило широкое влияние на участников пути Wnt, включая WNT3A и DVL3. Интересно, что транскрипция TERA, гена с неизвестной функцией, зависит от активности γ-секретазы и была значительно изменена в проанализированных образцах коры головного мозга человека с болезнью Альцгеймера. ВЫВОДЫ/ЗНАЧЕНИЕ: Исследование влияния активности γ-секретазы на транскрипцию генов выявило несколько затронутых кластеров молекулярных функций и, в частности, 21 ген, обладающий значительным потенциалом для лучшего понимания биологии γ-секретазы и ее роли в патологии рака и болезни Альцгеймера.

предыстория обработка γ секретаза многий субстрат мембранный белок тип i запускать сигнальный каскад путём высвобождение внутриклеточный домен icd ядерный транслокация модулировать транскрипция различный ген регулировать разнообразный спектр клеточный биологический процесс поскольку список субстрат γ секретаз быстро расти фермент являться терапевтический мишень лечение рак болезнь альцгеймер картирование транскрипция ген восприимчивый активность γ секретаз важно уточнение наш представление конкретный затронуть ген молекулярный функция биологический путь методология основной вывод идентификация ген молекулярный функция транскрипция влиять активность γ секретаз проанализировать сравнять помощь микрочип кднк клеточный транскриптом клетка яичник китайский хомячок сно повышенный подавить активность γ секретаз функциональный кластеризация 1981 идентифицировать ген помощь fatigo выявить перо недопредставить группа множественный вид активность функция отдельный ген наиболее выраженный транскрипционный восприимчивость активность γ секретаз оценить помощь пцр реальный время среди 21 подтвердить ген резко снизить транскрипция ptprg amn1 повышенный транскрипция upp1 потенциально подтверждать дать нарушение клеточный цикл иметь отношение исследование рак стволовой клетка нейродегенеративный заболевание картирование взаимодействие белок кодировать проверить ген основываться исключительно данные основать фактический данные выявить широкий влияние участник путь wnt включая wnt3a dvl3 интересно транскрипция tera ген неизвестный функция зависеть активность γ секретаз значительно изменить проанализировать образец кора головной мозг человек болезнь альцгеймер вывод значение исследование влияние активность γ секретаз транскрипция ген выявить несколько затронуть кластер молекулярный функция частность 21 ген обладать значительный потенциал хороший понимание биология γ секретаз роль патология рак болезнь альцгеймер

профилирование экспрессия ген клетка повышенный активность γ секретаз

l0uya9dh

Байесовская филогеография находит свои корни

Географическое распространение вирусов, являющееся ключевым фактором эндемической и эпидемической динамики, часто интерпретировалось в свете их генетической истории. К сожалению, выводы об исторических закономерностях распространения или миграции вирусов в основном ограничивались безмодельными эвристическими подходами, которые дают мало информации о временных параметрах пространственной динамики. Однако введение вероятностных моделей эволюции открывает уникальные возможности для участия в этом статистическом начинании. Здесь мы представляем байесовскую структуру для вывода, визуализации и проверки гипотез филогеографической истории. Внедряя картирование символов в байесовское программное обеспечение, которое отбирает филогении в масштабе времени, мы обеспечиваем реконструкцию временных схем распространения вирусов, учитывая при этом филогенетическую неопределенность. Стандартный вывод модели Маркова расширен с помощью процедуры выбора стохастической поисковой переменной, которая идентифицирует экономные описания процесса диффузии. Кроме того, мы предлагаем априорные данные, которые могут включать в себя географическое распределение выборки или характеризовать альтернативные гипотезы о пространственной динамике. Для визуализации пространственной и временной информации мы обобщаем выводы с помощью программного обеспечения виртуального глобуса. Мы описываем, как байесовская филогеография сравнивается с предыдущим анализом экономии при исследовании происхождения гриппа A H5N1 и эпидемиологической связи H5N1 между местами взятия проб. Анализ бешенства в популяциях собак в Западной Африке показывает, как распространение вируса может способствовать поддержанию эндемии посредством непрерывных эпидемических циклов. На основании этих анализов мы приходим к выводу, что наша филогеографическая структура станет важным активом в молекулярной эпидемиологии, который можно легко обобщить для выведения биогеогеографии из генетических данных для многих организмов.

географический распространение вирус являться ключевой фактор эндемический эпидемический динамика часто интерпретироваться свет генетический история сожаление вывод исторический закономерность распространение миграция вирус основное ограничиваться безмодельный эвристический подход давать мало информация временной параметр пространственный динамика однако введение вероятностный модель эволюция открывать уникальный возможность участие это статистический начинание представлять байесовский структура вывод визуализация проверка гипотеза филогеографический история внедрять картирование символ байесовский программный обеспечение отбирать филогения масштаб время обеспечивать реконструкция временной схема распространение вирус учитывать это филогенетический неопределённость стандартный вывод модель марков расширить помощь процедура выбор стохастический поисковый переменный идентифицировать экономный описание процесс диффузия кроме предлагать априорный дать мочь включать географический распределение выборка характеризовать альтернативный гипотеза пространственный динамика визуализация пространственный временной информация обобщать вывод помощь программный обеспечение виртуальный глобус описывать байесовский филогеография сравниваться предыдущий анализ экономия исследование происхождение грипп a h5n1 эпидемиологический связь h5n1 место взятие проба анализ бешенство популяция собака западный африка показывать распространение вирус мочь способствовать поддержание эндемия посредством непрерывный эпидемический цикл основание анализ приходить вывод наш филогеографический структура стать важный актив молекулярный эпидемиология легко обобщить выведение биогеогеография генетический данные многий организм

байесовский филогеография находить свой корень

rlbodumk

Репозиторий моделей исследования возбудителей инфекционных заболеваний

Репозиторий моделей (MREP) представляет собой реляционную систему управления базами данных (СУБД), разработанную под эгидой моделей изучения возбудителей инфекционных заболеваний (MIDAS). Целью MREP является организация и каталогизация моделей, результатов и предложений по использованию MIDAS, а также их хранение таким образом, чтобы пользователи могли запускать модели из MREP с контролируемым доступом к заболеваниям. MREP содержит исходный и объектный код моделей заболеваний, разработанных специалистами по моделированию инфекционных заболеваний и протестированных в производственной среде. В репозитории хранятся различные версии моделей, используемых для описания различных аспектов одного и того же заболевания. Модели связаны с их разработчиками, а различные версии кодов привязаны к Subversion — инструменту контроля версий. Дополнительным элементом MREP будет размещение, управление и контроль доступа к хранилищу результатов моделирования заболеваний, которое состоит из выходных данных, полученных с помощью моделей, содержащихся в MREP. Таблицы и файлы результатов связаны с версией модели и входными параметрами, которые в совокупности сформировали результаты. Таблицы результатов хранятся в реляционной базе данных, что позволяет легко их идентифицировать, классифицировать и загружать.

репозиторий модель mrep представлять реляционный система управление база данные субд разработать эгида модель изучение возбудитель инфекционный заболевание midas цель mrep являться организация каталогизация модель результат предложение использование midas также хранение образ пользователь мочь запускать модель mrep контролировать доступ заболевание mrep содержать исходный объектный код модель заболевание разработать специалист моделирование инфекционный заболевание протестировать производственный среда репозиторий храниться различный версия модель использовать описание различный аспект заболевание модель связать разработчик различный версия код привязать subversion инструмент контроль версия дополнительный элемент mrep размещение управление контроль доступ хранилище результат моделирование заболевание состоять выходной данные получить помощь модель содержаться mrep таблица файл результат связать версия модель входной параметр совокупность сформировать результат таблица результат храниться реляционный база данные позволять легко идентифицировать классифицировать загружать

репозиторий модель исследование возбудитель инфекционный заболевание

dg10rf2f

Для избежания аутологичных нейтрализующих антител при острой/ранней инфекции ВИЧ-1 подтипа C требуются множественные пути

Одной из целей вакцины против ВИЧ является выработка нейтрализующих антител (НАТ), которые могут ограничить репликацию генетически разнообразных вирусов и предотвратить возникновение новой инфекции. Таким образом, выявление сильных и слабых сторон Nab на ранних стадиях естественного заражения может оказаться полезным для достижения этой цели. В данной работе мы демонстрируем, что вирусный «ускользание» легко происходило, несмотря на развитие высокого титра аутологичного Nab у двух субъектов с острой/ранней инфекцией подтипа C. Чтобы обеспечить детальное описание путей побега, устойчивые к Nab варианты, выявленные в различные моменты времени, использовались для создания серии химер и мутантов гликопротеина оболочки (Env) на фоне соответствующего вновь переданного Env. У одного субъекта ускользание Nab было обусловлено преимущественно изменениями в области gp120, которая простирается от начала домена V3 до конца домена V5 (V3V5). Однако пути выхода Nab у этого субъекта колебались и временами требовали взаимодействия между V1V2 и эктодоменом gp41. У второго субъекта побег был обусловлен изменениями в V1V2. Этот путь ускользания, зависящий от V1V2, сохранялся с течением времени, и его полезность отразилась в способности вируса ускользать от двух различных моноклональных антител (МАТ), полученных от того же пациента посредством введения единственного потенциального сайта N-связанного гликозилирования в V2. Пространственное представление изменений последовательности в gp120 предполагает, что селективное давление действовало на одни и те же области Env у этих двух субъектов, хотя домены Env, которые управляли побегом, были разными. В совокупности полученные данные свидетельствуют о том, что одного мутационного пути недостаточно для избегания ранней стадии инфекции ВИЧ-1 подтипа C, и поддерживают модель, в которой для избегания нейтрализации используются множественные стратегии, включая потенциальные сдвиги гликанов, прямое изменение последовательности эпитопа и кооперативную конформационную маскировку домена Env.

цель вакцина против вич являться выработка нейтрализовать антитело нат мочь ограничить репликация генетически разнообразный вирус предотвратить возникновение новый инфекция образ выявление сильный слабый сторона nab ранний стадия естественный заражение мочь оказаться полезный достижение цель дать работа демонстрировать вирусный ускользание легко происходить несмотря развитие высокий титр аутологичный nab субъект острый ранний инфекция подтип c обеспечить детальный описание путь побег устойчивый nab вариант выявить различный момент время использоваться создание серия химера мутант гликопротеин оболочка env фон соответствующий вновь передать env субъект ускользание nab обусловить преимущественно изменение область gp120 простираться начало домен v3 конец домен v5 v3v5 однако путь выход nab это субъект колебаться временами требовать взаимодействие v1v2 эктодомен gp41 второй субъект побег обусловить изменение v1v2 путь ускользание зависеть v1v2 сохраняться течение время полезность отразиться способность вирус ускользать различный моноклональный антитело мат получить пациент посредством введение единственный потенциальный сайт n связанный гликозилирование v2 пространственный представление изменение последовательность gp120 предполагать селективный давление действовать область env субъект хотя домен env управлять побег разный совокупность получить дать свидетельствовать мутационный путь недостаточно избегание ранний стадия инфекция вич 1 подтип c поддерживать модель избегание нейтрализация использоваться множественный стратегия включая потенциальный сдвиг гликан прямой изменение последовательность эпитоп кооперативный конформационный маскировка домен env

избежание аутологичный нейтрализовать антитело острый ранний инфекция вич 1 подтип c требоваться множественный путь

cijyfa4j

Кристаллическая структура домена N-ацетилманнозаминкиназы GNE

ПРЕДЫСТОРИЯ: UDP-GlcNAc 2-эпимераза/ManNAc 6-киназа, GNE, представляет собой бифункциональный фермент, играющий ключевую роль в биосинтезе сиаловой кислоты. Мутации белка GNE вызывают сиалурию или аутосомно-рецессивную миопатию с тельцами включения/миопатию Нонака. GNE — единственный человеческий белок, содержащий киназный домен, принадлежащий к семейству ROK (репрессор, ORF, киназа). ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы определили структуру домена GNE-киназы в состоянии без лиганда. В растворе белок существует преимущественно в виде димера, при этом небольшие популяции мономера и олигомера более высокого порядка находятся в равновесии с димером. Анализ упаковки кристаллов выявил существование кристаллографического гексамера и то, что домен киназы димеризуется через субдомен C-доли. Картирование миссенс-мутаций, связанных с заболеваниями, на структуре домена киназы показало, что участки мутаций можно разделить на четыре различные группы в зависимости от местоположения: интерфейс димера, междолевые спирали, поверхность белка или внутри других вторичных структурных элементов. ВЫВОДЫ: Кристаллическая структура киназного домена GNE обеспечивает структурную основу для понимания мутаций, вызывающих заболевания, и модель гексамерного дикого типа полноразмерного фермента. РАСШИРЕННАЯ ВЕРСИЯ: Эту статью также можно рассматривать как расширенную версию, в которой текст статьи интегрирован с интерактивными 3D-изображениями и анимированными переходами. Обратите внимание, что для доступа к этой расширенной функциональности требуется веб-плагин. Инструкции по установке и использованию веб-плагина доступны в Тексте S1.

предыстория udp glcnac 2 эпимераз mannac 6 киназ gne представлять бифункциональный фермент играть ключевой роль биосинтез сиаловой кислота мутация белок gne вызывать сиалурия аутосомный рецессивный миопатия телец включение миопатия нонака gne единственный человеческий белок содержать киназный домен принадлежащий семейство rok репрессор orf киназ основной результат определить структура домен gne киназ состояние лиганд раствор белок существовать преимущественно вид димер это небольшой популяция мономер олигомер высокий порядок находиться равновесие димер анализ упаковка кристалл выявить существование кристаллографический гексамер домен киназ димеризоваться субдомен c доля картирование миссенс мутация связанный заболевание структура домен киназ показать участок мутация разделить четыре различный группа зависимость местоположение интерфейс димер междолевой спираль поверхность белок внутри вторичный структурный элемент вывод кристаллический структура киназный домен gne обеспечивать структурный основа понимание мутация вызывающий заболевание модель гексамерный дикий тип полноразмерный фермент расширить версия статья также рассматривать расширить версия текст статья интегрировать интерактивный 3d изображение анимированный переход обратить внимание доступ расширить функциональность требоваться веб плагин инструкция установка использование веб плагин доступный текст s1

кристаллический структура домен n ацетилманнозаминкиназа gne

out6zg61

Увеличение разнообразия видов-хозяев и снижение распространенности вируса Sin Nombre

Вспышки зоонозных заболеваний поражают людей с пугающей скоростью. Пока экологические факторы, связанные с зоонозами, не будут лучше изучены, возникновение заболеваний будет продолжаться. Для болезни Лайма подавление заболевания было продемонстрировано с помощью эффекта разбавления, при котором увеличение видового разнообразия снижает распространенность заболевания в популяциях хозяев. Чтобы проверить эффект разбавления при другом заболевании, мы изучили 17 экологических переменных, связанных с распространенностью непосредственно передаваемого вируса Sin Nombre (род Hantavirus, этиологический агент хантавирусного легочного синдрома) у его дикого хозяина — оленьей мыши (Peromyscus maniculatus). Только видовое разнообразие было статистически связано с распространенностью инфекции: по мере уменьшения видового разнообразия распространенность инфекции увеличивалась. Рост был умеренным, но распространенность увеличивалась экспоненциально при низких уровнях разнообразия, явление, описанное как зоонозное высвобождение. Результаты показывают, что разнообразие видов влияет на возникновение заболеваний.

вспышка зоонозный заболевание поражать человек пугать скорость пока экологический фактор связанный зооноз хороший изучить возникновение заболевание продолжаться болезнь лайм подавление заболевание продемонстрировать помощь эффект разбавление увеличение видовой разнообразие снижать распространённость заболевание популяция хозяин проверить эффект разбавление друг заболевание изучить 17 экологический переменный связанный распространённость непосредственно передаваемый вирус sin nombre родиться hantavirus этиологический агент хантавирусный лёгочный синдром дикий хозяин олений мышь peromyscus maniculatus видовой разнообразие статистически связать распространённость инфекция мера уменьшение видовой разнообразие распространённость инфекция увеличиваться рост умеренный распространённость увеличиваться экспоненциально низкий уровень разнообразие явление описать зоонозной высвобождение результат показывать разнообразие вид влиять возникновение заболевание

увеличение разнообразие вид хозяин снижение распространённость вирус sin nombre

n4duwd0x

Китайский штамм вируса эпидемической диареи свиней, Таиланд

С конца 2007 года в Таиланде произошло несколько вспышек инфекции, вызванной вирусом эпидемической диареи свиней (PEDV). Филогенетический анализ относит все изоляты вируса PEDV, выделенные в Таиланде во время вспышек, к той же кладе, что и китайский штамм JS-2004-2. Этот новый генотип PEDV является преобладающим и в настоящее время вызывает спорадические вспышки в Таиланде.

конец 2007 год таиланд произойти несколько вспышка инфекция вызвать вирус эпидемический диарея свинья pedv филогенетический анализ относить всё изолят вирус pedv выделить таиланд время вспышка клад китайский штамм js 2004 2 новый генотип pedv являться преобладать настоящий время вызывать спорадический вспышка таиланд

китайский штамм вирус эпидемический диарея свинья таиланд

xsjdy3yz

Оптимизм/пессимизм и качество жизни, связанное со здоровьем, во время беременности на трех континентах: сопоставленное когортное исследование в Китае, Гане и США

ПРЕДЫСТОРИЯ: Мало что известно о том, как оптимизм/пессимизм и качество жизни, связанное со здоровьем, соотносятся в разных культурах. МЕТОДЫ: Были отобраны три выборки беременных женщин на последнем триместре из Китая, Ганы и Соединенных Штатов Америки (США). Участники заполнили опрос, который включал в себя пересмотренный тест жизненной ориентации (LOT-R, измерение оптимизма/пессимизма), краткую форму 12 (SF-12, измерение качества жизни), а также вопросы, касающиеся здоровья и демографических факторов. Для анализа была создана выборка из трех стран путем сопоставления женщин по возрасту, сроку беременности на момент включения в исследование и количеству предыдущих беременностей. Для сравнения результатов по когортам использовались дисперсионные анализы с попарными сравнениями после выборки. Для создания модели, позволяющей выявить переменные, наиболее тесно связанные с оптимизмом/пессимизмом, использовался многомерный регрессионный анализ. РЕЗУЛЬТАТЫ: Показатели LOT-R значительно различались в зависимости от культуры в этих выборках, причем беременные женщины из Ганы были наиболее оптимистичны и наименее пессимистичны, а беременные женщины из Китая были наименее оптимистичны в целом и наименее пессимистичны в анализе подшкалы. Четыре ключевые переменные предсказывали приблизительно 20% дисперсии общих показателей оптимизма: страна происхождения (p = .006), работа за деньги (p = .05), уровень образования (p = .002) и когда-либо прохождение лечения эмоциональных проблем с помощью лекарств (p < .001). Показатели качества жизни в этих выборках также различались по странам, при этом наиболее выраженная разница наблюдалась в показателе жизнеспособности. НАС. беременные женщины в нашей выборке сообщили о гораздо более низких показателях жизненной силы, чем беременные женщины из Китая и Ганы. ВЫВОД: Это исследование поднимает важные вопросы о том, что именно в стране происхождения так сильно влияет на оптимизм/пессимизм среди беременных женщин. Необходимы дальнейшие исследования для изучения базовой концептуализации оптимизма/пессимизма и качества жизни, связанного со здоровьем, в разных странах.

предыстория мало известно оптимизм пессимизм качество жизнь связанный здоровье соотноситься разный культура метод отобрать выборка беременная женщина последний триместр китай гана соединить штат америка сша участник заполнить опрос включать пересмотреть тест жизненный ориентация lot r измерение оптимизм пессимизм краткий форма 12 sf 12 измерение качество жизнь также вопрос касаться здоровье демографический фактор анализ создать выборка страна путём сопоставление женщина возраст срок беременность момент включение исследование количество предыдущий беременность сравнение результат когорта использоваться дисперсионный анализ попарный сравнение выборка создание модель позволять выявить переменный наиболее тесно связанный оптимизм пессимизм использоваться многомерный регрессионный анализ результат показатель lot r значительно различаться зависимость культура выборка причём беременный женщина гана наиболее оптимистичный наименее пессимистичный беременный женщина китай наименее оптимистичный целое наименее пессимистичный анализ подшкала четыре ключевой переменный предсказывать приблизительно 20 дисперсия общий показатель оптимизм страна происхождение p 006 работа деньга p 05 уровень образование p 002 либо прохождение лечение эмоциональный проблема помощь лекарство p 001 показатель качество жизнь выборка также различаться страна это наиболее выраженный разница наблюдаться показатель жизнеспособность беременный женщина наш выборка сообщить гораздо низкий показатель жизненный сила беременный женщина китай гана вывод это исследование поднимать важный вопрос именно страна происхождение сильно влиять оптимизм пессимизм среди беременная женщина необходимый дальнейший исследование изучение базовый концептуализация оптимизм пессимизм качество жизнь связанный здоровье разный страна

оптимизм пессимизм качество жизнь связанный здоровье время беременность континент сопоставить когортный исследование китай гана сша

d0eur1hq

Новые технологии обнаружения вируса бешенства: проблемы и надежды в 21 веке

Диагностика бешенства обычно основывается на клинической и эпидемиологической информации, особенно в случаях, когда случаи заражения регистрируются в странах, эндемичных по бешенству. Диагностические тесты с использованием традиционных анализов, которые кажутся отрицательными, даже если они проводятся на поздних стадиях заболевания и несмотря на клинический диагноз, порой имеют тенденцию быть ненадежными. Эти тесты редко бывают оптимальными и полностью зависят от характера и качества предоставленного образца. За последние три десятилетия применение молекулярной биологии способствовало разработке тестов, позволяющих быстрее обнаруживать вирус бешенства. Эти тесты позволяют идентифицировать штамм вируса из клинических образцов. В настоящее время существует ряд молекулярных тестов, которые можно использовать в качестве дополнения к традиционным тестам при диагностике бешенства. Действительно, проблемы в развитии диагностики бешенства в XXI веке не носят технического характера; такие тесты доступны уже сейчас. Перед разработчиками диагностических тестов в XXI веке встает двоякая задача: во-первых, добиться международно признанной валидации теста, которая затем приведет к его принятию организациями по всему миру. Во-вторых, регионы мира, где необходимы такие испытания, в основном находятся в развивающихся регионах, где финансовые и логистические барьеры препятствуют их внедрению. Хотя развивающиеся страны со слабой инфраструктурой здравоохранения признают, что молекулярные диагностические тесты будут недоступны для повседневного использования, все равно следует оценить соотношение затрат и выгод. Внедрение быстрых и доступных по цене тестов на бешенство для использования в развивающихся странах подчеркивает важность обмена и передачи технологий посредством лабораторного партнерства между развитыми и развивающимися странами. Для развивающихся стран важным преимуществом молекулярных методов как инструментов является возможность дифференциальной диагностики заболеваний человека, проявляющихся схожими клиническими симптомами. Теперь стало возможным проводить прижизненное тестирование на бешенство у людей с использованием молекулярных методов. Эти барьеры не являются непреодолимыми, и мы ожидаем, что если такие тесты будут приняты и внедрены там, где они больше всего нужны, они обеспечат существенное улучшение диагностики и надзора за бешенством. Развитие молекулярной биологии и новых технологических инициатив, объединяющих достижения биологии с другими дисциплинами, будет способствовать разработке методов, позволяющих проводить высокопроизводительное тестирование с короткими сроками выполнения для диагностики бешенства.

диагностика бешенство обычно основываться клинический эпидемиологический информация особенно случай случай заражение регистрироваться страна эндемичный бешенство диагностический тест использование традиционный анализ казаться отрицательный проводиться поздний стадия заболевание несмотря клинический диагноз порой иметь тенденция ненадёжный тест редко бывать оптимальный полностью зависеть характер качество предоставить образец последний десятилетие применение молекулярный биология способствовать разработка тест позволять быстрый обнаруживать вирус бешенство тест позволять идентифицировать штамм вирус клинический образец настоящий время существовать ряд молекулярный тест использовать качество дополнение традиционный тест диагностика бешенство действительно проблема развитие диагностика бешенство xxi век носить технический характер тест доступный разработчик диагностический тест xxi век вставать двоякий задача первый добиться международный признанный валидация тест затем привести принятие организация весь мир второй регион мир необходимый испытание основное находиться развивающийся регион финансовый логистический барьер препятствовать внедрение хотя развивающийся страна слабый инфраструктура здравоохранение признавать молекулярный диагностический тест недоступный повседневный использование всё равно следовать оценить соотношение затрата выгода внедрение быстрый доступный цена тест бешенство использование развивающийся страна подчёркивать важность обмен передача технология посредством лабораторный партнёрство развитой развивающийся страна развивающийся страна важный преимущество молекулярный метод инструмент являться возможность дифференциальный диагностика заболевание человек проявляться схожий клинический симптом стать возможный проводить прижизненный тестирование бешенство человек использование молекулярный метод барьер являться непреодолимый ожидать тест принять внедрить большой весь нужный обеспечить существенный улучшение диагностика надзор бешенство развитие молекулярный биология новый технологический инициатива объединять достижение биология дисциплина способствовать разработка метод позволять проводить высокопроизводительный тестирование короткий срок выполнение диагностика бешенство

новый технология обнаружение вирус бешенство проблема надежда 21 век

f0vud3gu

Утки: «троянские кони» гриппа H5N1

Аннотация Дикие утки являются основным резервуаром вирусов гриппа А, которые могут передаваться домашней птице и млекопитающим, включая человека. Из 16 подтипов гемагглютинина (HA) вирусов гриппа А только подтипы H5 и H7 вызывают высокопатогенный (HP) грипп у естественных хозяев. Некоторые виды уток обладают естественной устойчивостью к вирусам азиатского гриппа HP H5N1. Эти виды уток могут выделять и распространять вирус как через дыхательные пути, так и через кишечник, при этом у них практически не проявляются признаки заболевания. В то время как вирусы HP Asian H5N1 на 100% смертельны для кур и других видов куриных птиц, отсутствие признаков заболевания у некоторых видов уток привело к возникновению концепции, что утки являются «троянскими конями» H5N1, скрытно распространяющими вирус. Важным нерешенным вопросом является сохранение вирусов HP H5N1 в популяции диких уток во всем мире. В данной статье мы рассмотрим экологию и патобиологию уток, инфицированных вирусами гриппа А, а также роль уток в поддержании и распространении вирусов HP H5N1. Мы также выявляем ключевые вопросы о роли уток, которые необходимо решить для понимания возникновения и контроля пандемического гриппа. Общепризнано, что дикие утки могут распространять вирусы HP H5N1, однако нет достаточных доказательств того, что утки являются носителями этих вирусов и передают их из поколения в поколение.

аннотация дикий утка являться основный резервуар вирус грипп мочь передаваться домашний птица млекопитающее включая человек 16 подтип гемагглютинин ha вирус грипп подтип h5 h7 вызывать высокопатогенный hp грипп естественный хозяин некоторый вид утка обладать естественный устойчивость вирус азиатский грипп hp h5n1 вид утка мочь выделять распространять вирус дыхательный путь кишечник это практически проявляться признак заболевание время вирус hp asian h5n1 100 смертельный кура вид куриный птица отсутствие признак заболевание некоторый вид утка привести возникновение концепция утка являться троянский конь h5n1 скрытно распространять вирус важный нерешённый вопрос являться сохранение вирус hp h5n1 популяция дикий утка весь мир дать статья рассмотреть экология патобиология утка инфицировать вирус грипп также роль утка поддержание распространение вирус hp h5n1 также выявлять ключевой вопрос роль утка необходимо решить понимание возникновение контроль пандемический грипп общепризнать дикий утка мочь распространять вирус hp h5n1 однако достаточный доказательство утка являться носитель вирус передавать поколение поколение

утка троянский конь грипп h5n1

ujgcsx3o

Негемагглютинирующие флавивирусы: молекулярные механизмы возникновения новых штаммов путем адаптации к европейским клещам

Вирус клещевого энцефалита (ВКЭ) вызывает эпидемии среди людей по всей Евразии. Клинические проявления варьируются от скрытых инфекций и лихорадки до смертельного энцефалита, однако факторы, определяющие тяжесть заболевания, в настоящее время не определены. Вирус КЭ по своей природе является гемагглютинирующим (ГА) вирусом; его способность агглютинировать эритроциты предположительно отражает активность рецепторов/слияния вирионов. Однако за последние несколько лет от пациентов, а также от естественного европейского клеща-хозяина Ixodes persulcatus было выделено много атипичных штаммов с дефицитом ГА. Анализируя последовательности штаммов с дефицитом HA, мы выявили 3 уникальные замены аминокислот (D67G, E122G или D277A) в белке оболочки, каждая из которых увеличивает суммарный заряд и гидрофобность поверхности вириона. Поэтому мы генетически сконструировали мутанты вируса, каждый из которых содержал одну из этих трех замен; все они демонстрировали дефицит ГА. Неожиданно каждый генетически модифицированный вирус, не являющийся ГА, продемонстрировал повышенную воспроизводимость ВКЭ при питании клещами Ixodes ricinus, которые не являются признанными хозяевами этих штаммов. Более того, эффективность передачи вируса между инфицированными и незараженными клещами, питающимися на мышах, также усиливалась с каждой заменой. Ретроспективно мутация D67G была выявлена ​​у вирусов, выделенных от больных энцефалитом. Мы предполагаем, что появление в Европе атипичных сибирских штаммов ВКЭ с дефицитом ГА связано с их молекулярной адаптацией к местным клещам. Этот процесс, по-видимому, обусловлен выбором отдельных мутаций, которые изменяют поверхность вириона, тем самым усиливая функцию рецептора/слияния, необходимую для проникновения ВКЭ в незнакомый вид клещей. В результате этого адаптивного мутагенеза некоторые из этих мутаций, по-видимому, также повышают способность вируса клещевого энцефалита преодолевать гематоэнцефалический барьер человека, что является вероятным объяснением фатального энцефалита. Будущие исследования покажут, продолжат ли эти новые сибирские штаммы ВКЭ распространяться на запад по всей Европе путем адаптации к местным видам клещей и связаны ли они с тяжелыми формами КЭ.

вирус клещевой энцефалит вкэ вызывать эпидемия среди человек весь евразия клинический проявление варьироваться скрытый инфекция лихорадка смертельный энцефалит однако фактор определять тяжесть заболевание настоящий время определить вирус кэ свой природа являться гемагглютинирующий га вирус способность агглютинировать эритроцит предположительно отражать активность рецептор слияние вирион однако последний несколько год пациент также естественный европейский клещ хозяин ixodes persulcatus выделить атипичный штамм дефицит га анализировать последовательность штамм дефицит ha выявить 3 уникальный замена аминокислота d67g e122g d277a белка оболочка каждый увеличивать суммарный заряд гидрофобность поверхность вирион поэтому генетически сконструировать мутант вирус каждый содержать замена всё демонстрировать дефицит га неожиданно каждый генетически модифицированный вирус являться га продемонстрировать повышенный воспроизводимость вкэ питание клещ ixodes ricinus являться признанный хозяин штамм эффективность передача вирус инфицировать незаражённый клещ питаться мышь также усиливаться каждый замена ретроспективно мутация d67g выявить вирус выделить больной энцефалит предполагать появление европа атипичный сибирский штамм вкэ дефицит га связать молекулярный адаптация местный клещ процесс видимый обусловить выбор отдельный мутация изменять поверхность вирион самый усиливать функция рецептор слияние необходимый проникновение вкэ незнакомый вид клещ результат это адаптивный мутагенез некоторый мутация видимый также повышать способность вирус клещевой энцефалит преодолевать гематоэнцефалический барьер человек являться вероятный объяснение фатальный энцефалит будущий исследование показать продолжить новый сибирский штамм вкэ распространяться запад весь европа путём адаптация местный вид клещ связать тяжёлый форма кэ

негемагглютинирующий флавивирус молекулярный механизм возникновение новый штамм путём адаптация европейский клещ

3qxun84i

Диагностика и лечение интерстициального заболевания легких, связанного с приемом лекарственных средств

Симптомы интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), связанного с приемом лекарственных препаратов, неспецифичны и их бывает трудно отличить от ряда заболеваний, которые часто возникают у пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), проходящих терапию. Выявление лекарственной активности и дифференциация от других заболеваний проблематичны, хотя рентгенологические проявления и клинические тесты позволяют исключить многие альтернативные причины симптомов при распространенном НМРЛ. У пациентов с раком легких компьютерная томография высокого разрешения (КТВР) более чувствительна, чем рентгенография грудной клетки, при оценке тяжести и прогрессирования паренхиматозного заболевания легких. Действительно, использование КТВР привело к распознаванию многих различных моделей поражения легких и, наряду с клиническими признаками и симптомами, помогает прогнозировать как исход, так и реакцию на лечение. В данной статье описывается радиология лекарственно-ассоциированного ИЛЗ и его дифференциальная диагностика при НМРЛ. Также описан алгоритм, который использует клинические тесты для исключения альтернативных диагнозов.

симптом интерстициальный заболевание лёгкий изл связанный приём лекарственный препарат неспецифичный бывать трудно отличить ряд заболевание часто возникать пациент немелкоклеточный рак лёгкий нмрло проходить терапия выявление лекарственный активность дифференциация заболевание проблематичный хотя рентгенологический проявление клинический тест позволять исключить многие альтернативный причина симптом распространить нмрло пациент рак лёгкий компьютерный томография высокий разрешение ктвр чувствительный рентгенография грудной клетка оценка тяжесть прогрессирование паренхиматозный заболевание лёгкий действительно использование ктвр привести распознавание многий различный модель поражение лёгкий наряду клинический признак симптом помогать прогнозировать исход реакция лечение дать статья описываться радиология лекарственный ассоциированный илза дифференциальный диагностика нмрло также описать алгоритм использовать клинический тест исключение альтернативный диагноз

диагностика лечение интерстициальный заболевание лёгкий связанный приём лекарственный средство

kxtdv6q9

Первичный билиарный цирроз

Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) — иммуноопосредованное хроническое холестатическое заболевание печени с медленно прогрессирующим течением. Без лечения у большинства пациентов в конечном итоге развивается фиброз и цирроз печени, и на поздней стадии заболевания может потребоваться трансплантация печени. Первичный билиарный цирроз печени поражает преимущественно женщин (преобладание женщин составляет 9–10:1), его распространенность составляет до 1 на 1000 женщин старше 40 лет. Распространенными симптомами заболевания являются усталость и зуд, однако у большинства пациентов при первом появлении симптомы отсутствуют. Диагноз основывается на устойчивом повышении сывороточных маркеров холестаза, т. е. щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы, а также на наличии сывороточных антимитохондриальных антител, направленных против субъединицы E2 пируватдегидрогеназного комплекса. Гистологически ПБХ характеризуется выраженными поражениями желчных протоков с повреждением билиарных эпителиальных клеток, часто плотным портальным воспалительным инфильтратом и прогрессирующей потерей мелких внутрипеченочных желчных протоков. Хотя понимание патогенетических аспектов ПБХ значительно возросло за последнее десятилетие и были раскрыты многочисленные генетические, экологические и инфекционные факторы, которые могут способствовать развитию ПБХ, точный патогенез остается загадкой. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) в настоящее время является единственным одобренным FDA средством лечения ПБХ. При назначении адекватных доз 13–15 мг/кг/день до двух из трех пациентов с ПБХ могут иметь нормальную продолжительность жизни без дополнительных терапевтических мер. Механизм действия УДХК все еще обсуждается, но ключевыми механизмами могут быть стимуляция нарушенной гепатоцеллюлярной и холангиоцеллюлярной секреции, детоксикация желчи и антиапоптотический эффект. Один из трех пациентов не реагирует должным образом на терапию УДХК и может нуждаться в дополнительной медикаментозной терапии и/или трансплантации печени. В обзоре обобщены современные знания о клинических, диагностических, патогенетических и терапевтических аспектах ПБХ.

первичный билиарный цирроз пбц иммуноопосредовать хронический холестатический заболевание печень медленно прогрессировать течение лечение большинство пациент конечный итог развиваться фиброз цирроз печень поздний стадия заболевание мочь потребоваться трансплантация печень первичный билиарный цирроз печень поражать преимущественно женщина преобладание женщина составлять 9 10 1 распространённость составлять 1 1000 женщина старший 40 год распространить симптом заболевание являться усталость зуд однако большинство пациент первый появление симптом отсутствовать диагноз основываться устойчивый повышение сывороточный маркер холестаз щелочной фосфатаз гамма глутамилтрансфераза также наличие сывороточный антимитохондриальный антитело направить против субъединица e2 пируватдегидрогеназный комплекс гистологически пбх характеризоваться выраженный поражение жёлчный проток повреждение билиарный эпителиальный клетка часто плотный портальный воспалительный инфильтрат прогрессировать потеря мелкий внутрипечёночный жёлчный проток хотя понимание патогенетический аспект пбх значительно возрасти последний десятилетие раскрыть многочисленный генетический экологический инфекционный фактор мочь способствовать развитие пбх точный патогенез оставаться загадка урсодезоксихолевый кислота удхк настоящий время являться единственный одобрить fda средство лечение пбх назначение адекватный доза 13 15 мг кг день пациент пбх мочь иметь нормальный продолжительность жизнь дополнительный терапевтический мера механизм действие удхк всё ещё обсуждаться ключевой механизм мочь стимуляция нарушить гепатоцеллюлярный холангиоцеллюлярный секреция детоксикация жёлчь антиапоптотический эффект пациент реагировать должный образ терапия удхк мочь нуждаться дополнительный медикаментозный терапия трансплантация печень обзор обобщить современный знание клинический диагностический патогенетический терапевтический аспект пбх

первичный билиарный цирроз

vrd89yk0

ORMA: инструмент для идентификации видоспецифичных вариаций в гене 16S рРНК и дизайне олигонуклеотидов

Ген 16S рРНК является одной из предпочтительных мишеней для решения проблем филогенеза видов в микробиологических контекстах. Однако идентификация однонуклеотидных вариаций, позволяющих выделить последовательность среди набора гомологичных, может оказаться проблематичной. Здесь мы представляем ORMA (Oligonucleotide Retrieving for Molecular Applications) — набор скриптов для поиска дискриминантных позиций и выбора высококачественных олигонуклеотидных зондов для использования в молекулярных приложениях. Представлены два анализа, основанные на реакции обнаружения лигазы (LDR). Во-первых, новый набор пар зондов на последовательностях 16S рРНК цианобактерий 18 различных видов сравнивали с предыдущим исследованием. Затем был оценен набор пар зондов LDR для дискриминации 13 патогенов, загрязняющих коровье молоко. Программное обеспечение определило более 100 пар зондов-кандидатов на набор данных из более чем 300 последовательностей 16S рРНК менее чем за 5 минут. Результаты продемонстрировали, как ORMA улучшила эффективность анализа LDR на цианобактериях, правильно идентифицировав 12 из 14 образцов, и обеспечила идеальную дискриминацию среди 13 видов патогенов, связанных с молоком. ORMA представляет собой значительное улучшение по сравнению с другими контекстами, где методы на основе ферментов применялись к уже известным мутациям одного основания или к целым подпоследовательностям.

ген 16s ррнк являться предпочтительный мишень решение проблема филогенез вид микробиологический контекст однако идентификация однонуклеотидный вариация позволять выделить последовательность среди набор гомологичный мочь оказаться проблематичный представлять orma oligonucleotide retrieving for molecular applications набор скрипт поиск дискриминантный позиция выбор высококачественный олигонуклеотидный зонд использование молекулярный приложение представить анализ основать реакция обнаружение лигаза ldr первый новый набор пара зонд последовательность 16s ррнк цианобактерия 18 различный вид сравнивать предыдущий исследование затем оценить набор пара зонд ldr дискриминация 13 патоген загрязнять коровий молоко программный обеспечение определить 100 пара зонд кандидат набор данные 300 последовательность 16s ррнк менее 5 минута результат продемонстрировать orma улучшить эффективность анализ ldr цианобактерия правильно идентифицировать 12 14 образец обеспечить идеальный дискриминация среди 13 вид патоген связанный молоко orma представлять значительный улучшение сравнение контекст метод основа фермент применяться известный мутация основание целый подпоследовательность

orma инструмент идентификация видоспецифичный вариация ген 16s ррнк дизайн олигонуклеотид

0ybn2igj

Первоначальные психологические реакции на грипп A, H1N1 («свиной грипп»)

ПРЕДЫСТОРИЯ: Вспышка пандемического гриппа A H1N1 (свиной грипп) в начале 2009 года стала серьезной проблемой для служб здравоохранения во всем мире. Предыдущие пандемии приводили к накоплению запасов товаров, притеснению определенных групп населения, отмене поездок и бойкоту определенных продуктов питания (например, свинина). Мы изучили первоначальные поведенческие и установочные реакции на грипп типа A, H1N1 («свиной грипп») в течение шести дней после объявления ВОЗ 5-го уровня пандемического предупреждения, а также региональные различия в этих реакциях. МЕТОДЫ: 328 респондентов заполнили перекрестное интернет- или бумажное анкетирование в Малайзии (N = 180) или Европе (N = 148). Меры включали оценку изменений в использовании транспорта, закупке товаров для подготовки к пандемии, предполагаемых групп риска, индикаторов тревожности, оценку предполагаемых показателей смертности от сезонного гриппа, эффективности вакцинации против сезонного гриппа и изменений в потреблении свинины. РЕЗУЛЬТАТЫ: 26% респондентов были «очень обеспокоены» возможностью стать жертвой гриппа (42% малазийцев, 5% европейцев, p < 0,001). 36% сообщили о сокращении использования общественного транспорта (48% в Малайзии, 22% в Европе, p < 0,001), 39% — об отмене рейсов (56% в Малайзии, 17% в Европе, p < 0,001). 8% приобрели подготовительные материалы (например, маски для лица: 8% в Малайзии, 7% в Европе), 41% в Малайзии (15% в Европе) намеревались это сделать (p < .001). 63% европейцев и 19% малазийцев обсуждали пандемию с друзьями (p < .001). Группы, считающиеся подверженными «высокому риску» заражения, включают людей с ослабленным иммунитетом (упомянули 87% респондентов), свиноводов (70%), пожилых людей (57%), проституток/людей с высокой сексуальной активностью (53%) и бездомных (53%). Согласно данным, собранным только в Европе, 64% значительно недооценили показатели смертности от сезонного гриппа, 26% считали, что вакцинация от сезонного гриппа обеспечивает защиту от свиного гриппа. 7% сократили/прекратили употребление свинины. 3% приобрели противовирусные препараты для использования дома, а 32% намеревались сделать это в случае обострения пандемии. ВЫВОД: Первоначальные меры реагирования на грипп А демонстрируют значительные региональные различия в уровне тревожности: жители Малайзии более тревожны и более склонны сокращать поездки, а также покупать маски и продукты питания. Обсуждения с семьей и друзьями могут усилить существующий уровень тревожности. Определенные группы (гомосексуалы, проститутки, бездомные) воспринимаются как подвергающиеся большему риску, что может привести к росту предрассудков во время пандемии. Европейцы недооценили смертность от сезонного гриппа и нуждаются в дополнительной информации о защите, которую обеспечивает вакцинация от сезонного гриппа.

предыстория вспышка пандемический грипп a h1n1 свиной грипп начало 2009 год стать серьёзный проблема служба здравоохранение весь мир предыдущий пандемия приводить накопление запас товар притеснение определённый группа население отмена поездка бойкот определённый продукт питание например свинина изучить первоначальный поведенческий установочный реакция грипп тип a h1n1 свиной грипп течение шесть день объявление воз 5 го уровень пандемический предупреждение также региональный различие реакция метод 328 респондент заполнить перекрёстный интернет бумажный анкетирование малайзия n 180 европа n 148 мера включать оценка изменение использование транспорт закупка товар подготовка пандемия предполагать группа риск индикатор тревожность оценка предполагать показатель смертность сезонный грипп эффективность вакцинация против сезонный грипп изменение потребление свинин результат 26 респондент очень обеспокоить возможность стать жертва грипп 42 малазиец 5 европеец p 0 001 36 сообщить сокращение использование общественный транспорт 48 малайзия 22 европа p 0 001 39 отмена рейс 56 малайзия 17 европа p 0 001 8 приобрести подготовительный материал например маска лицо 8 малайзия 7 европа 41 малайзия 15 европа намереваться это сделать p 001 63 европеец 19 малазиец обсуждать пандемия друг p 001 группа считаться подверженный высокий риск заражение включать человек ослабить иммунитет упомянуть 87 респондент свиновод 70 пожилой человек 57 проститутка человек высокий сексуальный активность 53 бездомный 53 согласно данные собранный европа 64 значительно недооценить показатель смертность сезонный грипп 26 считать вакцинация сезонный грипп обеспечивать защита свиной грипп 7 сократить прекратить употребление свинин 3 приобрести противовирусный препарат использование дом 32 намереваться сделать это случай обострение пандемия вывод первоначальный мера реагирование грипп демонстрировать значительный региональный различие уровень тревожность житель малайзия тревожный склонный сокращать поездка также покупать маска продукт питание обсуждение семья друг мочь усилить существующий уровень тревожность определённый группа гомосексуал проститутка бездомный восприниматься подвергаться больший риск мочь привести рост предрассудок время пандемия европеец недооценить смертность сезонный грипп нуждаться дополнительный информация защита обеспечивать вакцинация сезонный грипп

первоначальный психологический реакция грипп a h1n1 свиной грипп

l1khrk52

Об управлении сложными адаптивными системами, мотивированными применением биосистем к инфекциям

Многие попытки контролировать сложные адаптивные системы (САС) потерпели неудачу. Здесь мы пытаемся извлечь уроки из опыта биосистем, чтобы вывести некоторые принципы управления CAS. Дано приложение к лечению инфекций.

многие попытка контролировать сложный адаптивный система сас потерпеть неудача пытаться извлечь урок опыт биосистема вывести некоторый принцип управление cas дать приложение лечение инфекция

управление сложный адаптивный система мотивированный применение биосистема инфекция

duwfxeyt

Распространенность антител и ДНК вируса герпеса человека 6 у пациентов с аллогенной трансплантацией стволовых клеток: двухлетний опыт одного центра

ВВЕДЕНИЕ: Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) признан потенциально значимым патогеном у реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Описаны различные клинические проявления, включая лихорадку, кожную сыпь, угнетение костного мозга и энцефалит. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Проведен ретроспективный обзор группы из 26 взрослых реципиентов аллогенной ТГСК. Образцы сыворотки, взятые перед трансплантацией, были исследованы на наличие специфических антител IgM и IgG к вирусу герпеса человека 6 типа. После трансплантации количественная ПЦР в реальном времени использовалась для определения вирусной нагрузки в образцах плазмы с 0-го по 80-й день после трансплантации. РЕЗУЛЬТАТЫ: ДНК HHV-6 была обнаружена в образцах плазмы у 8 (30%) из 26 реципиентов в период с 18-го по 40-й день после трансплантации. У всех из них развилась лихорадка неизвестного происхождения, а более чем у 50% наблюдались признаки реакции «трансплантат против хозяина». Три человека из этой группы умерли во время обнаруживаемой виремии HHV-6. Еще у двух реципиентов позднее был получен один положительный результат ПЦР. Таким образом, инфицирование вирусом герпеса человека 6-го типа было подтверждено у 10 (38,5%) из 26 реципиентов трансплантата. ВЫВОДЫ: У реципиентов стволовых клеток в Польше наблюдается высокая частота определяемой вирусной нагрузки HHV-6. Дальнейшие исследования по мониторингу реактивации HHV-6 у реципиентов трансплантата будут иметь важное значение для улучшения результатов лечения этих пациентов.

введение вирус герпес человек 6 hhv 6 признать потенциально значимый патоген реципиент трансплантация гемопоэтический стволовой клетка тгск описать различный клинический проявление включая лихорадка кожный сыпь угнетение костный мозг энцефалит материал метод провести ретроспективный обзор группа 26 взрослый реципиент аллогенный тгск образец сыворотка взять трансплантация исследовать наличие специфический антитело igm igg вирус герпес человек 6 тип трансплантация количественный пцр реальный время использоваться определение вирусный нагрузка образец плазма 0 го 80 й день трансплантация результат днк hhv 6 обнаружить образец плазма 8 30 26 реципиент период 18 го 40 й день трансплантация весь развиться лихорадка неизвестный происхождение 50 наблюдаться признак реакция трансплантат против хозяин человек группа умереть время обнаруживать виремия hhv 6 ещё реципиент поздний получить положительный результат пцр образ инфицирование вирус герпес человек 6 го тип подтвердить 10 38 5 26 реципиент трансплантат вывод реципиент стволовой клетка польша наблюдаться высокий частота определять вирусный нагрузка hhv 6 дальнейший исследование мониторинг реактивация hhv 6 реципиент трансплантат иметь важный значение улучшение результат лечение пациент

распространённость антитело днк вирус герпес человек 6 пациент аллогенный трансплантация стволовой клетка двухлетний опыт центр

qs82fva6

Инфицирование первичных эпителиальных клеток трахеи птиц вирусом инфекционного бронхита

Здесь мы представляем систему культивирования для изоляции, пассирования и амплификации клеток эпителия трахеи птиц (ATE). Среда ATE, содержащая экстракт куриного эмбриона и сыворотку плода быка, поддерживает рост реснитчатых клеток, бокаловидных клеток и базальных клеток из куриных трахей на чашках Петри, покрытых фибронектином или матригелем. Неэпителиальные клетки составляют менее 10% от общей популяции. Мы также показываем, что клетки ATE поддерживают репликацию и распространение вируса инфекционного бронхита (IBV). Интересно, что иммуноцитоокрашивание показало, что базальные клетки устойчивы к инфекции IBV. Мы также продемонстрировали, что гликозаминогликан не оказал влияния на инфицирование клеток вирусом ИБК. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что первичные клетки ATE представляют собой новую систему клеточной культуры для амплификации IBV и характеристики вирусного цитопатогенеза in vitro.

представлять система культивирование изоляция пассирование амплификация клетка эпителий трахея птица ate среда ate содержать экстракт куриный эмбрион сыворотка плод бык поддерживать рост реснитчатый клетка бокаловидный клетка базальный клетка куриный трахея чашка петереть покрыть фибронектин матригель неэпителиальный клетка составлять менее 10 общий популяция также показывать клетка ate поддерживать репликация распространение вирус инфекционный бронхит ibv интересно иммуноцитоокрашивание показать базальный клетка устойчивый инфекция ibv также продемонстрировать гликозаминогликать оказать влияние инфицирование клетка вирус ибк совокупность результат свидетельствовать первичный клетка ate представлять новый система клеточный культура амплификация ibv характеристика вирусный цитопатогенез in vitro

инфицирование первичный эпителиальный клетка трахея птица вирус инфекционный бронхит